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DENGUE.

El dengue/dengue hemorrgico es una enfermedad infecciosa emergente de gran importancia en salud pblica a nivel mundial, principalmente en zonas tropicales y subtropicales. En la actualidad, se estima que se encuentran en riesgo de adquirir la infeccin dos quintas partes de la poblacin mundial, es endmica en ms de 100 pases y se contempla una proyeccin anual de unos 50 - 100 millones de casos nuevos/ao (Murell, 2011, WHO, 2011). El virus del dengue se encuentra dentro de la familia Flaviviridae. Se contempla como un arbovirus (Arthropod-Borne-Virus - virus transmitidos por artrpodos), ya que el mecanismo de transmisin es a travs de la picadura de un mosquito del gnero Aedes, siendo el vector principal Aedes aegypti, aunque tambin ha sido encontrado en otras especies, como Aedes albopictus, Aedes poliniensis y Aedes mediovitattus. Cabe mencionar que los arbovirus son un grupo taxonmicamente heterogneo, con ms de 500 virus que tienen en comn el mecanismo mediante el cual se transmiten. Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 and DEN-4. El virion cuenta con 10 protenas: Central (core), membranal (M), glucoprotena de envoltura (E) y 7 protenas no estructurales (NS). El virus tiene forma esfrica, con un dimetro aproximado de 50 nm. El genoma viral consiste en una cadena sencilla de RNA de polaridad positiva. Clasificacin y estructura. Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 and DEN-4. El virion cuenta con 10 protenas: Central (core), membranal (M), glucoprotena de envoltura (E) y 7 protenas no estructurales (NS). El virus tiene forma esfrica, con un dimetro aproximado de 50 nm. El genoma viral consiste en una cadena sencilla de RNA de polaridad positiva. La protena de la nucleocpside (V2/C, 14 kd) es un polipptido bsico, no glicosilado, asociado con el RNA viral, que da lugar a la nucleocpside, la cual est rodeada por una bicapa de lpidos con la que interacciona una protena glicosilada transmembranal denominada (V3/E, 53-59 kd), en la que residen las principales actividades biolgicas del virus como son: hemaglutinacin, neutralizacin, unin a receptores celulares. La protena V1/M (8 kd) es un polipptido no glicosilado, su localizacin dentro del virin no es clara, pero se postula que es una protena integral de membrana que puede interaccionar con la protena V3/E as como con el complejo RNA - protena V2/C. Replicacin. El virus entra en la clula por endocitosis mediada por receptores. La cubierta se

funde con la membrana del endosoma. Al acidificarse el medio de la vescula se libera la nucleocpside en el citoplasma. Los ribosomas se unen al genoma viral, fabricndose las poliprotenas tempranas p230 y p270. Las poliprotenas se fraccionan para dar lugar a las protenas no estructurales, entre las que se incluyen una polimerasa que transcribe el genoma, formando una plantilla de RNA negativo. La protena C (cpside) se traduce primero exponiendo el lugar de escisin sobre el que actuar una proteasa, y luego un pptido sealizador para la asociacin con el retculo endoplsmico. Las glucoprotenas E se sintetizan ms adelante, se glucosilan, se procesan en el aparato de Golgi y se transfieren a la membrana plasmtica. Las protenas de la cpside se ensamblan sobre el genoma de 42S y se asocian a regiones de la membrana plasmtica y citoplsmica que contiene las protenas E1-3 y el virus se libera por lisis celular. Tras picar al hospedero, la hembra del mosquito regurgita saliva llena de virus hacia la sangre de la vctima. El virus circula en forma libre por el plasma y entra en contacto con clulas susceptibles, tales como clulas endoteliales de capilares, macrfagos, monocitos y otras clulas del sistema fagoctico mononuclear. Los individuos infectados con un serotipo mantienen una memoria inmunolgica prolongada que evita que sean infectados por el mismo serotipo y hay un corto periodo de proteccin cruzada contra los serotipos heterlogos que oscila entre 2 3 meses, despus del cual son completamente susceptibles a la infeccin con los otros 3 serotipos. Los complejos antgeno-anticuerpo que se forman durante una infeccin secundaria facilitan la infeccin de nuevas clulas mononucleares. Los monocitos infectados se vuelven blanco de los mecanismos inmunes y al ser atacados liberan los mediadores qumicos que aumentan la permeabilidad capilar, activan al complemento, liberan tromboplastina y en conjunto provocan los cambios fisiopatolgicos propios de la fiebre hemorrgica del dengue. El virus del dengue se replica en clulas de la mdula sea, hgado, tejido linfoide, bazo y en los histiocitos de la piel. A mayor nmero de clulas infectadas mayor severidad en las manifestaciones clnicas de la enfermedad. MANIFESTACIONES CLINICAS. Una vez la persona ha sido picada por un mosquito infectado, los sntomas aparecen en forma abrupta entre el segundo y quinto da despus de la picadura. Luego ocurre la enfermedad que puede dividirse entre etapas o fases as: La primera fase o fase febril: dura de 3 a 6 das y se caracteriza por fiebre alta, escalofro, dolor intenso en todo el cuerpo, especialmente en los msculos, en la espalda y dolor de cabeza. En algunos casos puede presentarse un brote rojizo en todo el cuerpo especialmente en las reas sometidas a mayor presin como la

palma de las manos y la planta de los pies. Como el brote puede producir rasquia, la enfermedad se puede confundir con una alergia. La segunda fase o fase afebril: durante esta fase o curre una disminucin o ausencia de fiebre. En estos casos los pacientes pueden mostrar mejora; sin embargo, en algunos pacientes durante esta fase pueden presentarse sntomas que denotan severidad. Por esta razn, esta fase puede llamarse tambin fase crtica. Estos signos se han llamado signos de alarma. Dentro de estos sntomas estn: abdominal intenso y de o aumentado de tamao La tercera fase o fase de convalecencia: ocurre durante la recuperacin del paciente. sta casi siempre se acompaa de un aumento progresivo y sostenido del nmero de plaquetas. A partir de ese momento, el enfermo se siente mejor, la presin arterial se normaliza, los vasos sanguneos retornan a su estado normal y se elimina el lquido que se pudo haber acumulado. Algunos pacientes pueden presentar malestar, debilidad, sensacin de falta de energa y dolores musculares que pueden durar hasta seis semanas. En personas de mayor edad estos sntomas pueden ser ms intensos y durar ms tiempo. El virus se puede identificar por aislamiento directo del mismo o por medio de la demostracin de anticuerpos contra el dengue en la sangre. El aislamiento viral se utiliza en pocas ocasiones, porque es ms dispendioso y slo se logra aislar al virus en los primeros cinco das de la infeccin. La presencia de anticuerpos, altos o crecientes, determinan que hay una infeccin reciente por este virus. Estas pruebas son positivas slo en ms o menos 85% de los casos. Una prueba negativa no excluye el diagnstico de dengue. Las pruebas usuales no son capaces de identificar cul de los 4 tipos de virus del dengue es el causante de la infeccin.