Ncleo Celular

Todos os organismos vivos so compostos por uma ou mais clulas, que so suas menores unidades fundamentais com capacidade de autoduplicao. No interior das clulas h diversos componentes e as estruturas delimitadas por membranas e com funo especializada so denominadas organelas. O ncleo uma dessas organelas e sua presena diferencia clulas eucariticas (que possuem ncleo) deprocariticas (que no possuem ncleo).
Componentes subcelulares de uma clula eucaritica

A figura ilustra os diferentes componentes e organelas tipicamente presentes em uma clula animal: 1. Nuclolo 2. Ncleo 3. Ribossomos (pequena esfera) 4. Vescula 5. Retculo endoplasmtico rugoso 6. Aparato de Golgi 7. Citoesqueleto 8. Retculo endoplasmtico liso 9. Mitocndria 10. Vacolo 11. Citosol 12. Lisossomo 13. Centrolos no Centrossomo. O ncleo a estrutura subcelular que contm a informao hereditria da clula, o cido desoxirribonuclico (ou DNA, da sigla em ingls), e que controla a sntese de protenas, bem como o crescimento e diviso celulare. Essa organela esfrica, em clulas animais tpicas mede cerca de 10-20 m de dimetro e delimitada por uma membrana dupla chamada envelope nuclear ou carioteca que auxilia a manuteno da forma do ncleo e na regulao do fluxo de molculas atravs dos poros nucleares, que permitem a comunicao com o citoplasma da clula. No interior do ncleo, encontra-se o nuclolo, estrutura responsvel pela sntese e montagem dos cidos ribonuclicos (ou RNA, da sigla em ingls) ribossomais. Uma matriz lquida de alta viscosidade, denominada nucleoplasma, encontrada

preenchendo o interior do ncleo e contm, dissolvidas nela, diversas substncias como nucleotdeos, protenas e a cromatina, que a denominao dada ao complexo formado entre protenas, como histonas, e os cromossomos, longas sequncias de DNA bem organizadas, que contm todas as informaes genticas da clula.
Ncleo celular e retculo endoplasmtico

A figura ilustra os diferentes componentes do ncleo, que est intimamente associado ao retculo endoplasmtico: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Envelope Nuclear ou Carioteca Ribossomos Poros nucleares Nuclolo Cromatina Ncleo Retculo endoplasmtico Nucleoplasma

Estrutura do ncleo
Nucleoplasma
Componente subcelular anlogo ao citoplasma, nucleoplasma o lquido viscoso que preenche o ncleo delimitado pela carioteca, no qual nuclolo e cromossomos, por exemplo, esto suspensos. Diversas substncias encontram-se dissolvidas no nucleoplasma, tais como ons, acares, nucleotdeos, cidos nuclicos e protenas/enzimas, alm de gua. A presena do nucleoplasma ocupando o ncleo, uma matriz fluida, promove um ambiente favorvel ocorrncia do trnsito de molculas e, consequentemente, das diversas reaes qumicas que ocorrem no ncleos, com destaque para a duplicao do DNA e transcrio do RNA.

Carioteca
A carioteca, ou envelope nuclear, circunda completamente o ncleo, auxiliando manuteno de sua forma esfrica, e atua como um impedimento livre difuso de substncias entre o nucleoplasma e o

citoplasma, separando do citossol os componentes nucleares, incluindo o material gentico, durante a maior parte do ciclo celular. Durante a diviso da clula, cpias equivalentes do material gentico contido no ncleo e organizado nos cromossomos devem ser transmitidas para ambas as clulas filhas. Assim, no incio da mitose, durante a prfase, em processo essencial para a diviso dos cromossomos, o envelope nuclear se desintegra. Na telfase, fase final da mitose, porm, a carioteca reestruturada em torno de cada um dos novos conjuntos de cromossomos. A carioteca formada por dupla membrana: duas membranas concntricas, cada uma formada por uma bicamada lipdica com distintas protenas, dentre outras classes de molculas, inseridas nela, exemplo de outras membranas biolgicas. A dupla membrana da carioteca composta pela membrana nuclear interna e a membrana nuclear externa, separadas por uma regio denominada espao perinuclear, que contnuo ao lmen do retculo endoplasmtico rugoso. A membrana nuclear interna contm protenas especficas que atuam como pontos de ancoragem para a cromatina e para a lmina nuclear, estrutura em forma de rede formada por filamentos intermedirios, que prov suporte estrutural para a carioteca e auxilia em sua desorganizao e reorganizao ao longo do ciclo celular. A membrana nuclear externa, assim como o retculo endoplasmtico rugoso, cravejada de ribossomos envolvidos em sntese protica. As protenas sintetizadas nestes ribossomos so transportadas atravs do espao perinuclear. O trfego bidirecional de macromolculas entre o ncleo e o citossol ocorre continuamente porm de forma seletiva, atravs dos poros nucleares, inseridos na carioteca.

Poros Nucleares
Inseridos na carioteca encontram-se os poros nucleares, cerca de 3000 a 4000 em uma clula de mamfero tpica. Estes so complexas estruturas formadoras canais que facilitam e regulam a passagem de molculas entre o ncleo e o citoplasma, permitindo que algumas atravessem a membrana nuclear enquanto outras no. Em clulas animais, os poros nucleares possuem massa molecular de cerca de 125 milhes de daltons e so formados por distintas protenas,

cerca de 30, coletivamente denominadas nucleoporinas, que esto presentes tambm em mltiplas cpias e num arranjo que confere aos poros nucleares simetria octogonal. Em geral, pequenas molculas (com menos de ~ 50 kDa ou 50 kg/mol) podem atravessar os poros nucleares livremente, enquanto a maioria das macromolculas, muito grandes para tanto, requerem um processo especial, que usa energia da clula para promover transporte ativo atravs dos poros nucleares, em qualquer das duas direes, para dentro ou para fora do ncleo. Para ocorrer o trfego de determinadas protenas, por exemplo, necesssrio que estas apresentem sequncias de aminocidos sinalizando para importao (entrada) ou exportao (sada) nuclear, em processos de transporte ativo atravs da carioteca, que envolvem a participao de outras protenas que reconhecem estes sinais, alm daquelas a serem transportadas. Assim, enquanto os poros nucleares permitem a difuso livre de pequenas molculas solveis em gua, impedem que quaisquer protenas assim como os cidos nuclicos (DNA e RNA) saiam e entrem no ncleo de forma inapropriada. Dessa forma, como muitas macromolculas celulares so grandes e no podem se difundir livremente atravs dos poros nucleares, a composio protica do nucleoplasma e do citoplasma exclusiva a cada compartimento subcelular e finamente regulada.
Esquema da viso lateral de um poro nuclear.

1. 2. 3. 4. 5.

Envelope Nuclear Anel externo Subunidade anelar Estrutura em forma de cesto Filamentos.

Nuclolo
Ncleo com nuclolo evidente
A figura representa uma imagem de um ncleo, obtida por microscopia eletrnica, tendo o nuclolo evidenciado por sua colorao escura.

O nuclolo a estrutura mais evidente em uma imagem de microscopia ptica de uma clula eucaritica, por se apresentar como uma densa regio escura no interior do ncleo. O nuclolo uma regio presente no ncleo no delimitada por membrana ao contrrio das organelas

clssicas, que consiste num arranjo denso, um grande agregado de RNAs e protenas que transcrevem os genes dos RNAs ribossomais. Sua principal funo na clula a sntese, montagem e maturao dos ribossomos. A ntima associao fsica entre os diversos componentes da maquinaria de processamento dos ribossomos no nuclolo permite que o processo se desenvolva de forma organizada e rpida.

Cromossomos
O ncleo a organela armazenadora da informao gentica dos eucariotos que est contida na forma de DNA, cuja funo mais importante carregar os genes, cdigos necessrios para a produo, em local e momento precisos, de todas protenas e RNAs do organismo.
Esquema de um cromossomo
(1) Cromtide: cada um dos dois braos idnticos de um

cromossomo; (2) Centrmero: ponto de ligao de duas cromtides; (3) Brao curto; (4) Brao longo. esquerda, dimenso do comprimento de um cromossomo (atente que esta pode variar de um cromossomo para outro), em micrmetro (m).

O DNA um polmero de nucleotdeos extremamente longo e encontrase, em eucariotos, dividido em cromossomos, filamentos espiralados que contm empacotadas longas sequncias de DNA com mltiplos genes e tambm diversas protenas, sendo visualizados durante a diviso celular por microscopia ptica. Cada cromossomo possui vrias origens de replicao, pontos que permitem que haja a duplicao do material gentico durante a replicao do DNA; um centrmero, sequncia de DNA que permite que cada cromossomo aps a duplicao durante a diviso celular seja direcionado para a nova clula filha; e telmeros, parte final do cromossomo, que apresenta repeties de determinadas sequncias de nucleotdeos e que formam estruturas especiais e tm a finalidade fundamental de manter a estabilidade estrutural do cromossomo e evitar a perda a informao informao gentica durante a replicao do DNA. Os seres humanos possuem 23 pares de cromossomos, sendo que 22 pares, os autossomos, so semelhantes entre homens e mulheres e o ltimo par, conhecido comoheterossomos ou cromossomos sexuais, so diferentes em funo do gnero sexual: a mulher possui dois cromossomos X (XX), enquanto o homem possui um cromossomo X e um Y (XY).

Cromatina
Apesar de toda a organizao e alto grau de empacotamento do material gentico em cromossomos durante a mitose e meiose, nos perodos em que no ocorre diviso celular, quando a clula encontra-se em intrfase, o material cromossmico no se v individualizado; ao contrrio, encontra-se amorfo e disperso em algumas regies do ncleo. A este material cromossmico amorfo, formado por fibras contendo DNA e protenas, d-se o nome de cromatina.
Estrutura tridimensional do ncleo de um nucleossomo
Estrutura cristalogrfica de um

nucleossomo. As histonas H2A, H2B, H3 e H4 esto coloridas e o DNA est em cinza.

Embora no seja a nica classe de protenas associadas ao material gentico, uma categoria importante de protenas que se ligam ao DNA cromossmico a dashistonas, que apresentam massa molecular entre 11 e 21 kDa e so muito ricas nos aminocidos bsicos arginina e lisina. O DNA na cromatina est fortemente associado s histonas que auxiliam seu empacotamento em unidades estruturais chamadas nucleossomos. Os nucleossomos so unidades de arranjo fundamentais, o incio de uma sucesso de estruturas de empacotamento que o DNA na cromatina pode sofrer que, ao final, origina o cromossomo altamente compacto como observado em microscopia ptica. Os nucleossomos so compostos por um ncleo octamrico de histonas, em torno do qual o DNA se enrola. H um espaamento entre eles, de cerca de 200 nucleotdeos ao longo do DNA, e ento os nucleossomos se agrupam entre si, formando arranjos regulares que compem a fibra de 30 nm da cromatina. Por anlise de clulas eucariticas com microscopia ptica possvel distinguir dois tipos de cromatina em ncleos na intrfase: a heterocromatina, altamente condensada/empacotada, e a eucromatina, menos condensada.

Heterocromatina A heterocromatina apresenta segmentos de DNA que contm poucos genes e as pores gnicas que se empacotam na heterocromatina acabam por serem inativadas nesta condio condensada. Assim, a heterocromatina pode ser caracterizada por no apresentar relevante atividade de expresso gnica. Eucromatina

Na eucromatina, entretanto, encontra-se pores de DNA contendo mais genes e, devido ao menor grau de empacotamento pelo afastamento dos nucleossomos uns dos outros, os genes podem ser expostos maquinaria de transcrio. Portanto, a eucromatina pode ser caracterizada por apresentar alta atividade de expresso gnica.
Estrutura Ncleo Carioteca Funo armazena o cdigo gentico, controla o ciclo celular separa fisicamente o ncleo do citoplasma e controla fluxo de macromolculas matriz para transporte de substncias e reaes ocorrerem montagem e processamento de ribossomos no ncleo Caracterstica organela esfrica, delimitada pela carioteca formada por dupla membrana permeada por poros nucleares fluido gelificado contendo diversas substncias dissolvidas, alm de gua agregado denso de protenas e RNAs no delimitado por membrana estruturas altamente compactas de DNA e protenas visveis durante a diviso celular estado menos condensado que nos cromossomos; heterocromatina no tem expresso gnica e eucromatina, ainda menos empacotada, tem expresso gnica

Nucleoplasma

Nuclolo

Cromossomos empacotamento da informao gentica na diviso celular Cromatina empacotamento da informao gentica

Meiose
Em 1883, analisando ovos fertilizados de vermes, verificou-se que o material gentico era composto por 04 cromossomos, enquanto os gametas apenas 02. Essa observao foi o ponta-p inicial para o estudo com clulas envolvidas na reproduo de algumas espcies. Isto , a partir desse momento, aventou-se a hiptese de que os gametas conteriam apenas metade do material gentico das clulas normais de um indivduo. Ainda nesse contexto, cientistas nomearam as estruturas e processos de acordo com suas caractersticas morfofuncionais. Sendo assim, os gametas, por conterem apenas metade do material gentico, seriam clulas haplides (n), as clulas normais, precursoras dos gametas, seriam clulas diplides (2n), e o processo pelo qual uma clula diplide geraria clulas haplides, denominou-se meiose.

Na meiose, ao contrrio da mitose, h o envolvimento de dois ciclos celulares de diviso. O primeiro ciclo ir reduzir o material gentico pela metade, pela separao dos cromossomos homlogos, j o segundo ciclo, envolver a separao das cromtides-irms. Observe o esquema:
Esquema da meiose, mostrando os dois ciclos de diviso celular para a formao de quatro clulas haplides a partir de uma clula diplide.

Meiose I
Na meiose I, h o pareamento dos cromossomos homlogos, isto , h o pareamento, um a um, dos cromossomos de origem paterna com as de origem materna. Esse processo faz com que a diviso celular seja reducional, uma vez que, no so as cromtides-irms que sero separadas, mas sim os cromossomos homlogos. Durante a interfase, as clulas que seriam encaminhadas para a meiose, alm de duplicarem seu material gentico, como ocorre na mitose, produzem protenas especficas relacionadas a separao dos cromossomos homlogos e inibio da fase de interfase entre a meiose I e a meiose II. Aps o perodo de interfase, inicia-se a prfase I, esse perodo marcado por 5 subfases:
Subfases Leptteno Zigteno Paquteno Diplteno Diacinese Acontecimento Condensao dos cromossomos Inicio do pareamento e formao dos quiasmas Trmino do pareamento dos cromossomos homlogos e crossing-over Afastamento e disjuno dos cromossomos homlogos Inteira disjuno dos cromossomos homlogos

A subfase mais marcante, no s da prfase I, como da meiose, o paquteno, onde ocorre o crossing-over. Este evento tem grande relevncia na variabilidade gentica, pois ocorre a troca de fragmentos gnicos entre os cromossomos homlogos, fazendo com que os gametas sejam geneticamente distintos do prprio indivduo que o produziu. A partir de ento, ocorre a metfase I, anfase I e telfase I do mesmo modo que ocorre na mitose, porm, novamente, no so cromtides-

irms que se separaro, e sim os cromossomos homlogos. Aps o trmino desse ciclo de diviso, uma clula diplide dar origem a duas clulas haplides.

Meiose II
A meiose II ocorre subseqentemente meiose I, sem o perodo de interfase. Nessa ciclo, as duas clulas haplides recm-originadas, passam pelo processo de prfase II, metfase II, telfase II e anfase II, dessa vez, a diviso ser das cromtides-irms. Sendo assim, cada clula haplide gerar duas clulas filhas, portanto, temos que, no geral, uma clula precursora de gameta gera quatro gametas. Vale ressaltar, que todas as fases da diviso celular ocorrer semelhante mitose, isto , na prfase I e II ocorre a desfragmentao do ncleo e na telfase I e II ocorre sua reestruturao. Observe o grfico de quantidade de DNA por diviso:
Quantidade de DNA por perodo de diviso da meiose.

Agora observe o nmero de cromossomos pelos perodos de diviso:

Nmero de cromossomos por perodo de diviso da meiose.

Algumas concluses tiradas desses grficos so:

Entre a prfase I e a anfase I as clulas so diplides com o dobro da quantidade de material gentico; Entre a prfase II e a anfase II as clulas so haplides com o dobro da quantidade de material gentico; Na telfase I ocorre a separao dos cromossomos homlogos, por isso ocorre a diminuio pela metade tanto da quantidade de material gentico como no nmero de cromossomo; Na telfase II ocorre, h a separao das cromtides irms, dessa forma, a reduo ocorre somente na quantidade de material gentico, e no no nmero de cromossomos Problemas genticos relacionados meiose Observando o processo da meiose, fcil notar que se trata de um processo de alta complexidade e periculosidade para a clula. Dessa forma, muito comum clulas entrarem em meiose e sofrerem um processo errado, dentre essas com

ciclo errado, algumas morrem, enquanto outras podem sobreviver e participar da fecundao, nesse caso, estaremos frente a um erro cromossmico. Dentre esses problemas podemos citar:

Sndrome de Turner e trissomia do X: ocorre quando h um erro na separao do cromossomo sexual X da me, isso implica no surgimento de um ovcito secundrio com um X a mais, nesse caso o indivduo seria 47, XXX(trissomia do X), e um outro ovcito secundrio com um X a menos, no caso teramos 45, X (Sndrome de Turner); Sndrome de Down: processo semelhante ao que ocorre na Sndrome de Turner e trissomia do X, entretanto, ocorre tanto na gametognese da me e do pai, alm de afetar o cromossomo de nmero 21, e no o cromossomo sexual. No caso da trissomia do 21, temos 47, XX +21, no caso de mulher, ou 47, XY +21, no caso de homem. A monossomia do 21 acarreta no aborto espontneo; Sndrome de Edwards: mesmo mecanismo da Sndrome de Down, s que envolve o cromossomo 18. No caso teramos 47, XX +18, para mulheres, e 47,XY +18, no caso de homens, no caso uma monossomia do cromossomo 18 acarreta em aborto.

Mitose
O organismo funciona como uma grande maquinaria! Desse modo, necessrio que todas as peas (clulas) que o compe estejam em harmonia e funcionando adequadamente. Diante disso, o organismo desenvolveu um mtodo que permite repor as clulas que, por ventura, possam falhar, ou que aumente o nmero de clulas, favorecendo o crescimento, ou, ento, regenerar partes danificadas de tecido. Esse "mtodo" conhecido como mitose. A mitose um mecanismo pelo qual clulas do origem a outras. Entretanto, essas clulas originadas so jovens e no sofreram leso por estresse de atividades biolgicas. Dessa forma, conseguem praticar a atividade biolgica com muito mais facilidade, eficincia e com muito menos erros do que a clulas antigas. A caracterstica principal da mitose que, tanto as clulas-filhas como a clula-me, possuem a mesma carga gentica, isto , o mesmo DNA. Alm disso, a mitose auxiliar em outras funes, como:

Crescimento corporal, devido multiplicao das clulas; Reposio de clulas velhas, para a renovao de tecidos

Regeneraes, afim de auxiliar na tarefa do tratamento de leses, injurias, necroses, entre outras.
Esquema da mitose: uma clula diplide divide-se em duas clulas geneticamente idnticas.

Etapas da Mitose
As clulas, aptas a se dividirem, vo ter seu ciclo de vida determinado em dois perodos, um referente interfase e outro a mitose, propriamente dita. Vale ressaltar que nesses dois perodos h divises em fases, para facilitar o entendimento. Logo, na interfase teremos as fases G1, S e G2, j na mitose teremos prfase, metfase, anfase e telfase. Observe o esquema ilustrativo e a tabela:
Perodo Interfase Mitose Fases G1 / S / G2 Prfase / Metfase / Anfase / Telfase
Observe que o perodo de interfase muito maior que o de mitose. Alm

Perodos e fases da mitose

disso, no perodo de mitose, foram consideradas 4 fases, porm podemos encontrar literaturas que colocar prometfase e citocinese como fases da mitose.

Perodo de Interfase
Fase G1: esta fase se refere ao crescimento inicial da clula, onde ela aumenta de volume, produz enzimas e faz sntese de RNA. Esses processos so essenciais para a prxima etapa. Fase S: esta fase refere-se ao perodo de sntese de DNA, quando ocorre, literalmente, a duplicao do material gentico. Observe o grfico de quantidade de DNA pelas fases da diviso celular:
Quantidade de DNA pelas fases da diviso celular.

Fase G2: esta fase se refere a uma continuidade do crescimento elaborado pela fase G1, porm com o material gentico duplicado.

Perodo de Mitose
Prfase: como na interfase houve a duplicao do material gentico, esta fase marcada pela condensao das cromtides duplicadas, ou cromtides-irms. Concomitante a esse processo, os centrossomos comeam a produo dos fusos mitticos e o envelope nuclear comea a

se fragmentar. Os fusos mitticos sero essenciais na trao em direes opostas das cromtides-irms, afim de gerar duas clulas com o mesmo material gentico. Observe os processos da prfase:
Prfase
Prfase: condensao das cromtides-irms, produo dos fusos mitticos e fragmentao do envelope celular.

Metfase

Metfase: nesta fase, os cromossomos esto alinhados no centro da clula, formando a placa equatorial. Alm disso, h a ligao das fibras do fuso mittico com os cinetcoros regio especfica dos centrmeros dos cromossomos. Observe o esquema direita. Anfase: nesta fase, ocorre a separao das cromtides-irms, alm de serem tracionadas para os plos opostos da clula. A paulatina diminuio das fibras do fuso mittico responsvel por trazer cada uma das cromtides do centro para um dos lados da clula. Observe o esquema:
Anfase
Anfase: separao das cromtides-irms tracionadas pela diminuio das fibras do fuso.

Telfase: durante essa fase, as cromtides j esto em lados opostos da clula. Outrossim, inicia-se a formao do anel contrtil, para que ocorra, agora, a divisocitoplasmtica da clula. Para completar a diviso celular, h a conseqente reconstituio do envoltrio nuclear e a descondensar as cromtides. Observe o esquema:
Telfase
Telfase: Diviso citoplasmtica da clula e reconstituio do envoltrio nuclear.

Diviso centrpeta X Diviso centrfuga

A diviso citoplasmtica de clulas animais ocorre de fora para dentro, logo dita como uma diviso centrpeta. J a de clulas vegetais, ocorre de dentro para fora, portanto, diviso centrfuga.

Curiosidade biomolecular
Em alguns experimentos, fundamental uma alta quantidade de DNA dentro da clula. Dessa forma, utilizam-se substncias qumicas que inibe a formao de fusos mitticos, que, por sua vez, impede a diviso das cromtides-irms e sua, conseqente, retomada ao nmero certo de cromossomos. Uma das substancias mais conhecidas a colchicina. Esta substncia inibe a polimerizao de

molculas que formam o fuso mittico, parando a diviso celular na fase de metfase. A utilizao da colchicina ampla quando se trata de vegetais, principalmente em frutferas, uma vez que o alto nmero de cromossomos permite um maior desenvolvimento do vegetal e de seu fruto. Colocando em um grfico a utilizao da colchicina em uma clula, teremos:
Observe que sempre haver a duplicao da quantidade de material gentico.