MICROBIOLOGA E INMUNOLOGA CLNICA

TEMA: Mecanismos efectores de la respuesta inmune propios a la inmunidad innata I Dr. Armando Guevara. El sistema inmune surgi para combatir infecciones y no solo por bacterias sino por diferentes tipos de microorganismos y tiene dos tipos de mecanismos, la inmunidad Innata y la Adaptativa. La Innata se caracteriza porque es de accin inmediata, porque combate lo que nos est causando dao de manera inmediata y lo hace desde el inicio del proceso de lesin y durante la primera fase del mismo que es dentro de los 5 primeros das, luego va a actuar la inmunidad adquirida. Tiene como caracterstica que tiene mecanismos inespecficos de reconocimiento de patgenos, no tiene memoria inmunolgica a diferencia de lo que es la inmunidad adquirida y precede a la activacin de la inmunidad adaptativa o adquirida, porque es lo que primero va a actuar cuando tenemos un problema. Se basa en la activacin del complemento por la va alterna, es decir, la cascada del complemento, que era lo que se hablaba que tiene una protena 1 que activa a la 2, y la 2 a la 3 y as sucesivamente, tiene dos formas de activarse. Se puede activar desde la protena 1 o se agarra un atajo y se activa desde la protena 3, es decir se hace trampa, entonces tenemos que esta activacin viene siendo justamente por la va alterna, por la protena 3. Viene dada por la actividad de fagocitos como ya se ha hablado por monocitos, macrfagos y neutrfilos, y los mecanismos que intervienen son de tipo inducido es decir que solamente se van a activar cuando hay algo que lo active, no estn todo el tiempo activados esperando que caiga algo para comrselo. Intervienen en la respuesta de fase aguda, es decir, la primera respuesta que se da contra una sustancia extraa que nos est produciendo alguna lesin, se caracteriza por la produccin de interfern que son toda una serie de sustancias que intervienen en la respuesta aguda y controlan diferentes procesos en el organismo y se basa en la actividad de la clulas citolticas naturales, o sea, las asesinas naturales o natural Killer.

FAGOCITOS Son parte de las clulas que se ven aqu, tenemos que son dos clases; Neutrfilos y Macrfagos tisulares (histiocitos), que dependiendo del tejido donde estn reciben un nombre, por ejemplo las clulas de Kupffer, que estn en el Hgado, son Macrfagos tisulares hepticos, y as como estas hay una serie de clulas que tienen nombres particulares dependiendo del tejido donde estn, pero son vulgares y silvestres macrfagos tisulares. Macrfagos Mviles, que son los que estn circulando en la sangre.

Lo que hacen estas clulas fagocticas es reconocer directamente a los microorganismos o a sus componentes o a sus determinantes antignicos y los van a ingerir y a destruir. Los macrfagos adems tienen la particularidad de que secretan sustancias y estas son llamadas en general como citocinas que intervienen en la respuesta de fase aguda y la quimiotaxis, y van a contribuir a la respuesta adaptativa, a la inmunidad adquirida porque van a actuar en lo que es la presentacin de antgenos, es decir, toman el determinante antignico de una bacteria por ejemplo y lo degradan a su mnima expresin y luego lo muestran en la superficie celular para que vengan los linfocitos y lo reconozcan. GRANULOCITOS NEUTRFILOS Son los primeros que van a llegar al sitio de infeccin, y son los primordialmente implicados en la defensa contra los microorganismos que van a estar invadiendo a un tejido especfico y justamente ellos no van a reconocer los microorganismos directamente sino que lo hacen a travs de las opsoninas que se han adheridos a los determinantes antignicos que puede tener esa bacteria o ese microorganismo invasor en un momento dado y endocitan iniciando as la fagocitosis. FAGOCITOSIS Proceso de ingestin de partculas extraas por clulas especializadas, recuerden entonces que al estimularse una superficie celular esta puede plegarse y formar como una especie de saco y va a englobar as a todas las sustancias extraas, en este caso, bacterias, posteriormente formando un vacuola fagoctica a la cual se le van a pegar los lisosomas los cuales van a ser generados en el interior de la clula, (vienen del aparato de Golgi) al adherirse el lisosoma a la vacuola fagoctica se forma un fagolisosoma. Qu tienen los lisosomas? Toda una serie de sustancias que tienen la capacidad de causar daos a los microorganismos, digamos que hay microorganismos que tienen la

capacidad de sobrevivir dentro de la vacuola fagoctica y dentro del fagolisosoma e inactivar toda esa serie de sustancias que trae el lisosoma y simplemente utilizar la vacuola fagoctica para transportarse de un sitio a otro del cuerpo protegido dentro de una clula o para atravesar los epitelios. Una vez que se ha formado el fagolisosoma se van a destruir todas esas bacterias que estn dentro (en condiciones normales) y posteriormente son excretados los residuos celulares como residuos (-.-). MACRFAGOS Se van a diferenciar a partir de monocitos, recuerden que los monocitos es una de las lneas celulares de los glbulos blancos y van a migrar hacia los tejidos formando los Histiocitos o Macrfagos tisulares, lo que hacen es fagocitar cuerpos extraos, presentan antgenos a las clulas de la inmunidad adquirida y producen diferentes sustancias que van a actuar en la respuesta inmunolgica, ellos van a fagocitar diferentes sustancias reconocindolos a travs de receptores para carbohidratos complejos, receptores para glicoprotenas, receptores para protenas del complemento o pueden actuar opsonizando en un momento dado y tambin por receptores para inmunoglobulinas que actan tambin como opsoninas. Una funcin, una de las ms importantes que tienen los macrfagos es justamente el procesamiento y la presentacin de antgenos que es lo que ya se ha mencionado con anterioridad, entonces, los microorganismos una vez que han sido fagocitados van a estar destruidos, pero si no son destruidos lo que se hace es que se van a tomar los determinantes antignicos que tienen en su superficie, se van a procesar, se van a simplificar y se van a colocar en forma de pptidos lineales y van a sr llevados a la superficie del macrfago, se van a colocar sobre unas molculas especiales, llamadas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad clase II y van a ser presentadas a los linfocitos para su reconocimiento como sustancias extraas, adems de eso, van a producir citoquinas que van a actuar en el proceso inflamatorio y en la respuesta de fase aguda. Citoquinas Son protenas de bajo peso molecular sintetizadas por diferentes tipos de clulas del sistema inmunolgico y que van a producirse justamente cuando hay el estmulo que active el sistema inmunolgico y a su vez estas citoquinas van actuar amplificando la respuesta inmunolgica porque una vez que se producen las citoquinas ellas van a activar a otras clulas del sistema inmunolgico dicindoles que est sucediendo algo y que

tienen que ponerse en marcha para controlar el proceso que est invadiendo el organismo. Algunas citoquinas son:

Cada una de ellas tiene unas clulas blanco tiene una clula blanco para amplificar la respuesta inmunolgica (como lo explica la imagen) en lneas generales casi todas van hacia los linfocitos, unas hacia los B otras hacia los T y algunas hacia ambos linfocitos y eso va a permitir que se ponga en marcha la respuesta inmunolgica adaptativa y fjense que esta partiendo justamente de una clula de la respuesta innata entonces esta serie de sustancias va a estimular para que se produzca la amplificacin de la respuesta inmunolgica y para que entre en actividad la respuesta adaptativa. Qu es lo que va a suceder tambin? Que van a estimular la mdula sea para que se produzcan ms clulas blancas, para que se produzca ms neutrfilos y ms clulas de la lnea mieloide, es decir, linfocitos. INFLAMACIN Los macrfagos tambin intervienen en todo el proceso inflamatorio que es la respuesta local ante una afeccin independientemente de cul sea y esta inflamacin se va a desencadenar por la citoquinas que se van a producir durante la fagocitosis, entonces recuerden que por una parte se van a producir sustancias quimotxicas y tambin

desencadenadoras de una respuesta inmunolgica durante el inicio del proceso infeccioso pero tambin cuando los macrfagos comienzan a producir el proceso de fagocitosis se van a desencadenar toda una serie de sustancias por parte de los macrfagos que son las citoquinas y que van a amplificar la respuesta inmunolgica y se va a producir el proceso de inflamacin que se caracteriza por: Vasodilatacin. Aumento de la permeabilidad vascular. Cambios en el endotelio que favorecen la formacin de exudados y la salida de las clulas fagocitarias. La respuesta de fase aguda es la reaccin generalizada del cuerpo ante la infeccin y ella especficamente es mediada especficamente por la IL-1 y la IL-6 que van a ser producida por los macrfagos y esta respuesta de fase aguda lo que se produce es un aumento de las protenas que estn producidas por el hgado (Protena C reactiva PCR, la protena que se une a la manosa y la protena fijadora del fibringeno) adems de eso va a ver una liberacin de macrfagos y polimorfonucleares (PMN) desde la mdula sea y tambin va a ver una estimulacin del Hipotlamo para que se desencadene la fiebre. Todo esto es la respuesta de fase aguda. CLULAS ASESINAS NATURALES O NATURAL KILLER (NK) Son linfocitos con actividad citoltica innata o citotxicas que tienen la capacidad de lisar clulas que son reconocidas como extraas, como clulas tumorales, clulas infectadas por virus o microorganismos intracelulares, porque estas clulas van a cambiar sus determinantes antignicos y se van a reconocer como extraas, reconocen clulas infectadas porque van a carecer de unas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I y van a producir una serie de sustancias que van a colocarse en la membrana citoplasmtica de la clula diana o clula blanco y van a formar poros, mediante los cuales van a lisar esa clula afectada, por eso se le llama perforina Tambin estas clulas poseen los que son los receptores para la fraccin Fc de las inmunoglobulinas y que le permite reconocer clulas opsonizadas y lisarlas.