Hepatitis C (no A, no B) Virus de la Hepatitis C (HCV) GENERO Y ESPECIE Familia Flavivirida, Genero Hepacivirus Morfologa Virus RNA, Icosaedrico

con envoltura, suceptible al ether (genoma similar a flavivirus y pestivirus) Partcula vrica 40-60nm. 9.4Kd, monocatenario, lineal, con sentido positivo Incubacin de 15-160 dias Tipos Serotipos 6 genotipos y ms de 50 subtipos o cuasiespecies Otra clasificacin: Hepatitis virus no A, no B

ESTRUCTURA Mecanismo de Patogenicidad: 1 solo gen codifica una poliproteina vrica de 3000 a.a. esta se desdobla y genera 10 protenas vricas Con inclusin citoplasmtica, no se integra al genoma del husped sino se une a los ribosomas internos donde con su regin 5 se une al ARNr produciendo 4 proteinas estructurales: protena de nucleocapside C, 2 glucoproteinas de membrana E1 y E2 y una protena de membrana P7 De su regin 3 se traducen 6 proteinas no estructurales (NS): NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B NS2 desdobla NS3 y activa cadena de replicacin; protenas involucradas: Helicasa de NS3, Proteasa de serinas de NS3-NS4A, polimerasa de RNA dependiente de NS5BRNA Tasa de mutacion de 1012 vriones por da confiere una amplia diversidad de genotipos y cuasiespecies de HCV. HCV entra en el hepatocito por receptor CD81 nucleocapside C

Presencia intra heptica de Clulas T citolticas restringidas a HLA-1 que se une a C y NS activan: Celulas Taux CD4 activadas por HLA; producen citocinas y estimulan LT cito-txicos CD8 especficos para HCV PERO! Diversos alelos de HLA se asocian a hepatitis C sin poder generar defensas = deficiencia en la inmunidad adaptativa Protenas HCV interfieren con inmunidad inata bloqueando al INTERFERON = reduciendo inflamacin = proceso asintomtico crnico Diversidad de cuasiespecies permiten evadir intentos del husped.

ANTIGENOS Determinan fase aguda: HCV, C33c, C22-c, NS5 Determinan fase Crnica: C100-3, C33c, C22-c, NS5 y Ac anti-HCV (determinante diagnostico mediante PCR o TMA) Reaccin de Antgenos HCV NS3 y NS5A + autoantigenos del husped Citocromo P450 = hepatitis auto inmunitaria y Ac al antgeno microsomico hepatorenal (anti-LKM) = puede o no llevar a glomrulo nefritis

Lesin histolgica: por escasa respuesta inflamatoria Cmulos linfoides y de grasa, frecuentes en genotipo 3 y ligado a fibrosis; Lesin epitelial de conductos biliares

Epidemiologia incubacion Transmisin: via percutnea, por uso de drogas intravenosas, perinatal, hemodilisis, puncion accidental (3% de los casos), via sexual (10-15%); EXPOSISIN SANGUINEA-transfusiones/transplantes (mayor incidencia) -lactancia no transmite de madre infectada a hijo sano. En 1990 disminuyeron el nmero de casos en un 80% pues se implemento como medida preventiva el estudio para donadores voluntarios obteniendo deteccin oportuna. 2000: 1.6% de la poblacin de EU infectada (4.1 millones) En Egipto hasta el 20% de los habitantes en algunas ciudades grandes.

170 millones de casos a nivel mundial Representa 40% de hepatopatas crnicas Mayor causa para necesidad de trasplantes RIP: 8,000-10,000/ao en EU Grupos de edad: principalmente adultos entre 40 y 49 aos Afroamericanos y Mexicoamericanos con mayor incidencia que Blancos.

Genotipo 1= principalmente EU (70% de los casos de HCV) 90% de casos afroamericanos

Genotipos 2 y 3 = EU (30%) Genotipo 4 = Egipto Genotipo 5 = Sudfrica Genotipo 6 = Hong-Kong

Manifestaciones Clnicas: Incubacin 15-160 das Anorexia, nausea, vomito, fatiga, malestar, artralgia, mialgia, cefalea, fotofobia, faringitis, toz, coriza, dolor hipocondrio derecho, fiebre ligera. 1 a 2 semanas despus: Ictericia 5 das previos a ictericia: puede presentarse orina oscura, heces con coloracin a arcilla. Manifestaciones Laboratoriales Elevada produccin de aminotransferasas, bilirrubina elevada. Anti-HCV en suero por inmuno-anlisis, RNA-HCV por PCR o TMA con sensibilidad de 5UI/ml = determinante diagnostico