UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS ESCUELA DE FORMACIN PROFESIONAL DE BIOLOGA

TEMA:

INTEGRANTES:

1. AYALA NAVARRO, Jos Joel 2. OSCCO YAURI, Mara Milagros

3. JER HUAMN, Milagros Gresil

4. RISCO PRETEL, Yaneth 5. RODRGUEZ ATAO, Lizeth.

DOCENTE

: PEA ROJAS, Gilmar.

SERIE

: 100 PAR

SEMESTRE

: 2012 - II

GRUPO

: 2do grupo

FECHA DE ENTREGA

RETICULO ENDOPLASMATICO RUGOSO GENERALIDADES Y ESTRUCTURA

El retculo endoplasmtico rugoso (RER), tambin llamado retculo endoplasmtico granular, ergastoplasma o retculo endoplsmico rugoso, es un orgnulo que se encarga almacenar las protenas sintetizadas por los ribosomas para su glucosilacin. Existen retculos slo en las clulas eucariotas. El trmino rugoso se refiere a la apariencia de este orgnulo en las microfotografas electrnicas, la cual es resultado de la presencia de mltiples ribosomas en su superficie, sobre su membrana. El RER est ubicado junto a la envoltura nuclear y se une a la misma de manera que puedan introducirse los cidos ribonucleicos mensajeros que contienen la informacin para la sntesis de protenas. El retculo endoplsmico rugoso est formado por una serie de canales o cisternas que se encuentran distribuidas por todo el citoplasma de la clula. Son sacos aplanados por los que circulan todas las protenas de la clula antes de ir al Aparato de Golgi. La luz (cavidad) del retculo endoplasmtico rugoso vara mucho: desde unos 20 a 40 nm, este no se tie en la microscopia electrnica convencional, por lo que su aspecto es de sculo o de cisternas vacas, aunque en algunas clulas se aprecia un contenido semidenso. Las membranas del RER son ms delgadas que la plasmtica mide unos 7 nm en vez d los 10 nm que posee de espesor la membrana plasmtica, estn compuestas de un 30% de lpidos y un 70% de protenas por lo que estas membranas tienen ms protenas que la membrana plasmtica, pero al igual que la membrana plasmtica hay una asimetra en la distribucin de los fosfolpidos. En cuanto a la bicapa lipdica las cadenas de Fosfolpidos del RER son menos largas y menos saturadas que las de la membrana plasmtica. Las membranas del RER Los ribosomas se adhieren a la membrana del RER por la subunidad mayor del ribosoma. La fijacin ocurre en unas protenas de la membrana del RER que constituyen el receptor del ribosoma, pero solo se unen a la membrana aquellas molculas de RNAm que codifican protenas con un pptido seal especfico para que sea reconocido por la membrana. BIOGENESIS

En 1942 Porter, utilizando el microscopio electrnico descubri un retculo anastomosado

que se extenda por casi todo el citoplasma y lo llamo Retculo Endoplasmtico Con trabajos posteriores se descubrieron numerosas estructuras en el retculo endoplasmtico llamadas ribosomas, a esta parte del retculo la llamaron Retculo Endoplasmtico Rugoso. La biognesis es el proceso mediante un ser vivo produce otro ser vivo. Las membranas del RER, no surgen de la simple unin de lpidos y protenas, surgen de otras membranas en las cuales se insertan los lpidos y las protenas. * Enzima: estas modifican los lpidos. * Vesculas: se desprenden de un compartimiento de la membrana y se incluye en la membrana en formacin dejando ciertos componentes atrs. * Protenas de Transferencia de fosfolpidos: se unen y transportan fosfolpidos a travs del citosol acuoso de un compartimiento. FUNCIONES Para la sntesis y translocacin de protenas, es imprescindible la presencia de una partcula reconocedora de la seal (PRS), que est formada por seis polipeptidos pequeos y un ARN citoplasmtico pequeo (ARNsrp). Esta seal inhibe la sntesis proteica para que la protena se libere slo en el retculo endoplsmico rugoso y no en el citoplasma. El receptor tiene un hueco para que entre la seal y, adems, se une al receptor del retculo para que el conjunto de polisomas quede fijo a l.

ALMACENAMIENTO DE PROTENAS COMO ENTRAN LAS PROTENAS AL RER

La unin de las protenas comporta los siguientes aspectos: 1.- Los ribosomas muestran afinidad por unas protenas del RER en las que va a anclarse un RECEPTOR DEL RIBOSOMA. 2.- La cadena polipeptidica en crecimiento presenta un pptido seal amino terminal que define el destino de este polipeptido al RER. 3.- Una partcula de reconocimiento del pptido seal, la SRP, formada por 2 tipos de protenas sobre un armazn de ARN, en el armazn se une por un extremo al lugar A del ribosoma y sobre ella se desliza el polipeptido o protena recin sintetizada a medida que emerge, quedando el polipeptido en contacto con la RSP, esta unin, en el lugar A causa la interrupcin temporal de la sntesis de protenas. 4.- El ribosoma unido a la SRP se une a una protena integral del RER que acta de receptor de la SRP, una vez que el ribosoma queda unido al RE, la SRPO se libera del lugar A del ribosoma y vuelve al citosol. Esta liberacin requiere la hidrlisis del GTP. 5.- El extremo amino de la cadena polipeptidica de la seal se ancla en otra protena del

RER que acta a modo de poro acuoso, que atraviesa la membrana y permite que el polipeptido penetre en el RER, PROTENA TRASLOCADORA, aunque su extremo amino queda anclado al pptido seal. La transferencia del polipeptido de seal al interior del Retculo requiere ATP. La protena traslocadora est inactiva cuando no hay sntesis. Cuando se une a ella el pptido seal, la protena traslocadora se une y abre el poro. 6.- El pptido seal permanece anclado a la membrana del retculo hasta que finaliza la sntesis de protenas. A continuacin es lisado por una enzima peptidasa seal situada en la cara interna de la membrana del RER y la protena queda libre en la enzima de ste. Las protenas que se almacenan en la luz del RER no estn completamente plegadas. Para evitar la precipitacin de estas protenas se une a ellas una protena de unin, una CHAPERONA, que produce los siguientes efectos: evita la precipitacin, mantiene la protena en el interior del RER y ayuda a su plegamiento.

REQUISITOS DE LAS PROTENAS PARA ENTRAR AL RER

Si la protena va a quedar almacenada en el interior del RER basta con el pptido seal del inicio de trasferencia, del que la protena se desprender posteriormente. A ese pptido pueden seguir otros pptidos que marcan el destino final de la protena (complejo de Golgi, lisosomas, etc.). Si la protena va a quedar anclada en la membrana del RER por el extremo amino terminal y el extremo carboxilo va a quedar libre en el hialoplasma, la protena no se suelta del pptido seal. Si la protena va a quedar tambin anclada a la membrana, pero con una porcin amino terminal que sobresale en la cara P y con una porcin carboxiloterminal que queda en la luz del RE, el pptido seal no est en el inicio de la protena, sino intercalado despus de esa porcin que sobresale. Si el anclaje de la protena es por el extremo carboxilo y el extremo amino queda libre, adems del pptido seal de inicio de transferencia existe un pptido seal de final de trasferencia (que no forzosamente tiene que estar al final de la cadena polipeptidica) y que ancla la protena en la membrana cuando el pptido seal de inicio de trasferencia es eliminado. Si la protena es de dos pasos por la membrana, el primer pptido seal determina el primer anclaje y el pptido seal de final de trasferencia determina el segundo anclaje y ninguno de ellos es eliminado. Finalmente, si la protena es de paso mltiple, hay varios pptidos intercalados que determina los sucesivos puntos de anclaje.

PROTEINAS CHAPERONAS

Las protenas chaperonas son un conjunto de protenas presentes en todas las clulas, muchas de las cuales son protenas de choque trmico, cuya funcin es la de ayudar al

plegamiento de otras protenas recin formadas en la sntesis de protenas. Estas chaperonas no forman parte de la estructura primaria de la protena funcional, sino que slo se unen a ella para ayudar en su plegamiento, ensamblaje y transporte celular a otra parte de la clula donde la protena realiza su funcin. Los cambios de conformacin tridimensional de las protenas pueden estar afectados por un conjunto de varias chaperonas que trabajan coordinadas, dependiendo de su propia estructura y de la disponibilidad de las chaperonas. La chaperona detecta cundo una protena est mal plegada y le ayuda a salir para que sea degradada. Primero se le aade la n-glucanasa, que reconoce la protena mal plegada y la marca para que sea eliminada. Posteriormente, la protena es sealada por la ubiquitina para su destruccin. A continuacin se dirige al proteosoma, cuya funcin es degradar protenas. All actan una gran cantidad de enzimas proteolticas, de los que salen molculas de aminocidos que se pueden volver a utilizar para sintetizar una protena bien plegada. PLEGAMIENTO DE PROTENAS DE SECRECIN POR CHAPERONAS

Un polipeptido naciente entra a la cisterna del RER, se somete a la accin de varias enzimas localizadas dentro la membrana o en la luz del RER. La peptidasa de seal y la oligosacariltrasferasa son protenas integrales de la membrana prximas al traslocon y actan sobre a otras al entrar a la luz del RE. La luz del RER contiene chaperones moleculares, como BIP y calnexina, estos reconocen y se unen con protenas no plegadas o mal plegadas y le dan la oportunidad de alcanzar su estructura tridimensional correcta (nativa). La luz del RE tambin contiene diversas enzimas procesadoras de protenas (PDI) que cataliza la formacin y redistribucin de los enlaces de desulfuro entre los residuos de cistena de las cadenas polipeptidicas; estos enlaces cumplen una funcin esencial en el mantenimiento de la estabilidad de las protenas que se encontraban en la superficie extracelular de la membrana plasmtica. GLICOSILACIN

La glucosilacin es la adicin de glcidos a lpidos y protenas que se producen en los ribosomas que estn unidos con membranas al retculo endoplsmico rugoso, formando de esta manera glicoprotenas y glicolpidos. Los grupos carbohidratos tienen papeles importantes en la funcin de las glicoprotenas, especialmente como sitios de unin en sus interacciones con otras macromolculas. Adems, ayudan al plegamiento correcto de la protena a la que estn unidos. Debido a que la secuencia de azcares que comprenden los oligosacridos de las glicoprotenas son muy especficas, existen un grupo de enzimas que catalizan este complejo proceso llamadas glucosiltransferasas. Las glucosiltransferasas son las enzimas encargadas de la biosntesis de los oligosacridos.

Catalizan la transferencia de un monosacridos especfico de un donador de azcar apropiado a un aceptor de azcar adecuado. La molcula donadora de siempre es un azcar de nucletido, como el GDP-manosa y el CMP-cido silico. La molcula receptora que recibe el azcar transferido es el extremo creciente de la cadena de carbohidrato. Se dice que a cada tipo de enlace le corresponde una glucosiltransferasa. De este modo se ha estimado que se requieren alrededor de ms de 100 enzimas para sintetizar todas las estructuras que los carbohidratos forman. Sin embargo este nmero debe ser superior ya que para numerosas estructuras glicosdicas se ha identificado ms de una especie enzimtica capaz de sintetizarlas. Glicoprotenas: Son protenas que poseen enlazadas una o ms cadenas de carbohidratos. Aunque las estructuras glicosdicas que se pueden encontrar en glicoprotenas son bastante diversas, se unen al pptido a travs de un nmero limitado de tipos de enlaces. 1. N-glicosilacin: Este se establece entre GlcNAc y el grupo amino de la cadena lateral de un residuo de Asn. Dentro de las patologas de esta glucosilacin se encuentra una mutacin que causa la ausencia total de N-glicosilacin que provoca la muerte de los embriones antes de la implantacin. 2. O-glicosilacin: Los carbohidratos forman enlaces con grupos hidroxilo de aminocidos. Se conocen los siguientes tipos: O-GalNAc (O-glicosilacin tipo mucina): Es el ms abundante en las mucinas, pero no es exclusivo de ellas. Se establece entre GalNAc y el OH de la cadena lateral de un residuo de Ser o Thr O-Xil: Este se establece entre una xilosa y el OH de Ser o Thr. 3. Anclaje glicosil-fosfatidil inositol (GPI): Es un puente de azcares que une a un grupo fosfatidilinositol, insertado a una bicapa lipdica, con una fosfoetanolamina, la cual est ligada al extremo carboxilo de una protena a travs de un enlace amida. Glicolpidos: Estn formados al menos por un monosacridos y una ceramida. Pueden ser de dos tipos: Cerebrsidos: Es la unin de una ceramida con un monosacridos. Ganglisidos: Es la unin de una ceramida con un oligosacridos. Los ribosomas del RER sintetizan protenas (libres) pero no pasan al citosol, se introducen en las cavidades del retculo o pasan a formar parte de su membrana. La misin del rugoso es el almacenamiento de protenas sintetizadas por sus ribosomas para su glucosilacin. Las sintetizadas por los ribosomas libres no se glucosilan, no son empaquetadas y permanecen en el citosol. Si han de pasar a algn orgnulo lo hacen a travs de su membrana por un sistema de bombeo. Las protenas que se almacenan en el rugoso se utilizan con diversos fines:

1.- Formacin de membranas citoplasmticas (RER, REL, envoltura nuclear y A. Golgi) junto con las enzimas de stas membranas o que estn contenida en ellas 2.- Secrecin celular, las protenas sintetizadas en el rugoso pasan al A. Golgi y desde ste se emiten en el interior de vesculas de secrecin que se unen a la membrana plasmtica vertiendo el contenido por endocitosis (constitutiva y regulada) 3.- Enzimas del tipo hidrolasas cidas (de lisosomas), sintetizadas pasan por el A. Golgi y desde ste se emite en vesculas que forman los lisosomas primarios o se unen a un lisosoma ya existente. 4.- Posiblemente, las protenas del rugoso pasan a formar parte de la membrana de los peroxisomas, aunque las enzimas que contienen estos orgnulos son sintetizadas por los ribosomas libres.

MECANISMO POSTRADUCCIONAL

1. Una vez que el segmento n-terminal de la protena en la luz del RE, la peptidasa de seal corta la secuencia de sealizacin de la misma forma que en la translocacin cotraduccional 2. La interaccin BiP-ATP con la porcin luminar del complejo Sec63 produce la hidrolisis del ATP unido a l, lo que determina un cambio de conformacin en el Bip que promueve su unin a la cadena polipeptidica expuesta 3., 4. Dado que el complejo Sec63 est localizado cerca del translocon el BiP se activa en lo sitios en el que los polipeptidos nacientes pueden entrar el RE. Ciertos experimentos sugieren que en ausencia de unin al BiP, un polipeptido desplegado se desliza de un lado a otro dentro del canal del translocon. Estos movimientos de deslizamiento al azar rara vez hacen que todo el polipeptido atraviese la membrana del RE. La unin de una molcula BiPADP a la porcin luminar del polipeptido impide que el polipeptido se deslice fuera del RE. A medida que los movimientos de deslizamiento al azar exponen la mayor porcin del polipeptido en el lado luminal de la membrana del RE, la unin sucesiva de molculas de Bip-ADP a la cadena polipeptidica actan como reten y fracciona finalmente todo el polipeptido dentro del RE en algunos segundos 5., 6. En una escala de tiempo mas lenta, las molculas de BiP intercambian espontneamente su ADP por ATP, lo que lo que produce la liberacin del polipeptido, que puede plegarse para adoptar su estructura nativa

DESTINO DE LA PROTENAS SINTETIZADAS EN EL RER

La s protenas que se almacenan en el RER se utilizan con diversos fines: * Formacin de las membranas del retculo endoplasmtico rugoso y liso, de la envoltura

nuclear y del complejo de Golgi junto con las enzimas que forman parte de estas membranas o que estn contenidas en ellas. * Secrecin celular. Protenas sintetizadas en RER pasan al complejo de Golgi y de este se emiten en el interior de vesculas de secrecin que se unen a la membrana plasmtica, vertiendo el contenido por exostosis. Esta secrecin es de dos tipos: * Secrecin constitutiva, que implica la renovacin de la membrana plasmtica incluido el glicoclix y las protenas perifricas externas, y la secrecin de algunos constituyentes de la matriz extracelular * La secrecin celular regulada, que implica las secrecin celular propiamente dicha (enzimas digestivas por ejemplo) y tambin la renovacin de la membrana plasmtica a partir de las membranas de las vesculas (grnulos de secrecin llamados clsicamente grnulos de cimgenos) * Enzimas del tipo hidrolasas acidas: que pasan por el complejo de Golgi para emitirse desde este en vesculas que conforman los lisosomas y se unen a lisosomas ya existentes. En algunos tricomas glandulares vegetales se ha descrito un mecanismo de transferencia algo especial de la protena desde el RER. La ruptura de la membrana del RER permite la salida de la protena sintetizada en l hacia el hialoplasma, donde se acumula hasta que acaba rompiendo la membrana plasmtica y se derrama por fuera de la clula. No se observa paso del RER al complejo de Golgi, ni unin del RER a la membrana plasmtica. La particularidad del mecanismo es que la clula muere y se convierte en secrecin. * El primer paso en el transporte vesicular Las cisternas del RER estn conectadas entre si, lo cual facilita el movimiento de membrana y protenas luminales de su sitio de sntesis a los sitios por donde salen del organelo. Estos sitos de salida de las cisternas del RER carecen de ribosomas y sirven como puntos en los que se forman las vesculas de primer transporte en la va biosintetica. El viaje desde el RE al Golgi se puede seguir en forma visual en clulas vivas si se marcan las protenas secretoras con la protena fluorescente. Cuando se desprenden las vesculas de la membrana del RE estas se fusionan unas con otras para formar vesculas mas grandes y tbulos interconectados en la regin del RE y el complejo de Golgi. Esta regin se llam compartimiento intermedio endoplasma tico del retculo de Golgi y los cmulos vesiculo tubulares que se forman en el se denominaron VTC. Una vez formados, los VTC se alejan del RE hacia el complejo de Golgi. PATOLOGIAS * ALTERACIN NEURONAL RETROGRADA

Esta alteracin, llamada tambin irritacin primaria o reaccin axonal, se produce por seccin del axn. Al microscopio de luz se manifiesta en tigrolisis central, marginacin del

ncleo y marginacin del nuclolo. La tigrolisis, examinada con el microscopio electrnico, corresponde en las primeras fases, principalmente a una prdida de la organizacin en capas paralelas del retculo endoplasmtico rugoso; en fases ms avanzadas se produce disolucin del retculo. La lesin neuronal es tanto ms intensa cuanto ms cerca del cuerpo neuronal est la interrupcin del axn. La neurona puede recuperarse o sufrir necrosis.

* FIBROSIS QUISTICA

Es una consecuencia del plegamiento incorrecto de las protenas del RER en las que la membrana plasmtica de las clulas epiteliales carecen de la protena codificada por el gen de la fibrosis qustica. En estos casos, la protena mutante se destruye en el proceso de control de calidad del RE, por lo que no llega a la superficie celular. En ciertas circunstancias las protenas mal plegadas pueden generarse en el RE a mayor velocidad que las que pueden transportarse al citoplasma. La acumulacin de protenas mal plagadas puede ser mortal para la salud. Los sensores se mantienen en estado inactivo por chaperones moleculares en especial el BIP. Si las circunstancias conducen a la acumulacin de protenas mal plegadas, las molculas BIP de la luz del RE se reclutan al servicio como chaperonas para las protenas defectuosas lo que las hace incapaces de inhibir a los sensores.