Anda di halaman 1dari 13

DIPIRO HALAMAN 1250-1255 Amiodarone dapat menyebabkan tirotoksikosis (2% hingga 3% dari pasien), hipotiroidisme, atau eutiroid hyperthyroxinemia,

tergantung pada mendasari tiroid patologi atau ketiadaan. karena amiodarone mengandung 37% yodium dari berat, sekitar 6 mg / hari yodium dibebaskan untuk setiap 200 mg amiodaron, 1.000 kali lebih besar dari Jumlah harian yang direkomendasikan yodium 200 mcg / hari. Sebagai hasil dari yodium ini overload,-diperburuk yodium disfungsi tiroid commonly terjadi antara pasien dengan riwayat penyakit tiroid .tirotoksikosis pada pasien dengan hipertiroidisme atau euthyroid nodular otonomi, dan hipotiroidisme pada pasien dengan penyakit tiroid autoimun. Berbeda dengan hipertiroidisme yang disebabkan oleh amiodarone (tipe I), destruktif tiroiditis dengan hilangnya thyroglobulin dan hormon tiroid juga terjadi (tipe II), umumnya antara individu dengan kelenjar dinyatakan normal. Kedua jenis yang diakibatkan oleh amiodarone tirotoksikosis dapat dibedakan dengan menggunakan warna aliran Doppler ultra-sonografi. Perbedaan tersebut sangat penting, mengingat implikasi Thera-peutic dari dua sindrom: tipe I amiodaron yang disebabkan oleh hyperthyroidism merespon agak ke thionamides, sedangkan tipe II dapat memerlukan glukokortikoid atau asam iopanoic. Jelas, terapi RAI tidak pantas, dalam tipe I karena obat menginduksi kelebihan yodium dan pada tipe II karena minimnya peningkatan sintesis hormon. Manifestasi dari amiodaron-induced Mu-rotoxicosis bisa merupakan gejala yang tidak normal seperti takikardia ventrikel dan eksaserbasi mendasari penyakiy paru obstruktif kronik, yang keduanya bahkan lebih signifikan mengingat parah mendasari patologi jantung yang menyebabkan penggunaan obat di tempat pertama. Amiodarone juga langsung mengganggu tipe I 5'-deiodinase, yang mengarah ke penurunan konversi T4to T3 dan hyperthyroxinemia tanpa tirotoksikosis. PENGOBATAN HIPERTIROIDISME Hasil Diinginkan Tiga modalitas pengobatan yang umum digunakan dalam manajemen hipertiroidisme: operasi, obat antitiroid, dan RAI (Tabel 78-5). Tujuan terapi secara keseluruhan untuk menghilangkan kelebihan hormon tiroid dan meminimalkan gejala dan jangka panjang konsekuensi hipertiroidisme. Terapi harus individual berdasarkan jenis dan tingkat keparahan hipertiroidisme, umur pasien dan jenis kelamin, adanya kondisi nonthyroidal, dan respon terhadap terapi sebelumnya. Pedoman klinis untuk pengobatan hipertiroidisme telah diterbitkan oleh berbagai kelompok Tabel 78-5 pengobatan keuntungan kerugian Komentar Obat antitiroid Noninvasif Biaya awal yang lebih rendah Risiko rendah hipotiroidisme permanen Remisi mungkin karena efek kekebalan angka kesembuhan rendah (30-80%, rata-rata 40-50%) Reaksi obat yang merugikan Kepatuhan obat Pengobatan lini pertama pada anakanak, remaja, dan pada kehamilan. Perawatan awal pada kasus berat atau pra operasi persiapan

yodium radioaktif

Menyembuhkan hipertiroidisme Biaya yang paling efektif

Bedah

Hipotiroid hampir tak terelakkan Mungkin memperburuk ophthalmopathy Kehamilan harus ditunda selama 6-12 bulan; tidak menyusui Potensi risiko kecil eksaserbasi hipertiroidisme Cepat, pengobatan kebanyakan invasif yang efektif, Komplikasi potensial terutama dalam (laring berulang pasien dengan kerusakan saraf, gondok besar hipoparatiroidisme) Paling mahal Hipotiroid permanen

Pengobatan terbaik untuk nodul beracun dan gondok multinodular beracun

Potensi kehamilan jika besar efek samping dari antitiroid Berguna saat bersamaan nodul mencurigakan hadir Pilihan bagi pasien yang menolak radioiodine

TERAPI NONFARMAKOLOGI Operasi pengangkatan kelenjar tiroid hypersecreting menjadi feasi-ble pada tahun 1923 ketika Plummer menemukan bahwa yodium mengurangi vaskularisasi kelenjar, membuat prosedur ini pasti mungkin. Bedah harus dipertimbangkan pada pasien dengan kelenjar tiroid yang besar (> 80 g), ophthalmopathy yang parah, dan kurangnya remisi pada terapi obat antitiroid. Dalam kasus kosmetik atau tekanan gejala, pilihan dalam MNG berdiri di antara operasi, yang masih pertama pilihan, dan radioiodine jika serapan memadai (panas). Di samping operasi, nodul soliter, baik panas atau dingin, dapat diobati dengan perkutan etanol terapi injeksi. Jika panas, radioiodine adalah terapi pilihan. Persiapan Tradisional pasien untuk tiroidektomi meliputi PTU atau MMI sampai pasien euthyroid biokimia (biasanya 6 sampai 8 minggu), diikuti dengan penambahan iodida (500 mg / hari) selama 10 sampai 14 hari sebelum operasi untuk mengurangi vaskularisasi kelenjar. Levotiroksin dapat ditambahkan untuk mempertahankan keadaan eutiroid sementara thioamides akan dilanjutkan. Yodium suplementasi dalam yodium-kekurangan wilayah negara dapat menyebabkan penurunan lebih besar dalam volume sisa dalam gondok tak beracun. Propranolol selama beberapa minggu sebelum operasi dan 7 sampai 10 hari setelah operasi juga telah digunakan untuk menjaga denyut nadi kurang dari 90 denyut / menit. Dikombinasikan pretreatment dengan propranolol dan 10 sampai 14hari dengan kalium iodida juga telah dianjurkan. Tingkat morbiditas keseluruhan dengan operasi adalah 2,7%. Hipertiroidisme menetap atau berulang dalam 0,6% menjadi 17,9% dari pasien setelah tiroidektomi untuk penyakit Graves 'dan lebih sering terjadi pada anak-anak. Komplikasi yang paling umum dari operasi termasuk hipotiroidisme (sampai sekitar 49%), hipoparatiroidisme (sampai 3,9%), dan pita suara kelainan (sampai 5,4%). Sering terjadinya operasi hipotiroidisme berikut memerlukan tindak lanjut secara berkala untuk identifikasi dan pengobatan pasien tersebut.

TERAPI FARMAKOLOGI Obat ANTITIROID Tiourea Obat. Dua obat dalam kategori ini, PTU dan MMI, disetujui untuk pengobatan hipertiroidisme di Amerika Serikat. Mereka diklasifikasikan sebagai thioureylenes (thioamides), yang menggabungkan N-C-S = kelompok N ke dalam struktur cincin mereka. MEKANISME KERJA. PTU dan MMI berbagi beberapa mekanisme untuk menghambat biosintesis hormon tiroid. Obat ini berfungsi sebagai substrat istimewa untuk iodinating menengah peroksidase tiroid dan mengalihkan yodium jauh dari situs iodinasi potensial thyroglobulin. Ini mencegah penggabungan berikutnya yodium ke iodotyrosine dan akhirnya iodothyronine (organification). Kedua, mereka menghambat sambungan pada monoiodotyrosine dan diiodotyrosine untuk membentuk T4and T3. Reaksi sambungan dapat lebih sensitif terhadap obat ini daripada reaksi iodinasi. Secara eksperimental obat ini menunjukkan efek imunosupresif, meskipun relevansi klinis ini menemukan tidak jelas. Pada pasien dengan penyakit Graves, antitiroid obat pengobatan telah dikaitkan dengan titer TSAb rendah dan pemulihan penekan normal fungsi sel-T . Namun, perklorat, yang memiliki mekanisme aksi yang berbeda, juga menurunkan TSAbs, menunjukkan bahwa normalisasi tingkat hormon tiroid dapat meningkatkan sendiri fungsi kekebalan tubuh yang abnormal. PTU menghambat konversi perifer dari T4 ke T3. Efek ini berhubungan dengan dosis akut dan terjadi dalam beberapa jam administrasi PTU. MMI tidak memiliki efek ini. Seiring waktu, penipisan hormon disimpan dan kurangnya melanjutkan sintesis hasil hormon tiroid dalam efek klinis obat ini. FARMAKOKINETIK: Kedua obat antitiroid diserap dengan baik (80% sampai 95%) dari saluran pencernaan, dengan konsentrasi serum puncak sekitar 1 jam setelah konsumsi. Plasma paruh PTU dan MMI berkisar antara 1 sampai 2,5 jam dan 6 sampai 9 jam, masing-masing, dan lumayan tidak terlalu terpengaruh oleh status tiroid. Ekskresi urin adalah sekitar 35% untuk PTU dan kurang dari 10% untuk MMI. Obat ini secara aktif terkonsentrasi di kelenjar tiroid, yang dapat menjelaskan perbedaan antara plasma paruh mereka relatif singkat dan efektivitas rejimen dosis sekali sehari bahkan dengan PTU. Sekitar 60% sampai 80% dari PTU terikat albumin plasma, sedangkan MMI tidak terikat protein. MMI mudah melintasi plasenta dan muncul dalam ASI. Studi yang lebih tua menyarankan bahwa PTU melintasi membran plasenta hanya sepersepuluh sebagai. Studi baru menunjukkan sedikit perbedaan antara konsentrasi janin PTU dan MMI, dan keduanya berhubungan dengan TSH meningkat pada sekitar 20% dan rendah T4 di sekitar 7% dari janin. DOSIS DAN MONITORING. PTU tersedia sebagai tablet 50 mg dan MMI sebagai tablet 5 mg dan 10 mg. MMI adalah sekitar 10 kali lebih kuat dari PTU. Terapi awal dengan rentang PTU 300-600 mg sehari, biasanya dalam tiga atau empat dosis terbagi. MMI diberikan dalam tiga dosis terbagi sebesar 30 sampai 60 mg / hari. Meskipun biasa direkomendasikan untuk dosis terbagi, ada bukti bahwa kedua obat dapat diberikan sebagai dosis tunggal harian. Pasien dengan hipertiroidisme berat dapat memerlukan dosis awal yang lebih besar, dan beberapa mungkin merespon lebih baik pada saatdosis yang lebih besar jika dosis terbagi. Dosis maksimal PTU dan MMI adalah 1.200 dan 120 mg per hari, masing-masing. Setelah kolam intrathyroidal hormon tiroid berkurang, dan sintesis hormon baru cukup diblokir, perbaikan klinis harus terjadi. Biasanya dalam waktu 4 sampai 8 minggu memulai terapi, gejala berkurang, dan tingkat sirkulasi hormon tiroid kembali normal. Pada saat ini rejimen meruncing dapat dimulai. Perubahan dosis untuk masing-masing obat harus dibuat secara bulanan, karena endogen menghasilkan T4 akan mencapai kondisi mapan konsentrasi yang baru dalam interval ini. Rentang Khas dosis pemeliharaan harian untukPTU dan MMI adalah masingmasing 50-300 mg dan 5 sampai 30 mg. Jika tujuan terapi adalah untuk menginduksi remisi jangka panjang, pasien harus tetap berada pada terapi obat antitiroid terus menerus selama 12 sampai 24 bulan. Terapi obat antitiroid diinduksi tingkat remisi permanen 10% sampai 98%, dengan rata-rata keseluruhan sekitar 40%

sampai 50%. Ini jauh lebih tinggi dari tingkat remisi dilihat dengan propranolol sendiri, yang dilaporkan berkisar dari 22% menjadi 36%. Karakteristik pasien untuk hasil yang menguntungkan termasuk pasien yang lebih tua (> 40 tahun), rendahnya rasio T4 ke T3 (<20), sebuah gondok kecil (<50 g), durasi pendek penyakit (<6 bulan), tidak memiliki riwayat kambuh dengan obat antitiroid, durasi terapi 1 sampai 2 tahun atau lebih, dan titer TSAB rendah pada awal atau pengurangan dengan pengobatan. Adalah penting bahwa pasien harus diikuti setiap 6 sampai 12 bulan setelah remisi terjadi. Jika kambuh terjadi, terapi alternatif dengan RAI disukai untuk kursus kedua obat antitiroid. Kambuh tampaknya dataran tinggi setelah sekitar 5 tahun, dan akhirnya 5% sampai 20% pasien akan menghasilkan hipotiroidisme spontan. Pemberian bersama T4 dengan terapi thionamide untuk tirotoksikosis dan hipertiroidisme subklinis dapat mengurangi autoanti-badan diarahkan untuk kelenjar tiroid dan meningkatkan tingkat remisi, namun efek ini belum konsisten diamati dalam semua studi. Dalam sebuah penelitian di Jepang, pengobatan tambahan dengan T4 dikaitkan dengan penurunan 20 kali lipat dalam tingkat kekambuhan penyakit Graves 'dibandingkan dengan tingkat kekambuhan terlihat pada pasien yang diobati dengan obat antitiroid saja. Upaya untuk mereproduksi hasil ini di Amerika dan Eropa pasien dengan penyakit Graves 'telah gagal menunjukkan keterlambatan atau pengurangan kekambuhan penyakit Graves dengan pemberian T4. EFEK SAMPING : Reaksi merugikan kecil untuk PTU dan MMI memiliki keseluruhan insiden dari 5% sampai 25% tergantung pada dosis dan obat, sedangkan efek samping utama terjadi pada 1,5% sampai 4,6% dari pasien yang menerima obat ini. Pruritus ruam makulopapular (kadang-kadang dikaitkan dengan vaskulitis berdasarkan biopsi kulit), arthralgia, dan demam terjadi pada sampai 5% pasien dan dapat terjadi pada lebih besar frekuensi dengan dosis yang lebih tinggi dan pada anakanak. Ruam seringkali menghilang secara spontan, tetapi jika terus-menerus, dapat diatasi dengan antihistamin. Mungkin salah satu efek samping yang paling umum adalah leukopenia transien jinak ditandai dengan sel darah putih (WBC) jumlah kurang dari 4.000 / mm3. Kondisi ini terjadi pada hingga 12% orang dewasa dan 25% anak-anak, dan kadang-kadang bisa bingung dengan leukopenia ringan terlihat pada penyakit Graves '. Ini leukopenia ringan bukan pertanda efek samping yang lebih serius dari agranulositosis, sehingga terapi biasanya dapat dilanjutkan. Jika reaksi yang merugikan minor terjadi dengan satu obat antitiroid, yang tiourea alternatif bisa dicoba, tapi crosssensitivity terjadi pada sekitar 50% pasien. Agranulositosis adalah efek samping yang paling serius dari terapi obat tiourea dan ditandai dengan demam, malaise, radang gusi, infeksi oropharyn-geal, dan jumlah granulosit kurang dari 250/mm. Obat ini terkonsentrasi di granulosit, dan reaksi ini dapat mewakili efek toksik langsung ketimbang hipersensitivitas. Reaksi ini beracun telah terjadi dengan kedua tiourea, dan kejadian bervariasi dari 0,5% menjadi 6%. Hal ini lebih tinggi pada pasien yang lebih tua dari usia 40 tahun menerima dosis MMI lebih besar dari 40 mg / hari atau setara dosis PTU, dan berhubungan dengan HLA kelas II gen yang mengandung DRB1 * 08032 alel. Agranulositosis hampir selalu berkembang dalam 3 bulan pertama terapi. Karena onset mendadak, pemantauan rutin tidak dianjurkan. Faktor penstimulasi koloni telah digunakan dengan beberapa keberhasilan untuk mengembalikan jumlah sel normal, tetapi tidak jelas seberapa efektif bentuk terapi adalah untuk perawatan rutin mendukung. Limfosit perifer yang diperoleh dari pasien dengan PTU-induced agranulositosis mengalami transformasi di hadapan thioamides lain, menunjukkan bahwa reaksi parah kekebalannya dimediasi, dan pasien seharusnya tidak menerima thionamides lainnya. Anemia aplastik telah dilaporkan dengan MMI dan dapat dihubungkan dengan inhibitor untuk unit pembentuk koloni. Setelah obat antitiroid yang dihentikan, perbaikan klinis terlihat selama beberapa hari sampai beberapa minggu. Pasien harus diberi konseling untuk menghentikan terapi dan hubungi mereka physi-udi bila gejala mirip flu seperti demam, malaise, atau sakit tenggorokan berkembang.

Arthralgia dan sindrom lupus-seperti (kadang-kadang tanpa adanya antibodi antinuklear) telah dilaporkan di 4% sampai 5% pasien. Hal ini umumnya terjadi setelah 6 bulan terapi. Jarang, polymyositis, menyajikan sebagai kelemahan otot proksimal dan peningkatan creatine fosfokinase, telah dilaporkan dengan administrasi PTU. Intoleransi gastrointestinal juga dilaporkan terjadi pada 4% sampai 5% pasien. Hepatotoksisitas, yang biasanya terjadi dalam 3 bulan pertama terapi, dapat dilihat dengan kedua MMI dan PTU dengan prevalensi sekitar 1,3%. Pada tikus, MMI mengalami epoksidasi dari C-4, 5 ikatan ganda oleh enzim sitokrom P450, dan setelah dihidrolisis, yang dihasilkan epoksida didekomposisi untuk membentuk N-methylthiourea, adalah racun langsung. Pada dosis sedang, beberapa penulis telah menemukan bahwa peningkatan enzim awal akhirnya menormalkan pada kebanyakan pasien dengan terapi lanjutan. Dosis tinggi PTU lebih mungkin untuk menghasilkan hepatitis parah dan bahkan kematian. Penghentian terapi biasanya menghasilkan resolusi lengkap hepatitis. Pasien yang menerima produk interferon untuk hepatitis C atau gangguan lain dapat mengembangkan hiper-atau hipotiroidisme bersama dengan enzim kelainan hati. Meskipun laporan yang terlebih dahulu menyarankan bahwa cacat kulit bawaan (Cutis aplasia) dapat disebabkan oleh MMI dan Carbimazole, review registri dari Belanda tidak bisa menemukan hubungan antara penggunaan obat-obatan ibu dan cacat kulit. Hypoprothrombinemia merupakan komplikasi yang jarang dari terapi thionamide. Pasien yang mengalami reaksi yang merugikan besar untuk satu obat tiourea tidak boleh dikonversi ke obat alternatif karena sensitivitas silang. IODIDA : Iodida adalah bentuk pertama dari terapi obat untuk penyakit Graves '. Mekanisme kerjanya adalah untuk secara akut memblokir pelepasan hormon tiroid, menghambat biosintesis hormon tiroid dengan mengganggu penggunaan iodida intrathyroidal (efek Wolff-Chaikoff), dan mengurangi ukuran dan vaskularisasi kelenjar. Ini efek penghambatan awal memberikan perbaikan gejala dalam waktu 2 sampai 7 hari memulai terapi, dan konsentrasi T4 dan T3 serum dapat dikurangi selama beberapa minggu. Meskipun mengurangi pelepasan T4 dan T3, tiroid sintesis hormone berlanjut pada tingkat dipercepat, sehingga kelenjar kaya akan hormon disimpan. The normal dan hyperfunctioning tiroid segera lolos dari efek penghambatan dalam 1 sampai 2 minggu dengan mengurangi transfer aktif iodida dalam kelenjar. iodida yang sering digunakan sebagai terapi tambahan untuk mempersiapkan pasien dengan penyakit Graves 'untuk operasi, untuk akut menghambat pelepasan hormon tiroid dan mencapai keadaan eutiroid pada pasien parah thyrotoxic dengan dekompensasi jantung, atau menghambat pelepasan hormon tiroid berikut terapi yodium radioaktif. Namun, dosis besar yodium bisa memperburuk hipertiroidisme atau memang endapan hipertiroidisme pada beberapa individu sebelumnya eutiroid (penyakit JodBasedow itu). Fenomena ini Jod-Basedow adalah yang paling umum area iniodine-kekurangan, terutama pada pasien dengan yang sudah ada sebelumnya gondok beracun. Iodida merupakan kontraindikasi pada MNG beracun. Kalium iodida tersedia baik sebagai larutan jenuh (Satu-rated larutan kalium iodida [SSKI]), yang berisi 38 mg iodida per drop, atau sebagai solusi Lugol, yang berisi 6,3 mg iodida per drop. Khas dosis awal SSKI adalah 3 sampai 10 tetes sehari (120-400 mg) dalam air atau jus. Tidak ada catatan keuntungan untuk menggunakan dosis lebih dari 6 sampai 8 mg / hari. Ketika digunakan untuk mempersiapkan pasien untuk operasi, itu harus diberikan 7 sampai 14 hari sebelum operasi. Sebagai tambahan untuk RAI, SSKI tidak boleh digunakan sebelumnya, melainkan 3 sampai 7 hari setelah pengobatan RAI, sehingga iodida radioaktif dapat berkonsentrasi pada tiroid. Efek toksik yang paling sering dengan terapi iodida adalah reaksi hipersensitivitas (ruam kulit, obat demam, rinitis, dan konjungtivitis), pembengkakan kelenjar ludah, "iodism" (rasa logam, membakar mulut dan tenggorokan, sakit gigi dan gusi, gejala kepala dingin, dan kadang-kadang perut marah dan diare), dan ginekomastia. Senyawa lain yang mengandung iodida organik juga telah digunakan untuk terapi hipertiroidisme. Ini termasuk berbagai media kontras radiologis yang berbagi cincin triiodo-dan monoaminobenzene dengan rantai asam propionat (misalnya, asam iopanoic dan natrium ipodate). Efek dari senyawa ini adalah hasil dari yodium konten menghambat hormon tiroid rilis serta

penghambatan kompetitif dari 5 'konversi monodeiodinase terkait dengan struktur-struktur mereka, yang menyerupai analog tiroid. BLOCKERS ADRENERGIK : Karena banyak manifestasi ofhyperthyroidism dimediasi oleh reseptor adrenergik, -blocker (terutama propranolol) telah digunakan secara luas untuk memperbaiki gejalathyro beracun seperti jantung berdebar, gelisah, tremor, dan panas intol-erance. Meskipun blocker yang cukup efektif untuk mengontrol gejala, mereka tidak berpengaruh pada ekskresi kalsium, fosfor, hidroksiprolin, kreatinin, atau berbagai asam amino, menunjukkan kurangnya efek pada tirotoksikosis perifer dan metabolisme protein. Lebih jauh lagi, -blocker tidak mengurangi TSAB atau mencegah badai tiroid. Propranolol dan Nadolol sebagian blok konversi T4 ke T3, tetapi kontribusi terhadap efek terapi keseluruhan kecil dalam besarnya. Penghambatan konversi T4 ke T3 dimediasi oleh d-propanolol, yang tanpa -memblokir aktivitas, dan 1-propanolol, yang bertanggung jawab untuk efek antiadrenergik dan memiliki sedikit efek pada konversi. -blocker biasanya digunakan sebagai terapi tambahan dengan obat antitiroid, RAI, atau iodida saat mengobati penyakit Graves atau nodul beracun, dalam persiapan untuk operasi, atau dalam badai tiroid. Satu-satunya kondisi dimana -blocker terapi utama untuk tirotoksikosis adalah tiroiditis dan yodium-induced hyperthyroidism. Dosis propranolol diperlukan untuk meringankan gejala adrenergik adalah variabel, tetapi dosis awal 20 sampai 40 mg empat kali sehari efektif (denyut jantung <90 kali / menit) untuk sebagian besar pasien. Pasien beracun lebih muda atau lebih parah dapat meminta sebanyak 240-480 mg / hari karena tampaknya ada peningkatan tingkat clearance pada pasien ini. -blocker adalah kontraindikasi pada pasien dengan gagal jantung dekompensasi kecuali semata-mata disebabkan oleh takikardia (output tinggi). Agen nonselektif dan mereka kurang aktivitas simpatomimetik intrinsik harus digunakan dengan hati-hati dalam pasien dengan asma dan bronchospastic paru obstruktif kronik disease.-blocker yang cardioselective dan memiliki aktivitas intrinsik sympath-omimetic mungkin memiliki margin sedikit keselamatan dalam situasi ini. Pasien lain di antaranya ada kontraindikasi adalah mereka dengan sinus bradikardia, mereka yang menerima monoamine oxidase inhibitors atau trisiklik antidepresan, dan mereka dengan hipoglikemia spontan. -Blok-ers juga dapat memperpanjang kehamilan dan persalinan selama kehamilan. Sisi lain efek termasuk mual, muntah, gelisah, insomnia, pusing, bradikardia, dan hematologi gangguan. Agen antiadrenergik seperti pusat aksi sympatholytics dan antagonis saluran mungkin memiliki beberapa peran dalam pengobatan gejala hipertiroidisme. Obat ini mungkin berguna ketika ada kontraindikasi -blokade. Bila dibandingkan dengan Nadolol 40 mg dua kali sehari, clonidine 150 mcg dua kali sehari mengurangi katekolamin plasma, sedangkan nadolol meningkat baik epinephrine dan norepi-nephrine setelah 1 minggu pengobatan. Diltiazem 120 mg diberikan tiap 8 jam denyut jantung berkurang sebesar 17%, ekstrasistol ventrikel sedikit dicatat setelah 10 hari terapi, dan diltiazem telah terbukti sebanding dengan propranolol dalam menurunkan denyut jantung dan tekanan darah. RADIOAKTIF IODINE : Meskipun radioisotop lainnya telah digunakan untuk mengikis jaringan tiroid, natrium iodida 131 (131 I) dianggap agen pilihan untuk penyakit Graves, nodul otonom beracun, dan MNGs beracun. RAI diberikan sebagai cairan tak berwarna dan hambar yang diserap dengan baik dan berkonsentrasi di dalam tiroid. Sodium iodida 131 adalah -dan -penghasil emisi dengan penetrasi jaringan dari 2 mm dan paruh 8 hari. Organ lain mengambil 131 I, namun kelenjar tiroid merupakan satu-satunya organ yang organification dari yodium diserap berlangsung. Awalnya, RAI mengganggu sintesis hormon dengan memasukkan menjadi hormon tiroid dan thyroglobulin. Selama periode minggu, folikel yang telah mengambil RAI dan folikel sekitarnya mengembangkan bukti nekrosis seluler, kerusakan folikel, pengembangan bentuk-bentuk sel aneh, pyknosis nuklir, dan penghancuran kapal kecil dalam kelenjar, menyebabkan edema dan fibrosis jaringan interstitial. Kehamilan merupakan kontraindikasi mutlak untuk penggunaan RAI.

-blocker dapat diberikan setiap saat tanpa mengorbankan terapi RAI, akuntansi untuk peran mereka sebagai andalan terapi tambahan untuk pengobatan RAI. Jika iodida yang diberikan, mereka harus diberikan 3 sampai 7 hari setelah RAI untuk mencegah interferensi dengan penyerapan RAI dalam kelenjar tiroid. Karena kadar hormon tiroid transiently akan meningkat setelah pengobatan RAI karena pelepasan hormon tiroid preformed, pasien dengan penyakit jantung dan pasien tua sering diperlakukan dengan thionamides sebelum ablasi RAI. Kadang-kadang, pada pasien dengan penyakit jantung yang mendasarinya, dapat diperlukan untuk terapi obat antitiroid reinstitute mengikuti radioaktif yodium ablasi. Yang harus dilakukan adalah untuk menarik thionamide 4 sampai 6 hari sebelum perawatan RAI dan reinstitute itu 4 hari setelah terapi disimpulkan. Memberikan terapi obat antitiroid setelah pengobatan RAI dapat menghasilkan tingkat lebih tinggi kambuh posttreatment atau hipertiroidisme persisten. Pemberian kortikosteroid akan tumpul dan menunda kenaikan antibodi terhadap reseptor TSH, thyroglobulin, dan peroksidase tiroid sekaligus mengurangi konsentrasi T3 dan T4 mengikuti RAI. Bartal-ena dan rekan tidak menemukan kemajuan dalam ophthalmopathy pada pasien yang menerima prednison setelah RAI dibandingkan dengan MMI (2% hingga 3% memburuk), atau tanpa pengobatan lainnya (5% dengan gigih memburuk). Secara teoritis, jika berbagi thyroidal dan orbital antigen yang terlibat dalam patogenesis Graves 'ophthalmopathy, antigen dirilis dengan pengobatan RAI bisa memperparah penyakit mata yang sudah ada sebelumnya. Perhatikan juga bahwa ablasi tiroid dapat mengurangi penyakit mata dalam jangka panjang dengan menghilangkan sumber antigen, tetapi tidak jelas apakah RAI berbeda dari pembedahan atau thionamide untuk risiko memburuknya penyakit mata. Penghancuran kelenjar melemahkan kondisi hipertiroid, dan hipotiroidisme biasanya terjadi bulan hingga tahun setelah RAI. Tujuan terapi adalah untuk menghancurkan sel-sel tiroid yang terlalu aktif, dan dosis tunggal 4.000 sampai 8.000 rad hasilnya dalam keadaan eutiroid dalam 60% pasien pada 6 bulan atau kurang dari. Sisanya 40% menjadi eutiroid dalam waktu 1 tahun, membutuhkan dua atau lebih dosis. Disarankan bahwa dosis kedua RAI diberikan 6 bulan setelah pengobatan pertama RAI jika pasien tetap hipertiroid. Variabel yang mempengaruhi hasil dari RAI termasuk jenis kelamin (laki-laki cenderung untuk mengembangkan hipotiroidisme), ras (kulit hitam lebih tahan terhadap 131I), ukuran tiroid, keparahan penyakit, dan mungkin tingkat TSAb. Akut, efek samping jangka pendek terapi 131I yang minimal dan termasuk kelembutan thyroidal ringan dan disfagia. Keprihatinan atas perkembangan kanker tiroid dan leukemia dan peningkatan risiko mutasi dan cacat bawaan sekarang tampaknya tak terbukti karena penelitian jangka panjang yang di ikuti belum mengungkapkan peningkatan risiko komplikasi ini. Meskipun RAI sangat efektif dalam pengobatan hipertiroidisme, jangka panjang dari Inggris menunjukkan bahwa di antara pasien dengan hipertiroidisme yang diobati dengan RAI, kematian dari semua penyebab dan mortalitas akibat penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular dan patah tulang meningkat. Pendekatan umum untuk Graves 'hipertiroidisme adalah untuk mengelola dosis tunggal 5 sampai 15 mCi (80-200 microCi / g jaringan). Metode yang optimal untuk menentukan 131 I dosis pengobatan untuk Graves 'hipertiroidisme tidak diketahui, dan teknik telah bervariasi dari dosis tetap perhitungan yang lebih rumit berdasarkan ukuran kelenjar, penyerapan yodium, dan omset yodium. Dalam uji coba dari 88 pasien dengan penyakit Graves ', ada perbedaan hasil terlihat antara dosis tinggi atau rendah, tetap atau disesuaikan. Kelenjar tiroid diperkirakan berbobot> 80 g dapat memerlukan dosis yang lebih besar dari RAI. Dosis yang lebih besar cenderung menginduksi hipotiroidisme dan jarang diberikan di luar Amerika Serikat karena pengenaan pembatasan keamanan yang ketat. Sebagai contoh, di Inggris, seorang guru sekolah pembibitan disarankan untuk tetap keluar dari sekolah selama 3 minggu setelah 15 mCi dosis 131 I. EVALUASI HASIL TERAPEUTIK: HIPERTIROIDISME Setelah terapi (operasi, thionamides, atau RAI) untuk hipertiroid telah dimulai, pasien harus dievaluasi secara bulanan sampai mereka mencapai kondisi eutiroid. Tanda-tanda klinis terus tirotoksikosis (takikardia, penurunan berat badan, dan intoleransi panas, antara lain) atau

pengembangan hipotiroidisme (bradikardia, berat badan, dan kelelahan, antara lain) harus diperhatikan. -blocker dapat digunakan untuk mengontrol gejala tirotoksikosis sampai pengobatan definitif telah mengembalikan pasien ke keadaan eutiroid. Setelah penggantian T4 dimulai, tujuannya adalah untuk mempertahankan kedua tingkat T4 bebas dan konsentrasi TSH dalam batas normal. Setelah dosis stabil T4 diidentifikasi, pasien dapat ditindaklanjuti setiap 6 sampai 12 bulan. Akhirnya, sebuah, situasi klinis yang umum berpotensi membingungkan harus disebutkan. Mengapa konsentrasi TSH ditekan pada beberapa pasien yang secara klinis hipotiroid dan yang memiliki tingkat T4 bebas rendah? Pada pasien dengan hipertiroidisme lama, para thyrotrophs hipofisis bertanggung jawab untuk membuat TSH menjadi atrofi. Jumlah rata-rata waktu yang dibutuhkan untuk sel-sel ini untuk melanjutkan fungsi normal adalah 6 sampai 8 minggu. Oleh karena itu jika seorang pasien thyrotoxic memiliki nya atau konsentrasi T4 bebas nya diturunkan dengan cepat, sebelum thyrotrophs melanjutkan fungsi normal, periode "hipotiroidisme sentral sementara" akan diamati. KONDISIKHUSUS PENYAKIT GRAVES DAN KEHAMILAN Produksi yang tidak sesuai dari hCG merupakan penyebab tes fungsi tiroid normal selama paruh pertama kehamilan, dan hCG dapat menyebabkan salah subklinis (normal T4, TSH ditekan) atau hipertiroidisme terbuka. Hal ini karena homologi hCG dan TSH, yang menyebabkan stimulasi hCGdimediasi melalui reseptor TSH. Hipertiroidisme selama kehamilan hampir semata-mata disebabkan oleh penyakit Graves ', dengan sekitar 0,1% sampai 0,4% dari kehamilan terpengaruh. Walaupun peningkatan tingkat metabolisme ditoleransi biasanya baik pada wanita hamil, dua gejala sugestif hipertiroidisme selama kehamilan adalah kegagalan untuk menambah berat badan meskipun nafsu makan yang baik, dan takikardia persisten. Tidak ada peningkatan kematian maternal atau morbiditas pada pasien terkontrol dengan baik, namun badai tiroid postpartum telah dilaporkan pada sekitar 20% dari individu yang tidak diobati. Kehilangan janin juga lebih umum, karena aborsi spontan dan kelahiran prematur lebih sering terjadi pada wanita hamil yang tidak diobati, seperti bayi berat lahir rendah dan eklampsia. Bagian transplasenta dari perangsang tiroid antibodi dapat terjadi, menyebabkan janin serta hipertiroidisme neonatal. Sebuah penyebab umum dari hipertiroid adalah kehamilan molar, wanita hadir dengan besar untuk kencan rahim, dan evakuasi rahim adalah pendekatan manajemen yang lebih disukai. Karena RAI merupakan kontraindikasi pada kehamilan dan operasi biasanya tidak dianjurkan (terutama selama trimester pertama), terapi obat antitiroid biasanya merupakan pengobatan pilihan. MMI mudah melintasi plasenta dan muncul dalam ASI. PTU dianggap sebagai obat pilihan dalam kehamilan, dengan dosis serendah mungkin digunakan untuk mempertahankan tingkat T4 ibu dalam batas normal tinggi, tetapi seperti yang dijelaskan sebelumnya, tampaknya ada sedikit perbedaan antara PTU dan MMI. Untuk mencegah gondok janin dan penekanan fungsi tiroid janin, PTU biasanya diresepkan dalam dosis harian 300 mg atau kurang dan meruncing ke 50 sampai 150 mg per hari setelah 4 sampai 6 minggu. Dosis PTU kurang dari 200 mg per hari tidak mungkin untuk menghasilkan gondok janin. Dosis Thioamide harus disesuaikan untuk mempertahankan T4 bebas dalam 10% dari batas normal atas rentang referensi tidak hamil. Selama trimester terakhir, TSAbs jatuh spontan, dan beberapa pasien akan masuk ke remisi sehingga dosis obat antitiroid dapat dikurangi. Sebuah rebound hipertiroidisme ibu terjadi pada sekitar 10% wanita dan dapat memerlukan postpartum perawatan yang lebih intensif dibandingkan pada trimester terakhir kehamilan. HIPERTIROIDISME NEONATAL DAN PEDIATRIC Setelah melahirkan, beberapa bayi akan hipertiroid karena transfer plasenta TSAbs, yang merangsang produksi hormon tiroid dalam rahim dan postpartum. Hal ini mungkin jika TSAB titer maternal yang cukup tinggi. Penyakit ini biasanya dinyatakan 7 sampai 10 hari pasca melahirkan, dan pengobatan dengan obat antitiroid (PTU 5 sampai 10 mg / kg per hari atau MMI 0,5-1 mg / kg per

hari) dapat diperlukan selama 8 sampai 12 minggu sampai antibodi dihapus (imunoglobulin G paruh adalah sekitar 2 minggu). Iodida (kalium iodida 1 tetes / hari atau larutan Lugol 1 sampai 3 tetes / hari) dan natrium ipodate dapat digunakan untuk beberapa hari pertama yang akut menghambat pelepasan hormon. Anak hipertiroidisme ini biasanya ditangani secara baik dengan PTU atau MMI. Studi tindak lanjut jangka panjang menunjukkan bahwa bentuk terapi cukup dapat diterima, dengan 25% dari kelompok yang mengalami remisi setiap 2 tahun.

SERANGAN TIROID Serangan tiroid adalah keadaan darurat medis yang mengancam jiwa ditandai dengan dekompensasi tirotoksikosis, demam tinggi (sering> 39.4 C [103 F]), takikardia, takipnea, dehidrasi, delirium, koma, mual, muntah-ing, dan diare. Meskipun penyakit Graves 'dan kurang umum toksik nodular gondok biasanya mendasari thyrotoxic patologi, setidaknya dua kasus tiroiditis subakut menyebabkan serangan tiroid telah dilaporkan. Pencetus faktor badai tiroid termasuk infeksi, trauma, operasi, pengobatan RAI, dan penarikan dari obat antitiroid. Meskipun durasi dekompensasi klinis berlangsung selama durasi rata-rata 72 jam, gejala dapat bertahan hingga 8 hari. Dengan pengobatan agresif, angka kematian telah diturunkan menjadi 20%. Langkah-langkah terapi berikut harus dilembagakan segera: (1) penekanan pembentukan hormon tiroid dan sekresi-tion, (2) terapi antiadrenergik, (3) administrasi kortikosteroid, dan (4) pengobatan komplikasi terkait atau hidup bersama faktor-faktor yang menimbulkan badai . Agen khusus yang digunakan dalam badai tiroid diuraikan dalam Tabel 78-6. PTU dalam dosis besar adalah thionamide disukai karena mengganggu produksi hormon tiroid dan menghalangi konversi perifer dari T4 ke T3. Jika pasien tidak dapat mengambil obat oral, tablet dapat dihancurkan menjadi suspensi dan ditanamkan oleh tabung lambung atau dubur. Iodida yang cepat rilis blockthe hormon tiroid preformed, harus diberikan setelah PTU dimulai untuk menghambat penggunaan iodida oleh kelenjar terlalu aktif. Jika iodida diberikan pertama, secara teoritis bisa menyediakan substrat untuk tingkat hormon lebih tinggi. Terapi antiadrenergik dengan agen esmolol short-acting lebih disukai, baik karena dapat digunakan pada pasien dengan penyakit paru atau berisiko untuk gagal jantung dan karena dampaknya dapat cepat terbalik. Kortikosteroid umumnya direkomendasikan, meskipun tidak ada bukti yang meyakinkan insufisiensi adrenocortical dalam badai tiroid, dan manfaat yang diperoleh dari steroid dapat disebabkan oleh tindakan antipiretik dan pengaruh mereka untuk menstabilkan tekanan darah. Langkah-langkah umum mendukung, termasuk acetaminophen sebagai antipiretik (tidak menggunakan agen antiinflam-matory aspirin atau lainnya nonsteroid karena mereka dapat menggantikan hormon tiroid terikat-), cairan dan elektrolit pengganti, obat penenang, digitalis, antiaritmia, insulin, dan antibiotik harus diberikan sebagai ditunjukkan. Plasmapheresis dan dialisis peritoneal telah digunakan untuk menghilangkan kelebihan hormon (dan untuk menghilangkan thyroid-stimulating imunoglobulin pada penyakit Graves ') ketika pasien tidak menanggapi tindakan yang lebih konservatif, meskipun tindakan ini tidak selalu bekerja.

HIPOTIRODISME Hypothyroidism didefinisikan sebagai sindrom klinis dan biokimia yang dihasilkan dari penurunan produksi hormon tiroid. Hipotiroidisme terbuka terjadi pada 1,5% sampai 2% wanita dan 0,2% pria, dan insiden meningkat dengan usia. Dalam ketiga Kesehatan Nasional dan Survei Pemeriksaan Gizi, kadar TSH serum dan jumlah T4 diukur dalam sampel yang representatif dari remaja dan orang dewasa (usia 12tahun atau lebih). Di antara 16.533 orang yang tidak minum obat tiroid atau melaporkan sejarah penyakit tiroid, 3,9% memiliki hipotiroidisme subklinis (serum TSH> 4,5 mIU / L, dan T4 normal), dan 0,2% memiliki "klinis signifikan" hipotiroidisme (TSH > 4,5 mIU / L, dan T4 <4,5 mcg / dL). Sebagian besar pasien mengalami hipotiroidisme primer karena kegagalan kelenjar tiroid yang disebabkan oleh tiroiditis autoimun kronis. Populasi khusus dengan tinggi risiko mengembangkan hipotiroidisme termasuk wanita postpartum, individu-individu dengan riwayat keluarga gangguan tiroid autoimun dan pasien dengan kepala dan leher sebelumnya atau iradiasi tiroid atau operasi, kondisi endokrin autoimun lainnya (misalnya, tipe 1 diabe-tes mellitus, insufisiensi adrenal, dan kegagalan ovarium), beberapa gangguan autoimun lain nonendocrine (misalnya, penyakit celiac, vitiligo, anemia pernisiosa, sindrom Sjgren, dan multiple sclerosis), primer hipertensi pulmonal, dan Down dan sindrom Turner. Hipotiroidisme sekunder yang disebabkan oleh kegagalan hipofisis jarang, tetapi harus dicurigai pada pasien dengan tingkat penurunan tingkat TSH T4 dan tidak tepat normal atau rendah. Kebanyakan pasien dengan kedua ary hipotiroidisme karena produksi TSH yang tidak memadai akan memiliki tanda-tanda klinis lebih umum insufisiensi hipofisis, seperti menstruasi abnormal dan penurunan libido, atau bukti dari adenoma hipofisis, seperti cacat bidang visual, galaktorea, atau fitur acromegaloid, tapi defisiensi TSH terisolasi bisa bawaan atau diperoleh sebagai hasil dari hypophysitis autoimun. Digeneralisasi (perifer dan pusat) resistensi terhadap hormon tiroid sangat langka. Hormon tiroid sangat penting untuk pertumbuhan normal dan pengembangan selama hidup embrio. Dikoreksi kekurangan hormon tiroid selama hasil perkembangan janin dan bayi di keterbelakangan mental dan / atau kretinisme. Ada hilangnya aktivitas fisik dan mental, serta kardiovaskular ,pencernaan, dan fungsi neuromuskular. PRESENTASI KLINIS HIPOTIROIDISME UMUM Hipotiroidisme dapat menyebabkan berbagai efek akhir organ dengan berbagai tingkat keparahan penyakit, dari individu yang sama sekali tanpa gejala pada pasien dalam keadaan koma dengan kegagalan multisistem. Pada orang dewasa, manifestasi hipotiroidisme bervariasi dan tidak spesifik. Pada anak, kekurangan hormon tiroid dapat bermanifestasi sebagai pertumbuhan atau retardasi intelektual. GEJALA Gejala umum hipotiroidisme termasuk kulit kering, intoleransi dingin, berat badan, sembelit, dan

kelemahan. Keluhan lesu, depresi, kelelahan atau kehilangan ambisi dan energi juga umum tetapi kurang spesifik. Kram otot, mialgia, dan kekakuan sering keluhan pasien hipotiroid. Menor-rhagia dan infertilitas dapat hadir umum pada wanita. TANDA kelemahan Tujuan umum, dengan otot proksimal yang mempengaruhi lebih dari otot distal. Relaksasi Lambat refleks tendon dalam umum. Tanda-tanda yang paling umum dari penurunan kadar hormon tiroid termasuk kulit kasar dan rambut, kulit dingin atau kering, bengkak periorbital, dan bradikardi. Bicara sering lambat serta serak. Sindrom neurologis Reversible seperti carpal tunnel syndrome, polineuropati, dan disfungsi cerebellar dapat juga terjadi. Galaktorea dapat ditemukan pada wanita. DIAGNOSA Pada hipotiroidisme primer, konsentrasi serum TSH harus ditinggikan. Pada hipotiroidisme sekunder, tingkat TSH bisa di dalam atau di bawah kisaran referensi, ketika bioaktivitas TSH diubah, tingkat dilaporkan oleh immunoassay bahkan dapat meningkat. Gratis dan / atau konsentrasi total serum T4and T3 harus rendah. TesLAINNYA antibodi anti-tiroid peroksidase dan antibodi antithyroglobulin kemungkinan akan meningkat pada tiroiditis autoimun. Peningkatan tingkat TSH adalah bukti pertama dari hipotiroidisme primer. Banyak pasien akan memiliki T4level bebas dalam kisaran normal (hipotiroidisme kompensasi) dan sedikit, jika ada, gejala hipotiroidisme. Sebagai penyakit berlangsung konsentrasi T4 bebas akan turun di bawah tingkat normal. Menariknya, sebagai hasil dari stimulasi TSH, produksi thyroidal akan bergeser ke arah jumlah yang lebih besar dari T3, dan dengan demikian konsentrasi T3 sering akan dipertahankan dalam kisaran normal terlepas dari T4 Raiu yang rendah bukanlah tes yang berguna dalam evaluasi pasien hipotiroid, karena dapat menjadi rendah, normal, atau bahkan meningkat. PENYEBAB HIPOTIROIDISME Tabel 78-7 menguraikan penyebab hipotiroidisme. TABEL 78-7 Penyebab Hipotiroid hipotiroidisme primer Penyakit Hashimoto hipotiroidisme iatrogenik Lainnya kekurangan yodium cacat enzim tiroid hipoplasia goitrogens hipotiroidisme sekunder penyakit hipofisis penyakit hipotalamus TIROIDITIS AUTOIMUN KRONIS Tiroiditis autoimun (penyakit Hashimoto) adalah yang paling menyebabkan com-mon hipotiroidisme spontan pada orang dewasa. Pasien dapat hadir dengan baik tiroid berhubung dgn gondok pembesaran kelenjar dan hipotiroidisme ringan, atau kelenjar tiroid atrofi dan kekurangan hormon tiroid lebih parah. Kedua bentuk autoimun tiroiditis proba-Bly hasil dari sel-dan antibodi-dimediasi cedera tiroid. Sebagian besar bukti menunjukkan bahwa kehadiran cacat spesifik dalam fungsi Tlimfosit suppres-sor mengarah pada kelangsungan hidup klon acak bermutasi dari helper limfosit T, yang diarahkan terhadap antigen biasanya terjadi pada membran tiroid. Setelah ini limfosit T

berinteraksi dengan tiroid membran antigen, limfosit B dirangsang untuk memproduksi antibodi tiroid. Antibodi Antimicrosomal hadir di hampir semua pasien dengan tiroiditis Hashimoto dan tampaknya ditujukan terhadap enzim peroksidase tiroid. Antibodi ini mampu memperbaiki melengkapi dan mendorong perubahan sitotoksik pada sel tiroid. Anti-badan yang mampu merangsang pertumbuhan tiroid melalui interaksi dengan reseptor TSH kadang-kadang dapat ditemukan tertentu-ularly hipotiroidisme berhubung dgn gondok, sebaliknya, antibodi yang menghambat efek tropik TSH yang hadir dalam jenis atrofi. HYPOTHYROIDISM IATROGENIK Hipotiroidisme iatrogenik berikut paparan berlebihan radiasi (radioiodine atau radiasi eksternal) atau operasi. Hypothyroidism terjadi dalam 3 bulan sampai satu tahun setelah terapi 131pada kebanyakan pasien dirawat karena penyakit Graves '. Setelah itu terjadi pada tingkat sekitar 2,5% setiap tahun. Terapi radiasi eksternal ke daerah tiroid menggunakan dosis lebih besar dari 2.500 cGy untuk terapi karsinoma leher juga menyebabkan hipotiroidisme. Efek ini tergantung dosis, dan lebih dari 50% dari pasien yang menerima lebih dari 4.000 cGy untuk tidur tiroid mengembangkan hipotiroidisme. Tiroidektomi total menyebabkan hipotiroidisme dalam waktu 1 bulan. PENYEBAB LAIN DARI HYPOTHYROIDISM PRIMER Kekurangan yodium, cacat enzimatik dalam kelenjar tiroid, tiroid hipoplasia, dan konsumsi ibu goitrogens selama perkembangan janin dapat menyebabkan kretinisme. Pengenalan dini dan pengobatan resultan defisiensi hormon tiroid sangat penting untuk perkembangan mental yang optimal. Skala besar program skrining neonatal di Amerika Utara, Eropa, Jepang, dan Australia sekarang di tempat. Frekuensi hipotiroidisme kongenital di Amerika Utara dan Eropa adalah 1 per 3.500 sampai 4.000 kelahiran hidup. Di Amerika Serikat, ada perbedaan ras dalam kejadian hipotiroidisme kongenital, dengan kulit putih yang terkena tujuh kali sesering kulit hitam. Pada orang dewasa, hipotiroid jarang dapat disebabkan oleh kekurangan yodium dan goitrogens. Jarang, yodium konsumsi dalam bentuk ekspektoran dapat menyebabkan hipotiroidisme. Pada orang yang sensitif (terutama mereka dengan tiroiditis autoimun), blok iodida sintesis hormon tiroid, yang menyebabkan peningkatan sekresi TSH dan pembesaran tiroid. Jadi baik yodium berlebih dan kekurangan yodium dapat menyebabkan penurunan sekresi hormon tiroid. PENYEBAB HYPOTHYROIDISM SEKUNDER Pituitary DiseaseTSH diperlukan untuk sekresi tiroid normal. Tiroid atrofi dan sekresi tiroid menurun mengikuti kegagalan hipofisis. Insufisiensi Pituitary dapat disebabkan oleh kerusakan thyrotrophs dengan baik berfungsi atau nonfunctioning tumor hipofisis, terapi bedah, radiasi hipofisis eksternal, postpartum hipofisis nekrosis (sindrom Sheehan), trauma, dan proses infiltrasi hipofisis seperti tumor metastasis, TBC, histiocytosis, dan mekanisme autoimun. Dalam semua situasi ini, defisiensi TSH paling sering terjadi dalam hubungan dengan hormon hipofisis lainnya defi-ciencies. Identifikasi hipotiroidisme sekunder karena penggunaan Bexaroterie telah menyebabkan pengakuan peran dan Rexinoids retinoid menyebabkan disregulasi produksi TSH.

Pada kebanyakan pasien dengan penyakit hipotiroid hipofisis, konsentrasi TSH serum umumnya rendah atau normal. Sebuah serum TSH konsentrasi-tion dalam rentang normal jelas tidak pantas jika T4 pasien rendah. Perhatikan bahwa pembesaran hipofisis hipotiroidisme tidak selalu menunjukkan adanya tumor hipofisis primer. Pembesaran hipofisis terlihat pada pasien dengan hipotiroidisme primer parah karena hiperplasia dan hipertrofi kompensasi dari thyrotrophs. Dengan hormon tiroid terapi penggantian, serum TSH penurunan konsentrasi, menunjukkan bahwa sekresi TSH tidak otonom, dan hipofisis resume konfigurasi yang lebih normal.