Filogenia y Ontogenia LA PARTE EN ROJO NO SALIA EN NINGUN AUDIO Y LO COPIE DE MICUADERNO CUALQUIER ERROR O AUMENTO ME PASAN LA VOZ El piso

del endodermo es un segmento importante que juega un papel importante porque va intervenir en la formacin del reborde neural anterior o Endodermo visceral anterior (que forma parte del sist. Nervioso). Entonces esta parte del endodermo va a generar una actividad hacia arriba para que se tienda a la cabeza. El nodo de Hensen es el centro organizador que va a determinar la invaginacin para la notocorda, la cual salen la nogina, cordina y folistatina que inhiben al BMP-4. Al inhibirlo una zona por encima de la notocorda, no va a formar epidermis en esa zona por lo cual se formar la placa neural, y hace que se dorzalice. Del mesodermo precordal, salen a parte del gen HedgeHog, los El paso 1 de la formacin del tubo neural es la invaginacin y a los costaditos se ven las crestas neurales. La cordina, la nogina y la folistatina son importantes porque son inhibidoras del BMP-4 (BMP- protena morfogentica del hueso), sino hubiera esta inhibicin, BMP-4 permanece epidermis pero gracias a la inhibicin de esta sustancia, no va haber epidermis en una zona por encima de la notocorda, y se formar la placa neural, que luego ser el tubo neural. Lo que vamos a ver es como el tubo neural, es un tubo epitelial, un epitelio pseudoestratificado, y de este epitelio se van a formar neuronas y glas. Neurognesis (cambios Externos bsicamente) Pasos para la diferenciacin del epitelio neural (placa neural) 1. Induccin Dorsal. (3ra 4ta semana), el responsable de la induccin dorsal es la notocorda. El tubo neural empieza a cerrarse en el da 21(final de la 3ra semana) a nivel del 4to somite. Si nos vamos a la 4ta semana, vemos que el embrin est encorvado. Entonces tenemos, un pliegue ceflico y un pliegue cervical, el procencfalo, el mesencfalo y el romboencfalo y la mdula. Vemos que hay tres puntos de cierre del tubo neural: a. La zona del pliegue cervical el lmite entre el bulbo y la mdula espinal, representa el primer punto de cierre del tubo neural. b. El segundo que corresponde al del pliegue ceflico c. Y el tercer punto de cierre es la parte ms anterior. Para que el tubo neural se cierre normalmente necesitamos el ac. Flico, que es una sustancia que modula a los genes involucrados en el cierre, tambin se sabe que tiene que ver no solo con el cierre del tubo neural sino tambin con el cierre de las hendiduras faciales (las estructuras que forman la cara) y no existe fisura labial, para que se cierre el paladar, as como tambin es importante para que los cromosomas se separen bien (disyuncin cromosmica), actan a nivel de los microtbulos del huso en la mitosis. Alrededor del tubo neural, hay mesodermo, y tenemos unas estructuras que se llaman los somites, mesodermo medial y lateral. En los somites hay una

zona que se llama la esclertoma, que van a formar los cuerpos vertebrales de la mdula espinal, y a nivel ms ceflico van a formar el mesquima que va a formar la columna cervical. Entonces, si el tubo neural no se cierra tampoco se cierra el hueso que los rodea, es lo que se llama induccin secundaria del sistema nervioso. Este mismo tejido nervioso va hacer que las clulas de la esclertoma rodeen al tubo neural y los puedan unir para formar huesos. Si en un punto quedo abierto, no se va a forma hueso (no hay hueso en la zona), y se forma dos exremos, las espinas, es por eso que se llama espina bfida, porque tiene dos extremos que no se han cerrado. El tejido nervioso cuando los esclertomas no los cubren bien, permanece el hueso abierto, y sale la estructura nervioso hacia fuera. Es por eso que es necesario bajar la incidencia de defectos de cierre del tubo neural, que en la poblacin es de 1/1000, una madre que ha tenido un hijo con defectos de cierre del tubo neural, tiene un riesgo de repeticin en un prximo embarazo de 3%, si consume ac. Flico puede bajar ese riesgo hasta 1%. Es por eso, que ese metabolito es importante como alimento en la dieta, y si queremos ayudarnos podemos consumir un suplemento de ac. Flico. Si una mujer no toma ac. Flico en cantidad adecuada para que se cierre el tubo neural, es un tipo de error morfogentico de induccin porque la falta de ac. Flico funciona como un teratgeno, es una malformacin mayor. En el caso de anancefalia en mujeres que asistan a saunas, es una induccin donde el agente teratgeno era la hipertermia, otro agente teratgeno es el ac. retinoico. 2. Induccin Ventral (5ta 6ta semana), el responsable es el mesodermo precordal. Para que haya induccin ventral tiene que haber encorvamiento nervioso, el embrin est en esta posicin en la 4ta semana. En el embrin conforme va creciendo, tambin crece la notocorda y disminuye la lnea primitiva. Por ejemplo un embrin de 27 das, casi todo el tubo neural est casi cerrado, la lnea primitiva debe estar bien chiquita, pues la notocorda ha crecido. Si no desaparece la lnea primitiva, vamos a tener un teratoma sacrococcgeo. Entonces en un embrin de cuatro semanas la notocorda ocupa casi todo, y delante de esta est el mesodermo precordal. El mesodermo procordal, tiene un gen que se expresa que es muy importante, el HedgeHog o gen el erizo snico, el cual es muy importante porque va actuar sobre el procencfalo para que este se pueda dividir en telencfalo y diencfalo. Si no hubiera ese mesodermo precordal con ese gen nosotros solo tendramos procencfalo y no tendramos dos hemisferios cerebrales. Esto es lo que se llama la induccin ventral (provoca un encorvamiento el mesodermo ya no va hacer la parte dorsal). Para que la protena HedgeHog funcione bien no solo necesitamos que el gen contenga todos sus exones e intrones, sino que tambin necesitamos colesterol y ac. Flico en la dieta. Si no hay induccin ventral del embrin no vamos a tener telencfalo y vamos a tener una malformacin que se llama, Holoprocencefalia (ojos bien pegados, no tienen pirmide nasal, fisura labial media), los casos ms severos van hacer que los ojos se junten en uno lo que se llama la ciclopia.

El neuroporo anterior se cierra el da 25 y el neuropo posterior se cierra el da 28. Es decir para el primer mes de vida del embrin el tubo neural debe estar completamente cerrado. Cuando no se cierra el neuroporo anterior se produce anancefalia. Despus de la 6ta semana vienen unas etapas, de cambios internos (dentro del mismo tubo) inherentes al neuroepitelio estos son: 1. Proliferacin, los problemas de proliferacin se dan en la zona donde las clulas estn sometidas al ciclo celular, entonces van a ocasionar cerebros chicos y cerebros grandes. El ciclo celular se est produciendo en el neuroepitelio que va a producir la primera parte de la proliferacin. Las clulas que se van a formar son: a. Neuroblastos, que van a formar las neuronas de todo el sistema nervioso. b. Glioblastos, que van a formar la gla, que no es solamente un tejido de sostn como se pensaba antes sino que la gla produce una serie de molculas importantes que van a modular el medio ambiente del tejido nervioso, va producir neurotransmisores, va a convertir la hormona tiroidea T4 en T3 molcula ms activa (le va a sacar un yodo), y est formada por los: i. Astrocitos, que van a formar la barrera macroceflica (ver clase siguiente). ii. Oligodendrocitos, forman la mielina en el SNC. iii. Clulas del epndimo, en discusin. La microgla nose forma del tubo neural, estos son los macrfagos que forman parte del sistema fagoctico mononuclear, provienen del monocito, es decir de la zona mesodrmica. Estos son clulas que entrar hacen su fagocitosis y luego salen del parnquima del tubo neural. De la cresta neural salen las clulas de schawn que van a formar la mielina en el SNP.

2. Migracin Neural, los problemas de migracin producen la lisencefalia, nios sin circunvoluciones en el cerebro, cerebro liso. Hay dos tipos de migracin a. Migracin Radial, como sabemos el neuroepitelio tiene que proliferarse para que pueda crecer, entonces un neuroblasto, que esta en la parte superior se va desplazar sobre unas prolongaciones bien largas de la gla. Es de dos tipos: i. Por locomocin, los neuroblastos bajan por la gla y las clulas se sitan en la parte interna del tubo neural. Por la parte externa del tubo neural existe mesodermo, luego est la pa madre (meninge de tejido conjuntivo laxo y tiene abundantes vasos sanguneos). Existen algunas neuras que emiten sus prolongaciones hasta los vasos que estn en la piamadre y utilizando tambin la gla cercana van a acercarse y otras van a estar ms alejadas.

Entonces, la migracin radial por locomocin significa que una neura que est en zona superior baja a la zona interna. La neurona que esta en periodo S (parte superior del tubo neural), baja y durante todo el trayecto de bajada va a entrar en periodo G2, cuando llega a la base va a realizar la mitosis, luego que ocurre la mitosis una neurona se puede quedar ah y la otra puede subir a la parte intermedia o ms superior, para subirse necesita la gla radiada (la que permite la subida). ii. Por Translocacin de soma, mueven su soma de acuerdo a la longitud de su axn, generalmente son neuronas que van a participar en la nutricin es por eso que estn cerca de los capilares. b. Migracin tangencial, la neurona no necesita de una gla para moverse, es decir, se mueven en relacin a factores quimiotcticos, se trasladan en forma paralelo a la superficie interna del tubo neural. Todos los movimientos de las neuronas van a originar las capas de la corteza cerebral, van a originar los ncleos grises corticales. Esto ocurre tanto en la parte ms ceflica como en la mdula espinal. Los defectos de la migracin neuronal se deben a defectos en los movimientos de estas neuronas. 3. Organizacin Neuronal, es decir, las neuronas comienzan a aumentar sus dendritas, empiezan a producirse las sinapsis neuronales. Defectos en la organizacin tenemos el retardo mental, en el sndrome de Down, hay problemas de organizacin. Una vez en su sitio a la neurona solo le queda hacer es entrar en sinapsis con otras neuronas. Existen unas estructuras que llevaban los neurotransmisores, a travs de los microtbulos que tiene una parte positiva y otra negativa. En el sentido de a + es la kinesina, y en el sentido contrario de + a - por la dinena. 4. Mielinizacin del SNC, que lo producen por los oligodendrocitos. Los problemas de mielinizacin se van a expresan en la sustancia blanca. Sustancia gris: es lo que est constituido por los soma (cuerpos de la neurona). Las neuronas se caracterizan porque tiene un gran nucleolo, tiene una estructura que se llama el axn, las dendritas. Los axones estn acompaados en el SNC por los oligodendrocitos (viene de la gla provenientes del neuroepitelio) y en SNP por las clulas de Schawn (que vienen de las crestas neurales), ambas clulas producen mielina. En la mdula espinal vamos a ver que en la luz del tubo neural existen unas clulas, si estamos en el cerebro o en el tronco enceflico, esa cavidad se va a llamar cavidad ventricular cubierto de clulas ventriculares, pero en la mdula espinal ese canal se va a llamar canal del epndimo y las clulas que lo rodean se van a llamar clulas epndimales. Si nos situamos en la mdula espinal, producto de la migracin unas clulas se van a quedar rodeando a la cavidad, el tubo del epndimo, otras van a agrupar para formar una estructura en forma de H. Entonces se van a establecer diferentes partes:

a. Capa Germinal, que dependiendo de donde estemos van a ser clulas ventriculares o ependimales. b. Capa Intermedia, antiguamente la capa del manto c. Capa Marginal, no vamos a encontrar neuronas solamente van a estar las prolongaciones mielnicas o amielnicas (sustancia Blanca). d. Placa del techo o placa del piso, parte superior de la H. Si trazamos una lnea, y la separamos en una zona dorsal y una ventral, la zona dorsal es sensitiva, est relacionada con dos genes importantes el PAX3 y PAX7, y la ventral es motora, est relacionada con el gen PAX 6 (11p13). Si hay una mutacin en el PAX 3 (2q35), se presenta el sndrome de Woanderburg, son niitos con ojos negro y el otro puede ser celeste, tiene un mechn blanco en el pelo, pueden ser sordos por lo tanto no pueden hablar. El PAX3, est relacionado con las crestas neurales y un derivado de las crestas neurales son los melanocitos de la piel es por eso que tiene el iris celestes (los menos pigmentados), tienen sordera porque en la parte dorsal van a estar los ganglios raqudeos que tienen unas neuronas pseudomonopolares la cuales estn relacionados con la percepcin de los estmulos auditivos. Y tambin las neuronas que forman el ganglio auditivo, provienen tambin de las crestas neurales. Para el lado ventral, est la notocorda tiene al gen del erizo snico (SHH), este va a gobernar la zona ventral, es decir, es responsable de que las neuronas de la parte anterior se conviertan en motoneuronas (neuronas que tienen que ver con el movimiento). DIAPOSITIVAS El periodo embrionario es el perodo ms susceptible a la accin de los teratgenos. La hipfisis que es una glndula endocrina, tiene un largo periodo de formacin que va desde la 5ta semana hasta la 14va semana, la glndula tiene un parte que viene del diencnfalo que se llama la neuro hipfisis o lbulo posterior de la hipfisis, y el otro lbulo viene del ectodermo. El cerebro de un nio intratero a los 4 meses es completamente liso, hay una lisencefalia fisiolgica (normal), pero para un nio de 9 meses ya tenemos casi todas las circunvoluciones formandas. Los nios con lisenceflia nacen sin circunvoluciones y nunca van a aparecer. En la notocorda se van a producir una serie de sustancias que son la nogina, la cordina y la folistatina que inhiben al BMP-4, para que se dorsalice. El endodermo no solamente es un piso para el desplazamiento de la notocorda sino que en la parte anterior est el reborde neural anterior o endodermo visceral anterior, es importante porque se van a fijar los genes que van a formar todas las estructuras de la cabeza, no solamente el prosencfalo y el tubo neural, sino que tambin de todos los huesos del crneo. Estos genes son el OTX2, el LIM1, etc. Inicialmente en la tercera semana hay una asimetra izquierda derecha que establece los que es izq. y lo que es derecho, y esto gracias a la accin de este gen OTX. La invaginacin del ectodermo va a originar mesodermos por lo tanto, la aparicin de la notocorda inductora importante de la placa neural. La nogina, la cordina la folistatina

bloquean la expresin del BMP4 ectodermo dorsal, haciendo que esta zona se diferencia en placa neural. El proceso notocordal tiene sentido ceflico nunca voy a encontrar notocorda por detrs del Nodo de Hensen. En el mesodermo precordal, a parte de que se exprese el gen Hedge Hog, hay otro gen el LIM 1 que se expresa en la placa precordal y el OTX 2 que se expresa en la placa neural. El endodermo visceral anterior va a permitir que estos dos genes se expresen, va a codificar unas molculas sealizadoras que va hacer que en el mesodermo precordal se exprese LIM 1 y en la placa el OTX2. Las crestas neurales histolgicamente son mesnquima, por ejemplo en la zona donde est el ganglio raqudeo las clulas pseudomonopolares (neuronas), provienen de las crestas neuronas. Si pasamos una lnea media por el tubo neural tenemos una parte dorsal (PAX 3 y 7) y parte ventral (PAX6). Del neuroepitelio van a salir los gliobastos y los neuroblastos. Todos los derivados de las crestas neurales y como migran, algunos se van debajo de la epidermis y van a formar los melanocitos, otros forman las neuronas pseudomonopolares que estn en los ganglios raqudeos, otros estn en los ganglios simpticos de sistema nervioso autnomo, otros forman la dentina, etc. Existe una segunda neurulacin en la cual el extremo terminal del tubo neural se vuelve a canalizar y se vuelve a unir con el mesodermo que estn en la parte de la cola. Defectos en esta dan sirenomelia y regresin caudal, otra causa es las madres diabticas, hacen que el alto nivel de glucosa en sangre acte como un teratgeno y los hijos nacen con esta malformacin. Los genes homeobticos tienen que ver mucho el desarrollo del tubo neural. Por ejemplo, el gen LAM que codifica el labio de la mosca, en el humano forma la 3ra rombmera (el romboncfalo est dividido en 8 rombmeras). En el tubo neural que en el embrin todava no est encorvado, existe una zona que es el organizador del itsmo, que corresponde al pliegue ceflico, por delante viene el mesencfalo y el procencefalo. En la parte ventral del tubo neural tambin se va a expresar el gen del erizo snico. El PAX 6 tienen mucho que ver con la formacin del iris. La hormona tiroidea T4 y T3, son importantes para la proliferacin. El hipotiroidismo debe ser diagnosticado lo ms rpido posible para evitar el dao cerebral. En el SNC la gla le saca un yodo ala hormona tiroidea y la convierte en T3 que es mucho ms potente. Paquigiria, circunvolaciones muy anchas. Lisencefalia se reconoce por las arrugas intensas en la frente al llorar.