Concepto y evolucin histrica de la farmacologa Qu es?

Estudio de la historia Ramas de la farmacologa

1.

Qu es? Deriva de dos trminos griegos pharmacon logos Es el estudio de las drogas o los frmacos. - Definicin: Ciencia que abarca el estudio de la historia, el origen, las propiedades fsicas y qumicas, las asociaciones de los frmacos, los efectos bioqumicos y fisiolgicos, los mecanismos de accin, la absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin; as como los usos teraputicos no de los frmacos.

2. Estudio de la historia. Siempre a estado asociado al hombre, al igual que la medicina El primer documento escrito es el Cdigode Hammurabi 2000 AdC.: en el se describen una serie de prescripciones a partir de regaliz. Algo ms adelante en Egipto, el papiro de Ebers 1500 AdC. ; y en este se describe el uso teraputico de sustancias como el aceite de ricino ( purgante ) , opio. En Grecia se sientan las bases racionales de la medicina y de la farmacologa. Hipcrates ( el padre de la medicina ): Basaba el tratamiento de la enfermedad en el ejercicio fsico, regmenes alimenticios adecuados y en algunos frmacos ( pero en pocos). En Roma tenemos a Dioscrides, fue l medico de Nern. S dedic a recorrer el mundo conocido con las legiones. Y escribi un libro que se llama De materia medica: donde se recogen mas de 600 plantas medicinales y numerosas drogas minerales. Este libro sirvio de texto de farmacologa hasta bien entrado el S.XVIII. A. La farmacologa hasta el S. XIX se llama Materia Medica. En el siglo II DC. Tenemos a Galeno, segn l, las enfermedades deban curarse con sustancias que produjeran reacciones contrarias a la propia enfermedad. Instaura lo que se llama la polifarmacia: se basa en utilizar muchas sustancias a la vez, (llego a utilizar mas de 60 a la vez), (triaca: Donde mezclaban las sustancias)(el tiro de escopeta: si mezclas muchas sustancias se supone que alguno hara efecto). Durante la edad Media no hay descubrimientos importantes hasta el Renacimiento en el S.XVI. En el Renacimiento tenemos a Paracenso: que se revela contra la teoras de Galeno, e introduce la nocin de un medicamento para una enfermedad. Hasta el S.XIX aparecen sobre todo nuevas sustancia, como la quina (contra el paludismo), digital ( en enfermedades del corazn).

En el S.XIX comienzan a aislarse los principios activos: el primero en aislarse es la morfina, la cual, fue aislada por Sertrner. Otros principios aislados fueron la estricnina o la quitina. En el S.XIX Magendie y su discpulo Bernard: estos dos medicos estudian la fisiologa de los tejidos, pero tambin establecen distintos mecanismos de diversos frmacos como el curare. Sealan que los frmacos tienen que ser absorbidos y transportados al lugar de accin para ejercer sus efectos. La farmacologa como ciencia nace a mediados del S.XIX con Buchheim, para este hombre se crea la primera ctedra de farmacologa, en el Este de Europa. Creo el primer instituto de farmacologa Instituto de investigacin. A partir de este momento toma un gran impulso hasta llegar a nuestros das. 3. Ramas de la farmacologa Las dos ms importantes son: Farmacocintica Farmacodinamia - Farmacocintica: Se ocupa de los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin de los frmacos. Estudia el transito de los frmacos en el organismo en funcin del tiempo y sus cantidades en el cuerpo y en la excreta, as como la elaboracin de mdulos cinticos aplicables a la interpretacin de los datos obtenidos. Estudia lo que le ocurre al frmaco en el organismo. - Farmacodinamia: estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y sus mecanismos de accin. Es lo que ocurre al organismo con el frmaco. Los estudios se pueden llevar a cabo desde un punto de vista: Experimental Clnica - Experimental: tiene como objetivo fundamental estudiar la accin de los frmacos sobre los sistemas orgnicos de los animales. Estos estudios se van a realizar a tres niveles: Nivel celular: tendramos la farmacologa celular. Estudia la accin de los frmacos sobre las clulas in Vitro. Nivel molecular: s ocupara de la farmacologa molecular. Estudia la interaccin entre la molcula de frmaco y la molcula del organismo. Nivel bioqumico: tenemos la farmacologa bioqumica. Estudia las modificaciones bioqumicas inducidas por los frmacos en los seres vivos. (ANIMALES) - Clnica: se ocupa del estudio de los efectos y acciones de los frmacos en las especies en las que se va a utilizar en la practica. (HOMBRES)

Farmacognosia: se ocupa del estudio del origen, caracteres, estructura anatmica y composicin de las drogas.

A. Diferencia de concepto de frmaco y de droga en farmacologa: Droga: toda sustancia de origen natural, tanto animal, vegetal como mineral, as como los principios activos que pueden extraerse de las mismas y que tienen una actividad biolgica determinada. Principios activos: la sustancia que verdaderamente acta. - Farmacologa qumica: se ocupa de la sntesis de nuevos frmacos, basndose en las correlaciones entre actividad farmacolgica y estructura qumica. - Farmacoterapia: se ocupa de la evolucin comparativa de los frmacos tanto, cuantitativa como cualitativamente. - Teraputica: deriva de la palabra griega: terapia ( que significa remedio, curacin). Ciencia que estudia todo aquello que se puede utilizar para diagnosticar, curar, prevenir o mejorar las enfermedades. - De ella deriva la Farmacoterapia: se cie al uso de los frmacos. Es la ciencia que estudia el uso de los frmacos para prevenir, curar, diagnosticas o mejorar la enfermedad.

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FORMAS DE DOSIFICACIN
Elegiremos la forma de dosificacin adecuada a la va de administracin y a la caractersticas fisicoqumicas del frmaco. Entran a formar parte: - por un lado el frmaco, que tambin se llama principio activo o sustancia medicinal - y adems tenemos coadyuvantes ( facilitan la incorporacin del principio activo a la forma de dosificacin) o excipientes. Hay compuestos que tienen la propiedad de ser frmacos y coadyuvantes por ejemplo: Vitamina E: puede ser una vitamina o puede ser utilizada como un antioxidante (coadyuvante). Lactosa: sustancias de relleno o laxante Se consideran coadyuvantes cuando se utilizan a concentraciones tan pequeas que su actividad farmacolgica no se manifiesta. Tipos de coadyuvantes: antioxidantes masificadores ( dan volumen a los frmacos). Diluyentes Correctores del sabor Conservantes La eleccin de una forma de dosificacin va a influir en la biodisponibilidad del frmaco ( la cantidad y la velocidad de absorcin de un frmaco), en la aparicin del efecto farmacolgico pero tambin en su duracin y en su intensidad. Y a su vez la forma de dosificacin elegida depende de varios factores: - de la va de administracin - de la edad - de la naturaleza del frmaco ( un anestsico inhalatorio no puede tener presentacin de gragea).

1. Formas de dosificacin
A.- Orales. Ms cmoda y ms fcil, es la que ms formas de administracin tiene. A1. Comprimidos: se obtienen por compresin enrgica del frmaco y los excipientes bajo la forma de polvo seco. Tiene forma circular, con las superficies planas o ligeramente convexas. Excipientes que se utilizan en su elaboracin: - Masificadores: dan volumen a pequeas cantidades del frmaco para que se pueda comprimir. Ejemplo: almidn. - Aglutinadores: dan firmeza u resistencia al comprimido. Ejemplo: almidn. - Lubricantes: como el talco

Disgregantes: muy importante porque determina la velocidad de disgregacin del frmaco que va a influir en su absorcin. Tipos: Sustancias que absorben agua y se esponjan. Ejemplo: almidn Sustancias que liberan gas con la humedad como el bicarbonato sodico. HCaNO3. Desmoldeadores: se utilizan sustancias grasas.

Con estos vamos a conseguir una accin sistmica, una accin local o tambin una accin retardada: en este caso, se utilizan las denominadas formas Depot, para elaborar estas formas retardadas se utilizan tres mtodos: Envoltura: la partcula del frmaco se rodea de una sustancia grasa que retrasa su liberacin Procedimiento matricial: el frmaco comprime con una sustancia pulverulenta indigerible, Ejemplo: polietileno, y esta sustancia forma una matriz desde la que se va liberando lentamente el frmaco, eliminndose la matriz por heces. Inclusin: el frmaco se mezcla con un excipiente en el que se dispersa y que retrasa su liberacin. A2. Cpsulas: el frmaco y los excipientes estn contenidos en unos recipientes. Estos normalmente son de almidn o de gelatina. Si son de lamidos el frmaco y los excipientes van en forma de polvo y si es de gelatina puede ir en forma liquida ( vitamina A). La gelatina a llegado a desplazar a la cpsulas de almidn puesto que protege el contenido de la accin de los agentes externos, porque el almidn deja pasar la humedad y los gases. Si de lo que se trata es que el frmaco se libere en el intestino y no se vea sometido a la accin de los jugos gstricos en este caso lo que se hace es recubrir las cpsulas de queratina. Ventaja de las cpsulas: que enmascaran los malos sabores de los frmacos. A3. Tabletas: estn formadas a base de frmaco, azcar y muclago (es una forma). Son muy similares a los comprimidos pero difiere en la forma de elaboracin. A4. Pldoras: son formas slidas, esfricas, obtenidas de una masa plstica y destinadas a ser deglutidas integras. Tambin pueden llevar una cubierta protectora. A5. Granulados: contienen el frmaco ms azcar, y pueden ser efervescentes si contiene cido tartarico o ctrico, o bicarbonato sodico (HnaCO3) que al contacto con la humedad liberan dixido de carbono. Pero adems de efervescentes pueden ser saturados, en este caso contienen una gran cantidad de azcar. A6. Papeles (sobres): es una fraccin de medicamento en polvo que se dispersa en un sobre de papel.

A7. Pastillas: se diferencia de las tabletas en que son flexibles, vtreas ( de aspecto como de cristal vidrioso) y de fractura lisa. Ejemplo: las que contienen sustancias como el eucalipto. A8. Gragea: es una tableta o pldoras recubiertas de una o varias capas de azcar; la cubierta puede tambin tener otros materiales entericos (protegen al frmaco hasta su liberacin den el intestino). Ejemplo: goma laca o los ftalatos (materiales entericos). B. Orales lquidos. B1.- Jarabes: son preparaciones que contienen al menos un 50 % de azcar. Se suelen administrar en jarabes, antitusigenos (para la tos), laxantes, broncodilatadores, etc. B2. Emulsiones: De aceite en agua O/W, en la que la fase interna es aceite y la fase externa es agua. De agua en aceite W/O, en la que la fase interna es agua y la fase externa es aceite. Las emulsiones dobles que contienen tres fases O/W/O, W/O/W, aadir la fase contraria a las simples. Ejemplo: vitaminas liposolubles A y D. B3. Suspensiones: es la dispersin de las partculas de un slido, en un liquido en el que no es soluble. Ejemplo: sulfamidas (antibacteriano). Suspensiones extemporneas: son aquellas que son poco estables y que se preparan en el momento ( jarabe que hay que mezclar las dos cosas). B4. Tinturas: son lquidos extractivos alcohlicos o hicroalcoholicos, que se obtienen de drogas animales o vegetales. En algunos casos no se utilizan por va oral, en este caso llevan otros solventes como el ter. Ejemplo: tintura de yodo ( no va oral). C. Parenterales. 1. Formas liquidas o inyectables: son formas de dosificacin, liquidas o estriles que se administran con ayuda de una aguja hueca y una jeringa, por va intravenosa, intramuscular, subcutnea. Podemos utilizar tres tipos de envases: sueros ampollas cilndricas de vidrio Viables que contienen, una o varias dosis del frmaco. En cualquiera de estos casos, el liquido de inyeccin, los excipientes y los envases deben de estar libres de pirogenos son productos del metabolismo bacteriano que aumentan la temperatura. Normalmente la sustancia que induce la elevacin de la temperatura es de naturaleza lipidica ( dentro de los pirogenos). Para comprobar esto se realiza el ensayo de pirogenos en conejos.

a. Formas intravenosas: por esta va no se pueden administrar emulsiones o disoluciones oleosas por el peligro de una embolia grasa, pero tampoco ninguna solucin acuosa, que puede hemolizar los hemates o precipitar algn componente sanguneo. Se pueden utilizar: sueros viables ampollas b. Forma subcutnea: no se pueden administrar sustancias irritantes, y pueden presentarse en forma de: viables ampollas c. Forma intramuscular: si admiten administracin de sustancias irritantes, y tambin se utilizan presentaciones en forma de : viables ampollas d. Formas intratecales o subaracnoideas: Las sustancias deben carecer de propiedades neurotoxicas, tanto las sustancias per se ( por si mismas) como por el pH de la forma de dosificacin. 2. Formas slidas parenterales. a. Pellets: son pequeos comprimidos cilndricos y estriles que se implantan debajo de la piel. Las sustancias que normalmente se administran de esta manera son hormonas. Ejemplo: testosteronas, extradiol. b. Implantes: Estn formados a partir de un polmero inerte ( ejemplo: silicona) en el que se incorpora el principio activo. SE aplican en tejidos subcutneo o cavidades corporales. Ejemplo: la insulina, anticonceptivos, antitumorales. D. Va rectal. D1. Enemas: son preparaciones liquidas que se utilizan con dos fines: Los enemas evacuantes para favorecer la evacuacin de las heces. Los enemas medicamentosos y as se administraran, sedantes, antiparasitarios, etc... D2. Supositorios: son formas cilndricas slidas que funden o disuelven a la temperatura corporal. Pero adems no deben ser irritantes para la mucosa rectal. Normalmente la base de esta forma de dosificacin suelen ser sustancias grasas como la manteca de cacao.

E. Formas tpicas semislidas. E1. Pomadas: tienen una consistencia blanda, aspecto untuoso y se adhieren a piel y mucosas. Normalmente se busca una accin local. Se pueden administrar: antiinflamatorios antispticos El excipiente base puede ser la vaselina, grasas naturales o sintticas o la lanolina. E2. Cremas: es una pomada en emulsin oleoacuosa y de menor consistencia. E3. - Geles: se caracteriza porque son fcilmente extensibles. F. Formas tpicas slidas: F1. Tabletas de administracin vaginal. F2. vulos: tienen forma ovoide y estos se introducen en la vagina para conseguir una accin local. Ejemplo: antiinflamatorios o antispticos. La base suele ser glicerina gelatina. G. Formas tpicas liquidas. G1. Linimentos. La base es alcohlica o hidroalcoholica, el frmaco esta en emulsin o en suspensin y se aplica por friccin. G2. Colirios: son disoluciones o suspensiones acuosas u oleosas que se aplican en la cornea. Si es una suspensin el tamao de partculas no debe superar las 30 micras para que no produzca irritaciones y adems tienen que ser estriles e isotnicos con las lagrimas para que no resulten dolorosas. Se puede utilizar de forma diagnostica ( como la atopica para ver el fondo de ojo) pero tambin se utilizan con fines teraputicos. G3. Vaporizaciones: depositan en piel o mucosas pequeas gotitas de la disolucin del frmaco. G4. Aerosoles: llevan un gas inerte a presin que acta como gas propulsor. En este caso el frmaco puede ir en forma de polvo o liquido. Se administran broncodilatadores en la mucosa respiratoria.

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FARMACODINAMIA
Es la rama de la farmacologa que estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y sus mecanismos de accin. 1. Clasificacin de frmacos: A. Frmacos de accin inespecfica: son aquellos cuyas acciones se deben a sus propiedades fisicoqumicas. Estos frmacos normalmente actan a concentraciones elevadas. Ejemplo: anticido: lo que hace por ejemplo es aumentar el pH del estomago porque es una sustancia bsica. Laxantes: los hay que son capaces de absorber el agua aumentando el volumen de las heces y aumenta tambin su evacuacin. Esto es porque es hidrfilo. Pero es necesario que s a un receptor para ejercer la accin. B. Frmacos de accin especifica: son todos aquellos cuyas acciones se deben a la interaccin con unas molculas especificas del organismo denominados receptores, siendo esta interaccin la que determina la respuesta farmacolgica la mayora de los frmacos son de este tipo.

Frmacos antidepresivos Introduccin Causas de la depresin Frmacos antidepresivos Antimanacos

1. Introduccin La depresin es la falta de inters, ganas de morirse, agresividad, estrs, etc 2. Causas de la depresin. Se piensa que lo que origina la depresin es un dficit de la transmisin de serotonina y noradrenalina. Esto se piensa en funcin de los mecanismos de accin de los frmacos antidepresivos. 3. Frmacos antidepresivos. Los inhibidores de la MAO lo que hacen es impedir la recaptacin de estos aminos (serotonina y noradrenalina) con lo que permanecen ms tiempo ejerciendo su accin en la sinapsis. Tambin hay otro grupo que son los antidepresivos atpicos, estos compuestos no actan por ninguno de los mecanismos anteriores. Uno de estos compuestos es la MIANSERINA. A. Los Antidepresivos tricclicos. componentes que hay que conocer son: Amitriptilina Nortriptilina Imipramina Fluoxetina lo que hace es inhibir la recaptacin de serotonina y se podra estudiar en un grupo aparte.

Acciones farmacolgicas de los tricclicos. Accin antidepresiva: esta accin se debe al bloqueo de la recaptacin de noradrenalina y la serotonina, y algunos de estos compuestos tambin bloquea la recaptacin de dopamina. Estos frmacos no modifican el estado de nimo de una persona sana, es decir, no tienen efectos euforizantes y por tanto no producen adicin. El efecto no aparece inmediatamente, sino que tarda entre 10-15 das. Se manifiesta suprimiendo las ideas o los sentimientos depresivos. Accin ansioltica y sedante, por esta accin se utilizan en ciertos casos de ansiedad, en trastornos obsesivo-compulsivos, casos de fobias, bulimias, etc Esta accin se debe al bloqueo de los receptores adrenrgicos alfa1 centrales. Accin analgsica, as la AMITRIPTILINA se utiliza en ciertos casos de dolores crnicos y se pueden utilizar solos o combinados con opioides. Farmacocintica. La biodisponibilidad es baja puesto que sufren el primer paso heptico y se absorben bien por va oral. Se unen a las protenas plasmticas Atraviesan la BHE y la BFP Se metabolizan en parte y se eliminan por va rectal y leche. Interacciones Tenemos interacciones farmacodinmicas y son las que potencian las acciones de los inhibidores de la MAO.

Y farmacocinticas son que los antidepresivos pueden desplazar de su unin a las PPs de su unin a los anticoagulantes orales. Pero a su vez frmacos como el AAS o la fenitona desplacen a los antidepresivos de su unin a las PPs. Usos teraputicos. En la depresin En la ansiedad Tratamiento del dolor crnico, oncolgico, cefaleas. La IMIPRAMINA se utiliza en uresis nocturnas y en ancianos con incontinencia urinaria. Reacciones adversas Utilizar FENITOINA para reducir las alteraciones cardacas, DIAZEPAN frente a las convulsiones, y para reducir la FC se pueden utilizar los B-bloqueantes y fisostigmina. Contraindicaciones. No se deben utilizar tras un infarto de miocardio reciente, en arritmias, hepatopatas graves, en la fase manaca aguda, en casos de epilepsia, si el paciente toma anticolinrgicos.

B. Inhibidores de la MAO. Los compuestos son: Ipromiazina Pargilina Estos compuestos inhiben de forma irreversible la MONOAMINOOXIDASA (MAO). Son antidepresivos pero tambin ansiolticos y el efecto tambin tarda dos o ms semanas en aparecer, aunque la enzima es inhibida completamente a los pocos das de iniciarse el tratamiento. Farmacocintica Se absorben mal por va oral y se metabolizan en el hgado. Interacciones Estos frmacos interaccionan con los simpaticomimticos de accin indirecta. As dentro de estos, una muy conocida la que tienen con la TIRAMINA , la MAO metaboliza la TIRAMINA pero si la inhibimos con los antidepresivos la sustancia va a ejercer su accin, y su accin es favorecer la liberacin de las CATECOLAMINAS lo que lleva es a una crisis hipertensiva grave que puede llevar a la muerte. La TIRAMINA esta presente en grandes cantidades en los alimentos como los quesos fermentados, vino, embutidos, chocolate, higos, cerezas, etc Adems de con la TIRAMINA tambin tiene accin con la EFEDRINA, la cual est presente en los preparados anticatarrales. Los inhibidores de la MAO inhiben la metabolizacin de los anestsicos locales, opioides, antihistamnicos. Usos teraputicos. Cuando falla el tratamiento con los antidepresivos tricclicos aunque se pueda utilizar estos como frmacos de primera eleccin, sobre todo cuando la depresin tiene una comportamiento importante sobre la ansiedad. Reacciones adversas Pueden producir hepatotoxicidad Pueden producir aturdimiento, cefaleas, fatigas.

4. Antimanacos. Los antimanacos se utilizan en el tratamiento de la mana y en la profilaxis de la enfermedad manaco-depresiva. Los compuestos son: A. Sales de litio. Estos se absorben por va oral aunque hay una gran variabilidad interindividual. Tienen un ndice teraputico muy bajo, por eso para provocar una respuesta satisfactoria sin que se produzcan reacciones adversas deben monitorizarse los niveles plasmticos. Reacciones adversas Anorexia, teratogenicidad (producen malformaciones en los fetos) Trastornos gastrointestinales Reduce la accin de la ADH (hormona antidiurtica) Pueden producir bocio A dosis elevadas se produce ataxia, somnolencia y convulsiones Las reacciones adversas suelen tratarse con diurticos osmticos.

B. Haloperidol Se utiliza en los ataques agudos de mana, se asocia en ocasiones, con las sales de litio. C. Carbamazepina (antiepilptico) y el valproato sdico

 Ansiolticos y sedantes Introduccin Compuestos - Frmacos ansiolticos, sedantes e hipnticos - Frmacos agonistas parciales de los receptores 5-HT1a - Frmacos que bloquean el sistema nervioso vegetativo

1. Introduccin La ansiedad puede ser una situacin normal o puede ser un trastorno psiquitrico. Lo que hace un frmaco o ansioltico es aliviar o suprimir el sntoma de ansiedad pero sin producir sueo o sedacin. Los compuestos que inicialmente se utilizaron, tenan un efecto ansioltico pero tambin producan sedacin, sueo, anestesia e incluso el coma y la muerte. Estos frmacos potencian la euforia y la inhibicin. 2. Compuestos. A. Frmacos ansiolticos, sedantes e hipnticos. a) Barbitricos. Tenemos los barbitricos, que se dejaron de utilizar como ansiolticos puesto que no se diferenciaba la accin ansioltica de la accin sedante e hipntica. b) Benzodiazepinas. Tambin estn las benzodiazepinas. Los compuestos que hay que conocer son los siguientes: CLORDIAZEPXIDO (fue el primero en aparecer) DIAZEPN LORAZEPN MIDAZOLAN Estos frmacos son ansiolticos pero adems son sedantes, hipnticos, anticonvulsivantes y miorrelajantes. Las benzodiazepinas actan en el sistema lmbico deprimiendo su accin, facilitando la accin de una neurotransmisor, GABA que es depresor. Farmacocintica de las benzodiazepinas. Compuestos muy liposolubes y por eso se absorben bien por va oral y atraviesan la BHE, lo que ocurre es que la velocidad de absorcin vara segn los compuestos. - Por ejemplo: MIDAZOLAN: el que mejor se absorbe DIAZEPAN: el que peor. Se unen en un porcentaje superior a las PPs. Tienen un metabolismo complejo en hgado Algunos de los metabolitos siguen siendo activos. Interacciones Farmacodinmicas: Accin de estos compuestos se potencian con otros frmacos depresores centrales como anestsicos, opioides, alcohol Farmacocinticas: Hay compuestos que inhiben el metabolismo de las benzodiazepinas como la FENITONA y el FENOBARBITAL. Intoxicacin. En primer lugar se utiliza FLUMAZENILO.

Reacciones adversas. Aparecen por desajustes en la dosis, pueden aparecer sedacin, somnolencia, ataxia, incapacidad para responder a estmulos de forma rpida. Tambin pueden aparecer una conducta agresiva o nerviosismo inicialmente. Estos frmacos producen tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsivantes. Adems hay tolerancia cruzada con el alcohol y otros sedantes Tambin producen dependencia fsica y psquica incluso a dosis bajas. Tambin hay sndrome de abstinencia que es mayor cuanto mayor es el tiempo de tratamiento y la dosis utilizada. Deben administraste a dosis bajas y de forma intermitente. Aplicaciones clnicas. Ansiolticos que se usan mucho y son muy eficaces. Hipnticas DIAZEPAN Anticonvulsivantes Alcoholismos para tratar los sntomas agudos que aparecen durante abstinencia DIAZEPAN. Para tratar espasmos musculares de tipo neurolgico, si se trata de traumatismos se utiliza calor e antiinflamatorio. Medicacin preanestsica para inducir anestesia.

c) Meprobamato. Tiene acciones similares a las benzodiazepinas pero tienen ms incovenientes: Produce ms farmacodependencia y ms facilmente que las benzodiazepinas Induce el metabolismo de otros frmacos. Mayor capacidad para producir depresin completa y muerte. Tambin presenta tolerancia y dependencia que son cruzadas con el alcohol y los barbitricos. B. Frmacos agonistas parciales de los receptores 5-HT1a La 5- HT es la serotonina. Los frmacos que hay que conocer: BUSPIRONA GEPIRONA No tienen accin sedante ni hipntica, ni anticonvulsivante ni miorrelajante. Adems tampoco alteran la memoria ni producen trastornos psicomotores, tampoco interaccionan con el alcohol u otros depresores centrales y tampoco determinan dependencia fsica, sndrome de abstinencia y no incitan tampoco al abuso. El efecto ansioltico es algo menor al de las benzodiazepinas y tambin tarde en aparecer unas dos semanas. Mecanismos de accin. Se comportan como agonistas parciales del receptor 5-HT1a de la serotonina. Reacciones adversas Cefaleas, mareos, vrtigos, inquietud, nerviosismo, sntomas que remiten al alargas el tratamiento. Aplicaciones teraputicas Ansiedad Contraindicaciones Epilpsia C. Frmacos que bloquean el sistema nervioso vegetativo. Antihistamnicos: sobre todo las H1, estos adems de la ansioltica tienen cierta accin sedante.

Neurolptico B-bloqueantes: ayudan a controlar los sntomas simpticomimticos asociados a la ansiedad.

Farmacologa de los trastornos motores Parkinson epilpsia 1. Parkinson El parkinson se debe a una alteracin de la funcin dopaminrgica y al reducirse la dopamina se produce acinesia (no hay movimientos) y alteraciones de la postura. Tambin aumenta la funcin colinrgica lo que determina la aparicin de temblores y rigidez. El tratamiento va a tratar de corregir el desequilibrio dopaminrgico y colinrgico.
PARA CORREGIR DOPAMINRGICO. A. Levodopa Para corregir el desequilibrio dopaminrgico tenemos en primer lugar la LEVODOPA que es un precursor de la dopamina (L-dopa) y se da porque la LEVODOPA atraviesa la BHE y la dopamina no. En el cerebro la LEVODOPA se transforma en dopamina por la accin de la enzima LAAD. La LEVODOPA consigue una recuperacin importante en la mayora de los pacientes (75%) en el resto hay mejora y un 5% no mejora nada. La LEVODOPA no frena el desarrollo de la enfermedad y de hecho aproximadamente a los 5 aos de tratamiento su eficacia se va reduciendo.

Reacciones adversas Produce nauseas Vmitos Hipotensin Bradicardia

B. Inhibidores perifricos de la LAAD. CARBIDOPA BENSERACIDA Se utilizan porque estos compuestos bloquean a nivel perifrico la LAAD. Con eso se convertir la L-dopa en dopamina en los tejidos perifricos y por tanto llegar ms al cerebro. Con esto conseguimos reducir la dosis de L-dopa y las reacciones adversas se administran junto con la levodopa. Reacciones adversas Nuseas Vmitos Hipotensin Anorxia Alteraciones del sueo C. Agonistas dopaminrgicos. Derivados ergticos BROMOCRIPTINA: tambin se usa con la L-dopa y las reacciones adversas son similares a ella.

D. Inhibidores de la MAO. DEPRENILO=SELEGININA Inhiben especficamente la MAO tipo B que acta sobre la dopamina y no sobre la noradrenalina. Pocos efectos adversos a las dosis teraputicas. Se utilizan junto con la levodopa a la que tambin reducen la dosis y estos si se cree que enlentecen la degeneracin neuronal. PARA CORREGIR LOS COLINRGICOS. A. Muscarnicos. Son eficaces para tratar el temblor. Reacciones adversas Propias de muscarnicos, as como prdida de memoria y confusin.

2. Epilpsia. Enfermedad crnica que se caracteriza por la aparicin e episodios crticos recurrentes denominadas crisis epilpticas. Se debe a una hiperactividad neuronal de duracin variable que puede circunscrivirse a un rea del cerebro o propagarse a zonas prximas o ms distantes. Los tratamientos se basan en varios mecanismos. En primer lugar pueden deprimir la actividad neuronal en el foco de iniciacin, bloquear los mecanismos de propagacin, tambin se puede reducir la reactividad de la neurona fuente a estmulos, tambin podemos inhibir la actividad de los sistemas neuronales excitatorios y tambin podemos facilitar la actividad de los sistemas neuronales inhibitorios. Los frmacos se conocen como antiepilpticos o anticonvulsivantes. A. Fenitoina= difenilhidantona Controla tanto la epilepsia focal como las crisis tnico-clnicas. Mecanismos de accin. Acta reduciendo las descargas desde el foco principal y la actividad convulsiva mxima. Reacciones adversas Dependientes de la dosis: Nuseas Vmitos Convulsiones Ataxia Alteraciones de la conducta o coordinacin. Independientes de la dosis Teratgeno: malformaciones en los fetos Hiperplasia gingival: crecen las encas Trastornos inmunolgicos Alteraciones del tejido conjuntivo o afecta a la cara. Dficit en vitamina D, K y cido flico Reacciones alrgicas Etc Interacciones Frmacos que aumentan las concentraciones de fenitona en el organismo bien porque inhiben su metabolismo bien porque la desplacen de su unin a las PPs. Ejemplos: - BALPROATO - SULFAMIDAS (antibacteriano) - ISONIAZIDA (antituberculoso)

- FENILBURAZONA (antiinflamatorio no esteroideo) Incremento de las concentraciones del fenobarbital

B. Fenobarbital Es un barbitrico. Es eficaz en las crisis clnico-crnicas y acta de dos maneras: Bloquea la liberacin del neurotransmisor a nivel presinptico. Aumenta la afinidad del GABA . Reacciones adversas Dependientes de la dosis. Ataxia Sedacin Cambios de humor Torpeza Incapacidad para concentrarse y atender A dosis elevadas sedacin intensa Independientes de la dosis Dficit de vitamina D, cido flico Hepatomegalia Erupciones cutneas Interacciones Inductor enzimtico: afecta a frmacos como los corticides, anticoagulantes orales, hipoglucemiantes. C. Valproato sdico Antiepilptico de amplio espectro. Incrementa la respuesta del GABA. Reacciones adversas Gastrointestinales: vmitos, nuseas, diarreas Temblores Somnolencia Confusin mental Hepatotoxicidad Irritabilidad D. Benzodiazepinas DIAZEPAN LORAZEPAN Lo que hacen es facilitar la accin del GABA. Se utiliza en crisis de ausencias. Reacciones adversas Somnolencia Cansancio Ataxia Incoordinacin muscular A dosis elevadas puede haber convulsiones Tolerancia

 Anestesia general Anestesia general Mecanismo de accin Anestsicos generales Neuroleptoanestesia neuroleptoanalgesia

1. Anestesia general En la anestesia general hay una prdida de conciencia y de capacidad de reaccin dolorosos. Es tambin un estado reversible y se debe a la presencia o accin de un frmaco en el cerebro. Se anestesia para llevar a cabo intervenciones quirrgicas con la mnima molestia para el paciente. Para ello debemos conseguir 5 cosas: Insensibilidad al dolor. Amnesia completa de todo lo que ocurre durante la intervencin. Prdida de conciencia. Relajacin de la musculatura esqueltica. Una prdida de reflejos tanto vegetativos (ej: reflejo vagal, alteracin o modificacin de la salivacin), como tambin prdida de reflejos somticos (ej: movimiento de las extremidades). Todos estos efectos se podran conseguir con la administracin de una gran dosis de anestesia general, pero con esas grandes dosis, ponemos en peligro la vida del paciente, porque se pueden deprimir los centros vulvares esenciales; ej: centro de respiracin, centro de ritmo cardaco, tensin arterial, etc. por ello junto con el anestsico, con el fin de reducir sus dosis, se administran de forma secuencial o simultnea otros frmacos como por ej: relajantes musculares, atropina (para que desaparezcan los reflejos vagales), tambin opioides (analgsicos para evitar o prevenir el dolor). En la anestesia general se distinguen 4 fases, sobre todo cuando se administra un nico anestsico, ya que si se administran ms es muy complicada la diferenciacin de las mismas: .- Fase de analgesia: en esta fase no hay dolor pero tampoco se pierde la conciencia ni los reflejos. .- Fase de excitacin o delirio: en esta fase hay hiperreflexia somtica y vegetaviva (explosin en cuanto a la aparicin de reflejos). .- Fase de anestesia quirrgica: esta fase normalmente se divide en 4 planos (o fases), en ella s que hay prdida de con ciencia y de reflejos y tambin relajacin muscular. .- Fase de parlisis vulvar: se produce una depresin vulvar generalizada, que puede llevar a la parlisis respiratoria. Es mejor que esta fase no llegue a darse.

De las 4 fases, las 2 primeras constituyen los que se llama induccin de la anestesia.

2.

Mecanismo de accin de los anestsicos generales Del mecanismo de accin de los anestsicos generales se sabe que lo que hacen los anestsicos es interactuar con las proteinas de la membrana neuronal, y lo que hacen es modificar la transmisin sinptica al actuar sobre los canales inicos receptor dependiente (es decir, que es un canal inico asociado a un receptor).

3.

Anestsicos generales Se dividen en 2 grupos:

anestsicos generales inhalatorios anestsicos generales parenterales

A. Anestsicos generales inhalatorios

Tenemos dentro de ellos: GASES; ej: PROTXIDO DE NITRGENO XIDO NITROSO LQUIDOS; ej: - HALOTANO - ENFLURANO - ISOFLURANO Lo que caracteriza a estos compuestos es: - que no son irritantes. - inducen con rapidez la anestesia, pero ocurre que en la prctica se prefiere inducir la anestesia con los anestsicos generales parenterales, y mantenerla con estos compuestos, es decir que se usan en el mantenimiento de la anestesia. Se combinan con relajantes musculares y analgsicos para reducir la dosis del anestsico general inhalatorio y que la anestesia por tanto sea ms segura. Reacciones adversas de los analgsicos inhalatorios XIDO NITROSO: este compuesto tiene el inconveniente de que oxida la vitamina B12 y la inactiva, con lo que puede llegar a producir una anemia megaloblstica o macroctica y leucopenia. ENFLURANO E ISOFLURANO: en el caso de stos ismeros, reducen el umbral convulsionante pudiendo aparecer crisis epilpticas en la induccin y en la recuperacin de la anestesia, incluso en los pacientes no predispuestos. HALOTANO: este compuesto es hepatotxico, siendo este efecto una susceptibilidad individual, el halotano tambin puede producir el llamado sndrome de hipertermia maligna, que se debe a un estado hipermetablico del paciente y puede llegar a ser mortal.

En cuanto a la toxicidad crnica, afectan sobre todo a los profesionales sanitarios que trabajan en quirfano, se manifiestan mayor incidencia de abortos espontneos y malformaciones congnitas. B. Anestsicos generales parenterales o intravenosos TIOPENTAL: (barbitrico), se administra por va IV, y se considera que es un hipntico de accin ultracorta, porque induce la anestesia en 10 - 20 segundos, y la mantiene durante 20 o 30 minutos. Este compuesto generalmente produce una brusca cada de la presin arterial, que se recupera pronto y no afecta en general a la funcin cardiovascular, a no ser casos muy determinados (shock, hipovolemia, toxemia).

Pero este anestsicos tiene un inconveniente; no produce analgesia, y tampoco es un buen relajante muscular. Se utiliza sobre todo como preanestsico, luego se seguira bien con opioides o anestsicos inhalatorios. KETAMINA: produce una anestesia disociativa, es decir, que durante la induccin y sobre todo en la recuperacin, el paciente tiene unas sensaciones psquicas muy vivas, por ej: cambios de humor, estados ilusorios, etc., este efecto se puede prevenir con benzodiacepinas. Este compuesto a diferencia del anterior, se administra por va IM. Induce la anestesia tambin rpidamente, y dura unos 20 - 30 minutos. Es un buen analgsico, y el problema es que la recuperacin es ms prolongada. Tiene tambin efectos adversos: este compuesto aumenta la salivacin y produce taquicardia e hipertensin. ETOMIDATO: es un GABA-mimtico, este compuesto tiene una accin hipntica buena y amplia, induce la anestesia en 1 minuto, siendo sta breve puesto que se hidroliza en el hgado. El despertar es bastante suave. C. Otros anestsicos parenterales son: Los de accin muy corta: PROPOFOL (acta sobre el receptor GABA) y PROPANIDIDO: BENZODIACEPINAS: se pueden utilizar como inductores de la anestesia y en cuanto a su accin anestsica son buenos hipnticos, malos analgsicos y algo relajantes (musculares).

Tcnicas aplicadas en clnica: 4. Neuroleptoanestesia Es una tcnica en la que la anestesia se debe a la asociacin de varios frmacos: - un neurolptico (como tranquilizante) - PROPERIDOL - un analgsico opioide - FENTANILO - un relajante muscular - una pequea dosis de anestsico -XIDO NITROSO o TIOPENTAL Los neurolpticos potencian la accin del analgsico. Adems los neurolpticos son tambin antihistamnicos, antihemticos y bloquean las acciones colinrgicas de los - adrenrgicos. En cuanto a los analgsicos opioides, tienen una accin hemtica y colinrgica que es antagonizada por el neurolptico. Los problemas vienen porque el neurolptico potencia la depresin respiratoria del opioide persistiendo su accin en el postoperatorio. 5. Neuroleptoanalgesia Mediante esta tcnica se consigue una analgesia profunda, y en este caso se combinan: - el neurolptico - el analgsico opioide - el relajante muscular

Anestesia local Anestesia local Mecanismo de accin Acciones farmacolgicas Usos de los anestsicos locales

1. Anestesia local La anestesia local se puede definir como la prdida de la sensibilidad dolorosa, en una regin del organismo como consecuencia de la aplicacin de un frmaco o de un anestsico local o parcial. La parlisis de las fibras nerviosas sigue un orden, y de este modo se paralizan: Las del S.N.A. Las sensitivas Las motoras Los anestsicos locales se pueden administrar por diversas vas, lo que ha dado lugar a los diferentes tipos de anestesia local: .- ANESTESIA LOCAL SUPERFICIAL O TPICA: es aquella que se consigue mediante la aplicacin en la piel o mucosas. Se usa mucho en mucosas de la nariz, ojos y boca. .- ANESTESIA LOCAL DE INFILTRACIN: con ella se aplica por va SC pequeos volmenes de anestsico. Con ello el frmaco se infiltra y anestesia las terminaciones nerviosas de la zona. .- ANESTESIA LOCAL REGIONAL: se denomina as, porque se refiere a una zona o regin del organismo. Dentro de ella se distinguen 4 tipos: - A.L.REGIONAL EPIDURAL: en ella el frmaco se deposita en el espacio epidural (fuera de las meninges, es decir, no llega a lquido cefalorraqudeo), de la zona, torcico, lumbar o caudal. El anestsico acta sobre el nervio espinal antes de que abandonen el canal vertebral. - A.L. REGIONAL ESPINAL O INTRATECAL: con esta anestesia s que se atraviesan la s meninges y se deposita en el lquido espinal, en el espacio subaracnoideo a nivel torcico, lumbar o caudal. Algo muy importante, es este caso se ven afectadas tambin las fibras sensitivas preganglionares, produciendo hipertensin.

A.L. REGIONAL DE CONDUCCIN: en ella el frmaco se inyecta en la zona prxima al nervio, difundiendo el frmaco hasta el tronco del nervio y anestesiando la zona inherbada por ste. A.L.REGIONAL INTRAVENOSA: en ella el anestsico se administra por va IV, en un miembro en el que se ha aplicado un torniquete, para que no difunda al resto del organismo.

2.

Mecanismo de accin Estos anestsicos bloquean la conduccin del impulso nervioso, actuando sobre los canales de Na-voltajedependientes, es decir, que cuando se produce la despolarizacin de la membrana neuronal se bloquea la entrada de Na. Acciones farmacolgicas sistmicas En sistema cardiovascular: casi no actan a las dosis teraputicas, aunque pueden producir taquicardia y aumento de la resistencia perifrica (hipertensin), pero a dosis elevadas producen hipotensin y vasodilatacin. La lidocana es un antiarrtmico. En el S.N.C.: las acciones son un poco complejas, as pueden producir estimulacin con nauseas, vmitos, agitacin psicomotora, convulsiones; pero tambin pueden producir depresin , sobre todo cuando se aumentan las concentraciones, y puede dar lugar a un coma con parada respiratoria y muerte.

Estos frmacos con el fin de potenciar si accin anestsica y reducir su velocidad de absorcin se pueden administrar junto con adrenalina; con ello adems tambin se consigue reducir la toxicidad. La adrenalina produce todo lo citado anteriormente porque produce vasoconstriccin. Tambin se pueden administrar estos compuestos junto con hialuronidasa, enzima que hidroliza el cido hialurnico, presente en el tejido conjuntivo, con ello favoreceremos la propagacin del anestsico. Usos de los anestsicos locales PROCANA: infiltracin. LIDOCANA: infiltracin, conduccin, epidural, espinal y superficial. MEPIVACANA: infiltracin, conduccin, epidural, espinal.

 BUPIVACANA: infiltracin, conduccin, epidural, espinal. Analgsicos opioides Analgsicos opioides Agonistas puros - Herona - Codena - Meperidina - Metadona - fentamilo Agonistas-antagonistas mixtos Antagonistas puros TETRACANA: conduccin, espinal y superficial.

1. Analgsicos opioides Su principal compuesto es la morfina. Producen una analgesia intensa al actuar sobre el SNC, produce dependencia y adiccin. La morfina viene de la planta del opio y el nombre cientfico es Paperer souriferum tambin se obtiene la codena y la papaverina. Para ejercer su accin tiene que mirar a los receptores opioides que son especficos pero estos tambin se unen a unas sustancias endgena denominados pptidos opiodes y que imitan a los frmacos opioides. Las sustancias endgenas son: Encefalina Endorfinas Dimorfinas Tanto los frmacos como las sustancias endgenas se unen a los receptores opioides y estos son de tres tipos: Ni Kappa delta La distribucin de estos receptores opioides es irregular tanto en SNC como en el tejido perifrico y entre las acciones que se asocia a los receptores estn: asociados a ni: - analgesia supraespinal - depresin respiratoria asociados a los kappa: - reduccin de la pupila

- analgesia espinal asociados a los delta: - se asocian con reacciones emocionales y depresin respiratoria. Se puede conseguir la misma accin actuando sobre dos receptores.

Accin farmacolgica de la morfina y de todos los opioides. En SNC la accin es bastante irregular puesto que a dosis bajas producen depresin y a dosis elevadas, estimulacin, es decir, en unos casos sedacin, y en otros euforia. Tambin el que se de una y otra circunstancia, depende de las situaciones previas. A dosis ms elevadas produce sueo profundo y coma, y todava mucho ms elevadas convulsiones. La ms importante es que producen analgesia y esta se desarrolla porque los opioides elevan el umbral de la percepcin dolorosa, adems estimula el tono angustioso del dolor, y produce una sensacin de bienestar. Son los compuestos ms eficaces frente a dolores viscerales e intensos. La morfina deprime la respiracin (por accin ni y delta) En el hombre reduce el tamao de la pupila Estimula el centro emtico Deprime el centro de la tos (antitusgenos) Produce hipotensin por vasodilatacin perifrica Reduce el peristaltismo intestinal y aumenta el tono de la musculatura, a este nivel, produciendo estreimiento e hipertona. Incrementa la liberacin de la ADH Reduce la emisin de orina. Reacciones adversas Nuseas Vmitos Miosis Estreimiento Retencin urinaria Los opioides producen tolerancia con relativa rapidez, 24-48 horas. Reducindose la duracin o la intensidad del analgsico, pero la velocidad de la tolerancia no se desarrolla por igual para toda la accin, se sabe que se desarrolla a ms velocidad para las clulas depresoras (analgesia, sedacin) que para la accin gastrointestinal o la miosis. Hay dependencia fsica. Interacciones

La depresin respiratoria se ve potenciada para la accin de otros receptores centrales, como neurolpticos, anestsicos, etc. Farmacocintica Se absorben bien por va oral y parenteral Se distribuyen bien, se unen a las PPs en un 35% Atraviesa la BHE y la BFP Se metaboliza en el hgado, excretndose los metabolitos a la orina.

Usos clnicos. Analgsicos En la neuroleptoanestesia Antitusgenos En cuadros diarreicos

2. Agonistas puros. Se llaman as porque son los que imitan la accin de la morfina, se unen al mismo receptor, adems desarrollan un cuadro de tolerancia en el hombre idntico al de la morfina. A. Herona No est autorizado su uso como frmaco Tienen una accin analgsica muy potente y una intensa accin euforizante, pero no est admitido su uso como teraputico por su enorme capacidad para producir adiccin. B. Codena Es menos potente que la morfina Se utiliza como analgsico menor, solo o en combinacin con los anes. Se utiliza como antitusivo y antidiarreico. C. Meperidina Es menos potente que la morfina Se administra por va parenteral D. Metadona Es ligeramente ms potente que la morfina Se administra por va oral y parenteral E. Fentamilo Es entre 50 y 150 veces ms potente que la morfina. Se usa en la neuroleptoanestesia.

3. Agonistas-antagonistas mixtos. Estos compuestos se comportan como agonistas en receptores diferentes al de la morfina (kappa, delta) pero cuando se unen al receptor de la morfina se comporta como antagonista competitivo. A. Pentozocina B. Natorfina Son menos potentes que la morfina Producen con frecuencia taquicardia C. Butorfanol Analgesia ms potente que la de la morfina y muy divertida No tiene accin cardiovascular Producen estreimiento

4. Antagonista puros. Tienen una actividad intrnseca O y se unen al mismo receptor que la morfina (ni) A. Natoxona B. Naltrexona Se utiliza para suprimir los efectos txicos de los agonistas opioides en dos casos: - Para revertir de forma inmediata la depresibilidad en SNC, la depresin del centro respiratorio y la hipotensin. - Para reducir y prevenir los efectos de los opioides en personas con dependencia que deciden someterse a un tratamiento de desintoxicacin.

 Analgsicos no opiodes Analgsicos no opioides Tipos de aines - Salicilatos - P-aminofenoles - Pirazolonas - Derivados del cido propinico - Derivados del cido actico - Derivados del cido antranlico - Oxicams - Coxib

1. Analgsicos no opioides. Los frmacos se caracterizan porque tienen una accin analgsico, antiinflamatoria y antipirtica, tambin se conoce como AINES (antiinflamatorio no esteroideo) Desarrollan su accin al inhibir la enzima ciclooxipenasa, esta enzima sintetiza a partir del cido araquidico tres prostaglandinas y tromboxanos que son sustancias que incitan a la inflamacin, fiebre, dolor. Los aines lo que hacen es inhibir esto. Los compuestos tiene una accin analgsica pero que es menor que la de los opioides y an as se sabe que son muy tiles para: Cefaleas A dosis elevadas tambin se utilizan en dolores postoperatorios. No son eficaces en dolores viscerales intensos ni muy profundos. Mialgias Altralgias Acciones farmacolgicas. La accin antitrmica o antipirtica: - Reduce la temperatura corporal cuando hay fiebre, pero no alteran la temperatura en condiciones normales. - Esta accin antitrmica se desarrolla en SNC, a nivel del hipotlamo, impide la sntesis de prostaglandinas, estimulada por pirgenos. La accin antiinflamatoria - Se debe a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, aunque hay mecanismos condicionales y as los salicilatos tambin inhiben la liberacin de otros como la BRADICINA. Adems los salicilatos inhiben la migracin y acumulacin de leucocitos en el tejido inflamado,

tambin neutralizan los reactivos libres liberados al sintetizarse las prostaglandinas. Accin a nivel gastrointestinal - Producen lesiones en el tracto gastrointestinal, determina la ulceracin de la mucosa y como consecuencia se van a producir hemorragias. - Lesiones que aparecen se deben a: A la irritacin directa del frmaco (porque son acido-dbil) sobre la mucosa Los anes reducen la sntesis de prostaglandinas en el tracto gastrointestinal, las cuales tienen un efecto protector - Las lesiones varan con el frmaco Es mxima en el caso de AAS y la INDOMETACINA Es mnima para el PARACETAMOL. Acciones renales. - En determinados procesos patolgicos, la sntesis de prostaglandinas en el ilin con el fin de asegurar la filtracin glomerular. Lo que ocurre es que los anes inhiben la secrecin de estos por ello se va a disminuri la capacidad renal que puede llevar incluso a una IC. - Los anes disminuyen la secrecin de diurticos como la FUROSEMIDA como la de algunos antihipertensivos. - El uso continuado y abusivo de los anes puede llevar a una insuficiencia renal crnica. Acciones hematolgicas. - Estas acciones son raras pero hay que tenerlas en cuenta. Los anes son antiagregantes plaquetarios y pueden llegar a producir hemorragias. - Adems en individuos con dficit de la enzima glucosa6-P-Dh pueden producir anemia hemoltica. - Tambin producen agranulocitosis - Anemia aplsica - Trombocitopenia - Anemia hemoltica - Adems de todas estas, los salicilatos pueden producir fenmenos de hipersensibilidad (alrgias) no son muy frecuentes y suelen ser y suelen ser especficas de cada grupo clnico por lo que no suelen ser cruzada de unos anes a otros

2. Tipos de aines. Salicilatos. Dentro de estos hay tres compuestos y son los siguientes: Salicilato sdico AAS

 Diflunisal (analgsico ms potente) Los salicilatos son uricosricos, favorecen la excrecin de cido rico, en la orina, y esto se debe a que inhiben la reabsorcin de cido rico en el rin. Adems presentan una marcada accin antiagregante. Farmacocintica. Absorben bien por va oral. Se unen a las PPs en un ndice elevada (80-90%) Atraviesan la BHE y BFP Se metabolizan parcialmente en hgado y los metabolitos se excretan por orina y algo por bilis, sudor, saliva y leche. Interacciones. Farmacodinmicas Reducen la potencia de los diurticas Favorecen la aparicin de hemorragias junto con los anticoagulantes orales. Farmacocinticas Las sustancias alcalinizantes favorecen excrecin urinaria y al reves los acidificantes. Los salicilatos desplazan de su unin a las PPs hipoglucemiantes y anticoagulantes orales. Usos teraputicos. Como analgsico en neuralgias, cefaleas, dolores postoperatorios de baja o mediana intensidad y tambin en el dolor asociado a las primeras etapas de cancer, en este caso, a medida que transcurre el tiempo debe asociarse a los analgsicos menores como la CODENA para pasar posteriormente a los mayores como la MORFINA. Dolores producidos por metstasis oseas. Antitrmicos para bajar la fiebre Antidiarreicos Artritis reumatoide, tendinitis, bulsitis. P-aminofenoles Paracetamol: nos es un buen inhibidor de las prostaglandinas. No tiene propiedades antiinflamatorias. No prodece lesiones gastrointestinales pero si renales y adems es hepatotxico a dosis elevadas. Esto se debe a un metabolito que se elimina a N-acetilcistena. El paracetamol esta indicado como analgsico y antipirtico cuando est contraindicado el AAS. Pirazolonas. Los compuestos son los siguientes: DIPIRONA=METAMIZOL (nolotil) PROPIFENAZONA.

Estos compuestos se utilizan sobre todo por su accin analgsica y antipirtica, producen menos lesiones gastrointestinales que los salicilatos y la DIPIRONA tiene un efecto relajante sobre la fibra muscular lisa por lo que se puede utilizar en dolores de tipo clico. En tratamientos prolongados pueden producir agranulocitosis y leucopenia (baja concentracin de glbulos blancos) Hay otro compuesto que es la FENILBUTAZONA, que es analgsico, antiinflamatorio y antipirtico pero se utiliza sobre todo por su accin antiinflamatoria. Es uricosrico y produce alteraciones digestivas, anemia aplsica, agranulocitos y trombocitopenia y adems interacciona con los anticoagulantes orales, hipoglucemiantes y con la FENITOINA, bien desplazndolas de su unin a las PPs o bien inhibiendo su metabolismo. Derivados del cido propinico Los compuestos son los siguientes: NAPROXENO KETOPROFENO IBUPROFENO Estos son tambin anes totales y se utilizan por ser antiinflamatorios de eficacia moderada. Las lesiones gastrointestinales son menores que las de los salicilatos y se utilizan en la artritis reumatoide, como antiagregantes plaquetarias, analgsicos. Derivados del cido actico Los compuestos son los siguientes: INDOMETAZINA SULINDAC KEROTOLAC Tienen una accin antiinflamatoria muy potente y se utiliza en el tratamiento de la gota por su accin antiinflamatoria pero no son uricosrico. Reducen la eficacia de los diurticos. Producen alteracions digestivas, cefaleas, mareos, vrtigos, agranulocitosis y anemia aplsica. Derivados del cido antranlico. Los compuestos son los siguientes: CIDO MECLOFENMICO CIDO FLUFENMICO Son buenos antiinflamatorios y esta accin antiinflamatoria aparee lentamente y dura entre 36-90 horas. Tambin se utilizan como analgsicos. Oxicams El compuesto es el PIROXICAM.

Son anes totales, determinan alteraciones digestivas, renales e hipersensibilidad presentan circuito enteroheptico por lo que su accin se prolonga en el tiempo y difunden al lquido sinovial. H. Coxib El compuesto es el CELECOXIB. Se caracteriza porque son inhibidores

especficos

de

la

Farmacologa de la IC Introduccin Que se utiliza en el tratamiento de la IC - Glucsidos cardiotnicos - Otros frmacos inotrpicos CICLOXIGENASA II. Estos se caracterizan porque tienen una incidencia de lesiones gastrointestinales que el resto de anes y se utilizan en dolores de tipo crnico.

1. Introduccin En una IC el corazn no puede bombear sangre y el organismo intenta compensarlo. En primer lugar se produce una dilatacin e hipertrofia cardaca. Tambin eleva el tono simptico y lo que produce es una elevacin de la frecuenca y la fuerza de las contracciones y tambin se produce vasoconstriccin. A nivel renal se incrementa la reabsorcin del agua y sodio. 2. Qu se utiliza en el tratamiento de la IC? En primer lugar con el tratamiento tratamos de disminuir los sntomas y mejorar la capacidad funcional del paciente. Adems el tratamiento tambin tiene que corregir las alteraciones hemodinmicas y los mecanismos neuroendocrinos, neuromusculares. El tercer objetivo ser prevenir o retrasar lo ms posible el deterioro de la funcin cardaca del paciente, la calidad de vida y prolongarla. El tratamiento se lleva a cabo con dos tipos de frmacos. INOTRPICOS POSITIVOS: aquellos que aumentan la contractibilidad. Hay dos tipos:

Glucsidos cardiotnicos: aumentan la contractibilidad y el gasto cardaco y disminuyen los mecanismos de compensacin del organismo. - Otros frmacos inotrpicos: adems de aumentar la contractibilidad producen vasodilatacin. Vasodilatadores: - Diurticos y vasodilatadores venosos: disminuye la congestin pulmonar. - Vasodilatadores arteriales o arteriovenosos: mejoran los signos de hipotensin perifrica. -

Glucsidos cardiotnicos Vienen de la digitalis que es una planta. Tambin se llama digitalicos. Los compuestos son: Digoxina Digitoxina Estronfantina Los glucsidos cardiotnicos se unen a un receptor situado en la membrana celular cardaca. Este receptor forma parte de la enzima ATPasa Na/K dependiente, y lo que hacen es inhibir de forma irreversible esta enzima. A consecuencia se produce un aumento de la concentracin de sodio intracelular y se disminuye la concentracin de K intracelular. El aumento de Na intracelular determina que aumenta el Ca intracelular y es este elevacin lo que determina que aumente la fuerza de las contracciones cardacas. Acciones farmacolgicas. Acciones directas. Aumentan la contractibilidad cardaca Modifican la actividad elctrica del corazn. Se consigue una contraccin ms rpida, ms corta y ms potente. Estos actan en el corazn normal o insuficiente, pero el efecto es ms pronunciado en un corazn insuficiente. Tambin reduce la FC. El volumen telediastlico disminuye. Las resistencias vasculares tambin disminuyen. Disminuye la tensin de la pared ventricular. Acciones indirectas. Inhiben el tono simptico pero adems elevan el tono vagal. Este aumento determina un enlentecimiento del corazn. Lo que pasa es que predomina uno u otro va a depender de la dosis, as a dosis teraputicos eleva el tono vagal sin modificar el tono simptico. Otras acciones. Actan sobre la presin arterial elevando la tensin arterial de dos maneras: - Tienen efecto vasoconstrictor directo

Elevan el tono alfa-adrenrgico vasoconstrictor por accin central. - Como se inhibe el tono simptico se disminuyen las resistencias vasculares. Accin diurticas disminuyendo la reabsorcin de Na y agua en rin y si hay edemas aumenta la diuresis. Reacciones adversas Acciones centrales que son: - Nuseas - Vmitos Acciones endocrinas que lo que hacen es inhibir el metabolismo del B-estradiol o inducen sntomas de hiperestrogenismo Farmacocintica Se administran por va oral Vida plasmtica larga La accin mxima en 3-6 horas Unin a las PPs es menor a la digoxina (ms o menos 25%) y mayor en la digitoxina (ms o menos 95%) Atraviesa la BHE y la BFP Se acumulan en rin, hgado y corazn. Se eliminan por va renal de forma inalterada, es menor grado a travs de la bilis sufriendo circuito enteroheptico. La fijacin de los digitlicos a los receptores es mayor si hay hipopotasemia y menor en casos de hiperpotasemia, hipercalcemia e hipomagnesiemia. Intoxicin. Estos frmacos tienen ndice teraputico muy estrecho, esto hace que la intoxicacin sea muy frecuente. La causa principal de la intoxicacin es la cantidad de diurticos eliminadores de K y digitlicos. Las manifestaciones son de dos tipos: Cardacas: - Aparece cualquier tipo de arritmia. Y estos preceden a las Extracardacas: - Gastrointestinales (anorexia, nuseas, vmitos, diarrea) - Neurolgicas (desorientacin, confusin) - Endocrinas (hiperestrogenismo) - Visuales (visin borrosa, halos, se altera percepcin de colores y los escotomas que son presenia de una mancha oscura que cubre parte del campo visual) Tratamiento en caso de intoxicacin. Suprimir la administracin.

Debe llevarse a cabo una determinacin de los niveles de K y digitlicos. Administracin de K porque as desplazamos los digitlicos de los receptores. Controlar las arritmias Interacciones. Farmacodinmicas Aumento de la sensibilidad a los digitlicos (hipopotasemia) Cuando hay cardiopatas Cuando elevan el tono simptico Presencia de antiarrtmicos, antagonistas de Ca, etc Farmacocinticas Nos encontramos que se reducen los niveles sricos: - Cuando disminuye la absorcin y esto se produce en presencia de cidos. - Aumenta la metabolizacin de estos frmacos (si el paciente estuviera tomando inductores enzimticos como fenitona y fenobarbital) Aumento de esos niveles, se producen cuando: - Aumenta la absorcin de los digitlicos (con anticolinrgicos porque retrasan el trnsito digestivo) - Si son desplazados en su unin a las PPs (anticoagulantes orales) - Si se disminuye la excrecin renal. Usos clnicos. Para la IC Arritmias supraventriculares como la fibrilacin auricular Estos frmacos tienen pautas de digitalizacin. Estas pautas no son rgidas si no que estn individualizadas en funcin del cuadro, la edad, de la funcin renal y todo ello ha de ser controlado peridicamente en el paciente. Son frmacos susceptibles de monitorizacin. Dentro de las pautas hay que seguir dos fases: - Impregnacin: por va oral e intravenosa, no es aconsejable por va IV porque aunque la oral es ms lenta entraa menos peligro. - Mantenimiento: se repone diariamente la cantidad de frmaco que se va eliminando. Siempre que haya intoxicacin digitlica

B. Otros frmacos inotrpicos. Todos los frmacos que vamos a ver aumentan la concentracin intracelular del AMPciclico. a) Fosfodiesterasa III

Es una enzima especfica del corazn que se encarga de degradar el AMPc. El frmaco que hay que conocer es la AMRINONA. Este tiene accin corta se administra por va IV, se utiliza en la fase aguda de la IC cuando otros frmacos han fallado. Reacciones adversas de la AMRINONA Nuseas Arritmias Alteraciones hepticas Etc

b) Agonistas adrenrgicos B-1 El compuesto es la DOBUTAMINA. Es la que menos taquicardias produce. El mecanismo de accin no est muy claro.

Frmacos antiarrtmicos Introduccin Frmacos antiarrtmicos Frmacos antihipertensivos

1. Introduccin Grupo muy heterogneo que se utiliza para prevenir las arritmias. Las arritmias se clasifican en: En funcin del lugar de origen: - Arritmias supraventriculares - Arritmias ventriculares En funcin de cmo se altera la velocidad: - Taquicardia - Bradicardia Las anemias se pueden deber a tres causas: Alteracin en la generacin del impulso nervioso. En este caso se llaman alteraciones en el automatismo Alteracin en la propagacin del impulso Finalmente las hay mixta (de los dos tipos) 2. Frmacos antiarrtmicos.

La clasificacin se produce en funcin de su mecanismo de accin. Frmacos grupo I Lo que hacen es bloquear los canales de Na voltaje dependientes, la consecuencia es que se disminuye la velocidad de despolarizacin duraten la fase O. Hay tres subgrupos. a) Ia. La QUINIDINA, se utilizan en el tratamiento de las arritmias supraventriculares. Las reacciones adversas pueden ser nuseas, vmitos, hipersensibilidad, arritmias, trombocitopenia, etc Los frmacos del grupo A no deben administrarse en: Bloqueo cardaco Si han disfuncin sinusal Si hay un shock cardiognico La QUINIDINA es el ms antiguo que hay. Se puede administrar por va IV u oral. Se metaboliza en hgado, algunos de los metabolitos es activo y se excreta por va renal y esto reduce la excrecin renal de la digoxina. b) Ib El compuesto es la LIDOCANA que funciona como anestsico local. Se utiliza en el caso de arritmias ventriculares. Sobre todo cuando siguen a un infarto de miocardio. La LIDOCANA se puede administrar por va IV e IM. Se metaboliza en hgado y el primer metabolito tiene tambin actividad antiarrtmica. Reacciones adversas de la LIDOCANA. Bradicardia Hipotensin Somnolencia Confusin Etc

c) Ic El compuesto es la PRAPAFENONA. Se administra en el caso de latidos ventriculares ectpicos y en ciertos tipos de arritmias supraventriculares. Se puede administrar por va IV u oral, pero cerca del 85% se metaboliza en el primer paso heptico. Se metaboliza en hgado y los metabolitos se expulsan por va renal. Grupo 2 Estos bloquean los receptores B-adrenrgicos. El compuesto es el PROPRANOLOL. Se utiliza en pacientes que se estn recuperando de un infarto de miocardio. Estos frmacos se

caracterizan porque reducen en un 50% la muerte sbita despus del infarto y esto se debe a que previene la rotura cardaca y no se debe, sin embargo, a que acta como antiarrtmico. Tambin son tiles en el caso de arritmias supraventriculares que se deben a un aumento del tono simptico. Grupo 3 El representante es la AMIODARONA. Actan aumentando el perodo refractario en el msculo cardaco bloqueando los canales del K. Son eficaces tanto en arritmias supraventriculares como ventriculares. La AMIODARONA bloquea los canales de Ca/K as como los receptores alfa y beta adrenrgicos. Por va IV y oral y ojo, porque se acumula en el miocardio, corazn, pulmn, tejido graso donde alcanza concentraciones entre 10 y 50 veces las plasmticas y por eso tiene una vida media duradera y numerosos efectos adversos. Se une as completamente a las PPs. Se metaboliza en hgado, sufre circuito enteroheptico y se elimina por va biliar.
Reacciones adversas de la AMIODARONA Digestivas: - Anorexia - Estreimiento - nauseas neurolgicas: - cefaleas - mareos - neuropatas alteraciones del sueo: alteraciones cutneas: - fotosensibilidad alteracin de los niveles de las hormonas tiroideas puesto que impide la transformacin de T4 y T3.

Es recomendable realizar controles peridicos de la funcin heptica, tiroides, pulmn y ojos as como controlar las niveles de K y la frecuencia sinusal. Grupo 4. Son los antagonistas del Ca. Se caracterizada porque inhiben la entrada de Ca a travs de los canales lentos en las clulas miocrdicas y en la musculatura lisa vascular. Son eficaces en taquicardia supraventriculares pero no en las ventriculares. La OMS ha dividido los antagonistas del Ca en 2 grupos. 1: aquellos que inhiben de forma selectiva los canales L: - VERAPAMILO

- DILTIAZEM - NIFEDIPINO 2: no selectivos - FLUNARIZINA

Acciones farmacolgicas del grupo 4. Corazn: - Efectos antiarritmicas - Enlentecen el corazn - Efectos inotrpico negativo Musculatura lisa: - Vasodilatacin arterial generalizada incluidas coronarias por ello cae la TA. - Aumenta el flujo sanguneo cerebral - No afecta a las venas - Efecto relajante en musculatura uterina, tracto urinario, tracto biliar, etc

Efectos secundarios. Se deben a la accin directa sobre el corazn y la fibra muscular lisa y as hay: Edema perifrico Hipotensin postural Dolores de cabeza Mareos Congestin nasal Estreimiento Si se combinan con los b-bloqueantes pueden producir fallos cardacos. Farmacocintica. Se absorben bien por va oral Se distribuyen ampliamente Se unen en gran proporcin a las PPs. Atraviesa la BHE y la BFP Sufren el primer paso heptico Los metabolitos se eliminan por orina y heces.

Aplicaciones clnicas Antiarrtmicos Tambin en la hipertensin Finalmente en el tratamiento de la angina de pecho

3. Frmacos antihipertensivos. La hipertensin se produce cuando la diastlica est por encima de los 90 mm Hg permanentemente. El tratamiento hipertensivo lo que hace es paliar los sntomas, prevenir las complicaciones.

A. Diurticos. Los que hacen es eliminar Na por va renal y con ellos se reduce el volumen plasmtico. Los frmacos son: TIAZIDAS. Ahorradores de K: TRIAMTERENO Diurticos de asa: FUROSEMIDA (seguril) B. Inhibidores de la actividad simptica. B-bloqueantes: PROPRANOLOL. Bloqueantes alfa-1: PRAZOSINA. Bloqueantes alfa y beta: LABETALOL. Inhibidores centrales: CLONIDINA. C. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) CAPTOPRILO: son los compuestos de primera eleccin. Antagonistas del calcio: - NIFEDIPINA - DILTIAZEN - VERAPAMILO D. Vasodilatadores arteriales. MINOXIDIL NITROPRUSIATO SDICO HIDRALAZINA E. Bloqueantes de los receptores 5-HT2: KETANSERINA

Aplicaciones clnicas de todos: En el caso de hipertensin leve el tratamiento se empieza con un diurtico, un antagonista del Ca, un bloqueante o un IECA: Por ejemplo los diurticos se utilizan en ancianos o en pacientes con asma, bronquitis, ICC. Los antagonistas del Ca son bien toleradas por todos, incluidos ancianos y estos se reservan pacientes que no toleran los diurticos o los b-bloqueantes. Los b-bloqueantes se utilizan en caso de arritmias supraventriculares, arteriopatas coronarias, o en pacientes jvenes con patologa cardaca. Los IECA siempre que haya hipertensin con signos de IC. Los vasodilatadores arteriales cuando la hipertensin se agrava y fallen todos los dems. En el embarazo se pueden utilizar, por ejemplo, antagonistas del Ca y en la eclampsia (en el parto la eliminacin masiva del Ca) se utiliza la HIDRALAZINA.

 Antianginosos Antianginosos - B-bloqueantes - Antagonista del calcio - nitratos Farmacologa de la IC

1. Antianginosos La angina es una cardiopata originada por un trastorno isqumico que origina un dolor retroesternal bastante intenso que puede llegar al hombro y brazo. Lo que hacen estos frmacos es eliminar el dolor producido y previenen la aparicin de crisis anginosas al restablecer el equilibrio entre la oferta y la demanda de oxgeno en el miocardio. Se utilizan varios frmacos conjuntamente y se distinguen tres tipos de angina: La angina de esfuerzo: en este caso se utilizan: - Nitratos - B-bloqueantes - Antagonistas del calcio Angina de reposo - Nitratos - Antagonistas del calcio - Contraindicados los b-bloqueantes. Angina inestable - AAS porque previene la agregacin plaquetaria Profilaxis a largo plazo: - Nitratos - Amiodarona

B-bloqueantes El componente es el PROPANOLOL. El efecto antianginoso se debe a una reduccin en el consumo de oxgeno, pero que no tienen un efecto importante sobre los vasos coronarios. Antagonistas del calcio. El efecto antianginoso se debe a dos mecanismos: Reducen las necesidades miocrdicas de oxgeno Tienen una potente accin vasodilatadora coronaria.

Nitratos El compuesto es la NITROGLICERINA. Lo que hacen es aumentar la produccin celular del NO que a su vez aumenta la concentracin de GMPcclico, afectando tanto a las protenas contrctiles del miocardio como a la regulacin del Ca+. Estos frmacos tienen una accin vasodilatadora directa e inmediata que se produce tanto en venas, arterias y arteriolas. A las dosis a las que se utilizan no afectan a la FC y a la contractibilidad. Estos efectos son indirectos. Tambin afectan a toda la fibra muscular lisa y as relajan la musculatura lisa gastrointestinal, uterina, etc.
Farmacocintica. Se absorben tras administracin sublingual, ojo, porque por va oral carecen de actividad ya que sufren un primer paso heptico muy fuerte. Tambin se pueden administrar por la piel en forma de parches transdrmicos. Se metabolizan en hgado. Aplicaciones tereputicas. Se utilizan en la angina de esfuerzo y de reposo. En el infarto de miocardio agudo ICC

Reacciones adversas Las reacciones adversas se deben a su accin vasodilatadora y son: - Cefaleas - Rubor - Producen tambin tolerancia: es rara por va sublingual, aparece con cualquier nitrato, es cruzada, es independiente de la dosis diaria utilizada, no se compensa elevando la dosis y aparece entre 8-24 horas despus de la administracin del nitrato. Normalmente en forma de parches o IV y desaparece a las 48 horas. Este fenmeno de tolerancia se evita administrando de forma intermitente y en la menor dosis posible. - Produce dependencia tras la administracin en un largo perodo, por eso no se puede suspender el tratamiento de forma brusca, sino que se va disminuyendo progresivamente la dosis.

2. Farmacologa de la IC. Con este buscamos los objetivos de prevenir, suprimir o restituir las obstrucciones de la luz vascular. Hay algunos que se utilizan para disminuir las reacciones. Alfa-bloqueantes adrenrgicos CLONIDINA

 Los nitratos NITROGLICERINA Antagonistas del calcio MINOXIDIL IECA CAPTOPRIL Agonistas B-2 SALBUTAMOL Diurticos TIAZIDAS Prostaglandinas Hidralazina Metilxantinas TEOFILINA Todos estos compuestos son vasodilatadores. Pero adems tambin podemos actuar frente a la viscosidad de la sangre. A esta accin se llama hemorreolgica. Hay frmacos que tienen esta capacidad hemorreolgica y normalmente lo hacen actuando sobre las protenas o las lipoprotenas. Ejemplo la FLUNARIZINA.