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Cncer

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Para otros usos de este trmino, vase Cncer (desambiguacin).

Cncer

Un TAC coronal mostrando un cncer en la cavidad pulmonar. Leyenda: tumor , derrame pleural central,1 & 3 pulmones, 2 columna vertebral, 4 costillas,5 aorta, 6 bazo, 7 & 8 riones, 9 hgado.

Clasificacin y recursos externos

CIE-10

C00C97

CIE-9

140239

CIAP-2

A79

DiseasesDB

28843

MedlinePlus

001289

MeSH

D009369

Aviso mdico

Esquema en el que se representa la divisin de las clulas normales, el fenmeno de laapoptosis o muerte celular programada, y la divisin de las clulas cancerosas, las cuales escapan a la apoptosis.

El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que proliferan sin control y se multiplican de manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general tiende a llevar a la muerte a la persona afectada, si no se somete a un tratamiento adecuado. Se conocen ms de 200 tipos diferentes de cncer, los ms frecuentes son los de piel, pulmn, mama y colorrectal.1 La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas y dems caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general el comportamiento de las clulas cancerosas se caracteriza por escapar al control reproductivo que requera su funcin original, perdiendo sus capacidades primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, invadiendo de forma progresiva y por distintas vas rganos prximos, o incluso diseminndose a distancia (metstasis), con crecimiento y divisin ms all de los lmites normales del rgano al que pertenecan primitivamente, diseminndose por el

organismo fundamentalmente a travs del sistema linftico o el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localizacin original.2 Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados, mientras que los segundos son de crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no se realiza tratamiento.3 Los tumores benignos pueden recurrir localmente en ciertos casos, pero no suelen dar metstasis a distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las clulas normales al entrar en contacto con las clulas vecinas inhiben su multiplicacin, pero las clulas malignas no tienen este freno. La mayora de los cnceres forman tumores slidos, pero algunos no, por ejemplo la leucemia.4 El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los ms comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13% de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana del Cncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el ao 2007.5 El proceso por el cual se produce el cncer (Carcinognesis) es causado por anormalidades en el material gentico de las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcingenos, como la radiacin ionizante, ultravioleta, productos qumicos procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B.2 Otras anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cncer despus de la exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de la genticadel cncer, como la metilacin del ADN y los microARNs, estn siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicacin.6 Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en una mutacin puntual, translocacin, amplificacin,delecin, y ganancia o prdida de un cromosoma completo. Existen genes que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su estado normal, se llaman protooncogenes, y cuando estn mutados se llaman oncogenes.7 Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutacin gentica hace que los receptores producidos estn permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.7

ndice
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1 Clasificacin del cncer 2 Conceptos semejantes al cncer 3 Nomenclatura 4 Epidemiologa 5 Etiologa 6 Biologa molecular del cncer

o o o

6.1 Mecanismos supresores de tumores 6.2 Morfologa y crecimiento tumoral 6.3 Gentica del cncer

7 Diagnstico

7.1 Biomarcadores

8 Gradacin y estadificacin 9 Tratamiento 10 Pronstico del cncer 11 Prevencin del cncer 12 Screening 13 El cncer en el mundo animal 14 Terminologa 15 Referencias 16 Enlaces externos

Clasificacin del cncer[editar]


El cncer se clasifica segn el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan. El diagnstico est, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensin de la enfermedad, frecuentemente en estados iniciales, los sntomas puede ser interpretados como procedentes de otras patologas. Aunque las primeras manifestaciones de la enfermedad provienen de sntomas, anlisis de sangre o radiografas, el diagnstico definitivo requiere un examen histolgico con microscopio, la clasificacin histolgica tras la biopsia de la lesin, sirve para determinar el tratamiento ms adecuado.8 Una vez detectado, se trata con la combinacin apropiada de ciruga, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del tipo, localizacin y etapa o estado en el que se encuentre. En los ltimos aos se ha producido un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que actan especficamente en

anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimizan el dao a las clulas normales, no obstante a pesar de las mejoras continuas de las tasas de curacin, algunas formas de cncer continan presentando mal pronostico.9

Conceptos semejantes al cncer[editar]

Neoplasia. El trmino neoplasia significa de acuerdo a sus races etimolgicas: "tejido de nueva formacin". Neoplasia se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de clulas con comportamiento rebelde), por lo que en el lenguaje mdico se utiliza habitualmente como sinnimo de cncer. Sin embargo el trmino puede emplearse de manera genrica, donde significar simplemente tumor, tanto benigno como maligno.10

Tumor. Inicialmente, el trmino tumor, se aplic a la tumefaccin, hinchazn, "bulto" o aumento localizado de tamao, en un rgano o tejido. Incluso, el concepto an se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamacin son "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvid el sentido no neoplsico de la palabra tumor y en la actualidad el trmino es el equivalente o sinnimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y malignos.10

Cncer. La palabra cncer deriva del latn, y como la derivada del griego karkinos (), significa 'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas de cncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con ramificaciones que se adhieren al tejido sano, con la obstinacin y forma similar a la de un cangrejo marino. Se considera a veces sinnimo de los trminos neoplasia y tumor; sin embargo, el cncer siempre es una neoplasia o tumor maligno.10

Oncologa. El trmino oncologa proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos.10

Nomenclatura[editar]
Tejido Piel Tejido glandular Melanocitos Tejido fibroso Tejido adiposo Cartlago Hueso Msculo liso Benigno Papiloma Maligno (cncer) Carcinoma espinocelular Carcinoma basocelular

Adenoma Adenocarcinoma Cistoadenoma Cistoadenocarcinoma Nevus Fibroma Lipoma Condroma Osteoma Leiomioma Melanoma Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteosarcoma Leiomiosarcoma

Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes bsicos en su estructura: Las clulas proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y

Msculo estriado Endotelio vasos sanguneos Endotelio vasos linfticos Clulas precursoras de la sangre y afines

Rabdomioma Rabdomiosarcoma Hemangioma Hemangiosarcoma Lingangioma Linfangiosarcoma Leucemia, Linfoma Mieloma mltiple

constituyen el parnquima, y su estroma de sostn, constituido por tejido conectivo y vasos sanguneos, este ltimo est formado por tejidos no tumorales cuya formacin ha sido inducida por el propio tumor. La nomenclatura oncolgica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificacin: el tejido del que derivan y su carcter benigno o maligno.

Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que procedan, pueden ser:fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma glndulas.

Tumores malignos o cncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma, pero muchos de ellos, como el melanoma, seminoma, mesotelioma y linfoma, son de carcter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminacin similar a la de los tumores benignos (sufijo oma).

Carcinomas. Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas y representan el 80% del los tumores malignos; por ejemplo: carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma basocelular,adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma, carcinoma de pene, carcinoma de pulmn,carcinoma de colon, carcinoma de mama, etc..4

Sarcomas. Los cnceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"); por ejemplo: liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma. 4

Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no se trata de un tumor derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostn, las clulas gliales. Algunas de las variedades de gliomas son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma.4

Leucemias y linfomas. Son cnceres hematolgicos derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente.4

Epidemiologa[editar]
Cnceres en varones de Estados Unidos11

Frecuencia: El cncer es la segunda causa de muerte, despus de las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los fallecimientos por estas ltimas estn disminuyendo, mientras que las muertes por cncer estn aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI el cncer ser la principal causa de muerte en los pases desarrollados.

Cncer de pulmn 31% 11 Cnceres en mujeres de Estados Unidos Cncer de de pulmn prstata Cncer Cncer de de mama colon y recto Cncer Cncer de de colon pncreas Cncer y recto Leucemia Cncer de pncreas Hgadode y vescula Cncer ovario Leucemia 10% 26% 8% 15% 6% 9% 4% 6% 4% 6% 4%

A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cncer.12

Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cncer vara segn el sexo y la regin geogrfica, en Estados Unidos, excluyendo el cncer de piel, los ms frecuentes en varones son el de pulmn, prstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el de pulmn, seguido por el cncer de mama y el colorrectal.11

Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a o largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemtica, continuada y estandarizada la informacin necesaria para obtener datos de incidencia de cncer y estudiar su distribucin por edad, sexo, caractersticas tumorales, as como su evolucin a lo largo del tiempo.13

Etiologa[editar]

El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparicin se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin proteccin a la radiacin solar.

Segn la teora monoclonal, generalmente aceptada, el cncer es un problema gentico que se originan a partir de una clula nica, tras la suma de mltiples mutaciones en ciertos genes que controlan el comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una clula y sus descendientes a un

comportamiento anmalo, de invasin de otros tejidos y multiplicacin sin control, dando lugar a un clon de clulas malignas, que es el tumor. Las alteraciones genticas que provocan el cncer, consisten en mutaciones que inactivan genes cuya funcin es limitar la divisin celular y eliminar clulas muertas o defectuosas, en otras ocasiones las mutaciones potencian la accin de genes que favorecen el movimiento y la multiplicacin de las clulas afectadas.11 Una nica mutacin en el material gentico celular no es capaz de transformar una clula sana en cancerosa; por el contrario, se requieren mltiples mutaciones, las cuales pueden producirse por la accin de agentes cancergenos externos como la radiactividad, o ser debidas a errores internos en la replicacin y correccin del ADN. Estas mutaciones deben provocar alguna alteracin en la secuencia de protooncogenes y genes supresores de tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada (apoptosis).11 Una pequea subpoblacin de las clulas que componen el tumor esta formada por las clulas madre del cncer, las cuales juegan un papel crucial en la iniciacin, persistencia y diseminacin de la enfermedad, as como en la resistencia a la accin de los frmacos que se emplean como tratamiento. Las clulas madres del cncer son clave para entender la gnesis de un tumor maligno.14 Se conocen muchos factores de riesgo que predisponen a la aparicin de cncer. El principal es la edad o el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir de los 65 aos, aunque existen algunas formas de la enfermedad que se presentan tpicamente en nios y jvenes. Otros factores de riesgo son eltabaquismo, la dieta, el sedentarismo fsico y la exposicin agentes cancergenos, tanto sustancias qumicas, como radiaciones ionizantes. No se debe pensar en el cncer como una enfermedad de causa nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los cuales se incluyen el medio ambiente, los hbitos alimenticios, la herencia gentica, etc. En la actualidad se realizan numerosos estudios epidemiolgicos que tratan de buscar asociaciones de toda ndole con el cncer. As, por ejemplo, para discernir entre gentica y ambiente existen estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cncer en una poblacin de origen con la incidencia de los mismos en una poblacin emigrante en otro ambiente (cncer de estmago en Japn con cncer de estmago en sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en Estados Unidos, por ejemplo).

Biologa molecular del cncer[editar]


Mecanismos supresores de tumores[editar]
La transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva de una serie de cambios genticos especficos que se producen desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las clulas normales. Estos mecanismos incluyen:

La regulacin de la transduccin de seales. Se estima que ms del 20% de los genes incluidos en el genoma humano codifican protenas encargadas de la transduccin de seales. La acumulacin de mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de divisin y multiplicacin celular, tiene una gran importancia en la aparicin del cncer. 15

La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que est desencadenada por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis tiene una funcin muy importante en los organismos, pues hace posible la destruccin de las clulas daadas genticamente, evitando la aparicin de enfermedades como el cncer.16

La reparacin del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula identifica y corrige los daos producidos en las molculas de ADN que codifican el genoma, evitando la aparicin de mutaciones.17

Morfologa y crecimiento tumoral[editar]


Las clulas tumorales tienen una morfologa alterada que depende de la diferenciacin y de la anaplasia. La diferenciacin celular de un tumor es el grado en el que las clulas cancerosas se asemejan a las clulas no cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica como funcionalmente. Las clulas sanas que constituyen el organismo estn muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones especficas.18 Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los tipos de cncer varan desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados. Un grado de diferenciacin bajo indica que las clulas tumorales son muy diferentes a lo que deberan ser para desarrollar las funciones habituales en el organismo. La anaplasia es la ausencia de diferenciacin que conlleva a una falta de especializacin o de funcin celular. Cuanto ms indiferenciado sea un cncer, mayor es su malignidad y ms alta es su velocidad de crecimiento. El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisin celular continuo. Adems las clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las clulas normales del rgano afectado que pierde su funcin. Tambin viajan a travs de los vasos sanguneos o linfticos a otras partes del organismo, produciendo tumores hijos o metstasis. Las principales caractersticas de los tumores malignos son las siguientes:

Angiognesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguneos por medio de la secrecin ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formacin de extensas redes de capilares y vasos sanguneos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutricin de las clulas tumorales y de las metstasis y le permite al parnquima tumoral tener un gran aporte de oxgeno y nutrientes, lo cual favorecer su crecimiento y proliferacin a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas.19

Perdida de adherencia celular: Las clulas tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el cncer la adhesin entre clulas se reduce por la prdida las molculas de adhesin celular (MAC), las cuales son protenas localizadas en la superficie de la membrana celular, que estn implicada en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular.20

Proteolisis: Las clulas tumorales producen enzimas proteolticas (proteasas) que degradan la matriz extracelular y favorece la expansin y diseminacin del tumor.21

Movilidad: Es la migracin de las clulas malignas, algunas de las cuales abandonan el tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linftico y se establecen como un tumor secundario de las mismas caractersticas que el primitivo (metstasis).22

Metstasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metastatizar), que se define como la capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente sanguneo o linftico, mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a las clulas a la membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta caracterstica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material gentico celular. Los rganos en los que se producen metstasis con ms frecuencia son huesos, pulmones, hgado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cncer tienen preferencias individuales para propagarse a determinados rganos.20

Gentica del cncer[editar]


El cncer es una enfermedad gentica producida por la mutacin en determinados genes que pueden ser de tres tipos:

Oncogenes: Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros llamados protooncogenes(los cuales tienen una funcin normal), encargados de la regulacin del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrn autosmico dominante. Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay ms de 100 oncogenes descritos.23

Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la divisin celular y de provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la clula se divide sin control. Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su funcin normal (por delecin, translocacin, mutacin puntual)se originan tumores.

Genes de reparacin del ADN: Cuando el sistema de reparacin es defectuoso como resultado de una mutacin adquirida o heredada, la tasa de acumulacin de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Segn el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentar la probabilidad de padecer neoplasias malignas.

Alguna personas tienen un riesgo muy alto de padecer cncer a lo largo de su vida, por presentar en su material gentico ciertos genes heredados que hacen ms probable la aparicin de la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cncer de mama.24 Por otra parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicin de diferentes tipos de cncer:25

Sndrome de Lynch. Predisposicin familiar al cncer de colon, cncer de recto y otros tumores malignos.26

Neoplasia endocrina mltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glndulas endocrinas, como insulinoma, feocromocitoma o cncer de tiroides.27

Sndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cncer gstrico e intestinal.28

Sndrome de Gorlin. Predisposicin a la aparicin de cncer de piel de tipo carcinoma basocelular.29 Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros tumores.

Diagnstico[editar]

Mamografa de una mama normal a la izquierda y de cncer de mama a la derecha

Para el diagnstico del cncer, el primer paso es una historia clnica realizada por el mdico, para determinar si existe algn sntoma sospechoso. Los sntomas pueden ser muy variados, dependiendo del rgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el cncer de pulmn, hemorragia en las heces en el cncer de colon, dificultad para orinar en el cncer de prstata o la aparicin de un ndulo palpable en el cncer de mama. El segundo paso consiste generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha, puede consistir en radiografa de pulmn, de mama (mamografa), endoscopia u otros estudios como anlisis de sangre, ecografas, resonancia magntica nuclear o tomografa axial computerizada. Para llegar al diagnstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio histolgico del tejido. Tambin se

realizan algunos estudios especiales moleculares o genticos, algunos de los cuales se citan a continuacin.2 30

Biomarcadores[editar]
Son molculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan habitualmente en una clula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un proceso patolgico, o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo, o informa del pronstico y la respuesta a una terapia concreta.31 Se pueden estudiar marcadores protemicos (protenas), genmicos, cromosmicos o anomalas gnicas en oncogenes o genes supresores de tumores. Algunos de los marcadores ms estudiados son:32

HER2: Es un gen que codifica una protena que llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano. Esta protena es un receptor esencial para el crecimiento y divisin de las clulas normales, pero se sobreexpresa en diversos tumores, por ejemplo el 25% de los cnceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen un exceso de la protena HER2 y tienden a ser ms agresivos y presentan tasas ms altas de recadas.33 34

Genes Ras: codifican para protenas que forman parte de la cascada de fosforilacin desde la tirosina kinasa hasta la kinasa mitognica. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son las ms comunes en los cnceres humanos. Se encuentran en los codones 12, 13, 22 y 61 del gen y codifican la regin que se une a GTP, dejando la protena activa permanentemente (se activan con la unin de GTP). Dichas mutaciones se pueden analizar mediante polimorfismo de conformacin de cadena simple (SSCP), secuenciacin directa, pirosecuenciacin, biochips.35

Fusin EWS/FLI: La fusin de estos dos genes est presente en el 85% de los casos de Sarcoma de Ewing. Este tumor es un cncer agresivo que afecta principalmente al hueso y est causado por una translocacin entre los cromosomas 11 y 22, la cual fusiona el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11. La protena de fusin resultante se puede detectar por inmunohistoqumica, tambin se puede estudiar la mutacin mediante RT-PCR.36

TP53: El gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardin del genoma, est situado en el cromosoma 17 humano. Se encuentra mutado en ms del 50% de todos los tipos de cncer y codifica una protena cuya deficiencia provoca inestabilidad genmica y la acumulacin de mutaciones que ocasionan la aceleracin en el desarrollo de los tumores malignos. 37

Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparacin de daos en el ADN y control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan la Ataxia-Telangiectasia y

predisponen a sufrir cncer. Tambin provoca inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante secuenciacin completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo celular, se aade colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalas por clula).38

Prdida de heterocigosidad: prdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor tumoral. Se estudia mediante la amplificacin de marcadores ligados a los alelos de inters.39 40

Gradacin y estadificacin[editar]

El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse fcilmente y producir metstasis en otros rganos

La gradacin es un sistema que emplea para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las clulas normales observadas al microscopio. El grado histolgico, tambin llamado diferenciacin, se refiere a la semejanza que tengan las clulas del tumor con las clulas normales del mismo tipo de tejido. Las clulas bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las clulas normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cncer es menos agresivo, por contra las clulas indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y extenderse con ms rapidez, por lo que se encuentran en cnceres que se comportan con ms agresividad.41 Grado:

GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado). G1 Bien diferenciado (Grado bajo). G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio). G3 Mal diferenciado (Grado alto). G4 Indiferenciado (Grado alto).

La estadificacin se utiliza para describir la gravedad del cncer basndose en la extensin del tumor original y si el cncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema ms empleado es

el TNM (Tumor, Node (ndulo, ganglio) y Metstasis) que valora la enfermedad local (tamao tumoral), regional (nmero de ganglios afectados) y diseminacin a distancia (presencia de metstasis). 42 Tamao del tumor

TX El tumor primario no puede ser evaluado. T0 No hay evidencia de tumor primario. Tis Carcinoma in situ (cncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos) T1, T2, T3, T4 Tamao y/o extensin del tumor primario.

Ganglios linfticos regionales

NX No es posible evaluar los ganglios linfticos regionales N0 No existe complicacin de ganglios linfticos regionales (no se encontr cncer en los ganglios linfticos).

N1, N2, N3 Complicacin de ganglios linfticos regionales (nmero y/o extensin de diseminacin).

Metstasis

MX No es posible evaluar una metstasis distante. M0 No existe metstasis distante (el cncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo). M1 Metstasis distante (el cncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).

Elementos comunes de los sistemas de estadificacin:

Sitio del tumor primario. Tamao y nmero de tumores. Complicacin de ganglios linfticos (diseminacin del cncer a los ganglios linfticos). Tipo de clula y grado del tumor (qu tanto se parecen las clulas cancerosas al tejido normal). Presencia o ausencia de metstasis.

Tratamiento[editar]
El tratamiento del cncer se fundamenta en tres pilares: ciruga, quimioterapia y radioterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas teraputicas no citotxicas y el trasplante de mdula. El tratamiento puede ser multidisciplinar, por exigir la cooperacin entre distintos profesionales: cirujanos, onclogos, dermatlogos,neumlogos, gineclogos etc. Para la eleccin del tratamiento ms adecuado puede consultarse con el mdico si existe ms de una opcin disponible. Las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente podr solicitar una segunda opinin, o participar en un estudio o investigacin que se est realizando en el hospital o sector

sanitario donde recibe atencin, tales estudios, llamados ensayos clnicos, se disean para mejorar las terapias contra cncer. La respuesta al tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparicin de todos los signos y sntomas de la enfermedad, o parcial, si existe una disminucin significativas de todas las lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que definir si la intencin es curativa o paliativa. Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cncer ms agresivos en estados avanzados de evolucin, es preferible en algunas ocasiones renunciar a la intencin curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y conduzca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia primordial.

Ciruga. La extirpacin del tumor en el quirfano por un cirujano, continua siendo la base fundamental del tratamiento del cncer. La ciruga puede ser curativa, cuando se extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un rgano cercano.8

Radioterapia. Consiste en la utilizacin de radiaciones ionizantes para destruir la clulas malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamao. Aunque el efecto de la radiacin provoca tambin dao en las clulas normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su funcin. 8

Quimioterapia. Consiste en la utilizacin de una serie de medicamentos que se llaman citostticos, Son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolucin de los tumores malignos restringiendo la multiplicacin de sus clulas dificultando el proceso de divisin. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogneo de sustancias que se utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cncer. Algunas de las ms empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato.43

Inmunoterapia o terapia biolgica. Consiste en la utilizacin de diversas molculas, entre ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, diseados mediante tcnicas de ingeniera gentica, que de alguna forma intentan destruir las clulas cancerosas empleando la capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El mecanismo de accin de estas sustancias es ms especfico que el de la quimioterapia y se pretende de est forma minimizar el dao a las clulas normales, sin embargo esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia.44

Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la produccin de hormonas o su accin, con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cncer que afectan a tejidos hormonodependientes, como el cncer de mama y endometrio en la mujer, o el de prstata en el varn. Entre los frmacos que pertenecen a este grupo se encuentran los

antiestrgenos como el tamoxifeno y los antiandrgenos, como el acetato de ciproterona. Tambin se considera terapia hormonal la utilizacin de la ciruga para eliminar los rganos productores de hormonas, por ejemplo extirpacin de ovarios en el cncer de mama.44

Trasplante de mdula sea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma.45

Aspectos psicolgicos. Una vez establecido el diagnstico, es importante tener en cuenta los aspectos psicolgicos, algunas reacciones al estrs, como consumo de alcohol, tabaco u otras drogas o unas estrategias psicolgicas deficientes para afrontar los problemas, pueden perjudicar considerablemente la evolucin de la enfermedad. Las lneas de tratamiento psicolgico en los pacientes con cncer se basan en la informacin al paciente, preparacin a la hospitalizacin y a los efectos secundarios del tratamiento. Es importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptacin del individuo a los hndicaps que le provoca la enfermedad.46

Cuidados paliativos: Es la atencin que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de vida. La meta no es la curacin, sino tratar los sntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicolgicos, derivados. Uno de los aspectos ms importantes, aunque no el nico, consiste en el tratamiento del dolor.47

Pronstico del cncer[editar]


Supervivencia media a los 5 aos (UE)48
Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnstico, dependen primordialmente de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cncer, pues algunos son ms agresivos que otros. Las estadsticas de supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 aos despus del momento del diagnstico.
50

Cncer de colon y recto48 Cncer de pulmn Melanoma48 Cncer de mama


48 48 48 48 48 48

53% 10% 85% 79% 34% 74% 96% 80% 5%

Cncer de ovario

Cncer de prstata

Cncer de testculo

Excluyendo los carcinomas de piel que

Enfermedad de Hodgkin Cncer de pncreas


49

se curan casi en el 100% de los casos, con las tcnicas teraputicas actuales, el cncer es curable en

aproximadamente el 50% de los pacientes. Los principales factores que influyen en el pronstico son:

La localizacin del tumor primario.50 El tipo histolgico con su grado de diferenciacin celular, sus caractersticas biolgicas y citogenticas.50

La extensin de la enfermedad.50 La edad del paciente.50 El estado funcional o la reserva fisiolgica del paciente.50

Prevencin del cncer[editar]

El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a los que se exponen al humo o fumadores pasivos.

Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los hbitos de vida, alimentacin y otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparicin de cncer. Las principales son: 51

Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco de pipa) constituye el principal factor de riesgo en la aparicin de cncer de pulmn y hace ms probable que surjan otros tumores malignos, entre ellos el cncer de laringe, cncer de lengua,cncer de vejiga y cncer de rin. El efecto perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores activos, sino tambin a aquellos que se exponen al humo - fumadores pasivos -.2

Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con harina integral, como pan integral.52


Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparicin de cncer de colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y harinas integrales, o en el arroz integral granos de arroz con su cascarilla-.2


Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en cidos grasos monoinsaturados, no tiene ningn efecto preventivo conocido sobre la aparicin de cncer.53


Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por ejemplo aflatoxinas), por favorecer la aparicin de cncer de hgado.54


Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohlicas, pues incrementa el riesgo de aparicin de distintos tipos de cncer, incluyendo cncer de laringe, cncer de esfago y cncer de mama.53


El consumo excesivo de grasas animales parece favorecer la aparicin de cncer de seno.[cita requerida]

Evitar la exposicin prolongada al Sol, o a otras fuentes de radiacin ultravioleta, como las lmparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado, Estudios epidemiolgicos han demostrado una relacin causal entre la exposicin prolongada a la radiacin solar y la aparicin de cncer de piel. Para una persona de tez clara en latitudes subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los pases mediterrneos, Mxico y el sur de Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposicin directo diario recomendable sera de 30 minutos. Despus de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiacin ultravioleta. Las poblaciones de tez ms pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun as conviene evitar el exceso de exposicin.55

Ejercicio fsico. El ejercicio fsico moderado o intenso, practicado de forma regular, disminuye la probabilidad de aparicin de determinados tipos de cncer, incluyendo cncer de mama,cncer de colon, cncer de endometrio y cncer de prstata.53

Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato digestivo, hasta el punto de que puede afectar al 50 % de la poblacin, est implicada en la gnesis de la lcera pptica y tiene la capacidad de transformar las clulas gstricas epiteliales y favorecer la aparicin de cncer de estmago.56

Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel peridicamente, sobre todo las manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tamao, forma o color, las cuales deben ser evaluadas por un mdico, con objeto de realizar un diagnstico temprano del cncer de piel. Deben prestar especial atencin las personas de tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiacin solar sin proteccin.57

El amianto es un mineral cancergeno que tiene muchas aplicaciones.

Evitar la exposicin a agentes cancergenos, muchos de ellos se emplean en determinados procesos industriales. Algunas de las sustancias consideradas como cancergenos en la actividad laboral incluyen: amianto, arsnico, benceno, berilio, cadmio, cobalto, dibromuro de etileno, gases de motores disel, fibra de vidrio, formaldehido, polvo de madera, radn, slice cristalina y cloruro de vinilo.58

Las prcticas sexuales deben ser seguras, algunas enfermedades de transmisin sexual pueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de cncer, por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el virus de papiloma genital, o el VIH, los enfermos con sida tiene predisposicin al sarcoma de Kaposi, linfoma y cncer de cuello de tero.59

Vacunacin: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de cncer. Por ejemplo la vacunacin universal contra lahepatitis B, puede reducir la incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna recientemente aprobada contra el virus del papiloma humanopara evitar la aparicin del cncer de cuello de tero.60

Screening[editar]
El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que aparentemente no muestran ninguna manifestacin de ella, con la finalidad de tratarla en fases precoces, cuando es ms probable lograr la curacin. En el campo de la oncologa se ha demostrado que es til realizar screening para la deteccin precoz del cncer de mama, cncer de crvix y cncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos de cncer, como el cncer de pulmn y el cncer de pncreas, pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los pacientes.61

Cncer de cuello de tero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citologa de cervix, a todas las mujeres a partir de los 25 aos, o a los 3 aos de inicio de las relaciones sexuales. Se

aconseja repetir la prueba al ao, y si los dos primeras resultados son negativos realizarla cada 3 aos hasta los 65.62

Cncer de mama. El screening se realiza mediante mamografas. Generalmente cada 2 aos entre los 50 y 70 aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como trastornos genticos que aumentan la probabilidad de desarrollar cncer de mama, las pruebas pueden realizarse a edades ms tempranas y con mayor frecuencia.63

Cncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el screening a personas de ms de 50 aos, aquellos que presenten colitis ulcerosa, enfermedad de Crohnu otra enfermedad que haga ms probable la aparicin del cncer, as como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se practica colonoscopia. En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia.64

Cncer de estmago. El cribado del cncer de estmago mediante la realizacin de gastroscopia no se ha demostrado de utilidad aplicado a la poblacin general. Sin embargo si puede ser til en determinados grupos de riesgo, como familiares de primer grado de pacientes afectados, o en pases donde existe alta incidencia de este tumor, como Japn.65

El cncer en el mundo animal[editar]

Los perros de raza boxer son propensos a desarrollar cncer, por lo que se recomienda mantenerlos alejados de ambientes contaminados por humo de tabaco.
66

Los animales pueden desarrollar cncer de la misma forma que los humanos, si bien en cada especie se presenta la enfermedad con unas caractersticas propias. La base del tratamiento veterinario es similar a la que se realiza en humanos: ciruga, quimioterapia y radioterapia. No es infrecuente que se

plantee la posibilidad de amputacin de una extremidad para salvar la vida del animal, en los linfomas sin embargo la nica opcin teraputica es la quimioterapia.

Gato. En el gato, los tumores malignos ms frecuentes son las leucemias y linfomas, los cnceres de piel y los tumores mamarios, estos ltimos son ms habituales en razas de pelo corto y gato siams. Las gatas que han sido castradas tienen una probabilidad muy baja de desarrollar cncer mamario si se las compara con los animales intactos. Los gatos de color blanco son ms propensos al cncer de piel por lo que se recomienda a sus amos que los protejan contra luz del sol. La alta incidencia de linfomas en el gato est en gran parte facilitada por la infeccin por el virus de la leucemia felina y el virus de la inmunodeficiencia felina, que son virus oncognicos. Las manifestaciones de los linfomas son muy variadas, pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que provocan nuseas, vmitos, heces con sangre y prdida de peso progresiva en el animal.67 En estudios rigurosos se ha demostrado que la incidencia de cncer de boca en gatos que viven en ambientes contaminados por humo de tabaco es ms alta que la que presentan los animales que viven en hogares donde no se fuma. 68

Perro. En el perro el cncer ms frecuente es el de mama, seguido por el de piel. Otros tipos habituales son los de aparato digestivo y aparato genital en machos. La edad media de aparicin son los 9 aos, aunque pueden ocurrir a cualquier edad. En general los animales de razas puras son ms propensos que los mestizos, determinadas razas estn predispuestas a la aparicin de ciertos tumores por motivos genticos, el boxer por ejemplo es afectado frecuentemente por cncer de piel, el fox terrier por tumores testiculares, mientras que el dogo, rottweiler , mastn y otros perros de gran tamao por tumores seos. 69 Un tipo de cncer especfico de los perros es el tumor venereo transmisible que afecta al rea genital y es transmisible durante la cpula.70

Demonio de Tasmania: En esta especie animal, se presenta un tipo particular de cncer que se caracteriza por ser contagioso; las clulas cancergenas pueden transmitirse de un individuo a otro a travs de heridas o lesiones por mordedura. Este cncer produce la enfermedad de tumores faciales del demonio de Tasmania, la cual afecta tanto a hembras como a machos de esta especie (Sarcophilus harrisii).71

Terminologa[editar]
Tipos de cncer Clasificacin Cncer hereditario

Cncer cerebral Cncer de colon Cncer de corazn Cncer de esfago Cncer de estmago Cncer de hgado Cncer de laringe rin Cncer de testculo Cncer de tiroides Cncer de tero Cncer de cuello de tero Cncer de vagina Cncer de vejiga Cn

Carcinoma (carcinoma epidermoide , carcinoma basocelular, adenocarcinoma) Sarcoma (angiosarcoma, liposarcoma, osteosarcoma, leiom germinales (germinoma, coriocarcinoma , teratoma), Glioma (glioblastoma, oligodendroglioma, ependimoma) Leucemia Linfoma M

Sndrome de Lynch Neoplasia endocrina mltiple Poliposis adenomatosa familiar Retinoblastoma Sndrome de Li-Fraumeni Snd

Fisiopatologa Clula madre cancerosa Oncogn (HER2/neu, Ras, Myc, TERT) Gen supresor tumoral (APC, ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, CDKN

Marcadores tumorales Tratamiento Citostticos

Alfa-fetoprotena Antgeno carcinoembrionario Antgeno oncofetal Antgeno prosttico especfico CA 19-9 CA-125 Ciruga Radioterapia Quimioterapia Inmunoterapia Anticuerpos monoclonales Citosttico Antineoplsico Clula madre

LAsparaginasa Bleomicina Busulfan Cisplatino Ciclofosfamida Carboplatino Cladribina Clorambucilo Docetaxel Etoposid

Anticuerpos Bevacizumab Cetuximab Trastuzumab monoclonales Oncologa Oncologa mdica Oncologa radioterpica Cncer infantil Cuidados paliativos