ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

QUIMICA DE -LACTAMICOS: PENICILINAS

Mg. William A. Sagstegui G.

Penicilinas I. Introduccin
La penicilina fue descubierta por A. Fleming (1928), cuando estudiaba cultivos de Staphylococcus aureus. Observ que las placas contaminadas con un hongo microscpico del gnero Penicillium (Penicillium notatum), inhiba el crecimiento de las bacterias.

Alexander Fleming (1881 1955)

Penicilinas I. Introduccin

En Mayo de 1940, en la Univ. Oxford (Inglaterra), un grupo de investigadores comandados por HOWARD FLOREY (Patlogo Australiano) y ERNST CHAIN (Bioqumico Alemn) retomaron el trabajo de Fleming y lograron aislar y estabilizar un preparado crudo del agente bactericida del Penicillium y demostraron su utilidad teraputica. En 1941, trataron al 1 paciente (Militar) que sufra de infeccin mixta (Stafiloccica y Streptoccica). Ernst B. Chain Howard Florey

Penicilinas I. Introduccin

Pero en realidad durante siglos el Moho de la especie Penicillium, tuvo lugar en la Medicina el Folklrica, en la utilizacin de pan y telaraas enmohecidas en el tratamiento de heridas infectadas. En la Sierra de la Libertad tratan desde hace siglos con Chuo a mujeres durante el puerperio.

Penicilina: Estructura Qumica

En 1957, E. Chain y Col., lograron aislar y elucidar la estructura qumica de Penicilina obtenida del cultivo de hongos P. notatum y P. chrysogenum. Y a partir de ella obtener derivados.

H S CH3

NH N O
BENCIL PENICILINA O PENICILINA G

CH3 O O
-

Estructura qumica de las Penicilinas

Penicilina natural: limitaciones

a) Resistencia bacteriana (Sensibilidad a la destruccin por -lactamasas) b) Inestabilidad en pH cido (entonces No por V.O.)

c) Espectro antibacteriano limitado

Bencilpenicilina: limitaciones

Acidez del estmago AMIDASAS (E. coli)

H H2N N O O O Ac. 6-aminopenicilnico
-

Sust. Alcalinas

H S CH3

-lactamasas bacterianas
O H H S NH HN CH3 O O
-

R
CH3

CH3

PRECURSOR PARA SEMISINTETICOS

Ac. Peniloico

PRODUCTO INACTIVO

Mecanismo de la hidrlisis alcalina de antibiticos -lactmicos

Bencilpenicilina: limitaciones

BENCILPENICILINA

H H2N

H S N CH3

6-APA

CH3 O O
-

DERIVADOS

BENCILPENICILINA (Natural)

PRECURSOR 6-APA

DERIVADOS

Fenoximetil penicilina

Ampicilina

Amoxicilina

Dicloxaciliua

2) ESPECTRO AMPLIADO 3) -LACTAMASA R.

OTROS DERIVADOS SEMISINTETICOS

H3C O O H H S NH O H3C O
-

CH3

O H H S CH3 NH N

N O

CH3 O

O
-

CH3 O O

H2N H3C NH

O NH NH O O

H S CH3

H3C

H S CH3

O N CH3

NH N O O
-

CH3

O OH HO

O H NH Cl N O CH3 O

H S CH3

CH3 O HO

O H NH N O O CH3 O H3C H S CH3 NH

+

CH3

Actividad de Penicilinas frente bacterias Gram positivas (A) y Gram negativas (B)

Composicin de la pared bacteriana Gram positiva

Modelo estereo de la Penicilina y del extremo de D-alanil-D-alanina, de la rama del peptidoglucano.

TRANSPEPTIDASA

PENICILINA

D-Alanil-D-alanina

Principales mecanismos de resistencia a los antibiticos -lactmicos

1. Modificacin de las protenas fijadoras de penicilina. 2. Impermeabilidad de la pared.

3. Produccin de -lactamasas.

1. Modificacin de las protenas fijadoras de penicilina.

2. Impermeabilidad de la pared.

3. Produccin de -lactamasas.

Accin de la enzima -lactamasa, al romper el anillo -lactmico, genera el cido peniciloico.

Penicilina (activa)
R CO NH N O S CH3 CH3 COO-

b-Lactamasa

R CO NH O C HN O-

CH3 CH3

COO-

c.peniciloico (inactivo)

Mecanismo de resistencia a los -lactmicos

Uso de inhibidores de -Lactamasas con Penicilinas: Amoxicilina

H2N

H S CH3

H O N O O H OH OH

NH N O O HO HO CH3

AMOXICILINA

AC. CLAVULANICO

cido clavulnico
El cido clavulnico , es una sustancia producida por los
cultivos del Streptomyces clavuligerus, es un inhibidor de las -lactamasas. Su ncleo es similar al de la penicilina.

Lesin en oreja de Oryctolagus cunniculus infectados con Staphylococcus aureus productores de lactamasas.

Grupo : testigo

Al 4to da de tratamiento con Amoxicilina 500mg

Al 4to da de tratamiento con Amoxicilina 625mg

Al 4to da de tratamiento con (Amoxicilina / ac. Clavulnico)

V. Conclusiones

El efecto antibacteriano in vivo de la asociacin Amoxicilina c. Clavulnico no tiene diferencia estadsticamente significativa en comparacin al efecto de Amoxicilina 625 mg en Oryctolagus cunniculus infectados experimentalmente con Staphylococcus aureus productores de b-lactamasas. Se demostr que, el costo elevado de la asociacin Amoxicilina c. Clavulnico (500 mg/125 mg) en comparacin con el monofrmaco Amoxicilina 625 mg, no es directamente proporcional con la eficacia.