ORIGINAL

Anlisis espectral del electroencefalograma en sujetos con deterioro cognitivo leve

R. Rodrguez-Valds a, V. Manrique-Surez b, A. lvarez-Amador a, L. Galn-Garca c, Y. Fernndez-Garca c, L. Lpez-Cnovas b, A.M. Rivern b, M.A. Bobes-Len c
ANLISIS ESPECTRAL DEL ELECTROENCEFALOGRAMA EN SUJETOS CON DETERIORO COGNITIVO LEVE Resumen. Introduccin. El deterioro cognitivo leve (DCL) se define como un estado del cerebro envejecido intermedio entre la cognicin normal y la demencia; se ha prestado una especial atencin al sustrato electrofisiolgico de la enfermedad de Alzheimer y el DCL con la finalidad de identificar lo antes posible qu sujetos con DCL progresan a Alzheimer, lo cual podra ser crucial para el inicio de terapias de rehabilitacin o farmacolgicas. Objetivo. Caracterizacin espectral del electroencefalograma en sujetos con DCL. Pacientes y mtodos. Se estudi a 41 sujetos con DCL a los cuales se les realiz electroencefalograma para el anlisis de las medidas espectrales; adems se realiz genotipo de apolipoprotena E. Resultados. El 94,8% de la muestra revel un incremento significativo de energa; en el 66,6% de ellos se observ en las bandas theta y delta, o ambas. Se encontraron diferencias significativas en las medidas espectrales entre portadores y no portadores del alelo epsilon4 de la apolipoprotena E en las bandas theta y alfa, y adems existi una asociacin estadsticamente significativa entre los aos de escolaridad y ser portador o no de dicho alelo. Se observ un incremento en las bandas theta-alfa en la regin temporal izquierda en los sujetos por debajo de la media de aos de escolaridad y portadores del alelo epsilon4. Conclusiones. En los sujetos con DCL y portadores del alelo epsilon4, los ritmos corticales alfa y theta pueden verse afectados por mecanismos patolgicos similares, y puede expresarse de forma ms precoz en los sujetos que presentan un nivel de escolaridad bajo. [REV NEUROL 2008; 46: 267-72] Palabras clave. Anlisis cuantitativo. Apolipoprotena E. Deterioro cognitivo leve. Electroencefalograma. Enfermedad de Alzheimer.

INTRODUCCIN El deterioro cognitivo leve (DCL) se define como un estado del cerebro envejecido intermedio entre la demencia y la cognicin normal, caracterizado por evidencias objetivas de trastornos de memoria que no renen los criterios para el diagnstico de demencia [1,2]. Existe un consenso creciente entre los especialistas e investigadores de este campo de que el DCL es un precursor de la enfermedad de Alzheimer (EA) [3], una idea que se ha visto reforzada por las tasas de conversin de este estado a EA [2]. En la poblacin anciana normal, la aparicin de la EA oscila entre el 0,17 y el 3,86% [2,4], mientras que la tasa de conversin de DCL a EA es significativamente superior, con un rango entre el 6 y el 40% en diferentes estudios [2,5]. El marcado inters en el diagnstico precoz de la EA ha dirigido la atencin de los investigadores a la evaluacin de las fases presintomticas de la enfermedad. En este contexto se ha considerado que el DCL es el precursor de la EA. En los ltimos aos, se ha prestado atencin a las caractersticas electrofisiolgicas de la EA y del DCL con el objetivo de evaluar la hiptesis de progresin de DCL a EA. La identificacin temprana de qu sujetos con DCL desarrollan EA podra ser crucial para el inicio de terapias de rehabilitacin y/o farmacolgicas con la finalidad de disminuir la progresin del deterioro cognitivo y el inicio de la discapacidad. Para ello, resulta necesario su caracterizacin y el electroencefalograma (EEG),
Aceptado tras revisin externa: 16.01.08. Departamento de Neurofisiologa Clnica. b Departamento de Biologa Molecular. c Departamento de Neurociencia Cognitiva. Centro de Neurociencias de Cuba. La Habana, Cuba. Correspondencia: Dr. Ren Rodrguez Valds. Departamento de Neurofisiologa Clnica. Centro de Neurociencias de Cuba. Avda. 25 y 158, n. 15202. Cubanacn, Playa. Ciudad Habana, Cuba. E-mail: rene@cneuro.edu.cu 2008, REVISTA DE NEUROLOGA
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que, al aportar informacin sobre el estado funcional de la corteza cerebral, constituye una herramienta adecuada para determinar la probabilidad de conversin de DCL a demencia. Se ha encontrado que los sujetos con DCL presentan un incremento en la potencia theta [6,7], as como una disminucin en la potencia alfa [6-8]. Estos parmetros electroencefalogrficos han presentado magnitudes intermedias en sujetos con DCL con respecto a los observados en sujetos normales y con demencia leve [8-10]. Sin embargo, el anlisis del EEG por s solo ha sido incapaz hasta el momento de predecir la conversin de DCL a EA, por lo cual resulta razonable su combinacin con otros parmetros biolgicos y sociales. Varios estudios han indicado una estrecha relacin entre el genotipo de apolipoprotena E (ApoE) y la EA de inicio tardo. El gen de la ApoE en humanos tiene tres alelos (2, 3, 4). Estudios genticos y epidemiolgicos previos han demostrado que la ApoE 4 incrementa significativamente el riesgo de desarrollar EA, mientras que ser portador de los alelos 3 y 2 se asocia a una reduccin del riesgo de desarrollar la enfermedad. Los efectos de la ApoE 4 sobre las caractersticas del EEG en sujetos con DCL no se ha investigado lo suficiente. El presente trabajo tiene como objetivo determinar las caractersticas espectrales del EEG en un grupo de sujetos con DCL y establecer la relacin existente con la presencia del alelo 4.
PACIENTES Y MTODOS Se seleccionaron al azar 41 sujetos mayores de 65 aos (rango: 67-82 aos; media: 73,2; desviacin estndar, DE: 3,94) que haban participado en un estudio sobre la prevalencia de EA en la poblacin cubana [11], y haban sido evaluados y diagnosticados desde el punto de vista cognitivo. Los sujetos catalogados como DCL en este estudio cumplan las siguientes caractersticas: Examen neurolgico clnico normal segn el Neurological Single System Exam, guidelines, 1997. Funcionamiento cognitivo global normal.

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Ausencia de antecedentes en su historia clnica de enfermedades mentales, trastornos tiroideos o dficit de vitamina B12. Ausencia de signos clnicos de depresin y una puntuacin por debajo de 6 en la escala de depresin de Yesavage [12]. Conservacin de la comprensin del lenguaje, equivalente a una puntuacin por encima de los valores de corte en el Token Test [13]. Ausencia de afectaciones en las actividades de la vida diaria, con una puntuacin por encima de 9 en las pruebas instrumentales de actividades de la vida diaria [14]. Ausencia de alteraciones en las actividades funcionales de la vida diaria corroborada por una puntuacin superior a 7 en el cuestionario de actividad funcional de Pfeffer [15].

Los sujetos diagnosticados como DCL cumplieron los seis criterios diagnsticos comunicados por Petersen [16]. A todos los sujetos les fue realizada una evaluacin de los dominios cognitivos atencin, memoria, percepcin y funciones ejecutivas mediante una batera de pruebas neuropsicolgicas. Adems, se les realiz la determinacin de genotipo de ApoE y fueron clasificados como portadores de ApoE 4 y no portadores si presentaban o no al menos un alelo 4. El registro electroencefalogrfico se realiz en reposo con los ojos cerrados en decbito supino durante 30 minutos. Se utiliz el electroencefalgrafo digital MEDICID 4, con una ganancia de los amplificadores de 10.000, una frecuencia de muestreo de 200 Hz y los filtros con un ancho de banda de 0,5 a 30 Hz. Se utilizaron 19 electrodos de superficie colocados segn el sistema internacional 10-20; se obtuvo el registro monopolar para todas estas derivaciones. Como referencia se utilizaron electrodos cortocircuitados ubicados en ambos lbulos de las orejas. El anlisis de la actividad elctrica cerebral se realiz en el dominio de la frecuencia mediante la transformada rpida de Fourier, para lo cual se seleccion 1 minuto de EEG, dados por 24 segmentos de 2,56 segundos cada uno, todos libres de artefactos y/o actividad paroxstica. A continuacin se calcularon las medidas espectrales de banda ancha (MEBA) constituidas por la potencia absoluta, la potencia relativa y la frecuencia media en las cuatro bandas clsicas del EEG, mientras que el anlisis de frecuencia de banda estrecha se llev a cabo desde los 0,78 hasta los 19,14 Hz, con resolucin espectral de 0,39 Hz [17]. Todos los Figura 2. Espectros promedios Z de los sujetos portadores y no portadores del alelo 4. En el eje x valores obtenidos se compararon con una base de se representan las cuatro bandas de frecuencias y en el eje y, los valores de DE (|Z | > 1,96). Las lneas horizontales representan los valores de significacin al 5%. datos normativos de la poblacin cubana, la cual fue calculada a partir de los registros de EEG de 276 sujetos de ambos sexos con edades comprenCon el objetivo de evaluar las caractersticas de los parmetros cuantitadidas entre los 5 y los 96 aos [17-19]. De estos EEG, se calcularon las MEtivos del EEG, la muestra se dividi en dos grupos en funcin de si eran porBA y se obtuvieron las ecuaciones de regresin frente a la edad para cada tadores o no del alelo 4. Cada uno de estos dos grupos se compar medianderivacin de estas MEBA (anlisis de banda ancha) y de cada frecuencia te una prueba t de Student para muestras independientes. individual del espectro de energa (anlisis de banda estrecha). Estas ecuaAdems se realiz un anlisis de la varianza de los valores espectrales de ciones de regresin constituyen una extensin de las ecuaciones de desarrobanda estrecha con dos factores (aos de estudio y presencia de ApoE 4). llo del EEG obtenidas por John et al [20]. Para comparar los valores de las MEBA de cada sujeto se emple el estadgrafo de transformada Z, que permite hacer una prueba de hiptesis y determinar si los datos del paciente RESULTADOS pertenecen al universo de la poblacin normal. El valor de Z expresa la distancia entre el paciente y el valor promedio de la poblacin normal para la edad del paciente. Esta distancia se mide en nmero de DE (|Z | > 1,96), lo que permite afirmar que datos del paciente no pertenecen a la poblacin normal con un riesgo de error del 5% (probabilidad < 0,05) [19]. Las caractersticas de la muestra de acuerdo con el sexo, la edad y los aos de estudio se muestran en la tabla I, la cual refleja que no existieron diferencias significativas entre los sujetos de ambos sexos en las variables edad y aos de estudio.

Figura 1. Valores de t de Student para muestras independientes entre sujetos con escolaridad baja y alta (punto de corte: siete aos de escolaridad) en las derivaciones en que existen diferencias significativas. En el eje x se escalan los valores de frecuencia y en el eje y, el valor de t de Student. Las lneas horizontales representan los valores de significacin al 5%.

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Anlisis del comportamiento de la muestra con respecto a la norma Anlisis de banda ancha El anlisis de las MEBA revel diferencias significativas en el 94,8% de la muestra estudiada (37/39) al ser comparados con los datos normativos; el 66,6% de estas alteraciones se produjo en el poder absoluto theta, delta o en ambas bandas. Es importante destacar que todas las anormalidades encontradas con respecto a la poblacin normal fueron incrementos, tanto en las bandas lentas del EEG como en las rpidas. La tabla II muestra las alteraciones encontradas en las MEBA, en las que predomin un incremento en las bandas de frecuencias lentas en regiones frontotemporales. Los valores de frecuencia media se encontraron entre 7,17 y 9,90 Hz. Anlisis de banda estrecha

Al realizar el anlisis de banda estrecha se encontraron alteraciones en el mismo nmero de sujetos que en el anlisis de las MEBA; no obstante, se pudieron determinar los valores exacFigura 3. Valores de t de Student frente a cero en cada grupo y t de Student para muestras indepentos de las frecuencias en los que exista el incredientes entre ambos grupos en las derivaciones en que existen diferencias significativas. En el eje x mento de energa dentro de dichas bandas. se escalan los valores de frecuencia y en el eje y, el valor de t de Student. Las lneas horizontales reEn la banda delta, se encontr que, en cuatro presentan los valores de significacin al 5%. a) t de Student frente a cero portadores del alelo 4 de sujetos, los incrementos ocurran en la frecuenla ApoE; b) t de Student frente a cero no portadores del alelo 4 de la ApoE; c) t de Student muestras independientes entre portadores y no portadores. cia de 3,51 Hz y en los cinco restantes, en valores de frecuencia ms bajos, entre 1,17 y 2,34 Hz; en ocho de estos sujetos, las alteraciones estaban Tabla I. Variables sociodemogrficas de la muestra estudiada. localizadas en regiones frontotemporales. Los incrementos de energa en la banda theta se encontraron en 16 sujetos y estuvieron comprendidos entre los 4,29 y los 7,42 Hz, localizados en regiones frontotemporales en todos los caMasculino Femenino Total p sos. Nueve sujetos presentaron incrementos en la banda alfa en valores de Sujetos (n) 12 26 41 frecuencias comprendidos entre los 8,59 y los 9,76 Hz (tres sujetos) y entre 10,54 y 12,50 Hz (seis sujetos). Los tres sujetos restantes presentaron increMedia de edad 74,15 3,28 72,73 4,21 73,2 3,94 0,1390 mento en la banda beta en frecuencias comprendidas entre 13,28 y 14,08 Hz DE (aos) en localizaciones diferentes a las regiones frontotemporales.
Aos de estudio DE Portadores del alelo 4 (n)
DE: desviacin estndar.

7 ,15 5,19 3

7 ,23 3,79 9

7 ,20 4,24 12

0,9566

Comparacin entre portadores y no portadores de apolipoprotena E Las comparaciones realizadas entre diferentes grupos con la t de Student para muestras independientes se realizaron con los valores espectrales de cada frecuencia (anlisis de banda estrecha). Anlisis descriptivo de la influencia de los aos de estudios en el anlisis de banda estrecha Segn el criterio de expertos, se determin dividir la muestra en los sujetos que slo haban cursado estudios hasta la educacin secundaria bsica, aproximadamente siete aos de estudio. Los grupos formados al dividir la muestra tomando como punto de corte este valor quedaron conformados por 23 (subgrupo por debajo de este valor) y 16 (subgrupo por encima de este valor) sujetos. Al comparar estos grupos, el subgrupo de sujetos con DCL que tenan menos de siete aos de estudio en la muestra presentaba mayor cantidad de actividad delta-theta en regiones frontotemporales, ms evidente en el lado derecho en relacin con los que presentaban un nmero de aos de estudio por encima de este valor (Fig. 1). Anlisis descriptivo del comportamiento del anlisis de espectral en portadores y no portadores de al menos un alelo 4 de la apolipoprotena E El subgrupo de portadores de al menos un alelo 4 de la ApoE estuvo conformado por 12 sujetos y el grupo de no portadores, por 27 sujetos. Los sujetos portadores del alelo 4 se caracterizaban del siguiente modo: nueve presentaban incrementos en las bandas delta, theta o ambas, y un sujeto, respectivamente, en las bandas alfa y beta. Por otra parte, el grupo de sujetos no portadores del alelo 4 se caracterizaron del siguiente modo: 18 sujetos presentaban alteraciones en las bandas delta, theta o ambas, y ocho, en las bandas alfa y beta. En la figura 2 se muestran los espectros Z promedio de ambos grupos; se observa que los sujetos portadores presentaban ms actividad theta en regiones frontotemporales que los no portadores de dicho alelo.

Tabla II. Nmero de sujetos con valores de Z > 1,96 y localizacin de dicha actividad. Poder absoluto Delta Theta Delta-theta Theta-alfa Alfa Beta Alfa-beta Total

n
9 12 5 1 3 6 1 37

Localizacin Frontotemporal Temporooccipital Global Lnea media

n
25 6 4 2

37

De los 41 sujetos de la muestra, el anlisis de los datos se realiz en 39 sujetos y dos fueron excluidos de la muestra por no ser til el registro electroencefalogrfico.

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a a

b b

cc

Figura 4. Anlisis de la varianza con dos factores (aos de estudio y el ser o no portador del alelo 4) de los valores espectrales de las derivaciones seleccionadas. En el eje x se escalan los valores de frecuencia y en el eje y, el valor de la F. La lnea horizontal representa el punto de corte utilizado que fue F0,05 (38,1) = 4,08. a) Factor 1; b) Factor 2; c) Interaccin de factores.

Anlisis descriptivo de las diferencias entre portadores y no portadores de al menos un alelo 4 de la apolipoprotena E Se realiz una t de Student frente a cero a cada grupo, cuyos resultados se muestran en la figura 3. Los portadores del alelo 4 mostraron un incremento significativo de energa en las bandas lentas en las regiones y frecuencias T3 (1,95-11,33 Hz), F3 (3,12, 4,30, 5,86 y 7,03 Hz), F7 (5,86-7,03 Hz), mientras que los no portadores mostraron un incremento significativo de energa nicamente en T3 a las frecuencias comprendidas entre 0,78-3,91 y 10,55-12,89 Hz. La comparacin de estos dos subgrupos entre s mediante la t de Student para muestras independientes evidenci que existan diferencias significativas entre ambos grupos en la regin temporal izquierda (T3) y que los sujetos portadores del alelo 4 presentaban mayor cantidad de energa en las frecuencias 5,47, 7,03 y 9,37 Hz (Fig. 3). Anlisis confirmatorio para determinar diferencias entre portadores y no portadores Se realiz un anlisis de la varianza con dos factores (grupo y aos de estudio), cada uno de los cuales con dos niveles respectivamente: factor 1, portadores y no portadores de alelo 4, y factor 2, aos de estudio (alto, bajo); este ltimo, con un punto de corte igual a 7 (nivel secundario). Este anlisis se realiz en cada una de las frecuencias y en las 19 derivaciones. Los resultados se muestran en un subgrupo de derivaciones escogidas a partir de los resultados obtenidos en los anlisis anteriores al comparar cada grupo con la norma (F3, F7, T3). El punto de corte utilizado fue F0,05 (38,1) = 4,08. En la figura 4a se muestran los valores del estadgrafo F de Fisher para el efecto principal del factor 1, comparacin de los grupos portadores y no portadores en cada una de las frecuencias. Este anlisis indica que el grupo de sujetos portadores tiene mayor energa en las frecuencias de 3,51 a 7,81 Hz en la derivacin T3 y en las frecuencias 6,64 y 7,42 Hz en la derivacin F7. En la figura 4b se muestra que el factor 2 en los sujetos con menos de siete aos de estudio tiene ms energa en la regin temporal izquierda (T3) en las frecuencias 5,47, 7,03 y 9,37 Hz; adems se observ un incremento de energa en la derivacin F3 en la frecuencia de 7,03 Hz. El efecto de interaccin entre ambos factores se muestra en la figura 4a, en la cual se observa que existe una interaccin entre ambos factores, principalmente en la frecuencia de 3,52 Hz en la regin temporal izquierda. Con el objetivo de determinar qu subgrupos mostraban diferencias significativas, se realizaron comparaciones mltiples (contrastes), cuyos resultados se muestran en la figura 5. Los contrastes estimados fueron: Entre los sujetos con ms de siete aos de estudio portadores y no portadores del alelo 4 (Fig. 5a). Se constat que los sujetos que eran portadores del alelo presentaban ms actividad theta/delta en las regiones frontotemporales izquierdas; es decir, ser portador del alelo hace que presenten ms actividad delta/theta con independencia de tener un nmero elevado de aos de estudio. Entre los sujetos con menos de siete aos de estudio, portadores y no portadores del alelo 4 (Fig. 5b). En este caso se observ que los sujetos portadores del alelo presentaban alteraciones en valores de frecuencias theta especfica (4,30 y 5,47 Hz) en la regin temporal izquierda.

Entre los sujetos portadores del alelo con ms de siete aos de estudio y menos de siete aos de estudio (Fig. 5c). En este anlisis no se observaron diferencias significativas en estos sujetos con independencia de los aos de estudio. Entre sujetos no portadores del alelo 4 con ms de siete aos de estudio y menos de siete aos de estudio (Fig. 5d). Se observ que los sujetos que presentaban menos de siete aos de estudio muestran un incremento significativo de energa en la regin temporal izquierda en un nmero mayor de frecuencias dentro de las bandas lentas que los que presentaban ms aos de estudio. Entre los sujetos que presentaban ms de siete aos de estudio y no eran portadores del alelo y los que presentaban menos de siete aos de estudio y eran portadores del alelo 4 (Fig. 5e). No se observaron diferencias significativas en este anlisis. Con estos resultados puede afirmarse que la presencia de alteraciones espectrales en las bandas de frecuencias lentas ocurre tanto en los sujetos portadores de al menos un alelo 4 de la ApoE como en los que presentan pocos aos de estudio de manera independiente; sin embargo, la interaccin de ambos factores en sujetos con DCL incrementa el nmero de frecuencias que muestran alteraciones de energa en el anlisis espectral fundamentalmente en la regin temporal izquierda.

DISCUSIN En nuestro estudio, al igual que en otros estudios [21,22], no existieron diferencias significativas en cuanto al sexo en las variables estudiadas, lo cual permiti hacer el anlisis de los resultados de toda la muestra sin tener en cuenta el sexo. El anlisis espectral del EEG evidenci que los sujetos con DCL presentan un incremento de la actividad en las bandas de frecuencias lentas fundamentalmente en regiones frontotemporales, circunstancia que concuerda con lo comunicado por varios autores [6,23]. Huang ha sugerido que el genotipo de la ApoE se asocia con un riesgo elevado de desarrollar EA [24]. Recientemente Babiloni et al [25] plantearon la relacin existente entre el alelo 4 de la ApoE y la ritmicidad electroencefalogrfica del ritmo alfa en sujetos con DCL; estos autores encontraron una disminucin en la amplitud del ritmo alfa en las reas occipital, temporal y lmbica, lo cual tambin han hallado diversos autores en sujetos con EA [26-29]. En nuestra investigacin se pudo corroborar la presencia de alteraciones en determinados valores de frecuencia en la banda alfa en regiones temporales, no as cada de amplitud en dicha banda, que no se encontr. Asi-

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a a

b b

c c

d d

e e

Figura 5. Comparaciones mltiples (contrastes) entre los factores del anlisis de la los valores de significacin. Las lneas horizontales representan los valores de significacin al 5%. a) Sujetos con ms de siete aos de estudio portadores y no portadores del alelo 4; b) Sujetos con menos de siete aos de estudio, portadores y no portadores del alelo 4; c) Sujetos portadores del alelo con ms de siete aos de estudio y menos de siete aos de estudio; d) Sujetos no portadores del alelo 4 con ms de siete aos de estudio y menos de siete aos de estudio; e) Sujetos que presentaban ms de siete aos de estudio y no eran portadores del alelo y los que presentaban menos de siete aos de estudio y eran portadores del alelo 4.

mismo, se hallaron alteraciones en la banda theta que no fueron planteadas por Babiloni et al [25] en su estudio. Estas diferencias significativas en la actividad electroencefalogrfica entre portadores y no portadores del alelo 4, as como la aparicin de dichas alteraciones en otras bandas de frecuencias, abren la posibilidad de que dichas alteraciones en el ritmo electroencefalogrfico no sean exclusivas de la banda alfa en los portadores de este alelo, lo cual reafirma lo planteado acerca del efecto de la presencia de ApoE 4 en sujetos con EA y su asociacin con una disminucin de la conectividad funcional corticocortical. Tambin se observ la existencia de alteraciones espectrales en los sujetos que presentaban menos aos de escolaridad con independencia de que fuesen o no portadores del alelo 4, lo cual no se ha publicado en la bibliografa revisada. En sujetos con DCL, se ha descrito que existe una relacin inversa entre los aos de escolaridad y el riesgo de desarrollo de EA, motivo por el cual nuestros hallazgos resultan interesantes. Adems, en la bibliografa revisada no existen evidencias de la influencia conjunta que pueden ejercer la presencia del alelo 4 de la ApoE y un bajo nivel de escolaridad en sujetos con DCL sobre el ritmo de la actividad electroencefalogrfica. La posible relacin de la interaccin de estos factores con las alteraciones espectrales tempranas en las bandas de frecuencia alfa y theta podra ser importante en la evaluacin de sujetos con DCL y su posterior conversin o no a EA, as como en el establecimiento de un pronstico. Se ha planteado que aquellos sujetos con DCL y portadores del alelo 4 presentan un declive cognitivo ms marcado que los no portadores de ste. Dichos resultados refuerzan lo planteado por Babiloni et al [25], quienes encontraron una reduccin en la amplitud de los generadores de la actividad alfa en las reas occipital, temporal y lmbica, y un incremento de la actividad theta en sujetos con DCL y EA en portadores del alelo 4 de la ApoE comparado con individuos con

DCL no portadores de dicho alelo; estos autores no tuvieron en cuenta los aos de escolaridad en su anlisis. Por todo ello podemos plantear que ser portador del alelo 4 en presencia de otros factores no biolgicos, como los aos de escolaridad, puede incidir en la conectividad funcional corticocortical y su expresin electroencefalogrfica de manera precoz. El cerebro de individuos con EA presenta placas extracelulares de protena -amiloide, ovillos neurofibrilares intracelulares y un incremento en la degradacin y eliminacin de la protena -amiloide que se encuentra reducida en un 50% en el hipocampo de sujetos portadores del alelo 4 de la ApoE y EA [30]. Por otra parte, la EA se caracteriza por la prdida profunda de las neuronas colinrgicas del cerebro basal que inervan el hipocampo y el neocrtex [31]. Todos estos aspectos, junto con la degradacin y la eliminacin de la protena -amiloide, podran incrementar los trastornos en las redes colinrgicas del cerebro basal, hipocampos y talamocorticales, y en consecuencia puede producirse un incremento de la actividad excitadora de las vas colinrgicas del tronco enceflico, lo cual podra romper la sincrona del ritmo alfa posterior e incrementar la excitabilidad cortical en sujetos con EA, proceso ste que podra ocurrir de manera lenta e iniciarse ms precozmente en sujetos con DCL portadores del alelo 4 [32-36]. En conclusin, los resultados parecen sugerir que en los sujetos con DCL, portadores de al menos un alelo 4, y que adems presentan un nivel de escolaridad bajo, tienen alteraciones espectrales en las bandas alfa y theta; asimismo, estos sujetos pueden verse afectados por mecanismos patolgicos similares, que, adems, pueden aparecer inicialmente en el anlisis espectral del EEG en aquellos sujetos que presentan nivel de escolaridad bajo. No obstante, en primer lugar sera interesante ampliar el nmero de sujetos con DCL que refuercen nuestros resultados y nuestras conclusiones e investigar, adems, si es posible deter-

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minar la evolucin cognitiva teniendo en cuenta estas alteraciones espectrales. En segundo lugar, es preciso conocer si todos los subtipos de DCL se comportan de igual manera desde el punto de vista espectral, lo cual debe evaluarse en futuras inves-

tigaciones. No obstante, es preciso tomar con cautela nuestros resultados debido a lo reducido de nuestra muestra y a la necesidad de un seguimiento a largo plazo de estos sujetos que permita la evaluacin de aquellos que desarrollen la EA.

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SPECTRAL ANALYSIS OF THE ELECTROENCEPHALOGRAM IN SUBJECTS WITH MILD COGNITIVE IMPAIRMENT Summary. Introduction. Mild cognitive impairment (MCI) is defined as a state of the ageing brain midway between normal cognition and dementia. Special attention has been paid to the electrophysiological substrate underlying Alzheimers disease and MCI in order to identify as early as possible which subjects with MCI progress towards Alzheimer, which could be crucial for starting rehabilitation or pharmacological therapies. Aim. To perform a spectral characterisation of the electroencephalogram in subjects with MCI. Patients and methods. An electroencephalogram was carried out on 41 subjects with MCI in order to analyse the spectral measurements; apolipoprotein E genotype was also performed. Results. In all, 94.8% of the sample displayed a significant increase in energy, and in 66.6% of them this was observed in the theta and delta bands, or both. Significant differences were found in the spectral measurements between carriers and non-carriers of the apolipoprotein E epsilon4 allele in the theta and alpha bands; there was also a statistically significant association between the years of schooling and being a carrier of this allele or not. An increase in the theta-alpha bands was observed in the left temporal region in subjects with a below-average number of years of schooling and carriers of the epsilon4 allele. Conclusions. In subjects with MCI and carriers of the epsilon4 allele, the alpha and theta cortical rhythms can be affected by similar pathological mechanisms and may be expressed earlier in subjects who have a lower level of schooling. [REV NEUROL 2008; 46: 267-72] Key words. Alzheimers disease. Apolipoprotein E. Electroencephalogram. Mild cognitive impairment. Quantitative analysis.

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REV NEUROL 2008; 46 (5): 267-272