1.

DIVISIONES ANATMICAS DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

El sistema nervioso autnomo (SNA) o vegetativo es la parte del sistema nervioso central y perifrico que se encarga de la regulacin de las funciones involuntarias del organismo, del mantenimiento de la homeostasis interna y de las respuestas de adaptacin ante las variaciones del medio externo e interno. As pues, ayuda a controlar, entre otras funciones, la presin arterial, la motilidad y secreciones digestivas, la emisin urinaria, la sudoracin y la temperatura corporal. Algunas de estas funciones estn controladas totalmente por el sistema nervioso autnomo, mientras que otras lo estn parcialmente. Sistema nervioso autnomo central No existe un centro bien definido puramente central del sistema nervioso autnomo.La integracin de las actividades del sistema nervioso autnomo ocurre a todos los niveles del eje cerebroespinal y la actividad eferente puede ser iniciada a partir de centros localizados en la mdula espinal, tronco enceflico e hipotlamo. La corteza cerebral es el nivel ms alto de integracin somtica y del sistema nervioso autnomo. El sistema nervioso autnomo habitualmente regula las funciones de los rganos mediante reflejos viscerales inconscientes y que en ocasiones se producen como respuesta a cambios en actividades somticas motoras y sensoriales. Aunque la mayora de las funciones reguladas por el sistema nervioso autnomo se encuentran fuera del control consciente, las emociones y los estmulos somatosensoriales lo pueden influenciar profundamente. En el sistema nervioso central, las regiones reguladoras sensoriales y autonmicas responden a menudo al mismo tipo de estmulo somtico o visceral, de forma que un mismo estmulo es capaz de desencadenar respuestas autonmicas, antinociceptivas y de comportamiento. Sistema nervioso autnomo perifrico Teniendo en cuenta la anatoma, la fisiologa y la farmacologa, el sistema nervioso autnomo perifrico clsicamente se ha dividido en dos partes denominadas sistema nervioso simptico o adrenrgico y sistema nervioso parasimptico o colinrgico; los efectos sobre un mismo rgano son generalmente antagnicos de tal manera que el resultado final depender del balance entre los dos (las glndulas sudorparas son una excepcin ya que slo tienen inervacin simptica). Sistema nervioso simptico Los nervios simpticos tienen origen en la mdula espinal entre los segmentos T-1 y L-2 y desde aqu se dirigen a la cadena simptica paravertebral y finalmente a los tejidos y rganos perifricos. El cuerpo celular de las fibras preganglionares se localizan en el cuerno intermedio-lateral de la mdula espinal, que abandonan a travs de la raz anterior junto con las fibras motoras; las fibras simpticas preganglionares abandonan el nervio espinal inmediatamente despus de que ste salga por el agujero de conjuncin y constituyen las ramas comunicantes blancas, mielinizadas, que se dirigen hacia la cadena simptica paravertebral. Sistema nervioso parasimptico Las fibras nerviosas parasimpticas tienen origen en el tronco enceflico, en los ncleos de los pares craneales III (oculomotor), VII (facial), IX (glosofarngeo) y X (vago) y en la mdula sacra: segundo y tercero nervios sacros, y a veces tambin del primero y cuarto. El nervio vago tiene la distribucin ms amplia de todo el SNP, siendo responsable de ms del 75% de la actividad parasimptica; inerva al corazn, pulmones, esfago, estmago, intestino delgado, mitad proximal del colon, hgado, vescula biliar, pncreas y parte alta de los urteres. En la pared de estos rganos se localiza la neurona postganglionar

Sistema nervioso entrico Hasta no hace muchos aos este sistema no se reconoca como tal. Estructuralmente y desde el punto de vista neuroqumico, el SNE tiene la particularidad de funcionar de manera independiente y es por ello que incluso se le denomina el segundo cerebro. En l encontramos ms neuronas que en la propia mdula espinal. El SNE lo constituyen el plexo mientrico (plexo de Auerbach) y el plexo submucoso que a su vez se divide en tres plexos separados: el plexo de la capa submucosa interna (plexo de Meissner) justo por debajo de la muscularis mucosa, el plexo de la capa submucosa externa (plexo de Henle) directamente adyacente a la capa muscular circular y el plexo intermedio que se encuentra entre estos dos. Estos plexos constituyen una red compleja de microcircuitos conducidos por ms neurotransmisores y neuromoduladores que los que pueden encontrase en cualquier otra parte del sistema nervioso perifrico, lo que le permite llevar a cabo la mayora de sus funciones en ausencia del control central. As por ejemplo, la digestin y el peristaltismo continan despus de una seccin medular completa, ya que la prdida del control parasimptico queda compensada, con el tiempo, por el incremento de actividad del SNE. Neurotransmisores La transmisin del estmulo excitatorio a travs de la hendidura sinptica ocurre mediante liberacin de neurotransmisores; los neurotransmisores del sistema nervioso simptico y parasimptico son fundamentalmente la noradrenalina (NA) y la acetilcolina (AC). Las fibras secretoras de NA se denominan adrenrgicas y las que secretan AC, colinrgicas. Todas las neuronas preganglionares, 8tanto las del sistema nervioso simptico como las del parasimptico, son colinrgicas. Las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimptico tambin son colinrgicas. En cambio, las neuronas postganglionares simpticas son adrenrgicas y secretan NA, excepto las que van a las glndulas sudorparas y a una minora de vasos sanguneos que son colinrgicas. Las neuronas postganglionares de la mdula Simptico Funcin: Dilata las pupilas, aumenta la fuerza y la frecuencia de los latidos del corazn, dilata los bronquios, disminuye las contracciones estomacales, estimula las glndulas suprarrenales. Desde el punto de vista psicolgico nos prepara para la accin. El funcionamiento del sistema nervioso simptico est asociado con la psicopercepcin de un estmulo de carcter emocional no neutro. La hiperhidrosis o sudoracin excesiva de cara, manos y axilas est directamente relacionada con el sobre estmulo del sistema simptico. Origen: Los nervios simpticos tienen origen en la mdula espinal entre los segmentos T-1 y L-2 y desde aqu se dirigen a la cadena simptica paravertebral y finalmente a los tejidos y rganos perifricos. Neurotransmisores: acetilcolina Parasimptico Funcin: es el que controla las funciones y actos involuntarios. Los nervios que lo integran nacen en el encfalo, formando parte de los nervios craneales, motor ocular comn, facial, glosofarngeo y vago. En la mdula espinal se encuentra a nivel de las races sacras de S2 a S4.

Origen: Las fibras nerviosas parasimpticas tienen origen en el tronco enceflico, en los ncleos de los pares craneales III (oculomotor), VII (facial), IX (glosofarngeo) y X (vago) y en la mdula sacra: segundo y tercero nervios sacros, y a veces tambin del primero y cuarto. Neurotransmisores: acetilcolina Entrico Funcin. El SNE se encarga de funciones autnomas, como la coordinacin de reflejos, los movimientos peristlticos la regulacin de la secrecin, muy importante en la secrecin biliar y pancretica, las contracciones peristlticas y las masivas (en vmitos y diarreas), es sensible a las hormonas, etc. Origen: El SNE es bastante grande, y esta compuesto por una red de millones de neuronas, la milsima parte de las del encfalo pero ms que en la mdula espinal, y repartida por los 7-8m de tubo digestivo. Es, adems, un sistema muy complejo, consistente en una red neuronal capaz de actuar independientemente del encfalo, de recordar, aprender...; en ocasiones se habla de "segundo cerebro". Se trata de un sistema local, organizado muy sistemticamente y con capacidad de operacin autnoma, comunicado con el sistema nervioso central (SNC) a travs de los sistemas simptico yparasimptico. stos envan informacin motora al intestino, al mismo tiempo que ste enva informacin sensitiva al SNC. Las neuronas del SNE se recogen en dos tipos de ganglios: plexos mientricos y plexos submucales:

Plexo submucoso o de Meissner. Es una red continua desde el esfago hasta el esfnter anal externo localizada en la submucosa. Se encarga de la regulacin de la secrecin de hormonas, enzimas y todo tipo de sustancia secretada por las diferentes glndulas que se encuentran a lo largo del tubo digestivo.

Plexo Mientrico o de Auerbach: que se encuentra entre las capas musculares circular y longitudinal del intestino; se encuentran menos en el esfago y estmago; pero se encuentran abundantemente en el intestino y escasos al final del canal anal. Es el encargado de los movimientos intrnsecos gastrointestinales.

Estos plexos del intestino, tienen conexiones adems con plexos anlogos de la vescula, del pncreas e incluso ganglios de la cadena simptica para-artica. Incluye neuronas aferentes o sensoriales, interneuronas y neuronas eferentes o motoras, de modo que puede actuar como centro integrador de seales en ausencia de input del SNC y llevar a cabo actos reflejos Neurotransmisores: cido gamma-amino butrico

2. CARACTERSTICAS DE LA NEUROTRANSMISIN Neurotransmisin Adrenrgica Dentro de los neurotransmisores adrenrgicos se incluyen la noradrenalina, que es transmisor de la mayora de las fibras simpticas posganglionares, dopamina que tiene un papel importante en el comportamiento y cognicin, actividad motora, la motivacin, entre otros; as como la adrenalina, hormona principal de la mdula suprarrenal. Estas tres aminas reciben el nombre de catecolaminas. Las catecolaminas son de gran importancia por la interaccin entre las catecolaminas endgenas y muchos de los frmacos usados para tratar la hipertensin, los trastornos mentales y otras alteraciones.

Oliver y Schafer postularon las primeras evidencias de neurotransmisin adrenrgicas en 1896. Posteriormente en 1913, Dale logr aislar la adrenalina y plante que esta sustancia era el principio activo que provocaba aumento de la tensin arterial. Para 1984 los trabajos de Ahlquist demostraron la existencia de diferentes receptores adrenrgicos y diferentes sustancias que podan actuar imitando la accin de ellos. As se demostr que las neuronas adrenrgicas constituyen un blanco muy importante de accin de los muchos frmacos no solo sobre los receptores, sino en cualquiera de los pasos bsicos que conforman la neurotransmisin adrenrgica. El componente eferente del sistema simptico se origina en los cuerpos neuronales localizados en la columna intermediolateral de la mdula espinal desde el octavo segmento cervical al segundo segmento lumbar. Las terminaciones adrenrgicas en los rganos efectores se caracterizan por presentar abundantes ramificaciones. A su vez, cada ramificacin hace contacto, o sinapsis con los tejidos, con determinadas partes que han sufrido una dilatacin constituyendo las denominadas varicosidades o botones adrenrgicos. Esquemticamente, la neurotrnasmisin adrenrgica se divide en varias etapas fundamentales: 1. 2. 3. 4. Sntesis del neurotransmisor adrenrgico Almacenamiento Liberacin del mediador qumico Terminacin de la activad del neurotransmisor

Sntesis de Neurotransmisores El metabolito precursor de la noradrenalina es la L-tirosina, un aminocido aromtico presente en los fluidos corporales, el que es captado por las neuronas adrenrgicas por medio del mecanismo de receptacin neuronal. Se producen 3-hidroxilacin y descarboxilacin de seriadas de la tirosina hasta formar dopamina. La enzima tirosina hidroxilasa es la que cataliza la conversin de la tirosina a dihidroxifenilalanina (DOPA). El siguiente paso es la conversin de DOPA en dopamina, reaccin catalizada por la enzima DOPA descarboxilasa, que se encuentra en el citoplasma de las neuronas adrenrgicas, y a diferencia de esta ltima es una enzima bastante inespecfica que puede catalizar la descarboxilacin de otros aminocido. La dopamina - hidroxilasa es tambin una enzima inespecfica, pero su distribucin en el organismo se limita nicamente a las clulas que sintetizan catecolaminas y su localizacin, a diferencia de las enzimas anteriores, es en el interior de las vesculas sinpticas, probablemente unida a sus membranas, donde se cataliza la conversin de Dopamina a Noradrenalina. Finalmente la enzima feniletanolamina-N-metiltransferasa (FNMT) cataliza la Nmetilacin de la noradrenalina hacia adrenalina. Enzimas importantes Tirosina 3-monooxigenasa o Tirosina Hidroxilasa: es la enzima que cataliza la conversin de Tirosina a DOPA. Esa enzima se encuentra nicamente en las clulas que contienen catecolaminas, probablemente libre en el citosol y es bastante selectiva, a diferencia de otras que participan en la sntesis de catecolaminas, y no acepta otros sustratos como los derivados indlicos. Se considera que la hidroxilacin de la tirosina por parte de la hidroxilasa de tirosina es una fase cineticolimitante en la biosntesis de catecolaminas. Se puede inhibir con la -metiltirosina, aunque su administracin no sea un medio eficaz para regular la sntesis de

noradrenalina. Dicho frmaco es poco utilizado pero de administra en el tratamiento del feocromocitoma y de la hipertensin. Descarboxilasa de L-aminocido aromtico: Es una enzima poco especfica ya que cataliza la descarboxilacin de otros aminocidos aromticos, como la histidina y el triptfano, los cuales son los precursores de la sntesis de histamina y la 5-HT respectivamente; y se encuentra en el citoplasma de las neuronas adrenrgicas. Dopamina - hidroxilasa: es una oxigenasa que contiene cobre en su estructura y su actividad enzimtica requiere ascorbato como cofactor. Se encuentra unida a membranas biolgicas, permitiendo que la adrenalina y la noradrenalina se sinteticen dentro de vesculas. Pertenece a la familia de las enzimas catecolaminrgicas. Feniletanolamina N-metiltransferasa: se encuentra en las clulas de la mdula suprarrenal y es influenciada positivamente por el cortisol. Requiere de SAM (S-adenosil-L-metionina) como cofactor.

Almacenamiento Casi la totalidad de la noradrenalina contenida en las terminales nerviosas simpticas se encuentra en el interior de las vesculas sinpticas. Solo una pequea porcin de la noradrenalina se encuentra libre en el citoplasma de la neurona adrenrgica en circunstancias normales. Es posible vencer el gradiente de concentracin y lograr de esta forma alcanzar concentraciones tan altas del neurotransmisor en el interior de la vescula, gracias a un mecanismo de transporte activo realizado a travs de protenas transportadoras; pero en este caso el mediador qumico es arrastrado hacia el interior de la vescula en un compartimiento especializado, denominado compartimiento vesicular o granular. La resultante es: el mantenimiento los niveles endgenos estables del neurotransmisor, la preparacin del mismo para su ulterior liberacin al espacio extracelular y la proteccin del mediador qumico de posible degradacin enzimtica al impedir el acceso del mismo a las enzima catablicas presinpticas, fundamentalmente de la monoaminoxidasa mitocondrial. La noradrenalina intravesicular se encuentra formando un complejo con el ATP y con protenas solubles que se conocen como cromograninas. Estos complejos son importantes porque reducen la osmolaridad en el interior de las vesculas y tambin porque disminuyen el escape de la noradrenalina del interior de las vesculas sinpticas hacia el citoplasma de la terminacin nerviosa adrenrgica. Liberacin del neurotransmisor El mecanismo fundamental mediante el cual el liberado el neurotransmisor ya sea en el Sistema Nervioso Central como el Sistema Nervioso Periferico, es la exocitosis. El neurotransmisor est almacenado en las vesculas, estas vesculas se van a unir temporalmente con la membrana celular de la terminacin nerviosa, como respuesta a un incremento en la concentracin intracelular de calcio y descargan su contenido, es decir con previa despolarizacin neuronal y se denomina liberacin por estmulo nervioso. Tambin se libera sin despolarizacin previa y se denomina liberacin espontnea. La liberacin espontnea proporciona una reducida cantidad de neurotransmisor insufciente para desencadenar respuestas. En la placa mioneural la liberacin espontanea queda demostrada por el registro de los potenciales de placa en miniatura. En los efectores autonmicos este tipo de registro se ve dificultado fundamentalmente porque una clula efectora puede presentar varias uniones neuroefectoras, a diferencia del msculo somtico donde cada clula tiene solamente una placa mioneural. La liberacin por estmulo nervioso es iniciada con la llegada de un potencial de accin, lo que provoca una despolarizacin de la membrana celular, que trae como consecuencia la apertura de los canales de calcio voltaje dependiente, al aumentar de manera considerable las concentraciones intracelulares de este ion, lo que provoca la fusin de la vescula con la membrana celular de la terminacin nerviosa y la consiguiente liberacin por exocitosis del neurotransmisor al espacio sinptico. En el caso de la noradrenalina, son liberados conjuntamente con los otros componentes almacenados que forman un complejo: ATP y

cromogranina A. Una vez ocurrida la exocitosis, la vescula vaca es recapturada por endocitosis y retorna nuevamente al interior de la terminacin nerviosa, donde es reutilizada posteriormente.

Mecanismos implicados en la terminacin del estmulo Las acciones de noradrenalina y adrenalina son terminadas por: recaptacin en terminaciones nerviosas por accin de NET y transformacin metablica. Recaptacin: se identificaron dos mecanismos de recaptacin diferentes que se aceptan en la actualidad, los cuales tienen las propiedades de constituir un sistema de transporte activo saturable, con la capacidad de acumular catecolaminas en contra de un gradiente de concentracin, situacin similar a la descrita en el caso del almacenamiento del neurotransmisor en el interior de la vescula sinptica. Estos dos mecanismos fueron denominados recaptacin 1 y recaptacin 2, que corresponden a la recaptacin neuronal y extraneuronal, respectivamente. La recaptacin 1 es un sistema de alta afinidad, velocidad mxima de recaptacin baja y una selectividad relativa por la noradrenalina; mientras que la recaptacin es un sistema de baja afinidad, con una velocidad mxima de recaptacin mucho mayor, es capaz de captar tambin adrenalina e isoprenalina. La protena transportadora de la recaptacin 1 pertenece a una familia de protenas transportadoras de neurotransmisores, la que acta como contransportador de Na+ y Cl-, adems de la noradrenalina. Dos enzimas que son importantes en las fases iniciales de la transformacin metablica de catecolaminas son la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT). El neurotransmisor que se encuentra libre en el interior de la terminacin nerviosa o el tejido efector, es metabolizado por esas enzimas. Adems, las

catecolaminas son metabolizadas por accin de las sulfotransferasas. La terminacin de la accin por la va degradativa no es tan importante como la de la acetilcolinesterasa en los sitios de transmisin colinrgicas. La importancia de la recaptacin neuronal de las catecolaminas se pone de manifiesto al observarse que los inhibidores de este proceso potencian los efectos del neurotransmisor y que tienen relativamente poco efecto los inividores de la monoaminooxidasa y de la catecol-O-metiltransferasa. Sin embargo, el transmisor que se libera dentro de la terminacin nerviosa es metabolizado por la monoaminooxidasa. Neurotransmisin Colinrgica La neurotransmisin colinrgica es aquella que se produce entre dos neuronas y cuyo neurotransmisor es la acetilcolina. Ha sido ampliamente estudiada y presenta los mismos pasos bsicos que la adrenrgica, aunque existen diferencias importantes en algunos de ellos, como la sntesis y la inactivacin del neurotransmisor colinrgico, la acetilcolina, etc. La fisiologa de la transmisin colinrgica fue descrita detalladamente por Ginsborg y Jenkinson en 1976. La sntesis, el almacenamiento y la liberacin de acetilcolina siguen un ciclo biolgico similar en todas las sinapsis colinrgicas, incluidas las de las uniones neuromusculares de fibra estriada, terminaciones simpticas y parasimpticas preganglionares, y varicosidades simpticas y parasimpticas posganglionares, que inervan glndulas sudorparas de la piel y del SNC. Dos enzimas, acetilcolintransferasa y acetilcolinesterasa (AChE), participan en la sntesis y degradacin, respectivamente, de la acetilcolina.

Sntesis del Neurotransmisor: la acetilcolina es sintetizada en el interior de la terminacin nerviosa colinrgica a partir de la colina, la cual es captada hacia la terminacin mediante un sistema de transporte activo, similar al que opera en la recaptacin

intraneuronal para neurotransmisores como la noradrenalina. La diferencia importante con respecto a la neurotransmisin simptica, es que en este caso lo captado es el propio neurotransmisor (noradrenalina),por lo que este mecanismo desempea un papel importante en la terminacin de la accin de este. En la neurotransmisin colinrgica, lo que es captado por la neurona es el precursor (colina), por lo que el mecanismo de captacin en este caso no desempear ningn papel en la terminacin de la accin del neurotransmisor (acetilcolina). Parte de la colina (50 %) obtenida a partir de la hidrlisis enzimtica de la acetilcolina es recapturada y reutilizada por la terminacin nerviosa. La acetil-CoA (acetilcoenzima A) es el otro precursor de la acetilcolina, y el encargado de donar el grupo acetilo, el cual es transferido a la colina para formar finalmente la acetilcolina. Esta reaccin es catalizada por la enzima colina acetiltransferasa, la cual se encuentra localizada en el citoplasma de la terminacin nerviosa colinrgica. El paso limitante de la velocidad de la reaccin de la sntesis de acetilcolina, radica en el transporte activo de la colina por el mecanismo de captacin antes descrito hacia el interior de la terminacin colinrgica, el cual es regulado de acuerdo con la velocidad de liberacin del neurotransmisor. Enzimas Importantes: La Acetilcolintransferasa: cataliza la etapa final en la sntesis de la ACh: la acetilacin de la colina con acetil coenzima A (CoA). La estructura primaria de la acetilcolintransferasa se conoci a partir de clonacin molecular, y ha sido de utilidad la localizacin inmunocitoqumica de la enzima para identificar los axones y los cuerpos de las clulas nerviosas que son colinrgicos. La acetil-CoA para esta reaccin se deriva del piruvato por va de la reaccin de la deshidrogenasa de piruvato de etapa mltiple, o se sintetiza por efecto de la cinasa de tioacetato, que cataliza la reaccin del acetato con trifosfato de adenosina (ATP) para formar un aciladenilato ligado a enzima (acetil-monofosfato de adenosina [adenosine monophosphate, AMP]). La transacetilacin y la sntesis de acetil-CoA ocurre en presencia de coenzima A. La acetilcolintransferasa, como otros constitutivos protenicos de la neurona, se sintetiza dentro del pericarin y se transporta a continuacin a todo lo largo del axn hasta su terminacin. Las terminaciones axonianas contienen gran nmero de mitocondrias, en las cuales se sintetiza la acetil-CoA. La colina se capta desde el lquido extracelular hacia el axoplasma por transporte activo. La etapa final de la sntesis se produce dentro del citoplasma, despus de lo cual se secuestra la mayor parte de la ACh dentro de las vesculas sinpticas. Aunque hay inhibidores moderadamente potentes de la acetilcolintransferasa, carecen de utilidad teraputica, en parte porque la captacin de colina constituye la etapa limitante del ritmo en la biosntesis de acetilcolina. Acetilcolinesterasa: para que la acetilcolina acte como neurotransmisor en el sistema motor y en otras sinapsis neuronales, debe ser eliminada o inactivada dentro de los lmites cronolgicos impuestos por las caractersticas de respuesta de la sinapsis. En la unin neuromuscular se necesita la eliminacin inmediata para evitar la difusin lateral y la activacin seriada de receptores vecinos. Almacenamiento: La mayor parte de la acetilcolina sintetizada es transportada y almacenada en las vesculas sinpticas (donde alcanza muy altas concentraciones) en contra del gradiente de concentracin. La acumulacin de acetilcolina en las vesculas se realiza mediante un sistema de transporte activo, mediado por una protena transportadora especfica, que pertenece a una familia de protenas transportadoras de aminas, las cuales son responsables de la acumulacin de los transmisores aminrgicos, tanto en la membrana plasmtica de la terminacin nerviosa, como a travs de la membrana de la vescula sinptica, lo que hace que este mecanismo sea muy similar al que ocurre con el neurotransmisor adrenrgico. Este transporte, y por lo tanto el almacenamiento de la acetilcolina, puede ser afectado experimentalmente por algunas sustancias.

Liberacin: La liberacin del neurotransmisor colinrgico de la vescula sinptica ocurre por exocitosis (al igual que en la neurotransmisin adrenrgica), desencadenada por la entrada de calcio al interior de la terminacin nerviosa, debido a la llegada del potencial de accin. Mecanismos implicados en la terminacin del estmulo La terminacin de la accin de la acetilcolina no ocurre de manera similar a la noradrenalina. El neurotransmisor colinrgico no requiere ser captado hacia el interior de la terminacin nerviosa para su posterior inactivacin enzimtica, ya que la enzima que se encarga de metabolizarlo: la acetilcolinesterasa, se encuentra localizada en el exterior de la clula (en el espacio sinptico, unida a la membrana entre el rgano efector y la terminacin nerviosa). Esta localizacin en el espacio sinptico permite quela acetilcolina liberada sea muy rpidamente degradada mediante hidrlisis, por lo que la accin del neurotransmisor ser muy breve, aunque la duracin de esta puede variar en dependencia del sitio de accin. El proceso de neurotransmisin requiere, para su efectividad, una delimitacin tanto espacial como temporal. Una vez liberada al espacio intersinptico, la acetilcolina interacta con sus receptores para ejercer las acciones especficas en cada rgano y es degradada inmediatamente. Si bien la acetilcolina puede hidrolizarse espontneamente, este proceso es 100 millones de veces ms rpido con enzimas colinestersicas en el espacio intersinptico y que la desdoblan en acetato y colina, sustrato que ser rpidamente recapturado por el terminal presinptico gracias al SRCAA. 3. RECEPTORES AUTONMICOS a. Receptores predominantes en rganos efectos: Receptores Adrenrgicos (adrenorreceptores)

En el sistema nervioso simptico pueden distinguirse farmacolgicamente varias clases de adrenoreceptores. Inicialmente se identificaron dos familias de receptores, designados como alfa y beta, basndose en sus respuestas a los agonistas adrenrgicos epinefrina, norepinefrina e isoproterenol. Receptores Los adrenorreceptores presentan una dbil respuesta al agonista sinttico isoprenalina, pero responden a las catecolaminas naturales adrenalina y noradrenalina. Para los receptores , el orden de potencia es: adrenalina noradrenalina >> isoprenalina. Los adrenorreceptores se dividen en dos subgrupos, 1 y 2, segn sus afinidades respectivas por los agonistas y los bloqueadores. Por ejemplo, los receptores 1 tienen mayor afinidad para la fenilefrina que los receptores 2. En cambio, el frmaco clonidina se une selectivamente a los receptores 2 y ejerce un efecto menor sobre los receptores 1. Receptores 1: estos receptores estn presentes en la membrana postsinpticas de los rganos efectores y son mediadores en muchos de los efectos clsicos, denominados originalmente -adrenrgicos, como la contraccin del musculo liso. La activacin de los receptores 1 inicia una serie de reacciones derivadas de la activacin de la fosfolipasa C por una protena G, lo que da lugar a la produccin de 1,3,5- trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) a partir del fosfatidilinositol. El IP3 inicia la liberacin de Ca2+ del retculo endoplasmtico hacia el citosol, y el DAG activa otras protenas en el interior de la clula. Receptor 2: Estos receptores, localizados ante todo sobre las terminaciones nerviosas presinpticas y en otras clulas, como las clulas pancreticas, as como en ciertas clulas del musculo liso vascular, controlan el neuromediador adrenrgico y la liberacin de insulina respectivamente. Cuando se estimula un nervio adrenrgico simptico, la noradrenalina liberada atraviesa la hendidura sinptica e interacta con los receptores 1. Una parte de la noradrenalina liberada recircula y reacciona con los receptores 2 sobre la membrana neuronal. La estimulacin del receptor 2 supone un mecanismo de retroalimentacin negativa e inhibe la liberacin en curso de la noradrenalina en

la neurona adrenrgica estimulada. Esta accin inhibidora disminuye la posterior liberacin a partir de la neurona adrenrgica y acta como mecanismo de modulacin local para reducir la produccin del neuromediador simptico cuando la actividad simptica es elevada. Tambin se hallan receptores 2 en neuronas parasimpticas presinpticas. La noradrenalina liberada por una neurona simptica presinpticas puede difundir hacia estos receptores e interactuar con ellos, lo que inhibe la liberacin de acetilcolina. Este es otro mecanismo modulador local para controlar la actividad autnoma en una determinada rea. A diferencia de los receptores 1, los efectos de la unin con los receptores 2 estn mediados por una inhibicin de la adenilato ciclasa y por una cada en concentracin de AMPc intracelular. Otras subdivisiones: Los receptores 1 y 2 se dividen a su vez en 1A, 1b, 1c y 1d, y en 2A, 2B, 2C y 2D. Esta clasificacin ampliada es necesaria para comprender la selectividad de algunos frmacos. Por ejemplo, la tamsulosina es un antagonista 1A selectivo que se utiliza para tratar la hiperplasia prosttica benigna. El frmaco es clnicamente til porque acta sobre los receptores 1A selectivo que se utiliza para tratar la hiperplasia prosttica benigna. El frmaco es clnicamente til porque acta sobre los receptores 1A, que se hallan principalmente en el tracto urinario y la prstata.

Receptores Los receptores presentan una serie de respuestas diferentes de las propias de los receptores . Se caracterizan por una potente respuesta a la isoprenalina y una menor sensibilidad por la adrenalina y noradrenalina. El orden de potencia de los receptores es: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina. Los adrenorreceptores se dividen en tres subgrupos principales, 1, 2, 3, segn sus afinidades por los agonistas y antagonistas adrenrgicos. Receptores 1: tienen aproximadamente la misma afinidad por la adrenalina y la noradrenalina Receptores 2: presentan mayor afinidad por la adrenalina que por la noradrenalina Receptores 3: se sabe que intervienen en la liplisis, pero se desconoce su papel en otras reacciones especificas.

La unin de un neurotransmisor con cualquiera de estos tres receptores activa la adenilato ciclasa y, por lo tanto, aumenta la concentracin de AMPc en el interior de la clula. Distribucin de los receptores En los rganos y tejidos inervados adrenrgicamente suele predominar un tipo de receptor.

Por ejemplo, los tejidos como los vasos de la musculatura esqueltica tienen receptores 1 y 2, pero predominan estos ltimos. Otros tejidos pueden tener un solo tipo de receptor sin que haya un nmero significativo de otros receptores adrenrgicos. Por ejemplo, el corazn contiene predominantemente receptores 1.

Respuestas caractactersticas mediadas por los adrenorreceptores Resulta til organizar las respuestas fisiolgicas a la estimulacin adrenrgica segn el tipo de receptores, debido a que muchos frmacos estimulan o bloquean preferentemente un determinado tipo. Como norma general, la estimulacin de los receptores 1 da lugar caractersticamente a vasoconstriccin (especialmente en la piel y en las vsceras abdominales) y aumento de la resistencia perifrica total y de la presin arterial. En cambio, la estimulacin de los receptores 1 produce de

forma caracterstica la estimulacin cardiaca, mientras que la estimulacin de los receptores 2 produce vasodilatacin (en los lechos vasculares del musculo esqueltico) y relajacin bronquiolar. Desensibilizacin de los receptores La exposicin prolongada a las catecolaminas disminuye la respuesta de estos receptores, fenmeno conocido como desensibilizacin. se han sugerido tres mecanismos para explicarlo: I II III Secuestro de los receptores, de modo que dejan de estar disponibles para interaccionar con el ligando Regulacin de la baja de su sntesis Incapacidad para unirse con la protena G, debido a que el receptor ha sido fosforilado en el compartimiento citoplasmtico, ya sea por la proteincinasa A o por la cinasa del receptor -adrenrgico. Receptores colinrgicos

La acetilcolina es el primer mensajero en la transmisin de los impulsos nerviosos en el sistema nervioso parasimptico, ganglios del sistema nervioso simptico y en la unin neuromuscular estriada y los receptores sobre los cuales acta se conocen como colinrgicos. Los receptores colinrgicos se dividen en muscarnicos y nicotnicos, el nombre deriva de la estimulacin selectiva de estos receptores por la muscarina y la nicotina. Los receptores muscarnicos son activados por la muscarina y bloqueados por la atropina. En cambio, los receptores nicotnicos son actidados por dosis muy bajas de nicotina y bloqueados por curare. Los receptores nicotnicos son canales inicos con compuerta de ligando, y su activacin produce siempre un incremento rpido de la permeabilidad celular a sodio y calcio, despolarizacin y excitacin. En contraste, los receptores muscarnicos, pertenecen a la clase de receptores acoplados con protena G. Las reacciones a los agonistas muscarnicos son ms lentas; pueden ser excitadoras o inhibidoras.

Receptores muscarnicos Se localizan en las terminales neuroefectoras post-sinpticas del sistema nervioso parasimptico, su estimulacin produce las acciones del sistema nervioso parasimptico. Estn ubicados en las clulas auriculares cardiacas, nodo sinusal, nodo AV, glndulas exocrinas y endotelio vascular. La estimulacin de los receptores muscarnicos ocasiona bradicardia, vasoconstriccin, miosis, salivacin, hipermotilidad gastrointestinal y aumento de la secrecin gstrica. Se han encontrado al menos tres subtipos de receptores muscarnicos: los receptores M1, se localizan en las neuronas simpticas posganglionares y del SNC; los receptores M2, se encuentran en el msculo liso y cardiaco, y los receptores M3 en las clulas glandulares (clulas parietales gstricas, endotelio vascular y el msculo vascular). La activacin de los receptores M2 inhibe la adenilciclasa, disminucin de AMP cclico, activacin de canales de potasio e inhibicin de los canales de calcio, lo que produce hiperpolarizacin e inhibicin de la excitabilidad. Los agonistas colinrgicos actan en los receptores muscarnicos M3 de las clulas endoteliales para activar la liberacin de xido ntrico que difunde al msculo liso vascular produciendo relajacin. Receptores nicotnicos

Los receptores nicotnicos acetilcolnicos (nAChR) son miembros de la superfamilia de conductos inicos regulados por ligandos. Los receptores existen en la unin neuromuscular de la fibra estriada, ganglios del sistema autnomo, mdula suprarrenal y en SNC. Las sustancias que estimulan los receptores nicotnicos excitan las fibras posganglionares de ambos sistemas simptico y parasimptico. En el msculo esqueltico, la acetilcolina interacta con receptores nicotnicos abriendo el canal y permitiendo el paso de iones principalmente de sodio. La corriente de sodio provoca despolarizacinde la membrana y la propagacion del potencial de accin, causando la liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico, lo cual produce la contraccin del msculo. b. Auto y hetero receptores

En muchas neuronas, incluidas las terminaciones simpticas y parasimpticas, se han identificado dos clases principales de receptores presinpticos. Heterorreceptores: son estructuras presinpticas que reaccionan a los neurotransmisores, neuromoduladores o neurohormonas liberados de neuronas o clulas vecinas.

Un ejemplo de esto sera que la noradrenalina influye en la liberacin de acetilcolina de las neuronas parasimpticas al actuar en los receptores a2A, a2B y a2C, en tanto que ACh influye en la liberacin de noradrenalina desde las neuronas simpticas, al actuar en los receptores M2 y M4.

Autorreceptores: son estructuras situadas sobre las terminaciones axonicas de una neurona, a travs de los cuales el propio neurotransmisor modifica la sntesis y la liberacin de dicho transmisor.

o
c.

Un ejemplo de esto sera la noradrenalina liberada de las neuronas simpticas, ya que esta puede interactuar con los receptores a2A y a2C para inhibir la noradrenalina liberada por mecanismos neurales.

Receptores inervados y no inervados

Receptores inervados Son aquellos que son activados por el neurotransmisor y responsables de la respuesta fisiolgica del estmulo autonmico. Se encuentran en la vecindad de la neurona de donde sale el neurotransmisor, y sufren ms desensibilizacin hacia abajo en presencia de agonistas. Entre algunos ejemplos se pueden mencionar: los beta cardiacos, clulas yutaxglomerulares, alfa1 de vasos trgono y esfinter de la vejiga urinaria, msculo radial del iris, alfa2 presinpticos, M2 cardacos y presinpticos, M3 en rganos efectores, Nm en el ganglio y Nm en la unin neuromuscular.

Receptores no inervados No son responsables de la respuesta fisiolgica del efector. Se encuentran en pequea poblacin y pueden estar distantes de la inervacin. Son estimulados por agonistas circulantes (beta2 estimulado por adrenalina) y sufren menos desensibilizacin. Entre algunos ejemplos se pueden mencionar: los beta2 en todos los sitios (incluyendo corazn), alfa2 en los vasos, alfa1 en el corazn, M3 en vasos, M2 en rganos efectores excepto corazn.

4.

RESPUESTA REFLEJA CARDIOVASCULAR

El objetivo principal del sistema cardiovascular es el de distribuir el flujo de sangre de manera adecuada para satisfacer la demanda metablica de cada tejido y organismo de nuestro cuerpo

Pero no ser de igual forma para todos, va a depender de la actividad de cada persona, su ritmo cardiaco, las diferentes situaciones fisiolgicas a las que se somete, como son los cambios de postura, estado emocional, cambios en el volumen plasmtico, deshidratacin, hiperdratacion , etc, y de igual forma a causa de alteraciones patolgicas; por ello esta variara continuamente.

Debido a que el flujo sanguneo depende de la presin arterial, esta se convierte en el objetivo principal del sistema de control cardiovascular. Y para lograr un funcionamiento ptimo debemos tener en cuenta tres variables que son:

el gasto cardiaco la resistencia perifrica total el volumen sanguneo

La regulacin de los diversos sistemas del organismo, se da a travs del sistema nervioso y el sistema endocrino

El sistema nervioso organiza su control en funcin de diferentes reflejos nerviosos basados en el origen de los parmetros medidos por sus sensores. La respuesta nerviosa es de tipo rpido y necesaria para ajustar cambios rpidos de la presin arterial, mientras que la respuesta hormonal est diseada para ajustar el sistema cardiovascular a cambios ms duraderos

Regulacin nerviosa: Se describen dos tipos de mecanismos globales de regulacin de presin arterial: Uno rpido o nervioso Uno lento o renal

Dentro de los mecanismos nerviosos que en comn tienen la participacin del sistema nervioso, y de igual manera dentro de los mecanismos se incluyen una serie de respuestas que tienen en comn la participacin del rin como rgano regulador.

Las respuestas nerviosas derivadas de la informacin sensorial cardiovascular se organizan en forma de reflejos cardiovasculares, como lo son Reflejo Barorreceptor de alta presin Reflejo Barorreceptor de baja presin Reflejo quimiorreceptor

Reflejo Barorreceptor de alta presin El baroreflejo es una tipo de respuesta que se da a cambios sbitos, o repentinos de la presin arterial, con cambios inversos en la frecuencia cardiaca, ms marcados en los valores intermedios de presin

Los componentes bsicos de su arco reflejo son: sus receptores: son receptores de estiramiento que responden con cambios en su frecuencia de descarga, cuando ocurren cambios en el grado de estiramiento de la pared arterial donde se ubican.

De tal manera que este tipo de receptores funcionan de la siguiente manera Caso 1: cuando se registra un aumento de la presin arterial, esto produce un aumento del estiramiento de la pared lo que hace que los barorreceptores aumenten su frecuencia de descarga. Caso 2: cuando se registra una disminucin de la presin arterial, se disminuye el grado de estiramiento, y los barorreceptores disminuyen su frecuencia de descarga.

Este tipo de receptores se encuentran ubicados en el seno carotideo y en el cayado artico.

Va aferente: seno carotideo: se originan una serie de potenciales de accin que se conducen por el nervio de Hering cuando la presin arterial aumenta. Cayado artico: se originan potenciales de accin que se conducen por el X par.

Centro integrador: ambos receptores hacen un par de sinapsis en el ncleo del tracto solitario en el bulbo raqudeo. Desde el ncleo del tracto solitario salen dos tipos de interneuronas: Inhibitorias: hacen sinapsis en un rea presora, que es un rea vasoconstrictora y cardioaceleradora. Exitatorias: hacen sinapsis en un rea depresora, que es un rea cardioinhibitoria

Todo este sistema de integracin de ncleo solitario, rea presora y depresora se encuentra en el tallo cerebro

Va eferente: Del rea presora salen las fibras que van a producir descarga sobre el cuerpo celular de las neuronas preganglionares simpticas, de estas fibran decienden por los cordones intermedios laterales de la medula espinal en su mayora del mismo lado y salen por las races nerviosas de la T1-T2 a l3. Estas fibras hacen sinapsis en los ganglios simpticos cervicales y torcicos Luego de ellos salen fibras postganglionares que van al corazn, vasos sanguneos, medula suprarrenal y rion. El neuro transmisor que se libera en la mayora es la norepinefrina. Las fibras simpticas terinan haciendo sinapsis con uno de los tres tipos de receptores de los vasos sanguneos los : 1 de vasoconstriccin 2 de vasoconstriccin

3 de vasodilatacin

si ocurre un cambio en la presin arterial como la disminucin de la misma, en este caso la respuesta es la vasoconstriccin muscular por el predominio de Efectores: Los efectores son el corazn, las arterias, venas, medula suprarrenal y el nin. Se entiende as que en consecuencia de un aumento de la descarga simptica sobre el corazn se produce un aumento de la contractilidad y de la frecuencia cardiaca. En el caso de las arterias se produce vasoconstriccin y sobre las venas venoconstriccin.

Reflejo barorreceptor de baja presin Este es un reflejo que se caracteriza por incrementar la frecuencia cardiaca cuando incrementa el volumen sanguneo o el venoso y favorece la eliminacin renal de lquido

Los ms conocidos son los auriculares, localizados en la desembocadura de las grandes venas en las aurculas y en las propias aurculas y tambin en ventrculos.

Existe una diferencia en cuanto a la aferencia de los de alta y baja presin y es que los de baja solo se conducen por el X par craneal y que llegan al hipotlamo adems del centro cardiovascular.

Las respuestas del centro cardiovascular son las mismas, pero las de respuesta del hipotlamo si varan.

Ya que en el hipotlamo guardan relacin con la sntesis y la liberacin de la hormona antidiurtica ADH. Cuando se registra un aumento en el volumen se produce un aumento en la frecuencia de descarga de los barorreceptores de baja presin que causa un aumento de la diuresis.

Son de dos tipos:

Tipo A : Responsables del reflejo de Bainbridge: incremento de la frecuencia cardiaca como consecuencia de un incremento rpido del volumen venoso (por inyeccin de solucin salina o sangre en animales anestesiados (venoclisis)). Si la frecuencia cardiaca es alta la respuesta refleja a la infusin es de enlentecimiento.

Tipo B: Aumentan su descarga a medida que la auricula se va llenando descargan cuando aumenta el retorno venoso o durante la sstole ventricular tarda y disminuye su descarga con la respiracin de presin positiva.

Cuando se registran aumentos en la volemia por encima de los valores fisiologicos se produce un aumento un aumento en su frecuencia de descarga prodciendo taquicardia.

Cuando se da una disminucin en de la volemia tambin da taquicardia, esto quiere decir que en ambas situaciones de hipovolemia o hipervolemia habr un aumento de la frecuencia cardiaca.

Otra diferencia que hay entre los barorreceptores de alta y baja presin es que en los de baja presin solo se registra vasodilatacin a nivel renal.

Reflejo Quimiorreceptor Este es un reflejo caracterizado por su funcin en cuanto a lo que es el control de gases arteriales, pero participa indirectamente en la regulacin de la presin arterial en dos situaciones:

Cambio en los gases arteriales Cambios en la presin arterial

Su aferencia est dada por el IX y el X par craneal

Cambio en los gases arteriales:

Cuando ocurre una disminucin o aumento de la presin arterial de oxigeno, o del pH arterial, se aumenta la frecuencia de descarga de los quimiorreceptores de tipo perifrico, para ambos casos.

Cuando ocurre un aumento en la produccin de estos quimiorreceptores se produce una activacin del rea presora recordando que el rea presora es la encargada de la vasoconstriccin y de la cardioaceleracin.

Cambios en la presin arterial:

Los quimiorreceptores funcionan como reguladores de la presin arterial cuando esta es menor a 80 mmHg que es el valor de la presin arterial media. Cuando esto ocurre las aferencias llegan al centro cardiovascular produciendo las mismas respuestas que la disminucin de la frecuencia de descarga de los barorreceptores de alta presin.

Ambos casos concuerdan en que las aferencias de estos llegan principalmente al centro respiratorio produciendo un aumento de la ventilacin pulmonar.