COMPARISON OF THE EFFICACY OF PREDNISOLONEVERSUS PREDNISOLONE AND ACYCLOVIR IN THE TREATMENT OF BELLS PALSY

ABSTRAK
Objektiv : Untuk membandingkan khasiat dari 2 regimen prednisolon dan prednisolon dan asiklovir dalam pengobatan Bells Palsy Metode : Sebuah studi retrospektif dilakukan pada 496 pasien cerebral Bell menghadiri Yahyanejad Hospital, Babol, Iran 1995-2004, dibagi dalam 2 kelompok. Kelompok pertama diobati dengan rejimen satu (oral prednisolon), dan kelompok kedua diobati dengan rejimen 2 (oral prednisolon ditambah lisan asiklovir) selama 2 minggu. Semua kasus yang diikuti selama 6 bulan. Hasil : Dua ratus empat puluh delapan kasus (108 laki-laki, 140 perempuan) diobati dengan rejimen satu, dan 248 kasus (113 laki-laki, 135 perempuan), diobati dengan rejimen 2. Kedua kelompok memiliki usia rata-rata 20-39 tahun. Pada akhir terapi, tingkat pemulihan dengan rejimen 2 adalah 95,6% (237 pasien), sedangkan rejimen yang menunjukkan tingkat pemulihan dari 91,2% (226 pasien) (p = 0,047). Kesimpulan : Penelitian ini menunjukkan asiklovir ditambah prednisoloneto lebih efektif dibandingkan dengan prednisolone saja dalam pengobatan Bells palsy. 1. INTRODUKSI Palsy Bell, pada seorang dengan paresis saraf perifer wajah, adalah gangguan yang paling umum dari saraf wajah dan salah satu mononeuropati paling umum. Frekuensi Bells palsy bervariasi antara 62-93% dari semua kasus paresis saraf wajah, dengan tingkat kejadian antara 14-25 kasus per 100.000 penduduk. Hanya ada perbedaan kecil dalam frekuensi Bells palsy antara pria dan wanita dan juga di berbagai ras. Menariknya, ada kejadian yang sedikit lebih tinggi di musim dingin. Bells palsy dapat mengakibatkan kelumpuhan lengkap atau lengkap dari otot-otot wajah innervated dengan beberapa perubahan di wajah, yang dapat sangat mengganggu bagi pasien. Diagnosis didasarkan pada anamnesis, pemeriksaan fisik, dan hasil tes laboratorium. Tujuh puluh lima persen pasien dengan Bells palsy pemulihan lengkap dalam waktu kurang dari 2-3 minggu. Sebuah 15% tambahan pengalaman perbaikan yang memuaskan, tetapi mungkin memiliki wajah asimetris terus-menerus. Lima sampai 10% dari pasien mengalami pemulihan yang kecil sampai 4 bulan setelah onset penyakit, dengan kerusakan neurologis persisten dan masalah kosmetik. Banyak pasien dengan Bells palsy memiliki beberapa komplikasi seperti synkinesis, air mata buaya dan 'berkeringat' dari telinga sambil makan. Semua komplikasi ini karena perbaikan lengkap dari Bells palsy, dan komplikasi ini, dan 1

masalah terutama kosmetik wajah, menekankan pentingnya sebuah awal dan efektif pengobatan pasien dengan Bells palsy. Beberapa studi dalam beberapa tahun terakhir dianggap virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) sebagai kemungkinan penyebab Bells palsy, dan menyarankan terapi anti-virus seperti acyclovir sendiri atau bersama dengan kortikosteroid, yang merupakan pengobatan klasik dari gangguan. Namun, dalam beberapa studi terbaru etiologi virus belum dikonfirmasi, dan sebagainya, etiologi Bells palsy masih merupakan misteri. Studi ini dilakukan untuk membandingkan 2 regimen terapeutik: prednisolon sendirian dan prednisolon ditambah asiklovir dalam pengobatan Bells palsy. 2. METODE Sebuah studi retrospektif dilakukan pada data yang dikumpulkan dari 496 pasien dengan Bells palsy dari Departemen Neurologi dari Yahyanejad Hospital, Babol Medical University, Iran, dari tahun 1995 hingga 2004. Pasien dirawat selama 2 periode waktu dengan 2 rejimen obat yang berbeda. Dalam beberapa tahun terakhir, regimen pilihan untuk Bells palsy di departemen kami telah berubah dari prednisolon ke terapi kombinasi prednisolone dan asiklovir. Dua ratus empat puluh delapan berturut-turut Bells palsy pasien (2000-2004) diobati dengan prednisolon ditambah asiklovir dan dibandingkan dengan jumlah yang sama pasien, sebagai kelompok kontrol, disebut tahun-tahun sebelumnya (1995-2000) dan diobati dengan prednisolon saja. Tingkat pemulihan dari 2 regimen terapi dibandingkan satu sama lain. Kriteria untuk diagnosis palsy Bell dalam penelitian ini adalah: onset akut kelemahan otot wajah, tidak lengkap atau tidak ada penutupan mata dan lipatan nasolabial merata pada sisi yang terkena. The Bell palsy didiagnosis oleh ahli saraf dan dinilai (jika perlu) oleh klinik para dan prosedur neuroimaging untuk menyingkirkan penyebab lain dari paresis wajah. Karena semua pasien berturut-turut disebut dengan severities berbeda paresis wajah dilibatkan dalam penelitian ini, tingkat keparahan awal Bells palsy dalam 2 kelompok adalah sama.

Kriteria eksklusi termasuk riwayat hipertensi tidak terkontrol, diabetes mellitus yang parah, ulkus peptikum, atau kasus disebut setelah hari keempat inisiasi dari gangguan. Oleh karena itu, kasus paresis perifer wajah, setelah mengesampingkan setiap etiologi diketahui, dilibatkan dalam penelitian ini. Dosis prednisolon adalah 1 mg / kgin minggu pertama dan meruncing lebih dari 2 minggu. Acyclovir diberikan 1500 -2000 mg sehari selama 10 hari. Para pasien terakhir pada akhir minggu kedua, dan dalam kasus kegagalan dalam perbaikan paresis wajah, mereka ditinjau kembali pada akhir, bulan pertama ketiga, dan keenam. Kursus peningkatan paresis wajah dari pasien tercatat dalam lembaran rumah sakit mereka setiap kali mereka terakhir. Kriteria peningkatan paresis wajah klinis adalah kemampuan menutup mata, membuka bibir, menunjukkan gigi dan simetri nasolabial, yang secara keseluruhan dianggap sebagai pemulihan lengkap, setara dengan dalam klasifikasi House dan Brackman grade satu dan nilai lebih dari 36 dalam klasifikasi Yanagihara dari wajah paresis. Data dianalisis dengan SPSS dan untuk perbandingan keberhasilan kedua rejimen terapi, Mann Whitney dan uji eksak Fisher digunakan. P-nilai yang kurang dari 0,05 dianggap signifikan. 3. HASIL Frekuensi Bells palsy sesuai dengan usia dan jenis kelamin dari masing-masing kelompok ditunjukkan pada Tabel 1, menggambarkan perempuan lebih dari laki-laki dalam setiap kelompok, dengan sebagian besar pasien pada kelompok usia 20-39 tahun. Pada akhir 6 bulan, 226 (91,2%) dari kelompok prednisolon dan 237 (95,6%) dari kelompok prednisolon ditambah asiklovir memiliki pemulihan lengkap (p = 0,047) (Tabel 2).

Tabel 3 menunjukkan perbandingan peningkatan masing-masing kelompok, dengan waktu maksimum pemulihan pada kedua kelompok pada akhir minggu 2. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam waktu yang berarti pemulihan antara kedua kelompok (p> 0,05). Meskipun frekuensi gangguan pada perempuan lebih tinggi dibandingkan laki-laki pada kedua kelompok,dengan tingkat pemulihan yang sama.

4. DISKUSI Dalam studi ini, pada pasien yang diobati dengan asiklovir dan prednisolon, tingkat pemulihan adalah 95,6%, sedangkan pada kelompok perlakuan prednisolone itu ditemukan 91,2% (p = 0,047), mengungkapkan efektivitas asiklovir dalam pengobatan Bells palsy . Meskipun selama bertahun-tahun, kortikosteroid telah digunakan dalam pengobatan Bells palsy, dalam beberapa tahun terakhir, karena etiologi kemungkinan virus tersebut, terapi antivirus seperti asiklovir juga telah diberikan. Beberapa laporan mendukung gagasan etiologi virus palsy Bell, seperti Murakami et AL8 yang mempelajari sekelompok 14 pasien dengan cerebral Bell, 9 pasien dengan sindrom Ramsay-Hunt, dan 12 kontrol. Genom virus HSV-1 virus, varicella-zoster, dan Epstein-Barr virus dianalisis dalam sampel cairan saraf wajah endoneurial dan posterior otot aurikularis, dengan menggunakan polymerase chain reaction (PCR). Dalam studi mereka, HSV-1 genom terdeteksi di 11 dari 14 pasien (79%) dengan cerebral Bell, tetapi tidak pada pasien dengan Ramsay-Hunt syndrome atau di kontrol. Dalam studi lain yang dilakukan oleh Pitkaranta et al, virus herpes manusia 6 DNA terdeteksi oleh PCR dalam cairan air mata dari 7 (35%) dari 20 pasien dengan Bells palsy dan dalam 1 (5%) dari 20 kontrol yang sehat.

Dalam banyak uji klinis, terapi kombinasi prednisolon dan asiklovir dibandingkan dengan prednisolon saja dalam pengobatan Bells palsy. Beberapa laporan menunjukkan tingkat pemulihan peningkatan Bells palsy, dengan terapi kombinasi asiklovir dan prednisolon dibandingkan dengan pengobatan prednisolon saja. Dalam studi oleh Hato dkk, 94 pasien diobati dengan prednisolone (40-60 mg / hari) dan asiklovir (2000 mg / hari), dan 386 pasien dengan prednisolon saja (40-60 mg / hari). Tingkat pemulihan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok perlakuan prednisolone dan asiklovir (95,7% dibandingkan 88,6%). Temuan ini juga telah dilaporkan oleh beberapa studi lain. Sebaliknya, dalam studi oleh Furuta et al, tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan di tingkat pemulihan antara rejimen gabungan prednisolon dan asiklovir dan rejimen prednisolon, dalam pengobatan Bells palsy. Kontroversial, studi lain juga mendukung gagasan bahwa asiklovir tidak menguntungkan dalam pengobatan Bells palsy. Dalam penelitian kami, kelompok diobati 4

dengan prednisolone dan asiklovir menunjukkan tingkat pemulihan yang signifikan secara statistik meningkat dibandingkan dengan kelompok diobati dengan prednisolon saja, mendukung efektivitas pengobatan asiklovir. Sebagaimana dipertimbangkan dalam studi ini, acyclovir harus digunakan pada tahap awal penyakit ini, karena merupakan analog nucleopeptide yang mencegah replikasi virus dengan mengganggu enzim polimerase DNA. Karena asiklovir bukan biro viricidal, jika diresepkan terlambat dan setelah replikasi virus, tidak akan bisa menyembuhkan pasien. Dalam studi Hato et al 14 pada terapi kombinasi penelitian prednisolon dan asiklovir, dan selanjutnya pada perbandingan ini terapi kombinasi dan prednisolon, tingkat pemulihan dari terapi kombinasi, jika digunakan dalam 3 hari pertama adalah 100%, dan jika digunakan setelah periode ini, adalah sekitar 80%. Oleh karena itu, seperti yang ditunjukkan dalam penelitian kami mengenai pemulihan perbedaan tingkat yang signifikan antara 2 kelompok, dianjurkan untuk mengelola asiklovir disertai dengan prednisolon pada onset awal paresis wajah dalam Bells palsy untuk meningkatkan tingkat pemulihan lengkap. Pemulihan lengkap paresis wajah sangat penting untuk masalah kosmetik terutama pada wanita yang kadang-kadang lebih terlibat dalam gangguan ini (seperti dalam studi ini). Pemulihan lengkap dari paresis wajah dapat menyebabkan deformitas wajah dan menghasilkan penampilan murung wajah, terutama selama berbicara dan tertawa, yang dapat mempengaruhi harga diri. Tentu saja, pemulihan lengkap paresis wajah dalam Bells palsy mungkin menyebabkan penurunan komplikasi lain, seperti hemispasms wajah dan synkinesis. Singkatnya, perawatan yang tepat Bells palsy, yang merupakan gangguan yang paling umum dari saraf wajah dan, dalam kasus yang parah, dapat mengarah pada pemulihan lengkap dan komplikasi, diperlukan. Berdasarkan hasil penelitian ini, dan karena probabilitas tinggi etiologi virus tersebut, kami merekomendasikan penggunaan terapi kombinasi asiklovir dan prednisolon untuk meningkatkan tingkat pemulihan dan mengurangi komplikasi Bells palsy.

REFERENSI

1. Rowlands S, Hooper R, Hughes R, Burney P. The epidemiology and treatment of Bells palsy in the UK. Eur J Neurol 2002; 9: 63-67. 2. Grogan PM, Gronseth GS. Practice parameter: Steroids, acyclovir, and surgery for Bells palsy (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2001; 56: 830- 836. 3. De diego JI, Prim MP, Galvilan J. Etiopatogenia de la paralisis facial periferica idiopathica o de bell. Rev Neurol 2001; 32: 1055-1059. 4. Campbell KE, Brundage JF. Effects of climate, latitude, and season on the incidence of Bells palsy in the US Armed Forces, October 1997 to September 1999. Am J Epidemiol 2002; 156: 32-39. 5. Donald H, Gilden MD. Bells Palsy. N Engl J Med 2004; 351: 1323-1331. 6. Simmons A. Clinical manifestations and treatment considerations of herpes simplex virus infection. J Infect Dis 2002; 186: S71-S77. 7. Santos Lasaosa S, Pascual Millan LF, Tejero Juste C, Morales Asin F. Peripheral facial paralysis: etiology, diagnosis and treatment. Rev Neurol 2000; 30: 1048-1053. 8. Murakami S, Miyamoto N, Watanabe N, Matsuda F. Alpha herpes virus and facial palsy. Nippon Rinsho 2000; 58: 906-911. 9. Sweeney CJ, Gilden DH. Ramsay Hunt syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001; 71: 149-154.
6

10. Roob G, Fazekas F, Hartung HP. Peripheral facial palsy: etiology, diagnosis and treatment. Eur Neurol 1999; 41: 3-9. 11. Valenca MM, Valenca LP, Lima MC. Paralisia facial periferica idiopatica de Bell: a proposito de 180 patients. [Idiopathic facial paralysis (Bells palsy): a study of 180 patients]. Arq Neuropsiquiatr 2001; 59: 733-739. 12. de Ru JA, Van Benthem PP, Hordijk GJ. Arguments favouring the pharmacotherapy of Bells palsy. Ned Tijdschr Geneeskd 2005; 149: 1454. Dutch. 13. Furuta Y, Ohtani F, Chida E, Mesuda Y, Fukuda S, Inuyama Y. Herpes simplex virus type 1 reactivation and antiviral therapy in patients with acute peripheral facial palsy. Auris Nasus Larynx 2001; 28: S13-S17. 14. Hato N, Honda N, Gyo K, Aono H, Murakami S, Yanagihara N. Treatment of Bells palsy with acyclovir and prednisolone. Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 2000; 103: 133-138. 15. Pitkranta A, Piiparinen H, Mannonen L. Detection of human herpes virus 6 and varicella zoster virus in tear fluid of patients with Bells palsy by PCR. J Clin Microbiol 2000; 38: 2753-2755. 16. Abiko Y, Ikeda M, Hondo R. Secretion and dynamics of herpes simplex virus in tears and saliva of patients with Bellspalsy. Otol Neurotol 2002; 23: 779-783. 17. Takahashi H, Hato N, Honda N, Kisaki H, Wakisaka H, Matsumoto S, et al. Effects of acyclovir on facial nerve paralysis induced by herpes simplex virus type 1 in mice. Auris Nasus Larynx 2003; 30: 1-5. 18. Takahashi H, Hitsumoto Y, Honda N, Hato N, Mizobuchi M, Murakami S, et al. Mouse model of Bells palsy induced by reactivation of herpes simplex virus type 1. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60: 621-627. 19. Ropper AH, Brown RH. Diseases of the cranial nerves. In: Adams and Victors Principles of Neurology. 8th ed. New York: McGraw Hill; 2005. p. 1180-1182. 20. Sipe J, Dunn L. Aciclovir for Bells palsy (idiopathic facial paralysis). Cochrane Database Syst Rev 2001; CD001869. 21. Yuen MC, Crawford I. Bells palsy and acyclovir. Emerg Med J 2002; 19: 326-327. 22. Holland NJ, Weiner GM. Recent developments in Bells palsy. BMJ 2004; 329: 553-557. 23. Gooch CL. Cranial and peripheral nerve lesions. In: Rowland LP, editor. Merritts Neurology. 11th ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2005. p. 523-543. 24. Schmutzhard E. Viral infections of the CNS with special emphasis on herpes simplex infections. J Neurol 2001; 248: 469-477.
7

25. Linder T, Bossart W, Bodmer D. Bells Palsy and Herpes Simplex Virus: fact or mystery? Otol Neurotol 2005; 26:109-113. 26. Kanoh N, Nomura J, Satomi F. Nocturnal Onset and Development of Bells palsy. Laryngoscope 2005; 115: 99-100. 27. Ramsey MJ, DerSimonian R, Holtel MR, Burgess LPA. Corticosteroid treatment for idiopathic facial nerve paralysis: a meta-analysis. Laryngoscope 2000; 110: 335-341. 28. House JW, Brackmann DE. Facial nerve grading system. Otolaryngol Head Neck Surg 1985; 39: 146-147. 29. Yanagihara N, Hato N. Assessment of facial nerve function, after acoustic neuroma surgery: facial nerve grading system. In: Kanzaki J, Tos M, Sanna DA, editors. Acoustic Neuroma: Consensus on systems for Reporting results. Tokyo: Springer; 2003. p. 91-98. 30. Hato N, Matsumoto S, Kisaki H, Takahashi H. Efficacy of early treatment of Bells palsy with oral acyclovir and prednisolone. Otol Neurotol 2003; 24: 948-951.