INTRODUCCION La codena es una droga farmacocintica, derivada del opio que este a su vez es elaborado a partir de una planta

que en la antigedad fue llamada la adormidera parecida a la amapola, actuando a nivel del sistema nervioso central. Es comercializada para tener efecto antitusgeno central, moderado efecto analgsico y sedante, antidiarreico. Esta droga debe ser prescrita bajo orden mdica, debido a rpida absorcin podra traer consecuencias adversas, frecuentemente en nios, ancianos y personas que tengas comprometido si funcin renal o heptica.

INTRODUCTION

Codeine is a drug pharmacokinetics, derived from opium that this in turn is made from a plant which in ancient times was called the opium poppy like, acting at the level of the central nervous system. It is marketed to have Central antitussive effect, moderate analgesic and sedative, anti-diarrheal. This drug should be prescribed under medical order, because rapid absorption could have adverse consequences, often in children, the elderly and people who have committed if renal or hepatic function.

LA CODEINA: o metilmorfina es un alcaloide que se encuentra de forma natural en el opio. Puede presentarse en forma de cristales inodoros e incoloros, o bien como un polvo cristalino blanco. El origen de su nombre es de la raz griega que significa cabeza de adormidera, la codena fue descubierta por un qumico francs, Pierre Robiquet, en el ao de 1832. Donde su frmula qumica es compuesta de la siguiente manera C18H21NO3H2O, y su estructura distribuida as:

Poco soluble en agua y en disolventes orgnicos. Cuando se calienta, pierde primero el agua y despus a 157 C se disuelve. El opio es una mezcla compleja de sustancias que se extrae de las cpsulas verdes de la adormidera, que contiene la droga narctica y analgsica. La adormidera (Papaver somniferum), parecida a una amapola comn, es una planta que puede llegar a crecer un metro y medio se destacan sus flores blancas, violetas o fucsias. Es una planta anual que puede comenzar su ciclo en otoo, aunque lo habitual en el hemisferio norte es a partir de enero. Florece entre abril y junio dependiendo de la latitud, la altura y la variedad de la planta, es el momento en el que se puede proceder a la recolecta del opio. El opio contiene los siguientes alcaloides, derivados del metabolismo de los aminocidos fenilalanina y tirosina: Fenantrenos (Morfinanos) Morfina entre el 10-15% Codena Tebana Benzilisoquinolenas Narcotina Papaverina Noscapina Narcena

Para la extraccin de los principios activos se utiliza el mtodo Gregory, recogiendo toda la planta, excluyendo races y hojas (paja de adormidera), triturndola y diluyndola en cidos, tratndola despus con un proceso cido/base.

Extraccin y preparacin del opio El opio se extrae unos das despus de caerse los ptalos de las flores de la adormidera, se le realizan incisiones superficiales en las cabezas, todava verdes, Los cortes exudan un ltex blanco y lechoso, que al secarse se convierte en una resina pegajosa marrn. Esta resina se raspa de las cabezas obtenindose as el opio en bruto, al dejar secar este durante ms tiempo se convierte en una piedra ms oscura y cristalina a la vez que pierde agua y se concentran los alcaloides. Farmacologa de la codena La codena es considerada un prodroga, ya que se metaboliza dando morfina. Aproximadamente el 5-10% de la codena se convertir en morfina, y el resto se transformar por glucuronizacin. La codena es un compuesto que se metaboliza en hgado, pero dada la baja velocidad de transformacin hace que sea menos efectiva, lo que conlleva que su efecto teraputico sea mucho menos potente y con pequeos efectos sedantes. Se toma bien en forma de comprimidos, como jarabe para aliviar la tos, o por va intravenosa. Absorcin: Tras su administracin oral, se absorbe bien y rpidamente en el intestino. Los efectos comienzan a los 10-30 minutos, y son mximos a las 1-2 horas, y se pueden prolongar por 4 horas. Distribucin: La codena se excreta en leche. Metabolismo: La codena se metaboliza en el hgado, a travs de reacciones de O-desmetilacin, N-desmetilacin y conjugacin con glucurnico. Uno de sus metabolitos es la morfina, responsable de ciertos efectos de la codena. Eliminacin: La codena se elimina mediante metabolismo y posterior excrecin en orina, en la que aparece como norcodena, morfina y conjugados fundamentalmente. Pequeas cantidades de codena y sus metabolitos se eliminan con las heces. Su semivida es de 3 horas. Mecanismo de accin Antitusivo. La codena acta a nivel central, produciendo depresin del centro medular de la tos al disminuir la produccin de taquicininas, los principales neurotransmisores de las fibras C, que constituyen dicho centro de control. Analgsico opiode. La codena es un antagonista de los receptores opiceos del SNC, cuya estimulacin parece interrumpir las vas de dolor. Los efectos analgsicos de la codena son mucho menores que los de la morfina, y aparecen a dosis mucho mayores de las empleadas

como antitusivo. Estos efectos analgsicos podran ser debidos en parte a la produccin de morfina durante el metabolismo. Antidiarreico. La codena acta como agonista de receptores , impidiendo la liberacin de acetilcolina y prostaglandinas en el plexo mientrico de Auerbach, lo que da lugar a la inhibicin del trnsito intestinal. Al aumentar el tiempo de contacto con la mucosa intestinal, favorece la absorcin de agua y aumenta la consistencia de las heces.

Posologa Oral o Comprimido: rango de dosis 10-60 mg, mx. 120 mg/da. Comprimido en general, 50 mg/12 h. Formas lquidas: ads. nios > 12 aos: 10-20 mg/6 h. nios 6-12 aos: 5-10 mg/6-8 h. nios 2-6 aos: 1 mg/kg/da dividido en 3-4 tomas. Nios menores de 2 aos: No se ha evaluado la seguridad y eficacia, por lo que no se recomienda su utilizacin. Ancianos, oral: Debido a que los ancianos pueden metabolizar y eliminar la codena ms lentamente, puede ser necesario un reajuste posolgico, bien reduciendo la dosis administrada o aumentando los intervalos de administracin. La dosis deber ser individualizada para cada paciente. En caso de tratamientos prolongados, se recomienda suspender la administracin de la codena progresivamente para evitar la aparicin de un sndrome de abstinencia. NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIN Los comprimidos deben ser ingeridos enteros con un vaso de agua. Las soluciones y jarabes pueden tomarse directamente o disueltos en algn otro lquido. Se recomienda beber una abundante cantidad de agua durante el tratamiento. Indicaciones Tratamiento sistemtico de tos improductiva en: gripe y resfriado, tos ferina, laringitis, laringotraquetis, enfisema, neumona, pleuritis, neumoconiosis, tuberculosis. Diarrea. Dolor visceral leve-moderado. Sndrome de colon irritable. Cefalea. Contraindicaciones

 Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento o alergia a opioides. Depresin respiratoria. La codena podra agravar el proceso, por lo que se recomienda evitar su utilizacin en pacientes con depresin respiratoria o estados comatosos. Diarreas sanguinolentas por microorganismos invasivos como cepas enteroinvasivas de Escherichia coli, Salmonella o Shigella, o en el caso de colitis pseudomembranosa (por antibiticos de amplio espectro). En estas situaciones no se aconseja la utilizacin de codena, debido a que la codena al inhibir el peristaltismo podra aumentar el tiempo de contacto entre la mucosa intestinal y las toxinas microbianas, aumentando el dao. En caso de diarreas bacterianas podra ser necesario en ocasiones administrar antibiticos. Situaciones en las que se quiera evitar la inhibicin del peristaltismo, como estreimiento leo paraltico o distensin abdominal, ya que la codena podra agravar el proceso. En caso de que aparezca cualquiera de estos sntomas, se aconseja suspender el tratamiento. Advertencia EMBARAZO: la codena es capaz de atravesar la placenta, y se han descrito casos aislados de malformaciones del aparato respiratorio, cardiovascular, estenosis pilrica, hernia inguinal y hendiduras labiales y palatales. Por otra parte, la utilizacin de codena a dosis altas cerca del parto se ha asociado con intensa depresin respiratoria neonatal y sndrome de abstinencia neonatal, caracterizado por irritabilidad, llanto excesivo, temblores, hiperreflexia, fiebre, vmitos y diarrea. Por lo tanto, el uso de este medicamento slo se acepta en el caso de alternativas teraputicas ms seguras, y siempre que los beneficios superen los posibles riesgos. No se aconseja emplearla antes del parto si se espera que el nio sea prematuro. En caso de utilizacin, se recomienda vigilar estrechamente al recin nacido, y si se observase la aparicin de depresin respiratoria grave, se proceder a administrar naloxona. LACTANCIA: La codena se excreta con la leche materna, aunque las concentraciones que se alcanzan no parecen ser significativas. Sin embargo, un abuso materno de codena podra dar lugar a niveles clnicamente importantes en la leche materna. La Academia Americana de Pediatra considera el uso de codena a dosis teraputicas compatibles con la lactancia materna. NIOS: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la codena en nios menores de dos aos, por lo que no se recomienda su utilizacin. En ocasiones se ha empleado la codena en nios prematuros, en los que se ha observado una intensa depresin respiratoria, debido a que la codena es capaz de atravesar la inmadura barrera hematoenceflica en

elevadas cantidades. En nios mayores se ha empleado la codena para el tratamiento de la tos, aunque se ha observado que en este grupo de edad, y sobre todo en los nios pequeos, es ms frecuente la aparicin de reacciones adversas y excitacin paradjica. Se recomienda por lo tanto emplear la codena con cuidado en nios y no sobrepasar las dosis diarias recomendadas. ANCIANOS: En pacientes ancianos suele existir una disminucin fisiolgica de la funcionalidad heptica y renal, por lo que puede producirse una acumulacin de la codena. Los pacientes ancianos son por lo tanto ms propensos a los efectos adversos de la codena y a la depresin respiratoria, por lo que puede ser necesario un reajuste posolgico. EFECTOS SOBRE LA CONDUCCION: La codena puede dar lugar a una sedacin ligera en determinados pacientes, afectando sustancialmente a la capacidad para conducir y/o manejar maquinaria. Los pacientes debern evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacolgico no les afecta de forma adversa. Precauciones Insuficiencia renal. La codena se elimina por orina, por lo que en pacientes con insuficiencia renal, pueden estar aumentados los niveles de morfina y codena, con mayor riesgo de depresin respiratoria. Puede ser necesario un reajuste posolgico. Insuficiencia heptica. La codena se metaboliza en el hgado, dando lugar a metabolitos inactivos y activos, como la morfina. En pacientes con insuficiencia heptica puede producirse una acumulacin de la codena, con mayor riesgo de reacciones adversas. Parece que como la morfina es responsable de muchos de los efectos de la codena, en la insuficiencia heptica puede producirse una reduccin de sus efectos, aunque no est muy claro. Puede ser necesario un reajuste posolgico. Insuficiencia respiratoria. La codena puede dar lugar en ocasiones a depresin respiratoria, broncoconstriccin, reduccin de las secreciones bronquiales y de la actividad mucociliar. Por lo tanto puede empeorar el estado de pacientes con asma, EPOC, enfisema pulmonar u otros procesos respiratorios. Se recomienda vigilar cuidadosamente a estos pacientes y suspender el tratamiento en caso de empeoramiento de la funcionalidad respiratoria. En estos pacientes pueden emplearse otros opiceos como el dextrometorfano, que carece de efectos significativos sobre el aparato respiratorio. Clico biliar. La morfina se ha asociado con la aparicin de espasmos del esfnter de Oddi, por lo que podra empeorar el dolor en caso de clico biliar.

 Colitis ulcerosa o SIDA. En pacientes con colitis ulcerosa o SIDA, la administracin de frmacos inhibidores de la motilidad intestinal se ha asociado con un aumento de la incidencia de megacolon txico, por lo que se aconseja extremar las precauciones y suspender el tratamiento en el caso de que aparezca distensin abdominal u otro sntoma como dolor abdominal intenso, nuseas, vmitos o prdida de apetito. Dependencia. La codena puede dar lugar a fenmenos de dependencia, aunque en mucha menor medida que otros opioides como la morfina. No obstante, se recomienda extremar las precauciones y vigilar al paciente, sobre todo a los nios, por si apareciesen sntomas de abuso, tales como cambios de humor, modificacin de los hbitos o de la apariencia de la persona, fracaso escolar, abuso de grandes cantidades de productos para la tos, desaparicin de medicamentos del botiqun de casa o aparicin de los mismos en la habitacin del nio. Consejos al paciente No es aconsejable sobrepasar las dosis recomendadas, ya que no se esperan mayores beneficios y existe mayor riesgo de reacciones adversas. Puede provocar somnolencia, por lo que se recomienda tener precaucin a la hora de conducir, y no combinarlo con frmacos u otras sustancias sedantes como el alcohol. Notificar al mdico cualquier cambio del comportamiento o del humor del paciente. De igual manera, se debe acudir al mdico si el paciente describe dolor abdominal intenso, nuseas, vmitos o prdida de apetito. En caso de tratamientos prolongados, se debe suspender la administracin de la codena paulatinamente. Se debe avisar al mdico si el paciente est en tratamiento con antidepresivos. Si tras un perodo de tratamiento de una semana la tos contina o se acompaa de cefalea intensa, fiebre o erupcin cutnea, se aconseja acudir al mdico. Se aconseja beber abundante cantidad de agua durante el tratamiento. Consideraciones especiales Se recomienda vigilar al paciente por si apareciesen signos de abuso. En caso de dolor abdominal intenso, nuseas, vmitos o prdida de apetito se aconseja suspender el tratamiento, ante el riesgo de un megacolon txico. Se debe evitar la asociacin de codena con antidepresivos, dejando transcurrir al menos 14 das de descanso entre la administracin de ambos frmacos.

Reacciones adversas La codena no suele dar lugar a reacciones adversas importantes cuando se emplea a las dosis normales como antitusivo. Sin embargo, pueden producirse reacciones adversas ms serias a altas dosis. Se han descrito las siguientes: Digestivas. Ocasionalmente pueden aparecer nuseas, vmitos y estreimiento, sobre todo con dosis repetidas. Neurolgicas/psicolgicas. Puede aparecer somnolencia o mareo. Mucho ms rara es la presencia de confusin mental, euforia y convulsiones. Respiratorias. A dosis elevadas podra aparecer depresin respiratoria. Alrgicas/dermatolgicas. Raramente prurito, erupciones exantemticas y exceso de sudoracin. Sobredosis La sobredosis puede causar inicialmente un cuadro de excitacin nerviosa, caracterizada por la presencia de ansiedad e insomnio. Posteriormente se puede progresar hacia depresin nerviosa, con somnolencia y estupor. Se han descrito tambin nuseas, vmitos, sequedad de boca, cefalea, convulsiones, delirio, debilidad muscular, miosis, hipertensin o hipotensin, arritmias con taquicardia, sequedad de boca, reacciones de hipersensibilidad, piel fra y hmeda. En la intoxicacin grave, el paciente puede experimentar depresin respiratoria profunda, con apnea, colapso circulatorio, parada cardaca y muerte. Anlisis clnicos Amilasa. Aumento fisiolgico. Urea. Aumento fisiolgico. Tratamiento El antdoto contra la intoxicacin por codena es la naloxona intravenosa, que evitar la depresin respiratoria. En caso de sobredosis se proceder a favorecer la eliminacin del frmaco con las medidas habituales, tales como lavado gstrico con aspiracin, seguido de la administracin de carbn activo. Si el frmaco ya se ha absorbido, se instaurar un tratamiento sintomtico. Se proceder a mantener abiertas las vas respiratorias, instaurando la respiracin asistida si fuera necesario.

Conclusiones En el presente trabajo se expuso de manera breve lo concerniente a la droga nombrada codena, donde se deja referencias sobre su estructura y formula qumica, as como tambin de donde es extrada dicha droga, como es absorbida y donde es metabolizada. Se precis sobre sus indicaciones y precauciones, para quien es especfico el tratamiento y sobre quien puede hacer reacciones adversas al consumirlo, y se deja claro que es una droga que por su poder adictivo debe ser administrada y seguida bajo responsabilidad mdica.

BIBLIOGRAFIA Ficha tcnica, codena (Notusin, Medea, 2003). http://www.indicededrogas.com.ar/ Mind-surf.net/drogas/opio.htm (ms sobre el opio).