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ROTEIRO DE FARMACOCINTICA CLNICA Marcos R. Ferraz, PhD.; Anicet Okinga, Me.

CONCEITOS ELEMENTARES:
Biodisponibilidade (f) - Quantidade do frmaco que efetivamente alcana a circulao sistmica (%). Volume Aparente de Distribuio (Vd) - Volume em que o frmaco teria que se dissolver para alcanar a mesma concentrao obtida no plasma (L/kg). Meia-vida de eliminao (T) - Intervalo de tempo em que o frmaco tem sua concentrao reduzida em 50% (horas ou minutos). Clearance (Cl) - Volume de sangue totalmente depurado de um frmaco por unidade de tempo (mL/min). Concentrao no Steady State (Css) (estado de equilbrio estacionrio) - Concentrao plasmtica estvel, obtida aps 5 T, uma vez que a dose administrada equivale quantidade de frmaco eliminada (g/mL).

FRMULAS DADAS: Vd = Dose (mg) / Cp (mg/L) DA = Css (mg/L) x Vd (L) / F DM = Css (mg/L) x CL (mL/min) / F CL = 0,693 x Vd / T CL renal = Cu x Vu / Cp
Legenda Vd Volume aparente de distribuio Cp Concentrao plasmtica do frmaco DA Dose de ataque. DM Dose de manuteno Css Concentrao plasmtica no steady state F Biodisponibilidade CL Clearance total do frmaco T Meia vida de eliminao do frmaco Cu Concentrao do frmaco na urina.

FLUTUAO DA CONCENTRAO PLASMTICA NO STEADY STATE Css med = f x D / CL x T Css Max = (f x D / Vd) / Frao perdida. Css Min = Css Max x Frao remanescente. K = 0,693/T1/2 Css max = (f x Dose/Vd ) / 1 - exp Css min = Css max X exp (- K x T) Css med = F x D / CL x T (T = intervalo entre as doses) Freq Doses = CL x Css / F
(-K x T)

Css Md Cp mdia do frmaco no SS Css Max Cp mxima no SS Css Min Cp minima no SS T Intervalo de dose.

Frmulas necessrias: Css max = (F x Dose/Vd ) / 1 - exp (-K x T) AJUSTE POSOLGICO DA DOSE NA DOENA RENAL Css min = Css max X exp (- K x T) Lembrando que 1 - exp (-K x T) representa a frao perdida exp (- K x T) representa a frao remanescente exp (ou e) exponencial [encontra-se na calculadora] K = 0,693/T1/2 T representa o intervalo entre as doses.

1) ESTIMATIVA DO CLEARANCE DE CREATININA Frmula necessria: CL cr (mL/min) = [140 - idade (anos)] x [peso (kg)] / 72 x [Cp cr (mg/dL)] OBS. Em mulheres, o resultado deve ser multiplicado por 0,85 (devido a menor massa muscular). 2) OBTER A FRAO DE FUNO RENAL DO PACIENTE (FR pac): Frmula necessria: FR pac = CL cr pac (mL/min/) / 120 mL/min/
Obs. O FR estima o quanto a funo renal est diminuda em cada paciente, por extrair a relao entre o CLcr no paciente e o CLcr tabelado.

3) OBTER O FATOR DE EXTRAO TOTAL DO FRMACO (FE farm) Frmula necessria: FE = (1 FER) x (1 FR pac), Obter a Frao de Excreo renal (FER) na Tabela dada (Goodman e Gilman), normalmente a FER dada no enunciado da prova.
Obs. Cada frmaco possui FER, que corresponde frao do frmaco eliminada pelos rins (CL renal / CL total)

4) OBTER O CL DO FRMACO NO PACIENTE EM QUESTO (CL pac) Frmula necessria: CLpac = CLn x FE [o CLn o Clearance normal do paciente dado no enunciado ou encontrado na resoluo do problema]

Assim, podemos calcular a dose de manuteno nesse paciente. Ento, temos que: Frmula necessria: DM = Css x CLpac / F O ajuste psolgico como descrito acima no ser vlido nas seguintes condies: pacientes sendo submetidos dilise, portadores de anormalidades na massa muscular como caquexia, distrofias musculares, trauma e rabdomilise.

Curiosidades:

Equaes recomendadas para estimativa da FG em adultos: Equao de Cockcroft-Gault: FG (ml/min)= (140 idade) x peso x (0,85 se mulher) / 72 x Creatser Equao simplificada do MDRD: FG (ml/min/1,73m2) = 186 x (Creatser)-1154 x idade-0.203 x (0,742 se mulher) x (1,210 se negro) Equaes recomendadas para estimativa da FG em crianas: Frmula de Schwartz: FG (ml/min) = 0,55 x altura / Creatser Equao de Counahan-Barratt: FG (ml/min/1. 73m2) = 0,43 x altura / Creatser
Creatser: creatina srica