1.- Qu es la resistencia celular a antibiticos? La resistencia antibitica es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibitico.

La resistencia se produce naturalmente por seleccin natural a travs de mutaciones producidas por azar, pero tambin puede inducirse artificialmente mediante la aplicacin de una presin selectiva a una poblacin. Una vez que se genera la informacin gentica, las bacterias pueden transmitirse los nuevos genes a travs de trasferencia horizontal (entre individuos) por intercambio de plsmidos. Si una bacteria porta varios genes de resistencia, se le denomina multirresistente o, informalmente, superbacteria.

2.- Porque se da la resistencia a antibiticos? La resistencia a los antibiticos ocurre cuando las bacterias sufren ciertas transformaciones que reducen o eliminan la eficacia de los medicamentos, las sustancias qumicas u otros agentes producidos para curar o prevenir las infecciones. Las bacterias sobreviven y siguen multiplicndose, y causando ms dao. Las bacterias pueden hacer esto a travs de varios mecanismos. Algunas bacterias desarrollan la capacidad de neutralizar el antibitico antes de que pueda daarlas; otras pueden sacar el antibitico de sus clulas rpidamente y otras pueden cambiar el sitio que ataca el antibitico para que no afecte la funcin de las bacterias. Los antibiticos eliminan o inhiben el crecimiento de las bacterias sensibles. Algunas veces, una de las bacterias sobrevive porque tiene la capacidad de neutralizar el efecto del antibitico o escaparse de l. Esa bacteria despus puede multiplicarse y reemplazar a todas las bacterias que fueron destruidas. Por lo tanto, la exposicin a los antibiticos provee un proceso de seleccin que hace ms probable que las bacterias que sobreviven se vuelvan resistentes. Adems, las bacterias que en algn momento fueron sensibles a un antibitico pueden adquirir resistencia a travs de la mutacin de su material gentico o de la adquisicin de fragmentos del ADN de otras bacterias que codifican las propiedades de resistencia. El ADN que codifica la resistencia puede agruparse en un solo paquete que se puede transferir fcilmente. Esto significa que las bacterias se pueden volver resistentes a muchos agentes antimicrobianos debido a la transferencia de un fragmento de ADN. Cul es la respuesta de la clula o que modificaciones tiene (morfolgicas bioqumicas) est para que se d la resistencia de antibiticos?

4.- Cules han sido las estrategias para evitar que se d la resistencia a antibiticos?

Existen mltiples estrategias que se han utilizado para tratar de disminuir el uso irracional de antibiticos. Las medidas se pueden dividir en 2 grandes grupos: restrictivas y no restrictivas. Medidas para el control y optimizacin del uso de antibiticos | Restrictivas | Formularios de JustificacinOrdenes de parada automticaAprobacin por Infectologa | No restrictivas | Educativas | Formacin y educacinGuas clnicas | | Optimizadoras | DesescalamientoRotacin cclica de antibiticosCombinacinTratamientos cortosTerapia secuencial |

RESTRICTIVAS

Ordenes de parada automtica Prescripcin protocolizada y parada automtica del surtimiento por parte de farmacia de ciertas prescripciones antibiticas como el caso de las profilaxis quirrgicas (de las cuales normalmente solo es requerida 1 dosis y mximo 3 dosis de antibitico), parada automtica de antibiticos indicados ms de 14 das. Observaciones: en situaciones especiales donde se requiera continuar con la administracin de antibiticos esta deber ser justificada y autorizada.

Aprobacin por Infectologa.

Esta es una poltica que es llevada en muchos hospitales, en esta medida es indispensable la autorizacin del Infectlogo para el uso de ciertos antibiticos, generalmente aquellos de amplio espectro y de costo elevado. Se maneja una lista de antibiticos restringidos que requieren una valoracin y autorizacin por parte de Infectologa y otra lista que se puede manejar sin restricciones. Observaciones: esta poltica ha demostrado resultados exitosos en la reduccin del uso inadecuado de antibiticos, reduccin de resistencias bacterianas y mortalidad.

Formularios de justificacin

Todos los mdicos que indiquen un antibitico deberan poder justificar su uso. Los formularios son tiles para no surtir recetas donde se duplique el espectro antimicrobiano (ejemplo ceftriaxona + amikacina) o 2 antibiticos de la misma clase, evitar dosis errneas o sobredosis de antibiticos, verificar que los antibiticos solicitados concuerden con el diagnstico infeccioso o microorganismo aislado, llevar un mejor control sobre la posologa y duracin del tratamiento.

NO RESTRICTIVAS

EDUCATIVAS

Educacin, formacin y guas clnicas Proporcionar educacin continua e informacin al personal que prescribe antibiticos, elaboracin de cursos, carteles, folletos, reforzar el diagnstico de las enfermedades infecciosas, encuentros educativos, encuestas y retroalimentacin, programas educativos basados en evidencia mdica, distribucin de guas de manejo en diferentes medios de difusin. Observacin: aunque las medidas educativas son la piedra angular para la disminucin del abuso de antibiticos, sin intervencin continua estas medidas resultan de bajo impacto para el control de antibiticos

OPTIMIZADORAS

Desescalamiento o desintensificacin

Consiste en iniciar con antibiticos de muy amplio espectro en aquellos pacientes gravemente enfermos y posteriormente reducir el espectro de acuerdo a los resultados microbiolgicos o la evolucin clnica del paciente. Esta medida reduce la posibilidad de tratamientos inadecuados en pacientes graves con mnimo impacto sobre la epidemiologia hospitalaria y sobre el riesgo de superinfeccin. Observaciones: la mayora de los mdicos se resiste a reducir el espectro antibitico ante la buena evolucin clnica del paciente con un antibitico de amplio espectro.

Terapia secuencial

Consiste en la conversin del tratamiento antibitico parenteral o intra-venoso a tratamiento por va oral. Esta conversin debe realizarse lo antes posible, sin que se vea comprometida la respuesta teraputica y despus de haberse producido una mejora clnica. Observaciones: No existe una regla universal que defina el tiempo ptimo para el cambio al tratamiento oral, la decisin debe ser individualizada.

Ciclado de antibiticos

Consiste en seleccionar un antibitico o grupo de antibiticos y no utilizarlos por un periodo de tiempo (1 mes a 2 aos) y posteriormente reemplazarlo por otro antibitico para las mismas indicaciones. Esto supone que al retirar y restringir el uso de un antibitico determinado por un periodo de tiempo las resistencias para este antibitico disminuir, as cuando se reintroduzca este ser ms efectivo.

Tratamientos cortos

Diversos estudios han demostrado que los tratamientos cortos (<7 das) pueden ser tan efectivos como los periodos convencionales (7-21 das), los tratamientos cortos es uno de los 12 pasos que propone la CDC para la reduccin de resistencias bacterianas y consiste en dejar de otorgar tratamiento antibitico si se considera curado el proceso infeccioso y esto puede ocurrir antes de los 7 das, un tratamiento antibitico no tiene que cumplir precisamente un periodo de tiempo predeterminado (7, 10, 14 o 21 das) y puede ser suspendido antes si se considera resuelto el proceso infeccioso.

Observaciones: cada paciente deber ser individualizado, la definicin de curacin puede ser subjetiva lo cual puede generar conflictos entre los profesionales. Debe existir cooperacin para tratar disminuir los das de tratamiento antibitico como drenajes de abscesos y retiros de dispositivos infectados.

Terapias combinadas

La terapia combinada consiste en otorgar ms de un antibitico para tratar de disminuir o retrasar la aparicin de resistencias, el ejemplo clsico es el tratamiento de la tuberculosis con 4 drogas. Busca el efecto de aditivo de ciertas combinaciones antibiticas, tambin llamada sinergia, no todas las bacterias son susceptibles a la sinergia antibitica. La terapia combinada se debera reservar para casos especficos como infecciones de etiologa polimicrobiana, cuando se aslen microorganismos susceptibles al sinergismo como Pseudomonas yEnterococcus. Observaciones: esta medida tiene inconvenientes como la incompatibilidad entre ambos antibiticos elegidos o antagonismo en sus mecanismos de accin, aumenta el riesgo de efectos adversos y puede aumentar los costos. En la mayora de lo posible se debe utilizar monoterapia. 5.- Porque es importante a nivel organismo evitar la resistencia de la clula a los antibiticos (son heredados estos cambios? Es importante evitar porque las bacterias se estn adaptando y estn encontrando la manera de sobrevivir a los efectos de los antibiticos y estn consiguiendo resistir y as que ya no funcionan. Y a nivel organismo ya no tendrn efecto los antibiticos. Una estrategia de transferencia gentica es el intercambio de plsmidos conjugativos. Estos crculos de ADN, que estn separados del cromosoma bacteriano, pueden replicarse independientemente y desplazarse entre las bacterias portando genes con resistencia a los antibiticos, con lo cual se multiplica la resistencia a los antibiticos entre las generaciones sucesivas dentro de una colonia bacteriana. Las bacterias tambin pueden adquirir genes de resistencia a travs de la propagacin de transposones o integrones, grupos de elementos genticamente vinculados 6.- En nuestro pas cuales han sido las estrategias para evitar que se d la resistencia a antibiticos? Se realizo el Acuerdo por el cual se determinan los lineamientos a los que estar sujeta la venta y dispensacin de antibiticos. La ley general de salud, la venta y dispensacin de antibiticos deber llevarse acabo nico y exclusivamente contra la exhibicin de la receta medica correspondiente.

7.- Cules fueron las primeras investigaciones que dieron la voz de alarma en cuanto a la resistencia a los antibiticos? La resistencia bacterial a antibiticos no es un fenmeno nuevo. La innovacin en el arsenal qumico disponible para el control de infecciones se viene dando desde 1945 cuando se report la primera evidencia de resistencia a la penicilina, el llamado medicamento que gan la 2 Guerra Mundial. Despus de 1945 se han desarrollado varios grupos de antibiticos derivados de las molculas originales en los cuales se hacen cambios en la estructura qumica de la molcula original sin hacer cambios en el sitio activo de la misma. 8.- Cmo se originaron los antibiticos? En cultivos bacterianos de Fleming que se contamino con una mancha de un moho llamado Penicillum. Fleming cultivo Penicillum puro en un caldo nutritivo lquido. Y luego quito el moho Penicillum filtrando el caldo y aplico este liquido a un cultivo bacteriano no contaminado. En efecto, algo en el lquido mataba a las bacterias. Investigaciones posteriores de estos extractos de mohos llevaron a la produccin del primer antibitico: la penicilina una sustancia que mata bacterias y que ha salvado millones de vidas.

9.- El problema de la resistencia a antibiticos se limita a enfermedades bacterianas?

10.- Cmo es que se tornan resistentes las bacterias a los antibiticos? Las bacterias pueden adquirir resistencia a un antibitico, adoptando una nueva caracterstica a travs de la mutacin de genes o de la transferencia de material gentico entre las bacterias. Las caractersticas adquiridas que pueden volver a las bacterias resistentes a un antibitico incluyen cambios en la membrana bacteriana que evitan que los antibiticos entren en la clula. Las bacterias tambin pueden utilizar enzimas para descomponer los antibiticos, o pueden emplear "bombas de eflujo" para eliminar los antibiticos por completo o reducir su concentracin por debajo de los niveles de eficacia.

11.- A parte del uso de los antibiticos en los tratamientos de enfermedades, cuales o cuales otros usos han tenido los antibiticos que han incrementado la resistencia de las clulas a estos? La resistencia antibitica es una herramienta importante en ingeniera gentica. Elaborando un plsmido que contenga un gen de resistencia antibitica adems del gen de inters, permite que al tratar los cultivos bacterianos con el antibitico correspondiente, slo prosperen las copias de las bacterias que llevan los genes insertados. Los antibiticos ms comnmente utilizados en ingeniera gentica son generalmente los antibiticos ms antiguos que han fallado hace tiempo en la prctica clnica. Estos incluyen: * ampicilina kanamicina * tetraciclina * cloranfenicol El uso industrial de la resistencia antibitica es desaconsejable puesto que el mantenimiento de los cultivos bacterianos requerira el uso de grandes cantidades de antibiticos. En vez de ello, se prefiere el uso de cepas de bacterias auxotrficas (y una funcin de reemplazamiento de plsmidos).

12.- Cules son las consecuencias del uso indiscriminado de los antibiticos en los organismos? Las siguientes precauciones son dignas de considerar antes de indicar la administracin de los antibiticos: * La sensibilizacin de una vasta poblacin que resulta en hipersensibilidad, anafilaxia, erupciones, trastornos hematolgicos, hepatitis colesttica y a veces enfermedades de la colgena vascular. * Los cambios en la flora normal del cuerpo y la subsecuente superinfeccin causada por el excesivo desarrollo de microorganismos resistentes a frmacos. * El enmascaramiento de la infeccin grave sin erradicarla. Por ejemplo las manifestaciones clnicas de una abseso pueden suprimirse en tanto el proceso infeccioso contina.

* La toxicidad directa del frmaco * El desarrollo de la resistencia a las frmacos en la poblacin microbiana en particular por la eliminacin de los microorganismos susceptibles al frmaco en un ambiente saturado de antibiticos y su remplazo por microorganismos resistentes al frmaco.