DENGUE Patogenia Cuando un mosquito infectado que lleva el virus del dengue, pica a una persona, el virus entra

en la piel junto con la saliva del mosquito. 32 El virus se une y entra en los macrfagos, donde se reproduce mientras los macrfagos viajan por todo el cuerpo. 32 . Los macrfagos responden produciendo protenas de sealizacin e inflamacin para activar al sistema immune, como citoquinas e interferon, los cuales van a ser responsables de los sntomas, como la fiebre, los dolores y los dems sntomas gripales. Como vemos, el virus no es directamente el agente lesivo, sino que los sntomas son debidos a la respuesta inmune del organismo. 32 En las formas graves, la produccin del virus en el interior del organism es enorme, y otros rganos pueden verse afectados, como el hgado o la mdula sea. Normalmente, las formas graves aparecen cuando existe una segunda exposicin a un serotipo diferente del dengue del de la primera exposicin. De esta manera, el sistema inmune est sensibilizado y responde de una forma ms agresiva, generando peores sntomas. 32 Adems, en estas formas graves se suele producir una disfuncin endotelial, responsable de las hemorragias (cuadro ms severo del dengue).32 Replicacin viral Una vez en la piel, el virus del dengue es reconocido y captado por las clulas de Langerhans (una subpoblacin de clulas dendrticas) presentes en la piel que identifican patgenos. 32 El virus gracias a un receptor de endocitosis entra en la clula; esto se produce por la interaccin entre protenas virales de superficie y protenas de membrana de la clula de Langerhans, especialmente una lecitina tipo C llamada DC-SIGN, un receptor de manosa y la protena CLEC5A. Se ha demostrado que el DC-SIGN, un receptor no especfico de material extrao de las clulas dendrticas, es el punto principal que permite la entrada del virus al interior de la clula presentadora de antgenos.La clula de Langerhans migra hacia el ndulo linftico ms cercano. Mientras tanto, en este recorrido, el genoma del virus es trasladado, en el interior de vesculas de membrana, hacia el retculo endoplasmtico, donde se producen nuevas protenas virales a travs de la lectura del ARN viral, para comenzar a formar nuevos viriones. Las partculas inmaduras del virus son transportadas al aparato de Golgi, ya que ciertas protenas del virus necesitan ser glicosiladas, es decir, necesitan aadir a sus cadenas molculas glucdicas para ser estables. Esta glicosilacin tiene lugar en el Golgi. Ahora estas protenas se van a ensamblar, y van a viajar hacia la membrana de la clula de Langerhans, para salir al exterior mediante exocitosis. Ya estn capacitados estos nuevos viriones para infectar a otras clulas blancas sanguneas, como monocitos y macrfagos.