introduccion

Infecciones SNC han sido reconocidos como uno de los ms devastadores de las enfermedades. Los primeros relatos de'' epidemia de fiebre cerebroespinal'' por Viesseux1, 2 en 1805 y la primera epidemia americana de meningitis meningoccica en 1806 fueron descritos como una enfermedad casi siempre mortal. Hoy en da, la comprensin de la epidemiologa y la fisiopatologa, as como mejores tratamientos y programas de vacunacin, han cambiado notablemente el impacto y los resultados de las enfermedad.3-10 CNS infecciones son muy variadas, y las definiciones de entidades de la enfermedad son importantes. La meningitis se define como la inflamacin de las membranas del cerebro o la mdula espinal y tambin se conoce como aracnoiditis o leptomeningitis. Encefalitis denota la inflamacin del cerebro en s, mientras que mielitis se refiere a la inflamacin de la mdula espinal. Las combinaciones de trminos, como meningoencefalitis'''' o'''' encefalomielitis, referirse a procesos ms difusas de infeccin11 Colecciones de infecciosos y material purulento puede fundirse en el SNC como abscesos. En este artculo se describe el patrn de cambio y la epidemiologa de una variedad de infecciones comunes del sistema nervioso central, incluyendo meningitis, encefalitis y abscesos cerebrales y opiniones fisiopatologa y el enfoque ms actual para el diagnstico clnico, tratamiento, y disposicin desde la perspectiva mdico de urgencias.

+++++ Casi 70 aos despus del descubrimiento de la penicilina, las enfermedades infecciosas, neurolgicas (DNI) siguen siendo una importante fuente mundial de morbilidad y mortalidad. La amenaza para la salud en curso de los DNI se deriva de varios factores: (1) la aparicin de grandes poblaciones de pacientes inmunocomprometidos, tanto desde el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y de los regmenes de tratamiento agresivas con o sin trasplante de clulas hematopoyticas o slida (HCT) que tiene mejora de la supervivencia de muchos tipos diferentes de tumores malignos y enfermedades reumatolgicas y neurolgicas, (2) el aumento de los viajes internacionales que permite la transmisin mundial rpida de agentes infecciosos emergentes, la presentacin de los mdicos norteamericanos con enfermedades con pocas probabilidades de ser visto con frecuencia suficiente para mantener la agudeza diagnstica, (3) el uso generalizado de antibiticos que han contribuido a muchos xitos clnicos, sino que tambin han impulsado la aparicin de microorganismos resistentes, y (4) el reconocimiento de un nmero creciente de "mimos infecciosas", incluyendo el sndrome inflamatorio de reconstitucin inmune (IRIS) y encefalitis autoinmunes (ADEM y encefalitis receptor NMDA) 0,1 El clnico ante un NID potencial debe considerar 3 grupos de datos con carcter de urgencia: 1. Datos demogrficos del paciente: es el paciente inmunocompetentes o inmunodeprimidas y, en este ltimo caso, por qu mecanismos son defensas alteradas (por ejemplo, VIH, corticoides, traumatismos penetrantes o ciruga reciente, en los ltimos exposiciones relacionadas con el cuidado de la salud)

2. Ritmo de la enfermedad y el sndrome clnico (no especfica alteracin del estado mental vs hallazgos focales y los sitios de infeccin extraneurales asociados) 3. Los datos de laboratorio, incluyendo pruebas de deteccin de neuroimagen y rpido para guiar la estrategia teraputica inicial. De acuerdo con los temas de esta edicin, el diagnstico inicial de emergencia y la gestin se acentan con las referencias adecuadas a la literatura relevante para las intervenciones posteriores a largo plazo.

La historia de la adquirida en la comunidad meningitis bacteriana representa sin duda el mejor ejemplo del efecto beneficioso de la introduccin de los agentes antimicrobianos. Antes de la utilizacin de antisueros especficos, el pronstico para los pacientes con meningitis bacteriana era psimo (ver figura). En la dcada de 1920, 77 de los 78 nios en el Hospital de Nios de Boston que tenan meningitis por Haemophilus influenzae murieron. El pronstico de la meningitis neumoccica fue tratada igualmente sombro: de 300 pacientes, todos murieron. En la primera dcada del siglo 20, la meningitis meningoccica sin tratar se asoci con una tasa de mortalidad del 75 al 80 por ciento. En 1913, Simon Flexner fue el primero en reportar algn xito en el tratamiento de la meningitis bacteriana con intratecal equina meningoccica antisuero: entre 1.300 pacientes con meningitis epidmica, la mortalidad se redujo a 31 ciento.1 Entre 169 nios con meningitis meningoccica tratados con intratecal antisuero en el Hospital Bellevue, de Nueva York, entre 1928 y 1936, el resultado fue an ms favorable, con una mortalidad de alrededor del 20 por ciento. Fothergill inform en 1937 que el tratamiento de la meningitis por H. influenzae con antisueros intravenosa e intratecal combinado reduce la mortalidad entre los 201 nios y 85 por ciento. El pronstico de los pacientes con meningitis neumoccica sigue siendo extremadamente grave, incluso despus de la introduccin de antisueros especficos. Slo hubo informes anecdticos de recuperacin despus del tratamiento con suero sistmica e intratecal antineumoccica. En la dcada de 1930, con la introduccin de las sulfonamidas, la mortalidad asociada con la meningitis meningoccica disminuy a 5 a 15 por ciento. En 1944, Alexander haba informado que el tratamiento tanto con una sulfonamida y antisuero de conejo por va intravenosa en 87 nios con H. influenzae tipo b, meningitis haba reducido la mortalidad a 22 por ciento. En la dcada de 1950, el tratamiento cloranfenicol (con sulfadiazina) redujo la tasa de mortalidad de meningitis por H. influenzae a 5 a 10 por ciento e hizo innecesario el uso de antisuero. Los resultados del tratamiento de sulfonamida de la meningitis neumoccica fue menos favorable, con la mortalidad entre 45 y 95 por ciento. El uso de la terapia de la penicilina para neumoccica meningitis comenz en los mediados de los dcada de 1940, con la administracin sistmica e intratecal combinado, y dio como resultado en un tasa de fatalidad de 49 por ciento. El tratamiento moderno con dosis "menngeas" sin la administracin concomitante intratecal de drogas se inici con el informe de 1949 por Dowling et

al. de un estudio en el que 21 pacientes con meningitis neumoccica fueron tratados con 1 milln de unidades de penicilina por va intramuscular cada dos horas, con una consecuente mejora en la mortalidad a 38 ciento.2 Durante los ltimos 15 aos, la terapia de la meningitis bacteriana community acquired ha consistido penicilina intravenosa (o ampicilina), una cefalosporina de tercera generacin, o ambas cosas, las tasas de mortalidad de la meningitis meningoccica se han mantenido en torno al 10 por ciento, los de H. influenzae meningitis se han reducido a menos de 5 por ciento, y los de la meningitis neumoccica se han mantenido alrededor de 20 por ciento. En este nmero de la Revista, van de Beek y colegas (pginas 1849-1859) confirman estas tasas en una gran serie de pacientes en los Pases Bajos, con una mortalidad del 7 por ciento asociada con la enfermedad meningoccica y 30 por ciento asociado a la enfermedad neumoccica. La demostracin de que componentes bacterianos dentro del lquido cefalorraqudeo podran causar una liberacin de citoquinas inflamatorias llevado a ensayos de dexametasona como terapia adyuvante. En cuatro ensayos en nios con meningitis por H. influenzae realizados en la dcada de 1990, la dexametasona uso no cambi la mortalidad, pero s redujo la frecuencia de secuelas neurolgicas - principalmente, la prdida auditiva neurosensorial. En 2002, los investigadores holandeses demostraron que, en los adultos, el tratamiento con dexametasona redujo la tasa de los resultados desfavorables de 25 a 15 por ciento, los efectos beneficiosos fueron ms evidentes en la meningitis neumoccica. En los ltimos 20 aos, la tomografa computarizada (TC) craneal ha sido otro gran avance, lo que permite la diferenciacin de otros tipos de infeccin intracraneal pigeno y la deteccin de la inflamacin cerebral y lesiones de masa. La desventaja de su disponibilidad ha sido el retraso frecuente en la terapia antimicrobiana, mientras que el mdico espera a los resultados de la tomografa computarizada y puncin lumbar. En el estudio de van de Beek et al., CT se realiz antes de la puncin lumbar en 337 de 696 pacientes, y en dos tercios de estos pacientes, el tratamiento inicial no se ha iniciado antes de haber obtenido los resultados de TC. En un estudio de la Universidad de Yale que implica 301 adultos con sospecha de meningitis en una sala de emergencias de un hospital urbano, ciertas caractersticas clnicas (por ejemplo, las enfermedades del sistema nervioso central de antes, sensorial anormal, drift extremidades, afasia, y los campos visuales anormales) se asociaron con alteraciones en la TC . Es revelador que, entre los 96 pacientes que no tenan ninguno de estos resultados, el 97 por ciento de las exploraciones fueron normales (un efecto de masa leve se encontr en un solo caso), haciendo hincapi en que las caractersticas clnicas pueden ser utilizados para identificar a los pacientes que no necesitan someterse a CT antes de la puncin lumbar. La frecuencia relativa de las diferentes causas de la adquirida en la comunidad meningitis bacteriana se ha cambiado a lo largo de las dcadas. Cuando se tienen en cuenta todos los casos que se producen despus de que el perodo neonatal, la principal causa hace 20 a 30 aos fue de H. influenzae (45 por ciento), seguido por Streptococcus pneumoniae (18 por ciento) y Neisseria meningitidis (14 por ciento). Hace unos 10 aos, un cambio considerable se produjo como resultado de la inmunizacin de los nios con H. influenzae tipo b vacunas conjugadas protenapolisacrido, la reduccin del nmero total de casos anuales de la enfermedad de H. influenzae tipo b en los Estados Unidos en un 55 por ciento y el nmero de casos de meningitis por H. influenzae por 94 ciento.3 Como consecuencia, S. pneumoniae se convirti en las especies principales (47 por ciento), seguido por N. meningitidis (25 por ciento) y Listeria monocytogenes (8 por ciento) - una distribucin bastante similar a la que actualmente se ve en los Pases Bajos.

Otro cambio ha sido un aumento en el porcentaje de adultos con meningitis bacteriana en grandes hospitales urbanos en los cuales el origen de la enfermedad es nosocomial - aproximadamente el 40 por ciento, por ejemplo, en el Massachusetts General Hospital de Boston. Por ltimo, desde el comienzo de la era de los antibiticos, la aparicin de resistencia a los antibiticos en especies que causan adquirida en la comunidad meningitis bacteriana ha sido un problema continuo. Ejemplos incluyen la resistencia a sulfonamida en N. meningitidis que surge en la dcada de 1960, la resistencia de H. influenzae a la ampicilina que surge en la dcada de 1970, y la resistencia a la penicilina en S. pneumoniae aislados de la meningitis en la dcada de 1990 en los Estados Unidos (21 por ciento con resistencia intermedia a nivel y 14 por ciento con una alta resistencia), lo que requiere la terapia inicial con una combinacin de una cefalosporina de vancomicina y de tercera generacin. La mayora de los pacientes descritos por van de Beek et al. fueron tratados inicialmente con amoxicilina (o la penicilina), una cefalosporina de tercera generacin, o ambos. Slo 2 de 351 aislamientos de neumococo menngeos mostraron resistencia (nivel intermedio) a la penicilina, por lo que no se requiere el uso de vancomicina en la terapia inicial, ya que habra estado en los Estados Unidos por sospecha de meningitis neumoccica. Cmo se puede extender el progreso del siglo 20 en el 21? En mi punto de vista, el progreso futuro vendr ms de prevencin que de las medidas teraputicas. Por ejemplo, la introduccin a principios de 2000 de la vacuna conjugada antineumoccica de polisacridos a protenas 7-valente parece ser la prevencin de infecciones invasivas en nios pequeos para los que est indicado la vacuna y puede tener un efecto indirecto en la reduccin de la tasa de enfermedad invasiva en los mayores adultos.4 El desarrollo de vacunas conjugadas tetravalentes (A/C/Y/W-135) para la inmunoprofilaxis contra la infeccin meningoccica en los grupos de riesgo puede proporcionar inmunidad ms efectiva y de mayor duracin que la vacuna polisacrida actual. Adems, las mejoras en el procesamiento de alimentos y las medidas de seguridad alimentaria pueden reducir la incidencia de L. monocytogenes, la meningitis, un problema creciente que es ms comn en, aunque no de modo exclusivo, inmunocomprometidos.

EPIDEMIOLOGA DE ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL A pesar de los antibiticos y las vacunas para la inmunoprofilaxis, meningitis bacteriana sigue siendo una enfermedad comn en todo el mundo, con una alta morbilidad y mortalidad. La meningitis puede ocurrir a cualquier edad y en individuos inmunocompetentes previamente sanos, aunque algunos pacientes tienen un mayor riesgo de meningitis, incluyendo el paciente y las personas en los extremos de edad (por ejemplo, el paciente geritrico [edad> 60 aos] inmunodeprimidos y los pacientes peditricos [edad <5 aos]). Los pacientes inmunocomprometidos con un mayor riesgo de meningitis incluyen pacientes esplenectomizados (por ejemplo, el estado despus de la esplenectoma o la anemia de clulas falciformes), las personas con cirrosis y otras enfermedades del hgado, alcohlicos, diabticos, cualquier persona con una enfermedad inmunolgica (por ejemplo, deficiencia de inmunoglobulina, la deficiencia de complemento), los individuos en los frmacos inmunosupresores, los que tienen un cncer subyacente, y los pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que tienen SIDA. Encefalitis y abscesos cerebrales son menos frecuentes que la meningitis, aunque es probable que se subestima la incidencia de encefalitis porque los pacientes con casos leves

pueden no buscar atencin mdica o se pasa por alto. Adems, puede ser difcil identificar una causa especfica en muchos casos de encefalitis.

(SNC), infecciones del sistema nervioso central que acuden a la sala de emergencia incluyen la meningitis, la encefalitis, el cerebro y el absceso epidural espinal, empiema subdural y ventriculitis. Estas condiciones a menudo requieren ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI) y son complicaciones de los pacientes ingresados en la UCI con lesin neurolgica, lo que contribuye significativamente a la morbilidad y la mortalidad. Infecciones del SNC nosocomiales son una complicacin grave de las intervenciones neuroquirrgicas (craneotoma o colocacin ventriculostoma), traumatismo craneoenceflico y tcnicas neuromonitorizacin invasivos. Infecciones del SNC pueden tener secuelas agudas y crnicas neurolgicas, como convulsiones, hidrocefalia, dficit neurolgicos focales, la prdida auditiva neurosensorial, dficits cognitivos y cambios en la personalidad [1]. La reduccin de la morbilidad y la mortalidad depende fundamentalmente de un diagnstico rpido y, quizs ms importante an, en el inicio oportuno de la terapia antimicrobiana apropiada. Aquellos de nosotros en el cuidado de la salud siguen enfrentndose a importantes desafos a estos objetivos, en parte debido a las limitaciones estructurales o administrativas en la prestacin de tratamiento antibitico inmediato y debido a las barreras farmacocinticos para lograr concentraciones eficaces de antimicrobianos en el sitio de la infeccin, y en parte por cambios en las tendencias de la resistencia microbiana. Nuevos conocimientos sobre el papel de la inflamacin y la respuesta inmune en las infecciones del SNC han contribuido al desarrollo de nuevas estrategias de diagnstico utilizando los marcadores de inflamacin, y para el estudio de agentes con actividad inmunomoduladora enfocada, lo que puede conducir a una terapia ms adyuvante en la enfermedad humana.

Definicion
Las diversas infecciones del sistema nervioso central (SNC) se definen basndose en la anatoma (Cuadro 1, la fig. 1). La meningitis, tambin conocido como aracnoiditis o leptomeningitis, es una inflamacin de las membranas que rodean el cerebro y la mdula espinal. Por lo tanto, la meningitis es una inflamacin de las membranas del sistema nervioso central 2 (la piamadre y la aracnoides) y el lquido cefalorraqudeo interpuesta (CSF). La encefalitis es una inflamacin del cerebro en s, mientras que la mielitis es una inflamacin de la mdula espinal. Un absceso SNC se refiere a una coleccin intracerebral focal de pus rodeada por una cpsula bien vascularizada (vase la fig. 1). En realidad, una infeccin puede ser ms difuso, con ms de un rea anatmica discreta, que tambin puede hacer que sea ms difcil de diagnosticar y tratar la infeccin del SNC subyacente. Por ejemplo, meningoencefalitis se refiere a una inflamacin del SNC de las membranas del cerebro y el cerebro mismo, mientras que la encefalomielitis denota la inflamacin que afecta al cerebro y la mdula espinal.

FISIOPATOLOGIA DE INFECCIONES SNC

Para cualquier patgeno para causar una infeccin con xito en el SNC, el organismo invasor debe ser capaz de evadir las defensas del husped y para navegar a travs de varios pasos. Estas fases incluyen: (1) colonizar o entrar en el cuerpo, (2) viajar a y acceder al SNC, (3) multiplicarse o replicarse generalmente dentro de la CNS, y (4) incitar a una respuesta inflamatoria (Recuadro 2, fig. 2). Primero, el patgeno tiene que tener un portal local de entrada. En la meningitis, la mayora de los patgenos se transmiten por va respiratoria de una persona a otra. Las bacterias ms comunes que causan la meningitis son Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis. Ambas bacterias inicialmente adjuntar al epitelio de la mucosa nasofarngea del husped y colonizar en el tracto respiratorio superior. Para los virus, el sitio inicial de la entrada vara. ---Despus de invadir y colonizar el husped, el patgeno debe viajar y entrar en el CNS. Hay 3 rutas al CNS: hematgena, extensin directa o propagacin neuronal. La diseminacin hematgena es el mtodo ms comn para los agentes patgenos, ya sea bacteriana o viral. Las bacterias tambin pueden entrar al SNC por extensin directa desde un foco contiguo, como una sinusitis, otitis media, mastoiditis, o cuando la integridad del crneo y meninges estn rotas, ya sea por trauma, procedimientos neuroquirrgicos, o malformacin congnita. El virus de la rabia y el virus del herpes simple (HSV) obtener acceso al SNC de la periferia por propagacin neuronal: la rabia a travs de una herida perifrica para el ganglio de la raz dorsal al cerebro y HSV por los nervios craneales (ya sea del trigmino u olfativo) al cerebro. Viremia o bacteriemia primaria permite el patgeno correspondiente a colonizar ubicaciones distantes en el cuerpo. El organismo circula en el sistema vascular unida ya sea a o dentro de las clulas husped o como un patgeno libre no unida. El patgeno especfica bacteriano o viral no slo debe sobrevivir sino tambin multiplicarse en el tejido del husped para obtener una masa crtica o cantidad suficiente para invadir el SNC. Con la diseminacin hematgena, a menudo el virus se replica en el sitio local de entrada adems de una viremia primaria.2 Ms tarde en el proceso de la enfermedad, una viremia o bacteriemia secundaria enva ttulos elevados del patgeno en todo el torrente sanguneo, el cual las colonizacin de rganos en todo el cuerpo. Despus de unirse a la clula del husped, el virus debe entrar en la clula y a continuacin someterse a la replicacin. La clula husped debe ser permisiva para proporcionar condiciones suficiente para o un medio ambiente adecuado para que ocurra la replicacin viral. Hay mltiples pasos en el ciclo de la multiplicacin viral. Adjunto a la clula husped, a continuacin, la penetracin en la clula husped, el montaje de los viriones, y finalmente su liberacin de la clula husped por el proceso de budding.2 Las bacterias tambin debe someterse a la multiplicacin para ser un patgeno xitoso (aunque a diferencia de los virus, se multiplican fuera de la clula husped). La barrera hematoencefalica en condiciones normales proporciona un lmite fisiolgico entre las clulas neuronales del SNC y los cambios fuera del SNC. Las clulas endoteliales y las uniones estrechas actan como una barrera fsica para la mayora de los patgenos. Ya sea bacteriana o

viral, cualquier patgeno de transmisin sangunea debe cruzar la barrera sangre-cerebro desde el torrente sanguneo para causar enfermedad del SNC. Los agentes patgenos pueden atravesar la barrera de sangre-cerebro a travs de varios mecanismos: (1) transporte a travs de la clula por endocitosis (paso transcelular) (por ejemplo, meningococos o Streptococcus neumococos), (2) el transporte entre las clulas (paso paracelular) puede ocurrir despus de una lesin endotelial o despus de la interrupcin de las conexiones endoteliales intracelulares, y (3) dentro de los glbulos blancos durante diapedesis. Durante ciertos estados de enfermedad, las clulas endoteliales se daan y el barrera sangre-cerebro se vuelve porosa, lo que permite a los agentes patgenos atravesar la barrera hematoencefalica (vase la fig. 2). Una vez que los patgenos rompen con la barrera hematoencefalica y penetra en el sistema nervioso central, ya sea por diseminacin hematgena o no hematgeno, se desencadena una reaccin inflamatoria. Muchas de las manifestaciones y las complicaciones de las infecciones del SNC se atribuyen a la respuesta inmunitaria del cuerpo al organismo invasor en lugar de cualquier lesin tisular inducida por patgenos directa. Componentes del patgeno, tal como la pared celular de las bacterias, desencadenan una cascada inflamatoria. Muchas clulas del cerebro, incluyendo los macrfagos residentes, clulas endoteliales, clulas ependimarias, clulas gliales y astrocitos, todas secretan molculas proinflamatorias (especficamente secretan citocinas y quimiocinas) en respuesta a un patgeno. Algunos de los efectos fisiolgicos de las citoquinas incluyen ruptura de la barrera sangre-cerebro, el aumento del metabolismo cerebral / consumo de oxgeno / del flujo sanguneo cerebral, y gatillo de la inflamacin neutroflica. Las quimiocinas son tipos especficos de citoquinas que inducen la migracin quimiotctica de los leucocitos. Algunas de las citocinas liberadas en meningitis bacteriana incluyen el factor de necrosis tumoral (TNF), y diversas interleuquinas (IL) (por ejemplo, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10). Estas citoquinas, a su vez, estimular la liberacin de diversos mediadores inflamatorios, que van desde ON, ROS, las MMP, a otras interleucinas, prostaglandinas, quimiocinas, y el factor de activacin plaquetaria. Los acontecimientos fisiopatolgicos que resultan de estos procesos inflamatorios incluyen la interrupcin de la barrera sangre-cerebro, vasculitis de las arterias, trombosis de venas inflamadas, isquemia cerebral por cambios globales y locales en el flujo sanguneo cerebral, prdida de la autorregulacin del flujo sanguneo cerebral, e incluso la muerte de clulas cerebrales. incrementos precoces en el flujo sanguneo cerebral en la meningitis son seguidos por una disminucin en el flujo sanguneo cerebral y luego una prdida de la autorregulacin. Por otra parte, el aumento de la presin intracraneal (ICP) puede luego conducir a la herniacin del cerebro y la muerte.

Las defensas del husped en el SNC Una vez en el SNC, los organismos invasores se pueden multiplicar o replicar rpidamente. Las razones para esto incluyen:

el liquido cerebro espinal (CSF) normal, contiene slo pequeas cantidades de inmunoglobulinas y protenas del complemento, y un nmero reducido de glbulos blancos; complemento e inmunoglobulinas son necesarios para la opsonizacin de bacterias, un primer paso esencial en la fagocitosis de las bacterias por los neutrfilos; adems, sustrato de tejidos slidos proporcionan un mejor ambiente para la fagocitosis que sustratos lquidos como CSF; alteracin de la fagocitosis permite a las bacterias multiplicarse rpidamente y es una de las razones por las pobres defensas del husped en el LCR. Las proteasas hechas por diversas bacterias, en particular, Haemophilus influenza, meningitides N y S pneumoniae, inactivan inmunoglobulina A del husped por escisin del anticuerpo. Esta destruccin permite que el patgeno se adhieren a y colonice la mucosa nasofarngea. Una vez que el virus gana acceso al SNC, se debe entrar en la clula para replicarse y luego ser liberada por la clula husped. La presencia de protenas virales en la membrana celular del husped desencadena una respuesta inmunolgica. La respuesta inmune del husped puede entonces concentrarse en y destruir las clulas infectadas del SNC. Este proceso minimiza la propagacin del virus, pero causa la apoptosis y puede empeorar el dao del SNC. Por lo tanto, la muerte celular neuronal puede ser consecuencia de un intento del cuerpo para combatir al patgeno invasor. Con la encefalitis post-infecciosa, no hay evidencia de virus o antgenos virales en el SNC y ningn dao viral directo. Sin embargo, la respuesta inmune del cuerpo est errneamente dirigido contra el propio cerebro. Hay varias propiedades de los agentes patgenos exitosos que les permiten invadir el SNC. El primer paso es la fijacin a la mucosa del husped seguido por la colonizacin del husped. Virus del tracto respiratorio superior destruyen las clulas ciliadas de la nasofaringe, lo que afecta la capacidad del husped para eliminar los agentes patgenos. Las fimbrias o pili de N meningitidis le permiten adherirse a la mucosa nasofarngea, mientras que varias protenas de la superficie celular de S pneumoniae permiten que se adhiera a la mucosa nasofarngea. Neumolisina, un compuesto secretada por S pneumoniae, es un factor de virulencia que tiene varios efectos perjudiciales: se induce la apoptosis en las clulas del cerebro, tiene efectos proinflamatorios (que van desde la liberacin de NO en los neutrfilos a la activacin de la va del complemento), y limita el estallido respiratorio en los leucocitos polimorfonucleares, la quimiotaxis, y la actividad bactericida. La fagocitosis de las bacterias por los neutrfilos del cuerpo seguida de la matanza complemento mediada de las bacterias invasoras son mecanismos crticos en la capacidad del cuerpo para defenderse contra los patgenos invasores. Estos 2 pasos son inhibidas por la cpsula de polisacridos de ciertas bacterias, tales como S pneumoniae, H. influenzae y N. meningitidis. Ciertas bacterias incluyendo S pneumoniae pueden adherirse a las clulas endoteliales de los capilares cerebrales con posterior paso por o entre estas clulas para entrar en el LCR. S pneumoniae bacterias tambin producen hialuronidasa, una enzima (la enzima difusin) que degrada el cido hialurnico, que es un componente de la matriz extracelular. Los componentes de la cpsula de polisacridos de la N meningitidis, limitan la activacin de la va alternativa del complemento. La fimbria que son parte de Escherichia coli y N meningitides permite a estos patgenos se adhieren a las glicoproten de las clulas endoteliales en el cerebro. Varios patgenos, incluyendo E. coli, H. influenzae y neumococos, todos pueden tener un efecto citoptico en las clulas endoteliales microvasculares cerebrales.

Las defensas del husped contra los patgenos del SNC Los glbulos blancos forman la primera lnea de defensa contra organismos invasores (por ejemplo, los neutrfilos contra las bacterias, los linfocitos frente a los virus). Aunque el SNC tiene pocos glbulos blancos, durante una infeccin cuando la barrera hematoencefalica se rompe, los glbulos blancos se pueden introducir fcilmente. Algunos de los pericitos y clulas gliales en el SNC pueden transformarse a clulas presentadoras de antgeno monocito-macrfago. Los anticuerpos secretados por las clulas husped mejorar la opsonizacin de bacterias seguido de fagocitosis de bacterias por los leucocitos polimorfonucleares y los macrfagos. La activacin del sistema del complemento es otra defensa del husped contra los patgenos encapsulados.