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Wilbert Rivera Muoz (2010)

SNTESIS DE ANTIBITICOS
Wilbert Rivera Muoz
Son sustancias que tienen el poder para destruir o detener el crecimiento de organismos infecciosos en el cuerpo. Los organismos pueden ser bacterias, virus, hongos, o los animales minsculos llamados protozoos. Un grupo particular de estos agentes constituyen los frmacos llamados antibiticos, del Griego anti ("contra") y bios ("vida"). Algunos antibiticos son producidos por organismos vivientes tales como bacterias, hongos, y esporas. Otros son sintticos, es decir producidos a partir de molculas simples; tambin existen los semisintticos, que resultan de modificaciones qumicas de algunas partes de la estructura de los antibiticos de origen natural. Los antibiticos pueden ser bacteriostticos (bloquean el crecimiento y multiplicacin celular) o bactericidas (producen la muerte de las bacterias). Para desempear estas funciones, los antibiticos deben ponerse en el contacto con las bacterias. La prueba de la accin de un antibitico en el laboratorio muestra cuanta exposicin a la droga es necesaria para frenar la reproduccin o para matar las bacterias. Aunque a una gran cantidad de un antibitico le tomara un tiempo menor para matar las bacterias que ocasionan una enfermedad, tal dosis comnmente hara que la persona sufra de una enfermedad ocasionada por la droga.

Fabricacin de antibiticos
Naturales. En un principio todos los antibiticos se obtuvieron a partir de organismos vivos. Este proceso, conocido como biosntesis, se usa todava en la fabricacin de algunos antibiticos. Realmente los organismos son los que fabrican el antibitico. Actualmente la mayora de los antibiticos naturales son producidos por fermentacin por etapas. En este mtodo se hacen crecer cepas de alto rendimientos de los microorganismos bajo condiciones ptimas y en un medio nutritivo, dentro de tanques de fermentacin de varios miles de litros de capacidad. Esto forma un caldo que se mantiene a una temperatura de 25 C y es agitado por ms de 100 horas. A continuacin las cepas son retiradas del caldo de fermentacin y luego se extrae el antibitico del caldo mediante filtrado, precipitacin o algn otro mtodo de separacin Sintticos. Todos los tipos de antibiticos poseen un ncleo qumico idntico llamado anillo o estructura fundamental. La cadena qumica que est adjunta al anillo es diferente en cada tipo. Cambiando las molculas de la cadena, los qumicos disean frmacos con efectos potencialmente diferentes sobre organismos diferentes. Algunas de estas drogas son tiles para tratar infecciones, algunas simplemente no lo son. Los investigadores han desarrollado antibiticos con vida media larga (el perodo de eficacia), que permite tomar la medicacin una vez en 24 horas en vez de cada pocas horas. Los antibiticos ms nuevos son tambin ms efectivos contra una gama ms amplia de infecciones de lo que eran las drogas anteriores. Espectro bacteriano. La accin de un antibitico se mide en trminos de espectro bacteriano. Se observa que algunos antibiticos como la penicilina actan en un sector restringido: cocos gram negativos y gram positivos, espiroquetas y bacterias gram positivas. Por esta razn se la denomina de espectro limitado. Algunos antibiticos como las tetraciclinas y el cloranfenicol, lo hacen en mltiples sectores y por eso se les adjudica el nombre de amplio espectro. Otros antibiticos actan sobre una fraccin muy limitada, por ejemplo, nistanina sobre la candida albicans. A este tipo de antibitico se lo llama de espectro selectivo. Las principales cualidades deseables en los antibiticos son: 1 2 3 Amplio espectro de actividad antibacteriana, contra grampositivos como estreptococos, estafilococos, etc y contra gramnegativos como el bacilo de la tuberculosis. Que su uso continuado no d lugar a la aparicin de razas microbianas resistentes. Que sea estable y pueda tomarse por va oral sin ser destruida por los jugos digestivos.

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1. Penicilinas
Estructura fundamental R

(2) R O O NH A (1) N S B COOH

CH2

Penicilina G

Ampicilina CHNH2 HO Amoxicilina CHNH2 O CH2 Penicilina V


-

A: grupo de b - lactama B: grupo de tiazolidina


(1) Sitio de hidrlisis por la penicilinasa (2) Sitio de hidrlisis para obtener cido aminopenicilmico
. O cloxacilina

OCH3 Meticilina OCH3

Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias. La mayora de las penicilinas son derivados del cido 6-aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo amida. La penicilina G o bencilpenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey que crearon un mtodo para producir en masa el frmaco obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1945. Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del gnero Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparicin de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo bsicamente dos estrategias: la adicin de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la produccin de penicilinas biosintticas; y la modificacin qumica de la penicilina obtenida por la fermentacin biotecnolgica, lo que da lugar a las penicilinas semisintticas. Tambin se conocen procedimientos de sntesis, de algunas penicilinas, a partir de materiales simples Las penicilinas difieren entre s segn su espectro de accin. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, as como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por va parenteral debido a su sensibilidad al pH cido del estmago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por va oral. La ampicilina, adems de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.

Clasificacin de la penicilinas
Las penicilinas se clasifican en naturales, semisintticas y sintticas, y en cada uno de ellos hay compuestos relativamente resistentes al jugo gstrico y por lo tanto se pueden administrar por va oral, por ejemplo, la penicilina V, la dicloxacilina y la amoxicilina.

Penicilinas semisintticas
Las penicilinas semisintticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una produccin microbiolgica industrial (fermentacin en biorreactores) continuada por la modificacin qumica o enzimtica del compuesto aislado. Se dividen segn su accin antibacteriana en cinco grupos: resistentes a -lactamasas, aminopenicilinas, antipseudomonas, amidinopenicilinas y resistentes a -lactamasas (Gram negativas).

Wilbert Rivera Muoz (2010) a. Resistentes a -lactamasas Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de -lactamasas, como el Staphylococcus aureus. Tambin presentan actividad, aunque reducida, frente a estreptococos, pero carecen de ella frente a enterococos.

La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacutica Beecham en 1959. Cuando se desarroll, era especialmente activa contra Gram positivos productores de -lactamasas como Staphylococcus aureus, si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos ltimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clnico. OCH3 H3CO O Meticilina O NH H N COOH S

Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral, y dos drogas para uso oral, la cloxacilina y la dicloxacilina.

N O NH O Oxacilina O H N COOH O N Cl NH O Cloxacilina O


b. Aminopenicilinas

O NH S Nafcilina O O H N COOH

Cl N O H N COOH S

NH O Cl O Dicloxacilina

H N

COOH

Su espectro de accin es muy grande, pero son sensibles a las -lactamasas. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vas altas por estreptococos (sobre todo, S. pyogenes y S. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y Listeria monocytogenes.

Estructura qumica de la ampicilina.


La ampicilina es el epmero D(-) de la aminopenicilina, un -lactmico con un grupo fenil. Se desarroll en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro, dada la aparicin de cepas resistentes. El ao 1959 se descubri que el epmero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el ms activo de los derivados sintetizados. Administrada oralmente, la ampicilina es absorbida, se une parcialmente a protenas plasmticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%. Se excreta principalmente por el rin. La pivampicilina es un ster metilado de la ampicilina, administrada en forma de pro-droga, lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento, dada su mayor liposolubilidad. En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes, especialmente ancianos, con infecciones agudas de las vas areas inferiores, como la neumona y la bronquitis.

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NH2 NH O N O Pivampicilina O O O H S

La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro. Como estrategia para potenciar la resistencia a las -lactamasas, se presenta acompaada de cido clavulnico. Es indicada para el tratamiento de un gran nmero de infecciones, incluyendo las del tracto respiratorio, digestivo, genitourinario, sistema nervioso, as como en estomatologa y durante la erradicacin de Helicobacter pylori en casos de lcera pptica.

COOH H O CH2OH

c. clavulnico
c. Antipseudomnicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de accin comprende Gram positivos, Gram negativos y anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.

Carboxipenicilinas. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitucin del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina que es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos, especialmente de Pseudomonas aeruginosa, incluyendo casos de neumona, infecciones de los huesos, estmago, piel, articulaciones, sangre, ginecolgicas y de las vas urinarias. La combinacin de un aminoglucsido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas. Como estrategia para potenciar la resistencia a las -lactamasas, se presenta acompaada de cido clavulnico.

OH O H N O O OH S

HO

O NH H N O O OH

S O Temocilina

O Ticarcilina

HO

O NH H N O OH

O NH O H N O OH

O S O Carbenecilina

O Carindacilina

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Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molcula de ampicilina para ampliar an ms el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo el lquido cefalorraqudeo en pacientes con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. Al igual que las carboxipenicilinas, estn asociadas a hipopotasemia, hipernatremia y disfuncin plaquetaria. En este grupo de penicilinas estn la mezlocilina, azlocilina y la piperacilina.

O N N O NH NH O Mezlocilina O O OH NH N O NH NH O O Azlocilina
d. Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa ante cocos Gram positivos, debido a su estructura qumica, la 6-amidinopenicilina.

S O O O H N Piperacilina N

O O

NH NH O O O OH H N S

H N

OH

El mecillinam acta muy bien frente a enterobacterias. La causa de su xito ante los Gram negativos se debe a la produccin de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinrgico junto a otros -lactmicos. Su utilizacin est indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias, as como tambin en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicmica.

H N

Mecillinam O

COOH

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El pivmecillinam es el ster del mecilinam y es indicada en los mismos casos, aunque presenta una ventaja en cuanto a la administracin. A diferencia de la anterior amidinopenicilina, sta se puede administrar por va oral, hidrolizndose despus a mecillinam.

S O O O O

N O Pivmecillinam

e. Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina, el cual slo es til frente a enterobacterias, Haemophilus spp., y Neisseria gonorrhoeae. Las bacterias Gram positivas, anaerobias y Pseudomonas spp, son resistentes a su accin.

Penicilinas sintticas
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la nica que se usa clnicamente. A ella se asociaron la procana y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obtenindose las respectivas suspensiones de penicilina G + procanica y penicilina G benzatnica, que slo se pueden administrar por va intramuscular. Ms tarde, se modific la molcula de penicilina G para elaborar penicilinas sintticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por va oral al resistir la hidrlisis cida del estmago. Sin embargo, el relativamente estrecho espectro de accin de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con accin sobre una ms amplia gama de agentes infecciosos. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina, efectiva frente a patgenos Gram positivos y Gram negativos, que adems result considerablemente econmica de adquirir. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina, usada contra bacterias productoras de -lactamasa como los Staphylococcus. Actualmente existen mltiples derivados sintticos de la penicilina, como la cloxacilina y la amoxicilina, que se administran por va oral.

O N Cl O F O Flucloxacilina NH H N COOH S

2. Cefalosporinas
Parecidas a las penicilinas, las cefalosporinas se utilizan frecuentemente cuando una sensibilidad (reaccin alrgica) a las penicilina se conoce o es sospechada en un paciente. Ceftriaxona sdica es un tipo de Cefalosporina que es muy efectiva para combatir infecciones profundas tales como las que ocurren en los huesos y como resultado de una ciruga. Las Cefalosporinas, son una clase de los antibiticos beta-lactmicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una alcantarilla en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano Giuseppe Brotzu. l not que estas cepas producan una sustancia eficaz contra la salmonela, Salmonella typhi, la causa de la fiebre tifoidea, adems, el filtrado sin procesar de este hongo curaba infecciones por estafilococos. Del lquido de cultivo del hongo, se obtuvieron 3 antibiticos diferentes, denominados P (contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de menor potencia). R1 R2
-

CH(CH2)2 HOOC NH2 CH2


-

O Cefalosporina C O CH2 O Cefalotina O CH2


-

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-

CH

CH3

Cefalexina

NH O O A N

S B R COOH
2

NH2

A: grupo de b - lactama B: grupo de dihidrotiazida


La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7-cefalospornico que, de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un anillo dihidrotiaznico. Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la sntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bactericida.

Sobre las generaciones El ncleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar


diversas caractersticas. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus caractersticas antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generacin" mientras que ms adelante, espectro cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda generacin. Cada nueva generacin de cefalosporinas tiene ms potencia frente a bacterias gram-negativas, caractersticas antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generacin precedente; actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacin tienen mayor espectro de accin ante estafilococo y estreptococo que las generaciones ms recientes Cefalosporinas de 1 generacin. Actividad predominante cocos grampositivos: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefradina, Cefadroxilo y Cefminox.

OH O N S NH H2N O OH

N N S S O OH O N Cefazolina S H NH O N N N N

Cefadroxilo

O NH S O O HO O N S OAc S

OH O N H NH H2N O

Cefalotina

Cefradina

Wilbert Rivera Muoz (2010) Cefalosporinas de 2 generacin. Desde esta generacin se ampla el espectro incluyendo microorganismos gramnegativos: Cefoxitina, Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxima y Cefonicida

O Cl S

OH O N NH H2N O H2N

O O

OH O N S NH N O O O

Cefaclor

Cefuroxima

OH O N S NH H2N O OH

NH2 NH O O Loracarbef HO O H N

Cl

Cefprozil

Cefalosporinas de 3 generacin. Cefdinir, Cefpodoxima, Cefditoren pivoxilo, Cefixima, Ceftibuteno, Cefotaxima, Ceftriaxona (Acantex R) y Ceftazidima

HO

O O N S H NH O N O N NH2 S S N H2N O O Cefotaxima NH2 NH N O O O Cefixima O OH NH N S O OH O N O NH N S O

Cefetamet

O HO

Cefalosporinas antipseudomonales de 3 generacin. Ceftazidima/ceftazidime (Cefortime, Ceptaz, Fortaz, Fortum, Glazidim, Kefadim, Modacin, Tazicef, Tazidime, Tanicef), cefpiramide (Suncefal), cefsulodin (Pseudocef, Pseudomonil, Tilmapor) Cefalosporinas de 4 generacin Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. Tambin tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin. Cefetecol (Cefcatacol), cefquinome (Cephaguard) (*uso veterinario*), flomoxef (Flumarin) y Cefepima

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O OH

N O S N H2N O O NH

S
H N OS N
+

NH N O O

H N

S O OO NH2

H2N

Ceftazidima O O NH N O O N

Cefcapena O

N S

S N O+

N S H2N N

O NH O H N S

Cefepima O

Cefquinoma O

COO-

Cefalosporinas antipseudomonal de 4 generacin: Cefepime (Maxipime), cefoselis sulfato de (Wincef), cefozopran (Firstcin), cefpirome (Broact, Cefrom, Keiten y Cefluprenam
COON
+

O N S H NH O N O N NH2 S

S H2N

N N

N O NH O O Cefozopran COOH N N S N
+

Cefpiroma

Generacin desconocida (otros prefieren denominarlas de 5ta generacin): Cefaclomezine, cefaloram, cefaparole, cefcanel y cefcanel daloxate, cefdaloxime, cefedrolor, cefempidone, cefetrizole, cefivitril, cefmatilen, cefmepidium, cefovecin, cefoxazole/cephoxazole, cefrotil, cefsumide, ceftioxide y cefuracetime

HO S N S S

O O N H NH O N O N OH NH P S HO O

Ceftaroline O

NH N S Ceftobiprol

O N H NH HO N N O N NH2 S

3. Tetraciclinas 9

Wilbert Rivera Muoz (2010) Las tetraciclinas son efectivas contra la neumona, el tifo, y otras bacterias que ocasionan la enfermedad pero puede daar la funcin del hgado y riones. La tetraciclina en un gel base especial se usa para tratar muchas infecciones de ojo. OH O OH HO O O R1 R2 R3 R4

Tetraciclina
NH2 OH

-CH3 -CH3 -CH3 = CH2 -CH3

-OH -OH -H = CH2 -OH

-H -H -OH -OH -OH

Clortetraciclina Cl Doxiciclina Metaciclina Oxitetraciclina -H -H -H

N H3C

CH3

En general, las tetraciclinas, son de origen natural o en algunos casos son semisintticos y se los puede agrupar en los siguientes grupos:

Aminoglicsidos. Los aminoglicsidos incluyen la streptomicina y la neomicina. Estas drogas se usan para tratar tuberculosis, la peste bubnica, y otras infecciones. A causa de los efectos colaterales potencialmente serios que genera, tal como interferencia a la audicin y sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado. Ejem. amikacina, arbekacin, gentamicina, neomicina, tobramicina, netilmicina, paromomicina, apramicina.

HO HO O+ HO

O HO O O HO O N

OH N NH2 NH2

NH Estreptomicina

OH NH2

H2N

Macrolidas. Las macrolidas se usan frecuentemente en pacientes que resultan ser sensibles a la penicilina. La eritromicina es la mejor medicina conocida en este grupo. Otros ejemplos son: claritromicina, azitromicina, diritromicina, roxitromicina

OH O O O OH OH OH O O O O Eritromicina O OH N

Polipptidos. La clase de antibiticos llamado polipptidos es bastante txica (venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (tpicamente). La Bacitracina est en esta categora:

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NH2 N H O HN

O S H2N N NH O O NH

O NH O OH HN O H2N NH

O NH O HO O

NH

H N O

HN

N N H

4. Fluoroquinolonas :
Las Quinolonas pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintticos. El agente ms antiguo de esta familia, el cido nalidxico, utilizada a principios de los aos 60, presenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro antibacteriano limitado) pero su farmacocintica no es muy favorable para el uso rutinario en la clnica por su baja biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta. Por esta razn fue necesario sintetizar nuevos antibacterianos de esta familia para mejorar el espectro de actividad, el perfil farmacocintico, disminuir los efectos adversos y la aparicin de resistencia bacteriana. Este nuevo grupo son las llamadas fluoroquinolonas, generadas durante la dcada de los 80.
Et N N COOH c.Nalidxico O

A. Estructura Qumica
Todas las quinolonas presentan un anillo estructural bsico con un radical de cido carboxlico en la posicin 3. Las fluoroquinolonas presentan un tomo de fluoruro en la posicin 6 y algunos de stos presentan un radical adicional piperacnico en la posicin 7. Las diferencia entre las distintas fluoroquinolonas radica en modificaciones en las posiciones 1,5,7 y 8.
Influencia la potencia aumenta la actividad contra los Gram (+) Controla la girasa y la la potencia antibacteriana F Influencia la potencia, el espectro y la farmacocintica R
7

Esencial para la unin a la girasas y el transporte a travs de la membrana bacteriana O O OH

N R
1

Alteraciones limitadas

Controla la farmacocintica

Influencia la potencia y la farmacocintica

Relacin entre la estructura y la actividad antibacteriana de las Quinolonas

B. Clasificacin por Generaciones

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Wilbert Rivera Muoz (2010) La siguiente clasificacin por generaciones fue establecida a partir de las caractersticas farmacocinticas y el espectro de actividad de las quinolonas, con el fin de ser til para la prctica diaria del mdico: Primera Generacin Presentan bajas concentraciones en plasma y en tejidos y vidas medias cortas, lo cual hace que sean poco tiles en la prctica clnica, excepto para el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas. El principal representante de este grupo es el Acido Nalidxico

O N HO O O c. nalidxico O HO N N O N N N HO

O O N c. oxolnico O HO

O N N N N

ac. piromdico O O OH N

NH c, pipemdico
Segunda Generacin:

N Rosaxacin

Estas son las propiamente llamadas fluoroquinolonas. Tienen un espectro de actividad ms amplio, cubriendo estafilococos y la Pseudomona Aeruginosa y ya no slo en el tracto urinario sino tambin a nivel sistmico. Esa generacin se puede dividir en 2 grupos: a) Norfloxacina, Enoxacina y Lomefloxacina: Tienen actividad contra enterobacterias y Pseudomona Aeruginosa pero slo actan en el tracto urinario y slo se encuentran para el uso por va oral;

O F N HN Norfloxacina O F N HN F Lomefloxacina F N O OH HO N F N HN Enoxacina O O COOH F N N

O OH

F N N

Fleroxacin

b) Ciprofloxacina y Ofloxacina: Tienen actividad contra enterobacterias, Pseudomona Aeruginosa y grmenes atpicos (como Clamidia, Mycoplasma y Legionella) y tienen accin a nivel sistmico y urinario; estn disponibles tanto por va oral como parenteral.

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O HO

O F N N NH Ciprofloxacina HO

O F N O H Ofloxacina N N

Otras fluoroquinonas clasificadas como de segunda generacin son las siguientes: Nadifloxacino, pefloxacino y rufloxacin. Tercera Generacin Surgieron ante la necesidad clnica de un cubrimiento antibacteriano ms amplio, especficamente contra bacterias gram (+). Tienen actividad contra enterobacterias, grmenes atpicos y estreptococos. En este grupo se encuentra la Levofloxacina (disponible para uso por va oral y parenteral). Tienen accin tanto a nivel urinario como sistmica.

O F NH N O Balofloxacina O F N HN Grepafloxacino
O HO N F O F N

O OH F N N O

O COOH N H . 1/2H 2O

Levofloxacina O OH N
HO O O O N

NH2 F Pazufloxacin

NH2 F N HN F

O OH

NH

Temafloxacin F

Esparfloxacino

Cuarta Generacin: Estas nuevas drogas fueron sintetizadas para aumentar el espectro antibacteriano contra los anaerobios, preservando a su vez el espectro previo de las quinolonas de tercera generacin. En este grupo encontramos a la Trovafloxacina, droga que por sus efectos adversos hepticos ha llevado a modificar las recomendaciones para su uso a nivel clnico y a restringir su uso de acuerdo al riesgobeneficio

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F H F N HO O O N N F Trovofloxacino H

O F

O OH

NH2

N Cl H2N H

Besifloxacn

Otros frmacos, que son clasificados en esta tercera generacin son: Besifloxacn, gemifloxacn, clinafloxacino, moxifloxacino, garenoxacina, gatifloxacina, sitafloxacina, alatrofloxacino y prulifloxacin,
F H F N HO O O N N F H Alotrofloxacina O NH NH O NH2

O F O N H2N
O

O OH

Gemifloxacina
O

H O N HH N F Moxifloxacino O O N OH
HO

N O F F Garenoxacina

NH

O F N HN O Gatifloxacina N

O F
OH

O OH

N Cl H2N O OH
F O O O N Prulifloxacn N

Sitafloxacn
O O OH N S

O F N Cl H2N Clinafloxacino N

Las quinolonas son antibiticos de sntesis pero de distinto espectro y tambin hay quinolonas especficas para determinadas curaciones en veterinaria como por ejemplo: Donofloxacino, difloxacina, enrofloxacina, ibafloxacino, marbofloxacina, orbifloxacino, pradofloxacin y Sarafloxacina.

Wilbert Rivera Muoz:

wlbrtrivera@gmail.com

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Lic. En Ciencias Qumicas Especialista en Espectroscopa Molecular Especialista en Sntesis Orgnica Especialista en Didctica de la Qumica Mster en Educacin Superior Consultor en Diseo Curricular en Educacin Superior Docente de la Carrera de Qumica de la UATF Potos - Bolivia

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