Bioqumica Veterinria II

MSc. Angelo L. C.Terra Aula XIII INTERAO METABLICA

INTEGRAO METABLICA Mostrar como os diferentes tipos de controle metablico interagem em diferentes nveis Resultam em uma resposta cooperativa para mu dar o estado metablico de todo o organismo Um nmero de pontos gerais podem ser listados:

1. Efeitos em um tecido podem levar em efeitos em outro tecido como resultado da liberao de metablitos na circulao 2. Muitos hormnios podem interagir para produzir um efeito em nvel de toda a clula 3. Um simples hormnio pode atuar sobre uma clula usando mais do que um mecanismo

4. Efeitos de hormnios e outros reguladores extrnsecos tm lugar contra os mecanismos de controle intrnseco da clula 5. Mecanismo de controle intrnsecos e extrnsecos podem operar sobre o mesmo processo e o estado metablico da clula pode afetar a natureza da resposta ao hormnio 6. A velocidade do fluxo de uma determinada rota metablica pode ser aumentada pela ao de um dado hormnio

7. Enquanto que em um outro tecido o mesmo hormnio pode inibir esta via 8. Isto reflete os diferentes papis fisiolgicos dos diferentes tecidos 9. Explica pelos diferentes tipos de interaes descritas nos itens anteriores

PAPIS FISIOLGICOS DOS MSCULOS, FGADO E TECIDO ADIPOSO:

MSCULO: A funo do msculo mecnica e seu principal requerimento regulatrio a manuteno de suprimentos adequados de ATP para a contrao. No corao e msculo esqueltico, o metabolismo largamente OXIDATIVO e tanto glicose, cidos graxos ou corpos cetnicos podem ser usados como combustveis Um importante controle funcional, portanto, determinar qual o combustvel usado levando em considerao as necessidades de todo o organismo

Particularmente, quando a disponibilidade de glicose na dieta baixa, a utilizao de glicose inibida e o msculo obtm a maior parte de sua energia de lipdios Uma funo regulatria importante o controle da biossntese de glicognio, e em menor quantidade de triglicerdeos, durante os perodos de relaxamento Finalmente, durante o jejum prolongado, uma poro de protena muscular quebrada fornecendo precursores para a gliconeognese

FGADO:
O metabolismo heptico complexo o rgo que primeiro exposto ao sangue vindo do intestino pela veia porta heptica Sua maior funo responder a composio dos nutrientes disponveis na dieta Fazer o possvel para que o organismo como um todo seja mais eficiente nesta situao

SISTEMA PORTA HEPTICO

Executa virtualmente todas as interaes entre lipdios, carboidratos e aminocidos nas clulas de mamferos o nico rgo capaz de sintetizar corpos cetnicos, a partir de cidos graxos o principal stio de sntese de uria, que maneira de eliminar o excesso de nitrognio

o maior stio de sntese de cidos graxos e esterides, e o nico stio de processamento de lipdios da dieta em lipoprotenas Estoca glicose como o glicognio e sintetiza glicose, via gliconeognese, em uma situao crtica de jejum No estado alimentado, o fgado primeiro sintetiza o seu glicognio de reserva e depois inicia a biossntese de cidos graxos A viso convencional que a glicose circulante proporciona o substrato principal para ambos os processos

 Em uma situao onde o nvel aumentado de glicose sangunea importante sinal para a biossntese de cidos graxos e glicognio, a principal fonte de carbono para estes processos so o LACTATO e FRUTOSE FRUTOSE ser particularmente importante no ocidente, onde a sacarose o maior componente da dieta No estado alimentado, outro importante papel do fgado processar os lipdios da dieta oriundos do intestino na forma de QUILOMICRAS, formando as lipoprotenas Durante o jejum o fgado libera glicose, primeiro dos estoques de glicognio e depois como produto final da gliconeognese.

Em jejum prolongado a principal fonte de carbono para a gliconeognese so aminocidos, e isto resulta em um aumento da atividade do ciclo da uria de maneira a eliminar o excesso de nitrognio Sob esta circunstncias o fgado usa cidos graxos para suas prprias necessidades energticas e tambm converte cido graxo em corpos cetnicos. Aps um tempo relativamente longo de jejum, corpos cetnicos suprem as necessidades energticas do corao, msculo esqueltico e 75% das necessidades do crebro

TECIDO ADIPOSO: O metabolismo do tecido adiposo relativamente simples Em muitos animais, inclusive no rato, este tecido converte glicose em cidos graxos e triglicrides Estoca lipdios da dieta e do metabolismo heptico Em outras espcies, incluindo o homem, a funo de estoque de longe a mais significante, existindo uma pequena sntese de glicose

Durante o jejum ou exerccio, a biossntese de lipdios e estocagem so desligados As reservas so mobilizadas como combustveis para outros tecidos Esta situao comparativamente simples, e o fato de adipcitos de ratos responderem a muitos hormnios diferentes fizeram este tecido particularmente atraente para se estudar mecanismos de ao hormonal.

ABSORO E TRANSPORTE DE METABLICOS Os carboidratos da dieta so digeridos a monossacardeos e absorvidos no intestino delgado Existem trs acares principais: glicose, galactose e frutose A membrana do lmen intestinal tm 2 carregadores, um transporta glicose e galactose e o outro transporta frutose Ambos os transportadores so capazes de transportar acares contra um gradiente de concentrao e para tanto necessitam de energia Em ambos os casos esta energia fornecida por um gradiente de Na+ que mantido por uma Na+/ K+ ATPase. O on Na+ co-transportado junto com o acar para dentro atravs da membrana celular

Carboidratos so transportados na circulao como glicose, galactose ou frutose O nvel de glicose muito controlado, a glicose circulante pode ter sua origem na dieta, glicognio ou gliconeognese Galactose e frutose s provm da dieta Na maioria dos tecidos, a galactose provavelmente entra nas clulas via um transportador de glicose, que regulado por insulina no msculo e tecido adiposo, mas no no fgado, que o maior stio de metabolizao de galactose Frutose retirada da circulao por um carregador diferente que no afetado por insulina

No tecido adiposo e msculo possvel detectar pequenos efeitos da insulina sobre a captao de frutose in vitro quando glicose est presente Isto provavelmente resulta da pequena ativao dos transportadores de glicose por insulina Glicose esta sempre presente fora da clula in vitro e competir com a frutose por seu carregador, portanto em condies fisiolgicas glicose e frutose possuem carregadores diferentes Tanto galactose como frutose podem ser metabolizadas em todos os tecidos, mas o fgado o principal stio de metabolizao destes acares

LIPDIOS:
O principal lipdio da dieta o triglicerdio de cadeia longa. Esta molcula digerida no intestino formando monoglicerdios e cidos graxos livres. Eles so absorvidos no intestino delgado e reconvertidos a triglicerdios que se combinam com fosfolipdios, colesterol, ster de colesterol e algumas protenas especficas, formando quilomicras. As quilomicras so liberadas na circulao linftica por exocitose, entrando posteriormente na circulao sangunea. O dimetro destes agregados moleculares de 70nm sendo constitudas de 35% de triglicerdios, 8% de fosfolipdios, 2% de colesterol, 3% de ster de colesterol e 2% de protenas.

Na circulao eles adquirem uma protena adicional que os torna suscetveis ao ataque da lipoprotena lipase.

 Esta enzima hidrolisa triglicerdeos a cidos graxos e glicerol, depletando as quilomicras de lipdios Os cidos graxos so captados pelo tecido adiposo e estocados, alguns so captados pelo fgado Corao e msculo esqueltico tambm possuem lipoprotena lipase Na maioria dos tecidos, a lipoprotena lipase est fixada na superfcie dos capilares, mas no fgado ela est aderida membrana celular A remoo gradual dos lipdios das quilomicras deixa uma partcula remanescente que captada e metabolizada pelo fgado

O fgado tambm o stio de sntese das VLDL (lipoprotenas), estas so constitudas de triglicerdios sintetizados no fgado a partir de cidos graxos oriundos da glicose ou cidos graxos da circulao AS VLDL so liberadas na circulao e agem como fonte de cidos graxos para o tecido adiposo Uma parcela dos VLDL pode ser captada pelo msculo.

INTERAES ENTRE CREBRO, MSCULO, FGADO E TECIDO ADIPOSO VIA CIRCULAO: O balano entre captao e liberao de metablicos depende da disponibilidade de carboidratos, lipdios e protenas da dieta que iro aparecer como glicose, cidos graxos, triglicerdios e aminocidos na circulao O balano entre 3 tipos de combustvel varia dependendo do tipo de dieta Talvez a maneira mais fcil de descrever as interaes entre os tecidos seja comparar dois estados alimentados opostos No primeiro existe uma abundncia de carboidratos (principalmente glicose), no segundo, jejum, no existe ingesto de alimento algum Em ambos os casos o crebro consome glicose, pois ele tem uma absoluta necessidade deste nutriente como fonte energtica

Durante jejum prolongado 75% destes requerimentos podem ser supridos por corpos cetnicos, e a captao de glicose pelo crebro diminui medida que aumenta a concentrao de corpos cetnicos na circulao Corao e msculo esqueltico (vermelho) tendem a oxidar cidos graxos na maioria das situaes Esta preferncia intensificada no jejum e os corpos cetnicos so tambm oxidados nestes tecidos, principalmente no corao No caso do msculo esqueltico devem ser consideradas duas situaes: repouso e exerccio No repouso, havendo disponibilidade de glicose da dieta, o msculo ir construir seu estoque de glicognio que ser mobilizado durante o exerccio

 Diferentemente de cidos graxos, a glicose pode fornecer energia sob condies anaerbias, produzindo lactato como produto final da gliclise

A glicose ser a principal fonte de energia e tambm o substrato para a sntese de cidos graxos e triglicerdios Os lipdios da dieta tambm so utilizados para a biossntese de triglicerdios. A glicose ser estocada, mas a maior parte ser liberada para a circulao como lipoprotena No jejum, o fgado utiliza a energia resultante da oxidao dos cidos graxos Muitas destas molculas so convertidas em corpos cetnicos, que ao serem liberados na circulao provero energeticamente os msculos e o crebro

Durante o exerccio violento a taxa de entrada de oxignio no msculo pode se tornar limitante e ento a gliclise passa a ser a nica fonte de ATP Msculos brancos tem capacidade oxidativa pequena e, portanto a gliclise sempre importante Quando a glicose da dieta abundante, o fgado captar a glicose e os lipdios disponveis

Nos primeiros estgios do jejum, estoques de glicognio so mobilizados liberando glicose na circulao e a gliconeognese a partir de lactato, piruvato, glicerol (vindo de triglicerdios) e aminocidos tem seu incio Com a continuidade do jejum, as reservas de glicogneo foram depletadas e a gliconeognese se torna mais importante A quebra de protenas em outros tecidos fornece substratos para a gliconeognese e nos estgios finais o fgado comea a usar suas prprias protenas para a sntese de glicose

No estado alimentado o tecido adiposo converter glicose em triglicerdios que estocado Os lipdios sero captados no importando sua origem como cidos graxos pela ao da lipoprotena lipase sobre lipoprotenas circulantes Sendo ento convertidos a triglicerdios e estocados

 Durante o jejum os triglicerdios sero quebrados e liberados na circulao como cidos graxos livres e glicerol Os cidos graxos sero utilizados como fonte de energia pelos msculos e fgado e como fonte de corpos cetnicos

O glicerol ser utilizado como substrato para a gliconeognese.

Retirado de Metabolic Regulation A Molecular Approach, B.R. Martin