7.2.7.

Enzimas en cosmtica
La aplicacin de enzimas en cosmtica no ha alcanzado todava un gran desarrollo debido en parte a los problemas tcnicos no resueltos an relacionados con la consecucin o mantenimiento de la estabilidad y actividad enzimtica. Por otro lado, la imagen positiva que tienen las enzimas entre los consumidores ha impulsado nuevos esfuerzos para encontrar nuevas reas de aplicacin de estos componentes en productos cosmticos. Los avances logrados en los ltimos tiempos en la creacin de sistemas enzimticos estables en las formulaciones cosmticas han ayudado en este sentido y han permitido ampliar el catlogo de enzimas utilizados. En la tabla 6 se muestran algunas de las enzimas que ya se emplean en la actualidad como ingredientes en formulaciones cosmticas. Enzima Tipo Funcin Amilasa Polisacarasa Acondicionamiento de la piel Glucoamilasa Polisacarasa Acondicionamiento de la piel Desoxirribonucleasa Nucleasa Acondicionamiento de la piel Glucosa oxidasa Oxidasa Estabilizante Lactoperoxidasa Peroxidasa Estabilizante Oxidorreductasas Oxidorreductasas Acondicionamiento de la piel Enzimas placentales Varios tipos Acondicionamiento de la piel Proteasas Proteasas Acondicionamiento de la piel Superxido dismutasa Superxido dismutasa Antioxidante Subtilisina Proteasa Queratinoltica Sutilanas Proteasa Queratinoltica Ureasa Hidrolasa Control de la viscosidad Tabla 6. Ejemplos de enzimas utilizadas en productos cosmticos. Una de las reas de aplicacin ms extendidas es el uso de enzimas, particularmente proteasas, en formulaciones para limpiar y suavizar la piel. Los productos se aplican en forma de cremas cuyo propsito es desescamar la capa superficial de piel muerta o daada. Este tipo de aplicacin no est exenta, sin embargo, de algunos problemas que deben ser todava resueltos, ya que la reaccin es difcil de parar y las enzimas continan su accin penetrando incluso dentro de la piel, causando irritacin. Uno de los ejemplos que mayores expectativas est creando en este campo es la aplicacin de enzimas en la proteccin de la piel. Concretamente se estn comenzando a utilizar enzimas que presentan la capacidad de capturar o eliminar radicales libres, con la finalidad de evitar los daos en la piel causados por la contaminacin ambiental, bacterias, humo, luz solar u otros factores nocivos. En este caso, el tipo de enzima que presenta un efecto ms protector es la superxido dismutasa. Se ha propuesto la utilizacin de una combinacin de superxido dismutasa y peroxidasa como agentes neutralizadores (scavengers) de radicales libres en productos cosmticos por su capacidad de reducir el eritrema causado por la luz ultravioleta cuando se aplican por va tpica. Otra aplicacin en estudio es el uso de una peroxidasa, concretamente la lactoperoxidasa, para evitar la contaminacin microbiana de las formulaciones cosmticas. La lactoperoxidasa es una enzima que cataliza la oxidacin, a partir de perxido de hidrgeno, de diversos compuestos, tales como yodo y tiocianato, resultando en la formacin de derivados que presentan actividad antimicrobiana contra un amplio rango de microorganismos, entre los que se incluyen bacterias, hongos y

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levaduras. Este sistema debe incluir, adems de la lactoperoxidasa, otros elementos, como yodo, tiocianato y perxido de hidrgeno. Los mejores resultados se obtienen

cuando el perxido de hidrgeno es generado enzimticamente por una segunda enzima, la glucosa oxidasa, que lo produce como resultado de la oxidacin de la glucosa (a cido glucnico) por el oxgeno. El campo de los productos para desteir y teir el cabello tambin ha encontrado la alternativa de la utilizacin de enzimas. La tincin del cabello utiliza habitualmente productos qumicos severos que pueden daar el pelo. Una alternativa es el empleo de precursores de tintes que pueden ser oxidados a los compuestos qumicos colorantes activos, tales como melaninas, mediante la accin de la enzima lacasa. Por otro lado, esta misma enzima puede ser tambin empleada, en conjuncin o no con otros productos qumicos, en el proceso contrario, es decir, en el blanqueamiento del cabello y de la piel. Referencias: 62, 63, 64.

7.2.8. Cosmtica: dihidroxiacetona como bronceador

La dihidroxiacetona es un compuesto natural no txico que, aparte de otras utilidades como intermedio qumico, fabricacin de biopolmeros, emulsificante, humectante, plastificante y sntesis de ciertos fungicidas, se utiliza principalmente en cosmtica como agente autobronceador, es decir, como bronceador en ausencia de sol. Las preparaciones autobronceadoras se han venido utilizando durante ms de 50 aos y son todava muy populares a causa de que proporcionan una pigmentacin temporal a la piel que es muy similar al bronceado inducido por la radiacin ultravioleta. Adems, la cada vez mayor preocupacin y concienciacin en torno a los daos que la radiacin ultravioleta puede causar sobre la piel ha hecho que la aceptacin de las formulaciones autobronceadoras que contienen dihidroxiacetona se haya incrementado en los ltimos aos y, consecuencia de ello, haya aumentado su demanda. En este sentido, es muy importante el hecho de que tanto la dihidroxiacetona como el efecto bronceador que causa no presentan problemas de toxicidad. El mecanismo por el cual la dihidroxiacetona origina el bronceado es en realidad un tipo de reaccin muy conocida en qumica: la reaccin de Maillard. Esta reaccin tiene lugar entre azcares y protenas, ms concretamente entre los grupos carbonilo de los azcares y los grupos amino libres de las protenas. La dihidroxiacetona se considera a todos los efectos como un azcar de tres tomos de carbono o triosa. En el caso concreto de su efecto bronceador, la dihidroxiacetona reacciona con los grupos amino libres de la protena queratina presente en el stratum corneum de la piel o capa ms superficial de la epidermis, dando como resultado la formacin de diversos derivados coloreados o pigmentos, denominados melanoidinas, que presentan una coloracin similar a la melanina, la sustancia natural responsable del bronceado en respuesta a la exposicin a la radiacin ultravioleta. Produccin biotecnolgica de dihidroxiacetona. Desde el punto de vista biotecnolgico, la dihidroxiacetona se puede producir a partir del glicerol mediante fermentacin llevada a cabo principalmente por las bacteria del cido actico Gluconobacter oxydans (anteriormente denominada Acetobacter suboxydans) y G. melanogenus. La bacteria G. oxydans, adems del glicerol, es capaz de oxidar otros polioles a cetonas, oxidaciones que son catalizadas por deshidrogenasas unidas a la membrana plasmtica y la cadena respiratoria, y cuyos productos de oxidacin se acumulan en el medio de cultivo. La enzima responsable de la oxidacin del glicerol a dihidroxiacetona parece ser una deshidrogenasa

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dependiente del cofactor pirroloquinolina quinona, cuyo gen ha sido clonado. La sobreexpresin de este gen en el mismo microorganismo ha resultado en incrementos

significativos en la produccin de dihidroxiacetona, desde 200-280 mM en la cepa original hasta 350 mM en la cepa modificada, a partir de 550 mM de glicerol. Los procesos de produccin de dihidroxiacetona mediante fermentacin de glicerol empleando la bacteria G. oxydans presentan dificultades derivadas de fenmenos de inhibicin por sustrato y producto. Gran parte de estos problemas han podido ser resueltos mediante la optimizacin de las condiciones de cultivo, empleando un proceso semicontinuo repetido en dos fases. La puesta en prctica de este proceso ha conseguido rendir concentraciones finales de dihidroxiacetona en el caldo de fermentacin de hasta 220 g/L. Aparte de estas bacterias, tambin han sido aislada una levadura, Pichia membranifaciens, capaz de producir dihidroxiacetona a partir de glicerol, si bien en unos niveles considerablemente inferiores a los logrados por G. oxydans, del orden de 13,5 g/L en las condiciones ptimas de cultivo. Referencias: 65, 66, 67, 68, 69.

7.2.9. Cosmtica: cido hialurnico

El cido hialurnico, o tambin llamado hialuronano, es un mucopolisacrido natural, de estructura linear y gran viscosidad, compuesto por unidades de N-acetilDglucosamina y cido D-glucurnico ligadas por enlaces alternantes (14) y (13) (figura 7). Las cadenas de cido hialurnico presentan tamaos que pueden variar entre 5.000 y 20.000.000 Da. En la naturaleza se encuentra presente en humanos y otros vertebrados en el cordn umbilical, piel, humor vtreo, lquido sinovial, crestas de gallo, y formando la cpsula mucoidea de ciertas bacterias gram positivas (Estreptococos). Figura 7. Estructura qumica de la unidad bsica del cido hialurnico. Desde que se descubri en el tejido humano y gracias a su alto grado de biocompatibilidad, tanto el cido hialurnico como sus derivados se han venido empleando extensamente. En el rea biomdica se utiliza como agente viscoquirrgico, como sustancia de relleno en implantes y permitiendo crear espacios y lubricacin entre tejidos. Tambin es utilizado como lubricante en el tratamiento de articulaciones artrticas y, en forma de microcpsulas, como soporte para sistemas de liberacin prolongada. En el campo de la cosmtica, el sector de mayor demanda, por su alta capacidad de retener agua, se emplea como agente humectante o hidratante en cremas y

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preparaciones para el tratamiento y cuidado de la piel. El cido hialurnico posee la capacidad de retener el agua en un porcentaje equivalente a miles de veces su peso. Uno de sus usos ms extendidos, conocidos y populares queda a medio camino entre la medicina y la cosmtica. Se trata de las inyecciones de cido hialurnico bajo la piel, de la cara principalmente, para aadir volumen a la misma y corregir y eliminar defectos tales como arrugas, pliegues y cicatrices. Del mismo modo se emplea tambin para el aumento del volumen de labios. Produccin biotecnolgica de cido hialurnico. Hasta tiempos relativamente cercanos se ha venido empleando cido hialurnico mayoritariamente de origen animal, proveniente principalmente de las crestas de gallo y del lquido sinovial bovino, lo que presenta varios inconvenientes. Econmicamente es poco rentable por su dificultad de purificacin a causa de los complejos que forma con proteoglicanos. Adems, no es posible el control del peso molecular mientras es sintetizado en los tejidos animales. Y, de forma importante en los ltimos aos, existe un creciente rechazo social hacia el empleo de derivados de origen animal, por el riesgo de contaminacin viral y, en el caso de productos de origen bovino, por el riesgo

de transmisin del agente de la encefalopata espongiforme bovina (BSE), vulgarmente conocido como mal de las vacas locas. Como alternativa a su purificacin a partir de tejidos animales, en los ltimos aos se ha extendido su produccin mediante el empleo de tecnologas biotecnolgicas de fermentacin microbiana. A los inconvenientes arriba indicados del origen animal se contraponen las grandes ventajas del cido hialurnico obtenido por biotecnologa. Es relativamente fcil de desarrollar, ya que aparece naturalmente en la capa mucoidea de ciertas bacterias, y es indistinguible del de origen humano. Es posible controlar el proceso de produccin, la cantidad obtenida y las caractersticas del polmero, fundamentalmente su peso molecular, del que dependen las propiedades viscoelsticas del producto. Y, por ltimo, comercialmente es ms rentable; y tiene mayor seguridad desde el punto de vista sanitario. El cido hialurnico es sintetizado por unas enzimas denominadas hialuronano sintasas, que actan extendiendo la longitud de las cadenas mediante la adicin repetida y alterna de N-acetil-D-glucosamina y cido D-glucurnico al polisacrido naciente. En la naturaleza existen una serie de microorganismos que producen de un modo natural cido hialurnico. Se trata de ciertas especies patgenas de bacterias del gnero Streptococci (Estreptococos) pertenecientes a los grupos A y C de Lancefield, que producen una cpsula mucoidea de cido hialurnico. Esta cpsula les sirve como factor de biocompatibilidad, permitiendo a estas bacterias gram positivas escapar del sistema inmunitario del husped. Dentro de las especies de Estreptococos reportadas como productoras de cido hialurnico, las hay que son patgenas para humanos (Streptococcus pyogenes) y patgenas para otros mamferos (S. zooepidemicus, S. equisimilis, S. equi). En la bibliografa se encuentran numerosos trabajos que describen la produccin de cido hialurnico mediante fermentacin microbiana de diversas especies de Estreptococos, de las que un porcentaje significativo de ellos se encuentra en forma de patentes, lo que da una clara idea del inters econmico del producto. Las especies preferidas en dichos procesos son las que no son patgenas en humanos (S. zooepidemicus, S. equisimilis, S. equi) y, adems, utilizadas en forma de variantes atenuadas, por evidentes motivos de bioseguridad tanto durante su manipulacin como en el producto final. Adems, se ha buscado tambin que esas cepas no sean productoras de hialuronidasa, la enzima responsable de la degradacin del cido hialurnico, de modo que durante el cultivo no se produzca degradacin de las

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cadenas del polmero sintetizado, permitiendo la obtencin de un producto de elevado peso molecular. A pesar de que el empleo de esas cepas de Estreptococos es el mtodo ms extendido actualmente de produccin de cido hialurnico, no deja de presentar algunos problemas relacionados con su pureza y la posible presencia de endotoxinas en el producto final, habida cuenta de que se trata de especies patgenas, lo que obliga a realizar costosas tareas de purificacin. Como consecuencia de ello se ha planteado la creacin, mediante tecnologas de ingeniera gentica, de nuevas cepas recombinantes basadas en especies no patgenas. Entre estas nuevas cepas destacan especies como Lactococcus lactis y Bacillus subtilis, que poseen la calificacin de GRAS (generally recognized as safe) y se consideran absolutamente seguras desde el punto de vista sanitario. Estas bacterias, que no son productoras naturales de cido hialurnico, han sido convertidas en productoras mediante la inclusin y expresin en ellas del gen que codifica la enzima responsable de su sntesis, la hialuronano sintasa.

Referencias: 70, 71, 72, 73, 74.

7.2.10. Cosmtica: -hidroxicidos

Los -hidroxicidos (AHAs) se han venido utilizando durante miles de aos para mejorar el aspecto de la cara y de la piel en general. El trmino -hidroxicido se aplica a un grupo de cidos orgnicos que presentan un grupo hidroxilo en el tomo de carbono adyacente al grupo carboxilo. En cosmtica se utilizan varios -hidroxicidos de origen natural, entre los que se incluyen los cidos gliclico, lctico, ctrico, tartrico y mlico. De todos ellos, los ms utilizados con diferencia son los dos primeros, especialmente el cido gliclico. En el campo de la cosmtica, los -hidroxicidos se utilizan sobretodo en tratamientos para el cuidado de la piel, como exfoliantes, ya que promueven la desescamacin y adelgazamiento del stratum corneum o capa externa de la piel. Como consecuencia de este efecto, los -hidroxicidos suavizan la superficie de la piel, aceleran su velocidad de recambio, disminuyen las pequeas arrugas y estimulan la produccin de colgeno y elastina. Tambin presentan un efecto humectante para hidratar la piel y revierten el dao de la radiacin solar sobre la misma. Se utilizan as mismo en tratamientos para combatir el acn y la seborrea. De los dos -hidroxicidos de mayor uso, el cido lctico ya fue extensamente tratado en el informe de Observatorio del ao 2008 referido a los productos qumicos bsicos, por lo que no ser tratado nuevamente en este informe y nos centraremos especficamente en el cido gliclico. Produccin biotecnolgica de cido gliclico. El cido gliclico (cido hidroxiactico) es el -hidroxicido ms sencillo y se encuentra presente en pequeas cantidades en ciertos cultivos de azcar y otras plantas, de los que puede extraerse. Industrialmente, se produce mayoritariamente a partir de materias primas petroqumicas, mediante reaccin del cido cloroactico con NaOH, seguido de reacidificacin. Desde el punto de vista biotecnolgico se conocen al menos dos rutas de produccin de cido gliclico, mediante biocatlisis y mediante fermentacin, la primera de las cuales se utiliza incluso a nivel industrial. La ruta biocataltica ms empleada se basa en la conversin de glicolonitrilo en glicolamida catalizada por la enzima nitrilasa producida por ciertas especies bacterianas, tales como Acidovorax facilis y Alcaligenes sp.. La glicolamida es posteriormente hidrolizada a glicolato amnico. El proceso es muy eficiente, con

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rendimientos superiores al 90%. Mediante procedimientos de ingeniera de protenas y sobreexpresin se ha conseguido incrementar la actividad especfica de la enzima hasta 125 veces, lo que ha permitido mejorar an ms el proceso y aumentar la productividad del mismo. Una segunda ruta biocataltica en desarrollo consiste en la oxidacin de etilenglicol a cido gliclico catalizada por clulas en reposo de la bacteria Gluconobacter oxydans. Esta bacteria se caracteriza por ser capaz de realizar la oxidacin incompleta de una amplia gama de sustratos, entre los que se encuentra el etilenglicol, reacciones catalizadas por diversas enzimas deshidrogenasas y oxidasas presentes en su membrana. A efectos de su aplicacin industrial presenta el inconveniente de que muestra un bajo rendimiento en cuanto a la formacin de biomasa. Debido a ello se han desarrollado diversos procedimientos de mejora de su cultivo, consiguindose cultivos de alta densidad en modo fed-batch, con los que se han obtenido rendimientos en la conversin cercanos al 90% tras 48 horas de reaccin. Adems, se ha observado que el producto de la reaccin, el cido gliclico, causa inhibicin por

producto, lo cual ha podido ser evitado mediante la inclusin en el medio de una resina de adsorcin que retira el producto formado. De este modo se ha conseguido incrementar el rendimiento de la reaccin y alcanzar niveles de cido gliclico de hasta 93 g/L. Por ltimo, se ha desarrollado un procedimiento de produccin de cido gliclico mediante fermentacin de azcares, empleando una cepa recombinante de la bacteria Escherichia coli. Esta cepa ha sido modificada genticamente para dirigir el metabolismo de la glucosa hacia la sntesis de cido gliclico, para lo cual se han realizado las siguientes modificaciones: i) incrementar el flujo metablico de la ruta del glioxilato para incrementar la formacin de ste, ii) introducir una NADPH glioxilato reductasa para convertir el glioxilato en glicolato, iii) atenuar las rutas de consumo del glioxilato a otros productos distintos del glicolato, y iv) atenuar el nivel de todas las enzimas que metabolizan el glicolato. Aunque esta va de sntesis de cido gliclico puede suponer una alternativa ms sostenible a las realizadas mediante biocatlisis, ya que es la nica que emplea materias primas renovables, de momento no se conocen sus posibilidades reales puesto que en la patente que describe el procedimiento no se proporcionan detalles sobre rendimientos ni productividades, por lo que es de esperar que todava no sern muy importantes. Referencias: 75, 76, 77, 78, 79.

7.2.11. Cosmtica: otros ingredientes de origen biotecnolgico

Hoy en da la industria cosmtica ha alcanzado un gran desarrollo en respuesta a las demandas de los consumidores. El xito de los productos cosmticos se debe no slo al grado de bienestar que proporcionan, sino sobretodo a su efectividad, que depende de la actividad biolgica de algunos de los ingredientes que forman parte de su composicin. Los avances en los campos de la bioqumica y de la biotecnologa han permitido que se puedan descubrir nuevos principios activos con utilidad en el campo de la cosmtica y, a la vez, proporcionar nuevas vas ms sostenibles para la produccin de estos ingredientes que constituyan alternativas a la extraccin a partir de materias primas naturales y a la sntesis qumica. En este apartado se har un recorrido por algunos de los ingredientes cosmticos en los que la biotecnologa puede jugar un importante papel en su produccin y que no han sido tratados en los anteriores apartados. Coenzima Q10. Los radicales libres estn implicados en gran nmero de reacciones biolgicas adversas que causan procesos degenerativos en la piel. Entre ellos, son los radicales

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libres del oxgeno, tambin denominados especies reactivas del oxgeno (ROS), los que se encuentran en el inicio de la cascada de reacciones que son responsables de los procesos de envejecimiento de la piel. Aparte de los procedentes de la actividad metablica endgena de las clulas de la piel, la principal fuente exgena de radicales libres es la radiacin ultravioleta. Los radicales libres generados por accin de la luz ultravioleta sobre la piel son responsables del fotoenvejecimiento, formacin de arrugas, pigmentaciones y, en los peores casos, melanomas. Los productos cosmticos diseados para evitar estos efectos siguen dos estrategias diferentes: impedir la formacin de los radicales libres mediante el uso de filtros ultravioleta, y neutralizarlos mediante el empleo de agentes antioxidantes. Uno de los antioxidantes que est encontrando un uso cada vez mayor en formulaciones cosmticas es la coenzima Q10. La coenzima Q10 o ubiquinona es una coenzima de origen biolgico formada por la unin de un anillo de 1,4-benzoquinona y una cadena isoprenoide constituida por diez unidades de isoprenilo (figura 8). Figura 8. Estructura qumica de la coenzima Q10.

A causa de sus valiosos usos, no slo en cosmtica, sino tambin en medicina para el tratamiento de ciertas enfermedades, y de la creciente demanda por parte de los consumidores, se han intentado desarrollar diversos bioprocesos para su produccin comercial. Estos bioprocesos, que son preferibles a su sntesis qumica por la complicada estructura de la molcula, se basan en la utilizacin de bacterias. Han sido as desarrollados procesos de fermentacin empleando bacterias que sintetizan la coenzima Q10 de un modo natural, entre las que se incluyen Agrobacterium tumefaciens, Paracoccus denitrificans, Cryptococcus laurentii, Tricosporon sp., Sporobolomyces salmonicolor, y Rhodobacter sphaeroides. Los procesos han sido desarrollados mediante la optimizacin del medio y las condiciones de cultivo, as como mediante estrategias de mejora de cepas por mutagnesis qumica para conseguir mutantes con productividades mejoradas. La coenzima Q10, por su naturaleza hidrfoba, se encuentra incluida principalmente en el interior de las membranas celulares, lo que implica que su contenido es bastante reducido y en las fermentaciones se alcanzan unas producciones de unas decenas de miligramos por litro en los casos ms favorables. Como alternativa a los productores naturales se han intentado tambin desarrollar cepas productoras recombinantes mediante tcnicas de ingeniera gentica. Por ejemplo, a la bacteria Escherichia coli, que slo puede producir la coenzima Q8, le ha sido introducido el gen que codifica la enzima decaprenil difosfato sintasa de A. tumefaciens o P. denitrificans para convertir la coenzima Q8 en coenzima Q10, si bien de momento su capacidad de produccin es inferior a la de los productores naturales. Ceramidas. Las ceramidas son uno de los principales constituyentes de la piel, en concreto del denominado stratum corneum. Se trata de lpidos complejos constituidos por un cido graso de cadena larga y esfingosina, un aminoalcohol insaturado de 18 tomos de

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carbono, unidos por un enlace amida (figura 9). Las ceramidas juegan un importante papel en el mantenimiento de la funcin de barrera de la piel y en el mantenimiento de su contenido de agua. El envejecimiento de la piel trae consigo, entre otros efectos, una disminucin de su contenido en ceramidas, ya que los queratinocitos, las clulas que las producen, van perdiendo su capacidad de sintetizarlas y, adems, los jabones y otros productos con actividad superficial van reduciendo la cantidad en ella presente. Por ello, con la finalidad de ayudar a restaurar los niveles originales de lpidos en la barrera lipdica de la piel, se han desarrollado complejos enriquecidos en ceramidas que reproducen el contenido lipdico de la piel. La aplicacin tpica de estos complejos permite mantener la funcin de barrera de la piel, evitando las agresiones externas y la prdida de agua transepidrmica. Figura 9. Estructura qumica de las ceramidas. La sntesis qumica de ceramidas es un proceso costoso, por lo que el desarrollo de mtodos de produccin alternativos y econmicamente eficientes es de gran inters. Una de estas alternativas la proporciona la biotecnologa, mediante el uso de enzimas. Las ceramidas pueden obtenerse a partir de la esfingomielina, que es uno de los lpidos mayoritarios del tejido nervioso y es un derivado fosforilado de las ceramidas. La hidrlisis enzimtica de la esfingomielina, catalizada por una fosfolipasa C, origina como uno de sus productos la ceramida correspondiente. Entre las enzimas ensayadas, la que mostr una mayor capacidad de hidrlisis fue una enzima proveniente de la bacteria Clostridium perfringens, empleando un proceso constituido por un sistema de dos fases agua:disolvente orgnico. steres emolientes. Los emolientes se consideran en general como sustancias que imparten suavidad

y sensacin general de bienestar a la piel. Existen un gran nmero de compuestos que presentan estas propiedades y que por ello se utilizan abundantemente en cosmtica. Los emolientes se suelen clasificar habitualmente en dos grupos principales: hidrosolubles y liposolubles. Entre estos ltimos se encuentran los denominados steres emolientes, que son steres de cidos grasos de cadena larga, tales como el miristato de miristilo, el ricinoleato de cetilo, el cocoato de decilo, el palmitato de isocetilo y otros. El procedimiento convencional de sntesis de estos steres emolientes se basa en una reaccin de esterificacin catalizada por un catalizador de oxalato de estao (II) y realizada a 240 C, reaccin que conlleva graves problemas derivados de sus elevados consumos energticos y gran produccin de residuos y subproductos. Frente a este procedimiento, ha sido establecida una alternativa biotecnolgica basada en una reaccin biocataltica que consigue aliviar en gran medida estos inconvenientes. As, la empresa Degussa produce industrialmente estos steres emolientes mediante un proceso enzimtico de esterificacin o transesterificacin en disolventes noacuosos que utiliza como catalizador la enzima Novozyme 435, nombre comercial de una preparacin enzimtica que contiene la lipasa B de Candida antarctica. De la comparacin de ambos procesos, el qumico convencional y el enzimtico, mediante la

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evaluacin de sus respectivos Anlisis del Ciclo de Vida, se ha podido determinar que el nuevo proceso biotecnolgico supone una reduccin del consumo energtico superior al 60% y de la formacin de residuos de hasta el 90%, lo que demuestra su mayor sostenibilidad. cido kjico. El cido kjico (5-hidroxi-2-hidroximetil-4H-piran-4-ona) es un metabolito microbiano descubierto originalmente en diversos alimentos y bebidas fermentados por el hongo Aspergillus oryzae, comnmente preparados en China y Japn. Adems de esta especie, se han encontrado otros microorganismos que producen cido kjico, entre los que se incluyen otras especies de los hongos Aspergillus y Penicillium, y ciertas bacterias. Desde el punto de vista de su utilizacin en cosmtica, su inters proviene de que se trata de un inhibidor de la enzima tirosinasa, probablemente mediante su accin quelante sobre el tomo de cobre presente en su centro activo. La tirosinasa es una enzima que cataliza dos reacciones, la hidroxilacin de L-tirosina a Ldopa y la oxidacin de sta a dopaquinona. El producto final, la dopaquinona, es de especial inters, ya que es el precursor de las melaninas, los pigmentos presentes en la piel. A causa de estas propiedades, el cido kjico ha sido utilizado con xito en cosmtica como agente blanqueador de la piel. Si bien este uso cosmtico fue aprobado por las autoridades sanitarias japonesas en 1988, existen en la actualidad ciertos informes y datos contradictorios sobre su seguridad y los riesgos potenciales que su uso puede entraar. La ruta de biosntesis del cido kjico se inicia probablemente a partir de la glucosa y transcurre a travs de la oxidacin de sta a 3-cetoglucosa catalizada presumiblemente por alguna glucosa-3-deshidrogenasa. La produccin se realiza generalmente mediante fermentacin, empleando cepas de A. oryzae o A. flavus, con las que se han alcanzado producciones de hasta 40 g/L y rendimientos superiores al 70%. Tambin se ha descrito la conversin de azcares, preferiblemente glucosa, en cido kjico mediante el empleo de micelio de A. flavus como biocatalizador celular, procedimiento que ha permitido obtener del orden de 45 g/L del cido a partir de 100 g/L de glucosa. Referencias: 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86.