POLIMERIACIN ANINICA

La polimerizacin aninica ha sido menos estudiada que la polimerizacin por insercin-coordinacin. En este tipo de reacciones actan especies con un marcado carcter bsico y nucleoflico. Por ello los procesos de transesterificacin y racemizacin pueden llegar a ser importantes, sobre todo en especies aninicas cuya esfera de coordinacin no esta saturada. Este echo hace que sea difcil de controlar la estereoqumica de la polilactida preparada. Desde el punto de vista del mecanismo de reaccin este puede ser de dos tipos. La reaccin de polimerizacin por ROP puede iniciarse por una deprotonacin del hidrgeno situado en alfa con respecto al grupo carbonilo del monmero cclico. Tras este equilibrio cido base el carbanin generado, estable por deslocalizacion con el grupo carbonilo, realiza un ataque nuclefilo sobre el grupo carbonilo de otro monmero, inicindose as la polimerizacin.

Otro tipo de iniciacin es por ataque nuclefilo del catalizador al grupo carbonilo del monmero, abrindose el heterociclo y generando un intermedio alcxido, capaz de reaccionar otra vez con otro monmero. El intermedio alcxido esta estabilizado por coordinacin al metal del catalizador.

Es fcil distinguir estos dos tipos de polimerizacin aninica, pues en el primero el polmero solo contiene tomos procedentes del monmero, mientras que en el segundo caso el polmero contiene un grupo R proveniente del iniciador. Esta diferencia se puede estudiar, por ejemplo, por resonancia magntica nuclear. Los ejemplos de iniciadores que dan polimerizacin aninica son los alquil y alcoxi derivados de litio, potasio y magnesio. Se ha estudiado la polimerizacin mediante terbutxido de potasio y butil litio. Cuneado se usan teste tipo de iniciadores se ve que actan mediante ataque nuclefilo al monmero. La conversin no suele superar el 80% y, adems, este tipo de iniciadores suele inducir procesos de racemizacin, con lo que la estereoqumica del polmero formado no se puede controlar. Tambin se ha estudiado este tipo de procesos mediante la generacin in situ de alcxidos primarios y secundarios de potasio y litio. Se observa que los rendimientos son significativamente mayores. Atendiendo a los espectros de 1H RMN se identifican los grupos terminales del polmero formado, concluyendo que existe una importante

fraccin de alcxido usado en el iniciador que se ha incorporado a la cadena polimrica, por tanto se puede concluir que el proceso es mediante ataque nuclefilo del iniciador. A pesar de usar una temperatura de unos 50 C se observa que apenas se da la racemizacin del polmero. adems se obtiene la poli (L-lactida) isotactica, con una pureza ptica superior al 95%. Tambin se ha estudiado el efecto de aadir ter corona a los catalizadores de tercbutxido de potasio y litio. Se esperaba que la adiccin de este tipo de compuestos aumentara la conversin de la lactida en polmero, pero tuvo el efecto contrario. Esto se atribuyo a la formacin de complejos entre al in alcalino con la lactida. Otro tipo de catalizadores que se estudio fue los complejos mixtos alquilitioalcoxido de litio. Estos compuestos se prepararon con bifenol y EDBP como ligandos alcoxo. Se comprueba que usando un ligando voluminoso como el bencil alcoxi se evitan reacciones secundarias y se consigue una distribucin de pesos moleculares estrecha. Estudios de 1H RMN permiten concluir que hay grupos bencil ester en el extremo de la cadena. Esto hace pensar que el mecanismo de polimerizacin no es un ataque nuclefilo del grupo bencil alcoxi, sino que primero se da una coordinacin del monmero sobre el complejo de litio. Despus el grupo bencil alcoxi ataca a la lactida cclica sobre el carbono carbonlico, abriendo el heterociclo. Tras esto se coordina de nuevo otra molcula de monmero y la polimerizacin continua.

Se comprueba adems que durante este proceso no se da la epimerizacin de los carbonos quirales de la lactida.

POLIMERIZACIN CATINICA
La polimerizacin nuclefila y por coordinacin-insercin son los mtodos mas comunes para realizar las ROP de lactidas y glicoles pero la polimerizacin catinica tambin da buenos resultados .Se han realizado tres insatisfactorios intentos para este tipo de polimerizacin como fueron, en 1971, los de Schultz, sin embargo otros tuvieron mas suerte como fue el caso de Kricheldorf en 1980. De todos los compuestos estudiados como iniciadores eficientes slo el cido metafluorosulfnico (HOTF) promueve los mismos as como su sal, metafluorosulfonato de metilo (MeOTF).El disolvente ms efectivo usado en este tipo de polimerizacin es el nitrobenceno a unos 50 C para as obtener las condiciones de reaccin ms ptimas. En relacin con el espectro H-RMN y usando como iniciador MeOTF obtendremos grupos metil ester como terminales en el polmero y la polimerizacin ocurre va compuestos de alquil-oxo y se presenta un crecimiento de cadena en dos pasos en los que se involucra un intermedio con apertura de anillo mediado por el iniciador MeOTF. Con todo ello se obtiene una polilactida pticamente activa como demuestra el siguiente esquema:

Las cantidades de monmero e iniciador pueden ser variables. Como comenta la publicacin, se obtienen resultados de polmeros de viscosidad similar pero no se sabe con exactitud cuales son los datos de pesos moleculares de los mismos por lo que los resultados obtenidos son inconsistentes. Sin embargo, si es posible demostrar que se ha obtenido un copolmero de lactida y glicol mediante este mecanismo de polimerizacin catinica. Por otro lado, resultados prometedores se obtuvieron combinando un acido (HCl en Et2O) y un agente prtico (H2O o ROH) para la polimerizacin de -caprolactona y -valerolactona en una disolucin de CH2Cl2 y a 00C.En estos casos se obtiene una cadena con grupos ster terminales. Se demostr por H-RMN su estructura y adems se concluy que su peso molecular oscilaba entre 3000 y 14300 Da. La linealidad de la cadena se increment usando cualquiera de los dos agentes prticos mencionados. Todos estos datos fueron obtenidos mediante el uso de la tcnica polimerizacin catinica con monmero activo y fue desarrollada por Pencek. En ella el HCl acta como catalizador en la reaccin de transesterificacin y el ROH es el iniciador. El

siguiente esquema muestra un posible mecanismo para la reaccin de polimerizacin de lactonas:

La polimerizacin catinica es una alternativa al uso de la polimerizacin nuclefila.

POLIMERIZACIN NUCLEFILA.
Los usados en catlisis cada vez tienen ms inters econmico y medioambiental como alternativa viable para sntesis orgnicas. En este tipo de polimerizacin vamos a tratar con catalizadores como son enzimas (lipasas) y compuestos organocatalticos (aminas, fosfinas, carbenos N-heterocclicos) para reacciones de transesterificacin como las ROP de lactidas. La catlisis nuclefila es muy usada con fines mdicos porque genera productos no contaminantes. Consideraciones mecansticas. Para las ROP de lactidas las enzimas, aminas, fosfinas y carbenos Nheterocclicos requieren un agente prtico (H2O o ROH) como iniciador para realizar las reacciones de transesterificacin en las que stos participaran como catalizadores. En catlisis nuclefila la polimerizacin sucede mediante el mecanismo del monmero activado como se demuestra en el siguiente esquema:

Los iniciadores prticos como ROH reaccionan con el complejo nuclefilo lactida en las ROP y as la propagacin de la cadena procede de la reaccin entre un grupo -hidroxilo y el monmero activado resultando la polilactida con un agente acido o ster en ele extremo segn el iniciador prtico. Las diferentes formas de polimerizacin dependen de los complejos metlicos usados. La catlisis nuclefila slo activa el monmero para las ROP pero las reacciones en las que interviene este complejo metlico no slo hacen lo mismo sino que adems inician la polimerizacin y permanece unido al monmero que hace crecer la cadena.

Catlisis Se va a subdividir en tres tipos: -Enzimas: Vamos a usar las lipasas como Pseudomonas cepacia PS que tiene la capacidad de lograr altas conversiones del monmero en las ROP de lactidas durante varios das a temperaturas de 80-130 C con un peso molecular de 270000 Da y baja polidispersidad (PDI).Pueden darse tambin la formacin de oligmeros que hacen que se den periodos de induccin. Los resultados experimentales demuestran la eficacia de las enzimas como catalizadores de en al polimerizacin de lactidas peor son poco verstiles. -Catalizadores orgnicos: Ejemplos de ellos son las aminas, fosfinas y carbenos Nheterocclicos que dan polimerizacin nuclefila y demuestran una relacin lineal entre el peso molecular y el grado de conversin del monmero. Tambin aqu podemos ver un control del peso molecular y bajos valores de PDI de la polilactida obtenida por la relacin existente entre el monmero y el iniciador (segn si el iniciador es un alcohol 1 o 2 se obtendr en el extremo de la cadena un ster funcionalizado u otro). El tipo de aminas usado para esta catlisis fueron piridinas como DMAP y PPY que se observan en el siguiente esquema:

Estas piridinas tienen una alta actividad para las ROP de lactidas cuando usamos CH2Cl2 como disolvente a 35 C durante varios das o a 135 C durante unas pocas minutos. Si lo comparamos con la catlisis con la de los complejos metlicos no se observan cambios en el peso molecular, no se observa tanpoco reacciones laterales de transesterificacin, ni equilibrios de polimerizacin/despolimerizacin. El catalizador DMAP inmovilizado en poliestireno da resultados similares para el peso molecular, PDI, y cintica. Adems, por ser soportada, el polmero puede separarse por filtracin. Otros catalizadores orgnicos son las fosfinas que, aunque menos activas que las aminas, su actividad va a depender de los ligandos unidos a las mismas llegando a dar bajas cantidades de polmero. Si queremos aumentar la conversin del monmero recurriremos a elevar la temperatura. El principal problema de las fosfinas es la presencia de numerosas reacciones secundarias. Por otro lado, existen otros catalizadores orgnicos como son los carbenos Nheterociclos que dan resultados ms prometedores para las ROP de lactidas que aminas o fosfinas. Usando bajas concentraciones de monmero dan elevados grados de conversin tratados en THF durante una hora. Las polilactidas obtenidas tienen elevados

pesos moleculares y baja polidispersidad. La estructura de este tipo de catalizadores hace que la polimerizacin nucleoflica vare y estas estructuras se observan en el siguiente esquema:

Los tipos de catalizadores son el imidazol-2-ilideno (IMes), el tiazol-2-ilideno o el imidazolin-2-ilideno. Son sensibles al aire por lo que se han de generar in situ. Con ellos tambin podemos realizar catlisis soportada aunque dan problemas de solubilidad. Mejores resultados se obtuvieron usando catlisis bifsica y como disolvente THF/disolucin inica para las ROP de lactidas y regeneraremos el catalizador con una sal de amonio. Control estereoqumico de las ROP de lactidas. El control estereoqumico de la catlisis nuclefila se dar en funcin del tipo de catalizador usado para este fin: -Aminas: no ocurre racemizacin cuando usamos el catalizador DMAP y adicionalmente, obtenemos el enantimero pticamente puro (L-lactida). -Enzimas: con las lipasas obtenemos una mezcla de enantimeros (D-L-lactida) -Fosfinas: requieren condiciones ms drsticas, sin embargo se obtiene un producto quiral. -Carbenos N-heterociclos: poseen un elevado control estereoqumico. Despolimerizacin Catalizadores piridina como DMAP y PPY tienen tendencia a que sus cadenas polmero sufran despolimerizacin al usar alcoholes primarios como se observa en el siguiente esquema:

Cuando usamos catalizadores amina la influencia del alcohol iniciador se muestra en la selectividad de la reaccin de transesterificacin. Los alcoholes primarios no reaccionan slo con la lactida sino tambin abriendo los anillos del ster, mientras que los alcoholes secundarios slo reaccionan con la lactida y son inertes frente a otros productos. Esta marcada diferencia es demostrada en la formacin de los mono- y diaductos catalizados con DMAP segn el alcohol usado:

Como vemos, es ms aconsejable el uso de alcoholes secundarios para las ROP de lactidas.