TEJIDO NERVIOSO

Anatmicamente forma el sistema nervioso central (SNC) formado por el encfalo y la mdula espinal y el SN perifrico formado por nervios, ganglios, plexos nerviosos y receptores. Funcionalmente, es un sistema de comunicacin neural que controla las interacciones del individuos con el medio externo (SN somtico) y con el medio interno (SN vegetativo). El SN somtico coordina nuestra conducta motora. Es la base de las funciones cognitivas. El SNV contribuye a coordinar el funcionamiento de los rganos.

SISTEMA DE COMUNICACIN NEURAL (SCN)

El sistema de comunicacin neural est constituido por receptores, vas nerviosas, mltples centros nerviosos y efectores. En el SN somtico la informacin obtenida en los receptores se contrasta con los conocimientos previos que poseemos (conocimientos de la memoria). Una vez contrastados se realiza una conducta (respuesta) psicosomtica concreta. El elemento esencial del SCN es la neurona que forma redes o circuitos neuronales entre centros nerviosos y con receptores y efectores. La interaccin entre neuronas, sinapsis, se produce en los centros nerviosos. Las vas nerviosas (fibras nerviosas) comunican los centros nerviosos y stos con los receptores y efectores. El SCN est mediado por la transmisin de impulsos nerviosos, que tienen un cdigo de frecuencia de descarga y opera en milsimas de segundo.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC)

Comprende el encfalo (cerebro, cerebelo y tronco enceflico) y la mdula espinal y est formado por dos tipos de tejidos: sustancia gris y sustancia blanca. La sustancia gris representa los centros nerviosos del SCN y forma la corteza cerebral y cerebelosa, los ncleos neurales (acmulos de sustancia gris en el interior del cerebro) y las astas de la mdula espinal. Contiene neuronas, sinapsis, fibras nerviosas aferentes (entrada) y eferentes (salida), clulas gliares y vasos sanguneos. La sustancia blanca representa las vas nerviosas del SNC. Contiene fibras nerviosas mielnicas, clulas gliales (oligodentrocitos) y vasos sanguneos.

SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO (SNP)

Est formado por ganglios nerviosos (acmulos de neuronas revestidas de clulas gliales), plexos nerviosos intramurales (red de neuronas vegetativas en la pared del tubo digestivo), receptores (destacando los sensoriales) y nervios perifricos (vas nerviosas del SNP y estn formados por fascculos de fibras nerviosas). Hay 12 pares de nervios craneales (emergen del encfalo) y 31 pares espinales (de la mdula espinal).

NEURONA
Es una clula posmittica y muy especializada. Tiene la propiedad de la excitabilidad que le permite generar y propagar impulsos nerviosos. Posee dispositivos de contacto intercelular muy complejos, la sinapsis, que le permiten formar circuitos o redes neuronales.Est formada por el cuerpo celular o soma y dos tipos de prolongaciones: dendritas y un nico axn.

PRINCIPIOS SOBRE LA ORGANIZACIN DE LAS NEURONAS

Teora neuronal: establece que las neuronas son unidades morfolgicas y funcionales independientes. Se opone a la teora reticular defendida por Golgi que deca que las neuronas eran sincitios celares interconectadas. Ley de la polaridad dinmica: las neuronas estn polarizadas: las dendritas y el soma son los elementos receptores, mientras que el axn es elemento emisor.

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CLASIFICACIN
Atendiendo al nmero de prolongaciones pueden ser: Pseudounipolares: poseen una nica prolongacin que se bifurca como un axn y una dendrita. Bipolares: poseen una dendrita y un axn. Son muy infrecuentes, pero se pueden encontrar en la retina. Multipolares: poseen varias dendritas y un axn nico. La mayora de las neuronas tienen esta estructura. Atendiendo a las caractersticas del axn se clasifican en: Neuronas de proyeccin: son grandes y de axn largo y mielinizado que discurre por las vas nerviosas. Se comunican los centros nerviosos y stos con los efectores. Interneuronas: son neuronas pequeas. El axn corto y desprovisto de mielina se destribuye dentre del centro nervioso. El axn establece sinapsis con mltiples neuronas de proyeccin coordinando la descarga de impulsos nerviosos.

SOMA NEURONAL
El tamao del soma oscila entre 6-150m. La mayora entre 1530m. Las neuronas de los mamferos son diploides y postmitticas (G 0). El tamao se correlaciona con el desarrollo del rbol dendrtico (n de sinapsis). Adems, depende de la actividad metablica (bioelctrica). El ncleo generalmente es grande, plido y con un patrn de cromatina dispersa. Este patrn refleja gran actividad transcripcional asociada con la expresin de numerosos genes. La neurona es la clula que tiene ms variedad de mRNAs. La elevada tasa de transcripcin es necesaria para mantener el volumen celular y la actividad cinptica. El nucleolo es muy prominente y posee numerosos centros fibrilares. Los cuerpos nucleares de Cajal son tambin muy prominentes. Aparecen libres o asociados al nucleolo. Su nmero es dependiente de actividad neuronal. Las reas de factores de splicing estn muy desarrolladas y destacan en los ncleos con patrn de eucromatina. La densidad de poros nucleares se acomoda a la actividad metablica neuronal: oscila entre 6 poros/m2 (microneuronas) y 30 (grandes neuronas de proyeccin). GRUMOS DE NISSL La maquinaria de sntesis de protenas caracterstica son los grumos de Nissl. Se visualizan como manchas basfilas distribuidas por el soma y los troncos dendrticos gruesos, salvo en el cono axnico. Con el ME son pilas de cisternas de REG y polirribosomas libres en proporciones variables. En las interneuronas la sustancia de Nissl tiene un patrn ms difuso. Las neuronas poseen gran actividad de sntesis de protenas cuya mayor parte se produce en el soma. Hay polirribosomas libres debajo de la membrana (protenas perifricas), en las espinas dendrticas y en algunos axones. La actividad de sntesis de protenas es fundamental para: la renovacin de protenas de membrana y del citoesqueleto (10% del total es tubulina); la sntesis de enzimas citoslicas y mitocondriales (gliclisis, ciclo de Krebs) y la sntesis y degradacin de los neurotransmisores. COMPLEJO DE GOLGI El complejo de Golgi fue descubierto en neuronas. Est formado por numerosos dictiosomas con una disposicin perinuclear. Est implicado en la produccin de lisosomas, secrecin constitutiva y formacin de vesculas sinpticas (vesculas con un cuerpo denso) que almacenan neuropptidos (como gigantina y ioduro de propideo). Estas son transportadas hasta el axn por protenas motoras asociadas a los neurotbulos. MITOCONDRIAS Las mitocondrias son abundantes en el soma y en las regiones sinpticas, donde se transportan por las protenas motoras microtubulares. Son esenciales para el metabolismo energtico neuronal con requerimientos muy elevados de ATP. La neurona utiliza la oxidacin de la glucosa como fuente principal de ATP: glicolisis, ciclo de Krebs, transferencia de lectrones y fosforilacin oxidativa (30 ATP + CO2 + H2O). Las mitocondrias se encuentran siempre asociadas a neurotbulos porque son transportadas del soma al axn y vicersa segn las necesidades metablicas de la neurona. Solo se paran cuando en el axn se produce un gran aumento del Ca2+ lo que indica que va a comenzar la sinapsis y es necesaria gran cantidad de energa.

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El metabolismo energtico se puede estimar valorando la concentracin diferencial de glucosa, O2 y CO2 en la sangre arterial (cartida) y venosa (yugular). El cerebro humano que representa el 2% del peso corporal consume el 20% del O2 de la respiracin y el 25% de la glucosa, que es su metabolito energtico preferente. El flujo sanguneo y el consumo de O2 y de glucosa se puede estimar con la Tomografa de Emisin de Positrones (PET). El 50% del ATP se utiliza para mantener la excitabilidad de la membrana (potencial de membrana) y la generacin de potenciales postsinpticos. El resto se utiliza principalmente para: el transporte intraneuronal mediado por microtbulos y protenas motoras, particularmente el flujo axnico y el transporte de organelas., la sntesis y degradacin de protenas y la sntesis, transporte y reciclaje de neurotransmisores (son reabsorbidos por transportadores especficos muy energtico-dependientes). REL El REL forma una red tridimensional continua de tbulos que discurren por el soma y las prolongaciones. Tambin se localiza en la regin postsinptica. Los tbulos del REL contienen protenas de unin al Ca2+ como la calbindina y la parvoalbmina. La estimulacin sinptica induce la formacin de I 3P que activa la liberacin de Ca2+ al citosol. El Ca2+ controla la expresin de algunos genes neuronales. Adems participa en el trfico de protenas neuronales empaquetadas en el Golgi y destinadas a la sinapsis. Se pueden transportar por su continuidad con el REG lo que permite su transporte por el interior del retculo (lumen) o porque algunas vesculas empaquetadas en el Golgi se fusionan con la membrana del REL lo que permite que las protenas difundan por ella hasta el axn. LISOSOMAS Son muy abundantes en el soma neuronal. La sntesis de molculas est en equiilibrio dinmico con su degradacin. El soma de las neuronas de las personas mayores acumula cuerpos residuales (lisosomas inactivados) que tienen restos lipdicos pigmentados, granulaciones de lipfucsina. CITOESQUELETO Est formado por neurofilamentos (NFs), neurotbulos (NTs) y microfilamentos. Cajal descubri las neurofibrillas (NFs) utilizando un mtodo de tincin con nitrato de plata reducido. Discurren por el soma y por las prolongaciones neuronales. Los NFs son heteropolmeros que contienen dos de las tres protenas de los Nfs (NF-L, NF-M, NF-H). Son el elemento ms importante para el mantenimiento de la morfologa neuronal en el espacio y el calibre axonal. Los NTs se distribuyen por el soma, dendritas y axn. En las prolongaciones discurren paralelos a la prolongacin. Contribuyen a la polaridad neuronal. En el axn estn polarizados con el extremo + orientado hacia la terminacin axonal y el hacia el soma. La polaridad est tambin determinada por la distribucin diferencial de las MAPs: MAP2, en las dendritas y Tau, en el axn. En el soma y las dendritas no estn polarizados. Contribuyen al mantenimiento de la morfologa neuronal. Son esenciales para el trfico intraneuronal de organelas delimitadas por endomembranas y de complejos macromoleculares de mRNA/protenas. Son la base estructural del flujo axnico rpido antergrado y retrgrado. En la enfermedad de Alzheimer se activan quinasas que hiperfosforilan la protena Tau. Esta se polimeriza en filamentos insolubles que se agregan para formar los ovillos neurofibrilares. Adems la hiperfosforilacin induce la disgregacin de los NTs. Todo esto interfiere con el transporte axonal y conduce a la degeneracin neuronal.

DENDRITAS
Son prolongaciones cilndricas que emergen del soma neuronal y se ramifica dicotmicamente en ngulos agudos. El conjunto de las dendritas constituye el rbol dendrtico, cuya morfologa es un criterio fundamental para la tipificacin de las neuronas. Las ramas que emergen del soma se llaman troncos dendrticos primarios y se adelgazan progresivamente al ramificarse. Los extremos son las ramas terminales (alrededor de 1m de dimetro). La morfologa global de una neurona se puede visualizar con el mtodo de impregnacin de Golgi o con tcnicas modernas de marcaje neuronal. El mtodo de Golgi consiste en sumergir una muestra en una solucin de dicromato potsico que debido a la permeabilidad de la membrana algunas neuronas se rellenan de esta sustancia. Despus se introduce en una solucin de nitrato de plata que entra de la misma forma y precipita en forma de dicromato de plata de color negro. Esto permite obserbar muy bien la morfologa neuronal porque slo algunas se impregnan, si ocurriera en todas se vera una mancha negra homognea.

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Las dendritas reciben la mayor parte (sobre el 80%) de los contactos sinpticos. Los troncos dendrticos gruesos se comportan como una extensin del soma neuronal: tienen sustancia de Nissl, mitocondrias y, ocasionalmente, dictiosomas de Golgi. Reciben pocos contactos sinpticos. Los troncos dendrticos finos y ramas terminales frecuentemente proyectan pequeos apndices, las espinas dendrticas, tienen gran actividad sinptica y presentan la mayor densidad de mitocondrias. Sus polirribosomas sintatizan MAP2.

ESPINAS DENDRTICAS
Las espinas dendrticas tienen dos partes: tallo y bulbo. Son estructuras pstsinpticas. Sus componentes estructurales son: la densidad postsinptica (superficie externa del bulbo en forma de disco donde se produce la sinapsis), la corteza celular de actina asociada a la densidad, cisternas de REL y polirribosomas libres. Carece de NTs y NFs. Los polirribosomas sintetizan algunas de las protenas de la espina: actina, calcio-calmodulina quinasa II (CaMKII) e I3P-R. La polimerizacin de la actina incrementa el tamao de las espinas. Se producen procesos de formacin y eliminacin de espinas dendrticas. Los mecanismos de memoria y aprendizaje inducen cambios en la morfologa, tamao y densidad de las espinas dendrticas. En cuadros que cursan con retraso mental (sndrome de Down) se producen anormalidades de las espinas.

El AXN
Es una prolongacin nica que emerge del soma neuronal. En respuesta a la estimulacin sinptica neuronal, genera y propaga impulsos nerviosos que se transmiten a otras neuronas o efectores. NEURONAS DE PROYECCIN Comprende: cono axnico, segmento inicial, segmento principal mielinizado y segmento terminal. El cono axnico es la porcin del soma de donde emerge el axn. Carece de grumos de Nissl y en l convergen los NFs, NTs y elementos del REL que penetran en el segmento inicial que es el sitio de generacin del potencial de accin que se propaga por el axn. El segmento inicial es corto (alrededor de 20m) y desprovisto de mielina. El axolema es muy rico en canales de Na+ y posee un engrosamiento en la cara citoslica, la cubierta subaxolmica que est formada por la corteza de actina y las protenas conectoras espectrinas y fodrina, que anclan los canales de Na+. Al poseer esa gran cantidad de bombas de Na en la membrana (axolema) es un segmento es muy excitable. En un pricipio entra un poco de Na+ hasta que alcanzan un potencial crtico a partir del cual entra masivamente Na +. Entonces se alcanza un potencial positivo que es el potencial de accin que se propaga por el axn. El segmento principal contiene NFs, NTs, la red de REL y mitocondrias. Carece de grumos de Nissl, pero puede tener polirribosomas aislados. Se extiende por la sustancia blanca. Se encuentra mielinizado para evitar la prdida de potencial, lo que impolicara prdida de informacin. Puede tener ramas colaterales en ngulo recto, pero son muy raras e infrecuentes. Como la mielina no se tie por las tcnicas argnticas el tinte si interrumpe a su comienzo. El segmento terminal se localiza en los centros nerviosos y placas motoras. Est desprovisto de mielina y se ramifica para dar las ramas terminales. Los extremos libres forman regiones sinpticas (botones sinpticos) que contactan con otra neurona o efector. INTERNEURONAS En las interneuronas es corto, muy ramificado y desprovisto de mielina. No se diferencian segmentos. FUNCIONES El axn genera en el segmento inicial, transporta los impulsos por el segmento principal y los distribuye a los efectores en el segmento terminal. El axn tiene mecanismos de transporte especficos: el flujo axnico. Hay dos tipos: lento y rpido. El flujo axnico lento no es dependiente de NTs. Transporta molculas solubles en el axoplasma (1mm/da). El transporte incluye subunidades del citoesqueleto y enzimas de la regin presinptica. El flujo axnico rpido es dependiente de ATP, est mediado por NTs y protenas motoras. Hay dos tipos: antergrado y retrgrado que se realizan simultneamente.

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El flujo antergrado es dependiente de quinesinas (400mm/da). Transporta mitocondrias, vescuals sinpticas de neuropptidos, protenas de las membranas sinpticas y complejos mRNA/protenas. El retrgrado es dependiente del complejo dineina/dinactina (250-300mm/da). Transporta mitocondrias, endosomas y autofagosomas y factores nueotrficos (neurotrofinas) que son esenciales para la supervivencia neuronal desde la sinapsis al soma. Son sustancias producidas por las neuronas efectoras. Son endocitadas y transportadas al ncleo donde actan como factores de transcripcin.

LA SINAPSIS
La teora Neuronal de Cajal establece que el impulso nervioso se transmite por medio de dispositivos de contacto interneuronal: la sinapsis. En 1955, Palade y Palay confirman con el microscopio electrnico que en la sinapsis hay una separacin fsica de 20nm entre la neurona pre y postsinptica. Cajal demostr que las neuronas reciben numerosos contactos sinpticos tanto en el soma como en las dendritas. La sinapsis es un contacto interneuronal que permite la transmisin unidireccional de un impulso nervioso desde una neurona emisora (presinptica) a una neurona receptora (psotsinptica). La transmisin est mediada por la liberacin de un neurotransmisor almacenado en vesculas sinpticas (vs): sinapsis qumica. La sinapsina es un marcador molecular de la sinapsis. En la neurona postsinptica el neurotransmisor genera un nuevo impulso nervioso, el potencial postsinptico, que puede ser excitado (entra Na +) o inhibidor (entra Cl-). En un reducido nmero de sinapsis elctricas la transmisin se produce por acoplamiento elctrico mediado por uniones tipo gap. Estas son casi inexistentes en vertebrados superiores. Adems de la transmisin del impulso nervioso, la actividad sinptica regula la expresin gnica. El proceso est mediado por el incremento de Ca2+ libre citoslico que activa quinasas y factores de transcripcin. La sinapsis es esencial para la supervivencia neuronal: la regin postsinptica transfiere neurotrofinas a la neurona presinptica.

CLASIFICACIN SINAPSIS
Atendiendo al sitio de recepcin del contacto sinptico: Sinapsis axosomticas. Sinapsis axodendrticas: sobre los troncos dendrticos lisos y sobre espinas dendrticas. Estas ltimas son las ms numerosas. Sinapsis axoaxnicas: sobre el segmento inicial del axn (son inhibidoras al aumentar la entrada de Cl-). Atendiendo a la localizacin del axn: Sinapsis terminales: se producen en los extremos libres de las ramas terminales del axn. Sinapsis de paso: se distribuyen a lo largo del axn. Puede ser de dos tipos sin dilatacin del axn o con dilataciones varicosas.

REGIN PRESINPTICA
La regin presinptica es la porcin del axn que establece el contacto sinptico. Generalmente forma una dilatacin denominada botn sinptico. El axolema que se relaciona con la hendidura sinptica se denomina membrana presinptica (Mpre). El elemento ms caracterstico de esta regin son las vesculas sinpticas (vs) que almacenan el neutrotransmisor. Adems, contiene mitocondrias, NFs, NTs y elementos del REL. La Mpre posee proyecciones densas entre las cuales se disponen las vs. Estas proyecciones contienen las protenas sintaxina y Snap25 (SNARE-T). intervienen en el anclaje de las vs a la Mpre. La Mpre es rica en canales Ca2+ dependientes de voltaje. En los botones sinpticos de gran tamao se diferencian distintas reas de la Mpre donde se produce la liberacin del Ntrasn: las zonas activas. El potencial presinptico se interrumpe y se regenera en la regin postsinptica provocando lo que se conoce como retardo sinptico lo que permite la modulacin de la seal.

VESCULAS SINPTICAS
Estn delimitadas por endomembranas y almacenan el Ntrans. Morfologicamente pueden tener un ncleo denso o ser claras. Las vs con ncleo denso almacenan preferentemente neuropptidos. Las vs claras almacenan

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Ntrans clsicos: ainas bigenas (acetilcolina, serotonina, dompamina, noradrenalina y adrenalina) y aminocidos (glutamato, cido asprtico y GABA). La acteilcolina y el glutamato son excitadores mientras que el GABA (gamma-amino butarato) es inhibidor. Con arreglo a su distribucin en el botn sinptico hay dos poblaciones de vs: de reserva, separadas de la Mpre, y liberable, ancladas a la Mpre. La membrana de las vs tiene protenas esenciales para la fisiologa de la sinapsis: Sinapsina I: una las vs a NTs o Nfs. Sinaptobrevina: se comporta como un SNAREv y ancla las vs a la Mpre. Rab3: protena de unin a GTP que sealiza el destina vesicular. Sinaptotagmina: tiene un dominio de unin a Ca2+. Acta como un sensor de Ca2+ que dispara la exoccitosis vesicular. Bomba de H+: acidifica el medio intravesicular. Es dependiente de ATP. Transportadores de Ntrans: transportan el Ntrans desde el citosol al interior de la vs contra gradiente de concentraciones. Cada vs almacena miles de molculas de Ntrans.

CICLO VESICULAR EN LA SINAPSIS

Comprende las siguientes etapas: 1. Sntesis del Ntrans clsico: se produce en el botn sinptico. En el caso de la acetilcolina se requiere colina y colina acetiltransferasa, que se incorporan por flujo axnico, y acetil-CoA, de origen mitocondrial. 2. Rellenado vesicular del Ntrans por el transportador especfico. Estos transportadores son muy complejos con mltiples pasos transmembrana. 3. Trfico vesicular desde la poblacin de reserva a la Mpre: la fosforilacin de la sinapsina I por la CaMKII libera a las vs de su unin al citoesqueleto. 4. Aparcamiento vesicular en la Mpre: necesita de la formacin del complejo trimrico entre la sinaptobrevina (SNAREv) y sintaxina y Snap25 (SNAREt). 5. Exocitosis vesicular: est acoplada a la llegada del potencial de accin a la Mpre. El cambio de voltaje induce la apertura de los canales de Ca2+ y la entrada de este in. El Ca2+ activa al sensor de Ca2+, la sinaptotagmina, que induce la fusin vesicular con la Mpre. El Ntrans se libera a la hendidura sinptica y difunde (100seg) para interaccionar con receptores de la membrana postsinptica. 6. Endocitosis vesicular: el exceso de membrana es reciclado en vesculas con clatrina que se liberan y pierden la cubierta. 7. Formacin de endosomas tempranos, provistos de una bomba de H+, de los que brotan vescuals que se rellenan con Ntrans. Si observamos las zonas de exocitosis vemos que los canales de Ca 2+ se encuentran acopladas a las zonas de exocitosis lo que permite una descarga ms rpida que en las exocitosis epiteliales convencionales.

REGIN POSTSINPTICA
Comprende los siguientes elementos: membrana postsinptica (Mpost) y la densidad de la Mpost. La Mpost tiene una gran densidad de receptores postsinpticos para Ntrans. Se unen a espectrinas y anquirinas que se unen a su vez a la corteza celular de actina para mejorar en anclaje de las bombas. Hay receptores postsinpticos que tienen un canal inico para Na+ o para Cl-. La interaccin del Ntrans con el receptor induce la apertura del canal y el flujo de iones. La entrada de iones modifica el potencial de membrana y genera un potencial postsinptico exccitador o inhibidor. La densidad de la Mpost tiene protenas para el anclaje de los receptores: espectrinas, PSD-95 (estabilizador muy importante de las bombas) y filamentos de actina. Tambin concentra la quinasa CaMKII, que fosforila protenas de los receptores postsinpticos. En la Mpost las vesculas de secrecin constitutiva incorporan receptores a la membrana y liberan neutrofinas.

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HENDIDURA SINPTICA
Es el espacio intercelular, de aproximadamente 20nm de amplitud, que separa la Mpre de la Mpost. Es el sitio de liberacin del Ntrans. Est atravesada por molculas de adhesin intercelular especficas de neuronas, Ncadherinas, que interaccionan mediante dominios de unin a Ca2+. El dominio citoslico de la N-cadherina se ancla en molculas de -catenina que interaccionan con el citoesqueleto, normalmente con la actina. Estos puentes moleculares son esenciales para estabilizar la estructura de la sinapsis. La adhesin est mediada por 3 familias de protenas: N-cadherinas, neurexina/neuroligina y protenas de la superfamilia de Ig. La neurexina se ancla a la regin presinptica y la neuroligina a la postsinptica. Adems se ha demostrado recientemente que participan en la sealizacin molecular. Todas ellas estabilizan la arquitectura de la sinapsis. La disfuncin de la neurexina y neuroligina se asocia a cuadros psiquitricos como la esquizofrenia y el autismo. La toxina tetnica y botulnica producen la disrupcin del complejo trimrico de fusin y bloquean la exocitosis vesicular. Por lo tanto, se bloquea la sinapsis produciendo una paralisisi muscular. Por ejemplo, el primer sntoma aparente del botulismo es la cada de prpados.

NEUROPILA
En la sustancia gris, es la regin entre cuerpos neuronales y los cuerpos de las clulas gliales. Es una zona de contactos sinpticos; en la que se produce la distribucin de las dendritas y la entrada y salida de axones. Es una zona muy compacta.

FIBRAS NERVIOSAS
Son los axones de las neuronas de proyeccin revestidos por clulas gliales especficas. Discurren por la sustancia blanca y los nervios perifricos. El revestimiento lo forman las clulas de Schwann (CS), en el SNP, y los oligodentrocitos, en el SNC. En la sustancia gris tambin encontramos FNM porque son axones aferentes que todava no han perdido la capa de mielina o por ser axones que salen hacia la sustancia blanca. En el SNP hay fibras nerviosas mielnas (FNM) y amilelnicas (FNA). La mielina es una estructura derivada de la membrana de las CS. En el SNC todas las fibras nerviosas son mielnicas.

EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO

Viajan por los nervios perifricos. La velocidad de conduccin del impulso nervioso depende de la presencia de mielina y del dimetro de la fibra. Las FNMs son de 3-20m de dimetro y velocidad entre 3-120m/seg. Son sensitivas y motoras. Se suceden a lo largo de toda la longitud de la fibra. La longitud que reviste cada CS se denomina internodo (200-1000m). La transicin entre internodos est desprovista de mielina: el nodo de Ranvier. Tiene un mecanismo de conduccin saltatoria entre nodos de Ranvier consecutivos. Representa un enorme avance evolutivo. La capa de mielina (aislante) impide la difusin de Na+ a travs del axolema. El axolema del nodo de Ranvier es muy excitable (concentra gran cantidad de canales de Na +) y carece de mielina permitiendo la conduccin saltatoria. La velocidad de conduccin es directamente proporcional al dimetro de la FNM y a la longitud internodal. La presencia de mielina ha permitido reducir 50 veces el dimetro de la fibra. Esto ha permitido la disminucin del dimetro de las fibras y por lo tanto un aumento de las mismas y una reduccin en el gasto de energa. Las FNAs son de 0,5-1,5m de dimetro y entre 1-3m/seg. Son vegetativas. Su conduccin es continua y mucho ms lenta. Su axolema posee canales de Na+ distribuidos a lo largo de la membrana. El potencial de accin se propaga como un mecha de plvora. Se debe que la los canales de Na+ se distribuyen de forma homognea. El perodo refractario, es decir, la imposibilidad de abrir los canales de Na+ en un tiempo determinado despus de que se han cerrado permite que la seal solo se propague en sentido antergrado.

FIBRAS NERVIOSAS MIELNICAS

REGIN INTERNODAL La longitud internodal es constante dentro de una misma fibra. En los dos extremos de internodo se localizan las regiones paranodales. El ncleo de la CS se dispone en la porcin media del internodo. En este, la capa de mielina est atravesada por bandas oblicuas, en forma de embudos, las incisuras de Schmidt-Lanterman.

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Todas las fibras nerviosos del SNP estn revestidas de una lmina basal que establece la interfase con el tejido conjuntivo del endoneuro (finos fascculos de fibras colgenas dispuestas longitudinalemnte, junto con algunos fibroblastos en los espacios entre fibras nerviosas). En las clulas de Schwann desenrolladas se diferencian los bordes interno, externo y laterales, que contienen citoplasma. La lmina de mielina se forma por la aposicin de las membranas opuestas de la CS. Est recorrida por canales citoplasmticos, las incisuras se Schmidt-Lanterman. Como el borde externo (zona del ncleo) es ms ancho que el borde interno las incisuras de Schmidt-Lantermenat poseen una estructura en forma de cono caracterstica. El borde lateral externo de la CS proyecta microvillosidades. En la seccin transversal de la FNM observamos un nico axn central rodeado por el borde interno de la CS, la capa de mielina y el borde externo de la CS. El borde externo alberga la mayor parte del citoplasma de la CS y, en la porcin media del internodo, el ncleo. En el citoplasma hay lisosomas especiales: granulaciones . En estos se encuentran enzimas especficas capaces de degradar los componentes lipdicos de la mielina. La capa de mielina se forma por la rotacin de la lmina de mielina que da de 3 a 40 vueltas alrededor del axn. Esto depende del dimetro de la fibra, ya que cuanto ms ancho sea ms aislante ser necesario. La terminacin del borde externo forma el mesoaxn. Es una estructura dderivada de la membrana de la CS. Contiene un 70% de lpidos y 30% de protena. Los lpidos incluyen fosfolpidos, colesterol y dos glicolpidos muy abundantes: ganglisidos y cerebrsidos. Las protenas ms importantes son la protena bsica de la mielina (MBP) y protena P0. Los dominios extracelulares de los homotetrmeros de P0 interaccionan entre s para estabilizar la capa de mielina (mielina compacta). Presenta una estriacin en la que se alternan la lnea densa principal y la lnea intraperidica. La lnea densa principal (ms oscura) se forma por la aposicin de las hojas internas de las bicapas lipdicas de la lmina de mielina. La lnea densa intraperidica se forma por la aproximacin (pero no fusin) de las hojas externas de la lmina de mielina. REGIN PARANODAL La regin paranodal delimita el nodo de Ranvier en una zona encurvada del internodo. Hay un engrosamiento de la fibra respecto al internodo. El enrollamiento se produce cada vez de forma ms laxa, ya que el borde exterior de la CS es ms ancho que el interior. En la regin paranodal los bordes laterales de la CS forman una unin axoglial, similar a una zonula occludens. La unin axoglial concentra claudinas y ZO-1 y representa una barrera molecular que impide la difusin lateral de los canales de Na+ concentrados en el nodo de Ranvier. En la seccin transversal la mielina forma ondulaciones en forma de cruz de Malta. El citoplasma que queda en los valles de la mielina acumula una gran cantidad de mitocondrias. Se cree que la regin paranodal aporta ATP a la regin nodal para la generacin de los potenciales de accin. NODO DE RANVIER Es una estrangulacin de la FNM (1-2m) desprovista de mielina en la transicin entre dos CS consecutivas. Est cubierto de lmina basal. El axn carece de la envoltura de mielina, pero est cubierto de microvellosidades procedentes de los bordes laterales externos de las CS adyacentes. Las microvellosidades interaccionan con el axolema nodal, lo que permite la transferencia de ATP. El espacio extracelular que rodea a las microvellosidades concentra proteoglicanos, que retienen iones Na+ necesarios para generar el potencial de accin para impedir su difusin a una zona lejana. El axolema nodal es muy excitable debido a la elevada concentracin de canales de Na + dependientes de voltaje. Es el sitio de generacin de los potenciales de accin que se conducen de forma saltatoria (de nodo a nodo). El axolema presenta una cubierta subaxolmica formada por anquirinas, espectrinas y filamentos de actina. Esta cubierta ancla los canales de Na+ del axolema nodal e impide su movilidad lateral. La presencia de esa gran cantidad de canales se demuestra por tcnicas inmunocitoqumicas. Con tcnicas de criofractura la acumulacin de canales de Na+ en el axolema nodal produce gran densidad de partculas intramembranosas, en comparacin con el axolema paranodal o internodal.

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FIBRAS NERVIOSAS AMIELNICAS

Son muy finas (0,5-1,5m) y de conduccin lenta (1-3m/seg). Son vegetativas o del dolor. Estn formadas por CS cilndricas que albergan mltiples axones en surcos longitudinales. Estn cubiertas por la lmina basal. Cada axn dentro del surco est abrazado por expansiones citoplasmticas de la CS que no forman mielina. La zona de contacto es el mesoaxn. Es una zona de comunicacin de los axones de las FNA con el exterior por pequeos surcos . El ncleo de la CS ocupa una posicin central en el eje de la fibra. La transicin entre dos CS consecutivas no crea estrangulamiento de la FNA. Sus extremos se unen por interdigitaciones. La conduccin es continua. Los canales de Na+ se distribuyen homogneamente a lo largo del axolema. Hay intercambios entre las CS y los axones para poder mantener el metabolismo de los axones.

NERVIO PERIFRICO
Todas las fibras nerviosas del SNP discurren por los nervios donde se agrupan en fascculos. El tejido conectivo que rodea a cada fascculo se denomina perineuro y tiene capas concntricas de clulas perineurales. El tejido conectivo intrafascicular es el endoneuro. Alberga fibrocitos, fibras de colgena tipo I y III que dan el soporte mecnico y la resistencia a tensiones ya que las fibras nerviosas son estructuras muy frgiles, macrfagos aislados y capilares sanguneos. Sus capilares sanguneos tienen una permeabilidad restringida lo que constituye una barrera hematonervio. Esto se produce porque no se puede permitir el paso de sustancias que modifiquen la excitabilidad de las fibras nerviosas como las hormonas. El epineuro es la cpsula del nervio y se infiltra entre los fascculos. Alberga los vasos nutricios del nervio.

CLULAS GLIALES
Las clulas gliales se asocian a las neuronas (soma) y sus prolongaciones para controlar el microambiente y el funcionamiento neuronal. Ayudan en funciones metablicas porque las neuronas estn muy especializadas en otras funciones. No generan ni propagan impulsos nerviosos. En el SNP las ms importantes son las clulas de Schwann. En el SNC en la sustancia gris encontramos astrocitos protoplasmticos, oligodendrocitos y microglia y en la sustancia blanca; astrocitos fibrosos, oligodendrocitos y microglia.

ASTROCITOS EN LA SUSTANCIA GRIS

Aproximadamente el 50% del volumen est ocupado por las neuronas, sus prolongaciones y regiones sinpticas, el 45% por clulas gliales y el 5% por espacios extracelulares (20nm). El tejido nervioso es muy compacto: el espacio extracelular se reduce a intersticios intercelulares de una 20nm por donde discurren los lquidos tisulares. Los astrocitos protoplasmticos tienen mltiples prolongaciones cortas y muy ramificadas que se irradian del cuerpo celular. Inicialmente son cilndricas y despus forman lminas. Las prolongaciones se relacionan con los vasos (glia perivascular), con las regiones sinpticas (glia perisinptica) e interaccionan entre s (sincitiun funcional astrocitario). Tienen fascculos de filamentos intermedios de la protena fibrilar cida glial (GFAP) especficos de los astrocitos que discurren por el cuerpo celular y prolongaciones para tener la forma estrellada. El citoplasma contiene partculas de glucgeno . GLIA PERIVASCULAR Las prolongaciones de los astrocitos que se proyectan sobre los vasos son los pies vasculares y forman la gla perivascular. La glia perivascular es necesaria para el funcionamiento de la barrera hematoenceflica (BHE), que regula el trfico de molculas entre la sangre y el tejido nervioso. Mediante la inyeccin intravascular de azul de Evans se demuestra la existencia de la BHE. Esta impide la penetracin del colorante en el encfalo y en la mdula espinal salvo en la glndula pineal. Bloquea la entrada de protenas y macromolculas. Sin embargo, la mayor parte de las drogas psicitrpicas son liposolubles por lo que atraviesan fcilmente las bicapas lipdicas. Las bases celulares de la BHE (mayor densidad capilar en la sustancia gris que en la blanca) son la presencia de znula occludens muy prominentes y la ausencia de transcitosis. La membrana del astrocito que interacciona con la lmina basal posee agregados de partcuals intramembranosas, conjunto ortogonales, formados por las protenas integrales de los canales de K +. los conjuntos ortogonales permiten la liberacin a la sangre del exceso de K+. GLIA PERISINPTICA Las prolongaciones laminares de los astrocitos rodean a las regiones sinpticas formando la glia perisinptica. Es esencial para el funcionamiento de la sinapsis. Primero, es amortiguador de la concentracin de

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K+ extracelular ya que incorpora el exceso de K+ liberado en la sinapsis (repolarizar la membrana) y despus, sirve para el reciclaje de neurotransmisores como el glutamato o el GABA. La membrana tiene transportadores para el glutamato que lo retiran de la hendidura sinptica. La glutamina sintetasa convierte el glutamato en glutamina, que se transfiere al botn presinptico, donde se convierte en glutamato. Se reutiliza como neurotransmisor. Adems la glia perisinptica permite el acoplamiento metablico. Transfiere el lactato procedente de la glicolisis citoslica al botn sinptico como sustrato energtico. En el botn sinptico, el lactato se convierte en cido pirvico y se incorpora a las mitocondrias presinpticas para producir ATP. Los astrocitos pueden utiilizar el glucgeno para producir ms lactato. Los astrocitos almacenan glucgeno. Utilizan una fraccin de glucosa para la sntesis de glucgeno. La reduccin de la actividad neuronal durante el sueo y la anestesia activa la glucogenognesis. SINCITIUM FUNCIONAL Las prolongaciones de los astrocitos establecen uniones tipo gap (Cx43) formando una red tridimensional astrocitaria (sincitio funcional). Entre otras cosas permite la redistribucin y transporte de K + desde las regiones sinpticas a la sangre.

ASTROCITOS EN LA SUSTANCIA BLANCA

Tienen prolongaciones largas que se irradian del cuerpo celular y se distribuyen entre las fibras nerviosas mielnicas de la sustancia blanca. Forman tambin pies vasculares y poseen gran abundancia de filamentos intermedios de GFAP. Frecuentemente las prolongaciones terminan sobre los nodos de Ranvier. En respuesta a la lesin del tejido nervioso todos los astrocitos comienzan a dividirse intensamente. Despus, sufren hipertrofia e hiperplasia, astogliosis, lo que conduce a la formacin de una cicatriz glial.

OLIGODENDROCITOS
Forman la mielina de las FMN del SNC. Son muy abundantes en la sustancia blanca y escasos en la sustancia gris. Tienen un cuerpo celular globular y un reducido nmero de prolongaciones cortas y cilndricas que terminan formando una expansin laminar que forma la lmina de mielina. Sus prolongaciones en forma de paleta se enrollan alrededor de varios axones y se mielinizan. Se disponen de forma seguida en longitudinal a la FNM. Prdida de oligodentrocitos provoca la desmielinizacin parcial lo que produce la esclerosis mltiple. Al igual que en el SNC, las FNMs del SNC tienen internodos y nodos de Ranvier. Cada oligodendrocito forma mltiples internodos de distintas fibras nerviosas. La CS forma la envoltura de un nico internodo de una FNM del SNP. Mientras que el oligodendrocito reviste varios internodos de distintas FNMs del SNC. Son pequeas, globulares y oscuras a ME. El ncleo presenta mucha heterocromatina (discreta actividad metablica). El citoplasma se caracteriza por su elevada densidad electrnica. Carece de filamentos de GFAP y partculas de glucgeno. Las prolongaciones cilndricas son muy ricas en MTs (trfico de molculas a la vaina de mielina). Escasas en filamentos intermedios de composicin desconocida.

FNMS DEL SNC

La composicin y estructura de la mielina del SNC es similar a la del SNP. Las FNMs del SNC tienen las lneas densas principales y lneas intraperidicas. Tienen la PBM, pero la protenas P 0 es sustituida por la protena proteolipdica que estabiliza la capa de mielina, compactando las vueltas y evitando el desflecamiento. Las FNMs del SNC no estn cubiertas de lmina basal, tienen menor dimetro e internodos ms cortos (cubren distancias menores). Las incisuras de Schmidt-Laterman estn poco desarrolladas o ausentes. Los nodos de Ranvier en el SNC poseen la cubierta subaxolmica, pero carecen de microvellosidades. Pueden establecer interacciones con prolongaciones de los astrocitos (posibilidad transferencia ATP).

CLULAS DE LA MICROGLIA
Fueron descubiertas por Pio del Rio Hortega. Se localizan en la sustancia blanca y sustancia gris, preferentemente en la proximidad de los capilares sanguneos. Son los macrfagos del SNC (comparte marcadores moleculares). Son clulas pequeas y tienen ncleos con predominio de la heterocromatina y prolongaciones cortas. Poseen una maquinaria lisosomal desarrollada. En respuesta a la lesin del tejido nervioso desarrollan gran actividad de fagocitosis. Elimina por fagocitosis todos los detritus celulares en las lesiones del tejido nervioso del SNC y promueven la astrogliosis para formar la cicatriz glial.

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