ANTIOXIDANTES: captadores de radicales libres sinnimo de salud?

Dra: Mara Fernanda Alomar

INTRODUCCION
El envejecimiento biolgico, sus causas y tratamientos, han sido objeto de inters desde que la especie humana fue consciente de lo perecedero de su existencia y de su inevitable limitacin en el tiempo .No se conoce en forma cierta el mecanismo ntimo por el cual se envejece; aunque se han delimitado mecanismos y factores que influyen en dicho proceso vital. El uso de sustancias, denominadas antioxidantes que nos ayuden a mantenernos sanos y prolongar el proceso biolgico de envejecer, han creado expectativas errneas, quiz, no avaladas cientficamente; aunque si nos contribuyan a mantener un mejor calidad de vida.

INDICE:
1_RADICALES LIBRES _ Definicin _ Factores que predisponen su formacin _ Acciones biolgicas _ Hiptesis del envejecimiento 2_ESTRS OXIDATIVO _ Definicin _ Efectos en la expresin gnica _ Medicin del estrs oxidativo

_ Consecuencias en el organismo 3_ ANTIOXIDANTES _ Definicin _ Clasificacin _ Mecanismos de accin _Determinacin de la actividad antioxidante de un alimento _ Efectos en la salud _Fuentes dietarias de antioxidantes

RADICALES LIBRES
Definicin: Desde el punto de vista qumico, es cualquier especie(tomo, molcula o in) que contenga un electrn desapareado en su rbita ms externa, y que sea capz, a su vez de existir en forma independiente(libre). Desde el punto de vista molecular, actan como potentes agentes oxidantes y son causa de envejecimiento al combinarse con molculas esenciales, como el DNA y protenas, a las cuales desactivan. Los rad. Libres se forman a partir de molculas estables por procesos de fisin homoltica y reacciones de transferencia de electrones.Se producen en el organismo continuamente por medio de reacciones bioqumicas de oxidacinreduccin con oxgeno(redox). La fuente ms importante de oxgeno reactivo en condiciones normales en organismos aerbicos es la prdida de oxgeno activado de las mitocondrias durante el funcionamiento normal de la respiracin oxidativa. En las clulas aerbicas existen diversas vas que conducen a la produccin de rad. Libres derivados del oxgeno. Las fuentes principales son las enzimas ( asociadas al ac. Araquidnico) cicloxigenasa, la lipoxigenasa y la citocromi P-450 Factores que favorecen su formacin: _ radiacin ionizante(ultravioleta,trmica)

_excesiva disponibilidad de metales de transicin _ efectos adversos de compuestos qumicos txicos _Contaminacin ambiental _ Exceso de ejercicio _ Humo de cigarrillo _ interrupcin de la cadena mitocondrial de electrones _ disminucin de la capacidad antioxidante enzimtica _exceso de oxgeno o aumento de su concentracin Acciones biolgicas: Las especies reactivas del oxgeno, son altamente reactivas, y pueden dar lugar a reacciones secundarias tiles o nocivas con muchas sustancias presentes en el organismo o extraorgnicas. Son stos productos finales los que producirn los mayores efectos de citotoxicidad. Los rad. Libres ejercern sus efectos en funcin de su concentracin, localizacin y del estado de su sistema neutralizador(acciones sobre los glcidos, lpidos y las protenas) La vida media de los radicales libres es de fracciones de segundo, por lo que dificulta su cuantificacin, por ello, se evala las molculas modificadas por los rad. Libres y por las especies reactivas.

Hiiptesis de envejecimiento: _Hip. De daos acumulados: Harman en 1956 propone la teora de dao acumulativo al azar lo que produce disminucin de las funciones vitales y al envejecimiento celular Sugiere que las clulas acumulan daos poco a poco en el transcurso de los aos sin reparar, que unido a un sistema inmunolgico deficiente, las clulas mutantes se acumulan en el DNA mitocondrial y nuclear, sintetizando protenas anormales. _ Hip. De los radicales libres: Gerschman en 1954 reconoce que:

1-los rad.libres del oxgeno son el mecanismo molecular comn de la toxicidad del oxgeno y de la radiacin. 2-un aumento de los rad. libres oxidantes o una disminucin de los antioxidantes, provocan igualmente dao celular(estrs oxidativo) 3-la toxicidad del oxigeno es un fenmeno contnuo. Plantea que las mutaciones y daos con los aos,puede ser debido a procesos de conversin del oxigeno en energa, con la formacin de radicales libres. Si dichos radicales se formaran en cantidades normales, ayudan a mantener al organismo sano, con la eliminacin de toxinas, por el contrario, si se producen en grandes cantidades, daan al cuerpo y pueden provocar la muerte celular u otros daos. La hiptesis del envejecimiento por rad.libres se fortalece al focalizarla en las mitocondrias(fosforilacin oxidativa) y se transforma en la teora del envejecimiento mitocondrial y celular por la accin continua de los rad.libres del oxgeno y del nitrgeno. Las mitocondrias, aparecen como las nicas organelas que muestran alteraciones morfolgicas con la edad. Aquellas que se vuelven disfuncionales pueden ser eliminadas por digestin lisosomal y pueden sufrir proceso de apoptosis. _Hip. del estrs oxidativo: El nivel de estrs oxidativo depende de la velocidad de generacin de oxidantes y de los niveles de defensa antioxidantes. El mismo, ejerce una influencia reguladora en la expresin gnica y es diferente en los distintos estados del desarrollo. Envejecer representa: _Disminucin a la adaptacin del entorno _Disminucin del control homeosttico _Disminucin de las capacidades de reserva de sistemas y rganos

ESTRS OXIDATIVO
Definicin:

El Estrs oxidativo es causado por un desequilibrio entre la produccin de especies reactivas del oxgeno y la capacidad de un sistema biolgico de detoxificar rpidamente los reactivos intermedios o reparar el dao resultante. En trminos qumicos, es un gran aumento en la reduccin del potencial celular o una disminucin en la capacidad reductora de los pares redox celulares como el glutatin. Un aspecto destructivo del estrs oxidativo es la produccin de especies reactivas derivadas del oxgeno, incluyen los radicales libres y los perxidos. La fuente ms importante de oxgeno reactivo en condiciones normales en organismos aerbicos y probablemente la prdida de oxgeno activado de las mitocondrias durante el funcionamiento normal de la respiracin oxidativa. Ante el peligro que representa el dao oxidativo, las clulas se encuentran preparadas con mecanismos de proteccin: los antioxidantes celulares , las enzimas: -superxido dismutasa, catalasa y glutatin peroxidasa. Sies, define el estrs oxidativo como una alteracin del quilibrio prooxidante/antioxidante, a favor del primero. Miquel y Weber, mencionan que el aumento del estrs oxidativo que tiene lugar al envejecer se acompaa de un progresivo descenso en los niveles tisulares de glutatin reducido(necesario para la sntesis de DNA y protenas, actividades enzimticas, liberacin de neurotransmisores y detoxificacin de compuestos carcingenos) Efectos en la expresin gnica: El envejecimiento se caracteriza por alteraciones endicativas de un desgaste gradual del genoma como son la disminucin del nmero de receptores celulares, la aparicin de protenas anormales, la desrrepresin de oncogenes, la disminucin de la transcripcin, la traduccin y el procesamiento del ARN. A pesar de que el nivel de estrs oxidativo est influenciado por mecanismos genticos, el incremento en la formacin de especies reactivas de oxgeno, es un fenmeno epigentico. Sohal y Allen, postularon que el envejecimiento no est gobernado por un programa gentico per se,pero que ocurre por la influencia del estrs oxidativo en el programa gentico. Efecto del estrs oxidativo en la expresin gnica a travs de 2 mecanismos: _Efecto directo sobre la produccin y procesamiento del ARN

_Cambios en la distribucin inica de la clula. Medicin del Estrs Oxidativo _Concentracin de glutatin peroxidasa _Concentracin de glutatin _Lipoperoxidacin en tejidos animales _Consecuencias en el organismo Cuando el estrs oxidativo afecta a sustratos biolgicos, el desequilibrio redox que lo caracteriza, se traduce en un dao oxidativo a diversas macromolculas. Cuando el dao oxidativo es intenso, sostenido en el tiempo, y no logra ser revertido, esto conducir a la aparicin de ciertas patologas. Ejs: enfs. Cardiovasculares, cncer, distrofia muscular, enfs. Autoinmunes, esclerosis mltiple, alzheimer, etc.

ANTIOXIDANTES
Definicin: Un antioxidante es una molcula capz de retardar o prevenir la oxidacin de un sustrato oxidable, actuando como donador de electrones (agente reductor) Todos los seres vivos que utilizan el oxgeno para obtener energa, liberan radicales libres, lo cual es incompatible con la vida a menos que existan mecanismos celulares de defensa que los neutralice. A stas defensas se las denomina Antioxidantes. Los niveles bajos de los mismos, o la inhibicin de las enzimas antioxidantes causan estrs oxidativo y pueden daar o matar las clulas. Clasificacin: _ Endgenos(son normalmente bio-sintetizados por el organismo) _ Exgenos( a travs de la dieta) Endgenos: enzimas: catalasa, superoxido dismutasa y la glutatin peroxidasa,glutatin S-transferasas,tioredoxina-reductasas y sulfoci-metionina-reductasas.

Exgenos: no enzimticos, las vitaminas: vit.E y C, los betacarotenos, los flavonoides y los licopenos, fitoestrgenos polifenoles,glutatin,acido rico,ubiquinol(Co-enzima Q),melatonina. Adems de las vitaminas, los oligoelementos como el cobre, el zinc, el manganeso, el selenio y el hierro son necesarios incorporarlos al organismo a travs de la dieta, porque conforman la parte activa del ncleo de las enzimas antioxidantes. Mecanismos de accin: Los antioxidantes pueden prevenir o retardar la oxidacin de un sustrato biolgico, y en algunos casos revertir el dao oxidativo de la molculas afectadas. Segn el mecanismo de accin, se clasifican en: _ antioxidantes preventivos: al comienzo de una cadena de oxidacin(reductores de perxidos orgnicos e inorgnicos) ej: enzimas, glutatin peroxidasa, catalasa y peroxidasa. _antioxidantes secundarios: bloqueando en alguna etapa la cadena de oxidacin, una vez iniciada, captando radicales libres. Ej: vitamina E y C, enzima superxido dismutasa. Mecanismos _Interaccin directa con especies reactivas _Prevencin de la formacin enzimtica de especies reactivas _ Prevencin de la formacin de especies reactivas dependientes de metales(como agentes quelantes) _Activacin o induccin de la actividad de enzimas antioxidantes _Qu se mide cuando se determina la actividad antioxidante de un alimento? Lo primero es que se supone la cuantificacin de virtualmente todas las molculas antioxidantes presentes en ste. 1_Capacidad para reaccionar ante un radical libre determinado 2_el potencial del compuesto para reducir un complejo formado entre iones de hierro y el reactivo TPTZ(2,4,6-tripiridil-s-triazina)

Efectos en la salud 1_ Prevencin de enfermedades Anulando los efectos perjudiciales de los radicales libres en las clulas, con una dieta de frutas y vegetales ricos en polifenoles y antocininas tienen un bajo riesgo de contraer cncer, efs. Cardacas y algunas neurolgicas. 2_Tratamiento de enfermedades El cerebro es el nico en cuanto a su gran vulnerabilidad a daos oxidativos debido a su alta tasa metablica y a niveles elevados de lpidos poliinsaturados(blanco de la peroxidacion de lpidos).Tratamiento de varias lesiones cerebrales. En estudio para alzheimer, parkinson y la esclerosis mltiple. 3_Ejercicio fsico Durante el ejercicio, el consumo de oxigeno aumenta, dando lugar a un gran aumento en la produccin de oxidantes y los daos se traducen a la fatiga muscular durante y despus del ejercicio. La respuesta inflamatoria y del sistema inmunitario.

Alimentos Antioxidantes El efecto de los nutrientes antioxidantes tienen la funcin en la eliminacin de carcinognicos, inhibicin de pre-carcinognicos y la reparacin del dao al DNA. Los alimentos procesados contienen menor concentracin de antioxidantes que los frescos y crudos, ya que en el proceso de preparacin exponen al alimento ante el oxgeno. _ajo _ antioxidante: allicina _frutilla, frambuesa,cereza,uvas,kiwis,arndanos,bayas. Antiox:Ac. Elgico _Uva,cereza,kiwis,ciruelas. Antiox: antocianos(flavonoides hidrosolubles) _pimiento,chiles,ajes. Antios:capsicina _zanahoria,tomate,naranja,papaya,lechuga,espinaca. Antiox;carotenoides(alfa y beta carotenos, precursores de vit. A)

_t verde, cacao. Antiox: catequinas y polifenoles. _grmen de trigo,levadura de cerveza,cangrejo,calabaza, girasol,ostras,carne,legumbres,frutos secos,cereales,cacao. Antiox: cinc,cobre azufre,selenio,manganeso. _ajo,cebolla,puerro,chalotes. Antiox: compuestos sulfurados(inhiben la carcinognesis qumica inducida por algunas sustancias) _carne,vsceras,pescado,sardinas,cacao. Antiox:Co Q _ctricos ,naranja.antiox:hesperidina(accin diurtica y antihipertensiva) _coles,calabaza,mostaza,nabos,berros. Antiox:isotiocinatos. _soja y derivados, lentejas garbanzos antiox: isoflavonas _tomate. Antiox: licopeno. _uva,cebolla roja, manzana,cereza, t verde,vino tinto. Antiox: quercetina. _vino tinto,uvas,lentejas. Antiox: taninos. _maz,espinaca,calabaza. Antiox: zeaxantina(agudeza visual). _kiwi,ctricos pia, tomate,alfalfa germinada,pimientos, espinaca. Antiox: vitamina C. _aguacate,nueces,maz, aceites vegetales,grmen de trigo, cereales. Antiox: vitamina E.

Pese a ciertas investigaciones, no es claro el efecto especfico del uso de antioxidantes, ni se han establecido dosis efectivas; s es recomendable consumir en nuestra dieta, una ingesta adecuada de molculas, vitaminas y minerales con propiedades antioxidantes.

CONCLUSION
De manera natural, los tejidos del organismo sufren a lo largo de la vida, un desgaste del que se defiende desarrollando su propia capacidad intrnseca de regeneracin y reparacin. De no existir sta, se reducira considerablemente la esperanza de vida de los seres vivos. Los niveles de defensa antioxidante, estn genticamente controlados, aunque tambin influenciados por factores epigenticos, ejemplo , el estrs oxidativo; ejerciendo una influencia que regula la expresin gnica de la clula; considerndose

factor causar de algunas enfermedades crnicas como patologas cardiovasculares, tumorales y neurodegenerativas. Existen evidencias, de que la ingesta de antioxidantes reduce el riesgo de dichas patologas, actuando como agente preventivo, aunque es de resaltar que se desconoce el efecto especfico y la dosis efectiva. S es claro y recomendable consumir en nuestra dieta una ingesta adecuada de molculas, vitaminas y minerales con propiedades antioxidantes.

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