N 13S de una serie que ofrece la ms reciente informacin para pacientes, cuidadores y profesionales mdicos
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Puntos clave
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Introduccin
La policitemia vera (PV) es una de varias formas de neoplasmas mieloproliferativos (MPNs, por sus siglas en ingls), un trmino que se usa para agrupar varios tipos de cncer de la sangre que tienen en comn varias caractersticas, en particular la produccin clnica de una o ms lneas de clulas sanguneas. Todas las enfermedades clnicas (tipos de cncer) comienzan con uno o ms cambios en el ADN de una sola clula: las clulas que se encuentran en la mdula o en la sangre descienden de esa sola clula mutante. Otras formas de MPN incluyen la trombocitemia esencial y la mielofibrosis. La PV es el resultado de una produccin descontrolada de clulas sanguneas, especialmente glbulos rojos, como resultado de mutaciones adquiridas en las primeras etapas de una clula productora de sangre. Debido a que esta clula en las primeras etapas tiene la capacidad de formar no slo glbulos rojos, sino tambin glbulos blancos y plaquetas, cualquier combinacin de estas lneas de clulas puede verse afectada. Esta hoja informativa sobre la PV ofrece informacin sobre el diagnstico, el tratamiento, nuevos tratamientos que se estn investigando en ensayos clnicos y recursos de apoyo.
tipos de cncer de la sangre relacionados que se conocen como neoplasmas mieloproliferativos (MPN, por sus siglas en ingls), en los que las clulas de la mdula sea, productoras de las clulas sanguneas, se desarrollan y funcionan de forma anormal. (mutaciones) del ADN de una sola clula productora de sangre. Esto da como resultado una produccin excesiva de clulas sanguneas. del gen JAK2 (Janus quinasa 2). Este gen mutado probablemente desempee un papel al inicio de la PV. No obstante, an se est estudiando su funcin precisa como causante de la enfermedad.
rojos, glbulos blancos y, frecuentemente, plaquetas. Los signos, sntomas y complicaciones de la PV son el resultado de la presencia de demasiados glbulos rojos y, con frecuencia, de demasiadas plaquetas en la sangre. La cantidad de glbulos blancos, especialmente de neutrfilos, tambin puede aumentar, pero no causa ningn efecto importante. PV para prevenir o tratar las complicaciones.
Causas
La causa de la PV no se comprende totalmente. Casi todos los pacientes con PV presentan una mutacin del gen JAK2 (Janus quinasa 2). Este gen mutado probablemente desempee un papel al inicio de la PV. No obstante, an se est estudiando su funcin precisa como causante de la enfermedad. La mayora de los pacientes con PV no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. No obstante, en ocasiones hay ms de un miembro de la familia con la enfermedad. La PV es ms comn entre los judos de descendencia de Europa del Este que entre otros europeos o asiticos. La incidencia de la PV (casos recientemente diagnosticados) para todas las razas y los orgenes tnicos es de aproximadamente 2.8 por cada 100,000 hombres, y aproximadamente 1.3 por cada 100,000 mujeres. La prevalencia (cantidad estimada de personas vivas con un diagnstico de la enfermedad en una poblacin en cierta fecha) es de aproximadamente 22 casos por cada 100,000 personas. Esta prevalencia se ha demostrado en varios estudios pequeos. La edad promedio en la que se diagnostica la PV es de entre los 60 y 65 aos de edad. Es poco frecuente en personas menores de 30 aos. La PV generalmente puede controlarse eficazmente durante perodos muy prolongados. Las personas con PV que reciben tratamiento a menudo tienen una calidad de vida normal o casi normal. Con una
Es importante la observacin mdica de las personas con La PV es una enfermedad crnica. Aunque no es curable,
la PV se puede manejar generalmente de manera eficaz durante extensos perodos de tiempo, incluso por dcadas. Puede acortar la expectativa de vida en algunos pacientes.
gota, una inflamacin dolorosa de las articulaciones causada por un aumento de los niveles de cido rico (asociado con la PV), puede aparecer o empeorar. o moretones, generalmente leves, ocurren en aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes con PV.
l Sangrado
Las personas con PV corren un riesgo levemente mayor que la poblacin general de desarrollar leucemia como resultado de la enfermedad misma y/o ciertos tratamientos con frmacos.
Diagnstico
Se considera un diagnstico de PV si los conteos de glbulos rojos del paciente son elevados. Para diagnosticar la PV, se pueden usar tres mediciones de la concentracin de glbulos rojos en la sangre: el hematocrito, la concentracin de hemoglobina y el conteo de glbulos rojos. Estas mediciones se incluyen en una prueba de sangre estndar llamada hemograma completo (CBC, por sus siglas en ingls). Los conteos sanguneos generalmente se miden en una mquina que mide en forma simultnea el hematocrito, la concentracin de hemoglobina y el conteo de glbulos rojos, y estas tres mediciones son bastante paralelas entre s. En un paciente con PV, si el hematocrito normal del 45 por ciento aumenta en un tercio a un valor de 60 por ciento, la concentracin normal correspondiente de hemoglobina, de 150 gramos/litro (g/L) de sangre, tambin aumentara en un tercio a 200 g/L de sangre. La cantidad correspondiente de glbulos rojos aumentara tambin en un tercio. Por lo tanto, para fines diagnsticos, se puede usar cualquiera de estas tres mediciones.
Hematocrito
Generalmente, se usa la concentracin de hematocrito para diagnosticar la PV y medir la respuesta del paciente a la terapia. El hematocrito es la proporcin de glbulos rojos en un volumen de sangre, y generalmente se expresa como un porcentaje o un aumento en la concentracin de hemoglobina en la sangre. En personas sanas, la concentracin de hematocrito vara aproximadamente del 36 al 46 por ciento en mujeres y del 42 al 52 por ciento en hombres. Otras caractersticas diagnsticas de los resultados de las pruebas de sangre que confirman un diagnstico de PV incluyen
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de cabeza, sudoracin exagerada, zumbido en los odos, trastornos visuales, como visin borrosa o reas ciegas, mareos o vrtigo (una sensacin ms intensa de que todo da vueltas) pueden ocurrir. Se supone que estos sntomas estn relacionados con los efectos de los vasos sanguneos congestionados a causa de un flujo sanguneo ms lento. algunos pacientes aparece picazn en la piel, llamada prurito, especialmente despus de baos o duchas tibias. aparecer un aspecto rojizo o violceo de la piel, especialmente en las palmas, los lbulos de la oreja, la nariz y las mejillas como resultado de la concentracin alta de glbulos rojos en la sangre. Algunos pacientes tal vez tengan una sensacin de ardor en los pies. lceras ppticas se pueden asociar con la PV, y pueden tener como resultado hemorragias gastrointestinales (GI, por sus siglas en ingls). bazo agrandado se puede detectar en un examen fsico o mediante ecografas. angina de pecho o insuficiencia cardaca congestiva pueden ser efectos nocivos de la sangre viscosa, y de la tendencia de las plaquetas a agruparse en los vasos sanguneos coronarios y causar cogulos llamados trombos.
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conteo elevado de glbulos blancos, especialmente el conteo de neutrfilos (un tipo de glbulo blanco); el conteo de glbulos blancos aumenta levemente en la mayora de los pacientes con PV. Generalmente el aumento no progresa. conteo elevado de plaquetas, que ocurre en al menos el 50 por ciento de los pacientes; el aumento en el conteo de plaquetas puede progresar. presencia de una mutacin del gen JAK2 en las clulas sanguneas. en la masa de glbulos rojos (por lo general, se mide nicamente si la concentracin de hemoglobina o hematocrito no es decisivamente elevada).
FS-13S Informacin sobre la policitemia vera I pgina 2
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resultado bajo en la prueba de eritropoyetina (EPO) en la sangre. (Los niveles de EPO en la sangre son generalmente bajos en pacientes con PV, pero son normales o altos en los casos de policitemia secundaria. La policitemia secundaria se presenta brevemente en la pgina 4).
la concentracin de hematocrito en niveles casi normales son muy importantes. Las metas del tratamiento para esta enfermedad son
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Controlar los sntomas Disminuir el riesgo de complicaciones. ajar la concentracin de hematocrito hasta valores normales o B casi normales ajar el conteo de plaquetas si las cantidades son altas o suben B con el tiempo.
Examen de mdula
Aunque no se necesita para realizar el diagnstico, es posible que tambin se les realice un examen de mdula sea a los pacientes como parte de sus pruebas. Con un diagnstico de PV, la mdula contiene una cantidad de clulas mayor que lo normal como resultado de una expansin excesiva de las clulas productoras de sangre y tiene una cantidad disminuida de hierro, debido a que se ha usado para producir los glbulos rojos adicionales. Tambin se puede realizar un anlisis cromosmico con las clulas de la mdula. Adems se puede estudiar el crecimiento de los precursores de glbulos rojos de la mdula para examinar su capacidad de desarrollarse ante la ausencia de eritropoyetina agregada, que es una caracterstica de la PV. Para obtener ms informacin sobre las pruebas de mdula sea y otras pruebas de laboratorio, consulte la publicacin gratuita de LLS titulada Informacin sobre las pruebas de laboratorio y de imgenes.
Un sntoma complicado que se presenta en muchos pacientes con PV es la picazn de la piel (prurito). Para ayudar a prevenir el prurito se sugiere que los pacientes se baen con menor frecuencia. La aspirina y los antihistamnicos pueden ser beneficiosos para los pacientes. Otras opciones de tratamiento incluyen la fototerapia (terapia con luz) con psoralen y luz ultravioleta A. El interfern alfa o interfern pegilado pueden ser eficaces. A los pacientes con PV de bajo riesgo se les hace habitualmente una flebotoma y se les administra dosis bajas de aspirina. Los pacientes con PV de alto riesgo requieren tratamiento mdico para reducir la concentracin de hematocrito permanentemente, eliminar la necesidad de una flebotoma y reducir el riesgo de la formacin de cogulos. Todos los pacientes reciben dosis bajas de aspirina.
Flebotoma
La flebotoma es la extraccin de sangre de una vena. Usualmente es el punto de inicio del tratamiento para la mayora de los pacientes. Se extrae un volumen de sangre a intervalos regulares para disminuir la concentracin de hematocrito a un nivel normal dentro de un perodo de semanas o meses. El procedimiento es idntico al usado para donar sangre en un banco de sangre. El efecto inmediato de la flebotoma es el de reducir la concentracin de hematocrito, lo que generalmente da como resultado una mejora de ciertos sntomas, como por ejemplo dolores de cabeza, zumbido en los odos y mareos. Con el tiempo, la flebotoma tiene como resultado una deficiencia de hierro. La flebotoma puede ser la nica forma de tratamiento requerida para muchos pacientes, en ocasiones durante muchos aos. Puede que se logre un control aceptable de la enfermedad mediante la extraccin de un volumen de sangre cada tres meses. Despus de la flebotoma, los pacientes pueden sentirse cansados y necesitar un breve descanso.
de cogulo
l Factores
cardiovasculares de riesgo, tales como niveles altos de colesterol, diabetes, tabaquismo, obesidad o hipertensin, todos considerados por muchos mdicos como factores adicionales de riesgo para la trombosis.
La situacin mdica de cada paciente es diferente y debera ser evaluada individualmente por un hematlogo/onclogo que se especialice en el tratamiento del cncer de la sangre. Es importante para usted y para los miembros de su equipo de profesionales mdicos hablar sobre todas las opciones de tratamiento, incluidos los tratamientos que se estn estudiando en ensayos clnicos. Para obtener ms informacin sobre la seleccin de un mdico o de un centro de tratamiento, consulte la publicacin gratuita de LLS titulada Seleccin de un especialista en cncer de la sangre o de un centro de tratamiento.
Tratamiento
La PV es una enfermedad crnica. No es curable, pero generalmente se puede manejar eficazmente durante perodos muy prolongados. Una observacin mdica cuidadosa y una terapia para mantener
Consideraciones especiales
Los pacientes que no reciben tratamiento corren un riesgo mayor de tener complicaciones de sangrado despus de una ciruga. Por eso, si se necesita realizar una ciruga por cualquier motivo, se debera iniciar un tratamiento para llevar el hematocrito a niveles normales antes de la ciruga. Algunos pacientes con PV continan presentando una progresin de la enfermedad a pesar del tratamiento. Despus de varios aos con la enfermedad, sus clulas sufren ms cambios y ya no producen glbulos rojos en exceso. Durante un tiempo, la cantidad de glbulos rojos posiblemente permanezca cerca del nivel normal sin tratamiento o disminuya a un nivel menor que lo normal, dando como resultado la anemia. Puede que el bazo se agrande an ms y que la mdula se vuelva fibrosa o con cicatrices, disminuyendo as su capacidad de producir glbulos rojos y plaquetas. Este problema de la mdula se llama mielofibrosis. La cantidad de plaquetas puede disminuir a niveles bajos. Los glbulos blancos inmaduros pueden ser liberados de la mdula hacia la sangre. El tratamiento para la mielofibrosis se describe en la publicacin gratuita de LLS titulada Informacin sobre la mielofibrosis. La PV tambin puede transformarse en otros tipos de cncer de la sangre como la leucemia aguda o sndromes mielodisplsicos, pero esto ocurre con muy poca frecuencia.
Policitemia secundaria
La policitemia secundaria (que se llama tambin eritrocitosis secundaria) no es un tipo de neoplasma mieloproliferativo. Puede presentarse como resultado de cuatro situaciones principales: ascenso a una altitud elevada, enfermedades que provocan una oxigenacin baja de la sangre, tumores que segregan la hormona eritropoyetina (por ejemplo, tumores en el hgado) o trastornos hereditarios que provocan una produccin excesiva o una accin exagerada de la eritropoyetina. (La eritropoyetina es la hormona principal para la estimulacin de la formacin de glbulos rojos en la mdula). La policitemia secundaria se limita a la produccin excesiva de glbulos rojos. En el caso de altitudes elevadas o enfermedades cardacas y pulmonares que pueden provocar un contenido bajo de oxgeno en la sangre, la policitemia secundaria es una respuesta fsica que el cuerpo produce para mejorar la capacidad de transporte de oxgeno de la sangre.
Agradecimiento
LLS expresa su gratitud a Srdan Verstovsek, MD, PhD Profesor Adjunto, Departamento de Leucemia, Divisin de Medicina del Cncer Centro MD Anderson del Cncer de la Universidad de Texas Houston, TX por su revisin de Informacin sobre la policitemia vera y sus importantes contribuciones al material presentado en esta publicacin.
(Jaka): este frmaco es un inhibidor de JAK2 que se administra por va oral dos veces al da. El ruxolitinib ha sido aprobado por la FDA para tratar los sntomas y signos de la mielofibrosis, incluidos bazo agrandado, sudores nocturnos, picazn y dolor seo o muscular. Se indica para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio o alto, incluidas la mielofibrosis primaria, la mielofibrosis posterior a la policitemia vera y la mielofibrosis posterior a la trombocitemia esencial. Se est probando en un estudio en el que los pacientes se asignan en forma aleatoria entre el ruxolitinib y el mejor tratamiento disponible (el medicamento tradicional que un mdico considera como la mejor opcin de tratamiento para un paciente). El ruxolitinib se est estudiando para su posible aprobacin como nueva terapia para los pacientes con PV a los que les haya fallado o no hayan podido tolerar el tratamiento con hidroxiurea. origen gentico de los MPNs: hay una teora de que los MPNs pueden aparecer en familias; si es as, son un grupo de enfermedades genticas transmitidas de generacin en generacin. Esta idea se est estudiando para descubrir si hay genes anormales que causen los MPNs.
l Posible
Otros recursos
Fundacin de Educacin sobre los MPNs (MPN Education Foundation)
www.mpdinfo.org (en ingls) La Fundacin de Educacin sobre los MPNs ofrece informacin, educacin y apoyo, y busca promover la investigacin y la produccin de frmacos para mejorar la calidad de vida y la atencin mdica para los pacientes con neoplasmas mieloproliferativos (MPNs). La Fundacin coordina conferencias entre pacientes y mdicos y facilita la participacin de los pacientes en estudios clnicos y encuestas.
Referencias
Barbui T, Barosi G, Birgegard G, et al. Philadelphianegative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. Journal of Clinical Oncology. 2011;29(6):761-770. Butler, DF. Pruritus and systemic disease treatment & management. Medscape Reference. http://emedicine.medscape.com/article/1098029-treatment. Consultado el 3 de junio de 2012. Ma X, Vanasse G, Cartmel B, et al. Prevalence of polycythemia vera and essential thrombocythemia. American Journal of Hematology. 2008;83(5):359-362. Prchal JT, Prchal JF. Polycythemia vera. Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, et al. eds. Williams Hematology, 8th ed. Chapter 86. Disponible en: AccessMedicine. Consultado el 3 de junio de 2012. Rollison DE, Howlader N, Smith MT, et al. Epidemiology of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders in the United States, 2001-2004, using data from the NAACCR and the SEER programs. Blood. 2008;112(1):45-52. Tefferi A. Annual clinical updates in hematological malignancies: a continuing medical education series: polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2011 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2011;86(3):292-301.
EL Consorcio para la Investigacin Mdica sobre los Trastornos Mieloproliferativos (The Myeloproliferative Disorders Research Consortium, o MPD-RC)
www.mpd-rc.org (en ingls) MPD-RC es un consorcio internacional multi-institucional sin fines de lucro, financiado por el Instituto Nacional del Cncer. Tiene como objetivo coordinar, facilitar y llevar a cabo estudios de investigacin bsica y clnica sobre los neoplasmas mieloproliferativos negativos para el cromosoma Philadelphia (Ph-MPNs).
La Organizacin Nacional para Trastornos Raros (The National Organization for Rare Disorders, o NORD)
(800) 999-6673/(203) 744-0100 www.rarediseases.org (en ingls) NORD es una federacin nica de organizaciones voluntarias de salud dedicadas a ayudar a las personas con enfermedades hurfanas poco frecuentes y asistir a las organizaciones que las atienden. NORD se dedica a la identificacin, el tratamiento y la cura de trastornos poco frecuentes a travs de programas de educacin, defensora, investigacin y servicio.
Esta publicacin tiene como objetivo ofrecer informacin precisa y fidedigna relacionada con el tema en cuestin. Es distribuida por La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma (LLS, por sus siglas en ingls) como un servicio pblico, entendindose que LLS no se dedica a prestar servicios mdicos ni otros servicios profesionales.