Micologa General

Importancia de las micosis .

frecuencia y gravedad de micosis profundas o sistmicas
Alteraciones de mecanismos defensivos

* SIDA
* Enfermedades hematolgicas: leucemias * Neoplasias * Traumas (quemaduras extensas) * Tratamientos: quimioterapia, radioterapia, corticoides, trasplantes de rganos, antibiticos, etc * Tcnicas instrumentales diagnstica o terapeticas agresivas: catteres, sondas, prtesis, etc

Importancia y gravedad
Sepsis nosocomiales: 5-10% Candidemias: Prolongan 3 semanas la estancia media hospitalaria Multiplican por dos el riesgo de muerte 17% de pacientes ingresados en UCI

Trasplantes: 10-15% infeccin por levaduras 15-20% por Aspergillus 15-20% de las muertes de pacientes sometidos a trasplante alognico de precursores hematopoyticos

Aspergilosis invasiva

Patient group

Crude mortality (%), range (mean)

Pulmonary BMT 33-100 (90) leukemia, neutropenia, aplastic anaemia 13-100 (77) Renal Tx 0-100 (70) Heart Tx 11-78 (50) Lung Tx 50-100 (77) Liver Tx Denning 1996 Clin Infect Dis 23:608 57-100 (93) AIDS 36-100 (81) Rhinosinusitis leukemia, neutropenia, BMT 17-85 (66) Cerebral immunocompromised 86-100 (99) non-immunocompromised 0-17 (13)

 Fusarium Spp. Zygomycetes

Scedosporium Spp.

Marr et al, CID 2002

Cambios
Aparicin

de nuevas formas clnicas de micosis, mayor gravedad Variacin en el tipo de hongos: deteccin de nuevos patgenos oportunistas Aparicin de resistencias a antifngicos: Uso indiscriminado de antifngicos Resistencias secundarias Cambios ecolgicos: desplazamiento de especies sensibles por otras con resistencia intrnseca

Micologa

*Descomposicin

orgnica

de materia

Produccin de compuestos: antibiticos, vitaminas, Industria alimentaria: pan, cerveza,

Hongos
Deterioro de materiales Enfermedades en el ser humano

Modelos cientficos

Estructura
Clulas eucariotas Carecen de clorofila y cloroplastos

Pared celular y ergosterol

Membrana citoplasmtica

Ergosterol/zimosterol
Diana de antifngicos

Pared celular
Componente esencial: 15-30% Responsable de rigidez y morfologa Estructura multilaminar:80% polisacridos y 10% protenas Quitina, mananos y glucanos Molculas importantes en infeccin y det.antignicos

Estructura fibrilar
* Adhesin * Cndidas

Cpsula
* Polisacardica

* Factor de virulencia
* Cryptococcous neoformans: Importancia diagnstica. LCR

Metabolismo
Nutricin por absorcin

Quimiohetertrofo: energa y carbono de la materia orgnica en descomposicin

Asociados a materia orgnica. Ciclos de reciclado del carbono Potentes exoenzimas

Aerobios estrictos

Dnde estn?
* Saprfitos Exgenos:

Implantacin traumtica
Inhalacin
* Flora normal Endgenos

Morfologa
Levaduras
Unicelulares

Divisin por gemacin fisin binaria

Hongos filamentosos: mohos

Multicelulares

Morfologa
Levaduras Blastoconidia

Pseudomicelio

Hongos filamentosos: mohos

Hifas: * Septadas

Morfologa

* No septadas: cenocticas o sifonadas

- Desarrollo a partir de esporas o fragmentos de otras hifas

Micelio:
Conjunto de hifas * Micelio vegetativo: nutrientes * Micelio areo: estructuras reproductoras o elementos de propagacin: esporas, etc.

Morfologa

Hongos dimrficos
25 C Filamentosos

37 C Levaduriformes
Importancia en Microbiologa Mdica Patgenos primarios

Distribucin geogrfica especfica

Candida albicans:

crecimiento levaduriforme y filamentoso

Reproduccin
Asexual (mitosis)
Sexual (meiosis)

Reproduccin asexual: (imperfecto, anamorfo)

Fragmentacin de hifas
Esporas asexuales: conidios, artrosporas, esporangiosporas, blastoras Reproduccin sexual:(perfecto, telemorfo) Esporas Elementos especializados

Reproduccin
Esporas Sexuales Fusin de dos hifas o dos levaduras y meiosis Morfologa importante para identificacin Clasificacin: 4 divisiones

Clasificacin

Problemas con la clasificacin

Cambios en la denominacin:

Cryptococcus neoformans/Filobasidiella neoformans Histoplasma capsulatum/Ajellomyces capsulatum

Enfermedades producidas por hongos

Alergias Intoxicacin

Micetismo: ingestin
Micotoxicosis: Toxinas Micosis Colonizacin e invasin Forma ms comn de enfermedad

Implica multiplicacin del hongo

Tipos de micosis
Micosis superficiales
Superficie queratinizada de la piel
Inmunorrespuesta mnima Clnica leve. Problema esttico

1 Micosis cutneas
Afectacin de piel y anejos (pelo y uas)

Infeccin limitada a capa crnea o ms profunda. No afectacin linftica Dermatofitos. Dermatofitosis

1Micosis subcutneas
Afectan a tejido subcutneo, dermis y epidermis Micosis de implantacin: inoculacin traumtica

Micosis sistmicas o profundas

Afectan a tejidos y rganos internos

Mecanismo de transmisin
- Inhalacin o inoculacin de esporas
- Endgena: flora normal - Contacto interhumano, animales, suelo, fomites: dermatofitosis

Importante la distribucin geogrfica Universal: Aspergillus

Limitada: micosis endmicas

Patogenia
Adherencia: Adhesinas (mananos, glicoprotenas) Invasin Cambio morfolgico

Estado micelial (saprfito) Levaduras (tejidos)

C. albicans: levaduras (mucosas) Hifas (tejidos)

Enzimas (proteasas y elastasas) Lesin tisular No exotoxinas Lesin secundara a reacciones inflamatorias e inmunolgicas

Diagnstico micolgico
Mtodos convencionales
* Observacin directa: Microscopia

* Cultivo

Mtodos no convencionales
Mtodos inmunolgicos Deteccin de c. nucleicos

Examen directo:Microscopia
Examen en fresco
Blanco de calcoflor KOH, Tinta china Azul de lactofenol

Tinciones: Gram, fluorescencia

No permiten una identificacin definitiva

 Examen directo

Mtodos convencionales: Cultivo

1.- Medios habituales: Agar sangre, agar chocolate

2.- Medio especficos: Agar Sabouraud

* Glucosa * Antibiticos: cloranfenicol (bacterias) y cicloheximida (saprfitos)

Incubacin: aerobiosis, 2-3 das levaduras, 15 das dermatofitos T: 25 C-30 C

3.- Medios de cultivo diferenciales

Diagnstico rpido a nivel de especie Muy til en muestras habitualmente estriles Diagnosticar infecciones mixtas CHROMagar Candida (BD)

C. albicans

C. Krusei
R a fluconazol

Identificacin
Levaduras:
Observacin microscpica Test de filamentacin Pruebas bioqumicas Asimilacin de azcares Requerimientos nutricionales

Hongos filamentosos:
Caractersticas macro y microscpicas

Nuevos mtodos de diagnstico de IFI

Candida
Componentes de la pared
Manano 1,3--D-glucano quitina Ac anti tubos germinales Ac antimanano D-arabinitol D-manitol

Aspergillus
Galactomanano 1,3--D-glucano quitina

Mtodo
Aglutinacin ELISA RIA

Anticuerpos Metabolitos
Material gentico

C-14 lanosterol desmetilasa Quitina sintetasa RNA ribosomal

C-14-lanosterol desmetilasa Ribosomal RNA genes

Biologa molecular-PCR

Mtodos no basados en cultivo

Deteccin temprana Alta sensibilidad Deteccin de todos los hongos patgenos Identificacacin del patgeno Fciles de realizar Resultado cuantitativo Resultados rpidos Bajo coste

Tratamiento antifngico

acetyl-CoA
allylamines eg terbinafine

nucleic acid synthesis nucleosides

eg 5-flucytosine

squalene
azoles eg fluconazole

glucan synthesis pneumocandins

eg caspofungin

lanosterol

ergosterol
K+ Mg 2+

chitin synthesis nikkomycins protein synthesis azasordarins

polienos
eg amphotericin B

Polienos

Unin a esteroles de la membrana, destruccin Anfotericina B: micosis sistmicas. Fungicida. Efectos sec. Frecuentes

Nistatina: tpico.

Azoles

Alteracin de biosntesis del ergosterol. Fungisttico Fluconazol: Oral e iv. Micosis sistmicas y superficiales. Itraconazol: Oral e iv. Micosis sistmicas y

cutneas. Voriconazol: Buena actividad frente a Candida y

Aspergillus. No frente a mucorales.

Antimetabolitos

5-flucitosina.

Interfieren en la sintesis de DNA

Oral. Candidiasis, s y criptococosis. No frente a mohos y hongos dimrficos Desarrollo rpido de resistencias. Combinacin con anfotericina-B

Equiocandinas

Caspofungina. Tratamiento de rescate en aspergillosis refractaria. Candidiasis orofaringea. Inhibe la sntesis del glucano de la para celular

Griseofulvina

Dermatomicosis

Cul elegir?

1.- Amenaza de morbilidad o mortalidad que implica la infeccin especfica 2.- El estado inmunitario del paciente 3.- La toxicidad del antimictico 4.- Probable actividad del antimictico frente al hongo

Tipo de infeccin y estado inmunolgico dictarn el enfoque terapetico

MICOSIS SUPERFICIALES, CUTNEAS Y SUBCUTNEAS

MICOSIS SUPERFICIALES
Limitadas a la superficie queratinizada de piel o pelo No respuesta inmune por no colonizacin de tejidos vivos Problema esttico. Fcilmente diagnstico y tratado Cuatro tipos de Infecciones:
Pitiriasis versicolor Tia negra Piel . Piedra negra . Piedra blanca Cabello

 Tia negra
Infeccin superficial del estrato crneo de la piel Lesiones maculares, negro-marronaceas, no descamativas, indoloras, palmas, dedos y plantas. Trpicos: ambientes clidos y hmedos Phaeoannellomyces werneckii:
Hongo dimrfico Dematiaceo: melanina

Pitiriasis versicolor
Lesiones papulosas o eritematosas, hipo o hiperpigmentadas. Tronco

Malassezia furfur/Pityrosporum

Diagnstico

Colonizante normal de la piel Factores del husped Lipoflica obligada. Medio adicin de lpidos Luz uv Raspado de la lesin. KOH Visualizacin microscpica: levaduras e hifas Cultivo Hemocultivos: alimentacin lipdica parenteral

Piedras

Ndulos en porcin extrafolicular del pelo

 Piedra blanca
Ndulos blanco-grisceos, pelo axilar, pubiano. Trichosporon asahii (beigelii) (grupo de

levaduras)

(no crecimiento con cicloheximida)

Piedra negra
Duros, color negro, Piedraia hortae Zonas tropicales

MICOSIS SUPERFICIALES

Diagnstico directo
Raspado de la piel, pelos, tratar muestras con KOH Visualizacin microscpica: levaduras e hifas Cultivo en agar Sabouraud dextrosa

Tratamiento
Cortar pelo, agentes keratolticos y antifungicos tpicos

MICOSIS CUTNEAS. DERMATOMICOSIS

Afectacin de piel y anejos (pelo y uas) Generalmente estrato crneo. No invasin linftica. Respuesta inmune celular

Dermatofitos

Patgenos oportunistas
Levaduras

Microsporum Trichophyton Epidermophyton

Candida spp Otros hongos: Aspergillus Penicillium Syctalidium , etc

DERMATOFITOSIS. TIAS
Infecciones ms prevalentes Hongos queratinoflicos. Dermatofitos Parasitan zonas cornificadas. Infeccin humana y animal Afectacin de pelo, piel y uas Clnica: tias gusano o polilla

ETIOLOGA
Dermatofitos Tres gneros:

Microsporum Trichophytom Epidermophyton

Diferencias:
* Patrn de esporulacin * Caractersticas morfolgicas de su desarrollo * Requerimientos nutricionales

Morfolgicamente:
Hifas tabicadas, abundantes y ramificadas

Elementos de propagacin asexual o conidias

Macroconidia s Pluricelulares, grandes Forma de huso o maza

Microconidias Unicelulares, pequeas, redondas. Ovales, piriformes, etc

Septos transversales,
Paredes finas, gruesas, rugosas

Caractersticas morfolgicas
Gnero
Microsporum

Macroconid. Microconidia s
Numerosas Pared gruesa Rugosa Numerosas Pared lisa
Escasos, pared delgada, lisa

Poco abundantes, alargadas, sesiles

Ausentes

Epidermophyton

Trichophyton

Abundantes: diferentes segn especie

Microsporum

Trichophyton

Ecologa
Dermatofitos geoflicos Dermatofitos zooflicos Dermatofitos antropoflicos

Localizacin de la fuente de infeccin Antropoflicos: infecciones crnicas difciles de curar Resto: lesiones inflamatorias. Buena respuesta al tratamiento

Valor pronstico:

Habitat ecolgico
Antropoflicos

Zooflicos

E. floccosum M. canis M. audonii M. equinum T. mentagrophytes T. mentagrophytes T. rubrum T. equinum T. tonsurans T. violaceum

Geoflicas
M. nanum M. fulvum M. cookei T. gypseum

 Prevalencia e incidencia difciles de determinar. Especies endmicas de algunas zonas Enfermedades humanas ms frecuentes Segunda causa de enfermedad cutnea en adultos y tercera en nios Manifestaciones clnicas y especies implicadas dependen de la edad, sexo, hbitos higinicos, etc

Epidemiologa

Formas clnicas
Segn localizacin:
Tinea Tinea Tinea Tinea Tinea Tinea Tinea capitis barbae corporis cruris manum pedis ungium

Tinea capitis

Tinea cruris

Tinea ungium

Tinea corporis

Tinea pedis

Tinea manum

Tinea barbae

Patognesis
Adherencia de las conidias, germinan y penetran en estrato crneo, micelio Invasin: Queratinoflicas: queratinasas. Hidrlisis de queratina Diferentes queratinas Diferente tropismo de los hongos Condiciones ambientales:
Temperatura Humedad Presencia de nutrientes Proporcin de hierro Descamacin Presencia de lpidos y sudor

Diagnstico
Examen directo:Microscopia - Raspado de uas, piel o cabellos - Tratamiento con KOH - Pelos: - Endotrix - Ectotrix - Favus: T. shoenleinii

 Cultivo
Medio de Sabouraud + cicoheximida+ cloranfenicol Medios selectivos T: 25 C Examen peridico. 4 semanas

Identificacin Hongos filamentosos:

Caractersticas macro y microscpicas

Tratamiento
Infecciones cutneas: Tratamiento tpico u oral antifngicos: Derivados azlicos: miconazol, etc . Infecciones del cabello: Griseofulvina

MICOSIS SUBCUTNEAS
-Implantacin traumtica. Agentes etiolgicos en suelo o vegetacin - Afectacin de capas profundas de dermis, tj. Subcutneo o hueso - Crecimiento lento e insidioso de las lesiones - Poco frecuentes excepto esporotricosis: enfermedades exticas

-Diagnstico diferencial con infecciones bacterianas: micetoma actinomictico, infecciones por micobacterias atpicas, etc

 Esporotricosis- Sporothrix schenckii

Infeccin crnica caracterizada por lesiones nodulares y ulcerativas que se desarrollan a travs de los ganglios linfticos que drenan en la zona de inoculacin.

Manifestaciones infrecuentes: lesiones cutneas fijas, esporotricosis pulmonar y esporotricosis

S. schenckii

Micosis subcutneas
Cromoblastomycosis

Ndulos verrucosos que aparecen en el sitio de implantacin Agentes se aislan del suelo y se agrupan junto como hongos dematiaceos (pigmento

MICOSIS PRIMARIAS
Histoplasmosis Blastomicosis Coccidioidomicosis