Captulo 52.

Principios bsicos de la quimioterapia de Antiparasitic

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 52. Bsico Principios de la quimioterapia de Antiparasitic > Principios bsicos de la quimioterapia de Antiparasitic: Introduccin En su sentido cientfico general, el "parsito" de trmino incluye todos los agentes infecciosos conocidos tal como virus, bacterias, hongos, protozoos, y helmintos. En este y los dos captulos siguientes, el trmino es usado en un sentido limitado para denotar los protozoos y helmintos. Ha sido estimado ese 3 mil millones (3 x 109) los humanos padecen de las infecciones parasticas, ms un mucho mayor nmero de domstico y desierto animals.Aunque estas enfermedades constituyen el ms extendido problema de salud humano en el mundo entero hoy, ellos han para varias razones tambin sido la mayora descuidado. En teora, las infecciones parasticas deben ser relativamente fcil de trate porque los agentes etiolgicos son conocido en casi todos los casos. Adems, propuestas recientes en la celda cultivan tcnicas han hecho la cultivacin in vitro posible de muchos de los parsitos importantes. Estas propuestas han puesto no solo para dejar descansar la vista tradicional que los parsitos de algn modo dependen de un anfitrin vivo para su existencia pero h habilitado tambin nos para estudiar parsitos por los mtodos similar a esos empleado en investigaciones de bacterias, incluyendo bioqumica, biologa molecular, y farmacologa de |immunologic|. Sin embargo, muchos problemas estn por resuelva antes de los agentes de |chemotherapeutic| ms efectivos ser hallado y haga disponible por todas las enfermedades parasticas. Objetivos de la quimioterapia un acercamiento racional a quimioterapia de |antiparasitic| requiere bioqumico comparativo y investigaciones fisiolgicas de anfitrin y parsito a las diferencias halladas en los procesos esenciales eso permita la inhibicin selectiva en el parsito y no en el anfitrin. Uno podra esperar que el parsito tenga muchas deficiencias en su metabolismo asociado con su naturaleza parastica. Esto es verdadero de muchos |oversimplified| de parasitesthe metablico sendas son normalmente indispensables para la supervivencia de el parsito y as representan puntos de la vulnerabilidad. Sin embargo, sendas metablicas de |oversimplified| no sea la nica oportunidad para el ataque. Aunque el parsito vive en una metablica lujoso entorno y pueda llegar a ser " perezoso, " el entorno no es totalmente amistoso y el parsito debe tenga mecanismos de defensa a fin de surviveie, para defenderse contra el ataque de | immunologic| , digestin de |proteolytic| , etc, por el anfitrin. En ciertos casos, los alimentos nutritivos necesarios no son suministrados para el parsito del anfitrin, sin embargo este ltimo puedo obtener mismos alimentos nutritivos de la dieta. En esta situacin, el parsito habr adquirido la actividad sinttica necesite para su supervivencia. Finalmente, el excelente la distancia evolutiva entre anfitrin y parsito ha en algunos casos resultado en las diferencias suficientes entre individuales enzimas o funcionales sendas para permitir la inhibicin selectiva del parsito.

As, puede existir tres tipos principales de los objetivos potenciales para la quimioterapia de enfermedades parasticas: (1) las enzimas esenciales nicas encuentran slo en el parsito; (2) las enzimas similares proporcionaron en ambos anfitrin y parsito pero indispensable slo para el parsito; y (3) las funciones bioqumicas comnes proporcionan ambos parsito y hospedar pero con las propiedades de |pharmacologic| diferentes. Ejemplos de los objetivos especficos y las drogas que les actan sobre hacerse un resumen en tabular 521. Este captulo discute | antiparasitic| los mecanismos basados en sobre estos ejemplos y proporcione informacin de base para las drogas descrito en captulo 53: Antiprotozoal toma drogas y captulo 54: La farmacologa clnica de el Drogas antihelmnticas. Tabule 521. Los objetivos identificados para la quimioterapia en los parsitos. Inhibidores de parsitos de objetivos Enzimas esenciales nicas Enzimas para el |dihydropteroate| sntesis Sulfonas de Apicomplexa y sulfonamidas Tripanosomas africanas de sntesis de Glycolipid ninguno Pyruvate:ferrodoxin oxidoreductase Anaerobic protozoa Nitroimidazoles Los protozoos anaerobios del |dikinase| de fosfato de Pyruvate ninguno El |phosphotransferase| de nuclesido flagel el |riboside| de Allopurinol de protozoos y b de |formycin| Reductasa de Trypanothione y peroxidasa Kinetoplastida Nifurtimox Enzimas indispensables Lanosterol C-14 demethylase Leishmania and Trypanosoma cruzi Azoles Purine phosphoribosyl transferase Protozoa Allopurinol |vaginalis| de Trichomonas de cinasa de nuclesido de purina y Entamoeba histolytica Ninguno Ornithine decarboxylase African trypanosomes -- Difluoromethylornithine (S)-Adenosylmethionine decarboxylase Las tripanosomas africanas Diamidines Glicerol de Kinetoplastida de enzimas de Glycolytic ms cido de |salicylhydroxamic| y suramin Bioqumico indispensable comn funciones con diferente propiedades de |pharmacologic| Dihydrofolate reductase-thymidylate synthase bifunctional enzyme Apicomplexa y Kinetoplastida Pyrimethamine Thiamin transporter Coccidia Amprolium El transportador de electrn de Mitochondrial Apicomplexa 4-Hydroxyquinolines y 2hydroxy-naphthoquinones Microtubules Helminth Benzimidazoles El helminto de transmisin sinptico nervioso y ectoparsito Levamisole, la piperacina, milbemycins, and avermectins

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 52. Bsico Principios de la quimioterapia de Antiparasitic > Las enzimas esenciales encuentran slo en los parsitos Estas enzimas parece ser el limpiar objetivos para la quimioterapia. Como enzimas envueltas en la sntesis de las paredes de celda bactricas ( vea captulo 43: Los antibiticos de lactama de beta y otros inhibidores de La celda empareda la sntesis ), la inhibicin de estas enzimas deba no tener ningn efecto en el anfitrin. Desafortunadamente, slo unos cuantos de estas enzimas han sido hallados entre los protozoos parasticos. Adems, su la utilidad como objetivos de |chemotherapeutic| son a veces limitados debido al desarrollo de la droga resistance.Ejemplos de las enzimas de objetivo importantes en esta categora son discutidos en lo siguiente pages. Enzimas para la sntesis de Dihydropteroate Los protozoos intracelulares del flum Apicomplexa tales como plasmodio, |toxoplasma| , y |eimeria| se haya conocido mucho tiempo para responder a sulfonamidas y sulfonas. Esto ha llevado a la suposicin eso Apicomplexa debe sintetizar su propio |folate| a fin de sobrevivir. La reaccin de 2-amino4hydroxy-6-hydroxymethyl-dihydropteridine diphosphate with p-aminobenzoate to form 7,8el |dihydropteroate| ha sido demuestran en los extractos de celda libre del parsito humano de malaria |falciparum| de plasmodio. 2-Amino-4-hydroxy-6-hydroxymethyl-dihydropteridine |pyrophosphokinase| y 7, de 8 |dihydropteroate| |synthase| se ha identificado tambin. Sulfatiazol, |sulfaguanidine| , y sulfanilamida actan como los inhibidores competitivos de | aminobenzoate| de p. No ha sido posible para demostrar actividad de |synthase| de |dihydrofolate| en los parsitos, que levantan la posibilidad ese 7, de 8 |dihydropteroate| pueda haber substituido para el |dihydrofolate| en los parsitos de malaria. La falta similar de reconocimiento del |folate| como el substrato es sido observado tambin en la reductasa de | dihydrofolate| de Eimeria |tenella| , un parsito de pollos. Sin embargo, falta de la utilizacin del |folate| exgeno no puede explicar enteramente el aparentemente indispensable naturaleza de la sntesis de 7, de 8 |dihydropteroate| en plasmodio, |toxoplasma| , y | eimeria|. Se conoce ese la mayor parte de las molculas de |folate| en las celdas mamferas son vinculadas con los |polyglutamates| en el citoplasma y transporte se a travs membranas plasmticas difcilmente. Puede componer el problema de obtener 7, de 8 |dihydropteroate| o |dihydrofolate| para el parsito y hacen que todas las enzimas envuelto en sus objetivos atractivos de sntesis para la quimioterapia anti-apicocomplexa. El gen acodificando 7 , el |synthase| de 8 |dihydropteroate| es sido clonado de |falciparum| de p y encuentre para acodifique una enzima de |bifunctional| que incluye el |pyrophosphokinase| a la terminal amina de el protein.Las discrepancias eran observadas en las sucesiones de 7 , la porcin de |synthase| de 8 |dihydropteroate| de los genes de de |sulfadoxine| sensitivo contra |falciparum| de p de |sulfadoxine| resistente, as confirmando que esta enzima es el objetivo para las drogas antimalricas de sulfonamida. Los |synergize| de sulfonas y sulfonamidas con los inhibidores de la reductasa de | dihydrofolate| , y el

las combinaciones han sido efectivo en malaria predominante, toxoplasmosis, y que produce bayas. Fansidar, A combinacin del |sulfadoxine| y |pyrimethamine|, haya sido exitoso en el manejo ciertas tensiones de la malaria de |falciparum| de plasmodio de |chloroquine| resistente ( vea captulo 53: Antiprotozoal toma drogas ). Sin embargo, informes de la resistencia de Fansidar han crecido en los ltimos aos. Nuevos inhibidores efectivos contra los de sulfonamida resistente 7, de 8 |dihydropteroate| |synthase| es necesitado. Las propiedades de |pharmacologic| de parsito 7, los |synthases| de 8 |dihydropteroate| pueden diferir de esos de las enzimas bactricas. Por ejemplo, |metachloridine| y de 2 |ethoxy|-|aminobenzoate| de p es ambos ineficaz contra las bacterias de sulfonamida sensitiva, pero el primero he antimalrico actividades y el posterior es efectivo contra la infeccin por el |acervulina| de Eimeria de parsito de pollo; ambas actividades pueden ser dado marcha atrs por el |aminobenzoate| de p. Pyruvate:Ferredoxin Oxidoreductase Ciertos parsitos de |protozoal| anaerobios carecen de actividades de |mitochondria| y | mitochondrial| para generar ATP y disponiendo de electrones. Poseen, en vez, lowredox- parecido a |ferredoxin| o parecido a |flavodoxin| las protenas de transporte de electrn potenciales. En el tricomondido flagela y ciliados de rumen, el el proceso tiene lugar en un |organelle| de membrana limitada llamado el |hydrogenosome|. Por las acciones de pyruvate:|oxidoreductase| (PFOR) de |ferredoxin| y |hydrogenase| en el |hydrogenosome|, H2 es producido por estos organismos bajo las condiciones anaerobias como los medios principales de la disposicin de electrn. Aunque especie de |entamoeba| y |lamblia| de Giardia no tienen ningn |hydrogenosome| , un |ferredoxin| ha sido aislado de |histolytica| de Entamoeba, y los genes acodificando |ferredoxin| y | pyruvate|:ferredoxin el |oxidoreductase| ha sido aislado de |histolytica| de e y |lamblia| de g. Pyruvate:el |oxidoreductase| de |ferredoxin| tiene ningn contraparte en los sistemas mamferos. En contraste con el complejo de deshidrogenasa de |pyruvate| mamfero, |pyruvate|: el |oxidoreductase| de | ferredoxin| es incapaz de los nucletidos de piridina de reductor debido a su potencial bajo de |redox| ( aproximadamente 400 mV ). Sin embargo, este potencial bajo pueden transferir tambin electrones del |pyruvate| a los grupos de |nitro| de |metronidazole| y otros derivados de 5 |nitroimidazole| para formar el |cytotoxic| redujeron productos que se endurecen a DNA y las protenas. Esto es aparentemente porque anaerobio especie de |protozoal| es altamente susceptible para drogas tal como |metronidazole|. A pesar del desarrollo reciente de resistencia de droga en algunos Las tensiones de |vaginalis| de Trichomonas y la posibilidad de las propiedades de | carcinogenic| ( vea captulo 53: Antiprotozoal toma drogas ), |metronidazole| queda la droga de la eleccin para el | protozoal| anaerobio predominante infecciones de parsito. Nitazoxanide, un agente recientemente aprobado para el uso contra el |lamblia| de g y |parvum| de Cryptosporidium, acta aparentemente por un metabolito activo, el | tizoxanide| , que inhibe el |pyruvate|:ferredoxin oxidoreductase pathway. Sin embargo |pyruvate|:el |oxidoreductase| de |ferredoxin| activa el |metronidazole| de | prodrug| , ello no puede

ejecute una funcin de necesidad fundamental en los parsitos anaerobios. La actividad de enzima era significativamente baje en el |lamblia| de g de |metronidazole| resistente. Ciertos |vaginalis| de T de | metronidazole| resistente aerbicos las tensiones no tienen ningn |pyruvate| perceptible:actividad de |oxidoreductase| de | ferredoxin| pero es viable. un derribador de la expresin de esta enzima en el |lamblia| de g por |antisense| de |ribozyme| quimrico RNA result en casa el crecimiento de celda facilitado bajo condicin aerbica y resistencia de |metronidazole|. Pyruvate Phosphate Dikinase Glycolysis proporcionan la fuente principal de ATP en |brucei| de Trypanosoma, | histolytica| de e, y |lamblia| de g, que poseen cinasa de |pyruvate| as como un |dikinase| de fosfato de |pyruvate| para convertir |phosphoenolpyruvate| (PEP) a |pyruvate| y generando ATP. El |dikinase| de fosfato de Pyruvate no es el A elemento homlogo de la cinasa de |pyruvate| pero est estrechamente relacionado con el | synthase| de PEP de las bacterias. La enzima catalice la conversin de PEP al |pyruvate| acompaado por la sntesis de ATP de AMP y pyrophosphate.Los genes acodificando la enzima ha sido aislada de |histolytica| de e y | lamblia| de g y haya demostrado las divergencias estructurales considerables. Ningn inhibidor especfico de esta enzima ha sin embargo sido identificado. Nuclesido Phosphotransferases Todos los parsitos de |protozoal| estudiaron hasta ahora est deficiente en de la sntesis de Novo de los nucletidos de purina. La varia purina salva sendas en estos parsitos es as esencial para su supervivencia y growth.Entre la especie de |leishmania| , una enzima de salvamento nica ha sido identified purine phosphotransferasethat de nuclesido puede transferir el grupo de fosfato de una variedad de los steres de |monophosphate| , incluyendo |nitrophenylphosphate| de p, para el 5 " posicin de los nuclesidos de purina. Esta enzima tambin fosforila las palabra anloga de nuclesido de purina tal como | riboside| de |allopurinol| , |formycin| b, de 9 |deazainosine| , y |riboside| de |thiopurinol|, convirtiendo les a los nucletidos correspondientes. Estos nucletidos son o adelante convierta a |triphosphates| y finalmente incorpore en cido nucleico del |leishmania| o se convierten en inhibidores de otras enzimas de necesidad fundamental en el metabolismo de purina. Por lo tanto, |riboside| de |allopurinol| , b de |formycin|, de 9 |deazainosine| , y |riboside| de | thiopurinol| todo acte como agentes de |antileishmanial| ambos in vitro y en el |vivo|. El |riboside| de Allopurinol es particularmente interesante porque es notablemente nontoxic al anfitrin mamfero. El mecanismo de la accin de estas palabra anloga de nuclesido de purina es as no por bloquear salvamento de purina en el |leishmania| porque existe mucha otra purina principal salve enzimas en el organismo eso permanezca inafectado. El |transferase| de nuclesido es una enzima menor, pero ello reconoce varios substratos falsos y les convierten a los productos txico al |leishmania|. Este acercamiento de identificar "los substratos subversivos" para una enzima de salvamento de purina como los objetivos de |antiparasitic| potenciales no hacen dependa de la falta de de la sntesis de nucletido de purina de Novo en estos parsitos. Ello es appliedin cualquier parasiteto cualquiera enzima que sucede para reconocer un substrato subversivo. El tricomondido flagela parezca deficiente en de la sntesis de Novo de ambas purinas y

pyrimidines.Su salvamento as se vuelve indispensable para estos parsitos. En |vaginalis| de T, para caso, el camino de abastecimiento para 5'-monophosphate de |thymidine| (TMP) es provedo por un salvamento sencillo la senda que convierte el |thymidine| exgeno a TMP por la accin de un |thymidine| phosphotransferase.La actividad de enzima no es afectada por los inhibidores de cinasa de | thymidine| tal como |acyclovir| pero es inhibir por |guanosine| o de 5 |fluorodeoxyuridine|; ambos compuestos tambin inhiben el el crecimiento in vitro de los parsitos. Esta enzima es un objetivo atractivo para el tratamiento de |chemotherapeutic| de los parsitos anaerobios de |protozoal|. Cinasa de nuclesido de purina La adenosina exgena es el precursor del estanque entero de nucletido de purina en los | vaginalis| de T por su el conversin parcial a |inosine| y la accin de la cinasa de nuclesido de purina, una enzima nica en el el organismo, que convierte adenosina y |inosine| a los nucletidos correspondientes. Ejecuta A el papel crtico en la purina de |vaginalis| de T salva y tenga un nico especificidad de substrato adecuado como un objetivo de la quimioterapia. Trypanothione Synthase, reductasa, y peroxidasa Protozoos con los |kinetoplasts| son inusuales en que una proporcin considerable de su intracelular |spermidine| y |glutathione| son proporcionados en los conjugados nicos N1-N8- (| glutathionyl|) el |spermidine| , que haya sido asigne el |trypanothione| de nombre. |synthase| de Trypanothione, reductasa, y peroxidasa las actividades han sido detectadas en estos parsitos. una fuera de combate del | trypanothione| de codificacin de gen reductasa del |brucei| de Trypanosoma africano de tripanosoma resultado en el cese aparente de crecimiento del organismo. Nifurtimox, un |nitrofuran| efectivo derivativo al tratar la enfermedad de Chagas ( causado por el |cruzi| de Trypanosoma ), haya sido encuentre para ser un inhibidor potente de la reductasa de |trypanothione| , y otros inhibidores son en estudio. Ningunos estudios extensivos de los |synthetase| o peroxidasa de |trypanothione| haya sido ejecutado. Los compuestos arsenicales trivalentes de |antitrypanosomal| son llevados arriba por el africano |brucei| de Trypanosoma de tripanosoma y complejo con |trypanothione| , formando un producto que es tambin un inhibidor efectivo de la reductasa de |trypanothione|. Enzimas de Glycolipid Synthetic La glicoprotena superficial variante en las membranas plasmticas de tripanosomas africanas de corriente sangunea proporcione los organismos con los medios de evadir respuestas inmunes de anfitrin. La glicoprotena es anclado a la superficie de celda por un |phosphatidylinositol| de |glycosyl| que contiene | myristate| como su slo componente de cido graso. As, la introduccin de un substrato subversivo para reemplazar |myristate| de el la ancla de |glycolipid| pudo resultar en la prdida de la glicoprotena superficial variante, que puede suprimir desarrollo de tripanosomas en la sangre mamfera. una palabra anloga de |myristate|, 10- (| propoxy|) el decanoic cido, era encontrar que constituido legalmente en el |glycolipid| y tambin activo contra el |brucei| de T en las pruebas in vitro. Sin embargo, adelante la validacin de este acercamiento a la quimioterapia de | antitrypanosomal| debe esperar resultados de en las pruebas de |vivo|.

Enzimas de Shikimate Pathway La disponibilidad de la base de datos de genoma de |falciparum| de p llev a la identificacin de la senda de |shikimate| enzimas en este organismo. La senda es conocida para existir en bacterias, hongos, algas, y plantas pero no en los mamferos. una herbicida, |glyphosate|, conocido para inhibir la enzima 5'enolpyruvylshikimate 3|synthase| de fosfato, es sido encontrado para inhibir el crecimiento del |falciparum| de p. Sin embargo, no se conoce si los que estn en el poder la accin antimalrica del |vitro| del |glyphosate| es por inhibir esta enzima. Adems, el | shikimate| la senda lleva a la biosntesis de los aminocidos aromticos. Despus que el |falciparum| de p se hace ms fuerte en uno digiera hemoglobina, no es claro si la biosntesis de los aminocidos aromticos juega un papel esencial en esto organism. Isoretinoid Biosynthetic Enzymes una senda de |biosynthetic| de |isoprenoid| de |mevalonate| independiente ocurriendo slo entre bacterias, las algas, y las plantas son sido identificadas tambin en |falciparum| de p y |gondii| de T.Fosmidomycin, conocido para inhibir 1el |isomerase| de 5 fosfatos del |xylulose| de d de |deoxy| en esta senda, es sido encontrado para inhibir tambin el crecimiento in vitro de el |falciparum| de p y para curar la infeccin de |vinckei| de p en los ratones. Sin embargo, mismas preguntas sobre si la senda juega un papel indispensable en este organismo parastico y si hay |fosmidomycin| inhiba los parsitos por inhibir la enzima particular est por conteste. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 52. Bsico Principios de la quimioterapia de Antiparasitic > Las enzimas indispensable slo en los parsitos Debido a las muchas deficiencias metablicas entre parsitos que se deriven del nico entornos en que los parsitos vivo en sus anfitriones, existe las enzimas cuyas funciones pueden ser necesidad fundamental para la supervivencia de los parsitos, pero mismas enzimas no son indispensables al host por ejemplo, el anfitrin puede ser capaz de sobrevivir a la prdida completa de estas funciones de enzima por logrando el mismo resultado por las sendas alternativas. Esta discrepancia hace accesible oportunidades para el |antiparasitic| la quimioterapia, la inhibicin sin embargo de modo insuficiente selectiva de las enzimas de parsito queda un importante asunto de seguridad. Lanosterol C-14 Demethylase |cruzi| de T y |leishmania| contienen ergosterol como el esterol principal en las membranas plasmticas. El azol los agentes de |antifungal| ( por ejempo, |ketoconazole| , |miconazole|, |itraconazole| ), que es conocido para actuar cerca inhibir el |demethylation| de P450-dependent C-14 de citocromo del |lanosterol| en el ergosterol senda de |biosynthetic| , inhibe tambin el crecimiento de |cruzi| de T y |leishmania| bloqueando C-14 |demethylation| del |lanosterol| en estos parsitos. Recientemente, un |bistriazole| de | antifungal|, D0870 , demostrado alentando en la actividad de |cruzi| anti-t del |vivo| en los modelos de infeccin de ratn. Es as probable ese |demethylase| de C-14 de |lanosterol| juega un papel esencial en la sntesis de ergosterol y por lo tanto sea apto como un objetivo para la quimioterapia contra |cruzi| de T y |leishmania|. El mismo |demethylation| de C-14 del |lanosterol| es tambin requerido por la sntesis de colesterol en los mamferos.

Como los inhibidores ms bien nonselectives de los |demethylases| de C-14 de |lanosterol| , los azoles pueden ejercer una variedad de los efectos secundarios endocrinos por inhibir esta enzima en las glndulas adrenales y gnadas mientras que quedando aceptable como los agentes de |antifungal| de |systemic|. Debido a su toxicidad excesiva, D0870 era no desarrollado como un |antifungal| o agente de |antiparasitic|. Sin embargo, desde humano y el |lanosterol| de levadura C14 los |demethylases| comparten nico 3842 % ordenan en serie las identidades, puede existir una oportunidad buena del arte de disear los inhibidores que son ms selectivos contra el |fungal| o las enzimas parasticas. Purine Phosphoribosyl Transferases La ausencia de de la sntesis de nucletido de purina de Novo en los parsitos de |protozoal| as como en el el |mansoni| de Schistosoma de trematode es reflejado en la importancia relativa de | phosphoribosyl| de purina |transferases| en muchas especie de parsito. el |lamblia| de g tiene un plan sumamente simple del salvamento de purina. Ello posee slo dos de giro enzimas: la adenina y |transferases| de |phosphoribosyl| de guanina, que convierten la adenina exgena y guanina a los nucletidos correspondientes. All no estn ningn salvamento de hipoxantina, xantina, o cualquier los nuclesidos de purina y ninguna conversin mutua entre nucletidos de adenina y de guanina en el parsito. Funciones de los dos |transferases| de |phosphoribosyl| son as ambas necesidad fundamental para la supervivencia y desarrollo del |lamblia| de g (figurar 521). El |transferase| de |phosphoribosyl| de guanina es un interesante la enzima porque no reconoce hipoxantina, xantina, o adenina como el substrato. Esto la especificidad de substrato distingue la enzima de |giardia| de la enzima mamfera, que usos hipoxantina, y el bactrico, que usan la xantina como el substrato. Diseo de un altamente especfico inhibidor de esta enzima es as posible. Las estructuras cristalinas de ambas guanina y adenina |phosphoribosyltransferases| del |lamblia| de g han sido resueltos recientemente, que deban proporcionar bien oportunidades para el diseo de inhibidor especfico. Figure 521. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 52. Bsico Principios de la quimioterapia de Antiparasitic > Las funciones bioqumicas indispensables proporcionan en ambos parsito y hospede pero con Different Propiedades de Pharmacologic En el parsito, estas funciones han diferenciado suficientemente para convertirse en los objetivos probables para quimioterapia de |antiparasitic|, no debido a la naturaleza parastica del organismo o su nico el entorno pero, ms probable, debido a las distancias evolutivas largas que separan el parsito y el anfitrin. Es as difcil hallar estos objetivos por estudiar deficiencia metablica o necesidades alimenticias especiales del parsito. Ellos se han encontrado normalmente por investigando el modos de la accin de ciertos agentes de |antiparasitic| bien establecidos hallaron por escudar mtodos en casa el pasado. Ms recientemente, comparacin de las bases de datos de genoma entre el anfitrin y el parsito ha vuelva se prctico. El objetivo no puede ser una enzima bien definida sencilla pero puede incluir transportadores,

los receptores, componentes estructurales celulares, u otras funciones especficas la necesidad fundamental para la supervivencia de el parasite. Dihydrofolate Reductase-Thymidylate Synthase Bifunctional Enzyme Reductasa (DHFR) de Dihydrofolate, un objetivo clsico en |antimicrobial| y quimioterapia de |anticancer| , ha sido mostrado para ser un objetivo teraputico til en plasmodio, |toxoplasma| , y especie de |eimeria|. Pyrimethamine es el inhibidor de DHFR prototpico, ejerciendo los efectos inhibitorios en todos los tres grupos. Sin embargo, la resistencia de |pyrimethamine| en el |falciparum| de p se convierte en extendida en los ltimos aos. Esto es grandemente atribuible a las mutaciones de punto especficas en DHFR de |falciparum| de p que haya rendido el la enzima menos susceptible al inhibidor. una caracterstica altamente inusual de DHFR en Apicomplexa y Kinetoplastida es su asociacin con |synthase| de |thymidylate| en la misma protena. la actividad de DHFR es siempre localizada a la terminal amina porcin, mientras que la actividad de |synthase| de |thymidylate| reside en la terminal de carboxilo. La dos enzima las funciones no parecen ser interdependientes; por ejempo, la porcin de DHFR de la enzima de |falciparum| de p la molcula es sido encontrada para funcionar normalmente en la ausencia de la porcin de | synthase| de |thymidylate|. Ello es probablemente ese desde los parsitos de protozoario no ejecute de la sntesis de Novo de los nucletidos de purina, el la funcin primaria del |tetrahydrofolate| producida por DHFR es proporcionar 5 , 10|methylenetetrahydrofolate| slo para la reaccin de |synthase| catalizado de |thymidylate|. Fsico asociacin de las dos enzimas puede mejorar la eficiencia de la sntesis de TMP. Si unos medios efectivos de desorganizar el coordinacin entre las dos actividades se puede desarrollar, esta protena de |bifunctional| pueda ser apto como un objetivo para la terapia de |antiparasitic|. Thiamin Transporter El metabolismo de carbohidrato proporciona la fuente principal de energa en el |coccidia|. Dietas deficientes en el |thiamin| , riboflavina, o los |cofactors| de acidall nicotnicos en metabolismresult de carbohidrato en la supresin de la infestacin parastica de pollos por |tenella| de E y |acervulina| de e. una palabra anloga de |thiamin|, amprolium1(4-amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)-methyl-2-el |picolinium| chloridehas mucho tiempo sido usado como un el agente de |anticoccidial| efectivo en pollos y ganado con la toxicidad de anfitrin relativamente baja. El actividad de |antiparasitic| del |amprolium| es reversible por |thiamin| y es reconocida para suponer inhibicin de el transporte de |thiamin| en el parsito. Desafortunadamente, el |amprolium| tiene un espectro ms bien estrecho de actividad de |antiparasitic|; ello tiene pobre la actividad contra toxoplasmosis, una infeccin estrechamente parastica relacionada. Mitochondrial Electron Transporter Mitochondria del |tenella| de e parece carecer de c de citocromo y para contener citocromo de oa de citocromo el |oxidase| proporcionar comnmente en los respiratorios bactricos chainas el |oxidase| terminal. Cierto 4los derivados de |hydroxyquinoline| tal como |buquinolate| , |decoquinate| , y |benzoquate| de metilo que han mucho tiempo sido conocido para ser los agentes de |anticoccidial| relativamente nontoxic y efectivos haya sido encontrado para actuar

en los parsitos por inhibir respiracin de |mitochondrial|. La investigacin directa en la e aislada intacta el |mitochondria| de |tenella| indic que el de 4 |hydroxyquinolines| no tiene ningn efecto en el |oxidase| de NADH o actividad de |succinoxidase| pero que son los inhibidores extremadamente potentes de NADH - o de succinato inducido respiracin de |mitochondrial|. Por otra parte, el |mitochondrial| inducido del |ascorbate| de | tenella| de e la respiracin es sido totalmente inmune a estos de 4 |hydroxyquinolines|. El bloque por el | anticoccidial| agentes as se pueden establecerse entre los |oxidases| y b de citocromo en la cadena de transporte de electrn. cierto componente a esta ubicacin debe ser esencial para reconciliar el transporte de electrn y parezca ser altamente sensitivo al de 4 |hydroxyquinolines|. Este componente debe ser un mismo el objetivo de |chemotherapeutic| especfico en especie de |eimeria| , despus que el de 4 | hydroxyquinolines| no tiene ningn efecto en hgado de pollo y respiracin de |mitochondrial| mamfera y ninguna actividad contra todos los parsitos aparte del |eimeria|. Muchos de 2 |hydroxynaphthoquinones| han demostrado las actividades teraputicas contra Apicomplexa. Parvaquinone y |buparvaquinone| ha sido desarrollado para el tratamiento de los | theileriosis| en el ganado y otros animales domsticos. Atovaquone es una droga antimalrica y es tambin usado en el tratamiento de Las infecciones de |jiroveci| de Pneumocystis y de |carinii| de p. El de 2 | hydroxynaphthoquinones| es palabra anloga de ubiquinone.El sitio primario de la accin del |atovaquone| en el plasmodio es el citocromo bc1 complejo, donde un sitio de atadura de droga aparente est presente en la b de citocromo. En el plasmodio, |ubiquinone| tambin juega un papel importante como un aceptador de electrn para el | oxidase| de |dihydroorotate|. Por lo tanto, la biosntesis de pirimidina en el plasmodio se inhibe tambin por el | atovaquone|. Esto el compuesto qumico se ha encontrado tambin para ser activo contra los quistes de | gondii| de T en las cabezas de infectado mice. un problema principal en el uso del |antiparasitic| de 4 |hydroxyquinolones| y 2los |hydroxynaphthoquinones| son la resistencia que puede desarrollarse con extraordinariamente la alta frecuencia. Ello puede sea atribuible a su sitio de |mitochondrial| de la accin, que es conocida para tener una alta frecuencia de mutation. Microtubules Microtubules son una parte importante del |cytoskeleton| y el huso mittico y consisten de -- y -tubulin subunit proteins. Comparaciones recientes de -- y -- los |tubulins| de varias especie de los nemtodos parasticos indicaron la presencia de los |isoforms| mltiples con variar los puntos isoelctricos. Esto la variacin est interesando no solo al aguzar el exterior las relaciones evolutivas entre las celdas de |eukaryotic| sino til tambin al clasificar los |tubulins| en parsitos como los objetivos potenciales para el |antiparasitic| chemotherapy.un grupo de los derivados de |benzimidazole| se ha establecido mucho tiempo como altamente efectivo anthelmintics.Mebendazole era entre el primero tales antihelmnticos encontrado para actuar primariamente cerca

bloquear transporte de los grnulos secretorios y movimiento de otros |organelles| de | subcellular| en el el nemtodo parastico Ascaris lumbricoides. Esta inhibicin coincide con la desaparicin de los |microtubules| citoplasmticos de las celdas intestinales del gusano. Los sistemas de | microtubular| de el las celdas de anfitrin son inafectadas por el tratamiento. Mebendazole y |fenbendazole|, otro antihelmntico |benzimidazole| , se ha mostrado tambin para competir con la atadura de colquicina para unos lumbricoides los |tubulins| embrionarios con 250400 cronometran las potencias ms altas que la competencia obligatoria al res |tubulins| de cerebro. Estas afinidades diferenciales obligatorias pueden explicar la toxicidad selectiva de |benzimidazoles| hacia los nemtodos parasticos. Transmisin sinptica Los sistemas nerviosos invertebrados en helmintos y artrpodos difieren de esos de vertebrados en casa vas importantes. Las motoneuronas en invertebrados, por ejemplo, son |unmyelinated| y es as ms susceptible a disturbios de las membranas de nervio que son las fibras motoras somticas de |myelinated| de vertebrados. Las fibras de msculo en artrpodos son inervadas por sinapsis excitadoras, en que Lglutamic el cido es el |neurotransmitter| , y por nervios inhibitorios, que tenga - cido de | aminobutyric| (GABA) como el transmisor. Los nervios de Cholinergic son concentrados en el sistema nervioso central de arthropods.En los nemtodos, la especie libremente viva, por ejempo, |elegans| de Caenorhabditis, y gastrointestinal la especie parastica, por ejempo, unos lumbricoides, parecen tener los sistemas neuronas idnticos y sinptico transmission.Cholinergic excitador y glutamato inhibitorio sinapsis se proporcionan en el ventral la central acordona, y las sinapsis inhibitorias de GABAergic se identifican a los uniones neuromusculares de los gusanos. El mamfero hospeda, por otra parte, tienen los receptores principalmente nicotnicos a el los uniones neuromusculares ( vea captulo 6: Introduccin a farmacologa autnoma ), y el GABA las sinapsis y receptores de GABAA son primariamente restringidos dentro del sistema nervioso central proteja por la barrera de cerebro de sangre ( el captulo 21: Introduccin a la farmacologa de CNS toma drogas ). Los antihelmnticos de Neurotoxicant se deben administrar |systemically| a anfitriones mamferos para alcanzar el nemtodos parasticos. Por lo tanto, si absorba, ellos deben ser nontoxic al sistema nervioso de el host.Adems, deben penetrar la cutcula gruesa de los nemtodos a fin de ser efectivo. Ello sea por lo tanto difcil para encontrar un antihelmntico til que acta en el sistema nervioso de estos parsitos. Sin embargo, la mayora de antihelmnticos pronto disponibles acta sobre los nervios de nemtodos. Pueden ser clasificados en tres grupos: (1) esos haciendo como el |acetylcholine| nicotnico ganglial agonistas; (2) esos haciendo directa o indirectamente como los agonistas de GABA; y (3) esos haciendo en el canal de ion de cloruro. The first category includes levamisole, pyrantel pamoate, oxantel pamoate, y |bephenium|. Los receptores de |acetylcholine| a los uniones neuromusculares de nemtodos son de

el tipo nicotnico ganglial; estos agonistas son bastante efectivos al causar la contraccin muscular de los gusanos. Experimentalmente, el |mecamylamine| de antagonista nicotnico ganglial puede dar marcha atrs el accin de estos antihelmnticos. La segunda categora consiste de los slos toman drogas, la piperacina, un agente ms viejo que acta aparentemente como el A agonista de GABA al unin neuromuscular y cause la parlisis flccida del nemtodo. La tercer categora consiste de una familia de los compuestos naturales, los |milbemycins| y |avermectins|. Actan sobre la neurona internuncial de cordel ventral y en el unin de motoneurona de artrpodos a la causa parlisis por facilitar la apertura del canal de ion de cloruro. Por lo tanto, ambos | milbemycins| y los |avermectins| son los antihelmnticos, insecticidas potentes, y agentes de | antiectoparasitic| sin problemas de resistencia cruzada con el fingimiento de agentes en los sistemas de | cholinergic|. Picrotoxina, un especfico bloque del canal de ion de cloruro, puede dar marcha atrs todos los efectos fisiolgicos de estas drogas ( vea Captulo 21: Introduccin a la farmacologa de CNS toma drogas ). Ivermectin, un derivado simple de la mezcla del |avermectin| B1a y el |avermectin| B1b, es altamente efectivo como un antihelmntico en los animales domsticos. Es tambin efectivo en los | onchocerciasis| predominantes cerca eliminar el |microfilariae|. Est corrientemente en el uso clnico ancho en hacia el oeste Africa. Avermectins han el efecto pequeo en el sistema nervioso central mamfero porque no cruzan el cerebro de sangre barrera sin demora. Sin embargo, cuando asle el mamfero rompe la cabeza a | synaptosomes| y las membranas sinpticas est usado como modelos para investigacin, los sitios obligatorios de afinidad alta especficos para los |avermectins| pueden ser identificado en GABAergic fortalezca. Esta atadura de droga estimula la liberacin de GABA del |presynaptic| fin del nervio de GABA y mejora el |postsynaptic| GABA endurecindose. Avermectins tambin sirven de estmulo el |benzodiazepine| atando a su receptor y mejore la actividad de relajante de msculo de | diazepam| en el |vivo|. All est poco duda que |milbemycins| y |avermectins| actan sobre los canales de cloruro asociados con receptores de GABA y amplifique GABA funciona en el sistema nervioso central mamfero. En el nemtodo libremente vivo, |elegans| de c, sin embargo, el |avermectin| fueron encontrados para obrar recprocamente con de glutamato provedo de puerta canales de ion de cloruro. Los complementarios DNA acodificando un de |avermectin| sensitivo, de glutamato provedo de puerta el canal de cloruro se identificaba y aislaba. Este canal puede ser un objetivo atractivo para estudios futuros de la quimioterapia de |antinematode|. Poco sea conocido casi los sistemas nerviosos de cestodos y trematodes exceptan que probablemente difiera de esos de nemtodos, desde |milbemycins| y |avermectins| no tenga ningn efecto en ellos. Sin embargo, un agente de |antischistosomal| y |antitapeworm| altamente efectivo, | praziquantel| ( vea captulo 54: La farmacologa clnica del antihelmntico toma drogas ), es conocido para mejorar afluencia de Ca2+ e induzca la contraccin muscular en esos parsitos, sin embargo no ejerce ninguna accin en nemtodos o insectos. Algunos los derivados de |benzodiazepine| tienen actividades similar a esos del |praziquantel|; estas actividades son

no relacionado a las actividades de |anxiolytic| en el sistema nervioso central mamfero. Los nervios y entrometa se |schistosomes| y tenias estn interesando as sujetos para el |chemotherapeutic| futuro studies. Drogas cuyos mecanismos no han sido concluyentemente identificado A pesar del progreso considerable al definir los mecanismos de la accin de las drogas descritas ms arriba, existen las brechas todava anchas en nuestra comprensin de varios otros agentes de | antiparasitic| importantes. stos incluyen los compuestos presentados en tabular 522. De las actividades bioqumicas que tenga sido identificado para ellos, aparece que muchos son capaces de atar DNA, y algunos pueden desparejar |phosphorylation| de |oxidative| en los mamferos. Estos tipos de la actividad, que son txicos al anfitrin pero tambin pueda ser envuelto en la accin de |antiparasitic|, pueda haber sido preferentemente perceptible en el azar las pantallas rutinariamente usadas para los agentes de |antiparasitic| en el pasado. Tabule 522. Ciertos agentes de mayor Antiparasitic con los mecanismos indefinidos de la accin. Antiparasitic Agents las actividades posiblemente bioqumicas pertinentes Agentes de Antiamebiasis Diloxanide furoate Unknown Inhibidor de emetina de la sntesis de protena de |eukaryote| Halogenado hydroxyquinolines Incgnita Paromomycin Inhibitor de la sntesis de protena de |prokaryote| Agentes de Antifascioliasis Bithionol Oxidative phosphorylation uncoupler Rafoxanide Oxidative phosphorylation uncoupler Agente de Antifilariasis Diethylcarbamazine Inhibitor del |lipoxygenase| Agentes de Antileishmaniasis Dependiente de Amphotericin B Voltage acanale constructor en la membrana plasmtica Incgnita de preparaciones antimoniales pentavalente Antimalrico Chloroquine DNA atando, neutralizacin de |lysosomal| , y |hematoporphyrin| atadura Primaquine su metabolito de quinona de quinolena es un |oxidant| DNA de quinacrina atando e inhibicin de |flavoenzyme| DNA de quinina atando y la membrana endurecindose Agentes de Antischistosomal Praziquantel Opening de Ca2+ acanala Hycanthone DNA endurecindose Metrifonate Acetylcholinesterase inhibition Los metabolitos de Niridazole atando a DNA Oxamniquine DNA endurecindose Inhibicin de preparaciones antimoniales trivalentes del |phosphofructokinase| Agente de Antitapeworm Niclosamide Oxidative phosphorylation uncoupler Agente de Antitrypanosomiasis Inhibidor de xido de Melarsen de reductasa de |trypanothione|

Captulo 53. Antiprotozoal toma drogas

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Tratamiento de la malaria Cuatro especie del plasmodio causa la malaria humana: |falciparum| de plasmodio, |vivax| de p, |malariae| de p,

y |ovale| de p. Aunque todo pueda causar enfermedad significativa, |falciparum| de p son responsables para casi todo complicaciones serias y muertes. La resistencia de droga es un problema teraputico importante, la mayor parte del notablemente con |falciparum| de p. Ciclo vital de parsito Un mosquito de |anopheline| inocula esporozoitos de plasmodio para iniciar la infeccin humana. Circular esporozoitos rpidamente invaden las celdas de hgado, y fase de |exoerythrocytic| tejen los |schizonts| madure se en el hgado. Merozoites se ponen en circulacin posteriormente del hgado e invaden eritrocitos. | erythrocytic| slo los parsitos causan la enfermedad clnica. Ciclos repetidos de la infeccin pueden llevar a la infeccin de muchos los eritrocitos y enfermedad seria. Los gametocitos de fase sexuales tambin se desarrollan en eritrocitos antes ser llevando arriba por los mosquitos, donde ellos se desarrollan en los esporozoitos infectivos. En |falciparum| de p e infeccin de |malariae| de p, slo un ciclo de invasin de celda de hgado y multiplicacin ocurrir, e infeccin de hgado cesa espontneamente en menos de 4 semanas. As, tratamiento eso elimine los parsitos de |erythrocytic| curarn estas infecciones. En |vivax| de p e infecciones de |ovale| de p, A fase de heptica latente, el |hypnozoite| , no se erradican por la mayor parte de las drogas, y las recadas subsecuentes puede por lo tanto ocurrir despus que la terapia dirigiera contra los parsitos de |erythrocytic|. Erradicacin de ambos |erythrocytic| y los parsitos hepticos son requeridos para curar estas infecciones. Clasificacin de droga Varias clases de las drogas antimalricas son disponibles ( tabule 531; Figure 531 ). Las drogas que eliminan desarrollando o los formas de hgado latentes son los |schizonticides| de tejido llamados; aquellos que actan sobre |erythrocytic| los parsitos son los |schizonticides| de sangre; y aquellas que matan fases sexuales e impida que transmisin para los mosquitos son los |gametocides|. Nadie el agente disponible puede el efecto con seguridad un cura radical, por ejemplo, elimine ambas heptica y fases de |erythrocytic|. Pocos agentes disponibles son el profilctico causal drogas, por ejemplo, capaces de impidiendo infeccin de |erythrocytic|. Sin embargo, todo el |chemoprophylactic| efectivo los agentes matan parsitos de |erythrocytic| antes que ellos crian suficientemente en el nmero para causar la enfermedad clnica. Tabule 531. Especialice se las drogas antimalricas. Uso de clase de droga Tratamiento de Aminoquinoline de Chloroquine 4 y |chemoprophylaxis| de la infeccin con los parsitos sensitivos Amodiaquine1 4-Aminoquinoline Treatment de la infeccin con algunos las tensiones de |falciparum| de p de |chloroquine| resistente El tratamiento oral del metanol de quinolena de quinina de infecciones con |falciparum| de p de |chloroquine| resistente La terapia intravenosa del metanol de quinolena de quinidina de infecciones severas con |falciparum| de p El metanol de Mefloquine Quinoline Chemoprophylaxis y el tratamiento de infecciones con el |falciparum| de p Primaquine 8-radical de Aminoquinoline cure y el profilaxis terminal de infecciones con |vivax| de p y |ovale| de p Sulfadoxinepyrimethamine (Fansidar) Antagonista de Folate

combinacin Tratamiento de infecciones con algunos |falciparum| de p de |chloroquine| resistente Proguanil1 Folate antagonist Chemoprophylaxis (with chloroquine) Doxycycline Tetracycline Treatment (con la quinina) de infecciones con P falciparum; chemoprophylaxis Halofantrine1 Tratamiento de metanol de fenantreno de infecciones con algunos |falciparum| de p de |chloroquine| resistente Lumefantrine1 Tratamiento de alcohol amlico de la malaria de |falciparum| de p en fijado combinacin con el |artemether| (Coartem) Artemisinins1 Lactona de Sesquiterpene endoperoxides Tratamiento de la infeccin con el |multidrugresistant| |falciparum| de p Atovaquone-proguanil (Malarone) |folate| de quinona combinacin de antagonista Tratamiento y |chemoprophylaxis| de la p infeccin de |falciparum| 1No disponible en los EE.UU.. Figure 531. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Tratamiento de la amibiasis La amibiasis es la infeccin con el |histolytica| de Entamoeba. Este agente puede causar intestinal asintomtico infeccin, leve para moderar colitis, la infeccin intestinal severa (disentera), |ameboma| , absceso de hgado, y otras infecciones de |extraintestinal|. La flor y nata de drogas para la amibiasis dependen del clnico la presentacin ( figure 532; Tabule 534 ). Figure 532. Frmulas de estructura de otras drogas de |antiprotozoal|. Tabule 534. Tratamiento de Amebiasis.1 Las drogas de colocacin clnicas de la eleccin y Dosis adulta La alternativa toma drogas y dosis adulta Asintomtico infeccin intestinal Agente luminal: Diloxanide |furoate| , 2 500 mg 3 veces diariamente durante 10 das or Iodoquinol, 650 mg 3 tiempos diariamente durante 21 das or Paromomycin, 10 mg / kg 3 tiempos diariamente durante 7 das Leve para moderarse infeccin intestinal Metronidazole, 750 mg 3 los tiempos diariamente ( o 500 mg IV cada 6 horas ) durante 10 das plus El agente luminal (vea ms arriba)

El agente luminal (vea ms arriba) ms either La tetraciclina, 250 mg 3 veces diario para 10 das or La eritromicina, 500 mg 4 veces diario para 10 das Intestinal severo infeccin Metronidazole, 750 mg 3 los tiempos diariamente ( o 500 mg IV cada 6 horas ) durante 10 das plus El agente luminal (vea ms arriba) El agente luminal (vea ms arriba) ms either La tetraciclina, 250 mg 3 veces diario para 10 das or Dehydroemetine3 o emetina, 2 1 mg / |kg| SC o IM para los das de 35 Absceso heptico, |ameboma| , y otro enfermedad de |extraintestinal| Metronidazole, 750 mg 3 los tiempos diariamente ( o 500 mg IV cada 6 horas ) durante 10 das plus El agente luminal (vea ms arriba) Dehydroemetine3 o emetina, 2 1 mg / |kg| SC o IM para das de 810, seguido por ( el absceso de hgado slo ) |chloroquine| , 500 mg dos veces diariamente para 2 los das, entonces 500 mg diariamente durante 21 das plus El agente luminal (vea ms arriba) 1La ruta es oral a menos que de otra manera indicado. Vea texto para los detalles y cautelas adicionales. 2No disponible en los EE.UU.. 3Disponible en los EE.UU. slo del servicio de droga, CDC, Atlanta (404-639-3670). Tratamiento de formas especficas de la amibiasis Infeccin intestinal asintomtica Los transportadores asintomticos se generalmente no tratan en reas endmicas pero en las reas nonendemic ellos son tratado con un |amebicide| luminal. una droga de |amebicidal| de tejido es innecesaria. Luminal estandar amebicides are diloxanide furoate, iodoquinol, and paromomycin. Cada droga erradica el carro en casa sobre 8090 % de pacientes con un curso sencillo del tratamiento. Terapia con un | amebicide| luminal es tambin requerido en las formas ms indicadas de tratamiento de la amibiasis. Colitis amibiana Metronidazole ms un |amebicide| luminal es el tratamiento de la eleccin para colitis y disentera. Las tetraciclinas y eritromicina es las drogas alternativas para colitis de moderado pero no es efectivo contra enfermedad de |extraintestinal|. Dehydroemetine o emetina puede usarse tambin, pero estos agentes son el mejor evit ( cuando posible ) debido a su toxicidad. Infecciones de Extraintestinal El tratamiento de eleccin es el |metronidazole| ms un |amebicide| luminal. un curso de 10 das de

los curas de |metronidazole| sobre el 95% de los abscesos de hgado uncomplicatedes. Para los casos inusuales donde ponga iniciales a terapia con el |metronidazole| ha suspendido, la aspiracin del absceso y la adicin del | chloroquine| al A repita el curso del |metronidazole| debe ser considerado. Dehydroemetine y emetina es txica drogas alternativas. Metronidazole Metronidazole, un |nitroimidazole| (figurar 532), es la droga de la eleccin para el tratamiento de amibiasis de |extraluminal|. Mata los trofozoitos pero no quistes del |histolytica| de e y efectivamente erradica intestinal y |extraintestinal| teje infecciones. Qumica y Pharmacokinetics El |metronidazole| oral est sin demora absorto y penetran todos los tejidos por la difusin simple. Intracelular concentraciones rpidamente se acercan a los niveles extracelulares. Encumbre las concentraciones de plasma son alcanzadas en 13 hours.La atadura de protena es baja ( <20%), y los de vida media de la droga inalterada son 7.5 horas. El droga y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina. Autorizacin de plasma del |metronidazole| es disminuido en pacientes con la funcin de hgado deteriorada. Mecanismo de la accin El grupo de |nitro| del |metronidazole| se reduce qumicamente en bacterias anaerobias y sensitivo protozoans.Los productos de reduccin reactivos parecen ser responsables para la actividad de |antimicrobial|. Usos clnicos Amibiasis Metronidazole es la droga de la eleccin para el tratamiento de todo tejen infecciones con el |histolytica| de e. Ello es no efectivo con seguridad contra los parsitos luminales as como deba ser usado con un | amebicide| luminal para asegure la erradicacin de la infeccin. Tinidazole, un |nitroimidazole| relacionado, parecen tener similar actividad y un perfil de toxicidad mejor que |metronidazole| , pero no es disponible en los EE.UU.. Giardiasis Metronidazole es el tratamiento de eleccin para los |giardiasis|. La dosis para los | giardiasis| es mucho lower y la droga as mejor toleratedthan ese para la amibiasis. Eficacia despus de un tratamiento sencillo es casi 90%. Tinidazole es igualmente efectivo. Tricomoniasis Metronidazole es el tratamiento de eleccin. una dosis sencilla de 2 g es efectiva. Metronidazole resistente los organismos pueden llevar a las faltas de tratamiento. Tinidazole puede ser efectivo contra alguno de estos infecciones, pero no es disponible en los EE.UU.. Tales casos pueden requerir los cursos de repeticin de |metronidazole| a las dosis ms altas que normalmente la terapia local de recommended or. Efectos y cautelas adversos Nusea, dolor de cabeza, boca seca, o un sabor metlico en la boca ocurren comnmente. Adverso infrecuente los efectos incluyen vomitar, diarrea, insomnio, debilidad, vrtigos, afta, salpullido, disuria, la orina oscura, vrtigo, parestesias, y |neutropenia|. Tomar la droga con comidas disminuye la irritacin gastrointestinal. Pancreatitis y toxicidad de sistema nerviosa central severa (ataxia, encefalopata, incautaciones) son raros.

Metronidazole ha un el efecto de semejante del |disulfiram|, de modo que la nusea y vomitando pueda ocurrir si el alcohol es ingerido durante la terapia. La droga debe ser usada con la cautela en pacientes con nervioso central enfermedad de sistema. Las infusiones intravenosas raramente han causado las incautaciones o neuropata perifrica. El la dosis se debe ajustar para pacientes con hgado severo o enfermedad renal. Metronidazole ha sido relate para hacer potente el efecto de substancia anticoagulante de tipo de cumarina anticoagulants.Phenytoin y fenobarbital puede acelerar la eliminacin de la droga, mientras que el |cimetidine| puede disminuir autorizacin de plasma. La toxicidad de litio puede ocurrir cuando la droga es usada con metronidazole. Metronidazole y sus metabolitos son mutagnicos en las bacterias. La administracin crnica de las dosis grandes diodo emisor de luz al |tumorigenicity| en los ratones. Datos en el |teratogenicity| son inconsistentes. Metronidazole es as mejor evitado en preada o cuidando las mujeres, sin embargo congnito anormalidades no han sido claramente asociado con el uso en los humanos. Iodoquinol Iodoquinol (|diiodohydroxyquin|) es un |hydroxyquinoline| halogenado. Ello es un luminal efectivo el |amebicide| que es comnmente usado con el |metronidazole| para tratar las infecciones amibianas. Su las propiedades de |pharmacokinetic| son pobremente sobrentendidas. Noventa por ciento de la droga es retenida en el intestino y excrete en la materia fecal. El residuo entra la circulacin, haya un de vida media de 1114 horas, y excrete se en la orina como los |glucuronides|. El mecanismo de la accin del |iodoquinol| contra trofozoitos es desconocido. Es efectivo contra organismos en el lumen de intestino pero no contra trofozoitos en la pared intestinal o | extraintestinal| tissues. Los efectos adversos infrecuentes incluyen diarrheawhich normalmente haga alto despus de varios daysanorexia, la nusea, vomitando, dolor abdominal, dolor de cabeza, salpullido, y comezn. La droga puede aumentar |proteinbound| yodo de suero, guiando a una disminucin en la comprensin de 131I medida que persista para los meses. Algunos los |hydroxyquinolines| halogenados pueden producir la neurotoxicidad severa con el uso prolongado a mayor que dosis recomendadas. Iodoquinol no es conocido para producir estos efectos a su dosis recomendada, y esta dosis nunca debe excederse. Iodoquinol debera estar prendado de comidas para limitar la toxicidad gastrointestinal. Ello debe ser usado con cautela en pacientes con neuropata ptica, renal o enfermedad tiroidea, o enfermedad heptica nonamebic. La droga se debe cesar si produce diarrea persistente o signos de la toxicidad de yodo ( dermatitis, urticaria, comezn, cause fiebre ). Se contraindica en pacientes con el intolerancia al yodo. Diloxanide Furoate El |furoate| de Diloxanide es un derivado de |dichloroacetamide|. Es un |amebicide| luminal efectivo pero no es activo contra los trofozoitos de tejido. En las tripas, el |furoate| de |diloxanide| es abierto en |diloxanide| y |furoic| cido; sobre 90% del |diloxanide| est rpidamente absorto y entonces conjugado para formar el |glucuronide| , que excrete rpidamente en la orina. El |diloxanide| unabsorbed es el |antiamebic| activo

substance.El mecanismo de la accin del |furoate| de |diloxanide| es desconocido. El |furoate| de Diloxanide es considerado por muchas la droga de la eleccin para las infecciones luminales asintomticas, pero no es disponible en los EE.UU.. Es usado con un |amebicide| de tejido, normalmente | metronidazole|, para trate intestinal serio e infecciones de |extraintestinal|. |furoate| de Diloxanide no produce serio efectos adversos. La flatulencia es comn, pero nusea y los calambres abdominales son infrecuentes y salpullidos est raro. La droga no es recomendada en el embarazo. Paromomycin Sulfate El sulfato de Paromomycin es un antibitico de |aminoglycoside| ( vase tambin captulo 45: Aminoglycosides y Spectinomycin ) que no absorba significativamente del espacio gastrointestinal. Es slo usado como el A |amebicide| luminal y tenga ningn efecto contra infecciones amibianas de |extraintestinal|. La cantidad pequea absorto es lentamente excretado inalterado, principalmente por la filtracin glomerular. Sin embargo, la droga puede acumule se con insuficiencia renal y contribuya a toxicidad renal. Paromomycin es un efectivo el |amebicide| luminal que parece tener eficacia similar y probablemente menos toxicidad que otros agentes; en un estudio reciente, ello es sido superior al |furoate| de |diloxanide| al aclarar las infecciones asintomticas. Adverso los efectos incluyen angustia abdominal ocasional y diarrea. Paromomycin se debe evitar en casa pacientes con enfermedad renal significativa y use con la cautela en persona con gastrointestinal ulcerations.El |paromomycin| parenteral es en investigacin para el tratamiento de visceral leishmaniasis. Emetina y Dehydroemetine Emetina, un alcaloide derivado de ipecacuana, y |dehydroemetine| , una palabra anloga sinttica, son efectivas contra los trofozoitos de tejido de |histolytica| de e, pero debido a los intereses de toxicidad principales ellos han sido casi completamente reemplazado por el |metronidazole|. Las drogas son administradas parenteral porque el examen oral las preparaciones son absortas errticamente. Se acumulan en tejidos y elimine se lentamente por la via de el kidneys. El uso de emetina y |dehydroemetine| es limitado a circunstancias inusuales en que severo la amibiasis garantiza terapia efectiva y |metronidazole| no se puede usar. Dehydroemetine es preferido sobre la emetina debido a su perfil de toxicidad algo mejor. Las drogas debe estar acostumbrado a disentera amibiana de convite o el absceso de hgado amibiano para el perodo mnimo necesitaron relevar severo sntomas ( normalmente los das de 35 ). Emetina y |dehydroemetine| deben ser administradas de modo subcutneo (preferido) o intramuscular ( pero nunca por va intravenosa ) en una colocacin supervisada. Los efectos adversos son generalmente leves cuando las drogas est usado para das de 35 pero aumento con el uso prolongado. No deben ser usados por ms de 10 days.Dolor y terneza en el rea de la inyeccin son los abscesos frecuentes, y estriles pueda desarrollarse. La diarrea es comn. Otros efectos adversos son la nusea, vomitando, debilidad de msculo e incomodidad, y el |electrocardiographic| menor cambia. Las toxicidades serias incluyen las arritmias cardacas, corazn

falta, e hipotensin. Las drogas no deben usado en pacientes con la enfermedad cardaca o renal, en casa nios jvenes, o en el embarazo a menos que absolutamente necesario. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Otras drogas de Antiprotozoal Vase tabla 535 para una lista de drogas usada en el tratamiento de otras infecciones de | protozoal|. Importante las drogas que son no cubierto en otra parte en esto u otros captulos son discutidos abajo. Tabule 535. Tratamiento de otras infecciones de Protozoal. Organismo o las drogas de colocacin clnicas de Choice1 Drogas alternativas La especie de Babesia Clindamycin, 600 mg 3 veces diariamente para 7 das plus Quinina, 650 mg durante 7 das Atovaquoneor azithromycin Tetraciclina de |coli| de Balantidium, 500 mg 4 veces diariamente para 10 das Metronidazole, 750 mg 3 tiempos diariamente durante 5 das La especie de Cryptosporidium Paromomycin, mg de 500750 3 4 tiempos diariamente durante 10 das Azithromycin, 500 mg diariamente para 21 days2 Cyclospora cayetanensis Trimethoprim-sulfamethoxazole, one la ltableta de fortaleza doble 4 veces diariamente para 714 das Los |fragilis| de Dientamoeba Iodoquinol, 650 mg 3 veces diariamente para 20 das La tetraciclina, 500 mg 4 tiempos diariamente durante 10 das or Paromomycin, 500 mg 3 tiempos diariamente durante 7 das El |lamblia| de Giardia Metronidazole, 250 mg 3 veces diario durante 5 das or Tinidazole, 3 2 g una vez Furazolidone, 100 mg 4 tiempos diariamente durante 7 das or Albendazole, 400 mg diariamente para 5 days2 Isospora belli Trimethoprim-sulfamethoxazole, one la ltableta de fortaleza doble 4 veces diariamente para 10 los das, entonces dos veces diariamente durante 21 das Pyrimethamine, 75 mg diariamente durante 14 das plus cido de Folinic, 10 mg diariamente durante 14 das Microsporidia Albendazole, 400 mg dos veces diariamente para 2030 das Leishmaniasis, visceral ( la L |donovani| , |chagasi| de L, L el infantum ) o |mucosal| ( la L braziliensis) |stibogluconate| de sodio, 4 20 mg/kg/d IV o IM durante 28 das

Meglumine antimonate2 or Pentamidine or Amphotericin B or Miltefosine2 Cutneo ( la L especialice se, |tropica| de L, la L mexicana, L braziliensis) |stibogluconate| de sodio, 4 20 mg/kg/d IV o IM durante 20 das Meglumine antimonate2 or Ketoconazole or Pentamidine or Local o |intralesional| terapias Pneumocystis jiroveci, P carinii5 Trimethoprim-sulfamethoxazole, 15 20 component/kg/d de |trimethoprim| de mg IV, o dos ltabletas de fortaleza doble cada 8 horas durante 21 das Pentamidine or Trimethoprim-dapsone or Clindamycinplus primaquine or Atovaquone Toxoplasma gondii Agudo, congnito, immunocompromised Pyrimethamineplus clindamycinplus cido de |folinic| Pyrimethamineplus sulfadiazina ms el |folinic| cido El embarazo Spiramycin, 3 g diariamente hasta la entrega Los |vaginalis| de Trichomonas Metronidazole, 2 g una vez o 250 mg 3 tiempos diariamente durante 7 das Tinidazole3 Trypanosoma brucei Hemolymphatic Suramin4 Pentamidine or Eflornithine CNS avanzado causa una enfermedad Melarsoprol4 Eflornithine Trypanosoma cruzi Nifurtimox4 or Benznidizole3 1Los regmenes de dosificacin establecidos, relativamente simples se proveen. La ruta es oral a menos que de otra manera indicated.Vea el texto para informacin adicional, toxicidades, cautelas, y discusiones sobre la dosificacin para el ms raramente use toma drogas, muchos de que es altamente txico. 2Nitazoxanide es tambin disponible por el uso peditrico. 3No disponible en los EE.UU.. 4Disponible en los EE.UU. slo del servicio de droga, CDC, Atlanta (404-639-3670).

5el

|jiroveci| de p (el |carinii| en los animales) se ha considerado tradicionalmente un protozoario debido a su morfologa y sensibilidad de droga, pero los anlisis moleculares recientes lo han mostrado para ser la mayor parte del estrechamente relacionado con los hongos. Pentamidine Pentamidine tiene actividad contra los protozoarios de |trypanosomatid| y contra el |jiroveci| de p, pero la toxicidad es significant. Qumica y Pharmacokinetics Pentamidine es un |diamidine| aromtico (figurar 532) formule como una sal de | isethionate|. Pentamidine administre slo parenteral. La droga deja la circulacin rpidamente, con un de vida media inicial de cerca de 6 horas, pero es destinado vida por los tejidos. Pentamidine as se acumula y se elimina muy lentamente, con un de vida media terminal de eliminacin de cerca de los 12 das. La droga se puede detectar en casa orina 6 o ms semanas despus del tratamiento. Slo trace cantidades del |pentamidine| aparecen en la central sistema nervioso, as que no es efectivo contra la tripanosomiasis africana nerviosa central de sistema . Pentamidine puede tragarse el humo tambin como un polvo nebulizado para la prevencin de los |pneumocystosis|. Absorcin en la circulacin de |systemic| despus la inhalacin parece ser mnima. El mecanismo de accin del |pentamidine| es desconocida. Usos clnicos Pneumocystosis Pentamidine es una terapia alternativa bien establecida para pulmonar y enfermedad de | extrapulmonary| causado por el |jiroveci| de P. La droga tiene eficacia algo inferior y mayor toxicidad que | trimethoprimsulfamethoxazole|. La dosis estandar tiene ahora 3 mg/kg/d por va intravenosa durante 21 das. Significativo las reacciones adversas son comnes, y con los regmenes mltiples ahora disponible para tratar |jiroveci| de p infeccin, |pentamidine| se reservan mejor para pacientes con la enfermedad severa que no pueda tolerar o fracase otras drogas. Pentamidine es tambin un agente alternativo para el profilaxis primario o secundario contra |pneumocystosis| en individuos de |immunocompromised| , incluyendo pacientes con el SIDA avanzado. Para esta indicacin, |pentamidine| es administrado como un aerosol inhalado ( 300 mg inhal mensualmente ). El la droga es bien tolerada en esta forma. Su eficacia es muy bien pero claramente menos de se de diario trimethoprim-sulfamethoxazole. Debido a su coste e ineficaz contra nonpulmonary cause una enfermedad, se reserva mejor para pacientes que no pueden tolerar los | chemoprophylaxis| orales con otras drogas. La tripanosomiasis africana (enfermedad del sueo) Pentamidine ha sido usado desde 1940 como una alternativa al |suramin| para el | hemolymphatic| temprano fase de la enfermedad causada por el |brucei| de Trypanosoma ( especialmente |gambiense| de |brucei| de T ). La droga puede tambin est usado con el |suramin|. Pentamidine no debe estar acostumbrado a tratar la tripanosomiasis tarde con la central envolvimiento de sistema nervioso. varios regmenes de dosificacin han sido descritos, generalmente proporcionando mg / |kg| de 24 diariamente o en los das alternos para un total de 1015 dosifican. Pentamidine ha tambin

sido usado para los |chemoprophylaxis| contra tripanosomiasis africana, con la dosificacin de 4 mg / |kg| cada 3 6 months. Leishmaniasis Pentamidine es una alternativa a |stibogluconate| de sodio para el tratamiento de la leishmaniasis visceral, aunque la resistencia ha sido relatada. La droga ha sido exitosa en algunos casos que haya fracasado terapia con las preparaciones antimoniales. La dosis es mg / |kg| de 24 intramuscular diario o un da s y otro no para la subida a 15 dosis, y un segundo curso pueda ser necesario. Pentamidine ha mostrado tambin el xito contra leishmaniasis cutnea, pero no se usa rutinariamente para este propsito. Efectos y cautelas adversos Pentamidine es una droga altamente txica, con los efectos adversos anotados en sobre el 50% de los pacientes receptor 4 mg/kg/d. La administracin intravenosa rpida puede llevar a hipotensin severa, taquicardia, vrtigos, y disnea, as la droga debe ser administrada lentamente (ms de 2 horas) y pacientes deben ser reclinado y controle estrechamente durante el tratamiento. Con administracin intramuscular, el dolor a el el sitio de inyeccin es los abscesos comnes y estriles pueda desarrollarse. La toxicidad pancretica es comn. La hipoglicemia debido a la liberacin de insulina inadecuada a menudo aparece 5 7 das despus del comienzo de tratamiento, pueden persistir durante das a varias semanas, y se pueda seguir por hyperglycemia.La insuficiencia renal reversible es tambin comn. Otros efectos adversos incluyen imprudente, sabor metlico, fiebre, sntomas gastrointestinales, pruebas de funcin de hgado anormales, los |pancreatitis| agudos, |hypocalcemia| , |thrombocytopenia| , alucinaciones, y las arritmias cardacas. El | pentamidine| inhalado es generalmente bien tolerado pero pueden causar tos, disnea, y |bronchospasm|. Sodio Stibogluconate Las preparaciones antimoniales pentavalentes, incluyendo el |stibogluconate| de sodio ( el | pentostam|; Figure 532 ) y |meglumine| |antimonate| , es generalmente los agentes de primera lnea considerados para la leishmaniasis cutnea y visceral. El las drogas son rpidamente absortas despus de la administracin (preferida) o intramuscular intravenosa y eliminado en bifsicos, con corto (sobre las 2 horas) y mucho ms tiempo ( >24 horas) vidas de mitad. El tratamiento es dado una vez diario a una dosis de 20 mg/kg/d por va intravenosa o intramuscular durante 20 das en leishmaniasis cutnea y 28 das en la enfermedad visceral y mucocutnea. El mecanismo de la accin de las preparaciones antimoniales es desconocido. Su eficacia contra la especie diferente pueda variar, posiblemente basado en los modelos de resistencia de droga locales. Los ndices de cura son generalmente bastante buenos, pero resistencia a |stibogluconate| de sodio est creciendo en ciertas reas endmicas. Ciertas autoridades han la terapia abogada inicial con otros agentes ( por ejempo, la b de |amphotericin| )en las reas( tales como partes de India ) donde terapia con el |stibogluconate| de sodio es comnmente ineficaz. Pocos efectos adversos ocurren inicialmente, pero la toxicidad del |stibogluconate| crece sobre el curso de therapy.Ms comn son los sntomas gastrointestinales, fiebre, dolor de cabeza, mialgias, artralgias, y rash.Las inyecciones intramusculares pueden ser muy doloroso y llevan a los abscesos estriles. Electrocardiographic

los cambios pueden ocurrir, ms comnmente los cambios de ola de T y la prolongacin de QT. Estos cambios son generalmente reversible, pero la terapia continua puede llevar a las arritmias peligrosas. As, el la electrocardiograma se debe controlar durante la terapia. Anemia hemoltica e hgado serio, renal, y los efectos cardacos son raros. Nitazoxanide Nitazoxanide is a nitrothiazolyl-salicylamide prodrug. Nitazoxanide es sido dado su aprobacin recientemente en el EE.UU. para uso en nios contra |lamblia| de g y |parvum| de Cryptosporidium. La droga es convertida para un metabolito activo, |tizoxanide| , que inhibe el |pyruvate|:ferredoxin oxidoreductase pathway. Ello est rpidamente absorto y convierta a |tizoxanide| y palabras congneres de |tizoxanide| , que es posteriormente excretado en ambas orina y materia fecal. Nitazoxanide parece tener actividad contra el | metronidazoleresistant| el |protozoal| pone tirante y se bien tolerado. A diferencia de |metronidazole| , |nitazoxanide| y el suyo los metabolitos parecen ser liberan de los efectos mutagnicos. Otros organismos que pueden ser susceptibles para el |nitazoxanide| incluye |histolytica| de e, |pylori| de Helicobacter, unos lumbricoides, varias tenias, y Heptica de Fasciola. La dosis recomendada para nios es el mg de 100200 dos veces diariamente durante 3 das. La dosis adulta ha no sido establecido. Otras drogas para tripanosomiasis y leishmaniasis Terapias corrientemente disponibles para todas las formas de la tripanosomiasis son seriamente deficiente en ambos eficacia y seguridad. Disponibilidad de estas terapias es tambin un asunto, como ellos permanecen disponible principalmente por donacin o la produccin no lucrativa por las compaas farmacuticas. Suramin Suramin es un |naphthylamine| sulfatado que era introducido en 1920. Es la terapia de primera lnea para la tripanosomiasis africana temprana de |hemolymphatic| ( especialmente infeccin de | gambiense| de |brucei| de T ), pero porque no entra el sistema nervioso central, no es efectivo contra la enfermedad avanzada. El mecanismo de la droga de la accin es desconocido. Es administrado por va intravenosa y muestra complejo |pharmacokinetics| con la atadura de protena muy apretada. Ello tiene un de vida media inicial corto pero una terminal la eliminacin de vida media de cerca de los 50 das. La droga se aclara lentamente por la excrecin renal. Suramin es administrado despus una dosis de prueba intravenosa de 200 mgues. Los regmenes que ha sido usado incluya 1 g 1 todos los das, 3,7,14 , y 21 1 g cada semana durante 5 semanas. Terapia de combinacin con el |pentamidine| puede mejorar eficacia. Suramin tambin puede estar usado para los | chemoprophylaxis| contra el africano trypanosomiasis.Los efectos adversos son comnes. Las reacciones inmediatas pueden incluir fatiga, nusea, vomitando, y, ms raramente, los incautaciones, choque, y la muerte. Las reacciones posteriores incluyen fiebre, salpullido, dolor de cabeza, parestesias, neuropatas, las anormalidades renales incluyendo proteinuria, la diarrea crnica, anemia hemoltica, y agranulocitosis. Melarsoprol Melarsoprol es un compuesto arsenical trivalente que haya sido disponible desde 1949 y es la terapia de primera lnea para

tripanosomiasis africana nerviosa central avanzada de sistema . Despus de la administracin intravenosa ello es excretado rpidamente, pero clnica las concentraciones pertinentes se acumulan en el sistema nervioso central dentro de 4 das. Melarsoprol es administrado en el glicol de propileno por la infusin intravenosa lenta al A dosis de 3.6 mg/kg/d para los das de 34 , con los cursos repetidos a los intervalos semanales si es necesario. un nuevo rgimen de 2.2 mg / |kg| diariamente durante 10 das tiene eficacia y la toxicidad similar a lo que sea sido observado con tres cursos ms de 26 das. Melarsoprol es extremadamente txico. El uso de tal droga txica es justificado slo por la severidad de tripanosomiasis avanzada y la falta de las alternativas disponibles. Inmediato los efectos adversos incluyen fiebre, vomitando, dolor abdominal, y artralgias. El ms importante la toxicidad es una encefalopata reactiva que generalmente aparece dentro de la primera semana de la terapia ( en 5 10% de pacientes ) y es probablemente debido a la interrupcin de tripanosomas en el sistema nervioso central. Consecuencias comnes de la encefalopata incluyen edema cerebral, los incautaciones, coma, y la muerte. Otras toxicidades serias incluyen renal y enfermedad cardaca y reacciones de hipersensibilidad. Falta ndices con el |melarsoprol| parecen haber aumentado recientemente en partes de africas, sugiriendo que el posibilidad de la resistencia de droga. Eflornithine Eflornithine (|difluoromethylornithine|), un inhibidor del |decarboxylase| de |ornithine|, son los slos nueva droga registrado para tratar la tripanosomiasis africana en el ltimo de siglo medio. Es una segunda terapia para tripanosomiasis africana nerviosa central avanzada de sistema y es menos txico que | melarsoprol| pero no como ampliamente disponible. La droga hubo limitado muy la disponibilidad hasta recientemente, cuando es sido desarrollado para use como una crema depilatoria local, guiando a la donacin de la droga para el tratamiento de trypanosomiasis.Eflornithine es administrado por va intravenosa, y el sistema nervioso central bueno toma drogas los niveles son triunfados. Encumbre los niveles de plasma son alcanzados rpidamente, y la eliminacin de vida media tiene casi 3 hours.El rgimen usual es 100 mg / |kg| por va intravenosa cada 6 horas para los das de 7 14 ( los 14 das eran superior para una infeccin recientemente diagnosticada ). Una formulacin oral est tambin disponible y bajo clnico investigation.Eflornithine parece tan efectivo como el |melarsoprol| contra el |brucei| de T avanzado infeccin de |gambiense| , pero su eficacia contra el |rhodesiense| de |brucei| de T se limita por la resistencia de droga. Toxicidad del |eflornithine| es significativa, pero considerablemente menos de ese del | melarsoprol|. Adverso los efectos incluyen diarrea, vomitando, anemia, |thrombocytopenia| , leucopenia, e incautaciones. stos los efectos son generalmente reversibles. La experiencia aumentada con |eflornithine| y la disponibilidad aumentado de el compuesto en las reas endmicas puede llevar a su reemplazo de |suramin| , | pentamidine| , y |melarsoprol| para el tratamiento de infeccin de |gambiense| de |brucei| de T. Nifurtimox Nifurtimox, un |nitrofuran| , son la mayora comnmente use tome drogas para la tripanosomiasis americana ( Chagas "

cause una enfermedad ). Nifurtimox es tambin en estudio para el tratamiento de la tripanosomiasis africana. Nifurtimox es bien absorto despus de administracin oral y elimine con una plasma de vida media de cerca de 3 horas. El la droga es administrada a una dosis de 810 mg/kg/d ( dividido en 34 dosifican ) oralmente para los meses de 34 para el tratamiento de agudo Chagas disease.Nifurtimox disminuye la severidad de enfermedad aguda y normalmente elimine los parsitos perceptibles, pero es a menudo ineficaz en erradicar enteramente infeccin. As, a menudo no logra impedir secuencia a los sndromes gastrointestinales y cardacos asociada con la infeccin crnica que es las ms importantes consecuencias clnicas de la infeccin de | cruzi| de Trypanosoma. La eficacia puede variar en las partes diferentes de Amrica del Sur, posiblemente relacionada con la resistencia de droga en algunos areas.Nifurtimox no parece ser efectivo en el tratamiento de crnico Chagas disease. La toxicidad relacionada con el |nifurtimox| es comn. Los efectos adversos incluyen nusea, vomitando, abdominal dolor, fiebre, salpullido, inquietud, insomnio, neuropatas, e incautaciones. Estos efectos son generalmente reversible pero a menudo lleve al cese de la terapia antes de la terminacin de un curso estandar. Benznidazole Benznidazole es un |nitroimidazole| oralmente administrado que parezca tener la eficacia similar a eso de el |nifurtimox| para el tratamiento de agudo Chagas disease.Disponibilidad de la droga es corrientemente limited.Las toxicidades importantes incluyen neuropata perifrica, salpullido, los sntomas gastrointestinales, y myelosuppression. Amphotericin Este |antifungal| importante toma drogas ( vea captulo 48: Antifungal Agents ) es una terapia alternativa para leishmaniasis visceral, especialmente en partes de India con el resistencia de alto nivel al sodio |stibogluconate| , pero su uso es limitado en los paises en vas de desarrollado por la dificultad de administracin, cueste, y toxicidad. Miltefosine Miltefosine es una palabra anloga de |alkylphosphocholine| que recientemente ha mostrado la eficacia para el tratamiento de leishmaniasis visceral. En un estudio de fase III reciente, la droga era administrada oralmente con las dosis diarias de 2.5 mg / |kg| durante 28 das y provea los resultados clnicos excelentes. un 100 la dosis diaria mg es recomendado en los adultos. Vomitando y la diarrea es comn pero generalmente las toxicidades de breve vida. Elevaciones pasajeras en las enzimas de hgado se ven tambin. La droga se debe evitar en el embarazo debido a sus efectos de |teratogenic|. Miltefosine es registrado para el tratamiento de visceral leishmaniasis en India, andconsidering las limitaciones serias de otras drogas, incluyendo parenteral administracin, toxicidad, y resistanceit pueden convertirse en el tratamiento de la eleccin para esa enfermedad. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Preparaciones disponibles en los EE.UU. Albendazole (Albenza) Examen oral: 200 ltabletas de mg

Atovaquone (Mepron) Examen oral: 750 mg/5 suspensin de mL Atovaquone-proguanil (Malarone) Examen oral: 250 + de |atovaquone| de mg 100 ltabletas de |proguanil| de mg; 62.5 25 mg de + de |atovaquone| de mg peditrico ltabletas de |proguanil| Chloroquine (generic, Aralen) Examen oral: 250, 500 ltabletas de mg ( el equivalente a 150 , 300 mg basan en, respectivamente ) Parenteral: 50 mg/ML ( el equivalente a 40 mg/ML base en ) para la inyeccin Clindamycin (generic, Cleocin) Examen oral: 75, 150,300 cpsulas de mg; 75 mg/5 suspensin de mL Parenteral: 150 mg/ML para la inyeccin Doxycycline (generic, Vibramycin) Examen oral: 20, 50,100 cpsulas de mg; 50, 100 ltabletas de mg; 25 mg/5 suspensin de mL; 50 mg/5 jarabe de mL Parenteral: 100 , 200 mg para la inyeccin Dehydroemetine Eflornithine (Ornidyl) Parenteral: 200 mg/ML para la inyeccin Halofantrine (Halfan) Examen oral: 250 ltabletas de mg Iodoquinol (Yodoxin) Examen oral: 210, 650 ltabletas de mg Mefloquine (generic, Lariam) Examen oral: 250 ltabletas de mg Melarsoprol (b de miel) * Metronidazole (generic, Flagyl) Examen oral: 250, 500 ltabletas de mg; 375 cpsulas de mg; 750 ltabletas de mg de liberacin extendida Parenteral: 5 mg/ML Nifurtimox Nitazoxanide (Alinia) Examen oral: polvo para 100 mg/5 la solucin oral de ML Paromomycin (Humatin) Examen oral: 250 cpsulas de mg Pentamidine (Pentam 300, Pentacarinat, pentamidine isethionate) Parenteral: 300 mg se reduce a polvo para la inyeccin Aerosol (Nebupent): 300 mg se reduce a polvo Primaquine (genrico) Examen oral: 26.3 el mg ( el equivalente a 15 mg basa en ) la ltableta Pyrimethamine (Daraprim) Examen oral: 25 ltabletas de mg El |gluconate| de quinidina (genrico) Parenteral: 80 mg/ML ( el equivalente a 50 mg/ML base en ) para la inyeccin La quinina (genrico) Examen oral: 260 ltabletas de mg; 200, 260,325 cpsulas de mg Sodio stibogluconate Sulfadoxine and pyrimethamine (Fansidar) Examen oral: 500 |sulfadoxine| de mg ms 25 ltabletas de |pyrimethamine| de mg Suramin * Disponible en los EE.UU. slo del servicio de droga, CDC, Atlanta (404-639-3670).

Captulo 54. La farmacologa clnica del antihelmntico toma drogas

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Clinacal Pharmacology del Anthelminthic toma drogas: Introduccin Tabule 541 lista las infecciones helmnticas principales y proporciona una gua a la droga de la eleccin y

drogas alternativas para cada infeccin. En el texto que sigue, estas drogas son convenidas alfabticamente. Por lo general, los parsitos se deben identificar antes tratamiento es empezado. Tabule 541. Drogas para el tratamiento de las infecciones helmnticas. Infectar droga de organismo de las drogas escogidas alternativas Ascrides (nemtodos) Ascaris lumbricoides (ascride) Albendazole1 o |pyrantel| pamoate or mebendazole Piperacina El |trichiura| de tricocfalo (triquina) Mebendazole o albendazole1 Oxantel/pyrantel pamoate2 Necator americanus (hookworm); Ancylostoma duodenale (hookworm) Pyrantel pamoate1 o |mebendazole| o albendazole1 Strongyloides stercoralis (ascride) Ivermectin Thiabendazole, albendazole1 Enterobius vermicularis (pinworm) Mebendazole or pyrantel pamoate Albendazole1 Trichinella spiralis (trichinosis) Mebendazole;1 suman corticoides para severo infeccin Albendazole;1 suman corticoides para severo infeccin Pyrantel pamoate1 de especie de Trichostrongylus o mebendazole1 Albendazole1 Los |migrans| de larva cutneos ( gateando la erupcin ) Albendazole1 o ivermectin1 Thiabendazole (local) Los |migrans| de larva viscerales Albendazole1 Mebendazole1 Angiostrongylus cantonensis Thiabendazole Albendazole1 or mebendazole1 Wuchereria bancrofti (filariasis); Brugia malayi (filariasis); tropical eosinophilia; Loa loa (loiasis) Diethylcarbamazine3 Ivermectin1 Onchocerca volvulus (onchocerciasis) Ivermectin Dracunculus medinensis (guinea arrastre como un gusano ) Metronidazole1 Thiabendazole1 o mebendazole1 Capillaria philippinensis (intestinal capillariasis) Albendazole1 Mebendazole1 o thiabendazole1 Chiripas (trematodes) Schistosoma haematobium (bilharziasis) Praziquantel Metrifonate2 Schistosoma mansoni Praziquantel Oxamniquine Schistosoma japonicum Praziquantel Los |sinensis| de Clonorchis (duela);

especie de |opisthorchis| Praziquantel Albendazole1 El |westermani| de Paragonimus (chiripa de pulmn) Praziquantel1 Bithionol3 La heptica de Fasciola (duela de carnero) Bithionol3 o triclabendazole2 El |buski| de Fasciolopsis ( intestinal grande chiripee ) Praziquantel1 o niclosamide2 Heterophyes heterophyes; Metagonimus yokogawai (small las chiripas intestinales ) Praziquantel1 o niclosamide2 Tenias (cestodos) El |saginata| de tenia (tenia de carne de res) Praziquantel1 o niclosamide2 Mebendazole1, 3 Diphyllobothrium latum (fish la tenia ) Praziquantel1 o niclosamide2 Tenias (cestodos) El |solium| de tenia (tenia de carne de puerco) Praziquantel1 o niclosamide2 La cistercosis ( tenia de carne de puerco larval monte ) Albendazole Praziquantel1 El |nana| de Hymenolepis (tenia diminuta) Praziquantel1 Niclosamide2 Los |granulosus| de equinococo ( el hidtide cause una enfermedad ); |multilocularis| de equinococo Albendazole 1Disponible en los EE.UU. pero no rotule para esta indicacin. 2No disponible en los EE.UU. pero disponible en algunos otros paises. 3Disponible en los EE.UU. slo de la enfermedad parastica narcotice servicio, la rama de enfermedades parastica, Centros para control de enfermedad y prevencin, Atlanta 30333. Telfono 404-639-3670. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Albendazole Albendazole, un antihelmntico oral de espectro ancho, son la droga de la eleccin y se dan su aprobacin en los EE.UU. para el tratamiento de la enfermedad hidatdica y cistercosis. Se usa tambin para el tratamiento de oxiuro y las infecciones de anquilostoma, ascariasis, tricuriasis, y |strongyloidiasis| , sin embargo no se rotula para stos conditions. Qumica y Pharmacokinetics Albendazole es un carbamato de |benzimidazole|. Despus de administracin oral, ello se absorbe errticamente ( aumentado con una comida grasienta ) y entonces rpidamente experimente el metabolismo de primer paso en el hgado para el |sulfoxide| de |albendazole| de metabolito activo. Alcanza las concentraciones de plasma mximas variables sobre 3 horas despus de un examen oral de 400 mgues dosifican, y su plasma de vida media es las horas de 812. El |sulfoxide| es principalmente lmite de protena, distribuye bueno a tejidos, y entra bilis, fluido cerebroespinal, y los quistes hidatdicos. Los metabolitos de Albendazole son excretados en la orina. Acciones antihelmnticas Benzimidazoles son pensados para actuar contra nemtodos por inhibir sntesis de | microtubule|. Albendazole tambin tiene los efectos larvicidas en enfermedad hidatdica, cistercosis, ascariasis, y anquilostoma los efectos de infeccin y de |ovicidal| en ascariasis, |ancylostomiasis| , y tricuriasis.

Usos clnicos Albendazole es administrado en un estmago vaco cuando us contra los parsitos de | intraluminal| pero con una comida grasienta cuando us contra los parsitos de tejido. Ascariasis, tricuriasis, y anquilostoma e infecciones de oxiuro Para adultos y nios durante 2 aos mayor de edad, el tratamiento es una dosis sencilla de 400 mg oralmente ( repita se para los das de 23 para las infecciones de |ascaris| pesadas y en 2 semanas para las infecciones de oxiuro ). Estos tratamientos logre el alto cura ndices para estas infecciones de ascride y la reduccin marcada en el huevo incluya sos no curado. Enfermedad hidatdica Albendazole es el tratamiento de la eleccin para terapia mdica y es un adjunto til para quirrgico remocin o aspiracin de quistes. Es ms activo contra los |granulosus| de e que | multilocularis| de e. Dosificacin sea 400 mg dos veces diariamente con comidas durante 1 mes o ms tiempo. La terapia diaria para hasta los 6 meses ha sido bien tolerado. Una estrategia teraputica reportada es tratar con |albendazole| y | praziquantel| , para evale la respuesta despus de los 1 meses o ms, y, en dependencia de la respuesta, para manejar entonces el paciente con quimioterapia continua o combine quirrgico y narcotice terapia. Neurocysticercosis Indicaciones para la terapia mdica para los |neurocytsticercosis| son discutibles, como la terapia antihelmntica no claramente superior a la terapia con corticoides slo y pueda exacerbar enfermedad de | neurologic|. La terapia es probablemente la mayor parte del aproprie de para |parenchymal| sintomtico o quistes de |intraventricular|. Los corticoides son normalmente dados con la droga antihelmntica para disminuir la inflamacin causada por organismos moribundos. Albendazole es ahora generalmente considere la droga de eleccin sobre el |praziquantel| debido a su curso ms corto, el coste inferior, la penetracin mejorado en el espacio de | subarachnoid| , y aumentado toman drogas niveles (en oposicin a los niveles disminuidos del |praziquantel|) cuando administrado con corticosteroids.Albendazole se incluye en una dosis de 400 mg dos veces al da para hasta 21 da. Otras infecciones Albendazole es la droga de la eleccin en el tratamiento de |migrans| de larva cutneos ( 400 mg diariamente para 3 das ), los |migrans| de larva viscerales ( 400 mg dos veces diariamente durante 5 das ), los |capillariasis| intestinales ( 400 mg diariamente durante 10 das ), infecciones de |microsporidial| ( 400 mg dos veces diariamente durante 2 semanas o ms tiempo ), y los |gnathostomiasis| ( 400 mg dos veces diariamente durante 3 semanas ). Tiene tambin actividad contra la triquinosis ( 400 mg dos veces diariamente para las semanas de 12 ) y |clonorchiasis| ( 400 mg dos veces diariamente durante 1 semana ). ha existido informes de cierta eficacia en el tratamiento de los |opisthorchiasis|, |toxocariasis| , y | loiasis| y informes contradictorios de la eficacia en |giardiasis| y teniasis. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Cuando use para das de 13 , el |albendazole| es casi libere de los efectos adversos significativos. Leve y pasajero angustia epigstrica, diarrea, dolor de cabeza, nusea, vrtigos, lasitud, e insomnio pueden ocurrir. En casa el uso a largo plazo para enfermedad hidatdica, el |albendazole| es bien tolerado, pero puede causar la angustia abdominal,

dolores de cabeza, fiebre, fatiga, alopecia, aumentos en las enzimas de hgado, y | pancytopenia|. Recuentos globulares y estudios de funcin de hgado se deben seguir durante la terapia a largo plazo. La droga no deba ser dado a pacientes con la hipersensibilidad conocida a otras drogas de | benzimidazole| o para sos con la cirrosis. La seguridad del |albendazole| en embarazo y en nios bajo 2 aos mayor de edad no haya sido establecido. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Bithionol Bithionol es la droga de la eleccin para el tratamiento de los |fascioliasis| (duela de carnero). Una alternativa tome drogas, |triclabendazole|, no est disponible en los EE.UU.. Bithionol es tambin una alternativa toma drogas en el tratamiento de los |paragonimiasis| pulmonares. Pharmacokinetics Despus de ingestin, el |bithionol| alcanza alcanzan el mximo niveles de sangre en las horas de 48. La excrecin parece ser principalmente por la via del rin. Usos clnicos Para el tratamiento de los |paragonimiasis| y |fascioliasis| , la dosis del |bithionol| es el mg / | kg| de 3050 en dos o tres dividieron dosifican, dado oralmente despus de las comidas en los das alternos para 1015 dosifican. Para pulmonar |paragonimiasis| , curan ndices est sobre el 90%. Para |paragonimiasis| cerebrales, repita cursos de la terapia puede sea necesario. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los efectos adversos, que ocurren en hasta el 40% de pacientes, son generalmente leves y pasajeros, pero ocasionalmente su severidad requiere la interrupcin de la terapia. Estos problemas incluyen diarrea, calambres abdominales, anorexia, nusea, vomitando, vrtigos, y dolor de cabeza. Los salpullidos de piel pueden ocurrir despus de una semana o ms de la terapia, sugiriendo que un reaccin a antgenos sueltos de morir gusanos. Bithionol debe ser usado con la cautela en nios bajo 8 aos mayor de edad porque ha existido la experiencia limitada en este agrupamiento por edades. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Diethylcarbamazine Citrate Diethylcarbamazine es una droga de la eleccin en el tratamiento de filariasis, |loiasis| , y tropical eosinophilia.Ello ha sido reemplace por el |ivermectin| para el tratamiento de los | onchocerciasis|. Qumica y Pharmacokinetics Diethylcarbamazine, un derivado de piperacina sinttico, se venden como una sal de citrato. Es rpidamente absorbido del espacio gastrointestinal; despus de una 0.5 dosis de mg / |kg|, alcance el mximo niveles de plasma se alcanzan dentro de horas de 12. La plasma de vida media son las horas de 23 en presencia de orina cida pero sobre 10 horas si la orina es alcalina. La droga rpidamente se equilibra con todos los tejidos excepte gordo. Se excreta, principalmente en la orina, como droga inalterada y el metabolito de xido de n. La dosis puede tener que ser reducido en pacientes con alcalosis urinaria persistente o deterioro renal.

Acciones antihelmnticas Diethylcarbamazine inmoviliza |microfilariae| y altere su estructura superficial, desplazando les de tejidos y haciendo les ms susceptible a la destruccin por hospedan mecanismos de defensa. El modo de la accin contra los gusanos adultos es desconocido. Usos clnicos La droga se debe tomar despus de las comidas. Wuchereria Bancrofti, Brugia Malayi, Brugia Timori, and Loa Loa Diethylcarbamazine es la droga de la eleccin para el tratamiento de infecciones con estos parsitos debido a su eficacia y falta de la toxicidad seria. Microfilariae de toda la especie se mata rpidamente; parsitos adultos mate se ms lentamente, a menudo requiriendo que varios cursos del tratamiento. La droga es altamente efectiva contra el |loa| de L adulto. La extensin al que adultos de |bancrofti| de w y |malayi| de b son muertos no se conocen, pero despus de apropriarse de |microfilariae| de terapia no reaparece en la mayora de pacientes. Estas infecciones son tratadas para 2 o (para el |loa| de L) 3 semanas, con las dosis bajas iniciales para reducir el incidencia de reacciones alrgicas para morir |microfilariae|. Este rgimen es 50 mg (1 mg / |kg| en nios) en da 1 , tres 50 dosis de mg en da 2 , el tres 100 mg dosifica (2 mg / |kg| en nios) en da 3 , y entonces 2 el mg / |kg| tres veces por da para completar el curso de semana de 23. Las drogas antihistamnicas pueden ser dadas para el primero pocos das de la terapia para limitar las reacciones alrgicas, y los corticoides se deben empezar y las dosis del |diethylcarbamazine| baje o interrumpa si es severo las reacciones ocurren. Los curas pueden requerir varios cursos del tratamiento. Diethylcarbamazine tambin puede estar usado para los |chemoprophylaxis| ( 300 mg semanalmente o 300 mg en 3 los das sucesivos cada mes para los |loiasis|; 50 mg mensualmente para |bancroftian| y filariasis de malayo ). Otros usos Para |eosinophilia| tropical, el |diethylcarbamazine| es dado oralmente a una dosis de 2 mg / |kg| tres veces diariamente durante 7 das. Diethylcarbamazine es efectivo en las infecciones de | streptocerca| de Mansonella, desde ello matanzas ambos adultos y |microfilariae|. La informacin limitada sugiere que la droga no es efectiva, sin embargo, contra |ozzardi| de Mansonella adulto o |perstans| de m y que ha limitado actividad contra |microfilariae| de estos parsitos. Una aplicacin importante del |diethylcarbamazine| ha sido su uso para forme el tratamiento de las infecciones de |bancrofti| de w para reducir transmisin. Administracin semanal o mensual los regmenes han sido estudiados; y, la mayor parte del recientemente, el tratamiento anual ( con o sin |ivermectin| ) notablemente depsitos reducidos de la infeccin en Papua Nueva Guinea. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Reacciones a |diethylcarbamazine| , que son generalmente leve y pasajero, incluyen dolor de cabeza, malestar, anorexia, debilidad, nusea, vomitando, y los vrtigos. Los efectos adversos tambin ocurren a causa de el liberacin de protenas de morir |microfilariae| o los gusanos adultos. Las reacciones son particularmente severas con |onchocerciasis| , pero el |diethylcarbamazine| no es generalmente usado para esta infeccin, como el |ivermectin| sea igualmente eficaz y menos txico. Reacciones para morir |microfilariae| son normalmente leves en el w

|bancrofti|, ms intenso en |malayi| de b, y ocasionalmente severo en las infecciones de | loa| de L. Las reacciones incluyen cause fiebre, malestar, salpullido de |papular| , dolor de cabeza, los sntomas gastrointestinales, tosa, dolor de pecho, y msculo o dolor articular. La leucocitosis es comn. Eosinophilia puede crecer con el tratamiento. La proteinuria puede tambin ocurrir. Los sntomas son ms probables para ocurrir en pacientes con el | microfilariae| de montn pesado. Retinal las hemorragias y, raramente, encefalopata ha sido descrita. Entre el tercero y los das de Reyes del tratamiento, las reacciones locales pueden ocurrir en la vecindad de morir gusanos adultos o inmaduros. stas incluyen linfangitis con los hinchazones localizados en el |bancrofti| de w y |malayi| de b, las ronchas pequeas en la piel en |loa| de L, y el piso ppulas en las infecciones de |streptocerca| de m. Pacientes con ataques de la linfangitis debido a |bancrofti| de w o |malayi| de b se deba tratar durante un en reposo perodo entre los ataques. La cautela es deliberada al usar |diethylcarbamazine| en pacientes con hipertensin o la enfermedad renal. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Ivermectin Ivermectin es la droga de la eleccin en |strongyloidiasis| y |onchocerciasis|. Es tambin una alternativa toma drogas para varias otras infecciones helmnticas. Qumica y Pharmacokinetics Ivermectin, una lactona de |macrocyclic| semisinttica, son una mezcla de B1a y B1b de | avermectin|. Ello es derivado de los |avermitilis| de Streptomyces de actinomiceto de suelo. Ivermectin es usado slo oralmente en los humanos. La droga est rpidamente absorta, extendiendo la plasma mxima 4 horas de concentraciones despus de una dosis de 12 mgues. La droga ha un distribucin de tejido ancha y un volumen de distribucin de cerca de 50 L.Su de vida media est cerca de 16 horas. Excrecin de la droga y sus metabolitos son casi exclusivamente en la materia fecal. Acciones antihelmnticas Ivermectin parece paralizar nemtodos y artrpodos por intensificar GABA mediado transmisin de seales en los nervios perifricos ( vea captulo 52: Los principios bsicos de Antiparasitic La quimioterapia ). In onchocerciasis, ivermectin is microfilaricidal. No mata efectivamente adulto gusanos pero bloquee la liberacin del |microfilariae| para ciertos meses despus de la terapia. Despus de una norma sencilla dosifique, |microfilariae| en la piel disminuya se rpidamente dentro de das de 23, permanece bajo durante meses, y entonces gradualmente aumento; |microfilariae| en la cmara anterior de la disminucin de ojo lentamente sobre los meses, finalmente claro, y entonces gradualmente retorno. Con las dosis repetidas de |ivermectin| , la droga aparece para tener una accin de |macrofilaricidal| de bajo nivel y para reducir permanentemente produccin de |microfilarial|. Usos clnicos Onchocerciasis El tratamiento est con una dosis oral sencilla de 150 g / |kg| con el agua en un estmago vaco. Las dosis son repetido; los regmenes se diferencian de mensuales para menos frecuente (cada meses de 612) dosificando horarios. Despus terapia aguda, tratamiento son repetidas a los intervalos de 12 meses hasta los gusanos adultos corte, que pueda tomar

10 aos o ms tiempo. Con el primer tratamiento slo, pacientes con el |microfilariae| en la crnea o anterior la cmara se puede tratar con corticoides para evitar las reacciones de ojo inflamatorias. Ivermectin tambin ahora juega un papel clave en el control de |onchocerciasis|. Los tratamientos masivos anuales han llevado a reducciones principales en la transmisin de enfermedad. Strongyloidiasis El tratamiento consiste de dos dosis diarias de 200 g / |kg|. En los pacientes de | immunosuppressed| con la infeccin diseminado, repetido tratamiento es a menudo necesitado, pero el cura no puede ser posible. En esto embale, supresor therapyie, una vez monthlymay es til. Otros parsitos Ivermectin reduce |microfilariae| en |malayi| de Brugia y las infecciones de |ozzardi| de Mansonella pero no en la m infecciones de |perstans|. Ello ha sido use con el |diethylcarbamazine| para el control de | bancrofti| de w, pero ello no mate los gusanos adultos, y si ello se ofrece aada beneficio es incierto. En |loiasis| , aunque el la droga reduce las concentraciones de microfilaria, puede ocasionalmente inducir las reacciones severas. Ivermectin es tambin efectivo en escabies predominante, los piojos, y los |migrans| de larva cutneos y en eliminando un grande proporcin del ascride se arrastra como un gusano. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas En tratamiento de |strongyloidiasis| , los efectos secundarios infrecuentes incluyen fatiga, vrtigos, nusea, vomitar, dolor abdominal, y salpullidos. En tratamiento de |onchocerciasis| , los efectos adversos son principalmente de el Reaccin de Mazotti, debido a la matanza del |microfilariae|. La reaccin incluye fiebre, dolor de cabeza, vrtigos, somnolencia, debilidad, salpullido, aumentaron comezn, diarrea, unin y dolores del parto de msculo, hipotensin, taquicardia, linfadenitis, linfangitis, y la edema perifrica. Esta reaccin empieza en el primer da y picos el segundo el da despus del tratamiento. La reaccin de Mazotti ocurre en 530 % o las personas y sea generalmente leve, pero ello puede ser ms frecuente y ms severo en individuos que son no a largo plazo residentes de reas de |onchocerciasis| endmicos. una reaccin de Mazotti ms intensa ocurre en 13 % de las personas y una reaccin severa en 0.1% , incluyendo fiebre de alto, hipotensin, y | bronchospasm|. Los corticoides son indicados en estos casos, por momentos durante varios das. La reaccin de Mazotti disminuya se con la dosificacin repetida. Hinchazones y abscesos ocasionalmente ocurren en semanas de 13 , probablemente a sitios de los gusanos adultos. Ciertos pacientes desarrollan las opacidades de |corneal| y otras lesiones de ojo varios das despus del tratamiento. stos sea raramente severo y generalmente resuelva sin corticoide el tratamiento. Es mejor evitar el uso concomitante de |ivermectin| y otras drogas que mejoran la actividad de GABA, por ejempo, barbituratos, |benzodiazepines| , y cido de |valproic|. Ivermectin no debe usado en el embarazo. Seguridad en nios bajo los 5 aos no ha sido establecida. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Mebendazole Mebendazole es un |benzimidazole| sinttico (poderse compararse con el |albendazole|) que tiene un espectro ancho de

actividad antihelmntica y una baja incidencia de los efectos adversos. Qumica y Pharmacokinetics Menos de 10% de |mebendazole| oralmente administrado es absorbido. La droga absorta es el lmite de protena ( >90%), rpidamente convertido a los metabolitos inactivos ( primariamente durante su primero pase en el hgado ), y haya un de vida media de las horas de 26. Se excreta principalmente en la orina, principalmente como quitado el carboxilo derivatives.Adems, una porcin de la droga absorta y sus derivados es excretada en la bilis. La absorcin es crecida si la droga es ingerida con una comida grasienta. Acciones antihelmnticas Mebendazole probablemente acta por inhibir sntesis de |microtubule|; la droga matriz parece ser el forma activa. Eficacia de la droga varia con tiempo gastrointestinal de trnsito, con la intensidad de la infeccin y tal vez con la tensin del parsito. La droga mata anquilostoma, |ascaris| , y huevos de tricocfalo. Usos clnicos En los EE.UU. , el |mebendazole| ha sido apruebe para uso en ascariasis, la tricuriasis, y anquilostoma y infeccin de oxiuro. Se puede tomar antes de o despus de las comidas; las ltabletas se deben mascar tabaco antes swallowing.Para infeccin de oxiuro, la dosis es 100 mg una vez, repita en 2 semanas. Para la ascariasis, tricuriasis, anquilostoma, e infecciones de |trichostrongylus|, una dosis de 100 mg dos veces diariamente durante 3 das est usado para adultos y para nios durante 2 aos mayor de edad. Los ndices de cura son 90100 % para el oxiuro infecciones, ascariasis, y tricuriasis. Los ndices de cura estn bajar para las infecciones de anquilostoma, pero un marcado reduccin en la carga de gusano ocurre en esos no curado. Para |capillariasis| intestinales, el |mebendazole| es usado a una dosis de 400 mg / d en las dosis divididas para 21 o ms das. En triquinosis, los informes limitados sugiera eficacia contra los gusanos adultos en el |larvae| intestinal de espacio y tejido. El tratamiento es tres tiempos diariamente, con alimentos grasientos, en mg de 200400 por dosis durante 3 das y entonces mg de 400500 por dosis para 10 days.Los corticoides deben ser el |coadministered| para las infecciones severas. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas La terapia de |mebendazole| a corto plazo para los nemtodos intestinales es casi libere de los efectos adversos. Leve la nusea, vomitando, diarrea, y dolor abdominal ha sido relatado infrecuentemente. Efectos secundarios raros, normalmente con terapia de dosis alta, son las reacciones de hipersensibilidad (salpullido, urticaria), agranulocitosis, alopecia, y elevacin de las enzimas de hgado. Mebendazole es el |teratogenic| en animales y por lo tanto contraindique en el embarazo. Se debe usar con la cautela en nios bajo 2 aos mayores de edad debido a limitado experimente y los informes raros de ataques de risa en este agrupamiento por edades. Los niveles de plasma se pueden disminuir por el uso concomitante de |carbamazepine| o |phenytoin| y aumentado por el |cimetidine|. Mebendazole debe ser usado con la cautela en esos con la cirrosis. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Metrifonate (Trichlorfon)

Metrifonate es una alternativa barata de caja fuerte tome drogas para el tratamiento de | haematobium| de Schistosoma infections.No es activo contra |mansoni| de s o |japonicum| de s. No es disponible en los EE.UU.. Qumica y Pharmacokinetics Metrifonate, un |organophosphate| compone, es rpidamente absorto despus de la administracin oral. Siguiendo la dosis de examen oral estandar, alcance el mximo niveles de sangre se alcanzan en las horas de 12; el de vida media es casi 1.5 hours.La autorizacin parece haber terminado la transformacin nonenzymatic a | dichlorvos| , su activo metabolite.Metrifonate y |dichlorvos| son bien distribudos a los tejidos y es completamente eliminado en las horas de 2448. Acciones antihelmnticas El modo de la accin es pensado para estar relacionada con la inhibicin de colinesterasa. Esta inhibicin temporalmente paralice los gusanos de adulto, resultando en su cambio del plexo venoso de vejiga a las arteriolas pequeas de los pulmones, donde son armados trampas, encajado por el sistema inmune, y dado. La droga no es efectivo contra los huevos de |haematobium| de s; los huevos vivos continan para pasar en la orina durante varios meses despus de todo los gusanos adultos han sido matados. Usos clnicos En el tratamiento de |haematobium| de s, una dosis oral sencilla del mg / |kg| de 7.510 es dada tres veces a 14intervalos de da. Los ndices de cura en este horario son 4493 %, con las reducciones marcadas en el huevo incluyen sos no curado. Metrifonate era tambin efectivo como un agente profilctico cuando di mensualmente para nios en un rea altamente endmica, y ha sido usado en los programas de tratamiento masivos. En mezclado infecciones con |haematobium| de s y |mansoni| de s, |metrifonate| han sido con buen resultado combinado con oxamniquine. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Ciertos estudios notan los sntomas de |cholinergic| leves y pasajeros, incluir la nusea y vomitando, diarrea, dolor abdominal, |bronchospasm| , dolor de cabeza, transpiracin, fatiga, debilidad, vrtigos, y vertigo.Estos sntomas pueden empezar en 30 minutos y persisten hasta 12 horas. Metrifonate no debe ser usado despus de la exposicin reciente a insecticidas o drogas que pueden hacer potente inhibicin de colinesterasa. Metrifonate es contraindicado en el embarazo. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Niclosamide Niclosamide es una droga de segunda lnea para el tratamiento de la mayor parte de las infecciones de tenia, pero ello no es disponible en los EE.UU.. Qumica y Pharmacokinetics Niclosamide es un derivado de |salicylamide|. Ello parece absorberse como mnimo de el tractneither gastrointestinal la droga ni sus metabolitos han sido recobrados de la sangre o urine. Acciones antihelmnticas El adulto se arrastra como un gusano ( pero no el |ova| ) est rpidamente muerto, probablemente debido a la inhibicin del |oxidative| |phosphorylation| o estmulo de la actividad de ATPase. Usos clnicos

La dosis adulta del |niclosamide| es 2 g una vez, d en la maana en un estmago vaco. Las ltabletas se deba masticar completamente y trague entonces con el agua. Saginata de T (tenia de carne de res), el T Solium (tenia de carne de puerco), y Diphyllobothrium Latum ( Piscis La tenia ) una 2 dosis de g sencilla de los resultados de |niclosamide| en los ndices de cura de ms del 85% para el |latum| de d y sobre el 95% para el T saginata.Es probablemente igualmente efectivo contra el |solium| de T. La cistercosis es tericamente posible despus del tratamiento de las infecciones de |solium| de T, desde el |ova| viable ponga en circulacin en el siguiente apremiante de lumen digestin de segmentos. Sin embargo, ningunos tales casos de la cistercosis siguiente terapia ha sido reported. Otras tenias Praziquantel es superior para el |nana| de Hymenolepis (tenia diminuta) la infeccin. La mayor parte de los pacientes trataron para las infecciones de |diminuta| de Hymenolepis y |caninum| de Dipylidium cure se con un curso de 7 das de tratamiento; unos cuantos requieren un segundo curso. Niclosamide no es efectivo contra la cistercosis o enfermedad hidatdica. Infecciones de chiripa intestinales Niclosamide puede ser usado como una droga alternativa para el tratamiento del |buski| de Fasciolopsis, Heterophyes heterophyes, and Metagonimus yokogawai infections. La dosis estandar es dada un da s y otro no por tres dosis. Reacciones, contraindicacin, y cautelas adversas Los eventos adversos infrecuentes, leves, y transitorios incluyen nusea, vomitando, la diarrea, y abdominal discomfort. El consumo del alcohol se debe evitar el da del tratamiento y durante 1 da despus. La seguridad de la droga no ha sido establecida en el embarazo o para nios bajo 2 aos mayor de edad. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Oxamniquine Oxamniquine es una alternativa al |praziquantel| para el tratamiento de las infecciones de | mansoni| de s. Ha tambin sido usado extensamente para el tratamiento masivo. No es efectivo contra |haematobium| de s o |japonicum| de s. Pharmacokinetics Oxamniquine, un |tetrahydroquinoline| semisinttico, son sin demora absortos oralmente. Su plasma de vida media es cerca de 2.5 horas. La droga se transforma por metabolismo extensamente a los metabolitos inactivos y excrete en el urineup al 75% en las primeras 24 horas. Variaciones de Intersubject en la concentracin de suero han sido notable, que pueden explicar ciertas faltas de tratamiento. Acciones antihelmnticas Oxamniquine es activo contra ambas fases maduras e inmaduras del |mansoni| de s pero no parece sea el |cercaricidal|. El mecanismo de la accin es desconocido. Contraccin y parlisis de los gusanos resultados en el destacamento de las vnulas terminales en el mesentrico y trnsito al hgado, donde muchos dado; sobrevivir a hembras retorna a las embarcaciones mesentricas pero acaba poniendo huevos.

Tensiones del |mansoni| de s en las partes diferentes del mundo varian en la susceptibilidad. Oxamniquine ha sido efectivo en casos de resistencia de |praziquantel|. Usos clnicos Oxamniquine est a salvo y efectivo en todas las fases de la enfermedad de |mansoni| de s, incluyendo avanzado hepatosplenomegaly.En los agudos (Katayama) sndrome, resultados de tratamiento en la desaparicin de agudo sntomas y autorizacin de la infeccin. La droga es generalmente menos efectiva en los nios, que requiera las dosis ms altas que adultos. Se mejor tolerado con el alimento. Los horarios de dosis ptimos varian para las regiones diferentes del mundo. En el hemisferio occidental y Africa de occidental, la dosis adulta de |oxamniquine| es el mg / |kg| de 1215 dado una vez. En dialecto norteo y dialecto del Sur Africa, estandar horarios son 15 mg / |kg| dos veces diariamente durante 2 das. En oriental Africa y el rabe pennsula, la dosis estandar es el mg / |kg| de 1520 dos veces en 1 das. Los ndices de cura son 7095 %, con marcado reduccin en la excrecin de huevo en esos no curado. En las infecciones de |schistosome| mezcladas, el |oxamniquine| ha sido con buen resultado usado en la combinacin con metrifonate. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los sntomas leves, empezando cerca de 3 horas despus de una dosis y tela fuerte de forro para varias horas, ocurrir en ms de un tercero de pacientes. Los sntomas de sistema nerviosos centrales ( vrtigos, dolor de cabeza, somnolencia ) es la mayor parte de el campo comn; la nusea y vomitando, las diarrea, clico, comezn, y la urticaria tambin ocurren. Adverso infrecuente los efectos son fiebre de grado bajo, una naranja a descoloramiento rojo de la orina, proteinuria, microscpico hematuria, y una disminucin pasajera en los leucocitos. Las incautaciones han sido relatadas raramente. Desde la droga haga que muchos pacientes que mareado o sooliento, debe ser usado con la cautela en los pacientes cuyo trabajo o actividad requieren el cuidado mental ( por ejempo, ningn manejando durante 24 horas ). Se debe usar con la cautela en esos con una historia de la epilepsia. Oxamniquine es contraindicado en el embarazo. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Piperacina La piperacina es una alternativa para el tratamiento de ascariasis, con los ndices de cura sobre el 90% cuando tomado para 2 das, pero no se recomienda para otras infecciones de helminto. La piperacina est disponible como el hexahidrato y como una variedad de sales. Es sin demora los niveles de plasma absortos, y mximos son alcanzados en horas de 24. La mayor parte de la droga es excretado inalterado en la orina en horas de 26 , y excrecin es complete dentro de 24 horas. La piperacina causa la parlisis de los |ascaris| bloqueando |acetylcholine| al unin mioneural; incapaz para mantener su posicin en el anfitrin, los gusanos vivos son echados por la peristalsis normal. Para ascariasis, la dosis de la piperacina ( como el hexahidrato ) es 75 mg / |kg| (dosis de mximo, 3.5 g) oralmente una vez diariamente durante 2 das. Para infecciones pesadas, el tratamiento debe ser continuo para los das de 34 o repetido despus de las 1 semanas.

Los efectos adversos leves ocasionales incluyen nusea, vomitando, la diarrea, dolor abdominal, vrtigos, y headache.Neurotoxicidad y las reacciones alrgicas son raras. Los compuestos de piperacina no deben ser dados a mujeres durante embarazo, a pacientes con deteriorado funcin renal o heptica, o para esos con una historia de epilepsia o la enfermedad de | neurologic| crnica. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Praziquantel Praziquantel es efectivo en el tratamiento de las infecciones de |schistosome| de toda la especie y el resto de el infecciones de trematode y cestodo, incluyendo cistercosis. La seguridad y eficacia de la droga como el A la dosis oral sencilla lo ha hecho tambin til en el tratamiento masivo de varias infecciones. Qumica y Pharmacokinetics Praziquantel es un derivado de |pyrazine| de |isoquinoline| sinttico. Es rpidamente absorto, con el A |bioavailability| de cerca del 80% despus de la administracin oral. Encumbre las concentraciones de suero son alcanzado 13 horas despus de una dosis teraputica. Las concentraciones fluidas cerebroespinales del | praziquantel| alcanzan 1420 % de la concentracin de plasma de la droga. Sobre 80% de la droga est destinado a las protenas de plasma. La mayor parte de el la droga se transforma por metabolismo rpidamente para inactivo mono - y productos de | polyhydroxylated| despus de un primer paso en el liver.El de vida media es las horas de 0.81.5. La excrecin es principalmente por la via de los riones ( 6080 % ) y la bilis ( 15 35%). Las concentraciones de plasma del |praziquantel| crecen cuando la droga est prendado de un |highcarbohydrate| comida o con el |cimetidine|; el |bioavailability| se reduce notablemente con ciertos | antiepileptics| (phenytoin, carbamazepine) o con los corticoides. Acciones antihelmnticas Praziquantel parece aumentar la permeabilidad de trematode y membranas plasmticas de cestodo para el calcio, resultando en parlisis, desalojar, y muerte. En las infecciones de |schistosome| de animales experimentales, el |praziquantel| es efectivo contra los gusanos adultos y fases inmaduras y ello tiene un el efecto profilctico contra la infeccin de |cercarial|. Usos clnicos Las ltabletas de Praziquantel estn prendado del lquido despus de una comida; se deben tragar sin mascar tabaco porque su sabor amargo puede inducir arqueando y vomitando. Esquistosomiasis Praziquantel es la droga de la eleccin para todas las formas de la esquistosomiasis. La dosis es 20 mg / |kg| para dos (|mansoni| de s y |haematobium| de s) o tres (|japonicum| de s y |mekongi| de s) dosis a los intervalos de 46 hours.El alto cura los ndices ( 7595 % ) sea logrado cuando los pacientes son evaluados en meses de 36; existe la reduccin marcada en el huevo incluye esos no curado. La droga es efectiva en adultos y nios y bien tolerado por pacientes en la fase de |hepatosplenic| de la enfermedad avanzada. No es claro, sin embargo, si la droga pueda ser sin peligro o efectivamente usado durante la fase aguda de la enfermedad ( Katayama cause fiebre ) porque la liberacin de antgenos de morir los gusanos inmaduros puede exacerbar

symptoms.La evidencia creciente indica la resistencia de droga de |mansoni| de s rara, que es tratable con oxamniquine.Eficacia de la droga para los |chemoprophylaxis| no ha sido establecida. Clonorchiasis, Opisthorchiasis, and Paragonimiasis La dosis de 25 mg / |kg| tres veces durante 1 da resultados en casi 100% cura ndices para los |clonorchiasis| y |opisthorchiasis| , y un curso de 2 das proporcionan 90100 % curan ndices para pulmonar paragonimiasis. Teniasis y Diphyllobothriasis una dosis sencilla del |praziquantel| , mg / |kg| de 510 , resultados en casi el 100% curan ndices para |saginata| de T, el T |solium| , e infecciones de |latum| de d. Para |solium| de T, desde entonces |praziquantel| no mata huevos, ello es tericamente posible que |larvae| puso en circulacin de los huevos en gran escala intestino pudo penetrar el intestinal emparede y d origen a cistercosis, pero este riesgo es probablemente mnimo. Neurocysticercosis Albendazole es ahora la droga preferida, pero cuando no es apropiado o disponible, | praziquantel| tiene eficacia similar. Las indicaciones son similar a esos para el |albendazole|. La dosis de | praziquantel| es 50 mg/kg/d en tres dosis divididas durante 14 das o ms tiempo. Respuestas clnicas a la terapia difieren de mejoramientos dramticos de incautaciones y otras recomendaciones de |neurologic| a ninguna respuesta y an secuencia de la enfermedad. Praziquantelbut no albendazolehas disminuya el | bioavailability| cuando tomado concurrentemente con un corticoide. Recomendaciones en el uso de esteroide en los |neurocysticercosis| vary. h Nana Praziquantel es la droga de la eleccin para las infecciones de |nana| de h y la primera droga para ser altamente efectivo. A la dosis sencilla de 25 mg / |kg| se toma inicialmente y repite en 1 semanas. Enfermedad hidatdica En enfermedad hidatdica, el |praziquantel| mata |protoscoleces| pero no afecta la membrana germinal. Praziquantel se est evaluando como un adjunto con el |albendazole| pre - y |postsurgery|. Adems de su accin directa, |praziquantel| mejoran la concentracin de plasma de |sulfoxide| de | albendazole|. Otros parsitos Ensayos limitados a una dosis de 25 mg / |kg| tres veces por da para los das de 12 indican la eficacia de |praziquantel| contra |fasciolopsiasis| , |metagonimiasis| , y otras formas de los | heterophyiasis|. Praziquantel no era efectivo para |fascioliasis| , sin embargo, an a dosis tan alto como 25 mg / |kg| tres tiempos diariamente para los das de 37. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los efectos adversos leves y pasajeros son comnes. Ellos empiezan dentro de varias horas despus del ingestin y pueda persistir durante horas a los 1 das. La mayor parte del frecuente son dolor de cabeza, vrtigos, somnolencia, y lasitud; otros incluyen nusea, vomitando, dolor abdominal, taburetes sueltos, comezn, urticaria, la artralgia, mialgia, y la fiebre de grado bajo. Elevaciones leves y pasajeras de las enzimas de hgado han sido relatadas. Varios das despus de empezar |praziquantel| , fiebre de grado bajo, comezn, y salpullidos de piel ( el |macular| y

el |urticarial| ), a veces asociado con empeorar |eosinophilia|, pueda ocurrir, probablemente debido a el liberacin de protenas de morir gusanos antes que la toxicidad de droga directa. La intensidad y frecuencia de efectos adversos crezca con la dosis tal que ocurren en hasta el 50% de pacientes que reciben 25 mg / |kg| tres veces en el 1 el da. En |neurocysticercosis| , las anormalidades de |neurologic| se pueden exacerbar por las reacciones inflamatorias alrededor de morir parsitos. Recomendaciones comnes en pacientes que no reciben los corticoides, normalmente presentar durante o poco despus la terapia, son dolor de cabeza, |meningismus| , nusea, vomitando, mental cambios, e incautaciones ( a menudo acompaado por los |pleocytosis| aumentados fluidos cerebroespinales ). Ms recomendaciones serias, incluyendo |arachnoiditis| , |hyperthermia| , y la hipertensin intracraneana, pueda tambin occur.Los corticoides son comnmente usados con el |praziquantel| en el tratamiento de los |neurocysticercosis| para disminuir la reaccin inflamatoria, pero esto es discutible, y complicado por el conocimiento eso los corticoides disminuyen el nivel de plasma del |praziquantel| hasta 50%. Praziquantel es contraindicado en cistercosis ocular, como la destruccin de parsito en el ojo puede causar el dao irreparable. Algunos los trabajadores tambin cautela contra uso de la droga en los |neurocysticercosis| espinales. La seguridad del |praziquantel| en los nios menor de edad 4 aos no son establecidos, pero ningunos problemas especficos en los nios jvenes haya sido documentado. En realidad, la droga parece tolerarse mejor en los nios que en los adultos. Praziquantel aument ndices de aborto en ratas y por lo tanto se deba evitar en casa embarazo si es posible. Porque la droga induce vrtigos y somnolencia, pacientes no deben manejar durante terapia y se deba advertir con respecto a actividades requiero el coordinacin fsico particular o cuidado. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Pyrantel Pamoate El |pamoate| de Pyrantel es un altamente efectivo antihelmntico de espectro ancho para el tratamiento del oxiuro, ascaris, and Trichostrongylus orientalis infections. Es moderadamente efectivo contra ambas especie de hookworm.No es efectivo en tricuriasis o |strongyloidiasis|. |pamoate| de Oxantel, una palabra anloga de el |pyrantel| no disponible en los EE.UU., haya sido usado con buen resultado en el tratamiento de la tricuriasis; el dos drogas han sido combinadas para su actividad antihelmntica de espectro ancho. Qumica y Pharmacokinetics El |pamoate| de Pyrantel es un derivado de |tetrahydropyrimidine|. Ello se pobremente absorbido de el espacio gastrointestinal y activo principalmente contra los organismos luminales. Encumbre los niveles de plasma son alcanzados en horas de 13. Sobre la mitad de la dosis administrada sea recobrado inalterado en la materia fecal. Acciones antihelmnticas Pyrantel es efectivo contra las formas maduras e inmaduras de helmintos susceptibles dentro de el el espacio intestinal pero no contra las fases migratorias en los tejidos o contra el |ova|. La droga es el A

el agente de entramado neuromuscular que las causas ponen en circulacin de | acetylcholine| e inhibicin de colinesterasa; estos resultados en parlisis, que son seguidos por la expulsin de gusanos. Usos clnicos La dosis estandar es 11 mg (base) / |kg| (mximo, 1 g), dado oralmente una vez con o sin alimento. Para el oxiuro la dosis es repetido en 2 semanas, y los ndices de cura son mayores que 95%. La droga es disponible en los EE.UU. sin la prescripcin para esta indicacin. Para ascariasis, un sencillo dosifica productos curan ndices de 85100 %. El tratamiento se debe repetirse si huevos son las 2 semanas encontradas despus del tratamiento. Para infecciones de anquilostoma, una dosis sencilla es efectiva contra la luz infecciones; pero para infecciones pesadas, especialmente con |americanus| de n, un curso de 3 das es necesario alcance el 90% cura ndices. un curso del tratamiento puede ser repetido en 2 semanas. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los efectos adversos son infrecuentes, leves, y pasajeros. Incluyen nusea, vomitando, la diarrea, calambres abdominales, vrtigos, somnolencia, dolor de cabeza, insomnio, salpullido, causan fiebre, y la debilidad. Pyrantel deba ser usado con la cautela en pacientes con disfuncin de hgado, desde el | aminotransferase| bajo, pasajero las elevaciones han sido anotadas en un nmero pequeo de pacientes. Experiencia con la droga en preada mujeres y nios menor de edad 2 aos son limitados. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Thiabendazole Thiabendazole es una alternativa al |ivermectin| para el tratamiento de |strongyloidiasis| y cutneo |migrans| de larva. Qumica y Pharmacokinetics Thiabendazole es un compuesto de |benzimidazole|. Aunque es un agente de quelado que forman albergue en un establo complejos con varios metales, incluyendo hierro, no ata calcio. Thiabendazole es rpidamente absorto despus del ingestin. Con una dosis estandar, narcotice concentraciones en casa pico de plasma dentro de las horas de 12; el de vida media es 1.2 horas. La droga se transforma por metabolismo casi completamente en el hgado a la forma de 5 |hydroxy|; el 90% es excretado en la orina en 48 horas, grandemente como el |glucuronide| o palabra congnere de sulfonato. Thiabendazole tambin puede estar absorto de la piel. Acciones antihelmnticas El mecanismo de la accin del |thiabendazole| es probablemente igual que ese de otros | benzimidazoles| ( vea sobre ). La droga tiene los efectos de |ovicidal| para ciertos parsitos. Usos clnicos La dosis estandar, 25 mg / |kg| (mximo, 1.5 g) dos veces diariamente, deba ser dado despus de las comidas. Ltabletas se deba mascar tabaco. Para infeccin de |strongyloides| , el tratamiento es durante 2 das. Los ndices de cura son segn se informa 93%. un curso puede ser repetido en 1 semanas si es indicado. En pacientes con sndrome de |hyperinfection| , el la dosis estandar es continua dos veces diariamente para los das de 57. Para |migrans| cutneos de larva, el |thiabendazole| la crema puede ser aplicada localmente o la droga oral puede ser dada durante 2 das ( aunque |albendazole| es menor txico y por lo tanto preferido ). Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas

Thiabendazole es mucho ms txico que otros |benzimidazoles| o |ivermectin| , as otros agentes son ahora preferido para la mayor parte de las indicaciones. Los efectos adversos comnes incluyen vrtigos, anorexia, nusea, y vomiting.Los problemas menos frecuentes son dolor epigstrico, calambres abdominales, diarrea, comezn, dolor de cabeza, somnolencia, y sntomas de |neuropsychiatric|. Falta de hgado irrevocable y fatal StevensEl sndrome de Johnson ha sido relatado. Experiencia con el |thiabendazole| es limitada en los nios pesando menos de 15 |kg|. La droga no debe est usado en el embarazo o en presencia de la enfermedad heptica o renal. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Las preparaciones disponible Albendazole (Albenza, Zentel) Examen oral: 200 ltabletas de mg; 100 mg/5 suspensin de mL Nota: Albendazole es dado su aprobacin en los EE.UU. para el tratamiento de cistercosis y la enfermedad hidatdica. Bithionol (Bitin) Examen oral: 200 ltabletas de mg Nota: Bithionol no es vendido en los EE.UU. pero es disponible desde la droga parastica de enfermedad Atienda, los centros para control de enfermedad y prevencin, Atlanta; 404-639-3670. Diethylcarbamazine (Hetrazan) Examen oral: 50 ltabletas de mg Nota: Diethylcarbamazine no es vendido en los EE.UU. pero es disponible desde el parastico Cause una enfermedad servicio de droga, centros para control de enfermedad y prevencin, Atlanta; 404-639-3670. Ivermectin (Mectizan, Stromectol) Examen oral: 3, 6 ltabletas de mg Nota: Ivermectin es dado su aprobacin para uso en los EE.UU. para el tratamiento de | onchocerciasis| y strongyloidiasis.Vea captulo 66: Racional prescribiendo y la prescripcin escribiendo para el comentario en el el uso sin rtulo de drogas. Levamisole (Decaris, Ethnor, Ketrax, Solaskil) Examen oral: 50, 150 ltabletas de mg y el jarabe Mebendazole (generic, Vermox) Examen oral: 100 mg las ltabletas mascar tabaco; fuera de los EE.UU., 100 mg/5 suspensin de mL Metrifonate (trichlorfon, Bilarcil) Examen oral: 100 ltabletas de mg Nota: Metrifonate no es disponible en los EE.UU.. Niclosamide (Niclocide) Examen oral: 500 mg las ltabletas mascar tabaco Nota: Niclosamide no es disponible en los EE.UU.. Oxamniquine (Vansil, Mansil) Examen oral: 250 cpsulas de mg; fuera de los EE.UU., 50 mg/jarabe de mL Oxantel pamoate (Quantrel); oxantel / pyrantel pamoate (Telopar) Examen oral: ltabletas que contienen 100 mg (base) de cada droga; suspensiones conteniendo 20 50 mg (base) por mL Nota: |pamoate| de Oxantel y |pamoate| de |oxantel| / |pyrantel| no son disponibles en los EE.UU.. La piperacina ( genrico, Vermizine ) Examen oral: las ltabletas de citrato de piperacina el equivalente a 250 mg del hexahidrato; jarabe de citrato de piperacina equivalente a 500 mg del hexahidrato por 5 ML Praziquantel (Biltricide; otros fuera los EE.UU. )

Examen oral: 600 ltabletas de mg (otras fortalezas fuera de los EE.UU.) El |pamoate| de Pyrantel ( Antiminth, Combantrin, sujete-libre, x de alfiler ) Examen oral: 50 mg (base)/suspensin de mL; 62.5 el mg (base) cpsulas ( disponible sin prescripcin en el EE.UU. ) Suramin ( ladre a 205, otros ) Parenteral: ampollas conteniendo 0.5 1 g reduzca a polvo para reconstituirse como una solucin de 10% y use inmediatamente Nota: Suramin no es vendido en los EE.UU. pero se puede existir de la droga parastica de enfermedad Atienda, los centros para control de enfermedad, Atlanta, 404-639-3670. Thiabendazole (Mintezol) Examen oral: 500 mg las ltabletas mascar tabaco; la suspensin, 500 mg/ML

Captulo 53. Antiprotozoal toma drogas

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Tratamiento de la malaria Cuatro especie del plasmodio causa la malaria humana: |falciparum| de plasmodio, |vivax| de p, |malariae| de p, y |ovale| de p. Aunque todo pueda causar enfermedad significativa, |falciparum| de p son responsables para casi todo complicaciones serias y muertes. La resistencia de droga es un problema teraputico importante, la mayor parte del notablemente con |falciparum| de p. Ciclo vital de parsito Un mosquito de |anopheline| inocula esporozoitos de plasmodio para iniciar la infeccin humana. Circular esporozoitos rpidamente invaden las celdas de hgado, y fase de |exoerythrocytic| tejen los |schizonts| madure se en el hgado. Merozoites se ponen en circulacin posteriormente del hgado e invaden eritrocitos. | erythrocytic| slo los parsitos causan la enfermedad clnica. Ciclos repetidos de la infeccin pueden llevar a la infeccin de muchos los eritrocitos y enfermedad seria. Los gametocitos de fase sexuales tambin se desarrollan en eritrocitos antes ser llevando arriba por los mosquitos, donde ellos se desarrollan en los esporozoitos infectivos. En |falciparum| de p e infeccin de |malariae| de p, slo un ciclo de invasin de celda de hgado y multiplicacin ocurrir, e infeccin de hgado cesa espontneamente en menos de 4 semanas. As, tratamiento eso elimine los parsitos de |erythrocytic| curarn estas infecciones. En |vivax| de p e infecciones de |ovale| de p, A fase de heptica latente, el |hypnozoite| , no se erradican por la mayor parte de las drogas, y las recadas subsecuentes puede por lo tanto ocurrir despus que la terapia dirigiera contra los parsitos de |erythrocytic|. Erradicacin de ambos |erythrocytic| y los parsitos hepticos son requeridos para curar estas infecciones. Clasificacin de droga Varias clases de las drogas antimalricas son disponibles ( tabule 531; Figure 531 ). Las drogas que eliminan desarrollando o los formas de hgado latentes son los |schizonticides| de tejido llamados; aquellos que actan sobre |erythrocytic| los parsitos son los |schizonticides| de sangre; y aquellas que matan fases sexuales e impida que transmisin para los mosquitos son los |gametocides|. Nadie el agente disponible puede el efecto con seguridad un cura radical, por ejemplo, elimine ambas heptica y fases de |erythrocytic|. Pocos agentes disponibles son el profilctico causal

drogas, por ejemplo, capaces de impidiendo infeccin de |erythrocytic|. Sin embargo, todo el |chemoprophylactic| efectivo los agentes matan parsitos de |erythrocytic| antes que ellos crian suficientemente en el nmero para causar la enfermedad clnica. Tabule 531. Especialice se las drogas antimalricas. Uso de clase de droga Tratamiento de Aminoquinoline de Chloroquine 4 y |chemoprophylaxis| de la infeccin con los parsitos sensitivos Amodiaquine1 4-Aminoquinoline Treatment de la infeccin con algunos las tensiones de |falciparum| de p de |chloroquine| resistente El tratamiento oral del metanol de quinolena de quinina de infecciones con |falciparum| de p de |chloroquine| resistente La terapia intravenosa del metanol de quinolena de quinidina de infecciones severas con |falciparum| de p El metanol de Mefloquine Quinoline Chemoprophylaxis y el tratamiento de infecciones con el |falciparum| de p Primaquine 8-radical de Aminoquinoline cure y el profilaxis terminal de infecciones con |vivax| de p y |ovale| de p Sulfadoxinepyrimethamine (Fansidar) Antagonista de Folate combinacin Tratamiento de infecciones con algunos |falciparum| de p de |chloroquine| resistente Proguanil1 Folate antagonist Chemoprophylaxis (with chloroquine) Doxycycline Tetracycline Treatment (con la quinina) de infecciones con P falciparum; chemoprophylaxis Halofantrine1 Tratamiento de metanol de fenantreno de infecciones con algunos |falciparum| de p de |chloroquine| resistente Lumefantrine1 Tratamiento de alcohol amlico de la malaria de |falciparum| de p en fijado combinacin con el |artemether| (Coartem) Artemisinins1 Lactona de Sesquiterpene endoperoxides Tratamiento de la infeccin con el |multidrugresistant| |falciparum| de p Atovaquone-proguanil (Malarone) |folate| de quinona combinacin de antagonista Tratamiento y |chemoprophylaxis| de la p infeccin de |falciparum| 1No disponible en los EE.UU.. Figure 531. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Tratamiento de la amibiasis La amibiasis es la infeccin con el |histolytica| de Entamoeba. Este agente puede causar intestinal asintomtico infeccin, leve para moderar colitis, la infeccin intestinal severa (disentera), |ameboma| , absceso de hgado, y otras infecciones de |extraintestinal|. La flor y nata de drogas para la amibiasis dependen del clnico la presentacin ( figure 532; Tabule 534 ). Figure 532. Frmulas de estructura de otras drogas de |antiprotozoal|.

Tabule 534. Tratamiento de Amebiasis.1 Las drogas de colocacin clnicas de la eleccin y Dosis adulta La alternativa toma drogas y dosis adulta Asintomtico infeccin intestinal Agente luminal: Diloxanide |furoate| , 2 500 mg 3 veces diariamente durante 10 das or Iodoquinol, 650 mg 3 tiempos diariamente durante 21 das or Paromomycin, 10 mg / kg 3 tiempos diariamente durante 7 das Leve para moderarse infeccin intestinal Metronidazole, 750 mg 3 los tiempos diariamente ( o 500 mg IV cada 6 horas ) durante 10 das plus El agente luminal (vea ms arriba) El agente luminal (vea ms arriba) ms either La tetraciclina, 250 mg 3 veces diario para 10 das or La eritromicina, 500 mg 4 veces diario para 10 das Intestinal severo infeccin Metronidazole, 750 mg 3 los tiempos diariamente ( o 500 mg IV cada 6 horas ) durante 10 das plus El agente luminal (vea ms arriba) El agente luminal (vea ms arriba) ms either La tetraciclina, 250 mg 3 veces diario para 10 das or Dehydroemetine3 o emetina, 2 1 mg / |kg| SC o IM para los das de 35 Absceso heptico, |ameboma| , y otro enfermedad de |extraintestinal| Metronidazole, 750 mg 3 los tiempos diariamente ( o 500 mg IV cada 6 horas ) durante 10 das plus El agente luminal (vea ms arriba) Dehydroemetine3 o emetina, 2 1 mg / |kg| SC o IM para das de 810, seguido por ( el absceso de hgado slo ) |chloroquine| , 500 mg dos veces diariamente para 2 los das, entonces 500 mg diariamente durante 21 das plus El agente luminal (vea ms arriba) 1La ruta es oral a menos que de otra manera indicado. Vea texto para los detalles y cautelas adicionales. 2No disponible en los EE.UU.. 3Disponible en los EE.UU. slo del servicio de droga, CDC, Atlanta (404-639-3670). Tratamiento de formas especficas de la amibiasis

Infeccin intestinal asintomtica Los transportadores asintomticos se generalmente no tratan en reas endmicas pero en las reas nonendemic ellos son tratado con un |amebicide| luminal. una droga de |amebicidal| de tejido es innecesaria. Luminal estandar amebicides are diloxanide furoate, iodoquinol, and paromomycin. Cada droga erradica el carro en casa sobre 8090 % de pacientes con un curso sencillo del tratamiento. Terapia con un | amebicide| luminal es tambin requerido en las formas ms indicadas de tratamiento de la amibiasis. Colitis amibiana Metronidazole ms un |amebicide| luminal es el tratamiento de la eleccin para colitis y disentera. Las tetraciclinas y eritromicina es las drogas alternativas para colitis de moderado pero no es efectivo contra enfermedad de |extraintestinal|. Dehydroemetine o emetina puede usarse tambin, pero estos agentes son el mejor evit ( cuando posible ) debido a su toxicidad. Infecciones de Extraintestinal El tratamiento de eleccin es el |metronidazole| ms un |amebicide| luminal. un curso de 10 das de los curas de |metronidazole| sobre el 95% de los abscesos de hgado uncomplicatedes. Para los casos inusuales donde ponga iniciales a terapia con el |metronidazole| ha suspendido, la aspiracin del absceso y la adicin del | chloroquine| al A repita el curso del |metronidazole| debe ser considerado. Dehydroemetine y emetina es txica drogas alternativas. Metronidazole Metronidazole, un |nitroimidazole| (figurar 532), es la droga de la eleccin para el tratamiento de amibiasis de |extraluminal|. Mata los trofozoitos pero no quistes del |histolytica| de e y efectivamente erradica intestinal y |extraintestinal| teje infecciones. Qumica y Pharmacokinetics El |metronidazole| oral est sin demora absorto y penetran todos los tejidos por la difusin simple. Intracelular concentraciones rpidamente se acercan a los niveles extracelulares. Encumbre las concentraciones de plasma son alcanzadas en 13 hours.La atadura de protena es baja ( <20%), y los de vida media de la droga inalterada son 7.5 horas. El droga y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina. Autorizacin de plasma del |metronidazole| es disminuido en pacientes con la funcin de hgado deteriorada. Mecanismo de la accin El grupo de |nitro| del |metronidazole| se reduce qumicamente en bacterias anaerobias y sensitivo protozoans.Los productos de reduccin reactivos parecen ser responsables para la actividad de |antimicrobial|. Usos clnicos Amibiasis Metronidazole es la droga de la eleccin para el tratamiento de todo tejen infecciones con el |histolytica| de e. Ello es no efectivo con seguridad contra los parsitos luminales as como deba ser usado con un | amebicide| luminal para asegure la erradicacin de la infeccin. Tinidazole, un |nitroimidazole| relacionado, parecen tener similar actividad y un perfil de toxicidad mejor que |metronidazole| , pero no es disponible en los EE.UU.. Giardiasis Metronidazole es el tratamiento de eleccin para los |giardiasis|. La dosis para los | giardiasis| es mucho lower

y la droga as mejor toleratedthan ese para la amibiasis. Eficacia despus de un tratamiento sencillo es casi 90%. Tinidazole es igualmente efectivo. Tricomoniasis Metronidazole es el tratamiento de eleccin. una dosis sencilla de 2 g es efectiva. Metronidazole resistente los organismos pueden llevar a las faltas de tratamiento. Tinidazole puede ser efectivo contra alguno de estos infecciones, pero no es disponible en los EE.UU.. Tales casos pueden requerir los cursos de repeticin de |metronidazole| a las dosis ms altas que normalmente la terapia local de recommended or. Efectos y cautelas adversos Nusea, dolor de cabeza, boca seca, o un sabor metlico en la boca ocurren comnmente. Adverso infrecuente los efectos incluyen vomitar, diarrea, insomnio, debilidad, vrtigos, afta, salpullido, disuria, la orina oscura, vrtigo, parestesias, y |neutropenia|. Tomar la droga con comidas disminuye la irritacin gastrointestinal. Pancreatitis y toxicidad de sistema nerviosa central severa (ataxia, encefalopata, incautaciones) son raros. Metronidazole ha un el efecto de semejante del |disulfiram|, de modo que la nusea y vomitando pueda ocurrir si el alcohol es ingerido durante la terapia. La droga debe ser usada con la cautela en pacientes con nervioso central enfermedad de sistema. Las infusiones intravenosas raramente han causado las incautaciones o neuropata perifrica. El la dosis se debe ajustar para pacientes con hgado severo o enfermedad renal. Metronidazole ha sido relate para hacer potente el efecto de substancia anticoagulante de tipo de cumarina anticoagulants.Phenytoin y fenobarbital puede acelerar la eliminacin de la droga, mientras que el |cimetidine| puede disminuir autorizacin de plasma. La toxicidad de litio puede ocurrir cuando la droga es usada con metronidazole. Metronidazole y sus metabolitos son mutagnicos en las bacterias. La administracin crnica de las dosis grandes diodo emisor de luz al |tumorigenicity| en los ratones. Datos en el |teratogenicity| son inconsistentes. Metronidazole es as mejor evitado en preada o cuidando las mujeres, sin embargo congnito anormalidades no han sido claramente asociado con el uso en los humanos. Iodoquinol Iodoquinol (|diiodohydroxyquin|) es un |hydroxyquinoline| halogenado. Ello es un luminal efectivo el |amebicide| que es comnmente usado con el |metronidazole| para tratar las infecciones amibianas. Su las propiedades de |pharmacokinetic| son pobremente sobrentendidas. Noventa por ciento de la droga es retenida en el intestino y excrete en la materia fecal. El residuo entra la circulacin, haya un de vida media de 1114 horas, y excrete se en la orina como los |glucuronides|. El mecanismo de la accin del |iodoquinol| contra trofozoitos es desconocido. Es efectivo contra organismos en el lumen de intestino pero no contra trofozoitos en la pared intestinal o | extraintestinal| tissues. Los efectos adversos infrecuentes incluyen diarrheawhich normalmente haga alto despus de varios daysanorexia, la nusea, vomitando, dolor abdominal, dolor de cabeza, salpullido, y comezn. La droga puede aumentar |proteinbound|

yodo de suero, guiando a una disminucin en la comprensin de 131I medida que persista para los meses. Algunos los |hydroxyquinolines| halogenados pueden producir la neurotoxicidad severa con el uso prolongado a mayor que dosis recomendadas. Iodoquinol no es conocido para producir estos efectos a su dosis recomendada, y esta dosis nunca debe excederse. Iodoquinol debera estar prendado de comidas para limitar la toxicidad gastrointestinal. Ello debe ser usado con cautela en pacientes con neuropata ptica, renal o enfermedad tiroidea, o enfermedad heptica nonamebic. La droga se debe cesar si produce diarrea persistente o signos de la toxicidad de yodo ( dermatitis, urticaria, comezn, cause fiebre ). Se contraindica en pacientes con el intolerancia al yodo. Diloxanide Furoate El |furoate| de Diloxanide es un derivado de |dichloroacetamide|. Es un |amebicide| luminal efectivo pero no es activo contra los trofozoitos de tejido. En las tripas, el |furoate| de |diloxanide| es abierto en |diloxanide| y |furoic| cido; sobre 90% del |diloxanide| est rpidamente absorto y entonces conjugado para formar el |glucuronide| , que excrete rpidamente en la orina. El |diloxanide| unabsorbed es el |antiamebic| activo substance.El mecanismo de la accin del |furoate| de |diloxanide| es desconocido. El |furoate| de Diloxanide es considerado por muchas la droga de la eleccin para las infecciones luminales asintomticas, pero no es disponible en los EE.UU.. Es usado con un |amebicide| de tejido, normalmente | metronidazole|, para trate intestinal serio e infecciones de |extraintestinal|. |furoate| de Diloxanide no produce serio efectos adversos. La flatulencia es comn, pero nusea y los calambres abdominales son infrecuentes y salpullidos est raro. La droga no es recomendada en el embarazo. Paromomycin Sulfate El sulfato de Paromomycin es un antibitico de |aminoglycoside| ( vase tambin captulo 45: Aminoglycosides y Spectinomycin ) que no absorba significativamente del espacio gastrointestinal. Es slo usado como el A |amebicide| luminal y tenga ningn efecto contra infecciones amibianas de |extraintestinal|. La cantidad pequea absorto es lentamente excretado inalterado, principalmente por la filtracin glomerular. Sin embargo, la droga puede acumule se con insuficiencia renal y contribuya a toxicidad renal. Paromomycin es un efectivo el |amebicide| luminal que parece tener eficacia similar y probablemente menos toxicidad que otros agentes; en un estudio reciente, ello es sido superior al |furoate| de |diloxanide| al aclarar las infecciones asintomticas. Adverso los efectos incluyen angustia abdominal ocasional y diarrea. Paromomycin se debe evitar en casa pacientes con enfermedad renal significativa y use con la cautela en persona con gastrointestinal ulcerations.El |paromomycin| parenteral es en investigacin para el tratamiento de visceral leishmaniasis. Emetina y Dehydroemetine Emetina, un alcaloide derivado de ipecacuana, y |dehydroemetine| , una palabra anloga sinttica, son efectivas contra los trofozoitos de tejido de |histolytica| de e, pero debido a los intereses de toxicidad principales ellos han sido casi completamente reemplazado por el |metronidazole|. Las drogas son administradas parenteral porque el examen oral las preparaciones son absortas errticamente. Se acumulan en tejidos y elimine se lentamente por la via de el

kidneys. El uso de emetina y |dehydroemetine| es limitado a circunstancias inusuales en que severo la amibiasis garantiza terapia efectiva y |metronidazole| no se puede usar. Dehydroemetine es preferido sobre la emetina debido a su perfil de toxicidad algo mejor. Las drogas debe estar acostumbrado a disentera amibiana de convite o el absceso de hgado amibiano para el perodo mnimo necesitaron relevar severo sntomas ( normalmente los das de 35 ). Emetina y |dehydroemetine| deben ser administradas de modo subcutneo (preferido) o intramuscular ( pero nunca por va intravenosa ) en una colocacin supervisada. Los efectos adversos son generalmente leves cuando las drogas est usado para das de 35 pero aumento con el uso prolongado. No deben ser usados por ms de 10 days.Dolor y terneza en el rea de la inyeccin son los abscesos frecuentes, y estriles pueda desarrollarse. La diarrea es comn. Otros efectos adversos son la nusea, vomitando, debilidad de msculo e incomodidad, y el |electrocardiographic| menor cambia. Las toxicidades serias incluyen las arritmias cardacas, corazn falta, e hipotensin. Las drogas no deben usado en pacientes con la enfermedad cardaca o renal, en casa nios jvenes, o en el embarazo a menos que absolutamente necesario. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Otras drogas de Antiprotozoal Vase tabla 535 para una lista de drogas usada en el tratamiento de otras infecciones de | protozoal|. Importante las drogas que son no cubierto en otra parte en esto u otros captulos son discutidos abajo. Tabule 535. Tratamiento de otras infecciones de Protozoal. Organismo o las drogas de colocacin clnicas de Choice1 Drogas alternativas La especie de Babesia Clindamycin, 600 mg 3 veces diariamente para 7 das plus Quinina, 650 mg durante 7 das Atovaquoneor azithromycin Tetraciclina de |coli| de Balantidium, 500 mg 4 veces diariamente para 10 das Metronidazole, 750 mg 3 tiempos diariamente durante 5 das La especie de Cryptosporidium Paromomycin, mg de 500750 3 4 tiempos diariamente durante 10 das Azithromycin, 500 mg diariamente para 21 days2 Cyclospora cayetanensis Trimethoprim-sulfamethoxazole, one la ltableta de fortaleza doble 4 veces diariamente para 714 das Los |fragilis| de Dientamoeba Iodoquinol, 650 mg 3 veces diariamente para 20 das La tetraciclina, 500 mg 4 tiempos diariamente durante 10 das or Paromomycin, 500 mg 3 tiempos diariamente durante 7 das El |lamblia| de Giardia Metronidazole, 250 mg 3 veces diario durante 5 das or Tinidazole, 3 2 g una vez

Furazolidone, 100 mg 4 tiempos diariamente durante 7 das or Albendazole, 400 mg diariamente para 5 days2 Isospora belli Trimethoprim-sulfamethoxazole, one la ltableta de fortaleza doble 4 veces diariamente para 10 los das, entonces dos veces diariamente durante 21 das Pyrimethamine, 75 mg diariamente durante 14 das plus cido de Folinic, 10 mg diariamente durante 14 das Microsporidia Albendazole, 400 mg dos veces diariamente para 2030 das Leishmaniasis, visceral ( la L |donovani| , |chagasi| de L, L el infantum ) o |mucosal| ( la L braziliensis) |stibogluconate| de sodio, 4 20 mg/kg/d IV o IM durante 28 das Meglumine antimonate2 or Pentamidine or Amphotericin B or Miltefosine2 Cutneo ( la L especialice se, |tropica| de L, la L mexicana, L braziliensis) |stibogluconate| de sodio, 4 20 mg/kg/d IV o IM durante 20 das Meglumine antimonate2 or Ketoconazole or Pentamidine or Local o |intralesional| terapias Pneumocystis jiroveci, P carinii5 Trimethoprim-sulfamethoxazole, 15 20 component/kg/d de |trimethoprim| de mg IV, o dos ltabletas de fortaleza doble cada 8 horas durante 21 das Pentamidine or Trimethoprim-dapsone or Clindamycinplus primaquine or Atovaquone Toxoplasma gondii Agudo, congnito, immunocompromised Pyrimethamineplus clindamycinplus cido de |folinic| Pyrimethamineplus sulfadiazina ms el |folinic| cido El embarazo Spiramycin, 3 g diariamente hasta la entrega

Los |vaginalis| de Trichomonas Metronidazole, 2 g una vez o 250 mg 3 tiempos diariamente durante 7 das Tinidazole3 Trypanosoma brucei Hemolymphatic Suramin4 Pentamidine or Eflornithine CNS avanzado causa una enfermedad Melarsoprol4 Eflornithine Trypanosoma cruzi Nifurtimox4 or Benznidizole3 1Los regmenes de dosificacin establecidos, relativamente simples se proveen. La ruta es oral a menos que de otra manera indicated.Vea el texto para informacin adicional, toxicidades, cautelas, y discusiones sobre la dosificacin para el ms raramente use toma drogas, muchos de que es altamente txico. 2Nitazoxanide es tambin disponible por el uso peditrico. 3No disponible en los EE.UU.. 4Disponible en los EE.UU. slo del servicio de droga, CDC, Atlanta (404-639-3670). 5el |jiroveci| de p (el |carinii| en los animales) se ha considerado tradicionalmente un protozoario debido a su morfologa y sensibilidad de droga, pero los anlisis moleculares recientes lo han mostrado para ser la mayor parte del estrechamente relacionado con los hongos. Pentamidine Pentamidine tiene actividad contra los protozoarios de |trypanosomatid| y contra el |jiroveci| de p, pero la toxicidad es significant. Qumica y Pharmacokinetics Pentamidine es un |diamidine| aromtico (figurar 532) formule como una sal de | isethionate|. Pentamidine administre slo parenteral. La droga deja la circulacin rpidamente, con un de vida media inicial de cerca de 6 horas, pero es destinado vida por los tejidos. Pentamidine as se acumula y se elimina muy lentamente, con un de vida media terminal de eliminacin de cerca de los 12 das. La droga se puede detectar en casa orina 6 o ms semanas despus del tratamiento. Slo trace cantidades del |pentamidine| aparecen en la central sistema nervioso, as que no es efectivo contra la tripanosomiasis africana nerviosa central de sistema . Pentamidine puede tragarse el humo tambin como un polvo nebulizado para la prevencin de los |pneumocystosis|. Absorcin en la circulacin de |systemic| despus la inhalacin parece ser mnima. El mecanismo de accin del |pentamidine| es desconocida. Usos clnicos Pneumocystosis Pentamidine es una terapia alternativa bien establecida para pulmonar y enfermedad de | extrapulmonary| causado por el |jiroveci| de P. La droga tiene eficacia algo inferior y mayor toxicidad que | trimethoprimsulfamethoxazole|. La dosis estandar tiene ahora 3 mg/kg/d por va intravenosa durante 21 das. Significativo las reacciones adversas son comnes, y con los regmenes mltiples ahora disponible para tratar |jiroveci| de p infeccin, |pentamidine| se reservan mejor para pacientes con la enfermedad severa que no pueda tolerar o fracase otras drogas. Pentamidine es tambin un agente alternativo para el profilaxis primario o secundario contra

|pneumocystosis| en individuos de |immunocompromised| , incluyendo pacientes con el SIDA avanzado. Para esta indicacin, |pentamidine| es administrado como un aerosol inhalado ( 300 mg inhal mensualmente ). El la droga es bien tolerada en esta forma. Su eficacia es muy bien pero claramente menos de se de diario trimethoprim-sulfamethoxazole. Debido a su coste e ineficaz contra nonpulmonary cause una enfermedad, se reserva mejor para pacientes que no pueden tolerar los | chemoprophylaxis| orales con otras drogas. La tripanosomiasis africana (enfermedad del sueo) Pentamidine ha sido usado desde 1940 como una alternativa al |suramin| para el | hemolymphatic| temprano fase de la enfermedad causada por el |brucei| de Trypanosoma ( especialmente |gambiense| de |brucei| de T ). La droga puede tambin est usado con el |suramin|. Pentamidine no debe estar acostumbrado a tratar la tripanosomiasis tarde con la central envolvimiento de sistema nervioso. varios regmenes de dosificacin han sido descritos, generalmente proporcionando mg / |kg| de 24 diariamente o en los das alternos para un total de 1015 dosifican. Pentamidine ha tambin sido usado para los |chemoprophylaxis| contra tripanosomiasis africana, con la dosificacin de 4 mg / |kg| cada 3 6 months. Leishmaniasis Pentamidine es una alternativa a |stibogluconate| de sodio para el tratamiento de la leishmaniasis visceral, aunque la resistencia ha sido relatada. La droga ha sido exitosa en algunos casos que haya fracasado terapia con las preparaciones antimoniales. La dosis es mg / |kg| de 24 intramuscular diario o un da s y otro no para la subida a 15 dosis, y un segundo curso pueda ser necesario. Pentamidine ha mostrado tambin el xito contra leishmaniasis cutnea, pero no se usa rutinariamente para este propsito. Efectos y cautelas adversos Pentamidine es una droga altamente txica, con los efectos adversos anotados en sobre el 50% de los pacientes receptor 4 mg/kg/d. La administracin intravenosa rpida puede llevar a hipotensin severa, taquicardia, vrtigos, y disnea, as la droga debe ser administrada lentamente (ms de 2 horas) y pacientes deben ser reclinado y controle estrechamente durante el tratamiento. Con administracin intramuscular, el dolor a el el sitio de inyeccin es los abscesos comnes y estriles pueda desarrollarse. La toxicidad pancretica es comn. La hipoglicemia debido a la liberacin de insulina inadecuada a menudo aparece 5 7 das despus del comienzo de tratamiento, pueden persistir durante das a varias semanas, y se pueda seguir por hyperglycemia.La insuficiencia renal reversible es tambin comn. Otros efectos adversos incluyen imprudente, sabor metlico, fiebre, sntomas gastrointestinales, pruebas de funcin de hgado anormales, los |pancreatitis| agudos, |hypocalcemia| , |thrombocytopenia| , alucinaciones, y las arritmias cardacas. El | pentamidine| inhalado es generalmente bien tolerado pero pueden causar tos, disnea, y |bronchospasm|. Sodio Stibogluconate Las preparaciones antimoniales pentavalentes, incluyendo el |stibogluconate| de sodio ( el | pentostam|; Figure 532 ) y |meglumine| |antimonate| , es generalmente los agentes de primera lnea considerados para la leishmaniasis cutnea y visceral. El las drogas son rpidamente absortas despus de la administracin (preferida) o intramuscular intravenosa y

eliminado en bifsicos, con corto (sobre las 2 horas) y mucho ms tiempo ( >24 horas) vidas de mitad. El tratamiento es dado una vez diario a una dosis de 20 mg/kg/d por va intravenosa o intramuscular durante 20 das en leishmaniasis cutnea y 28 das en la enfermedad visceral y mucocutnea. El mecanismo de la accin de las preparaciones antimoniales es desconocido. Su eficacia contra la especie diferente pueda variar, posiblemente basado en los modelos de resistencia de droga locales. Los ndices de cura son generalmente bastante buenos, pero resistencia a |stibogluconate| de sodio est creciendo en ciertas reas endmicas. Ciertas autoridades han la terapia abogada inicial con otros agentes ( por ejempo, la b de |amphotericin| )en las reas( tales como partes de India ) donde terapia con el |stibogluconate| de sodio es comnmente ineficaz. Pocos efectos adversos ocurren inicialmente, pero la toxicidad del |stibogluconate| crece sobre el curso de therapy.Ms comn son los sntomas gastrointestinales, fiebre, dolor de cabeza, mialgias, artralgias, y rash.Las inyecciones intramusculares pueden ser muy doloroso y llevan a los abscesos estriles. Electrocardiographic los cambios pueden ocurrir, ms comnmente los cambios de ola de T y la prolongacin de QT. Estos cambios son generalmente reversible, pero la terapia continua puede llevar a las arritmias peligrosas. As, el la electrocardiograma se debe controlar durante la terapia. Anemia hemoltica e hgado serio, renal, y los efectos cardacos son raros. Nitazoxanide Nitazoxanide is a nitrothiazolyl-salicylamide prodrug. Nitazoxanide es sido dado su aprobacin recientemente en el EE.UU. para uso en nios contra |lamblia| de g y |parvum| de Cryptosporidium. La droga es convertida para un metabolito activo, |tizoxanide| , que inhibe el |pyruvate|:ferredoxin oxidoreductase pathway. Ello est rpidamente absorto y convierta a |tizoxanide| y palabras congneres de |tizoxanide| , que es posteriormente excretado en ambas orina y materia fecal. Nitazoxanide parece tener actividad contra el | metronidazoleresistant| el |protozoal| pone tirante y se bien tolerado. A diferencia de |metronidazole| , |nitazoxanide| y el suyo los metabolitos parecen ser liberan de los efectos mutagnicos. Otros organismos que pueden ser susceptibles para el |nitazoxanide| incluye |histolytica| de e, |pylori| de Helicobacter, unos lumbricoides, varias tenias, y Heptica de Fasciola. La dosis recomendada para nios es el mg de 100200 dos veces diariamente durante 3 das. La dosis adulta ha no sido establecido. Otras drogas para tripanosomiasis y leishmaniasis Terapias corrientemente disponibles para todas las formas de la tripanosomiasis son seriamente deficiente en ambos eficacia y seguridad. Disponibilidad de estas terapias es tambin un asunto, como ellos permanecen disponible principalmente por donacin o la produccin no lucrativa por las compaas farmacuticas. Suramin Suramin es un |naphthylamine| sulfatado que era introducido en 1920. Es la terapia de primera lnea para la tripanosomiasis africana temprana de |hemolymphatic| ( especialmente infeccin de | gambiense| de |brucei| de T ), pero porque no entra el sistema nervioso central, no es efectivo contra la enfermedad avanzada. El mecanismo de la droga de la accin es desconocido. Es administrado por va intravenosa y muestra complejo

|pharmacokinetics| con la atadura de protena muy apretada. Ello tiene un de vida media inicial corto pero una terminal la eliminacin de vida media de cerca de los 50 das. La droga se aclara lentamente por la excrecin renal. Suramin es administrado despus una dosis de prueba intravenosa de 200 mgues. Los regmenes que ha sido usado incluya 1 g 1 todos los das, 3,7,14 , y 21 1 g cada semana durante 5 semanas. Terapia de combinacin con el |pentamidine| puede mejorar eficacia. Suramin tambin puede estar usado para los | chemoprophylaxis| contra el africano trypanosomiasis.Los efectos adversos son comnes. Las reacciones inmediatas pueden incluir fatiga, nusea, vomitando, y, ms raramente, los incautaciones, choque, y la muerte. Las reacciones posteriores incluyen fiebre, salpullido, dolor de cabeza, parestesias, neuropatas, las anormalidades renales incluyendo proteinuria, la diarrea crnica, anemia hemoltica, y agranulocitosis. Melarsoprol Melarsoprol es un compuesto arsenical trivalente que haya sido disponible desde 1949 y es la terapia de primera lnea para tripanosomiasis africana nerviosa central avanzada de sistema . Despus de la administracin intravenosa ello es excretado rpidamente, pero clnica las concentraciones pertinentes se acumulan en el sistema nervioso central dentro de 4 das. Melarsoprol es administrado en el glicol de propileno por la infusin intravenosa lenta al A dosis de 3.6 mg/kg/d para los das de 34 , con los cursos repetidos a los intervalos semanales si es necesario. un nuevo rgimen de 2.2 mg / |kg| diariamente durante 10 das tiene eficacia y la toxicidad similar a lo que sea sido observado con tres cursos ms de 26 das. Melarsoprol es extremadamente txico. El uso de tal droga txica es justificado slo por la severidad de tripanosomiasis avanzada y la falta de las alternativas disponibles. Inmediato los efectos adversos incluyen fiebre, vomitando, dolor abdominal, y artralgias. El ms importante la toxicidad es una encefalopata reactiva que generalmente aparece dentro de la primera semana de la terapia ( en 5 10% de pacientes ) y es probablemente debido a la interrupcin de tripanosomas en el sistema nervioso central. Consecuencias comnes de la encefalopata incluyen edema cerebral, los incautaciones, coma, y la muerte. Otras toxicidades serias incluyen renal y enfermedad cardaca y reacciones de hipersensibilidad. Falta ndices con el |melarsoprol| parecen haber aumentado recientemente en partes de africas, sugiriendo que el posibilidad de la resistencia de droga. Eflornithine Eflornithine (|difluoromethylornithine|), un inhibidor del |decarboxylase| de |ornithine|, son los slos nueva droga registrado para tratar la tripanosomiasis africana en el ltimo de siglo medio. Es una segunda terapia para tripanosomiasis africana nerviosa central avanzada de sistema y es menos txico que | melarsoprol| pero no como ampliamente disponible. La droga hubo limitado muy la disponibilidad hasta recientemente, cuando es sido desarrollado para use como una crema depilatoria local, guiando a la donacin de la droga para el tratamiento de trypanosomiasis.Eflornithine es administrado por va intravenosa, y el sistema nervioso central bueno toma drogas los niveles son triunfados. Encumbre los niveles de plasma son alcanzados rpidamente, y la eliminacin de vida media tiene casi 3

hours.El rgimen usual es 100 mg / |kg| por va intravenosa cada 6 horas para los das de 7 14 ( los 14 das eran superior para una infeccin recientemente diagnosticada ). Una formulacin oral est tambin disponible y bajo clnico investigation.Eflornithine parece tan efectivo como el |melarsoprol| contra el |brucei| de T avanzado infeccin de |gambiense| , pero su eficacia contra el |rhodesiense| de |brucei| de T se limita por la resistencia de droga. Toxicidad del |eflornithine| es significativa, pero considerablemente menos de ese del | melarsoprol|. Adverso los efectos incluyen diarrea, vomitando, anemia, |thrombocytopenia| , leucopenia, e incautaciones. stos los efectos son generalmente reversibles. La experiencia aumentada con |eflornithine| y la disponibilidad aumentado de el compuesto en las reas endmicas puede llevar a su reemplazo de |suramin| , | pentamidine| , y |melarsoprol| para el tratamiento de infeccin de |gambiense| de |brucei| de T. Nifurtimox Nifurtimox, un |nitrofuran| , son la mayora comnmente use tome drogas para la tripanosomiasis americana ( Chagas " cause una enfermedad ). Nifurtimox es tambin en estudio para el tratamiento de la tripanosomiasis africana. Nifurtimox es bien absorto despus de administracin oral y elimine con una plasma de vida media de cerca de 3 horas. El la droga es administrada a una dosis de 810 mg/kg/d ( dividido en 34 dosifican ) oralmente para los meses de 34 para el tratamiento de agudo Chagas disease.Nifurtimox disminuye la severidad de enfermedad aguda y normalmente elimine los parsitos perceptibles, pero es a menudo ineficaz en erradicar enteramente infeccin. As, a menudo no logra impedir secuencia a los sndromes gastrointestinales y cardacos asociada con la infeccin crnica que es las ms importantes consecuencias clnicas de la infeccin de | cruzi| de Trypanosoma. La eficacia puede variar en las partes diferentes de Amrica del Sur, posiblemente relacionada con la resistencia de droga en algunos areas.Nifurtimox no parece ser efectivo en el tratamiento de crnico Chagas disease. La toxicidad relacionada con el |nifurtimox| es comn. Los efectos adversos incluyen nusea, vomitando, abdominal dolor, fiebre, salpullido, inquietud, insomnio, neuropatas, e incautaciones. Estos efectos son generalmente reversible pero a menudo lleve al cese de la terapia antes de la terminacin de un curso estandar. Benznidazole Benznidazole es un |nitroimidazole| oralmente administrado que parezca tener la eficacia similar a eso de el |nifurtimox| para el tratamiento de agudo Chagas disease.Disponibilidad de la droga es corrientemente limited.Las toxicidades importantes incluyen neuropata perifrica, salpullido, los sntomas gastrointestinales, y myelosuppression. Amphotericin Este |antifungal| importante toma drogas ( vea captulo 48: Antifungal Agents ) es una terapia alternativa para leishmaniasis visceral, especialmente en partes de India con el resistencia de alto nivel al sodio |stibogluconate| , pero su uso es limitado en los paises en vas de desarrollado por la dificultad de administracin, cueste, y toxicidad. Miltefosine Miltefosine es una palabra anloga de |alkylphosphocholine| que recientemente ha mostrado la eficacia para el tratamiento de

leishmaniasis visceral. En un estudio de fase III reciente, la droga era administrada oralmente con las dosis diarias de 2.5 mg / |kg| durante 28 das y provea los resultados clnicos excelentes. un 100 la dosis diaria mg es recomendado en los adultos. Vomitando y la diarrea es comn pero generalmente las toxicidades de breve vida. Elevaciones pasajeras en las enzimas de hgado se ven tambin. La droga se debe evitar en el embarazo debido a sus efectos de |teratogenic|. Miltefosine es registrado para el tratamiento de visceral leishmaniasis en India, andconsidering las limitaciones serias de otras drogas, incluyendo parenteral administracin, toxicidad, y resistanceit pueden convertirse en el tratamiento de la eleccin para esa enfermedad. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 53. Antiprotozoal toma drogas > Preparaciones disponibles en los EE.UU. Albendazole (Albenza) Examen oral: 200 ltabletas de mg Atovaquone (Mepron) Examen oral: 750 mg/5 suspensin de mL Atovaquone-proguanil (Malarone) Examen oral: 250 + de |atovaquone| de mg 100 ltabletas de |proguanil| de mg; 62.5 25 mg de + de |atovaquone| de mg peditrico ltabletas de |proguanil| Chloroquine (generic, Aralen) Examen oral: 250, 500 ltabletas de mg ( el equivalente a 150 , 300 mg basan en, respectivamente ) Parenteral: 50 mg/ML ( el equivalente a 40 mg/ML base en ) para la inyeccin Clindamycin (generic, Cleocin) Examen oral: 75, 150,300 cpsulas de mg; 75 mg/5 suspensin de mL Parenteral: 150 mg/ML para la inyeccin Doxycycline (generic, Vibramycin) Examen oral: 20, 50,100 cpsulas de mg; 50, 100 ltabletas de mg; 25 mg/5 suspensin de mL; 50 mg/5 jarabe de mL Parenteral: 100 , 200 mg para la inyeccin Dehydroemetine Eflornithine (Ornidyl) Parenteral: 200 mg/ML para la inyeccin Halofantrine (Halfan) Examen oral: 250 ltabletas de mg Iodoquinol (Yodoxin) Examen oral: 210, 650 ltabletas de mg Mefloquine (generic, Lariam) Examen oral: 250 ltabletas de mg Melarsoprol (b de miel) * Metronidazole (generic, Flagyl) Examen oral: 250, 500 ltabletas de mg; 375 cpsulas de mg; 750 ltabletas de mg de liberacin extendida Parenteral: 5 mg/ML Nifurtimox Nitazoxanide (Alinia) Examen oral: polvo para 100 mg/5 la solucin oral de ML Paromomycin (Humatin) Examen oral: 250 cpsulas de mg Pentamidine (Pentam 300, Pentacarinat, pentamidine isethionate) Parenteral: 300 mg se reduce a polvo para la inyeccin Aerosol (Nebupent): 300 mg se reduce a polvo Primaquine (genrico) Examen oral: 26.3 el mg ( el equivalente a 15 mg basa en ) la ltableta Pyrimethamine (Daraprim)

Examen oral: 25 ltabletas de mg El |gluconate| de quinidina (genrico) Parenteral: 80 mg/ML ( el equivalente a 50 mg/ML base en ) para la inyeccin La quinina (genrico) Examen oral: 260 ltabletas de mg; 200, 260,325 cpsulas de mg Sodio stibogluconate Sulfadoxine and pyrimethamine (Fansidar) Examen oral: 500 |sulfadoxine| de mg ms 25 ltabletas de |pyrimethamine| de mg Suramin * Disponible en los EE.UU. slo del servicio de droga, CDC, Atlanta (404-639-3670).

Captulo 54. La farmacologa clnica del antihelmntico toma drogas

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Clinacal Pharmacology del Anthelminthic toma drogas: Introduccin Tabule 541 lista las infecciones helmnticas principales y proporciona una gua a la droga de la eleccin y drogas alternativas para cada infeccin. En el texto que sigue, estas drogas son convenidas alfabticamente. Por lo general, los parsitos se deben identificar antes tratamiento es empezado. Tabule 541. Drogas para el tratamiento de las infecciones helmnticas. Infectar droga de organismo de las drogas escogidas alternativas Ascrides (nemtodos) Ascaris lumbricoides (ascride) Albendazole1 o |pyrantel| pamoate or mebendazole Piperacina El |trichiura| de tricocfalo (triquina) Mebendazole o albendazole1 Oxantel/pyrantel pamoate2 Necator americanus (hookworm); Ancylostoma duodenale (hookworm) Pyrantel pamoate1 o |mebendazole| o albendazole1 Strongyloides stercoralis (ascride) Ivermectin Thiabendazole, albendazole1 Enterobius vermicularis (pinworm) Mebendazole or pyrantel pamoate Albendazole1 Trichinella spiralis (trichinosis) Mebendazole;1 suman corticoides para severo infeccin Albendazole;1 suman corticoides para severo infeccin Pyrantel pamoate1 de especie de Trichostrongylus o mebendazole1 Albendazole1 Los |migrans| de larva cutneos ( gateando la erupcin ) Albendazole1 o ivermectin1 Thiabendazole (local) Los |migrans| de larva viscerales Albendazole1 Mebendazole1 Angiostrongylus cantonensis Thiabendazole Albendazole1 or mebendazole1 Wuchereria bancrofti (filariasis); Brugia malayi (filariasis); tropical eosinophilia; Loa loa (loiasis)

Diethylcarbamazine3 Ivermectin1 Onchocerca volvulus (onchocerciasis) Ivermectin Dracunculus medinensis (guinea arrastre como un gusano ) Metronidazole1 Thiabendazole1 o mebendazole1 Capillaria philippinensis (intestinal capillariasis) Albendazole1 Mebendazole1 o thiabendazole1 Chiripas (trematodes) Schistosoma haematobium (bilharziasis) Praziquantel Metrifonate2 Schistosoma mansoni Praziquantel Oxamniquine Schistosoma japonicum Praziquantel Los |sinensis| de Clonorchis (duela); especie de |opisthorchis| Praziquantel Albendazole1 El |westermani| de Paragonimus (chiripa de pulmn) Praziquantel1 Bithionol3 La heptica de Fasciola (duela de carnero) Bithionol3 o triclabendazole2 El |buski| de Fasciolopsis ( intestinal grande chiripee ) Praziquantel1 o niclosamide2 Heterophyes heterophyes; Metagonimus yokogawai (small las chiripas intestinales ) Praziquantel1 o niclosamide2 Tenias (cestodos) El |saginata| de tenia (tenia de carne de res) Praziquantel1 o niclosamide2 Mebendazole1, 3 Diphyllobothrium latum (fish la tenia ) Praziquantel1 o niclosamide2 Tenias (cestodos) El |solium| de tenia (tenia de carne de puerco) Praziquantel1 o niclosamide2 La cistercosis ( tenia de carne de puerco larval monte ) Albendazole Praziquantel1 El |nana| de Hymenolepis (tenia diminuta) Praziquantel1 Niclosamide2 Los |granulosus| de equinococo ( el hidtide cause una enfermedad ); |multilocularis| de equinococo Albendazole 1Disponible en los EE.UU. pero no rotule para esta indicacin. 2No disponible en los EE.UU. pero disponible en algunos otros paises. 3Disponible en los EE.UU. slo de la enfermedad parastica narcotice servicio, la rama de enfermedades parastica, Centros para control de enfermedad y prevencin, Atlanta 30333. Telfono 404-639-3670. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Albendazole Albendazole, un antihelmntico oral de espectro ancho, son la droga de la eleccin y se dan su aprobacin en los EE.UU. para el tratamiento de la enfermedad hidatdica y cistercosis. Se usa tambin para el tratamiento de oxiuro y

las infecciones de anquilostoma, ascariasis, tricuriasis, y |strongyloidiasis| , sin embargo no se rotula para stos conditions. Qumica y Pharmacokinetics Albendazole es un carbamato de |benzimidazole|. Despus de administracin oral, ello se absorbe errticamente ( aumentado con una comida grasienta ) y entonces rpidamente experimente el metabolismo de primer paso en el hgado para el |sulfoxide| de |albendazole| de metabolito activo. Alcanza las concentraciones de plasma mximas variables sobre 3 horas despus de un examen oral de 400 mgues dosifican, y su plasma de vida media es las horas de 812. El |sulfoxide| es principalmente lmite de protena, distribuye bueno a tejidos, y entra bilis, fluido cerebroespinal, y los quistes hidatdicos. Los metabolitos de Albendazole son excretados en la orina. Acciones antihelmnticas Benzimidazoles son pensados para actuar contra nemtodos por inhibir sntesis de | microtubule|. Albendazole tambin tiene los efectos larvicidas en enfermedad hidatdica, cistercosis, ascariasis, y anquilostoma los efectos de infeccin y de |ovicidal| en ascariasis, |ancylostomiasis| , y tricuriasis. Usos clnicos Albendazole es administrado en un estmago vaco cuando us contra los parsitos de | intraluminal| pero con una comida grasienta cuando us contra los parsitos de tejido. Ascariasis, tricuriasis, y anquilostoma e infecciones de oxiuro Para adultos y nios durante 2 aos mayor de edad, el tratamiento es una dosis sencilla de 400 mg oralmente ( repita se para los das de 23 para las infecciones de |ascaris| pesadas y en 2 semanas para las infecciones de oxiuro ). Estos tratamientos logre el alto cura ndices para estas infecciones de ascride y la reduccin marcada en el huevo incluya sos no curado. Enfermedad hidatdica Albendazole es el tratamiento de la eleccin para terapia mdica y es un adjunto til para quirrgico remocin o aspiracin de quistes. Es ms activo contra los |granulosus| de e que | multilocularis| de e. Dosificacin sea 400 mg dos veces diariamente con comidas durante 1 mes o ms tiempo. La terapia diaria para hasta los 6 meses ha sido bien tolerado. Una estrategia teraputica reportada es tratar con |albendazole| y | praziquantel| , para evale la respuesta despus de los 1 meses o ms, y, en dependencia de la respuesta, para manejar entonces el paciente con quimioterapia continua o combine quirrgico y narcotice terapia. Neurocysticercosis Indicaciones para la terapia mdica para los |neurocytsticercosis| son discutibles, como la terapia antihelmntica no claramente superior a la terapia con corticoides slo y pueda exacerbar enfermedad de | neurologic|. La terapia es probablemente la mayor parte del aproprie de para |parenchymal| sintomtico o quistes de |intraventricular|. Los corticoides son normalmente dados con la droga antihelmntica para disminuir la inflamacin causada por organismos moribundos. Albendazole es ahora generalmente considere la droga de eleccin sobre el |praziquantel| debido a su curso ms corto, el coste inferior, la penetracin mejorado en el espacio de | subarachnoid| , y aumentado toman drogas niveles (en oposicin a los niveles disminuidos del |praziquantel|) cuando administrado con corticosteroids.Albendazole se incluye en una dosis de 400 mg dos veces al da para hasta 21 da.

Otras infecciones Albendazole es la droga de la eleccin en el tratamiento de |migrans| de larva cutneos ( 400 mg diariamente para 3 das ), los |migrans| de larva viscerales ( 400 mg dos veces diariamente durante 5 das ), los |capillariasis| intestinales ( 400 mg diariamente durante 10 das ), infecciones de |microsporidial| ( 400 mg dos veces diariamente durante 2 semanas o ms tiempo ), y los |gnathostomiasis| ( 400 mg dos veces diariamente durante 3 semanas ). Tiene tambin actividad contra la triquinosis ( 400 mg dos veces diariamente para las semanas de 12 ) y |clonorchiasis| ( 400 mg dos veces diariamente durante 1 semana ). ha existido informes de cierta eficacia en el tratamiento de los |opisthorchiasis|, |toxocariasis| , y | loiasis| y informes contradictorios de la eficacia en |giardiasis| y teniasis. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Cuando use para das de 13 , el |albendazole| es casi libere de los efectos adversos significativos. Leve y pasajero angustia epigstrica, diarrea, dolor de cabeza, nusea, vrtigos, lasitud, e insomnio pueden ocurrir. En casa el uso a largo plazo para enfermedad hidatdica, el |albendazole| es bien tolerado, pero puede causar la angustia abdominal, dolores de cabeza, fiebre, fatiga, alopecia, aumentos en las enzimas de hgado, y | pancytopenia|. Recuentos globulares y estudios de funcin de hgado se deben seguir durante la terapia a largo plazo. La droga no deba ser dado a pacientes con la hipersensibilidad conocida a otras drogas de | benzimidazole| o para sos con la cirrosis. La seguridad del |albendazole| en embarazo y en nios bajo 2 aos mayor de edad no haya sido establecido. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Bithionol Bithionol es la droga de la eleccin para el tratamiento de los |fascioliasis| (duela de carnero). Una alternativa tome drogas, |triclabendazole|, no est disponible en los EE.UU.. Bithionol es tambin una alternativa toma drogas en el tratamiento de los |paragonimiasis| pulmonares. Pharmacokinetics Despus de ingestin, el |bithionol| alcanza alcanzan el mximo niveles de sangre en las horas de 48. La excrecin parece ser principalmente por la via del rin. Usos clnicos Para el tratamiento de los |paragonimiasis| y |fascioliasis| , la dosis del |bithionol| es el mg / | kg| de 3050 en dos o tres dividieron dosifican, dado oralmente despus de las comidas en los das alternos para 1015 dosifican. Para pulmonar |paragonimiasis| , curan ndices est sobre el 90%. Para |paragonimiasis| cerebrales, repita cursos de la terapia puede sea necesario. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los efectos adversos, que ocurren en hasta el 40% de pacientes, son generalmente leves y pasajeros, pero ocasionalmente su severidad requiere la interrupcin de la terapia. Estos problemas incluyen diarrea, calambres abdominales, anorexia, nusea, vomitando, vrtigos, y dolor de cabeza. Los salpullidos de piel pueden ocurrir despus de una semana o ms de la terapia, sugiriendo que un reaccin a antgenos sueltos de morir gusanos. Bithionol debe ser usado con la cautela en nios bajo 8 aos mayor de edad porque ha existido

la experiencia limitada en este agrupamiento por edades. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Diethylcarbamazine Citrate Diethylcarbamazine es una droga de la eleccin en el tratamiento de filariasis, |loiasis| , y tropical eosinophilia.Ello ha sido reemplace por el |ivermectin| para el tratamiento de los | onchocerciasis|. Qumica y Pharmacokinetics Diethylcarbamazine, un derivado de piperacina sinttico, se venden como una sal de citrato. Es rpidamente absorbido del espacio gastrointestinal; despus de una 0.5 dosis de mg / |kg|, alcance el mximo niveles de plasma se alcanzan dentro de horas de 12. La plasma de vida media son las horas de 23 en presencia de orina cida pero sobre 10 horas si la orina es alcalina. La droga rpidamente se equilibra con todos los tejidos excepte gordo. Se excreta, principalmente en la orina, como droga inalterada y el metabolito de xido de n. La dosis puede tener que ser reducido en pacientes con alcalosis urinaria persistente o deterioro renal. Acciones antihelmnticas Diethylcarbamazine inmoviliza |microfilariae| y altere su estructura superficial, desplazando les de tejidos y haciendo les ms susceptible a la destruccin por hospedan mecanismos de defensa. El modo de la accin contra los gusanos adultos es desconocido. Usos clnicos La droga se debe tomar despus de las comidas. Wuchereria Bancrofti, Brugia Malayi, Brugia Timori, and Loa Loa Diethylcarbamazine es la droga de la eleccin para el tratamiento de infecciones con estos parsitos debido a su eficacia y falta de la toxicidad seria. Microfilariae de toda la especie se mata rpidamente; parsitos adultos mate se ms lentamente, a menudo requiriendo que varios cursos del tratamiento. La droga es altamente efectiva contra el |loa| de L adulto. La extensin al que adultos de |bancrofti| de w y |malayi| de b son muertos no se conocen, pero despus de apropriarse de |microfilariae| de terapia no reaparece en la mayora de pacientes. Estas infecciones son tratadas para 2 o (para el |loa| de L) 3 semanas, con las dosis bajas iniciales para reducir el incidencia de reacciones alrgicas para morir |microfilariae|. Este rgimen es 50 mg (1 mg / |kg| en nios) en da 1 , tres 50 dosis de mg en da 2 , el tres 100 mg dosifica (2 mg / |kg| en nios) en da 3 , y entonces 2 el mg / |kg| tres veces por da para completar el curso de semana de 23. Las drogas antihistamnicas pueden ser dadas para el primero pocos das de la terapia para limitar las reacciones alrgicas, y los corticoides se deben empezar y las dosis del |diethylcarbamazine| baje o interrumpa si es severo las reacciones ocurren. Los curas pueden requerir varios cursos del tratamiento. Diethylcarbamazine tambin puede estar usado para los |chemoprophylaxis| ( 300 mg semanalmente o 300 mg en 3 los das sucesivos cada mes para los |loiasis|; 50 mg mensualmente para |bancroftian| y filariasis de malayo ). Otros usos Para |eosinophilia| tropical, el |diethylcarbamazine| es dado oralmente a una dosis de 2 mg / |kg| tres veces diariamente durante 7 das. Diethylcarbamazine es efectivo en las infecciones de | streptocerca| de Mansonella, desde ello

matanzas ambos adultos y |microfilariae|. La informacin limitada sugiere que la droga no es efectiva, sin embargo, contra |ozzardi| de Mansonella adulto o |perstans| de m y que ha limitado actividad contra |microfilariae| de estos parsitos. Una aplicacin importante del |diethylcarbamazine| ha sido su uso para forme el tratamiento de las infecciones de |bancrofti| de w para reducir transmisin. Administracin semanal o mensual los regmenes han sido estudiados; y, la mayor parte del recientemente, el tratamiento anual ( con o sin |ivermectin| ) notablemente depsitos reducidos de la infeccin en Papua Nueva Guinea. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Reacciones a |diethylcarbamazine| , que son generalmente leve y pasajero, incluyen dolor de cabeza, malestar, anorexia, debilidad, nusea, vomitando, y los vrtigos. Los efectos adversos tambin ocurren a causa de el liberacin de protenas de morir |microfilariae| o los gusanos adultos. Las reacciones son particularmente severas con |onchocerciasis| , pero el |diethylcarbamazine| no es generalmente usado para esta infeccin, como el |ivermectin| sea igualmente eficaz y menos txico. Reacciones para morir |microfilariae| son normalmente leves en el w |bancrofti|, ms intenso en |malayi| de b, y ocasionalmente severo en las infecciones de | loa| de L. Las reacciones incluyen cause fiebre, malestar, salpullido de |papular| , dolor de cabeza, los sntomas gastrointestinales, tosa, dolor de pecho, y msculo o dolor articular. La leucocitosis es comn. Eosinophilia puede crecer con el tratamiento. La proteinuria puede tambin ocurrir. Los sntomas son ms probables para ocurrir en pacientes con el | microfilariae| de montn pesado. Retinal las hemorragias y, raramente, encefalopata ha sido descrita. Entre el tercero y los das de Reyes del tratamiento, las reacciones locales pueden ocurrir en la vecindad de morir gusanos adultos o inmaduros. stas incluyen linfangitis con los hinchazones localizados en el |bancrofti| de w y |malayi| de b, las ronchas pequeas en la piel en |loa| de L, y el piso ppulas en las infecciones de |streptocerca| de m. Pacientes con ataques de la linfangitis debido a |bancrofti| de w o |malayi| de b se deba tratar durante un en reposo perodo entre los ataques. La cautela es deliberada al usar |diethylcarbamazine| en pacientes con hipertensin o la enfermedad renal. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Ivermectin Ivermectin es la droga de la eleccin en |strongyloidiasis| y |onchocerciasis|. Es tambin una alternativa toma drogas para varias otras infecciones helmnticas. Qumica y Pharmacokinetics Ivermectin, una lactona de |macrocyclic| semisinttica, son una mezcla de B1a y B1b de | avermectin|. Ello es derivado de los |avermitilis| de Streptomyces de actinomiceto de suelo. Ivermectin es usado slo oralmente en los humanos. La droga est rpidamente absorta, extendiendo la plasma mxima 4 horas de concentraciones despus de una dosis de 12 mgues. La droga ha un distribucin de tejido ancha y un volumen de distribucin de cerca de 50 L.Su de vida media est cerca de 16 horas. Excrecin de la droga y sus metabolitos son casi exclusivamente en la materia fecal. Acciones antihelmnticas Ivermectin parece paralizar nemtodos y artrpodos por intensificar GABA mediado

transmisin de seales en los nervios perifricos ( vea captulo 52: Los principios bsicos de Antiparasitic La quimioterapia ). In onchocerciasis, ivermectin is microfilaricidal. No mata efectivamente adulto gusanos pero bloquee la liberacin del |microfilariae| para ciertos meses despus de la terapia. Despus de una norma sencilla dosifique, |microfilariae| en la piel disminuya se rpidamente dentro de das de 23, permanece bajo durante meses, y entonces gradualmente aumento; |microfilariae| en la cmara anterior de la disminucin de ojo lentamente sobre los meses, finalmente claro, y entonces gradualmente retorno. Con las dosis repetidas de |ivermectin| , la droga aparece para tener una accin de |macrofilaricidal| de bajo nivel y para reducir permanentemente produccin de |microfilarial|. Usos clnicos Onchocerciasis El tratamiento est con una dosis oral sencilla de 150 g / |kg| con el agua en un estmago vaco. Las dosis son repetido; los regmenes se diferencian de mensuales para menos frecuente (cada meses de 612) dosificando horarios. Despus terapia aguda, tratamiento son repetidas a los intervalos de 12 meses hasta los gusanos adultos corte, que pueda tomar 10 aos o ms tiempo. Con el primer tratamiento slo, pacientes con el |microfilariae| en la crnea o anterior la cmara se puede tratar con corticoides para evitar las reacciones de ojo inflamatorias. Ivermectin tambin ahora juega un papel clave en el control de |onchocerciasis|. Los tratamientos masivos anuales han llevado a reducciones principales en la transmisin de enfermedad. Strongyloidiasis El tratamiento consiste de dos dosis diarias de 200 g / |kg|. En los pacientes de | immunosuppressed| con la infeccin diseminado, repetido tratamiento es a menudo necesitado, pero el cura no puede ser posible. En esto embale, supresor therapyie, una vez monthlymay es til. Otros parsitos Ivermectin reduce |microfilariae| en |malayi| de Brugia y las infecciones de |ozzardi| de Mansonella pero no en la m infecciones de |perstans|. Ello ha sido use con el |diethylcarbamazine| para el control de | bancrofti| de w, pero ello no mate los gusanos adultos, y si ello se ofrece aada beneficio es incierto. En |loiasis| , aunque el la droga reduce las concentraciones de microfilaria, puede ocasionalmente inducir las reacciones severas. Ivermectin es tambin efectivo en escabies predominante, los piojos, y los |migrans| de larva cutneos y en eliminando un grande proporcin del ascride se arrastra como un gusano. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas En tratamiento de |strongyloidiasis| , los efectos secundarios infrecuentes incluyen fatiga, vrtigos, nusea, vomitar, dolor abdominal, y salpullidos. En tratamiento de |onchocerciasis| , los efectos adversos son principalmente de el Reaccin de Mazotti, debido a la matanza del |microfilariae|. La reaccin incluye fiebre, dolor de cabeza, vrtigos, somnolencia, debilidad, salpullido, aumentaron comezn, diarrea, unin y dolores del parto de msculo, hipotensin, taquicardia, linfadenitis, linfangitis, y la edema perifrica. Esta reaccin empieza en el primer da y picos el segundo el da despus del tratamiento. La reaccin de Mazotti ocurre en 530 % o las personas y sea generalmente leve, pero ello puede ser ms frecuente y ms severo en individuos que son no a largo plazo

residentes de reas de |onchocerciasis| endmicos. una reaccin de Mazotti ms intensa ocurre en 13 % de las personas y una reaccin severa en 0.1% , incluyendo fiebre de alto, hipotensin, y | bronchospasm|. Los corticoides son indicados en estos casos, por momentos durante varios das. La reaccin de Mazotti disminuya se con la dosificacin repetida. Hinchazones y abscesos ocasionalmente ocurren en semanas de 13 , probablemente a sitios de los gusanos adultos. Ciertos pacientes desarrollan las opacidades de |corneal| y otras lesiones de ojo varios das despus del tratamiento. stos sea raramente severo y generalmente resuelva sin corticoide el tratamiento. Es mejor evitar el uso concomitante de |ivermectin| y otras drogas que mejoran la actividad de GABA, por ejempo, barbituratos, |benzodiazepines| , y cido de |valproic|. Ivermectin no debe usado en el embarazo. Seguridad en nios bajo los 5 aos no ha sido establecida. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Mebendazole Mebendazole es un |benzimidazole| sinttico (poderse compararse con el |albendazole|) que tiene un espectro ancho de actividad antihelmntica y una baja incidencia de los efectos adversos. Qumica y Pharmacokinetics Menos de 10% de |mebendazole| oralmente administrado es absorbido. La droga absorta es el lmite de protena ( >90%), rpidamente convertido a los metabolitos inactivos ( primariamente durante su primero pase en el hgado ), y haya un de vida media de las horas de 26. Se excreta principalmente en la orina, principalmente como quitado el carboxilo derivatives.Adems, una porcin de la droga absorta y sus derivados es excretada en la bilis. La absorcin es crecida si la droga es ingerida con una comida grasienta. Acciones antihelmnticas Mebendazole probablemente acta por inhibir sntesis de |microtubule|; la droga matriz parece ser el forma activa. Eficacia de la droga varia con tiempo gastrointestinal de trnsito, con la intensidad de la infeccin y tal vez con la tensin del parsito. La droga mata anquilostoma, |ascaris| , y huevos de tricocfalo. Usos clnicos En los EE.UU. , el |mebendazole| ha sido apruebe para uso en ascariasis, la tricuriasis, y anquilostoma y infeccin de oxiuro. Se puede tomar antes de o despus de las comidas; las ltabletas se deben mascar tabaco antes swallowing.Para infeccin de oxiuro, la dosis es 100 mg una vez, repita en 2 semanas. Para la ascariasis, tricuriasis, anquilostoma, e infecciones de |trichostrongylus|, una dosis de 100 mg dos veces diariamente durante 3 das est usado para adultos y para nios durante 2 aos mayor de edad. Los ndices de cura son 90100 % para el oxiuro infecciones, ascariasis, y tricuriasis. Los ndices de cura estn bajar para las infecciones de anquilostoma, pero un marcado reduccin en la carga de gusano ocurre en esos no curado. Para |capillariasis| intestinales, el |mebendazole| es usado a una dosis de 400 mg / d en las dosis divididas para 21 o ms das. En triquinosis, los informes limitados sugiera eficacia contra los gusanos adultos en el |larvae| intestinal de espacio y tejido. El tratamiento es tres tiempos diariamente, con alimentos grasientos, en mg de 200400 por dosis durante 3 das y entonces mg de 400500 por dosis para

10 days.Los corticoides deben ser el |coadministered| para las infecciones severas. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas La terapia de |mebendazole| a corto plazo para los nemtodos intestinales es casi libere de los efectos adversos. Leve la nusea, vomitando, diarrea, y dolor abdominal ha sido relatado infrecuentemente. Efectos secundarios raros, normalmente con terapia de dosis alta, son las reacciones de hipersensibilidad (salpullido, urticaria), agranulocitosis, alopecia, y elevacin de las enzimas de hgado. Mebendazole es el |teratogenic| en animales y por lo tanto contraindique en el embarazo. Se debe usar con la cautela en nios bajo 2 aos mayores de edad debido a limitado experimente y los informes raros de ataques de risa en este agrupamiento por edades. Los niveles de plasma se pueden disminuir por el uso concomitante de |carbamazepine| o |phenytoin| y aumentado por el |cimetidine|. Mebendazole debe ser usado con la cautela en esos con la cirrosis. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Metrifonate (Trichlorfon) Metrifonate es una alternativa barata de caja fuerte tome drogas para el tratamiento de | haematobium| de Schistosoma infections.No es activo contra |mansoni| de s o |japonicum| de s. No es disponible en los EE.UU.. Qumica y Pharmacokinetics Metrifonate, un |organophosphate| compone, es rpidamente absorto despus de la administracin oral. Siguiendo la dosis de examen oral estandar, alcance el mximo niveles de sangre se alcanzan en las horas de 12; el de vida media es casi 1.5 hours.La autorizacin parece haber terminado la transformacin nonenzymatic a | dichlorvos| , su activo metabolite.Metrifonate y |dichlorvos| son bien distribudos a los tejidos y es completamente eliminado en las horas de 2448. Acciones antihelmnticas El modo de la accin es pensado para estar relacionada con la inhibicin de colinesterasa. Esta inhibicin temporalmente paralice los gusanos de adulto, resultando en su cambio del plexo venoso de vejiga a las arteriolas pequeas de los pulmones, donde son armados trampas, encajado por el sistema inmune, y dado. La droga no es efectivo contra los huevos de |haematobium| de s; los huevos vivos continan para pasar en la orina durante varios meses despus de todo los gusanos adultos han sido matados. Usos clnicos En el tratamiento de |haematobium| de s, una dosis oral sencilla del mg / |kg| de 7.510 es dada tres veces a 14intervalos de da. Los ndices de cura en este horario son 4493 %, con las reducciones marcadas en el huevo incluyen sos no curado. Metrifonate era tambin efectivo como un agente profilctico cuando di mensualmente para nios en un rea altamente endmica, y ha sido usado en los programas de tratamiento masivos. En mezclado infecciones con |haematobium| de s y |mansoni| de s, |metrifonate| han sido con buen resultado combinado con oxamniquine. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Ciertos estudios notan los sntomas de |cholinergic| leves y pasajeros, incluir la nusea y vomitando, diarrea, dolor abdominal, |bronchospasm| , dolor de cabeza, transpiracin, fatiga, debilidad, vrtigos, y

vertigo.Estos sntomas pueden empezar en 30 minutos y persisten hasta 12 horas. Metrifonate no debe ser usado despus de la exposicin reciente a insecticidas o drogas que pueden hacer potente inhibicin de colinesterasa. Metrifonate es contraindicado en el embarazo. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Niclosamide Niclosamide es una droga de segunda lnea para el tratamiento de la mayor parte de las infecciones de tenia, pero ello no es disponible en los EE.UU.. Qumica y Pharmacokinetics Niclosamide es un derivado de |salicylamide|. Ello parece absorberse como mnimo de el tractneither gastrointestinal la droga ni sus metabolitos han sido recobrados de la sangre o urine. Acciones antihelmnticas El adulto se arrastra como un gusano ( pero no el |ova| ) est rpidamente muerto, probablemente debido a la inhibicin del |oxidative| |phosphorylation| o estmulo de la actividad de ATPase. Usos clnicos La dosis adulta del |niclosamide| es 2 g una vez, d en la maana en un estmago vaco. Las ltabletas se deba masticar completamente y trague entonces con el agua. Saginata de T (tenia de carne de res), el T Solium (tenia de carne de puerco), y Diphyllobothrium Latum ( Piscis La tenia ) una 2 dosis de g sencilla de los resultados de |niclosamide| en los ndices de cura de ms del 85% para el |latum| de d y sobre el 95% para el T saginata.Es probablemente igualmente efectivo contra el |solium| de T. La cistercosis es tericamente posible despus del tratamiento de las infecciones de |solium| de T, desde el |ova| viable ponga en circulacin en el siguiente apremiante de lumen digestin de segmentos. Sin embargo, ningunos tales casos de la cistercosis siguiente terapia ha sido reported. Otras tenias Praziquantel es superior para el |nana| de Hymenolepis (tenia diminuta) la infeccin. La mayor parte de los pacientes trataron para las infecciones de |diminuta| de Hymenolepis y |caninum| de Dipylidium cure se con un curso de 7 das de tratamiento; unos cuantos requieren un segundo curso. Niclosamide no es efectivo contra la cistercosis o enfermedad hidatdica. Infecciones de chiripa intestinales Niclosamide puede ser usado como una droga alternativa para el tratamiento del |buski| de Fasciolopsis, Heterophyes heterophyes, and Metagonimus yokogawai infections. La dosis estandar es dada un da s y otro no por tres dosis. Reacciones, contraindicacin, y cautelas adversas Los eventos adversos infrecuentes, leves, y transitorios incluyen nusea, vomitando, la diarrea, y abdominal discomfort. El consumo del alcohol se debe evitar el da del tratamiento y durante 1 da despus. La seguridad de la droga no ha sido establecida en el embarazo o para nios bajo 2 aos mayor de edad. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Oxamniquine

Oxamniquine es una alternativa al |praziquantel| para el tratamiento de las infecciones de | mansoni| de s. Ha tambin sido usado extensamente para el tratamiento masivo. No es efectivo contra |haematobium| de s o |japonicum| de s. Pharmacokinetics Oxamniquine, un |tetrahydroquinoline| semisinttico, son sin demora absortos oralmente. Su plasma de vida media es cerca de 2.5 horas. La droga se transforma por metabolismo extensamente a los metabolitos inactivos y excrete en el urineup al 75% en las primeras 24 horas. Variaciones de Intersubject en la concentracin de suero han sido notable, que pueden explicar ciertas faltas de tratamiento. Acciones antihelmnticas Oxamniquine es activo contra ambas fases maduras e inmaduras del |mansoni| de s pero no parece sea el |cercaricidal|. El mecanismo de la accin es desconocido. Contraccin y parlisis de los gusanos resultados en el destacamento de las vnulas terminales en el mesentrico y trnsito al hgado, donde muchos dado; sobrevivir a hembras retorna a las embarcaciones mesentricas pero acaba poniendo huevos. Tensiones del |mansoni| de s en las partes diferentes del mundo varian en la susceptibilidad. Oxamniquine ha sido efectivo en casos de resistencia de |praziquantel|. Usos clnicos Oxamniquine est a salvo y efectivo en todas las fases de la enfermedad de |mansoni| de s, incluyendo avanzado hepatosplenomegaly.En los agudos (Katayama) sndrome, resultados de tratamiento en la desaparicin de agudo sntomas y autorizacin de la infeccin. La droga es generalmente menos efectiva en los nios, que requiera las dosis ms altas que adultos. Se mejor tolerado con el alimento. Los horarios de dosis ptimos varian para las regiones diferentes del mundo. En el hemisferio occidental y Africa de occidental, la dosis adulta de |oxamniquine| es el mg / |kg| de 1215 dado una vez. En dialecto norteo y dialecto del Sur Africa, estandar horarios son 15 mg / |kg| dos veces diariamente durante 2 das. En oriental Africa y el rabe pennsula, la dosis estandar es el mg / |kg| de 1520 dos veces en 1 das. Los ndices de cura son 7095 %, con marcado reduccin en la excrecin de huevo en esos no curado. En las infecciones de |schistosome| mezcladas, el |oxamniquine| ha sido con buen resultado usado en la combinacin con metrifonate. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los sntomas leves, empezando cerca de 3 horas despus de una dosis y tela fuerte de forro para varias horas, ocurrir en ms de un tercero de pacientes. Los sntomas de sistema nerviosos centrales ( vrtigos, dolor de cabeza, somnolencia ) es la mayor parte de el campo comn; la nusea y vomitando, las diarrea, clico, comezn, y la urticaria tambin ocurren. Adverso infrecuente los efectos son fiebre de grado bajo, una naranja a descoloramiento rojo de la orina, proteinuria, microscpico hematuria, y una disminucin pasajera en los leucocitos. Las incautaciones han sido relatadas raramente. Desde la droga haga que muchos pacientes que mareado o sooliento, debe ser usado con la cautela en los pacientes cuyo trabajo o actividad requieren el cuidado mental ( por ejempo, ningn manejando durante 24 horas ). Se debe usar con la cautela en esos con una historia de la epilepsia. Oxamniquine es contraindicado en el embarazo.

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Piperacina La piperacina es una alternativa para el tratamiento de ascariasis, con los ndices de cura sobre el 90% cuando tomado para 2 das, pero no se recomienda para otras infecciones de helminto. La piperacina est disponible como el hexahidrato y como una variedad de sales. Es sin demora los niveles de plasma absortos, y mximos son alcanzados en horas de 24. La mayor parte de la droga es excretado inalterado en la orina en horas de 26 , y excrecin es complete dentro de 24 horas. La piperacina causa la parlisis de los |ascaris| bloqueando |acetylcholine| al unin mioneural; incapaz para mantener su posicin en el anfitrin, los gusanos vivos son echados por la peristalsis normal. Para ascariasis, la dosis de la piperacina ( como el hexahidrato ) es 75 mg / |kg| (dosis de mximo, 3.5 g) oralmente una vez diariamente durante 2 das. Para infecciones pesadas, el tratamiento debe ser continuo para los das de 34 o repetido despus de las 1 semanas. Los efectos adversos leves ocasionales incluyen nusea, vomitando, la diarrea, dolor abdominal, vrtigos, y headache.Neurotoxicidad y las reacciones alrgicas son raras. Los compuestos de piperacina no deben ser dados a mujeres durante embarazo, a pacientes con deteriorado funcin renal o heptica, o para esos con una historia de epilepsia o la enfermedad de | neurologic| crnica. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Praziquantel Praziquantel es efectivo en el tratamiento de las infecciones de |schistosome| de toda la especie y el resto de el infecciones de trematode y cestodo, incluyendo cistercosis. La seguridad y eficacia de la droga como el A la dosis oral sencilla lo ha hecho tambin til en el tratamiento masivo de varias infecciones. Qumica y Pharmacokinetics Praziquantel es un derivado de |pyrazine| de |isoquinoline| sinttico. Es rpidamente absorto, con el A |bioavailability| de cerca del 80% despus de la administracin oral. Encumbre las concentraciones de suero son alcanzado 13 horas despus de una dosis teraputica. Las concentraciones fluidas cerebroespinales del | praziquantel| alcanzan 1420 % de la concentracin de plasma de la droga. Sobre 80% de la droga est destinado a las protenas de plasma. La mayor parte de el la droga se transforma por metabolismo rpidamente para inactivo mono - y productos de | polyhydroxylated| despus de un primer paso en el liver.El de vida media es las horas de 0.81.5. La excrecin es principalmente por la via de los riones ( 6080 % ) y la bilis ( 15 35%). Las concentraciones de plasma del |praziquantel| crecen cuando la droga est prendado de un |highcarbohydrate| comida o con el |cimetidine|; el |bioavailability| se reduce notablemente con ciertos | antiepileptics| (phenytoin, carbamazepine) o con los corticoides. Acciones antihelmnticas Praziquantel parece aumentar la permeabilidad de trematode y membranas plasmticas de cestodo para el calcio, resultando en parlisis, desalojar, y muerte.

En las infecciones de |schistosome| de animales experimentales, el |praziquantel| es efectivo contra los gusanos adultos y fases inmaduras y ello tiene un el efecto profilctico contra la infeccin de |cercarial|. Usos clnicos Las ltabletas de Praziquantel estn prendado del lquido despus de una comida; se deben tragar sin mascar tabaco porque su sabor amargo puede inducir arqueando y vomitando. Esquistosomiasis Praziquantel es la droga de la eleccin para todas las formas de la esquistosomiasis. La dosis es 20 mg / |kg| para dos (|mansoni| de s y |haematobium| de s) o tres (|japonicum| de s y |mekongi| de s) dosis a los intervalos de 46 hours.El alto cura los ndices ( 7595 % ) sea logrado cuando los pacientes son evaluados en meses de 36; existe la reduccin marcada en el huevo incluye esos no curado. La droga es efectiva en adultos y nios y bien tolerado por pacientes en la fase de |hepatosplenic| de la enfermedad avanzada. No es claro, sin embargo, si la droga pueda ser sin peligro o efectivamente usado durante la fase aguda de la enfermedad ( Katayama cause fiebre ) porque la liberacin de antgenos de morir los gusanos inmaduros puede exacerbar symptoms.La evidencia creciente indica la resistencia de droga de |mansoni| de s rara, que es tratable con oxamniquine.Eficacia de la droga para los |chemoprophylaxis| no ha sido establecida. Clonorchiasis, Opisthorchiasis, and Paragonimiasis La dosis de 25 mg / |kg| tres veces durante 1 da resultados en casi 100% cura ndices para los |clonorchiasis| y |opisthorchiasis| , y un curso de 2 das proporcionan 90100 % curan ndices para pulmonar paragonimiasis. Teniasis y Diphyllobothriasis una dosis sencilla del |praziquantel| , mg / |kg| de 510 , resultados en casi el 100% curan ndices para |saginata| de T, el T |solium| , e infecciones de |latum| de d. Para |solium| de T, desde entonces |praziquantel| no mata huevos, ello es tericamente posible que |larvae| puso en circulacin de los huevos en gran escala intestino pudo penetrar el intestinal emparede y d origen a cistercosis, pero este riesgo es probablemente mnimo. Neurocysticercosis Albendazole es ahora la droga preferida, pero cuando no es apropiado o disponible, | praziquantel| tiene eficacia similar. Las indicaciones son similar a esos para el |albendazole|. La dosis de | praziquantel| es 50 mg/kg/d en tres dosis divididas durante 14 das o ms tiempo. Respuestas clnicas a la terapia difieren de mejoramientos dramticos de incautaciones y otras recomendaciones de |neurologic| a ninguna respuesta y an secuencia de la enfermedad. Praziquantelbut no albendazolehas disminuya el | bioavailability| cuando tomado concurrentemente con un corticoide. Recomendaciones en el uso de esteroide en los |neurocysticercosis| vary. h Nana Praziquantel es la droga de la eleccin para las infecciones de |nana| de h y la primera droga para ser altamente efectivo. A la dosis sencilla de 25 mg / |kg| se toma inicialmente y repite en 1 semanas. Enfermedad hidatdica En enfermedad hidatdica, el |praziquantel| mata |protoscoleces| pero no afecta la membrana germinal. Praziquantel se est evaluando como un adjunto con el |albendazole| pre - y |postsurgery|. Adems de

su accin directa, |praziquantel| mejoran la concentracin de plasma de |sulfoxide| de | albendazole|. Otros parsitos Ensayos limitados a una dosis de 25 mg / |kg| tres veces por da para los das de 12 indican la eficacia de |praziquantel| contra |fasciolopsiasis| , |metagonimiasis| , y otras formas de los | heterophyiasis|. Praziquantel no era efectivo para |fascioliasis| , sin embargo, an a dosis tan alto como 25 mg / |kg| tres tiempos diariamente para los das de 37. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los efectos adversos leves y pasajeros son comnes. Ellos empiezan dentro de varias horas despus del ingestin y pueda persistir durante horas a los 1 das. La mayor parte del frecuente son dolor de cabeza, vrtigos, somnolencia, y lasitud; otros incluyen nusea, vomitando, dolor abdominal, taburetes sueltos, comezn, urticaria, la artralgia, mialgia, y la fiebre de grado bajo. Elevaciones leves y pasajeras de las enzimas de hgado han sido relatadas. Varios das despus de empezar |praziquantel| , fiebre de grado bajo, comezn, y salpullidos de piel ( el |macular| y el |urticarial| ), a veces asociado con empeorar |eosinophilia|, pueda ocurrir, probablemente debido a el liberacin de protenas de morir gusanos antes que la toxicidad de droga directa. La intensidad y frecuencia de efectos adversos crezca con la dosis tal que ocurren en hasta el 50% de pacientes que reciben 25 mg / |kg| tres veces en el 1 el da. En |neurocysticercosis| , las anormalidades de |neurologic| se pueden exacerbar por las reacciones inflamatorias alrededor de morir parsitos. Recomendaciones comnes en pacientes que no reciben los corticoides, normalmente presentar durante o poco despus la terapia, son dolor de cabeza, |meningismus| , nusea, vomitando, mental cambios, e incautaciones ( a menudo acompaado por los |pleocytosis| aumentados fluidos cerebroespinales ). Ms recomendaciones serias, incluyendo |arachnoiditis| , |hyperthermia| , y la hipertensin intracraneana, pueda tambin occur.Los corticoides son comnmente usados con el |praziquantel| en el tratamiento de los |neurocysticercosis| para disminuir la reaccin inflamatoria, pero esto es discutible, y complicado por el conocimiento eso los corticoides disminuyen el nivel de plasma del |praziquantel| hasta 50%. Praziquantel es contraindicado en cistercosis ocular, como la destruccin de parsito en el ojo puede causar el dao irreparable. Algunos los trabajadores tambin cautela contra uso de la droga en los |neurocysticercosis| espinales. La seguridad del |praziquantel| en los nios menor de edad 4 aos no son establecidos, pero ningunos problemas especficos en los nios jvenes haya sido documentado. En realidad, la droga parece tolerarse mejor en los nios que en los adultos. Praziquantel aument ndices de aborto en ratas y por lo tanto se deba evitar en casa embarazo si es posible. Porque la droga induce vrtigos y somnolencia, pacientes no deben manejar durante terapia y se deba advertir con respecto a actividades requiero el coordinacin fsico particular o cuidado. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Pyrantel Pamoate

El |pamoate| de Pyrantel es un altamente efectivo antihelmntico de espectro ancho para el tratamiento del oxiuro, ascaris, and Trichostrongylus orientalis infections. Es moderadamente efectivo contra ambas especie de hookworm.No es efectivo en tricuriasis o |strongyloidiasis|. |pamoate| de Oxantel, una palabra anloga de el |pyrantel| no disponible en los EE.UU., haya sido usado con buen resultado en el tratamiento de la tricuriasis; el dos drogas han sido combinadas para su actividad antihelmntica de espectro ancho. Qumica y Pharmacokinetics El |pamoate| de Pyrantel es un derivado de |tetrahydropyrimidine|. Ello se pobremente absorbido de el espacio gastrointestinal y activo principalmente contra los organismos luminales. Encumbre los niveles de plasma son alcanzados en horas de 13. Sobre la mitad de la dosis administrada sea recobrado inalterado en la materia fecal. Acciones antihelmnticas Pyrantel es efectivo contra las formas maduras e inmaduras de helmintos susceptibles dentro de el el espacio intestinal pero no contra las fases migratorias en los tejidos o contra el |ova|. La droga es el A el agente de entramado neuromuscular que las causas ponen en circulacin de | acetylcholine| e inhibicin de colinesterasa; estos resultados en parlisis, que son seguidos por la expulsin de gusanos. Usos clnicos La dosis estandar es 11 mg (base) / |kg| (mximo, 1 g), dado oralmente una vez con o sin alimento. Para el oxiuro la dosis es repetido en 2 semanas, y los ndices de cura son mayores que 95%. La droga es disponible en los EE.UU. sin la prescripcin para esta indicacin. Para ascariasis, un sencillo dosifica productos curan ndices de 85100 %. El tratamiento se debe repetirse si huevos son las 2 semanas encontradas despus del tratamiento. Para infecciones de anquilostoma, una dosis sencilla es efectiva contra la luz infecciones; pero para infecciones pesadas, especialmente con |americanus| de n, un curso de 3 das es necesario alcance el 90% cura ndices. un curso del tratamiento puede ser repetido en 2 semanas. Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Los efectos adversos son infrecuentes, leves, y pasajeros. Incluyen nusea, vomitando, la diarrea, calambres abdominales, vrtigos, somnolencia, dolor de cabeza, insomnio, salpullido, causan fiebre, y la debilidad. Pyrantel deba ser usado con la cautela en pacientes con disfuncin de hgado, desde el | aminotransferase| bajo, pasajero las elevaciones han sido anotadas en un nmero pequeo de pacientes. Experiencia con la droga en preada mujeres y nios menor de edad 2 aos son limitados. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Thiabendazole Thiabendazole es una alternativa al |ivermectin| para el tratamiento de |strongyloidiasis| y cutneo |migrans| de larva. Qumica y Pharmacokinetics Thiabendazole es un compuesto de |benzimidazole|. Aunque es un agente de quelado que forman albergue en un establo complejos con varios metales, incluyendo hierro, no ata calcio. Thiabendazole es rpidamente absorto despus del ingestin. Con una dosis estandar, narcotice concentraciones en casa pico de plasma dentro de las horas de 12; el de vida media es 1.2 horas. La droga se transforma por metabolismo casi completamente

en el hgado a la forma de 5 |hydroxy|; el 90% es excretado en la orina en 48 horas, grandemente como el |glucuronide| o palabra congnere de sulfonato. Thiabendazole tambin puede estar absorto de la piel. Acciones antihelmnticas El mecanismo de la accin del |thiabendazole| es probablemente igual que ese de otros | benzimidazoles| ( vea sobre ). La droga tiene los efectos de |ovicidal| para ciertos parsitos. Usos clnicos La dosis estandar, 25 mg / |kg| (mximo, 1.5 g) dos veces diariamente, deba ser dado despus de las comidas. Ltabletas se deba mascar tabaco. Para infeccin de |strongyloides| , el tratamiento es durante 2 das. Los ndices de cura son segn se informa 93%. un curso puede ser repetido en 1 semanas si es indicado. En pacientes con sndrome de |hyperinfection| , el la dosis estandar es continua dos veces diariamente para los das de 57. Para |migrans| cutneos de larva, el |thiabendazole| la crema puede ser aplicada localmente o la droga oral puede ser dada durante 2 das ( aunque |albendazole| es menor txico y por lo tanto preferido ). Reacciones, contraindicaciones, y cautelas adversas Thiabendazole es mucho ms txico que otros |benzimidazoles| o |ivermectin| , as otros agentes son ahora preferido para la mayor parte de las indicaciones. Los efectos adversos comnes incluyen vrtigos, anorexia, nusea, y vomiting.Los problemas menos frecuentes son dolor epigstrico, calambres abdominales, diarrea, comezn, dolor de cabeza, somnolencia, y sntomas de |neuropsychiatric|. Falta de hgado irrevocable y fatal StevensEl sndrome de Johnson ha sido relatado. Experiencia con el |thiabendazole| es limitada en los nios pesando menos de 15 |kg|. La droga no debe est usado en el embarazo o en presencia de la enfermedad heptica o renal. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 54. Clnico Farmacologa del antihelmntico toma drogas > Las preparaciones disponible Albendazole (Albenza, Zentel) Examen oral: 200 ltabletas de mg; 100 mg/5 suspensin de mL Nota: Albendazole es dado su aprobacin en los EE.UU. para el tratamiento de cistercosis y la enfermedad hidatdica. Bithionol (Bitin) Examen oral: 200 ltabletas de mg Nota: Bithionol no es vendido en los EE.UU. pero es disponible desde la droga parastica de enfermedad Atienda, los centros para control de enfermedad y prevencin, Atlanta; 404-639-3670. Diethylcarbamazine (Hetrazan) Examen oral: 50 ltabletas de mg Nota: Diethylcarbamazine no es vendido en los EE.UU. pero es disponible desde el parastico Cause una enfermedad servicio de droga, centros para control de enfermedad y prevencin, Atlanta; 404-639-3670. Ivermectin (Mectizan, Stromectol) Examen oral: 3, 6 ltabletas de mg Nota: Ivermectin es dado su aprobacin para uso en los EE.UU. para el tratamiento de | onchocerciasis| y strongyloidiasis.Vea captulo 66: Racional prescribiendo y la prescripcin escribiendo para el comentario en el el uso sin rtulo de drogas. Levamisole (Decaris, Ethnor, Ketrax, Solaskil) Examen oral: 50, 150 ltabletas de mg y el jarabe Mebendazole (generic, Vermox)

Examen oral: 100 mg las ltabletas mascar tabaco; fuera de los EE.UU., 100 mg/5 suspensin de mL Metrifonate (trichlorfon, Bilarcil) Examen oral: 100 ltabletas de mg Nota: Metrifonate no es disponible en los EE.UU.. Niclosamide (Niclocide) Examen oral: 500 mg las ltabletas mascar tabaco Nota: Niclosamide no es disponible en los EE.UU.. Oxamniquine (Vansil, Mansil) Examen oral: 250 cpsulas de mg; fuera de los EE.UU., 50 mg/jarabe de mL Oxantel pamoate (Quantrel); oxantel / pyrantel pamoate (Telopar) Examen oral: ltabletas que contienen 100 mg (base) de cada droga; suspensiones conteniendo 20 50 mg (base) por mL Nota: |pamoate| de Oxantel y |pamoate| de |oxantel| / |pyrantel| no son disponibles en los EE.UU.. La piperacina ( genrico, Vermizine ) Examen oral: las ltabletas de citrato de piperacina el equivalente a 250 mg del hexahidrato; jarabe de citrato de piperacina equivalente a 500 mg del hexahidrato por 5 ML Praziquantel (Biltricide; otros fuera los EE.UU. ) Examen oral: 600 ltabletas de mg (otras fortalezas fuera de los EE.UU.) El |pamoate| de Pyrantel ( Antiminth, Combantrin, sujete-libre, x de alfiler ) Examen oral: 50 mg (base)/suspensin de mL; 62.5 el mg (base) cpsulas ( disponible sin prescripcin en el EE.UU. ) Suramin ( ladre a 205, otros ) Parenteral: ampollas conteniendo 0.5 1 g reduzca a polvo para reconstituirse como una solucin de 10% y use inmediatamente Nota: Suramin no es vendido en los EE.UU. pero se puede existir de la droga parastica de enfermedad Atienda, los centros para control de enfermedad, Atlanta, 404-639-3670. Thiabendazole (Mintezol) Examen oral: 500 mg las ltabletas mascar tabaco; la suspensin, 500 mg/ML

Captulo 55. Quimioterapia de cncer

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 55. Cncer La quimioterapia > Quimioterapia de cncer: Introduccin Acrnimos ABVD: Doxorubicin (adriamycin), bleomycin, vinblastine, dacarbazine CORTE: Cyclophosphamide, doxorubicin (hydroxydaunorubicin), vincristine (oncovin), prednisone CMF: Cyclophosphamide, methotrexate, fluorouracil POLICA: Cyclophosphamide, vincristine (oncovin), prednisone FAC: Fluorouracil, doxorubicin (adriamycin), cyclophosphamide FEC: Fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide IFL: Irinotecan, fluorouracil, leucovorin MP: Melphalan, prednisone MOPP: Mechlorethamine, vincristine (oncovin), procarbazine, prednisone PCV: Procarbazine, lomustine, vincristine PEB: Cisplatin (platinum), etoposide, bleomycin VAD: Vincristine, doxorubicin (adriamycin), dexamethasone General El cncer es bsicamente una enfermedad de las celdas caracterizadas por un cambio en los mecanismos de control que prevalece proliferacin de celda y diferenciacin. Las celdas que tienen la transformacin neoplstica de |undergone| normalmente exprese la celda trabajan en la superficie los antgenos que pueden ser del tipo fetal normal, pueden mostrar otros signos de aparente

inmadurez, y pueden exponer las anormalidades de |chromosomal| cualitativas o cuantitativas, incluyendo varios |translocations| y la apariencia de los sucesiones de gen amplificados. Tales celdas proliferan excesivamente y forme los tumores locales que pueden comprimir o invadir las estructuras normales adyacentes. un pequeo |subpopulation| de celdas dentro del tumor se puede describir como el tumor se contiene celdas. Retienen la habilidad para experimentar los ciclos repetidos de la proliferacin as como para emigrar a los sitios distantes en el cuerpo para colonice varios rganos en el proceso la metstasis llamada. Tal tumor se contiene las celdas as pueden expresar |clonogenic| o formar de colonia capacidad. El tumor se contiene las celdas a menudo tienen las anormalidades de cromosoma reflejando su inestabilidad gentica, que lleva a la seleccin progresiva de los |subclones| que puede sobrevivir ms sin demora en el entorno multicelular del anfitrin. Anormalidades cuantitativas en vario sendas metablicas y los componentes celulares acompaan esta secuencia neoplstica. El invasor y procesos metastticos as como una serie de las anormalidades metablicas que se deriven del cncer enfermedad de causa y muerte de final del paciente a menos que la neoplasma se puede erradicar con el tratamiento. Causas del cncer La incidencia, distribucin geogrfica, y comportamiento de tipos especficos del cncer est relacionado con factores mltiples, incluyendo sexo, envejecen, corra de prisa, predisposicin gentica, y la exposicin para ambiental carcinogens.De estos factores, la exposicin ambiental es probablemente la mayor parte del importante. Qumico carcingenos ( particularmente esos en el humo de tabaco ) as como tintes de |azo| , | aflatoxins| , asbesto, y el benceno ha sido claramente implicado en la induccin de cncer en humanos y animales. Identificacin de carcingenos potenciales en el entorno han sido simplifique por grandemente el uso extendido de el Prueba de Ames para los agentes mutagnicos. Noventa por ciento de carcingenos pueden ser mostrado para ser mutagnico con este ensaye. La identificacin ltima de carcingenos humanos potenciales, sin embargo, requiere probar en a menos dos especie animal. Cierto herpe y virus de DNA de grupo de papiloma y represente los virus de RNA de c han sido tambin implicado como los agentes causantes en los cnceres animales y es responsable para ciertos cnceres humanos como well.Virus de Oncogenic RNA todo parecen contener una enzima de |transcriptase| inversa que admiten traduccin del mensaje RNA del virus de tumor en el cdigo de DNA de la celda infectada. As, el la informacin gobernante transformacin puede convertirse en una parte estable de la genoma de la celda de anfitrin. Expresin de neoplasia de virus inducido probablemente tambin depende de anfitrin adicional y ambiental los factores que modulan el proceso de transformacin. unos |retrovirus| humanos especficos ( HTLV-yo ) haya sido identificado como ser el agente causante para un tipo especfico de leucemia de celda de T humana. El virus eso SIDA de causas (HIV-1) se relacionan estrechamente. Los genes celulares son conocidos que es homlogo para el transformando genes de los |retroviruses| , una familia de virus de RNA, e induzca | oncogenic|

transformation.Estos genes mamferos celulares, conocidos como |oncogenes| , han sido mostrados al cdigo para factores de crecimiento especficos y sus receptores y se pueda amplificar ( aumente el nmero del gen copias ) o modificado por un nucletido sencillo en las celdas malignas. El 2 |oncogene| de | bcl| puede ser el A el gen de represor de muerte de celda generalizado que regulan directamente |apoptosis|, una senda de programado muerte de celda. Otra clase de genes, genes de represor de tumor, pueda borrarse o daar, con resultar cambio neoplstico. un gen sencillo en esta clase, el gen de p53 , han sido muestre para haber mutado del A gen de represor de tumor a un |oncogene| en un porcentaje alto de casos de varios tumores de humano, incluyendo hgado, pecho, colon, pulmn, cerviz, vejiga, prstata, y piel. La forma normal de desierto de esto el gen parece jugar un papel importante al suprimir la transformacin neoplstica; mutaciones en esto el gen pone la celda al riesgo alto. Modalidades teraputicas de cncer El cncer es la causa de muerte ms comn de segundo en los EE.UU. , despus de enfermedad del corazn, causando arriba 500,000 fatalidades anualmente. Con los mtodos presentes de tratamiento, un tercero de pacientes es curado con las modalidades locales (ciruga o terapia de radiacin), que son bastante efectivas cuando el tumor no haya extendido por metstasis en la poca del tratamiento. El diagnstico ms temprano podra llevar a los ndices de cura aumentados con tal tratamiento local; sin embargo, en los casos restantes, los |micrometastasis| tempranos son una caracterstica caracterstica de la neoplasma, indicando que un acercamiento de |systemic| tal como quimioterapia es requerido ( a menudo a lo largo con ciruga o radiacin ) para el manejo de cncer efectivo. Ahora, sobre el 50% de pacientes con el cncer se puede curar, con la quimioterapia contribuyendo al cura en 1015 % de pacientes. La quimioterapia de cncer, segn sea corrientemente empleado, puede ser curativa en ciertas neoplasmas diseminadas eso tiene |undergone| sume en bruto o la extensin microscpica en la poca del diagnstico. Estos cnceres incluya cncer testicular, linfoma de non-Hodgkin's, las enfermedad, y |choriocarcinoma| de Hodgkin como bien como cnceres de niez tal como leucemia linfoblstica aguda, la linfoma de Burkitt, Wilms " tumor, y el |rhabdomyosarcoma| embrionario. All estn creciendo tambin nmeros de cnceres en que el uso de la quimioterapia maquin con la ciruga inicial pueda aumentar el ndice de cura en localmente adelantado de fase temprana enfrentan cncer, cncer esofgico, cncer rectal, y sarcoma de | osteogenic|. Para muchas otras formas del cncer diseminado, quimioterapia proporciona paliativo antes que el remedio terapia ahora. Los resultados de paliacin efectivos en el mejoramiento temporal de los sntomas y signos de cncer y realce en la calidad completa de la vida. En la dcada pasada, adelante se en el cncer la quimioterapia tiene tambin comience a proporcionar la evidencia que el control qumico de la neoplasia puede llegar a ser una realidad para muchas formas del cncer. Esto triunfar probablemente por una de modalidad combinada acercamiento en que las combinaciones ptimas de ciruga, radioterapia, y quimioterapia est acostumbrado a

erradique ambas neoplasma primaria y sus |micrometastases| ocultos antes de las extensiones gruesas pueden ser detectado en el examen fsico o radiogrfico. Uso de los agentes hormonales para modular el crecimiento de tumor es jugar un papel creciente en los tumores de hormona que sirve como respuesta agradece al desarrollo de la hormona antagonistas y agonistas parciales. Varios agentes biolgicos del |recombinant| han sido identificados como ser activo para terapia de cncer, incluyendo palabra usada en el cdigo de comunicaciones para la letra a de interfern y |interleukin|-2. Anticancer Drug Development un esfuerzo principal para desarrollar las drogas de |anticancer| por ambos emprico escudando y el diseo racional de nuevos compuestos han sido en camino por ms las 3 dcadas. Propuestas recientes en este campo han incluido la sntesis de pptidos y protenas con tcnicas de DNA de |recombinant| y |monoclonal| antibodies.El programa de desarrollo de droga ha empleado comprobacin en unos cuantos bien caracterizado los sistemas de tumor animales trasplantables. Ensayes in vitro simples para medir la sensibilidad de droga del A batera de las celdas de tumor humanas aumenta y acorta el programa de comprobacin y est usado corrientemente como el las pruebas de desperdicios del cribado primarias para nuevos agentes por el cncer nacional instituyen y muchos farmacutico firms.Despus de nuevas drogas con la actividad de |anticancer| potencial identifique se, ellos estuvo sujeto a |toxicologic| preclnico y el |pharmacologic| limitado estudian en los animales como se describe en captulo 5: La evaluacin bsica y clnica de nuevas drogas. Los agentes prometedores que no tienen la toxicidad excesiva son entonces avanzado a ensayos clnicos de fase I, donde sus efectos txicos y de | pharmacologic| son normalmente examinado en pacientes con el cncer avanzado. Otras caractersticas del comprobacin clnico son similar a el procedimiento para otras drogas pero se pueda acelerarse. Las drogas de |anticancer| ideales erradicaran las celdas de cncer sin daar los tejidos normales. Desafortunadamente, ningunos agentes corrientemente disponibles encuentran este criterio, y uso clnico de estas drogas supone un peso de beneficios contra la toxicidad en una bsqueda para un ndice teraputico favorable. Clases de drogas que han recientemente el desarrollo entrado clnico incluye el | transduction| notable inhibidores, enfocaron en las sendas de sealizacin crticas la necesidad fundamental para crecimiento de celda y proliferacin; los inhibidores de |microtubule|, dirigido contra el aparato mittico de huso; agentes de diferenciacin, prometido para forzar las celdas neoplsticas ms all de un bloque de maduracin para formar las celdas de fase de fin con poco o ningn |proliferative| potencial; drogas de |antimetastatic|, diseado para perturbar las propiedades superficiales de maligno celdas y as altere su invasor y potencial metasttico; agentes de |antiangiogenic|, diseado para inhibir la formacin del |vasculature| de tumor; el tumor de |hypoxic| estanca los agentes de celda especfica, diseado para explotar el mayor capacidad para las reacciones de |reductive| en estos a menudo celdas con mtodo teraputico resistentes; tumor |radiosensitizing| y las drogas de |radioprotecting| de tejido normales, apunte a aumentado teraputico eficacia de la terapia de radiacin; agentes de |cytoprotective|, enfocado en proteger cierto estado normal tejidos contra los efectos txicos de la quimioterapia; y los modificadores de respuesta biolgicos, que alteran

anfitrin de tumor metablico y relaciones de |immunologic|. Importancia de carga de celda neoplstica Pacientes con el cncer extendido pueden tener hasta 1012 celdas de tumor a lo largo del cuerpo en el momento de diagnstico (figurar 551). Si la dosificacin tolerable de una droga efectiva es capaz de matar el 99.99% de las celdas de tumor de |clonogenic| , tratamiento induciran una remisin clnica de la neoplasma asociada con mejoramiento sintomtico. Sin embargo, all todava estaran a la altura de 8 diarios de las celdas de tumor (108) quedar en el cuerpo, incluyendo que aquellos que puede ser inherentemente resistente a la droga debido a heterogeneidad de tumor. All puede ser tambin otras celdas de tumor que reside en santuario de |pharmacologic| sitios ( por ejempo, el sistema nervioso central, prueban ), donde las concentraciones de droga efectivas pueden ser difciles para achieve.Cuando drogas de ciclo especfico de celda estn usadas, las celdas de tallo de tumor tambin deben estar en el sensitivo fase del ciclo de celda ( no en G0 ). Por esta razn, la programacin de estos agentes es particularmente important.En comn infecciones bactricas, una reduccin de tres registros en microorganismos podra ser el remedio porque hospeda los factores de resistencia pueden eliminar las bacterias residuales por el |immunologic| y mecanismos de microbicida; sin embargo, los mecanismos de anfitrin para eliminar an moderan nmeros de las celdas de cncer parecen ser generalmente ineficaces. Figure 551. La hiptesis de matanza de tronco. Relacin del nmero de celda de tumor para el tiempo del diagnstico, sntomas, tratamiento, y supervivencia. Tres acercamientos alternativos para narcotizar el tratamiento son mostrados para la comparacin con el curso de crecimiento de tumor cuando ningn tratamiento es dado (lnea de rayas). En el protocolo |diagrammed| a parte superior, el tratamiento ( indicado por las flechas ) es dado infrecuentemente y el resultado es manifestado como la prolongacin de la supervivencia pero con la repeticin de sntomas entre cursos de tratamiento y muerte de final del paciente. El |diagrammed| de tratamiento de quimioterapia de combinacin en el centrar la seccin es empezado ms temprano y es ms intensivo. La matanza de celda de tumor excede regrowth, la resistencia de droga no se desarrolla, y results. de "cura"En este ejemplo, el tratamiento ha sido continuado mucho tiempo despus de todo la evidencia clnica del cncer ha desaparecido (aos de 1 3). Este acercamiento ha sido establecido como efectivo en el tratamiento de la leucemia aguda de la niez, los cnceres testiculares, y La enfermedad de Hodgkin. En el |diagrammed| de tratamiento cerca del fondo de la grfica, la ciruga temprana ha sido empleado para quitar el tumor primario y la quimioterapia ayudante intensiva ha sido largo administrado bastante ( hasta los 1 aos ) para erradicar las celdas restantes de tumor que comprenda el |micrometastases| ocultos. Combinaciones de los agentes con diferir toxicidades y mecanismos de la accin son a menudo empleadas para supere la matanza de tronco limitada de las drogas de |anticancer| individuales. Si drogas muestran nonoverlapping toxicidades, pueden ser usados a dosis casi completa, y los efectos de |cytotoxic| al menos aditivos pueden ser logrado con la quimioterapia de combinacin; adems, |subclones| resistente para slo uno de el

los agentes pueden erradicarse potencialmente. Ciertas combinaciones de las drogas de | anticancer| tambin parecen ejercer sinergia verdadera, donde el efecto de las dos drogas es mayor que aditivo. La eficacia de la quimioterapia de combinacin se ha validado ahora en muchas formas de cncer humano, y el el razonamiento cientfico parece ser sano. Como consecuencia, la quimioterapia de combinacin es ahora el estandar acercamiento a tratamiento curativo del cncer testicular y linfoma y al tratamiento de paliativo de mucho otro tumor teclea. Este acercamiento importante teraputico era primer formulado por Skipper y Schabel y describa como la hiptesis de matanza de tronco (figurar 551). Crecimiento de las leucemias agudas y linfomas agresivas estrechamente siguen la cintica de celda exponencial. En casa contraste, la mayor parte de los tumores slidos humanos no crecen en tal manera; en vez, siguen A Gompertzian modela de crecimiento de tumor y regresin. Bajo la cintica de Gompertzian, el crecimiento fraccin del tumor no es constante y alcance el mximo cuando el tumor es sobre un tercero de su mximo size. Importancia de la cintica de ciclo de celda Informacin sobre celda y cintica de poblacin de las celdas de cncer explican, en parte, el limitado eficacia de la mayor parte del |anticancer| disponible toma drogas. un resumen esquemtico de la cintica de ciclo de celda es presentado en figurar 552. Esta informacin es pertinente al modo de accin, indicaciones, y programacin de la celda de ciclo especfico (CCS) y la celda de ciclo nonspecific (CCNS) toma drogas. Cada de agentes en estas dos clases principales haga un resumen en tabular 551. Tabule 551. Los efectos de ciclo de celda de clases principales de Anticancer toman drogas. La celda de ciclo especfico (CCS) celda de agentes de ciclo Nonspecific (CCNS) los agentes Antimetabolites Alkylating agents Capecitabine Busulfan Cladribine Carmustine Cytarabine Cyclophosphamide Fludarabine Lomustine Fluorouracil Mechlorethamine Gemcitabine Melphalan Mercaptopurine Thiotepa Methotrexate Anthracyclines Thioguanine Daunorubicin Antitumor antibiotic Doxorubicin Bleomycin Epirubicin Epipodophyllotoxins Idarubicin Etoposide Mitoxantrone Teniposide Antitumor antibiotics Taxanes Dactinomycin Docetaxel Mitomycin Paclitaxel Camptothecins Los alcaloides de vincapervinca Irinotecan Vinblastine Topotecan Palabra anloga de Vincristine Platinum Vinorelbine Carboplatin Cisplatin Oxaliplatin Figure 552. El ciclo de celda y cncer. una pintura conceptual del ciclo de celda ejecuta en fases que todo cellsnormal

y neoplasticmust se atraviesa antes de y durante la divisin de celda. Los porcentajes dieron represente el aproxime el porcentaje del tiempo gast el dinero en cada fase por una celda maligna tpica; la duracin de G1 , sin embargo, pueda variar notablemente. Muchas de las drogas de |anticancer| efectivas ejercen su accin en las celdas cruzar el ciclo de celda y sea llamado la celda de ciclo especfico ( CCS )drogas( tabula 55 1 ). un secundar grupo de los agentes llamado la celda de ciclo nonspecific (CCNS) drogas pueden esterilizar las celdas de tumor si ellos sea montando en bicicleta o dejando descansar en el compartimiento de G0. las drogas de CCNS pueden matar ambos G0 y celdas de ciclismo ( aunque montando en bicicleta las celdas son ms sensitivas ). Por lo general, las drogas de CCS son ms efectivas en las malignidades de |hematologic| y en los tumores slidos en que una proporcin relativamente grande de las celdas est proliferando o est en la fraccin de crecimiento. CCNS toma drogas ( muchos de que endurezca se para celular DNA y daan estos |macromolecules| ) sea particularmente til en casa el crecimiento bajo fracciona los tumores slidos as como en el crecimiento alto fraccione tumores. En todos los casos, los agentes efectivos esterilizan o hacen inactivo tumor se contienen las celdas, que son a menudo slo una fraccin pequea de el celdas dentro de un tumor. Las celdas de no-tallo ( por ejempo, aquellos que ha diferenciado irrevocablemente ) es considerado estril por definicin y no es un componente significativo del problema de cncer. Resistencia a Cytotoxic toma drogas un problema principal en la quimioterapia de cncer es la resistencia de droga. Ciertos tipos de tumor, por ejempo, maligno melanoma, el cncer de celda renal, y rompa la cabeza a cncer, exponga la resistencia primaria, por ejemplo, la ausencia de la respuesta en la exposicin primera, a agentes estandares corrientemente disponibles. La presencia de la droga inherente la resistencia es de fieltro para ser estrechamente asociada con la inestabilidad de |genomic| asociada con el desarrollo de la mayor parte de los cnceres. La resistencia adquirida se desarrolla en varios tumor de droga sensitiva types.Experimentalmente, la resistencia de droga puede ser altamente especfica a una droga sencilla y se normalmente basa en un cambio en el aparato gentico de una celda de tumor dada con amplificacin o crezca expresin de unos o ms genes especficos. En otros casos, un fenotipo de |multidrug| resistente occursresistance a una variedad de las drogas de |anticancer| de producto naturales de diferir las estructuras desarrollarme despus de la exposicin a un agente sencillo. Esta forma de la resistencia de |multidrug| es a menudo asociada con la expresin aumentada de un gen normal (el gen de MDR1) para una glicoprotena (Pglycoprotein) de la celda superficial envuelto en el efluvio de droga. Esta molcula de transporte requiere ATP para echar una variedad de las molculas extranjeras ( no limite al |antitumor| toma drogas ) de la celda. Se expresa constitutiva en casa el estado normal teje tales como las celdas epiteliales del rin, intestino grueso, y glndula adrenal as como en una variedad de tumores. La resistencia de Multidrug se puede dar marcha atrs experimentalmente por el canal de calcio |blockers| , tal como |verapamil| , y una variedad de otras drogas, que inhiben el transportador. Otro mecanismos de resistencia de droga mltiple suponen el |overexpression| de la protena de resistencia de |multidrug| 1 (MRP1), un miembro del ATP-atando la superfamilia de transportador de | transmembrane| de casete que ahora

consista de nueve miembros (MRP1-MRP9). MRP1, la mayora extensamente estudiado, aumente resistencia a producto natural narcotice tales como |anthracyclines| , alcaloides de vincapervinca, | taxanes| , y |epipodophyllotoxins| funcionando como una bomba de la droga de exportacin. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 55. Cncer La quimioterapia > La farmacologa bsica de Chemotherapeutic de cncer toma drogas Polyfunctional Alkylating Agents El mayor agentes de |alkylating| clnica tiles (figurar 553) ha una estructura conteniendo un bis(chloroethyl)amina, |ethyleneimine| , o mitad de |nitrosourea|. Entre el bis (|chloroethyl|) aminas, |cyclophosphamide| , |mechlorethamine| , |melphalan| , y |chlorambucil| son los ms tiles. Ifosfamide est estrechamente relacionado con |cyclophosphamide| pero tenga un espectro algo diferente de la actividad y toxicity.Thiotepa y |busulfan| es usado para los propsitos especializados para cncer ovrico y crnico leucemia mieloide, respectivamente. Los |nitrosoureas| principales son |carmustine| (BCNU), |lomustine| (CCNU), y el |semustine| ( el metilo-CCNU ). una variedad de agentes de |alkylating| investigaciones ha sido sintetizado que vinculan varias molculas de transportador tales como aminocidos, bases, hormonas de cido nucleico, o el mitades de azcar a un grupo capaces del |alkylation|; sin embargo, el |alkylation| de sitio orientado exitoso ha no sido triunfado hasta la fecha. Figure 553. Estructuras de clases principales de los agentes de |alkylating|. Como una clase, los agentes de |alkylating| ejercen los efectos de |cytotoxic| por la via de la transferencia de sus grupos de |alkyl| para vario constitutivos celulares. Alkylations de DNA dentro del ncleo probablemente represente el mayor las interacciones que llevan a celda muerte. Sin embargo, estas drogas reaccionan qumicamente con |sulfhydryl| , amino, hidroxilo, carboxilo, y grupos de fosfato de otros |nucleophiles| celulares tambin. El general mecanismo de la accin de estas drogas supone el |cyclization| intramolecular para formar un el ion de |ethyleneimonium| que puede directamente o por la formacin de un ion de carbonio transfiera un |alkyl| grupo a un constitutivo celular. Adems de |alkylation| , un mecanismo secundario que ocurre con los |nitrosoureas| suponen el |carbamoylation| de los residuos de |lysine| de protenas por la formacin de isocyanates. El sitio principal del |alkylation| dentro de DNA es la posicin de N7 de la guanina (figurar 554); sin embargo, otras bases son tambin |alkylated| a los grados menores, incluyendo N1 y N3 de la adenina, N3 del |cytosine| , y O6 de la guanina, as como los tomos y protenas de fosfato asociados con DNA. stos las interacciones pueden ocurrir en un vertiente sencillo o en ambos vertientes de DNA por de eslabonamiento cruzado, como la mayor parte de el mayor agentes de |alkylating| son el |bifunctional| , con dos grupos reactivos. Alkylation de la guanina puede resultar en el |miscoding| por el apareamiento bajo anormal con |thymine| o en el |depurination| por la excisin de la guanina residues.Este ltimo efecto lleva a DNA vare la fractura por la escisin del fosfato de azcar

columna vertebral de DNA. De eslabonamiento cruzado de DNA parece ser de la importancia principal a la accin de |cytotoxic| de los agentes de |alkylating| , y duplicando celdas son ms susceptibles a estas drogas. As, aunque los agentes de |alkylating| no son la celda de ciclo especfico, celdas son ms susceptibles al |alkylation| en tarde G1 y la s fases del ciclo de celda y exprese el bloque en G2. Figure 554. Mecanismo del |alkylation| de la guanina de DNA. un bis (|chloroethyl|) la amina forma un | ethyleneimonium| ion y un ion de carbonio que reaccionan con una base tal como N7 de la guanina en DNA, produciendo un purina de |alkylated|. Alkylation de un segundo residuo de guanina, por el mecanismo ilustrado, resultados en de eslabonamiento cruzado de DNA vara. Resistencia de droga El mecanismo de la resistencia adquirida a los agentes de |alkylating| puede suponer la capacidad aumentada para repare lesiones de DNA, la permeabilidad disminuido de la celda a la droga de |alkylating| , y crezca produccin del |glutathione| , que hace inactivo el agente de |alkylating| por la conjugacin o completamente la actividad de |transferase| de s de |glutathione| aumentada, que cataliza la conjugacin. Pharmacologic efecta Los agentes de |alkylating| activos tienen dirija efectos vesicantes y pueda daar tejidos al sitio de la inyeccin as como toxicidad de |systemic| de producto. Las toxicidades son generalmente relacionadas con la dosis y ocurren particularmente en casa rpidamente el cultivo teje tales como mdula de hueso, el espacio gastrointestinal, y el sistema reproductivo. Despus de inyeccin intravenosa, nusea y vomitando normalmente - dentro de los minutos de 3060 con mechlorethamine, cyclophosphamide, or carmustine. Los efectos de |emetogenic| son reconciliados por el sistema nervioso central y se pueda reducir por el |pretreatment| con de 5 HT3 (serotonina) el receptor antagonistas tales como |ondansetron| o |granisetron|. La inyeccin subcutnea del | mechlorethamine| o el |carmustine| lleva a necrosis de tejido y caerme. Cyclophosphamide en su forma matriz no tiene los efectos de |cytotoxic| directos, y se debe activar a las formas de |cytotoxic| por enzimas de |microsomal| (figurar 555). El citocromo de | microsomal| de hgado P450 el sistema de |oxidase| de funcin mezclada convierte |cyclophosphamide| para de 4 | hydroxycyclophosphamide| , que est en el equilibrio con el |aldophosphamide|. Estos metabolitos activos son credos para darse por la corriente sangunea a ambos tumor y tejido normal, donde la hendedura nonenzymatic de |aldophosphamide| a la mostaza de formsphosphoramide de |cytotoxic| y acrolein occurs. El hgado parezca ser protegido por la formacin enzimtica de los metabolitos inactivos 4ketocyclophosphamide and carboxyphosphamide. Figure 555. Metabolismo de Cyclophosphamide. Las toxicidades principales de los agentes de |alkylating| son salidas en tabular 552 y discuta abajo. Tabule 552. Alkylating Agents: Dosis y toxicidades. Agente de Alkylating Agent Single Dosis Toxicidad retardada aguda de toxicidad IV de mg / |kg| de Mechlorethamine 0.4 en el sencillo o

dosis divididas Nusea y vomitar, myelosuppression Chlorambucil 0.10.2 mg/kg/d oralmente; 612 mg/d Nusea y vomitar, myelosuppression Cyclophosphamide 3.55 mg/kg/d oralmente para 10 das; 1 g/m2 IV como el sencillo dosis Nusea y vomitar, myelosuppression Melphalan 0.25 mg/kg/d oralmente para 4 das cada 4 6 semanas Nusea y vomitar, myelosuppression Thiotepa (triethylenethiophosphoramide) 0.2 IV de mg / |kg| durante 5 das Nusea y vomitar, myelosuppression Mg / d de Busulfan 28 oralmente; 150 250 mg/course Nusea y vomitar, myelosuppression Modere la depresin de recuento globular perifrico; las dosis excesivas producen mdula de hueso severa depresin con la leucopenia, |thrombocytopenia| , y sangra; alopecia y cistitis de |hemorrhagic| ocasionalmente - con cyclophosphamide; cistitis se pueda impedir con hidratacin adecuada; busulfan est asociado con la piel pigmentacin, pulmonar fibrosis, y adrenal insuficiencia Carmustine (BCNU) 200 mg/m2 IV cada 6 semanas Nusea y vomitar Lomustine (CCNU) 150 mg/m2

oralmente cada 6 semanas Nusea y vomitar Leucopenia, |thrombocytopenia| , y raramente la hepatitis Altretamine 10 mg/kg/d durante 21 das Nusea y vomitar Leucopenia, |thrombocytopenia| , y neuropata perifrica Mg / d de Procarbazine 50200 oralmente Nusea y vomitando, parecido a gripe sndrome, toma drogas interacciones Depresin de mdula de hueso, sistema nervioso central depresin, |leukemogenic| Mg de Dacarbazine 300/m2 IV diario para 5 Nusea y vomitar Depresin de mdula de hueso das Cisplatin 20 mg/m2/d IV durante 5 das o 5070 el mg/m2 como dosis sencilla cada 3 semanas Nusea y vomitar, myelosuppression Nephrotoxicity, perifrico neuropata sensoria, |ototoxicity| , nervio dysfunction. Carboplatin AUC 57 mgxmin/mL Myelosuppression, nusea y vomitar Raramente: perifrico neuropata, la toxicidad renal, y disfuncin heptica Mg de Oxaliplatin 130/m2 IV cada 3 semanas o 85 mg/m2 IV cada 2 semanas Nusea y vomitar, laryngopharyngeal disestesias Sensorio perifrico neuropata, diarrea, |myelosuppression| , y renal

toxicidad La administracin oral de los agentes de |alkylating| ha sido del valor excelente, y este acercamiento ha sido desarrollado usando el |alkylating| reactivo relativamente menor toma drogas. Cyclophosphamide, melphalan, |chlorambucil| , |busulfan| , y, ms recientemente, el |temozolomide| es que sos ms comnmente dado por la via de el ruta oral, y sus efectos de |cytotoxic| son similar a esos observe con la administracin parenteral. En casa el general, si un tumor es resistente para un agente de |alkylating| , ser relativamente resistente a otros agentes de este de clase ( no sin embargo necesariamente a los |nitrosoureas| ); sin embargo, existe el excepciones a esta regla en dependencia del tumor especfico. Cyclophosphamide es el ms ampliamente usado agente de |alkylating|. El el examen oral narcotiza el |busulfan| han un principal los grados de la especificidad para la serie de granulocito y es por lo tanto de el valor particular en terapia de leucemia mielgena crnica. Con todos los agentes de | alkylating| orales, algunos grado de la leucopenia es necesario proporcionar la evidencia que la droga ha sido absorbida adecuadamente. Frecuente la supervisin de los recuentos globulares es esencial durante la administracin de estos agentes como el desarrollo de la leucopenia severa o |thrombocytopenia| necesita la interrupcin inmediata de therapy. Nitrosoureas Estas drogas parecen ser no resistentes cruzadas con otros agentes de |alkylating|; todo exija el |biotransformation| , que ocurre descomposicin cerca nonenzymatic, a metabolitos con ambos las actividades de |alkylating| y de |carbamoylating|. Los |nitrosoureas| son altamente de lpido soluble y cruce el barrera de cerebro de sangre, haciendo les til en el tratamiento de los tumores cerebrales. Los |nitrosoureas| parece funcin por de eslabonamiento cruzado por el |alkylation| de DNA. Las drogas pueden ser ms efectivas contra la meseta ejecuta en fases celdas que de forma exponencial creciendo las celdas, sin embargo dentro de una poblacin de celda de ciclismo que stos los agentes parece la secuencia de celda lenta por la fase sinttica de DNA. Despus de la administracin oral de el |lomustine| , los niveles de plasma mximos de metabolitos aparecen dentro de las horas de 14; sistema nervioso central las concentraciones alcanzan 3040 % del presente de actividad en la plasma. Mientras que el de vida media inicial de plasma est en el rango de 6 horas, un secundar de vida media est en el rango de das de 12. La excrecin urinaria parece sea la ruta principal de la eliminacin del cuerpo. Un naturalmente ocurriendo contener de azcar |nitrosourea| , |streptozocin| , estn interesando porque tiene mnimo toxicidad de mdula de hueso. Este agente ha actividad en el tratamiento de esconder de insulina la carcinoma de celda de isleta del pncreas. Las drogas relacionadas probablemente haciendo como los agentes de Alkylating una variedad de otros compuestos ha mecanismos de la accin que suponen |alkylation|. stos incluyen procarbazine, dacarbazine, altretamine (hexamethylmelamine), cisplatin, and carboplatin. Dosis y las toxicidades principales son listadas en tabule 552. Procarbazine El |procarbazine| oral de agente es un derivado de |methylhydrazine| , y es comnmente usado en

los regmenes de combinacin para la enfermedad de Hodgkin, linfoma de non-Hodgkin's, y tumores cerebrales. La droga sea tambin |leukemogenic| y tienen |teratogenic| y las propiedades mutagnicas. El mecanismo de la accin del |procarbazine| es incierto; sin embargo, la droga inhibe la sntesis de DNA, RNA, y protena; prolongue |interphase|; y produzcan las roturas de cromosoma. Oxidative metabolismo de esta droga por enzimas de |microsomal| genera |azoprocarbazine| y H2O2 , que puede sea responsable para DNA vare escisin. una variedad de otros metabolitos de la droga es formada eso pueda ser el |cytotoxic|. Un metabolito es un inhibidor de |oxidase| (MAO) de |monoamine| dbil, y lado adverso los efectos pueden ocurrir cuando el |procarbazine| es dado con otros inhibidores de MAO. All est un riesgo aumentado de los cnceres secundarios en la forma de la leucemia aguda, y el |carcinogenic| potencial del |procarbazine| es de fieltro para ser ms alto que ese del resto de los agentes de |alkylating|. Dacarbazine Dacarbazine es un compuesto sinttico que funcionan como un agente de |alkylating| siguiendo metablico la activacin por enzimas de |microsomal| de hgado por el |demethylation| de n de | oxidative| al |monomethyl| derivative.Este metabolito espontneamente descompone para de 4 |carboxamide| de 5 | aminoimidazole| , que excrete se en la orina, y |diazomethane|. El |diazomethane| genera un ion de carbonio de metilo eso es credo para ser la especie probable de |cytotoxic|. Dacarbazine es administrado parenteral y es no el dependiente de horario. Ello produce la nusea marcada, vomitando, y | myelosuppression|. Su mayor las aplicaciones estn en melanoma, la enfermedad de Hodgkin, y los sarcomas de tejido blandos. Altretamine (Hexamethylmelamine) Altretamine es estructuralmente similar a |triethylenemelamine|. Es relativamente insoluble y disponible slo en la forma oral. Ello es rpidamente |biotransformed| en el hgado por el | demethylation| para el los metabolitos de |pentamethylmelamine| y de |tetramethylmelamine|. Este agente es dado su aprobacin para uso en los pacientes de cncer ovricos que ha progresado a pesar del tratamiento con un rgimen basado en el platino o un agente de |alkylating| ( o ambos ). Las toxicidades de dosis limitativa principales incluyen nusea, vomitar, y myelosuppression.Neurotoxicidad en la forma de somnolencia, cambios de humor, y perifrico la neuropata se observa tambin. Cisplatin, Carboplatin, and Oxaliplatin Cisplatin (II de |diamminedichloroplatinum| de Cecilia) es un complejo de metal inorgnico halle por el la observacin de |serendipitous| que los complejos de platino neutrales inhibieron divisin e indujeron el crecimiento filamentoso del |coli| de Escherichia. Varias palabra anloga de platino han sido posteriormente synthesized.Mientras que el mecanismo preciso de la accin del |cisplatin| es todava indefinido, es pensado para actuar en algo la misma va como los agentes de |alkylating|. Mata celdas en todas las fases del ciclo de celda, inhibe biosntesis de DNA, y atan DNA por la formacin de los enlaces de cruz de |interstrand|. La cosa fundamental el sitio obligatorio es el N7 de la guanina, pero la interaccin covalente con adenina y | cytosine| tambin ocurren.

Los complejos de platino parece el |synergize| con ciertas otras drogas de |anticancer|. Agresivo hidratacin con la infusin salina intravenosa slo o con salina y manitol u otros diurticos parezca reducir significativamente la incidencia del |nephrotoxicity|. Cisplatin ha principal |antitumor| las actividades en un rango ancho de los tumores slidos, incluyendo celda no pequea y cncer de pulmn de celda pequeo, el cncer esofgico y gstrico, encabece y abrace cncer, y genitourinario cnceres, particularmente testicular, ovrico, y cncer de vejiga. Cuando usado en regmenes de combinacin con |vinblastine| y |bleomycin| o |etoposide| y |bleomycin|, la terapia con base en |cisplatin| ha llevado a el cura del cncer testicular de los |nonseminomatous|. Carboplatin es una palabra anloga de platino de segunda generacin que ejerce sus efectos de |cytotoxic| exactamente como |cisplatin| y tenga actividad contra el mismo espectro de tumores slidos. Su toxicidad de dosis limitativa principal sea el |myelosuppression| , y tiene toxicidad significativamente menos renal y la toxicidad gastrointestinal que cisplatin.Adems, vigoroso por va intravenosa hidratacin no es exigida. Como consecuencia, el |carboplatin| es ahora ser usado en el lugar del |cisplatin| en combinacin la quimioterapia. Oxaliplatin es una palabra anloga de platino de |diaminocyclohexane| de tercera generacin. Su mecanismo de la accin es idntico para se de |cisplatin| y |carboplatin|. Sin embargo, no es resistente cruzado a las celdas de cncer eso sea resistente a |cisplatin| o |carboplatin| basndose en los defectos de reparacin de unin mal hecha. Este agente era recientemente aprobado para el uso como la terapia de segunda lnea en el tratamiento siguiente metasttico de cncer de |colorectal| con la combinacin de |leucovorin| de |fluorouracil| y el |irinotecan| , y se usa ahora ampliamente como el |firstline| terapia de esta enfermedad tambin. La neurotoxicidad es limitativa de la dosis y caracterizado por un perifrico neuropata sensoria, a menudo aprieta el gatillo o empeora sobre la exposicin al fro. Mientras que esta neurotoxicidad es acumulativo, tiende a ser el contraste de reversiblein a neurotoxicidad de |cisplatin| inducido. Usos clnicos de los agentes de Alkylating Los agentes de |alkylating| son usados en el tratamiento de una variedad ancha de los cnceres slidos y de |hematologic| , generalmente como parte de un rgimen de combinacin. Se discuten conjuntamente con varios tumores especficos ( debajo de ). Antimetabolites (palabra anloga estructurales) El desarrollo de drogas con acciones en el metabolismo intermedio de proliferar celdas ha sido importante ambos clnica y conceptual. Mientras que propiedades bioqumicas nicas para todas las celdas de cncer se tenga todava que hallar, las celdas neoplsticas tienen varias diferencias cuantitativas en casa metabolismo de las celdas normales que les rinda ms susceptible a varios |antimetabolites| o palabra anloga estructurales. Muchos de estos agentes han sido racionalmente diseado y sintetice basado en conocimiento de los procesos celulares, y unos cuantos han sido hallados como antibiticos. Mecanismos de la accin Las sendas bioqumicas que tienen resulte hasta ahora la mayor parte del susceptible a los | antimetabolites| tener sido esos referente a nucletido y sntesis de cido nucleico. En varios casos, cuando un

la enzima es conocida para tener un efecto principal en las sendas guiando a rplica de celda, los inhibidores de el la reaccin que cataliza ha resultado las drogas de |anticancer| tiles. Estas drogas y sus dosis y toxicidades son mostradas en tabular 553. Las drogas principales son discutido abajo. Tabule 553. Antimetabolites: Dosis y toxicidades. Chemotherapeutic Agente Toxicity1 retardado de agente sencillo de dosis Capecitabine 1250 mg/m2/bid oralmente para 14 los das seguidos por las 1 semanas del resto. Repita cada 3 semanas. Diarrea, sndrome de mano y pie, 2 |myelosuppression| , nusea y vomitando Cladribine 0.09 mg/kg/d durante 7 das cerca la infusin de IV continua en estril salina Myelosuppression, nusea y vomitando, y |immunosuppression| Cytarabine 100 mg/m2/d para los das de 510 , tambin por la infusin de IV continua o SC cada 8 horas. La nusea y vomitando, deshuese mdula depresin, estomatitis, y |cerebellar| ataxia Fludarabine 25 mg/m2/d durante 5 das cada 28 das ( administre IV sobre 30 minutos ) Myelosuppression, immunosuppression, cause fiebre, las mialgias, y artralgias Fluorouracil 15 mg/kg/d IV durante 5 das por 24infusin de hora; 15 mg / |kg| semanalmente IV Nusea, |mucositis| , diarrea, |myelosuppression| , completamente sndrome, y neurotoxicidad Mg de Gemcitabine 1000/m2 IV semanalmente para hasta 7 las semanas seguidas por las 1 semanas de resto La nusea, vomitando, la diarrea, myelosuppression Mercaptopurine 2.5 mg/kg/d orally Myelosuppression, immunosuppression, y |hepatotoxicity| Mg / d de Methotrexate 2.55 oralmente (Rheumatrex); 10 |intrathecally| (Folex) de mg una vez o dos veces semanalmente Mucositis, diarrea, deshuesan mdula depresin con la leucopenia y thrombocytopenia Thioguanine 2 mg/kg/d orally Myelosuppression, immunosuppression, y |hepatotoxicity| 1Estas drogas no causan la toxicidad aguda. 2Completamente el sndrome es una forma del |erythromelalgia| manifieste como picando, el entumecimiento, el dolor, la eritema, hinchando, y aumente pigmentacin. Methotrexate Methotrexate (MTX) es un antagonista de cido flico que se endurece al sitio cataltico activo del |dihydrofolate| reductasa (DHFR), interfiriendo con la sntesis de la forma reducida que aceptan las unidades de un carbn.

Falta de este |cofactor| interrumpe la sntesis de |thymidylate| , los nucletidos de purina, y el amino serina de cidos y metionina, con eso interfiriendo con la formacin de DNA, RNA, y las protenas. La enzima ata |methotrexate| con afinidad alta, y a pH 6.0 , virtualmente ninguna disociacin de el el complejo de inhibidor de enzima ocurre (el constante de inhibicin sobre 1 |nmol| / L). A pH fisiolgico, la cintica competitiva reversible ocurre (el constante de inhibicin sobre 1 |mol| / L). Formacin intracelular de los derivados de |polyglutamate| parezca ser importante en la accin teraputica del | methotrexate|. El |polyglutamates| del |methotrexate| son selectiva retenidos dentro de celdas de cncer y han crecido efectos inhibitorios en enzimas envueltos en metabolismo de |folate|, haciendo les los determinantes importantes de la duracin de la accin del |methotrexate|. Resistencia de droga Resistencia de celda de tumor al |methotrexate| ha sido atribuya para (1) disminuya narcotice el transporte, (2) la formacin de |polyglutamate| disminuido, (3) la sntesis de los niveles aumentados de DHFR por el gen la amplificacin, y (4) altere DHFR con la afinidad reducida para el |methotrexate|. Los estudios recientes han tambin sugerido que disminuya la acumulacin de la droga por la activacin de la resistencia de |multidrug| el transportador de glicoprotena de P170 puede resultar tambin en la resistencia de droga. Dosis y toxicidad Methotrexate es administrado por el |intrathecal|, intravenosos, o ruta oral. Hasta el 90% de un examen oral la dosis es excretada en la orina dentro de 12 horas. La droga no est sujeta a metabolismo, y suero los niveles son por lo tanto proporcionado a la dosis el estatus de funcin e hidratacin mientras renal es adequate.Dosis y efectos txicos son listados en tabule 553. Los efectos del |methotrexate| pueden ser dado marcha atrs por la administracin del |leucovorin| (factor de |citrovorum|). El salvamento de Leucovorin ha sido usado con dosis excesiva accidental o experimentalmente conjuntamente con la terapia de | methotrexate| de dosis alta en un protocolo prometido para salvar las celdas normales al dejar todava las celdas de tumor sujetas a su accin de |cytotoxic|. Otras aplicaciones Methotrexate es tambin usado en el tratamiento de la artritis reumatoidea ( el captulo 36: Anti- Nonsteroidal Drogas inflamatorias, causan una enfermedad-modificando drogas de Antirheumatic, analgsicos de Nonopioid, y drogas Usado en la gota ) y la psoriasis. Antagonistas de purina 6-Thiopurines Mercaptopurine (6-MP) era el primero de la serie de |thiopurine| encuentre que til como una droga de |anticancer|. Como otros |thiopurines| , se debe transformar por metabolismo por el |transferase| de | phosphoribosyl| de guanina de hipoxantina (HGPRT) a la forma de nucletido (cido de 6 |thioinosinic|), que inhiba a su vez varios el enzimas de la conversin mutua de nucletido de purina. Cantidades significativas del cido de |thioguanylic| y 6el |ribotide| (MMPR) de |methylmercaptopurine| se forma tambin de 6-MP.Estos metabolitos puede tambin contribuya a la accin del |mercaptopurine|. Mercaptopurine es usado primariamente en el tratamiento de

la leucemia aguda de la niez, y una palabra anloga estrechamente relacionada, | azathioprine|, est usado como un el agente de |immunosuppressive| ( vea captulo 56: Immunopharmacology). Thioguanine (6-TG) inhibe varias enzimas en la senda de nucletido de purina. una variedad de las lesiones metablicas son asociadas con la accin de |cytotoxic| de los |purinethiols|. stos incluyen inhibicin de la conversin mutua de nucletido de purina; disminucin en los niveles intracelulares de la guanina los nucletidos, que llevan a la inhibicin de la sntesis de glicoprotena; interferencia con la formacin de DNA y RNA; e incorporacin de los nucletidos de |thiopurine| en ambos DNA y RNA. 6TG tiene A la accin de |synergistic| cuando us junto con el |cytarabine| en el tratamiento de leucemia aguda adulta. Resistencia de droga Resistencia para de 6 MP y de 6 TG ocurrir ms comnmente por la disminucin en la actividad de HGPRT; un el mecanismo alternativo en la leucemia aguda supone la elevacin de niveles de la fosfatasa alcalina, que resultados en el |dephosphorylation| del nucletido de |thiopurine| y prdida celular del resultante ribonucleoside. Dosis y toxicidad Mercaptopurine y |thioguanine| es ambos dado oralmente (tabular 553) y excrete principalmente en el urine.Sin embargo, de 6 MP convierta se a un metabolito inactivo (cido de 6 |thiouric|) por una oxidacin catalizado por |oxidase| de xantina, mientras que de 6 TG requiera la desaminacin antes de se transforma por metabolismo por esto enzyme.Este factor es importante porque el |allopurinol| de palabra anloga de purina, un | oxidase| de xantina potente inhibidor, es frecuentemente usado con la quimioterapia en los cnceres de |hematologic| para impedir |hyperuricemia| despus de lisis de celda de tumor. Ello hace esto por bloquear oxidacin de purina, permitir la excrecin de celular las purinas que son relativamente ms solubles que el cido rico. Nephrotoxicity y la gota aguda producida por el cido rico excesivo se impide con eso. La terapia simultnea con |allopurinol| y de 6 MP resultan en la toxicidad excesiva a menos que la dosis del |mercaptopurine| es reducida al 25% del nivel usual. Esto el efecto no ocurre con de 6 TG, que pueden usado en las dosis completas con el | allopurinol|. Fludarabine Phosphate Fludarabine phosphate (2-fluoro-arabinofuranosyladenine monophosphate) is rapidly |dephosphorylated| para de |arabinofuranosyladenine| de 2 |fluoro| y entonces fosforile intracelular cerca cinasa de |deoxycytidine| al |triphosphate|. Este metabolito interfiere con la sntesis de DNA completamente inhibicin del |polymerase| de DNA - y reductasa de |ribonucleotide| , y ello induce tambin |apoptosis|. El fosfato de Fludarabine es usado principalmente en el tratamiento de la linfoma de nonHodgkin's de grado bajo y leucemia (CLL) de |lymphocytic| crnica. El fosfato de Fludarabine es dado paternalmente y se excreta primariamente en la orina; su toxicidad de dosis limitativa es el |myelosuppression|. Cladribine Cladribine (de 2 |chlorodeoxyadenosine|) triunfan concentraciones arriba intracelulares debido a su resistencia a |deaminase| de adenosina; se fosforila por cinasa de |deoxycytidine| e incorpore se

en DNA. Cladribine causa DNA varan las roturas ( probablemente por la interferencia con DNA vaya ) y la prdida de NAD (por la activacin de |synthase| de ribosa de ADP de zamarrilla). Cladribine es indicado para el tratamiento de la leucemia de celda peluda y use tambin para CLL y de grado bajo non-Hodgkin's lymphoma.Es normalmente administrado como una infusin de 7 das continua sencilla; bajo stos las condiciones, su toxicidad normalmente consisten del |myelosuppression| pasajero. Adems, ello es un agente de |immunosuppressive| , y una disminucin en celdas de CD4 y CD8 , tela fuerte de forro por ms los 1 aos, ocurren en casa la mayor parte de los pacientes. Antagonistas de pirimidina Fluorouracil 5-Fluorouracil (5-FU) es un |prodrug| y experimenta una serie compleja de las reacciones de |biotransformation| a |ribosyl| y metabolitos de nucletido de |deoxyribosyl|. Unos de estos metabolitos, 5fluoro-2'deoxyuridine-5'-monophosphate (FdUMP), forme un complejo covalente ternario destinado con el |synthase| de |thymidylate| de enzima y el |folate| reducido N5, de 10 | methylenetetrahydrofolate|, una reaccin crtico para la sntesis del |thymidylate|. Estos resultados en la inhibicin de sntesis de DNA completamente "muerte de |thymineless|."5-FU es convertido a 5-fluorouridine-5'-triphosphate (FUTP), que es entonces incorporado en RNA, donde ello interfiere con RNA procesando y traduccin de mRNA. En casa adicin, de 5 FU convierta se a 5-fluorodeoxyuridine-5'-triphosphate (FdUTP), que pueda ser incorporado en celular DNA, resultando en la inhibicin de sntesis de DNA y funcin. As, el |cytotoxicity| del |fluorouracil| es de fieltro para ser el resultado de efectos en ambos DNA y RNA mediado events. Fluorouracil es normalmente dado por va intravenosa (tabular 553) y haya un corto de vida media metablico en el orden de los 15 minutos. No Se administra por la ruta oral porque su |bioavailability| es el derecho errtico a los niveles altos del presente de deshidrogenasa de |dihydropyrimidine| de enzima de avera en las tripas mucosa.Floxuridine (5-fluoro-2'-deoxyuridine, FUDR) ha un acciones similar a ese del | fluorouracil| , y se usa slo para las infusiones de arteria hepticas. una crema que incorpora el | fluorouracil| es usada localmente para tratar los cnceres de celda fundamentales de la piel. Fluorouracil es el ms ampliamente usado agente para el tratamiento de cncer de | colorectal|, ambos como el ayudante terapia as como para la enfermedad avanzada. Adems, tiene actividad contra una variedad ancha del slido los tumores, incluyendo cnceres del pecho, estmago, pncreas, esfago, hgado, cabeza y abrace, y anus.Sus toxicidades principales son listadas en tabule 553. Capecitabine Capecitabine es un |prodrug| de carbamato de |fluoropyrimidine| que tenga casi 7080 % el | bioavailability| oral. Experimenta el metabolismo extensivo en el hgado por el |carboxylesterase| de enzima a una cosa intermedia, 5'-deoxy-5-fluorocytidine. Esto se convierte a su vez a 5'-deoxy-5-fluorouridine por la enzima

cytidine deaminase. El metabolito de 5'-deoxy-5-fluorouridine se hidroliza entonces por el | thymidine| fosforilasa al |fluorouracil| en el tumor. ( la expresin de la fosforilasa de |thymidine| es significativamente ms alta en un rango ancho de tumores slidos que al corresponder el tejido normal.) Pico los niveles de plasma son triunfados en cerca de 1.5 horas, y alcance el mximo niveles de | fluorouracil| se alcanzan a 2 horas despus de la administracin oral. Capecitabine es usado en el tratamiento de cncer de pecho metasttico como o un agente sencillo o en casa combinacin con el |docetaxel| de |taxane|. Ello se ha dado su aprobacin recientemente para uso en el tratamiento de el cncer de |colorectal| metasttico como |monotherapy| , y los esfuerzos significativos se dirigen ahora a usando que esto agente en combinacin con unos u otros |irinotecan| o |oxaliplatin|. Las toxicidades principales del |capecitabine| son listado en tabular 553. Mientras que |myelosuppression| , nusea y vomitando, y | mucositis| se pueden observar con este agente, la incidencia es significativamente menos de se visto con el |fluorouracil| intravenoso. Cytarabine Cytarabine (|arabinoside| de |cytosine| , c de |ara|) es un |antimetabolite| de la s de fase especfica que convierta se por cinasa de |deoxycytidine| al 5'-mononucleotide (AraCMP). AraCMP es adems transforme por metabolismo para el el |triphosphate| (AraCTP), que inhibe competitiva |polymerase| de DNA y resultados en el bloqueo de sntesis de DNA. Cytarabine se incorpora tambin en RNA y DNA. Incorporacin en DNA lleva a la interferencia con alargamiento de cadena y ligacin de persona mentalmente insuficiente de fragmentos de recientemente sintetizado DNA.El tiempo celular de retencin para AraCTP parece ser correlativos con su |lethality| para maligno cells. Despus de la administracin intravenosa (tabular 553), la droga es aclarado rpidamente, con la mayor parte del ser separado las aminas de una forma inactiva. La relacin de la cinasa anablica de | deoxycytidine| de enzima para el hacer inactivo |deaminase| de |cytidine| de catalizador es importante al determinar el | cytotoxicity| del |cytarabine|. En vista de la s de |cytarabine| ejecute en fases especificidad, la droga es altamente dependiente de horario y se deba dar o por infusin continua o cada horas de 812 para los das de 57. Su actividad es limitada casi totalmente al tratamiento de la leucemia mielgena aguda, para que es una droga principal. Efectos adversos sea listado en tabular 553. Gemcitabine Gemcitabine es fosforilado inicialmente por la cinasa de |deoxycytidine| de enzima y entonces por otro las cinasas de nuclesido al di - y el nucletido de |triphosphate| forma, que entonces inhiba sntesis de DNA. La inhibicin es considerada para resultar de dos acciones: inhibicin de la reductasa de | ribonucleotide| cerca el |diphosphate| de |gemcitabine| , que reduce el nivel de los |triphosphates| de | deoxyribonucleoside| requerido por la sntesis de DNA; e incorporacin del |triphosphate| de |gemcitabine| en DNA. Ir detrs incorporacin del nucletido de |gemcitabine| , slo un nucletido adicional puede ser aadido a el crecer DNA vara, resultar en la terminacin de cadena. Gemcitabine es sido dado su aprobacin inicialmente para uso en cncer pancretico pero es ahora ampliamente usado en el

tratamiento del cncer de pulmn de celda no pequeo y cncer de vejiga. Myelosuppression es el |doselimiting| principal toxicity. Plante alcaloides VInblastine Vinblastine es un alcaloide derivado de |rosea| de vincapervinca, la planta de vincapervinca. Su mecanismo de la accin suponga el |depolymerization| de los |microtubules| , que es una parte importante del | cytoskeleton| y el huso mittico. La droga se endurece especficamente al |tubulin| de protena de | microtubule| en la forma dmera; el el complejo de |tubulin| de droga aumenta el fin de formar de los |microtubules| para terminar la asamblea, y |depolymerization| de los |microtubules| entonces ocurre. Estos resultados en el arresto mittico al metafaso, disolucin del huso mittico, e interferencia con la segregacin de cromosoma. La toxicidad incluye la nusea y vomitando, deshuesan supresin de mdula, y alopecia. Ello tiene clnico actividad en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin, linfomas de non-Hodgkin's, cncer de pecho, y cncer de clula germinal. Vea la seccin clnica debajo de y tabule 554. Tabule 554. La quimioterapia de cncer de producto natural toma drogas: Dosis y toxicidades. Narcotice la toxicidad retardada aguda de agente sencillo de dosis de toxicidad Bleomycin hasta 15 unidad/m2 IV dos veces semanalmente a un total dosis de las unidades de 200250 Reacciones alrgicas, cause fiebre, la hipotensin Toxicidad de piel, pulmonar fibrosis, |mucositis| , alopecia Dactinomycin (d de actinomicina) 0.04 el mg / |kg| la nusea semanal IV y vomitando estomatitis, gastrointestinal trastorno de espacio, alopecia, hueso depresin de mdula Daunorubicin (daunomycin) 3060 el mg/m2 diario IV durante 3 das, o 3060 el mg/m2 IV semanalmente Nusea, causa fiebre, el color rojo la orina ( no la hematuria ) Cardiotoxicity (ver texto), alopecia, deshuesa mdula depresin Mg de Docetaxel 100/m2 IV sobre 1 la hora cada 3 semanas Hipersensibilidad, neurotoxicidad imprudente, la retencin fluida, neutropenia Doxorubicin (Adriamycin) 60 el mg/m2 diario IV para 3 das, o mg de 3060/m2 IV semanalmente Nusea, la orina roja ( no la hematuria ) Cardiotoxicity (ver texto), alopecia, deshuesa mdula depresin, estomatitis Etoposide (VP-

16) 50100 el mg/m2 diariamente para 5 das La nusea, vomitando, hipotensin Alopecia, deshuesa mdula depresin Mg de Idarubicin 12/m2 IV diariamente para 3 das (con el |cytarabine|) La nusea y vomitando depresin de mdula de hueso, mucositis, cardiotoxicity Mg de Irinotecan 125/m2 IV una vez semanalmente durante 4 semanas; repita cada 6 semanas o 300350 el mg/m2 IV cada 3 semanas Diarrea, nusea, vomitar Diarrea, deshuesa mdula depresin, nusea y vomitando, funcin de hgado anormalidades Mg de Mitomycin 20/m2 IV cada 6 semanas La nusea Thrombocytopenia, la anemia, leucopenia, |mucositis| Mg de Paclitaxel 130170/m2 IV sobre 3 24 horas cada semanas de 34 La nusea, vomitando, hipotensin, arritmias, hipersensibilidad Depresin de mdula de hueso, neuropata sensoria perifrica Mg de Topotecan 1.5/m2 IV para 5 das, repiten cada 21 das por 4 cursos La nusea y vomitando depresin de mdula de hueso, artralgias IV de mg / |kg| de Vinblastine 0.10.2 semanalmente La nusea y vomitando alopecia, prdida de reflejos, hueso depresin de mdula Mg de Vincristine 1.5/m2 IV ( el mximo: 2 mg semanalmente ) Ninguno Areflexia, debilidad de msculo, neuritis perifrica, paraltico leo, la mdula de hueso leve depresin, alopecia Mg de Vinorelbine 30/m2 IV semanalmente La nusea y vomitando depresin de mdula de hueso, fatiga, estreimiento, |hyporeflexia| , parestesias VIncristine Vincristine es tambin un derivado alcaloideo del |rosea| de vincapervinca y relacione estrechamente en estructura para vinblastine.Su mecanismo de la accin es considerado para ser idntico para se del | vinblastine| en que funciones como un huso mittico envenenan la direccin al arresto de celdas en la fase de m del ciclo de celda.

A pesar de estas similitudes a |vinblastine| , |vincristine| tenga un espectro de modo impresionante diferente de clnico actividad y cualitativa las toxicidades diferentes. Vincristine ha sido efectivamente combinado con |prednisone| para la induccin de remisin en agudo la leucemia linfoblstica en los nios. Es tambin activo en varias malignidades de | hematologic| tal como Hodgkin y linfoma de non-Hodgkin's y mieloma mltiple y en varios tumores peditricos incluyendo |rhabdomyosarcoma| , |neuroblastoma|, la sarcoma de Ewing, y Wilms tumor.El |doselimiting| principal la toxicidad es neurotoxicidad, normalmente exprese como una neuropata sensoria perifrica, aunque hipotensin de |orthostatic| de dysfunctionwith de sistema nervioso autnoma, problemas de esfnter, y ileuscranial de paraltico fortalece parlisis, ataxia, incautaciones, y coma ha sido observada. Mientras que el |myelosuppression| puede ocurrir, ello es generalmente ms leve y mucho menos significativo que con el |vinblastine|. El otro efecto secundario potencial que puede desarrollarse es el sndrome de la ocultacin inadecuada de hormona (SIADH) de |antidiuretic|. VInorelbine Vinorelbine es un alcaloide de vincapervinca semisinttico cuyo mecanismo de la accin es idntico para se de |vinblastine| y |vincristine| , por ejemplo, la inhibicin de la mitosis de celdas en la fase de m por la inhibicin de polimerizacin de |tubulin|. A pesar de sus similitudes en el mecanismo de la accin, el | vinorelbine| tiene la actividad en casa cncer de pulmn de celda no pequeo y en el cncer de pecho. Myelosuppression con el | neutropenia| es el |doselimiting| toxicidad, pero nusea y vomitando, las elevaciones pasajeras en pruebas de funcin de hgado, neurotoxicidad, y SIADH se anuncia tambin. Epipodophyllotoxins Dos componen, VP-16 (|etoposide|) y una droga relacionada, VM-26 (|teniposide|), es semisinttico derivados de la podofilotoxina, que son extrados del raz de |mayapple| (|peltatum| de Podophyllum). Ambos unos intravenosos y una formulacin oral del |etoposide| es dada su aprobacin para el uso clnico en los EE.UU.. Etoposide y |teniposide| es similar en estructura qumica y en su effectsthey bloquee celda divisin en la fase de S-G2 tarde del ciclo de celda. Su modo primario de la accin supone la inhibicin de II de |topoisomerase| , que resultados en DNA daan por varar la fractura inducida por la formacin de un complejo ternario de droga, DNA, y la enzima. Las drogas son de agua insoluble y necesitan ser formulado en un vehculo de Cremophor para el uso clnico. Estos agentes son administrados por la via de el la ruta intravenosa (tabular 554) y distribuya rpida y ampliamente a lo largo del cuerpo excepte para el cerebro. Hasta 9095 % de la droga es el lmite de protena, principalmente a la albmina. La reduccin de dosis es requerido en la colocacin de la disfuncin renal. Etoposide ha clnico actividades en cncer de clula germinal, pequeo celda y el cncer de pulmn de celda no pequeo, Hodgkin y linfomas de non-Hodgkin's, y cncer gstrico y como la terapia de dosis alta en la colocacin de trasplante para cncer de pecho y linfomas. Teniposide's el uso es limitado a leucemia linfoblstica aguda. Camptothecins

Los |camptothecins| son los productos naturales que son derivados del rbol de |acuminata| de Camptotheca, y ellos inhiben la actividad del |topoisomerase| que yo, el responsable clave de enzima para cortar y religating DNA de sencillo vara. Inhibicin de los resultados de enzima en el dao de DNA. Topotecan es indicado en casa el tratamiento de pacientes con el cncer ovrico avanzado que haya suspendido con base en platino quimioterapia y d su aprobacin tambin como la terapia de segunda lnea de cncer de pulmn de celda pequeo. La ruta principal de la eliminacin son excrecin renal, y por este motivo cautela debe ser intranquilo en pacientes con funcin renal anormal, con reduccin de dosis ser exigiendo. Irinotecan es un |prodrug| que es convertido principalmente en el hgado por la enzima de |carboxylesterase| para el el 38 metabolito de SN, que es un inhibidor potente de I. de |topoisomerase|En contraste con el |topotecan| , |irinotecan| y SN-38 principalmente eliminado en bilis y materia fecal, y dosifique la reduccin es requerida en el colocacin de la disfuncin de hgado. Irinotecan es indicado como el |monotherapy| de segunda lnea en pacientes con el cncer de |colorectal| metasttico que ha suspendido la terapia con base en |fluorouracil| y como la terapia de primera lnea cuando usado en la combinacin con |fluorouracil| y |leucovorin|. Myelosuppression y la diarrea es el dos eventos adversos ms comnes. All estn dos formas de la diarrea: una forma temprana que ocurre dentro 24 horas despus de administracin y es de fieltro para ser un evento de |cholinergic| efectivamente tratado con la atropina, y una forma tarde que ocurre normalmente das de 310 despus del tratamiento. La diarrea tarde puede ser severa, direccin a desproporcin de electrlito significativa y deshidratacin en algunos casos. Taxanes Paclitaxel es un ster alcaloideo derive se del tejo occidental (|brevifolia| de tejo) y el europeo el tejo (|baccata| de tejo). La droga funciona como un veneno de huso mittico por la atadura de afinidad alta a los |microtubules| con el realce de la polimerizacin de |tubulin|. Esta promocin del | microtubule| asamblea por el |paclitaxel| ocurre en la ausencia de las protenas de |microtubule| asociado y |guanosine| |triphosphate| y resultados en la inhibicin de la mitosis y divisin de celda. Paclitaxel ha significativo actividades en una variedad ancha de los tumores slidos, incluyendo ovrico, adelantado enfrente, la celda no pequea y el pulmn de celda pequeo, encabece y abrace, esofgico, prosttico, y cncer de vejiga y relacionado con el SIDA la sarcoma de Kaposi. Se transforma por metabolismo extensamente por el sistema de P450 de hgado, y casi 80% de la droga es excretado en la materia fecal. Por esta razn, la reduccin de dosis es exigida en la colocacin de la disfuncin de hgado. Las toxicidades de dosis limitativa primarias son listadas en tabule 554. Hipersensibilidad las reacciones se pueden observar en hasta el 5% de pacientes, pero la incidencia se puede reducir por |premedication| con |dexamethasone| , |diphenhydramine| , y un bloque de H2. Docetaxel es un |taxane| semisinttico derive se del rbol europeo de tejo. Su mecanismo de la accin, metabolismo, y eliminacin son idnticos para esos del |paclitaxel|. Ello se da su aprobacin para el uso como de segunda lnea terapia en avanzado enfrentan cncer y el cncer de pulmn de celda no pequeo, y ello ha principal tambin actividades en casa

encabece y abrace cncer, cncer de pulmn de celda pequeo, cncer gstrico, el material refractario de platino avanzado ovrico cncer, y cncer de vejiga. Sus toxicidades principales son listadas en tabule 554. Antibiticos de Antitumor Desperdicios del cribado de productos micrbicos han llevado al descubrimiento de varios crecimiento inhibiendo los compuestos que han resultado clnica til en la quimioterapia de cncer. Muchos de stos lazo de antibiticos a DNA por la intercalacin entre las bases especficas y bloquee la sntesis de RNA, DNA, o ambos; cause DNA vara escisin; e interfiera con la rplica de celda. Todo el los antibiticos de |anticancer| ahora ser usado en la prctica clnica son productos de varias tensiones del suelo Streptomyces de microbio. stos incluyen los |anthracyclines| , |dactinomycin| , |bleomycin| , y |mitomycin|. Anthracyclines Los antibiticos de |anthracycline| , aislaron de |caesius| de voltamperio reactivo de | peucetius| de Streptomyces, es entre la mayora ampliamente las drogas de |anticancer| de |cytotoxic| usadas. Dos congneres, |doxorubicin| y |daunorubicin|, es FDAapproved, y sus estructuras son mostradas abajo. Varios otras palabra anloga de |anthracycline| han entrado la prctica clnica, incluyendo |idarubicin| , |epirubicin| , y |mitoxantrone|. Daunorubicin era el primero agente en este de clase para aislarse, y es todava usado en el tratamiento de leucemia mieloide aguda. Doxorubicin ha un de amplia efectividad de la actividad clnica contra las malignidades de | hematologic| as como A el rango ancho de los tumores slidos. La clase entera de los |anthracyclines| ejerce su accin de |cytotoxic| completamente cuatro mecanismos principales. stos es (1) la inhibicin de II de |topoisomerase|; (2) la atadura de afinidad alta para DNA por la intercalacin, con el bloqueo consecuente de la sntesis de DNA y RNA, y DNA escisin de vertiente; (3) endurecindose a las membranas celulares para alterar el transporte de fluidez e ion; y (4) generacin de los radicales libres de |semiquinone| y radicales libres de oxgeno por un de enzima reconciliada proceso de |reductive|. Este mecanismo posterior se ha establecido ahora como ser la causa de la droga toxicidad cardaca. En la colocacin clnica, los |anthracyclines| son administrados por la via de la ruta intravenosa (tabular 554). El los |anthracyclines| son transformados por metabolismo extensamente en el hgado, con reduccin e hidrlisis del anillo substituents.El metabolito de |hydroxylated| es una especie activa, mientras que el | aglycone| es inactivo. Subida al 50% de la droga elimine se en la materia fecal por la via de excrecin biliar, y por este motivo dosifique la reduccin es requerido en la colocacin de disfuncin de hgado. Aunque los |anthracyclines| son normalmente administrados en un horario cada de 3 semanas, los horarios alternativos de la administracin tal como semanal de dosis baja o 7296 infusiones continuas de hora han sido mostradas para producir la eficacia clnica equivalente con reducido toxicidad completa. Doxorubicin es uno del |anticancer| ms importante tome drogas, con la actividad clnica principal en casa carcinomas del pecho, |endometrium| , ovario, testculo, tiroides, estmago, vejiga, hgado, y el pulmn; en casa

las sarcomas de tejido blandas; y en varios cnceres de niez, incluyendo |neuroblastoma|, la sarcoma de Ewing, osteosarcoma, and rhabdomyosarcoma. Es tambin ampliamente usado en malignidades de |hematologic| , incluyendo leucemia linfoblstica aguda, la mieloma mltiple, y Hodgkin y non-Hodgkin's lymphomas.Es generalmente usado en la combinacin con otros agentes de |anticancer| ( por ejempo, |cyclophosphamide| , |cisplatin| , y |fluorouracil| ), y respuestas y duracin de remisin tiende a ser mejorado con los regmenes de combinacin en oposicin a la terapia de agente sencillo. Daunorubicin ha una distancia el espectro ms estrecho de la actividad que |doxorubicin|. Daunorubicin ha sido use para principalmente el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, aunque ha existido un cambio en la prctica clnica hacia usando |idarubicin| , una palabra anloga del |daunorubicin|. Su eficacia en los tumores slidos se parece limitar. Idarubicin es una palabra anloga de glicsido de |anthracycline| semisinttica del | daunorubicin| y d su aprobacin para uso en combinacin con el |cytarabine| para la terapia de induccin de leucemia mieloide aguda. Cuando combinado con |cytarabine| , el |idarubicin| parece ser ms activo que el |daunorubicin| al producir complete las remisiones y al mejorar supervivencia en pacientes con la leucemia mielgena aguda. Epirubicin es una palabra anloga de |doxorubicin| cuyo mecanismo de la accin es idntico para ese ms indicado anthracyclines.Ello es sido dado su aprobacin inicialmente para el uso como un componente de la terapia ayudante de de fase temprana, el grado positivo de bulto enfrenta cncer pero use ahora tambin para el tratamiento de cncer de pecho metasttico. La toxicidad de dosis limitativa principal de todos los |anthracyclines| es |myelosuppression| , con el |neutropenia| ms comnmente observe que |thrombocytopenia|. En algunos casos, los |mucositis| son limitativos de la dosis. Dos formas de el |cardiotoxicity| observe se. La forma aguda ocurre dentro de los primeros das de 23 y los presentes como las arritmias o anormalidades de conduccin, otros cambios de |electrocardiographic| , pericarditis, y myocarditis.Esta forma es normalmente pasajera y es asintomtico en la mayor parte de los casos. La forma crnica resultados en un dependiente de dosis, el |cardiomyopathy| dilatado asociado con la insufuciencia cardiaca. El crnico la toxicidad cardaca parece resultar de la produccin aumentada de radicales libres dentro del miocardio. Este efecto es raramente visto a las dosis de |doxorubicin| totales debajo de mg de 500 550/m2. Uso de baje semanalmente dosis o infusiones continuas del |doxorubicin| parecen reducir la incidencia de la toxicidad cardaca. En casa adicin, tratamiento con el quelado de hierro el |dexrazoxane| de agente (ICRF-187) es corrientemente aprobado para impida o reduzca el |cardiotoxicity| de |anthracycline| inducido en mujeres con el cncer de pecho metasttico que haya recibido una dosis acumulativa total del |doxorubicin| de 300 mg/m2. Todos los | anthracyclines| pueden producir "la radiacin hace volver reaccin, " con eritema y descamacin de la piel observe a sitios de previo terapia de radiacin. Mitoxantrone Mitoxantrone ( |dihydroxyanthracenedione|, DHAD ) es un antraceno compone cuya estructura

asemeje el |anthracycline| se mueve en crculo. Se endurece a DNA para producir fractura de vertiente e inhibir ambos sntesis de DNA y RNA. Ello se corrientemente usado para el tratamiento del material refractario de hormona, avanzado cncer prosttico y la linfoma de non-Hodgkin's de grado bajo. Se indica tambin en el cncer de pecho tambin como en las leucemias mieloides agudas peditricas y adultas. La plasma de vida media del |mitoxantrone| en los pacientes sea aproximadamente 75 horas, y se excreta predominantemente por la via de la ruta de | hepatobiliary| en la materia fecal. Myelosuppression con la leucopenia es la toxicidad de dosis limitativa, y la nusea leve y vomitando, |mucositis| , y alopecia tambin ocurren. Mientras que la droga es de fieltro para ser menos | cardiotoxic| que el |doxorubicin| , ambas toxicidad aguda y cardaca crnica es anunciada. un descoloramiento azul de las uas, esclertica, y la orina se puede observar hasta los das de 12 despus de la terapia de droga. Dactinomycin Dactinomycin es un antibitico de |antitumor| asle de un organismo de Streptomyces. Ello se endurece estrechamente para DNA doble varado por la intercalacin entre el |cytosine| de guanina adyacente basa en los pares y inhiba todas las formas de la sntesis de RNA dependiente de DNA, con formacin de RNA de |ribosomal| ser la mayor parte de el sensitivo para narcotizar accin. Dactinomycin es principalmente acostumbraron a tratar los tumores peditricos el tumor de tales como wilms, |rhabdomyosarcoma| , y la sarcoma de Ewing, pero tiene la actividad tambin contra los tumores de clula germinal y el |trophoblastic| de la gestacin disease.Dactinomycin puede inducir tambin un " radiacin hace volver reaccin."Vase tabla 554 para otro toxicities. Mitomycin Mitomycin (c de |mitomycin|) es un antibitico asle de los |caespitosus| de Streptomyces. Ello es un el agente de |alkylating| que experimenta la activacin metablica por una reduccin de enzima mediada para genere un agente de |alkylating| que cruce-vinculan DNA. El tumor de Hypoxic se contiene las celdas de tumores slidos existen en un entorno conducente a las reacciones de |reductive| y es ms sensitivo a las acciones de |cytotoxic| de el |mitomycin| que celdas normales y oxigenaron celdas de tumor. Es pensado para ser un |alkylating| de CCNS agente, y es la mejor droga disponible para uso en la combinacin con la terapia de radiacin para ir al ataque celdas de tumor de |hypoxic|. Su uso clnico principal es en el tratamiento de cncer de celda escamoso del ano conjuntamente con |fluorouracil| y terapia de radiacin. Adems, es usado en la quimioterapia de combinacin para la carcinoma de celda escamosa del cerviz y para adenocarcinomas del estmago, el pncreas, y lung.Una aplicacin especial del |mitomycin| ha sido en el tratamiento de |intravesical| de superficial cncer de vejiga. Porque virtualmente ninguno del agente es absorbido |systemically| , all est pequeo o ningn toxicidad de |systemic|. Vase tabla 554 para las toxicidades comnes. El sndrome urmico hemoltico, manifest como la anemia hemoltica del |microangiopathic|, |thrombocytopenia| , y la falta renal, as como ocasional casos de los |pneumonitis| intersticiales han sido relatados. Bleomycin

Bleomycin es un pptido pequeo que contiene una regin de DNA obligatorio y un campo obligatorio de hierro a fines opuestos de la molcula. Acta atando a DNA, que resultados en de vertiente sencillo y |doublestrand| la formacin de radical libre siguiente de las roturas, y la inhibicin de la biosntesis de DNA. El fragmentacin de DNA se debe a la oxidacin de un fe de |bleomycin| de DNA (II) complejo y llevan a aberraciones de |chromosomal|. Bleomycin es una droga de CCS que causa la acumulacin de celdas en el G2 fase del ciclo de celda. Bleomycin es indicado para el tratamiento de Hodgkin y linfomas de non-Hodgkin's, la clula germinal tumor, encabeza y abraza cncer, y cncer de celda escamoso de la piel, cerviz, y vulva. Adems, ello pueda ser usado como un agente de volverme escleroso para las efusiones pleurales malignas y ascitis. Una ventaja de esto el agente es que puede ser dado de modo subcutneo, intramuscular, o por va intravenosa (tabular 554). Pico los niveles de sangre del |bleomycin| despus que la inyeccin intramuscular aparezca dentro de los minutos de 3060. Intravenoso inyeccin de dosis similares produce concentraciones de pico ms altas y un de vida media terminal de cerca de 2.5 hours.Eliminacin del |bleomycin| es principalmente por la via de la excrecin renal; por esta razn, la transformacin de dosis es recomendado en la colocacin de la disfuncin renal. La toxicidad pulmonar es limitativa de la dosis para |bleomycin| y normalmente presenta como los |pneumonitis| con la tos, disnea, los crujidos inspiratorios secos en reconocimiento mdico, e infiltraciones en la radiografa de pecho. El incidencia de este evento adverso es crecida en los pacientes ms antiguo que 70 aos mayor de edad y con acumulativo dosifican mayor que 400 unidades. En casos raros, la toxicidad pulmonar puede ser fatal. Otro las toxicidades son listadas en tabule 554. Agentes hormonales Las hormonas de esteroide y Antisteroid toman drogas La relacin entre hormonas y los tumores de dependiente de hormona son sido demostradas inicialmente en casa 1896 cuando Beatson se mostraba que el |oophorectomy| produjo mejoramiento en mujeres con adelantado cncer de pecho. Hormonas sexuales y las hormonas adrenocorticales son empleadas en el manejo de varios otros tipos del cncer. Desde las hormonas sexuales es activamente envuelto en el estmulo y control de proliferacin y funcin de ciertos tejidos, incluyendo las glndulas mamarias y prostticas, cnceres que se derivan de estos tejidos pueden inhibirse o estimular por los cambios apropiados en casa equilibrio hormonal. Cncer del pecho y cncer de la prstata puede tratarse efectivamente con el sexo terapia de hormona o ablacin de los rganos apropiados endocrinos. Los corticoides han sido til en el tratamiento de leucemia aguda, linfoma, la mieloma mltiple, y otras malignidades de |hematologic| as como en el cncer de pecho avanzado. Adems, ellos son efectivo como la terapia sustentadora en el manejo de |hypercalcemia| relacionado con el cncer. El esteroide hormonas y relacione agentes la mayor parte del til en la terapia de cncer es listado en tabular 555. Tabule 555. Hormona agentes activos: Dosis y toxicidades. Narcotice el adulto usual

Dosis Toxicidad retardada aguda de toxicidad Antiandrogen Mg / |tid| de Flutamide 250 los rubores oralmente calientes leves de nusea, el transente elevaciones en la funcin de hgado pruebas Antiestrogen Mg / d de Tamoxifen 20 oralmente transente arde de el tumor sntomas Sntomas menopusicos, fluido retencin y edema, eventos de |thromboembolic| , incidencia aumentada hiperplasia de |ofendometrial| y cncer Progestinas 40 mg de acetato de Megestrol oralmente 4 veces diariamente Ninguno la retencin fluida Adrenocorticosteroids Mg / d de 40200 de hidrocortisona oralmente ninguno Mg / d de Prednisone 20100 oralmente ninguno Retencin fluida, hipertensin, la diabetes, crecido susceptibilidad a la infeccin, facies de luna Desenganche de Gonadotropin agonistas de hormona Acetato de Goserelin 3.6 el mg SC mensualmente transente arde de el tumor sntomas, dolor en sitio de inyeccin Rubores calientes, impotencia, gynecomastia SC de mg de Leuprolide 7.5 mensualmente transente arde de el tumor sntomas, dolor en sitio de inyeccin Rubores calientes, impotencia, gynecomastia Inhibidores de Aromatase Mg de Aminoglutethimide 250 oralmente dos veces diariamente y hidrocortisona 20 el mg dos veces diariamente Fatiga, leve nusea Desolle el adrenal, imprudente insuficiencia, myelosuppression Mg de Anastrozole 1 la nusea oralmente leve diaria, dolor de cabeza Fatiga, los rubores, artralgias calientes Mg de Exemestane 25 la nusea oralmente leve diaria, dolor de cabeza La fatiga, se ruborizan con calor Mg de Letrozole 2.5 la nusea oralmente leve diaria, dolor de cabeza Fatiga, los rubores, artralgias calientes Los mecanismos de la accin de las hormonas de esteroide en el cncer linfoide, mamario, y prosttico han

sido parcialmente aclarado. Los receptores superficiales especficos de celda han sido identificados para el estrgeno, progesterona, corticoides, y andrgenos en las celdas neoplsticas en estos tejidos. Como en las celdas normales, las hormonas de esteroide tambin forman un complejo de receptor de esteroide intracelular que se endurecen finalmente directamente a las protenas nucleares asociadas con DNA para activar la transcripcin de un rango ancho de los genes celulares envuelto en crecimiento de celda y proliferacin ( vea captulo 39: Adrenocorticosteroids y adrenocortical Antagonistas ). La mayor parte de los cnceres de esteroide sensitivo expresan los receptores de superficie de celda especficos. Prednisone sensitivo las linfomas, cnceres de pecho de estrgeno sensitivo, y los cnceres prostticos expresan los receptores especficos para los corticoides, estrgenos, y andrgenos, respectivamente. Es ahora posible ensayar los especmenes de tumor para el receptor de esteroide contente y para identificar que los pacientes individuales son probable que beneficio de terapia hormonal. Medida del receptor (ER) de estrgeno y receptor (PR) de progesterona protenas en el tejido de cncer de pecho son prctica ahora clnica estandar. el |positivity| de ER o PR predice respuesta para la terapia hormonal, mientras que pacientes cuyos tumores son ER negativo generalmente no logra responda a tal tratamiento. Las hormonas sexuales son usadas en el tratamiento de cnceres del pecho, prstata, y | endometrium|. Con dosis de reemplazo, el estrgeno puede estimular el crecimiento de pecho y cncer de | endometrial|. De modo sorprendente, el estrgeno de dosis alta es til con mtodo teraputico en cncer de pecho metasttico pero ha sido grandemente reemplazado por la terapia de |antiestrogen|. En cncer prosttico, andrgenos estimulan el crecimiento mientras que los resultados de administracin de estrgeno en la supresin de la produccin de andrgeno. Las drogas que reduce andrgeno ocultacin o bloquee el efecto de andrgenos a nivel del receptor es tambin efectivo en el cncer prosttico. Las toxicidades de las hormonas adrenocorticales estn presentes en captulo 39: Adrenocorticosteroids y Antagonistas adrenocorticales y esos de estrgenos y los andrgenos en captulo 40: El gnada Hormonas e inhibidores. Los inhibidores de estrgeno y de andrgeno El |tamoxifen| de |antiestrogen| ha resultado extremadamente til para el tratamiento de ambos de fase temprana y cncer de pecho metasttico. Se da su aprobacin ahora como un agente de | chemopreventive| en mujeres al riesgo alto para cncer de pecho. Adems, este agente hormonal tiene actividad en el cncer de | endometrial|. Tamoxifen funciones como un inhibidor de agonista parcial competitivo del estrgeno y se endurecen a los receptores de estrgeno de tumores de estrgeno sensitivo. Sin embargo, el |tamoxifen| tiene un diez veces bajado la afinidad para ER que hace el estradiol, indicando la importancia de la ablacin del estrgeno endgeno para el | antiestrogen| ptimo effect.Adems de sus efectos de |antiestrogen| directos en celdas de tumor, el |tamoxifen| tambin suprime suero niveles del crecimiento parecido a insulina descomponen en factores-1 y levante se-regule la produccin local de transformar crecimiento la beta de factor ( TGF - ). Tamoxifen es dado oralmente y es rpida y completamente absorto. Niveles de plasma altos del |tamoxifen|

exista se dentro de las horas de 46 despus de administracin oral, y el agente tenga un mucho biolgico ms largo de vida media que estradiolon la orden de los das de 714. Ello se transforma por metabolismo extensamente por el hgado P450 sistema, y los metabolitos principales tambin poseen actividad de |antitumor| similar a ese de la droga matriz. Tamoxifen se tolera bien, y sus efectos secundarios son generalmente bastante leves (tabular 555). Flutamide y el |bicalutamide| es los agentes de |antiandrogen| nonsteroidales que se endurece al receptor de andrgeno y inhiba los efectos de andrgeno. Son administrados oralmente y es rpida y completamente absorto por el espacio gastrointestinal. Ahora son usados en la combinacin con la terapia de radiacin para el tratamiento del cncer prosttico de fase temprana y en la colocacin de cncer prosttico metasttico. Toxicidades sea listado en tabular 555. Agonistas de hormona de desenganche de Gonadotropin Leuprolide y |goserelin| es las palabra anloga de pptido sintticas de naturalmente ocurrir |gonadotropinreleasing| la hormona (GnRH, LHRH). Se describen en el detalle adicional en los captulos 37 y 40. Estas palabra anloga son ms potente que la hormona natural y funcin como los agonistas de LHRH. Cuando dado como las preparaciones de estacin, estos agentes llevan a una liberacin pasajera de hormona de folculo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) seguida por la inhibicin de la liberacin de estos | gonadotropins|. En hombres, estos resultados en los niveles de castracin de la testosterona despus de las semanas de 24 de la terapia. Leuprolide y |goserelin| es indicado en el tratamiento de cncer avanzado prosttico y ms recientemente estos agentes han sido incorporados como parte de la terapia de |neoadjuvant| de prstata de fase temprana cancer.Leuprolide y |goserelin| se formula ahora en las formas de estacin mucho tiempo interinas, que tenga en cuenta la administracin una vez cada 3 meses. Los efectos secundarios principales incluyen los rubores calientes, impotencia, y gynecomastia.Otras toxicidades se incluyen en 555 de mesa. Inhibidores de Aromatase Aminoglutethimide es un inhibidor nonsteroidal de la sntesis de corticoide al primer paso suponer la conversin del colesterol a |pregnenolone|; vea captulo 39: Adrenocorticosteroids y Los antagonistas adrenocorticales ). Aminoglutethimide tambin inhibe la sntesis adrenal extra de la estrona y estradiol. Adems de sus efectos directos en |steroidogenesis| adrenales, el | aminoglutethimide| es un inhibidor de una enzima de |aromatase| que convierte el |androstenedione| adrenal de andrgeno a estrona (figurar 402). Esta aromatizacin de un precursor andrgeno en un estrgeno ocurre en la grasa de cuerpo. Desde estrgenos promueva el crecimiento del cncer de pecho, sntesis de estrgeno en el tejido adiposo pueden ser importante en el crecimiento de cncer de pecho en las mujeres de |postmenopausal|. Aminoglutethimide es primariamente usado en el tratamiento de cncer de pecho metasttico en las mujeres cuyo los tumores expresan los niveles significativos de receptores de estrgeno o progesterona. Tiene tambin la actividad en casa el cncer prosttico avanzado que es de hormona que sirve como respuesta. Aminoglutethimide es normalmente administrado con la hidrocortisona a los sntomas impedidos de la insuficiencia adrenal. La hidrocortisona es preferible para el |dexamethasone| porque este ltimo agente acelera el ndice del |catabolism| del | aminoglutethimide|.

Efectos adversos del |aminoglutethimide| son listados en tabule 555. Anastrozole es un inhibidor nonsteroidal selectivo del |aromatase| que no tiene ningn efecto inhibitorio en |glucocorticoid| adrenal o sntesis de |mineralocorticoid|. Ello se da su aprobacin pronto para de primera lnea tratamiento de las mujeres de |postmenopausal| con el cncer de pecho metasttico que es ER positivo, para el tratamiento de las mujeres de |postmenopausal| con el cncer de pecho metasttico que es ER positivo y haya progresado mientras que en terapia de |tamoxifen| , y como la terapia ayudante de las mujeres de | postmenopausal| con el |hormonepositive| , de fase temprana enfrente cncer. Letrozole es un inhibidor competitivo nonsteroidal del |aromatase| eso es significativamente ms potente que |aminoglutethimide| y los actos del mismo modo que |anastrozole|. Ello indique tambin para el tratamiento de primera lnea de las mujeres de |postmenopausal| con el grado positivo de receptor de hormona cncer de pecho metasttico y para el tratamiento de segunda lnea de las mujeres de | postmenopausal| con adelantado enfrente cncer despus de la secuencia en la terapia de |tamoxifen|. Exemestane es un agente hormonal esteroide eso atan para e irrevocablemente haga inactivo |aromatase|. Parece existir una falta de de resistencia cruzada entre |exemestane| y los inhibidores de |aromatase| nonsteroidales. Este agente es indicado para el tratamiento de cncer de pecho avanzado en las mujeres de |postmenopausal| cuya enfermedad ha progresado en el |tamoxifen| therapy.Cada uno de estos inhibidores de |aromatase| expone un perfil de efecto secundario similar ( tabule 555, vea tambin captulo 40: Las hormonas e inhibidores gnadas ). Anticancer miscelneo toma drogas Vase tabla 556. Tabule 556. Anticancer miscelneo toma drogas: Dosis y toxicidades. Narcotice la toxicidad retardada aguda usual de dosis de toxicidad Arsnico trixido 0.15 mg/kg/d IV durante 60 das como terapia de induccin; 0.15 mg/kg/d IV durante 5 das por semana para un total de 5 semanas como terapia de consolidacin Dolor de cabeza y mareo Fatiga, cardaco |dysrhythmias| , fiebre, disnea, la retencin fluida y ponga un peso ganancia Asparaginase 20,000 IU/m2 diario IV para 5 10 das Nusea, fiebre, y reacciones alrgicas Hepatotoxicity, mental depresin, |pancreatitis| Nusea de oraIly de mg / d de Imatinib 400600 y vomitando la retencin fluida con el tobillo y edema de |periorbital| , diarrea, mialgias Mg de Hydroxyurea 300/m2 oralmente durante 5 das La nusea y vomitando depresin de mdula de hueso G / d de Mitotane 615 oralmente nusea y vomitando diarrea, letargo, adrenal insuficiencia, transente salpullido de piel

Mg de Mitoxantrone 1012/m2 IV cada 34 semanas La nusea deshuesa depresin de mdula, toxicidad cardaca ocasional, alopecia leve Trastuzumab1 4 IV de mg / |kg| cargando dosis; 2 mg/kg/wk como el mantenimiento La nusea y vomitando, relacionado con la infusin hipersensibilidad reaccin Cardiomyopathy, myelosuppression, toxicidad pulmonar 1Este anticuerpo de |monoclonal| es descrito en captulo 56: Immunopharmacology. Imatinib Imatinib (STI571) es un inhibidor del campo de cinasa de |tyrosine| del |oncoprotein| de Bcr-Abl y impida que el el |phosphorylation| del substrato de cinasa por ATP. Ello se indica para el tratamiento de leucemia (CML) mielgena crnica, un desorden de celda de tallo del |pluripotent| hematopoytico caracterizado por el T ( 9:22) Philadelphia chromosomal translocation. Este |translocation| resulta en el Bcr-Abl protena de fusin, el agente causante en CML, y est presente en hasta el 95% de pacientes con esta enfermedad. Este agente inhibe otras cinasas de |tyrosine| de receptor activadas para el factor de crecimiento de plaqueta derivada receptor (PDGFR), estanca la celda descomponga en factores (SCF), y equipaje de c. Imatinib es administrado oralmente y se bien absorbido; ello es altamente lmite de protena en la plasma. La droga transforme por metabolismo en el hgado, y eliminacin de metabolitos ocurrir principalmente en la materia fecal por la via de biliar excretion.Este agente es dado su aprobacin para el uso como la terapia de primera lnea en la fase crnica CML, en la crisis de rfaga, y como la terapia de segunda lnea para la fase crnica CML que tenga progrese en previo | interferontherapy|. Imatinib es efectivo tambin para el tratamiento de los tumores de |stromal| gastrointestinales expresando el |ckit| cinasa de |tyrosine|. Dosis y toxicidades son listadas en tabule 556. Asparaginase Asparaginase (|amidohydrolase| de asparagina de L) es una enzima que es aislada de varias bacterias para uso clnico. La droga est acostumbrado a tratar la leucemia de |lymphocytic| aguda de niez. Ello se hidroliza el asparagina de L circulante a cido asprtico y amonaco. Porque las celdas de tumor carecen de asparagina |synthetase| , requieren una fuente exgena de la asparagina de L. As, reduccin de la asparagina de L resultados en la inhibicin efectiva de sntesis de protena. En cambio, las celdas normales pueden sintetizar Lasparagine y as es menos susceptible a la accin de |cytotoxic| del |asparaginase|. El efecto secundario principal de este agente es una reaccin de hipersensibilidad manifestada por fiebre, fros, nusea y vomitando, la piel salpullido, y urticaria. Los casos severos pueden obsequiar con |bronchospasm| , la falta respiratoria, y hypotension.Otras toxicidades incluyen un riesgo aumentado de ambos coagulando y sangrando a causa de alteraciones en varios factores de coagular, |pancreatitis| , y toxicidad de |neurologic| con letargo, la confusin,

alucinaciones, y coma. Hydroxyurea Hydroxyurea (HONHCONH2) es una palabra anloga de urea cuyo mecanismo de la accin supone el inhibicin de la sntesis de DNA en la fase de s por inhibir la reductasa de |ribonucleotide| de enzima, resultar en la reduccin de los estanques de |triphosphate| de |deoxynucleoside|. La droga es administrada oralmente y tenga casi el |bioavailability| oral del 100%. Es principalmente usado en la leucemia mielgena crnica y tratamiento de la crisis de rfaga de leucemia mieloide aguda. Sin embargo, es tambin efectivo como un adjunto con la terapia de radiacin para principal y abrace se el cncer y al tratar |thrombocytosis| esenciales y |vera| de policitemia. Myelosuppression es la toxicidad de dosis limitativa, pero nusea y vomitando, |mucositis| y diarrea, dolor de cabeza y letargo aumentado, y un |maculopapular| desollan imprudente con el comezn se observa tambin. Mitotane Esta droga (figurar 395) es una palabra anloga de |dichloro| de la insecticida DDT que sea sido encontrado primero para ser |adrenolytic| en los perros. Posteriormente, es sido encontrado para ser til en el tratamiento de un adrenocortical carcinoma, y se rotula para esta indicacin clnica. La droga produce la regresin de tumor y reduzca la ocultacin de esteroide adrenal excesiva que ocurre a menudo con esta malignidad. Las toxicidades son listado en tabular 556. Derivados de Retinoic Acid Todo-cido de Retinoic de trans (|tretinoin|) produce remisiones en pacientes con el | promyelocytic| agudo leucemia (APL) por la induccin de diferenciacin terminal, en que el |leukemic| los |promyelocytes| pierden su habilidad para proliferar. APL es asociado con un T ( 15;17) chromosomal el |translocation| , que desorganiza el gen para el receptor nuclear -- para cido de |retinoic| y lo funden al A el gen llamado PML. Este gen quimrico, que expresa las formas aberrantes del cido de | retinoic| receptor, est presente en virtualmente todos los pacientes con leucemia de |promyelocytic| y parezca ser responsable para sensibilidad para todo-cido de |retinoic| de trans. Este agente es dado su aprobacin para uso en APL siguiendo la secuencia o recada con quimioterapia con base en |anthracycline| y para pacientes en a quin con base en |anthracycline| la quimioterapia es contraindicada. Sin embargo, varios eventos adversos serios han sido observados, y ellos incluyen la toxicidad de vitamina A manifestar como dolor de cabeza, cause fiebre, seque piel y mucoso membranas, salpullido de piel, comezn, y conjuntivitis; el sndrome cido del |retinoic| con fiebre, la leucocitosis, disnea, ganancia de peso, infiltraciones pulmonares difusas, y las efusiones pleurales o pericrdicas; aumentado los niveles de colesterol de suero y de |triglyceride|; la toxicidad de sistema nerviosa central en la forma de los vrtigos, ansiedad, depresin, confusin, y agitacin; dolor abdominal y diarrea; y elevaciones pasajeras en las pruebas de funcin de hgado. Finalmente, este |retinoid| ha sido muestre para ser el | teratogenic|. 13-cido de Cecilia-Retinoic (|isotretinoin|) es usado para el tratamiento de acn cstico severo ( el captulo 62:

La farmacologa dermatolgica ). Ello tambin parece tener la actividad clnica significativa como un ayudante para impida que tumores primarios de segundo en pacientes con principal y abrace se carcinoma de celda escamosa y puede tambin tenga actividad en el |chemoprevention| de cncer de pulmn de celda no pequeo. Sin embargo, ello queda un el agente investigacin para la quimioterapia de cncer en los EE.UU. , y adems clnico estudios son debajo va para confirmar su beneficio clnico verdadero. Trixido arsnico El trixido (AS2O3) arsnico es usado para la induccin de la remisin en pacientes con el | promyelocytic| agudo leucemia con el T ( 15:17) material refractario de |translocation| de |chromosomal| para o recaiga de primera lnea siguiente terapia con todo-cido de |retinoic| de trans - y quimioterapia con base en |anthracycline|. Funciona cerca inducir diferenciacin por la degradacin de la protena quimrica de alfa de PML/RAR. Adems, induce |apoptosis| por un proceso de dependiente de mitocondrio, resultando en la liberacin subsecuente de c de citocromo con la activacin de |caspase|. Esta droga es administrada por la via de la ruta intravenosa y ello es ampliamente distribudo en el cuerpo. Las toxicidades principales son fatiga, | electrocardiographic| cambia con prolongacin de QT, arritmias, y un sndrome caracterizado por fiebre, disnea, salpullido de piel, fluido retencin, y ganancia de peso. Factores de crecimiento de mdula de hueso Uso de deshuese los factores de mdula estimulante con la quimioterapia pueden reducir la frecuencia y severidad de la sepsis de |neutropenic| y otras complicaciones. Dos |recombinant| deshuesa los factores de crecimiento de mdula eso estimule el crecimiento de neutrfilo es disponible: el factor estimulante de la colonia del granulocito ( G-CSF, |filgrastim|; y |pegfilgrastim| , el |filgrastim| mucho tiempo interino ) y el factor estimulante de la colonia de macrfago de granulocito ( GM-CSF, |sargramostim| ) ( el captulo 33: Los agentes usados en anemias; Los factores de crecimiento hematopoyticos ). Ambos |sargramostim| y |filgrastim| pueden reducir la incidencia de |neutropenia| e impedir el comienzo de la infeccin cuando usado como un adjunto a quimioterapia y pueda acortar tambin hospitalizacin despus del hueso trasplante de mdula. Existe corrientemente dos factores de crecimiento de colonia estimulante para la sangre roja celdas: palabra usada en el cdigo de comunicaciones para la letra a de |darbopoetin| y | erythropoietin|. Se indican para la anemia de quimioterapia inducida en casa pacientes con el cncer nonmyeloid, as como para la anemia asociada con la falta renal crnica. Amifostine Amifostine (WR-2721) es una palabra anloga de |thiophosphate| orgnica disee para producir preferente |cytoprotection| de tejidos normales de las terapias de |cytotoxic|. El |cytoprotection| preferente se debe a la activacin del |amifostine| por la fosfatasa alcalina del lmite de membrana para el |thiol| libre, WR-1065 , la forma activa. Esta activacin ocurre a una mayor extensin en los sitios de tejido normales que en las celdas de tumor. El |thiol| libre acta como un basurero potente de radicales libres y aniones de |superoxide| para hacer inactivo el la especie reactiva de |cisplatin| y terapia de radiacin. Ahora, este agente es aprobado para reducir el

incidencia del |nephrotoxicity| en cncer ovrico y el cncer de pulmn de celda no pequeo en conjuncin con quimioterapia con base en |cisplatin| y para reducir la incidencia del |xerostomia| en pacientes experimentando terapia de radiacin para principal y abrace se cncer. Amifostine no parece afectar adversamente el actividad de |antitumor| de |cisplatin| o terapia de radiacin. Los estudios recientes sugieren que el |amifostine| puede reduzca la incidencia de |pneumonitis| y |esophagitis| secundario a terapia de modalidad combinada para cncer de pulmn de celda no pequeo, y all est tambin evidencia que puede estimular el crecimiento de mdula de hueso en casa pacientes con la mdula desordenan tal como el sndrome de |myelodysplastic|. Agentes investigaciones Varios de las drogas mencionadas en el texto permanecen investigaciones en los EE.UU. hasta su clnico eficacia y seguridad pueden establecerse enteramente. En los casos especficos donde tratamiento con uno de estos los agentes parecen garantizado, ello normalmente se puede convenir por un uso compasivo programe o cerca avisar el patrocinador farmacutico de la droga o por avisar la divisin del cncer Tratamiento del cncer nacional instituye y la Direccin de Alimentos y Medicinas, que puede proporcione informacin adicional e identifique investigadores que son autorizados para administrar estas drogas. Este estatus se aplica a |gefitinib| , un inhibidor de molcula pequeo del campo de cinasa de |tyrosine| de el receptor de factor de crecimiento (EGF) epidrmico; |cetuximab| , un anticuerpo de | monoclonal| quimrico dirigi especficamente contra el receptor de EGF; |pemetrexed| , un inhibidor del |synthase| de | thymidylate| , reductasa de |dihydrofolate| , y enzimas envueltas en de la sntesis de purina de Novo; | suramin| , un inhibidor de varios factores de crecimiento incluyendo el factor de crecimiento de fibroblasto bsico; y varios otros. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin VIII. Chemotherapeutic toma drogas > el captulo 55. Cncer La quimioterapia > La farmacologa clnica de Chemotherapeutic de cncer toma drogas un conocimiento completo de la cintica de la proliferacin de celda de tumor conjuntamente con un mejorado comprensin de la farmacologa y mecanismo de la accin de los agentes de | chemotherapeutic| de cncer es crticamente importante al disear los regmenes ptimos para pacientes con el cncer (tabular 557). El estrategia para desarrollar los regmenes de droga requieren un conocimiento de las caractersticas particulares de especfico tumorseg, est all una alta fraccin de crecimiento? Hay un ndice de mortalidad de celda espontneo alto? Es la mayor parte de las celdas en G0? Es una fraccin significativa del tumor compuesta del |hypoxic| se contiene las celdas? Son sus contrapartes normales bajo el control hormonal? Similarmente, conocimiento de la farmacologa de drogas especficas es igualmente importanteg, haga la droga tiene una afinidad particular para la comprensin por el las celdas de tumor (|streptozocin|)? Son las celdas de tumor sensitivas a la droga? Es la celda de droga de ciclo especfico? Haga la droga requiere activacin en cierto tejido normal tal como el hgado, o es lo activar en el tumor se teje (|capecitabine|)? Similarmente, para ciertos tipos de tumor, el conocimiento del receptor

la expresin es importante. Por ejemplo, en pacientes con cncer de pecho, el anlisis del tumor para expresin del estrgeno o |overexpression| de receptorsor de progesterona de HER-2 receptorsis importante al guiar terapia. Conocimiento de las anormalidades de senda especficas ( por ejempo, senda de ras ) para la sealizacin intracelular puede probar importante para la generacin prxima del | anticancer| toma drogas. Tabule 557. Las malignidades que sirve como respuesta a Chemotherapy. El tratamiento actual del diagnstico de escogido otros agentes valiosos |lymphocytic| agudo leucemia Induccin: |vincristine| ms prednisone.Remisin mantenimiento: mercaptopurine, |methotrexate| , y |cyclophosphamide| en vario combinaciones Asparaginase, daunorubicin, carmustine, doxorubicin, cytarabine, allopurinol,1 craniospinal radioterapia |myelocytic| agudo y myelomonocytic leucemia Quimioterapia de combinacin: |cytarabine| y |mitoxantrone| o daunorubicin or idarubicin Methotrexate, thioguanine, mercaptopurine, allopurinol,1 mitoxantrone, azacitidine,2 amsacrine,2 etoposide |lymphocytic| crnico leucemia Chlorambucil y |prednisone| ( si indicado ), |fludarabine| Allopurinol,1 doxorubicin, cladribine Mielgeno crnico leucemia Imatinib, |busulfan| , o interfern, trasplante de mdula de hueso (pacientes escogidos) Vincristine, mercaptopurine, hydroxyurea, melphalan, interferon, allopurinol1 La enfermedad de Hodgkin (montar III e IV) Quimioterapia de combinacin: vinblastine, doxorubicin, dacarbazine, bleomycin Lomustine, etoposide, ifosfamide, interfern, |mechlorethamine| , vincristine, procarbazine, prednisone Non-Hodgkin's linfoma Quimioterapia de combinacin: cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone Bleomycin, lomustine, carmustine, etoposide, interferon, mitoxantrone, ifosfamide, rituximab La mieloma mltiple Melphalan ms el |prednisone| o

combinacin de |multiagent| quimioterapia Cyclophosphamide, vincristine, carmustine, interferon, doxorubicin, epoetin alfa1 Macroglobulinemia Chlorambucil or fludarabine Prednisone Polycythemia vera Busulfan, chlorambucil, or cyclophosphamide El fsforo radioactivo 32 Carcinoma de Mitotane Suramin2 adrenal (1) Quimioterapia ayudante o |tamoxifen| despus del pecho primario ciruga Carcinoma del pecho (2) Quimioterapia de combinacin o |hormonalmanipulation| para tarde repeticin Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, methotrexate, fluorouracil, paclitaxel, mitoxantrone, prednisone,1 |megestrol| , andrgenos, 1 aminoglutethimide, trastuzumab Carcinoma de la radiacin de cerviz ms el |cisplatin| ( localice ), cisplatin, carboplatin (metastatic) Lomustine, cyclophosphamide, doxorubicin, methotrexate, mitomycin, bleomycin, vincristine, interfern, de cido de |retinoic| de 13 Cecilia Carcinoma de Fluorouracil de colon ms el |leucovorin| ms irinotecan Oxaliplatin Carcinoma de endometrium Progestins or tamoxifen Doxorubicin, cisplatin, carboplatin Carcinoma de Cisplatin de pulmn ms el |taxane| Methotrexate, |vincristine| , vinblastine, doxorubicin, mitomycin C Carcinoma del ovario Cisplatin o |carboplatin| ms paclitaxel Cyclophosphamide, doxorubicin, melphalan, fluorouracil, vincristine, altretamine, bleomycin Carcinoma del pncreas Gemcitabine Docetaxel, |fluorouracil| Carcinoma del agonista de GnRH prosttico ms el andrgeno antagonista Aminoglutethimide, doxorubicin, cisplatin, prednisone,1 estramustine, |fluorouracil| , progestinas, suramin2 Carcinoma de trague Fluorouracil ms el |cisplatin| Hydroxyurea, |lomustine| Carcinoma de la quimioterapia de combinacin de tese: cisplatin, bleomycin, and etoposide Methotrexate, dactinomycin, plicamycin, vinblastine, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide, ifosfamide plus mesna1 Carcinoma de Radioiodine tiroideo (131I), |doxorubicin| , cisplatin Bleomycin, fluorouracil, melphalan Carcinomas de la cabeza y cuello Fluorouracil plus cisplatin, cisplatin

ms el |paclitaxel| Methotrexate, bleomycin, hydroxyurea, doxorubicin, vincristine, vinorelbine Choriocarcinoma ( neoplasmas de |trophoblastic|) Methotrexate slo o |etoposide| y cisplatin Vinblastine, mercaptopurine, chlorambucil, doxorubicin El tumor de Wilms Vincristine ms el |dactinomycin| despus ciruga y radioterapia Methotrexate, cyclophosphamide, doxorubicin Neuroblastoma Cyclophosphamide plus doxorubicin and vincristine Dactinomycin, daunorubicin, cisplatin Carcinoid Doxorubicin plus cyclophosphamide, fluorouracil, octreotide Interfern, |dactinomycin| , methysergide,1 streptozocin Insulinoma Streptozocin, interferon Doxorubicin, fluorouracil, mitomycin, streptozocin La sarcoma de Osteogenic Doxorubicin, o |methotrexate| con el salvamento de |leucovorin| inici despus ciruga Cyclophosphamide, dacarbazine, interfern, |ifosfamide| ms mesna1 Miscelneo sarcomas Doxorubicin plus dacarbazine Methotrexate, dactinomycin, ifosfamide plus mesna,1 vincristine, vinblastine Melanoma Dacarbazine, cisplatin, temozolomide Lomustine, hydroxyurea, mitomycin, dactinomycin, interfern, |tamoxifen| 1Agente sustentador, no |oncolytic|. 2Agente investigacin. El tratamiento disponible a travs de los investigadores y centros calificados autoriz por instituto de National Cancer y los grupos de Oncology cooperativos. Las drogas que afectan ciclismo celdas a menudo pueden usarse ms efectivamente despus del tratamiento con un |cyclenonspecific| de celda el agente ( por ejempo, los agentes de |alkylating| ); este principio ha sido examinan en unos cuantos tumores humanos con aumentar xito. Similarmente, reconocimiento de sinergia de droga verdadera ( la celda de tumor mata por la droga la combinacin mayor que los efectos aditivos del individuo toman drogas ) o antagonismo es importante en casa el diseo de los programas de |chemotherapeutic| de combinacin. La combinacin del | cytarabine| con un |anthracycline| en leucemia mielgena aguda y el uso de |vinblastine| o |etoposide| conjuntamente con |cisplatin| y |bleomycin| en los tumores testiculares son los ejemplos buenos de sinergia de droga verdadera contra las celdas de cncer pero no contra los tejidos normales. Por lo general, es preferible usar agentes de |chemotherapeutic| de |cytotoxic| en el pulso intensivo cazan cada

34 semanas antes que para usar los horarios de dosis diarios continuos. Esto tiene en cuenta los efectos mximos contra las poblaciones de celda neoplsticas con |hematologic| completo y recuperacin de | immunologic| entre cursos antes que la sobra el paciente continuamente suprimieron con la terapia de | cytotoxic|. Esto el acercamiento reduce los efectos adversos pero no reduce la eficacia teraputica. La aplicacin de estos principios es bien ilustrada en el acercamiento actual al tratamiento de leucemia aguda, linfomas, el tumor de Wilms, y neoplasmas testiculares. Quimioterapia ayudante Uno de los papeles ms importantes para la quimioterapia de cncer efectiva son como un ayudante para poner iniciales a o el tratamiento de campo primario con otros mtodos tal como ciruga o terapia de radiacin. Faltas con la terapia de campo primaria es vencida principalmente para esconder |micrometastases| fuera del campo primario. Con las modalidades corrientemente disponibles de tratamiento, esta forma de terapia de modalidad combinada parece ofrezca la oportunidad mxima de curar pacientes con los tumores slidos. Los |micrometastases| distantes son normalmente presentes en pacientes con unos o ms ganglios linfticos positivos a el tiempo de la ciruga (por ejempo, en el cncer de pecho) y en pacientes con tumores tenga una propensin conocida para el hematgeno temprano se extiende ( por ejempo, sarcoma de |osteogenic|, el tumor de Wilms ). El riesgo de recurrente o la enfermedad metasttica en tales pacientes es extremadamente alta (80%). Slo la terapia de |systemic| puede adecuadamente |micrometastases| de ataque. Los regmenes de quimioterapia que son al menos moderadamente efectivos contra el cncer avanzado puede tener potencial curativo (a la derecha dosis y horario) cuando maquinaron con la terapia primaria tal como ciruga. Varios estudios muestran que la quimioterapia ayudante prolonga ambas supervivencia libre de la enfermedad y completa en pacientes con sarcoma de | osteogenic| , el |rhabdomyosarcoma| , o cncer de pecho. Los comentarios similares se aplican al uso de tres ciclos de la quimioterapia de combinacin ( por ejempo, MOPP ) antes de la radiacin nodal total en la fase la enfermedad de IIB Hodgkin. En cncer de pecho, las mujeres de |premenopausal| con los ganglios linfticos positivos en el momento de la mastectoma han beneficiado de la quimioterapia de combinacin. Ha sido establecido que varios programas de la quimioterapia de |cytotoxic| triunfa prolongue tiempos de supervivencia completos y libres de la enfermedad; este mtodo de el tratamiento ha crecido el ndice de cura en la cosa fundamental de riesgo alto enfrente cncer. Por lo general, regmenes con a menos las tres drogas activas han sido til. Los resultados producidos por la quimioterapia de combinacin son superior a sos producidos por los agentes sencillos porque la quimioterapia de combinacin cubre mejore con heterogeneidad de celda de tumor y producen una mayor celda de tumor registra matanza. Enteramente protocolice dosis del |cytotoxic| los agentes son requeridos para aumentar al mximo la probabilidad de la eficacia. Los ensayos clnicos han probado |tamoxifen| para sea un ayudante efectivo en las mujeres de |postmenopausal| con las pruebas de receptor de estrgeno positivas en el tumor primario. Porque es el |cytostatic| antes que |cytocidal| , la terapia ayudante con el | tamoxifen| es normalmente administre de ms de 5 aos. un ensayo reciente en mujeres con la enfermedad de negativa de bulto no mostr que ningn

la ventaja adicional con 10 aos de la terapia de |tamoxifen|. Tamoxifen ayudante quimioterapia es ahora norma en las mujeres de |postmenopausal| de bulto positivo con ER o PR positivos prueba en los especmenes de tumor. Tamoxifen tiene tambin reciba regulador la aprobacin para reducir la incidencia del cncer de pecho en casa las mujeres que son al riesgo alto para desarrollar la enfermedad. Otras aplicaciones de la quimioterapia ayudante incluyen cncer de |colorectal| , cncer testicular, encabeza y cncer de cuello, y las neoplasmas ginecolgicas. En un ensayo a gran escala reciente en pacientes con la cosa fundamental melanoma al riesgo alto de |metastases| , la administracin intensiva de la palabra usada en el cdigo de comunicaciones para la letra a de interfern mejor |diseasefree| survival.As, la quimioterapia ayudante (con el intento curativo) ahora debe ser considerado para los pacientes que experimentan andamio y terapia quirrgico primario y sea encontrado para tener una fase y tipo de |histologic| del cncer con un alto riesgo de los |micrometastasis|. Esta poltica es pertinente a esos tumor tipos para que la quimioterapia de paliativo se ha desarrollado ya y ha sido muestre para inducir remisiones completas en las fases avanzadas de la enfermedad. En cada caso, el beneficio:la relacin de riesgo debe examine estrechamente. Therapyradiation de modalidad combinada ms cisplatinfor localiz la carcinoma del cerviz tenga recientemente probado para lograr los ndices de supervivencia a largo plazo superior a esos reportado con la radiacin slo. La quimioterapia primaria (antes de la ciruga local) es ahora de uso general en pacientes con el |osteogenic| sarcoma y han facilitado los procedimientos de miembro econmico. La quimioterapia primaria est siendo tambin evaluando en el cncer de pecho a los pacientes "proscenios" antes de la ciruga. Las leucemias Leucemia aguda Leucemia de niez La leucemia (ALL) linfoblstica aguda es la forma predominante de la leucemia en la niez, y ello es la ms comn forma del cncer en los nios. Nios con esta enfermedad tienen un relativamente bueno prognosis.un subconjunto de pacientes con los linfocitos neoplsticos que expresan las caractersticas de |antigenic| superficiales de los linfocitos de T tienen un pronstico pobre ( vea captulo 56: Immunopharmacology). un citoplasmtico la enzima expresada por |thymocytes| normales, el |transferase| de |deoxycytidyl| terminal (| transferase| terminal), exprese tambin en muchos casos de ALL. ALL de celda de T tambin expresan los niveles de alto de la enzima |deaminase| (ADA) de adenosina. Este diodo emisor de luz al inters en el uso del | pentostatin| de inhibidor de ADA (deoxycoformycin) para el tratamiento de tales casos de celda de T. Hasta 1948 , la longitud mediana de la supervivencia en casa ALL era los 3 meses. Con el advenimiento de los antagonistas de cido flico, la longitud de la supervivencia era grandemente increased.Subsequently, corticosteroids, mercaptopurine, cyclophosphamide, vincristine, |daunorubicin| , y |asparaginase| se encontraban todo para actuar contra esta enfermedad. una combinacin de |vincristine| y |prednisone| ms otros agentes son corrientemente acostumbrados a inducir remisin. Sobre el 90% de los nios entran la remisin completa con esta terapia con la toxicidad mnima sla. Sin embargo,

las celdas de |leukemic| circulantes a menudo emigran a los sitios de santuario localizados en el cerebro y pruebas. El valor de terapia de |methotrexate| de |intrathecal| profilctica para la prevencin de leucemia de sistema nerviosa central (un mecanismo principal de la recada) haya sido claramente demostrado. Terapia de Intrathecal con el |methotrexate| por lo tanto debe ser considerado como un componente estandar del rgimen de induccin para nios con ALL. Leucemia adulta La leucemia (AML) mielgena aguda es la ms comn leucemia vista en los adultos. El sencillo la mayor parte de el el agente activo para AML es el |cytarabine|; sin embargo, es el mejor usado en la combinacin con un |anthracycline| , en cuyo caso las remisiones completas ocurren en sobre el 70% de pacientes. Idarubicin ha ahora reemplazado |daunorubicin| como el |anthracycline| preferido. Pacientes a menudo requieren el cuidado sustentador intensivo durante el perodo de la quimioterapia de induccin. Tal el cuidado incluye las transfusiones de plaqueta para impedir sangrar, |filgrastim| para acortar perodos del |neutropenia| , y antibiticos para combatir infecciones. Los pacientes ms joven ( por ejempo, < edad 55 ) que est en la remisin completa y tenga un donante de HLA igualado es los candidatos para el |allogeneic| deshuese trasplante de mdula. El el procedimiento de trasplante es precedido por quimioterapia de dosis alta y la irradiacin de cuerpo total seguida por immunosuppression.Este acercamiento puede curar hasta 3540 % de pacientes elegibles. Pacientes sobre la edad 60 responda menos bueno a quimioterapia, primariamente porque su tolerancia para terapia agresiva y su resistencia a la infeccin est inferior. Una vez la remisin de AML es triunfada, la quimioterapia de consolidacin es requerido para mantenga un durable la remisin y para inducir cura. El acercamiento usual es administrar hasta cuatro cursos de de dosis alta cytarabine. Leucemia mielgena crnica La leucemia (CML) mielgena crnica se origina en un tallo cromosoma hematopoytico anormal celda en que un |translocation| equilibrado entre los brazos largos de cromosomas 9 y 22, el T ( 9:22), es observado en 9095 % de casos. Este |translocation| resulta en la expresin de la fusin de Bcr-Abl |oncoprotein| con un peso molecular de 210 KDa, que exprese constitutiva. El clnico sntomas y curso est relacionado con la cuenta de leucocito y su ndice del aumento. La mayor parte de los pacientes con las cuentas de celda blancas arriba 50 , L de 000/ se deben tratar. Las metas del tratamiento son reducir el granulocitos a niveles normales, para levantar la concentracin de hemoglobina para normal, y para relevar sntomas relacionados con la enfermedad. ha existido un cambio significativo en el manejo de esta enfermedad. Recientemente, el |imatinib| notable de inhibidor de |transduction| es sido dado su aprobacin para el uso como la terapia de primera lnea en casa previamente pacientes sin tratar con la fase crnica CML. Imatinib se recomienda tambin en los pacientes con la enfermedad de fase crnica que ha suspendido la terapia de palabra usada en el cdigo de comunicaciones para la letra a de interfern previa. Casi todos los pacientes trataron con el |imatinib| exponga una respuesta de |hematologic| completa, y hasta 4050 % de pacientes muestre A

respuesta de |cytogenetic| completa. La dosis usual para la enfermedad de fase crnica tiene 400 mg / d, y un ventaja de esta droga es que es dado oralmente. Como describa previamente, esta droga es extremadamente buena tolerado y est asociado con los efectos secundarios relativamente menores. Otras opciones de tratamiento incluyen palabra usada en el cdigo de comunicaciones para la letra a de interfern, |busulfan| , otros agentes de |alkylating| , y |hydroxyurea| orales. Leucemia de Lymphocytic crnica Pacientes con la leucemia (CLL) de |lymphocytic| crnica de fase temprana tienen un pronstico relativamente bueno, y la terapia no ha cambiado el curso de la enfermedad. Sin embargo, en la colocacin de enfermedad de riesgo alto o en presencia de los sntomas relacionados con la enfermedad, el tratamiento es indicado. El |fludarabine| de palabra anloga de nuclesido de purina se est convirtiendo en rpidamente el tratamiento de la eleccin en CLL. Fludarabine puede ser dado solo o usado en la combinacin con |cyclophosphamide| y con mitoxantrone and dexamethasone. La mayora comnmente use el agente de | chemotherapeutic| sencillo tiene sido el |chlorambucil| de agente de |alkylating|. La dosis tiene normalmente 0.1 mg/kg/d, con la supervisin de recuentos globulares a los intervalos semanales. Chlorambucil es frecuentemente combinado con |prednisone| , aunque no existe ninguna evidencia clara que la combinacin flaquea mejoran ndices de respuesta o supervivencia compar con el |chlorambucil| slo. Alternativa, el |cyclophosphamide| puede ser dado, normalmente en dosis de 12 la g/m2 cada semanas de 34. En la mayor parte de los casos, el |cyclophosphamide| se incluye en combinacin con el |vincristine| y el |prednisone| ( COP protocolice ), o ello tambin puede ser dado con estos mismo toma drogas conjuntamente con |doxorubicin| (CHOP). Las terapias de anticuerpo fichado de Monoclonal estn siendo ms ampliamente usado en CLL, especialmente en recado o enfermedad refractaria. Alemtuzumab es un anticuerpo de |monoclonal| quimrico dirija contra el CD52 antgeno y d su aprobacin para uso en CLL que es refractario a agente de |alkylating| o terapia de |fludarabine|. Los ndices de respuesta hasta 3035 % observe se, con la estabilizacin de enfermedad en otro 30% de pacientes. Rituximab es un anticuerpo anti-CD20 que ha clnico tambin actividades en esta colocacin. Las linfomas La enfermedad de Hodgkin El tratamiento de la enfermedad para Hodgkin ha |undergone| la evolucin dramtica durante los ltimos 30 aos. La enfermedad de Hodgkin se reconoce ahora como una neoplasma de celda de b en que los malignos Reed-Sternberg las celdas han vuelto a arreglar genes de VH. Adems, la genoma de virus de Epstein-Barr ha sido identificada en casa hasta el 80% de los especmenes de tumor. Complete piar la evaluacin es requerida antes un proyecto de tratamiento definitivo se puede hacer. Para los pacientes con la fase yo y monte IIA causa una enfermedad, ha existido un cambio significativo en el acercamiento de tratamiento. Inicialmente, estos pacientes eran tratados con la terapia de radiacin de campo extendido. Sin embargo, dado el tarde efectos de la terapia de radiacin, que incluye hipotiroidismo y un riesgo aumentado de secundario cnceres y enfermedad de arteria coronaria, la terapia de modalidad combinada con un curso breve de la combinacin

quimioterapia y la terapia de radiacin de campo complicada son ahora el recomendado acerque se. La parte principal avance para pacientes con la fase avanzado III y la enfermedad de IV Hodgkin vino con el desarrollo de MOPP (|mechlorethamine| , |vincristine| , |procarbazine| , y |prednisone|) la quimioterapia en 1960. Este rgimen result inicialmente en la respuesta completa del alto rateson la orden de 8090 % , con los curas en hasta el 60% de pacientes. En los ltimos aos, el contener de |anthracycline| ABVD de rgimen (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine) haya sido muestre para ser ms efectivo y menos txico que MOPP, especialmente con respecto a la incidencia de esterilidad infecundidad y secundario malignancies.Este rgimen usa de cuatro tiempos de ABVD. El grupo de Stanford ha desarrollado un el rgimen alternativo donde un curso de 12 semanas de la quimioterapia de combinacin, trmino v de Stanford (doxorubicin, vinblastine, mechlorethamine, vincristine, bleomycin, etoposide, and prednisone) sea seguido por la terapia de radiacin complicada. Con todos los estos regmenes, sobre el 80% de pacientes previamente sin tratar con avanzado Hodgkin enfermedad (montar III e IV) es estimada para examinar remisin completa, con la desaparicin de todo sntomas relacionados con la enfermedad y evidencia objetiva de la enfermedad. Aproximadamente 5060 % de todos los pacientes con la enfermedad de Hodgkin cure se de su enfermedad. linfomas de Non-Hodgkin's Durante los ltimos 25 aos, ha existido un aumento dramtico, cerca sobre el 80% , en la incidencia de nonLa linfoma de Hodgkin. Esta es una enfermedad heterognea, y las caractersticas clnicas de nonLos subconjuntos de linfoma de Hodgkin estn relacionados con las caractersticas fundamentales de |histopathologic| y la extensin de envolvimiento de enfermedad. Por lo general, las linfomas (o foliculares) nodulares tienen un pronstico mucho mejor, con una supervivencia mediana hasta 7 ao, comparado con las linfomas difusas, que tiene una mediana supervivencia de cerca de los aos de 12. La quimioterapia de combinacin es la norma de tratamiento para pacientes con nonHodgkin's difuso lymphoma.El contener de |anthracycline| CHOP de rgimen ( |cyclophosphamide| , | doxorubicin| , |vincristine| , y |prednisone| ) haya sido considere el el tratamiento mejor desde el punto de vista de la terapia inicial. Recientemente, estudios clnicos de fase III de |randomized| han mostrado que la combinacin de CHOP con el los resultados de |rituximab| de anticuerpo de |monoclonal| anti-cd20 en los ndices de respuesta mejorados, la supervivencia de enfermedad libre, y supervivencia completa comparada con la quimioterapia de CHOP slo. Las linfomas foliculares nodulares son los tumores de grado bajo, indolentes que tiende a presentar en un fase avanzada y es normalmente restringido a ganglios linfticos, mdula de hueso, y bazo. Esta forma de linfomas de non-Hodgkin's, al presentar a una fase avanzada, son consideradas incurables, y el tratamiento es generalmente el paliativo. Hasta la fecha, no existe ninguna evidencia que el tratamiento inmediato con la quimioterapia de combinacin ofrece el beneficio clnico sobre cierran observacin y "espera vigilante" con la iniciacin de la quimioterapia en el momento de los sntomas de enfermedad.

Mieloma mltiple Esta malignidad de celda de plasma es uno de los modelos de la enfermedad neoplstica en los humanos porque se levanta de un tumor sencillo estanque la celda, y las celdas de tumor producen una protena de marcador ( la mieloma el |immunoglobulin| ) que permita que la carga total de cuerpo de las celdas de tumor se mida la cantidad de. Mltiple mieloma principalmente supone la mdula de hueso y el hueso circundante, causando dolor de hueso, el |lytic| las lesiones, fracturas de hueso, y anemia as como una susceptibilidad aumentada a la infeccin. La mayor parte de los pacientes con la mieloma mltiple son sintomticos en el momento de diagnstico inicial y exija tratamiento con la quimioterapia de |cytotoxic|. Tratamiento con la combinacin del agente de |alkylating| |melphalan| y |prednisone| ( MP protocolice ) queda un rgimen estandar. Sobre el 40% de pacientes responda a la combinacin de MP, y la remisin mediana es del orden de los aos de 22.5. Mientras que A anfitrin de estudios ha investigado la eficacia de la combinacin de los agentes de | alkylating| mltiples, ninguno de estos regmenes se han mostrado hasta ahora para ser superior a MP. Melphalan y otros agentes de |alkylating| se deben evitar en pacientes que son de fieltro para ser los candidatos para la terapia de dosis alta con el trasplante de celda de tallo, como la terapia previa afectar el xito del tallo la celda cosechando. En esta colocacin, la combinacin de |nonalkylator| de |vincristine|, | doxorubicin| , y el |dexamethasone| (VAD) ha sido usado. Thalidomide es ahora un agente bien establecido para tratar material refractario o recaiga la enfermedad, y casi 30% de pacientes logre una respuesta a esta terapia. Ms recientemente, el |thalidomide| ha sido usado en combinacin con ndices de |dexamethasone| , y respuesta del orden del 65% ha sido observada. Los estudios son ahora en camino para comparar directamente VAD con la combinacin de |thalidomide| y dexamethasone.En ciertos pacientes, especialmente esos con estatus pobre de ejecucin, el pulso de agente sencillo el |dexamethasone| administrado en una base semanal puede ser efectivo al paliar sntomas. Los esfuerzos significativos son corrientemente enfocados en desarrollar los agentes nuevos para la mieloma mltiple. stos incluya CC5013, una palabra anloga de molcula pequea del |thalidomide| con los efectos de |immunomodulatory|; el PS341 de inhibidor de |proteasome|; y trixido arsnico. Cncer de pecho Monte yo y monte enfermedad de II El manejo de cosa fundamental enfrenta el cncer tenga |undergone| un notable evolucin a causa de esfuerzos principales al diagnstico temprano ( por el aliento del examen de conciencia as como por el uso de la deteccin de cncer centra ) y la ejecucin de los acercamientos de modalidad combinados incorporar quimioterapia de |systemic| como un ayudante a ciruga y terapia de radiacin. Mujeres con monte que yo causo una enfermedad ( elecciones preliminares pequea y niegan las disecciones de ganglio linftico axilares ) trate corrientemente con la ciruga slo, y ellos tienen una oportunidad de 80% del cura. Mujeres con la enfermedad de grado positivo de bulto tienen un alto riesgo de ambos local y repeticin de |systemic|. As, estatus de ganglio linftico directamente indica el riesgo de |micrometastasis| distantes ocultos. En esta situacin,

el uso postoperatorio de la quimioterapia de |cytotoxic| de |systemic| con seis ciclos de cyclophosphamidemethotrexateel |fluorouracil| ( CMF protocolice ) o de |fluorouracil| , |doxorubicin| , y | cyclophosphamide| (FAC) haya sido muestre para reducir significativamente la recada evale y prolongue supervivencia. Alternativa regmenes con el beneficio clnico equivalente incluyen de cuatro tiempos de |doxorubicin| y |cyclophosphamide| y seis ciclos de |fluorouracil| , |epirubicin| , y |cyclophosphamide| (FEC). Cada uno de stos los regmenes de quimioterapia han beneficiado mujeres con montar II enfrenta cncer con uno a tres envolvi ganglios linfticos. Mujeres con cuatro o los bultos ms complicados han tenido limitado beneficie se hasta ahora de quimioterapia ayudante. La quimioterapia de dosis alta con salvamento de celda de tallo derivado de s mismo y crecimiento el apoyo de factor est siendo pronto evaluando en mujeres con diez o los bultos ms complicados. A largo plazo el anlisis tiene muestran mejorado claramente ndices de supervivencia en las mujeres de | premenopausal| de bulto positivo que haya sido tratado agresivamente con la quimioterapia de combinacin de |multiagent|. Tamoxifen es beneficioso en las mujeres de |postmenopausal| cuando use slo o cuando combinado con quimioterapia de |cytotoxic|. La recomendacin presente es administrar el |tamoxifen| de ms de 5 aos de la terapia continua despus de la reseccin quirrgica. Duraciones ms largas de la terapia de |tamoxifen| no parece aada el beneficio clnico adicional. Resultados de varios ensayos de |randomized| para el cncer de pecho han establecido que la quimioterapia ayudante para las mujeres de |premenopausal| y el | tamoxifen| ayudante para las mujeres de |postmenopausal| son del beneficio a mujeres con la fase yo (negativa de bulto) enfrenta cncer. Mientras que este grupo de pacientes tiene el ms bajo en conjunto el riesgo de la repeticin despus de la ciruga slo ( sobre 3550 % durante 15 aos ), este riesgo puede reducirse adems con la terapia ayudante. Monte III y monte enfermedad de IV El acercamiento a mujeres con el cncer de pecho avanzado queda un problema principal, como el tratamiento actual las opciones son nico paliativo. Quimioterapia de combinacin, terapia endocrina, o una combinacin de ambos resultados en los ndices de respuesta completos de 4050 %, con slo un 1020 % complete ndice de respuesta. Pecho cnceres que expresan los receptores de estrgeno (ER) o receptores de progesterona (PR), retenga el intrnseco las sensibilidades hormonales del estado normal breastincluding la respuesta de | stimulatory| de crecimiento para ovrico, hormonas adrenales, y pituitarias. Los pacientes que muestran mejoramiento con el ablativo hormonal procedimientos tambin responden a la adicin del |tamoxifen|. Los inhibidores de | aromatase| el |anastrozole| y el |letrozole| se ha aprobado recientemente como la terapia de primera lnea en mujeres con avanzado enfrente cncer cuyos tumores son el grado positivo de receptor de hormona. Adems, estos agentes y | exemestane| son dados su aprobacin como el tratamiento siguiente de segunda lnea de terapia con el |tamoxifen|. Pacientes con el envolvimiento visceral significativo del pulmn, hgado, o rompa la cabeza a y esos con rpidamente el progresista causa una enfermedad raramente beneficie de las maniobras hormonales, y la quimioterapia de |systemic| inicial es indicado en tales casos. Para el 2530 % de los pacientes de cncer de pecho cuyos tumores expresan el HER-

2/la celda de |neu| allana receptor, un |monoclonal| humanizado anti-HER-2/anticuerpo de |neu|, |trastuzumab|, es disponible por el uso teraputico slo o en combinacin la quimioterapia. Systemic Chemotherapy Sobre 5060 % de pacientes con la enfermedad metasttica responda para poner iniciales a quimioterapia. un rango ancho de los agentes de |anticancer| tenga la actividad en esta enfermedad, incluir los | anthracyclines| ( el |doxorubicin| , mitoxantrone, and epirubicin), the taxanes (docetaxel and paclitaxel), navelbine, capecitabine, gemcitabine, cyclophosphamide, methotrexate, and cisplatin. Doxorubicin y los |taxanes| son el la mayor parte del |cytotoxic| activo toma drogas. La quimioterapia de combinacin ha sido encuentre para inducir ms alto y ms remisiones durables en hasta 5080 % de pacientes. Anthracycline-conteniendo regmenes incluyendo fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide or epirubicin, cyclophosphamide, and fluorouracil considere ahora los regmenes de primera lnea estandares. Con la mayor parte de los regmenes de combinacin, parcial las remisiones tienen una duracin mediana de cerca de las remisiones completas y de 10 meses tenga una duracin de cerca de 15 meses. Desafortunadamente, nico 1020 % de pacientes logran las remisiones completas con cualquier de estos regmenes, y como anote, complete las remisiones no son normalmente mucho tiempo duraderas. La adicin de |tamoxifen| a los productos de quimioterapia de combinacin mejoramiento slo adicional modesto. Cncer prosttico El cncer prosttico era el segundo tipo del cncer mostrado para ser que sirve como respuesta a manipulacin hormonal. El tratamiento de la eleccin para pacientes con el cncer prosttico avanzado es la eliminacin de la testosterona produccin por las pruebas o por la castracin quirrgica o qumica. |orchiectomy| bilateral o terapia de estrgeno en la forma del dietilestilbestrol se usaba previamente como la terapia de primera lnea. Sin embargo, ahora, el uso del |leuprolide| de LHRH agonistsincluding y agonistas de | goserelin| , slo o en combinacin con un |antiandrogen| ( por ejempo, los |flutamide| , |bicalutamide| , o el | nilutamide| ) has llega a ser el acercamiento preferido. Parece no existir ninguna ventaja de supervivencia de bloqueo de andrgeno total usando una combinacin del agonista de LHRH y agente de |antiandrogen| comparadas con la terapia de agente sencillo. El tratamiento hormonal reduce symptomsespecially deshuese painin 7080 % de pacientes y puede cause una reduccin significativa en el nivel de PSA, que se acepta ahora ampliamente como un marcador de substituto para la respuesta al tratamiento en el cncer prosttico. Aunque ponga iniciales a la manipulacin hormonal es capaz de los sntomas de control para hasta 2 ao, pacientes normalmente obsequian con la enfermedad progresiva. De segunda lnea las terapias hormonales incluyen el |aminoglutethimide| ms hidrocortisona, el agente de | antifungal| |ketoconazole| ms hidrocortisona, o hidrocortisona slo. Desafortunadamente, casi todos los pacientes con el cncer avanzado prosttico finalmente se vuelven refractarios para terapia de hormona. un rgimen de |mitoxantrone| y |prednisone| es dado su aprobacin en pacientes con el |hormonerefractory| el cncer prosttico despus que proporciona la paliacin efectiva en sos que experimente significativo

dolor de hueso. Estramustine es un agente de |antimicrotubule| que produce una respuesta de 20% casi evale como el A agente sencillo. Sin embargo, cuando usado en la combinacin con |etoposide| o un |taxane| tal como |docetaxel| o |paclitaxel|, ndices de respuesta doble ms de 4050 %. Hasta la fecha, ninguna combinacin el rgimen ha resultado en mejorado beneficio de supervivencia. Por esta razn, los esfuerzos intensos son enfocados en identificar agentes nuevos y regmenes de tratamiento para pacientes con la prstata de material refractario de hormona cancer. Cnceres gastrointestinales La adenocarcinoma de Colorectal es el ms comn tipo de la malignidad gastrointestinal. All est aproximadamente 145,000 nuevos casos diagnosticaron cada ao en los EE.UU.; a nivel mundial, all est casi uno millones casos diagnosticaron cada ao. En el momento de presentacin inicial, slo sobre 4045 % de casos sea potencialmente curable con la ciruga. Pacientes obsequiando con de riesgo alto monte II causa una enfermedad y monta a III enfermedad con el envolvimiento de los ganglios linfticos regionales es los candidatos para la quimioterapia ayudante con |fluorouracil| ms |leucovorin| y trate se para hasta los meses de 68 siguiendo quirrgico resection.Tratamiento con este rgimen de combinacin reduce el ndice de repeticin despus de la ciruga cerca 35% en estos pacientes y claramente mejore supervivencia paciente completa comparada con la ciruga slo. Para pacientes con carcinoma rectal, la terapia de ayudante quirrgica con la infusin intravenosa extensa de |fluorouracil| conjuntamente con la irradiacin pelviana proporciona un modesto el mejoramiento aun cuando significativo en ambos supervivencia libre de la recada y completa. Como un agente sencillo, el |topoisomerase| que yo |irinotecan| de inhibidor es dado su aprobacin como la terapia de segunda lnea en casa los pacientes que estn ya no respondiendo al |fluorouracil|. La combinacin de | irinotecan| , |fluorouracil| , y el |leucovorin| ( IFL protocolice ) cuando d o en una moda de bolo semanal o por la via de una publicacin quincenal el horario de infusin se ha mostrado ahora para proporcionar el beneficio clnico significativo desde el punto de vista de en conjunto los ndices de respuesta, tiempo para causar una enfermedad secuencia, y supervivencia cuando compar con el tratamiento con el combinacin de |fluorouracil| y |leucovorin|. Oxaliplatin recientemente ha recibido aprobacin en los EE.UU. para uso en la combinacin con un horario de infusin quincenal de |fluorouracil| y | leucovorin| como el |secondline| terapia en pacientes que ha suspendido el rgimen de IFL. La incidencia de cncer gstrico, cncer esofgico, y el cncer pancretico son mucho inferiores que para cncer de |colorectal| , pero estas malignidades son ms agresivas. En la mayor parte de los casos, ellos no pueden ser completamente resecado extremadamente, como la mayor parte de los pacientes obsequian con localmente avanzado o metasttico enfermedad en el momento de su diagnstico inicial. La quimioterapia con base en Fluorouracil ha sido el usual acercamiento para los cnceres de |gastroesophageal|. Recientemente, ha existido un cambio hacia incorporarme regmenes con base en |cisplatin| en combinacin con el |topoisomerase| que yo |irinotecan| de inhibidor o con uno de los |taxanes| , |paclitaxel| o |docetaxel| , e ndices de respuesta en el rango de 4050 % es ahora

ser anunciando. Adems, el |neoadjuvant| se acerca con quimioterapia de combinacin y radiacin terapia antes de la ciruga parece tener cierta promesa en los pacientes escogidos. Aunque el |gemcitabine| es aprobado para el uso como un de agente sencillo en cncer de pncreas metasttico, el ndice completo de respuesta es menor que 10% , sin las respuestas completas. Los esfuerzos intensos estn siendo ahora llegando entre los tres primeros en incorporarme |gemcitabine| en varios regmenes de combinacin y en identificar los agentes nuevos que el objetivo comunica las sendas de |transduction| fieltran para ser crtico para el crecimiento del cncer pancretico. Cncer de pulmn El cncer de pulmn puede ser dividido en dos subtipos de |histopathologic| principales, celda no pequea y la celda pequea. El cncer (NSCLC) de pulmn de celda no pequeo hace las paces sobre 7580 % de todos los casos de cncer de pulmn, y esto el grupo incluye adenocarcinoma, cncer de celda escamoso, y el cncer de celda grande, mientras que el pulmn de celda pequeo el cncer (SCLC) compone los restantes 2025 %. Cuando NSCLC es diagnosticado en una fase avanzada con enfermedad metasttica, el pronstico es extremadamente pobre, con una supervivencia mediana de cerca de 8 meses. Est claro que la prevencin ( primariamente por la prevencin del cigarrillo fumigando ) y la deteccin temprana permanezca los ms importantes medios del control. Cuando diagnostique a una fase temprana, la reseccin quirrgica pueda resultar en el cura paciente. Sin embargo, en la mayor parte de los casos, los | metastases| distantes han ocurrido en el momento de diagnosis.En ciertos casos, la terapia de radiacin se puede ofrecerse para la paliacin de dolor, aerova obstruccin, o sangra y para tratar pacientes cuyo estatus de ejecucin no podra tener en cuenta ms tratamientos agresivos. Pacientes con el cncer de pulmn de celda pequeo (el ms agresivo tipo) muestran las respuestas mejores a |platinumbased| los regmenes de combinacin, incluyendo |cisplatin| y |etoposide| o |cisplatin| y |irinotecan|. El el |topoisomerase| que yo |topotecan| de inhibidor es usado como el |monotherapy| de segunda lnea en pacientes que ha fracasado un rgimen con base en platino. Cncer ovrico En la mayora de pacientes, este cncer queda esconda y se vuelve sintomtico despus que ello haya ya extendido por metstasis a la cavidad peritoneal. A esta fase, ello normalmente presentes con la ascitis maligna. Ello es importante para montar exactamente este cncer con |laparoscopy|, los ultrasonido, y exploracin de CT. Pacientes con la fase yo causo una enfermedad parezca beneficiarse de radioterapia de abdomen entero y pueda recibir adicional beneficio de la quimioterapia de combinacin con |cisplatin| y |cyclophosphamide|. La quimioterapia de combinacin es el acercamiento estandar para montar III y montar enfermedad de IV. Randomized los estudios clnicos han mostrado que la combinacin de |paclitaxel| y |cisplatin| proporciona supervivencia el beneficio comparado con la combinacin estandar previa del |cisplatin| ms el | cyclophosphamide|. Ms recientemente, varios estudios han mostrado que |carboplatin| y |paclitaxel| producen los resultados clnicos similar a lo que triunfe se con el |cisplatin| ms la combinacin de |paclitaxel|; sin embargo, debido a reducido

toxicidad y mayor comodidad de administracin, |carboplatin| ms el |paclitaxel| han convertido en ahora el tratamiento de la eleccin. En pacientes que obsequie con enfermedad recurrente, el | topoisomerase| que yo inhibidor |topotecan| , el |altretamine| de agente de |alkylating| , y |doxorubicin| de |liposomal| es usado como el agente sencillo monotherapy. Cncer testicular La introduccin de quimioterapia de combinacin con base en platino ha hecho el cambio un impresionante en casa el tratamiento de pacientes con el cncer testicular avanzado. Ahora, la quimioterapia es recomendada para pacientes con montar IIC o monte la enfermedad de |seminomas| de III y | nonseminomatous|. Sobre el 90% de los pacientes responden a la quimioterapia, y, dependiendo de la extensin y severidad de la enfermedad, complete remisiones hasta 7080 % observe se. Sobre el 50% de pacientes logrando la remisin completa es curado con la quimioterapia. En pacientes con caractersticas de riesgo bueno, tres ciclos del |cisplatin|, el |etoposide| , y el |bleomycin| ( PEB protocolice ) o de cuatro tiempos de |cisplatin| y |etoposide| d a virtualmente idntico results.En pacientes con enfermedad de riesgo alto, la combinacin de |cisplatin| , | etoposide| , y |ifosfamide| pueda ser usado as como |etoposide| y |bleomycin| con el |cisplatin| de dosis alta. Los estudios clnicos son actividad para determinar el papel de la terapia de dosis alta y deshuese trasplante de mdula en esta colocacin. Melanoma maligna La melanoma maligna es una de las neoplasmas ms difciles para tratar porque es relativamente resistente a drogas. Dacarbazine, |temozolomide| , y |cisplatin| son los ms activos agentes de | cytotoxic| para esto disease.Los agentes biolgicos, incluyendo palabra usada en el cdigo de comunicaciones para la letra a de interfern y |interleukin|-2 (IL-2), pueda tener mayor la actividad que los agentes de |anticancer| , y tratamiento tradicionales con de dosis alta IL2 haya llevado a curas en el A el subconjunto pequeo de pacientes. Varios estudios clnicos estn investigando activamente la combinacin de la terapia biolgica con la quimioterapia de combinacin en lo que haya sido rotulado | biochemotherapy| regimens.Hasta ahora, la respuesta completa evala as como completan ndices de respuesta parece ser mucho ms alto con los regmenes de |biochemotherapy| comparados con la quimioterapia slo. Desafortunadamente, toxicidad de tratamiento tambin parece para crecerse. Este acercamiento queda investigacin, y adelanta los estudios son requeridos para determinar si este acercamiento pueda llevar a la supervivencia mejorada paciente. Cncer de cerebro La quimioterapia ha limitado slo la eficacia en el tratamiento de gliomas malignas. Por lo general, el |nitrosoureas|, debido a su habilidad para cruzar la barrera de cerebro de sangre, son los ms activos agentes en casa esta enfermedad. Carmustine (BCNU) se puede usar un agente sencillo, o |lomustine| (CCNU) puede usado en combinacin con |procarbazine| y |vincristine|. Adems, el agente de |alkylating| nonclassic el |temozolomide| tiene actividad en la colocacin de la enfermedad recurrente, y se da su aprobacin para esta indicacin. El |oligodendroglioma| de subtipo de |histopathologic| se ha mostrado ahora para ser especialmente

|chemosensitive| , y la combinacin de |procarbazine| , |lomustine| , y |vincristine| ( PCV protocolice ) es el tratamiento de la eleccin para esta enfermedad. Choriocarcinoma Este tumor raro se origina en tejido de |trophoblastic| fetal y era el primer cncer metasttico cur con chemotherapy.El |methotrexate| de agente sencillo produjo la regresin completa de las lesiones metastticas, resultar en un porcentaje alto de curas. Ahora, tratamiento con |methotrexate| de agente sencillo o el |dactinomycin| es recomendado para enfermedad de riesgo bajo, mientras que los regmenes de combinacin intensos incluyendo methotrexate and leucovorin rescue, etoposide, dactinomycin, vincristine, and cyclophosphamide recomiende se para la enfermedad intermedia o de riesgo alto. Evaluacin de la respuesta clnica Desde la quimioterapia de cncer pueda inducir mejoramiento clnico, toxicidad significativa, o ambos, ello es crticamente importante para evaluar cuidadosamente los efectos del tratamiento. La meta de la terapia en la mayor parte de los cnceres sea paliar los sntomas y para mejorar la calidad completa de la vida. Contraccin en el tamao de tumor es una medida til de la respuesta clnica, y este efecto se puede demostrar por reconocimiento mdico, pelcula de pecho u otro radiografie, o los procedimientos de exploracin especiales tal como hueso examinar ( enfrente, el cncer prosttico ), CT examine, la resonancia magntica imaginando (MRI), o ultrasonography. Otro signo de la respuesta teraputica es una disminucin significativa en la cantidad de un producto de tumor o la substancia de marcador que refleja la cantidad del tumor en el cuerpo. Normalizacin de la funcin de rgano es otro indicador til de la eficacia de droga. Ejemplos de tal el mejoramiento incluye la normalizacin de la funcin de hgado ( por ejempo, la seroalbmina aumentado ) en los pacientes conozca para tener |metastases| de hgado y mejoramiento en las recomendaciones de | neurologic| en pacientes con cerebral metastases. Finalmente, un signo valioso del mejoramiento clnico es el bienestar general del paciente. Aunque este hallazgo es una combinacin de los factores subjetivos y objetivos y puede estar sujeto a primera antfona de las Vsperas para los muertos efectos, ello no obstante sirva de un signo obvio y til del mejoramiento clnico y se pueda usar para reassess algunas de las observaciones objetivas listadas arriba. Factores para ser considerado en determinar el bienestar general incluye el apetito, ganancia de peso mejorado, y mejore el estatus de ejecucin ( por ejempo, ambulante contra postrado en cama ). Malignidades secundarias y quimioterapia de cncer El desarrollo de las malignidades secundarias es una complicacin tarde de ciertos tipos del cncer chemotherapy.La ms frecuente malignidad secundaria es la leucemia (AML) mielgena aguda. Los agentes de |alkylating| , |procarbazine| , |etoposide| , e ionizando la radiacin es todo considerada para ser leukemogenic.AML ha sido observe en hasta el 15% de pacientes con la enfermedad de Hodgkin que ha la radioterapia recibida ms quimioterapia de MOPP y en pacientes con mieloma mltiple, ovrico carcinoma, o carcinoma de pecho trataron con el |melphalan|. El riesgo de AML es observado tan temprano como 2

4 aos despus de la iniciacin de quimioterapia y picos a 5 y 9 aos. Con mejoramientos en el la eficacia clnica de varios regmenes de quimioterapia de combinacin resultando en la supervivencia prolongada y en algunos casos el cura real de cncer, el asunto de cmo segundos cnceres pueden afectar la supervivencia a largo plazo asuma que mayor importancia. All est ya evidencia que ciertos agentes de |alkylating| ( por ejempo, el |cyclophosphamide| ) pueda ser menos |carcinogenic| que otros ( por ejempo, el | melphalan| ). El comprobacin sistemtico de el |carcinogenicity| del |anticancer| toma drogas en varios modelos animales deba permitir los agentes menos txicos para ser identificado y substituya para otro ms |carcinogenic| unos en los regmenes de quimioterapia. Las preparaciones disponible El lector es mencionado a la literatura de los fabricantes para la ms reciente informacin.