Colesterol

Colesterol

General

Otros nombres

(10R,13R)-10,13-dimethyl-17-(6-methylheptan-2yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1Hcyclopenta[a]phenanthren-3-ol

Frmula molecular

C27H46O

Identificadores

Nmero CAS

57-88-51

ChEBI

16113

ChemSpider

5775

PubChem

5997

UNII

97C5T2UQ7J

Propiedades fsicas

Apariencia

polvo cristalino blanco2

Densidad

1 052 kg/m3; 1.052 g/cm3

Masa molar

386,65 g/mol

Punto de fusin

421,15 K (148 C)

Punto de ebullicin

633,15 K (360 C)

Propiedades qumicas

Solubilidaden agua

0,095 mg/L (30 C)

Valores en el SI y en condiciones normales (0 C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Sntesis del colesterol

El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro. Pese a tener consecuencias perjudiciales en altas concentraciones, es esencial para crear la membrana plasmtica que regula la entrada y salida de sustancias que atraviesan la clula. El nombre de colesterol procede del griego , kole (bilis) y , stereos (slido), por haberse identificado por primera vez en los clculos de la vescula biliar por Michel Eugne Chevreul quien le dio el nombre de colesterina, trmino que solamente se conserv en el alemn (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal.
ndice
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1 Estructura qumica 2 Metabolismo del colesterol

o o o

2.1 Biosntesis de colesterol 2.2 Degradacin del colesterol 2.3 Regulacin del colesterol

3 Funciones del colesterol 4 Transporte del colesterol e hipercolesterolemia 5 Referencias 6 Vase tambin 7 Enlaces externos

Estructura qumica[editar]
La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH. Es un lpido esteroide, molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida por cuatro carboxiclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D, que presentan varias sustituciones: 1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13. 2. Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17. 3. Un grupo hidroxilo en la posicin C-3. 4. Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6. En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porcin apolar formada por el carbociclo de ncleos condensados y los sustituyentes alifticos. As, el colesterol es una molcula tan hidrfoba que la solubilidad de

colesterol libre en agua es de 10 My, al igual que los otros lpidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

-8

Metabolismo del colesterol[editar]

Biosntesis de colesterol[editar]
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de virtualmente todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotpico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos los tomos de carbono del colesterol proceden, en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30 aos de investigacin para describir las lneas generales de la biosntesis del colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y mecansticos a la fecha. Los pasos principales de la sntesis de colesterol son: Sustrato inicial Producto final

Descripcin

Reaccin

Enzima

Condensacin de dos molculas de acetil CoA

2 AcetilCoA

Acetoacetil AcetoacetilCoA tiolasa CoA-

Condensacin de una molcula de acetilCoA con una de acetoacetilCoA

3-hidroxi-3acetoacetilmetilglutari HMG-CoA CoA yacetil l sintasa -CoA CoA(HMGCoA)

Reduccin del H MG-CoA por el NADPH

HMG-CoA

HMG-CoA Mevalonato reductasa y CoA

Fosforilacin del mevalonato

Mevalonato

Mevalonato Mevalonato quinasa 5-fosfato

Fosforilacin del mevalonato 5fosfato

Fosfomeval 5Mevalonato onato pirofosfome 5-fosfato quinasa valonato

Fosforilacin del 5pirofosfomevalo nato

Pirofosfom 5evalonato pirofosfome descarboxil valonato asa

3fosfomeval onato 5pirofosfato

Descarboxilaci n del 3fosfomevalonato 5-pirofosfato

3fosfomevalo nato 5pirofosfato

Pirofosfom evalonato 3-isopentil descarboxil pirofosfato asa

Isomerizacin de l isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato isomerasa

3,3dimetilalil pirofosfato

Condensacin de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) e isopentil pirofosfato(5C)

3,3dimetilalil pirofosfato eisopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Geranil pirofosfato( 10C)

Condensacin de geranil pirofosfato (10C ) e isopentil pirofosfato (5C)

Geranil pirofosfatoe Geranil isopentil transferasa pirofosfato

Farnesil pirofosfato( 15C)

Condensacin de dos molculas de farnesil pirofosfato (15C )

2 Farnesil pirofosfato

Ecualeno sintasa

Escualeno ( 30 C)

Reduccin del es cualeno por el NADPH, que gana un oxgeno que proviene del oxgeno molecular (O2)

Escualeno

Escualeno epoxidasa

Escualeno 2,3-epxido

Ciclacin del esc ualeno 2,3epoxido

Escualeno Lanosterol 2,3-epxido ciclasa

Lanosterol

19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a travs de diversos intermediarios, entre los que destacan el zimosterol y el 7deshidrocolester ol

Lanosterol

Colesterol

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:

3 4

1. Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato. 2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3-isopentil pirofosfato. 3. Ensamblaje sucesivo de seis molculas de isopentil pirofosfato para originar escualeno, va geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato. 4. Ciclacin del escualeno a lanosterol. 5. El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres

grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reduccin del doble enlace de la cadena lateral.

Degradacin del colesterol[editar]

El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO 2 y H2O. El ncleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtindose en cidos y sales biliares las cuales son secretadas en labilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias en esteroides neutros como coprostanoly colestanol.
[cita requerida]

En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus derivados; sin embargo, la ruta metablica es an desconocida.

Regulacin del colesterol[editar]

La produccin en el humano del colesterol es regulada directamente por la concentracin del colesterol presente en el retculo endoplsmico de las clulas, habiendo una relacin indirecta con los niveles plasmticos de colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL por su acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las protenas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de una concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes protenas reguladoras: SCAP (SREBPcleavage activating protein: protena activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo endoplsmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde acta como factor de transcripcinunindose al SRE (Sterol Regulatory Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripcin. Entre los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra de forma grfica los conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en el ao 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han participado directamente en el descubrimiento y caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol corporal. stos avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatologa de diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclertica, principal causa de muerte en el mundo occidental a travs del infarto agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y el fundamento de la farmacologa de las drogas hipocolesteromiantes ms potentes: las estatinas.

Funciones del colesterol[editar]

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones: 1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmticas de los animales (en general, no existe en los vegetales). Aunque el colesterol se encuentra en pequea cantidad en las membranas celulares, en la membrana citoplasmtica lo hallamos en una proporcin molar 1:1 con relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporcin o est prcticamente ausente en las membranas subcelulares. 2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio. 3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona. 4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona. 5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal. 6. Precursor de las balsas de lpidos.

Transporte del colesterol e hipercolesterolemia[editar]

Artculo principal: Lipoprotenas.

La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentracin total de colesterol plasmtico tiene un valor predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta concentracin aumenta se habla dehipercolesterolemia. Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico slo existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoprotenas, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de steres de colesterol, en los que algn cido graso, especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol. Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis. De esta manera, la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez aos despus de su determinacin, tal como lo demostr el estudio de Framingham iniciado en 1948. De manera interesante, el colesterol presente en las lipoprotenas de alta densidad (HDL) ejercera

un rol protector del sistema cardiovascular, que por ello se conoce como "colesterol bueno". As, el colesterol tiene un impacto dual y complejo sobre la fisiopatologa de laarteriosclerosis, por lo que la estimacin del riesgo cardiovascular basado slo en los niveles totales de colesterol plasmtico es claramente insuficiente. Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los niveles de colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en todas las clases de lipoprotenas) recomendados por laSociedad Norteamericana de Cardiologa (AHA) son: Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentracin deseable para la poblacin general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular. Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus. Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a la dieta y al ejercicio fsico. En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clnicamente para cada sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular individual, el cual est determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan: Edad y sexo. Antecedentes familiares. Tabaquismo. Presencia de hipertensin arterial. Nivel de colesterol HDL.

En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una probabilidad de ms de un 20% de sufrir un evento cardiovascular mayor o letal en un periodo de 10 aos, tales como pacientes diabticos o que previamente hayan tenido uno de estos eventos, la recomendacin actual es mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100 mg/dL. Incluso en los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un colesterol LDL igual o menor a 70 mg/dL. En Espaa la mxima concentracin recomendada de colesterol en sangre es ms elevada que la aceptada internacionalmente y basada en la evidencia cientfica, como lo indica la Sociedad Espaola de Arteriosclerosis, quiz debido a que el riesgo cardiovascular global en Espaa es ms bajo:
[cita requerida]

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.

Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio. Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.

Referencias[editar]
1. Nmero CAS 2. Safety (MSDS) data for cholesterol. Consultado el 20-10-2007. 3. Lehninger, A. L. 1976. Curso breve de bioqumica. Omega, Barcelona. ISBN84-282-0445-4 4. Devlin, T. M. 2004. Bioqumica, 4 edicin. Revert, Barcelona. ISBN 84-291-7208-4

Vase tambin[editar]
Quilomicrn. VLDL (Lipoprotenas de muy baja densidad). LDL (Lipoprotenas de baja densidad, frecuentemente nocivo cuando las dietas no son equilibradas). IDL (Lipoprotenas de densidad intermedia). HDL (Lipoprotenas de alta densidad, tiende a equilibrar al LDL). Dislipidemia.

Enlaces externos[editar]
Wikcionario tiene definiciones para colesterol. En MedlinePlus puede encontrar ms informacin sobre Colesterol. Sociedad Internacional de Arteriosclerosis. Factores de Riesgo Cardiovascularen Forumclinic. Informacin, noticias y Foro. Sociedad Norteamericana de Cardiologa. Sociedad Espaola de Arteriosclerosis. Colesterol en eduPortal. Animacin divulgativa de El Mundo Salud, 8 de agosto de 2009. Lo que debes saber sobre el colesterol. Los alimentos que resultan ms eficaces para bajar el colesterol Colesterol y sus efectos al corazn Reduccin del nivel de colesterol por los probiticos