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Mayra Pimentel Clase 1

Sangre La sangre es un tejido conjuntivo lquido, cuyas clulas fluyen rodeadas de una sustancia intercelular denominada plasma, a travs de un sistema cerrado de vasos sanguneos. Permite la nutricin, comunicacin, proteccin y reparacin de los diversos tejidos del organismo, tiene una osmolaridad de 290mOsm/L y un pH de 7.20-7.40.

Se divide en plasma y elementos formes. Los elementos formes son los productos de la hematopoyesis, estn las plaquetas, glbulos rojos y glbulos blancos, luego el plasma, la albumina representa un 60%, las globulinas, fibringeno y protenas reguladoras. Estn los electrolitos, el ms importante es el sodio, estn los nutrientes y los materiales de desechos que se producen por las diversas reacciones metablicas. Las plaquetas representan 0.1%, el resto es glbulos rojos que son las clulas ms abundantes en la sangre. Dentro los glbulos blancos estn los neutrfilos, eosinfilos, basfilos, linfocitos y monocitos.

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Funcin de la Sangre Respiratoria. Es la ms importante. Producida por la hemoglobina contenida en los GR. Nutritiva. Transporta nutrientes que obtenemos en la digestin. Sobretodo la glucosa Inmutara o defensiva. Hay dos tipos de inmunidad, especifica e inespecfica, la inespecfica es dada por las clulas blancas y son las primeras que atacan. En la especifica esta la inmunidad celular y humoral. Excretora. Aqu est la urea, creatinina, acido rico, etc. Hemosttica. Tiene que ver con el mantenimiento de la coagulacin, del pH y la temperatura. A travs de la sangre se puede disipar el calor. Si hay un estado procoagulante se desarrollaran trombos. Si hay un estado de anticoagulacin se desarrollaran hemorragias. Transportadora. Transporta hormonas y enzimas que producen las glndulas. Reguladora. Hay dos tipos de presiones, la onctica dada por las protenas, y la hidrosttica dada por los lquidos. El equilibrio de estas dos presiones mantiene el lquido dentro de los vasos. Funcin de los Glbulos Rojos Son clulas anucleadas con forma de disco bicncavo, de 7.2-7.5micras de dimetro mayor, en su interior llevan una sustancia llamada hemoglobina que le confiere el color a la sangre, especializados en el trasporte de oxigeno y dixido de carbono entre los tejidos y la circulacin
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pulmonar. El glbulo rojo produce el 2-3 difosfoglicerato, cuando pasa al pulmn esta produccin aumenta y aumenta la afinidad por el oxigeno y se capta mejor a nivel pulmonar. Cuando esta a nivel perifrico aumenta el 2-3 difosfoglicerato para disminuir la afinidad de la hemoglobina con el oxigeno. Dentro de la membrana de los GR tenemos la banda 3 que es la ms importante, banda 4.2 y banda 4.9, hay una cadena alfa y una beta, actina, espectrina, anquirina y glucoforina C. La molcula de hemoglobina tiene un grupo Hem y 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta, unidos a un anillo pirrlico. El hierro es esencial para la produccin de hemoglobina. El acido flico y la vitamina B12 son esencial para la multiplicacin de todas las clulas hematopoyticas. Reciclaje de GR Cuando se producen GR en la medula sea van a la circulacin, cuando cumplen su periodo de aprox. 120 das son atrapados por el sistema reticuloendotelial (en el bazo o en el hgado) y se descomponen. Los aminocidos se descomponen para volver a hacer cadenas de globina, el grupo Hem es metabolizado produciendo bilirrubina, el hierro se deposita en el hgado mayormente (cerca de mil miligramo). El hierro se guarda, la bilirrubina se procesa y se libera por el tracto intestinal y urinario. El hierro es transportado por los macrfagos a la medula sea para producir GR. Etapas de Maduracin Da 1: Proeritroblasto: es la clula ms grande, y la mas inmadura. Tiene nuclolos y un citoplasma azul. Da 2: Eritroblastos: se divide en basoflico y policromatoflico (Da 3). Va adquiriendo el color de la hemoglobina, el ncleo se hace ms excntrico. (Da 4) El eritroblasto terminal u ortocromtico es una clula cuyo citoplasma es parecido al del glbulo rojo. Luego se expulsa el ncleo para que queden reticulocitos (Dia 5-7) y luego se produce el eritrocito.

Funcin de los Glbulos Blancos Son clulas nucleadas de 7-15micras de dimetro con funciones inmunitarias. Los hay de varios tipos y con diversas especializaciones. Algunos de ellos se mueven activamente para fagocitar partculas antignicas y abandonan el torrente sanguneo, otros estn encargados de la formacin de anticuerpos (linfocitos T) y sustancias citotxicas para mantener los tejidos libres de agresores
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tanto internos como externos. Inclusive son capaces de recordar antgenos para hacer ms eficiente su trabajo en el futuro (linfocitos). Estas son las nicas clulas que ejercen su funcin fuera del vaso sanguneo. Son las nicas clulas que funcionan fuera del torrente sanguneo. Neutrfilo es una clula pequea, con un ncleo con 3-4 segmentos, con grnulos azudfilos en su interior, escasos y pequeos. Es el que cuando esta disminuido mata al paciente, las neutropenias, son una emergencia. Es el mas importante y abundante. Viven 24hrs. Eosinfilo es una clula que se bilobula menos que el segmentado, sus grnulos son grandes y se tien de anaranjado. Basfilo es bilobulado y tiene tantos grnulos azudfilos que no se puede ver su ncleo. Es importante cuando estn elevadas. Monocito es la ms grande. Su ncleo no se lobula, sino se indenta. Linfocito es pequeo, casi como el glbulo rojo, con un ncleo central que ocupa el 90% de la clula y un citoplasma escaso sin grnulos, agranular. Son los ms abundantes en sangre perifrica. En la medula sea es mas abundante los granulocitos.

Funcin de las Plaquetas Las plaquetas son clulas anucleadas encargadas de la primera fase de la coagulacin, por lo que sus funciones estn limitadas al torrente sanguneo. Estn encargadas de la hemostasia primaria junto con el endotelio vascular y el factor de Von Willebrand. Son las primeras en llegar para corregir una lesin del endotelio vascular, e imprescindible para que la hemostasia secundaria se d. Sin la hemostasia primaria no se puede dar la hemostasia secundaria. No tienen ncleo. Sus funciones estn restringidas al interior del vaso. Cuando hay una herida, se ha roto o desgarrado endotelio vascular. Tienen un engranaje grande de glucoprotenas en su membrana que le permite la capacidad de adherirse y agregarse para producir su funcin. Medula sea. Hematopoyesis Es un proceso de proliferacin y maduracin celular, cuya autorenovacin a partir de un grupo de clulas germinales primitivas, asegura la produccin permanente de elementos maduros a sangre perifrica. Sin la hematopoyesis no hay vida. La vida est en la medula sea. 50-60% de la medula sea es grasa, el otro 40-50% es tejido hematopoytico. Eso va disminuyendo con los aos. En anemia aplasica casi todo es grasa y muy poco tejido hematopoytico. Localizacin de la medula sea Esternn Costillas Crneo Vertebras Pelvis

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Medula sea Pesa 1000mg Pelvis 34% Vertebras 28% Crneo y mandbula 13% Esternn y Costillas 10% Humero, escapula y clavcula 8% Fmur 4% Epfisis de huesos largos. La pelvis y el tronco son los que ms hematopoyesis producen. Y son las reas que ms se afectan cuando se da radioterapia. Funciones de la Medula sea Permite el anidamiento, crecimiento y diferenciacin de las clulas hematopoyticas. Encuentran el microambiente adecuado para su crecimiento y diferenciacin. El Tejido Hematopoytico solo no puede hacer hematopoyesis. Si el microambiente se daa no se produce hematopoyesis. Microambiente de la Medula sea Est constituido por clulas del estroma (clulas endoteliales, linfocitos, macrfagos, clulas reticulares, adipocitos, osteoblastos y osteoclastos) Sustancias qumicas (interleuquinas, factores estimulantes) Hormonales (eritropoyetina y trombopoyetina)

Estroma Medular Diferenciacin celular hematopoytica MIH Microambiente inductivo hematopoytico: fibroblastos, clulas reticulares y clulas mesenquimatosas. MEC Matriz Extracelular: posee protenas citoactivas, fibronectina (une precursores eritroides), hemonectina (tiene granulocitos de trombospondina son pluripotentes). Estructura del estroma Clulas del estroma Fibras de reticulina Vasos sanguneos y nervios Medula roja Medula amarrilla Eritroblastos Se acumulan cerca de los sinusoides y se agrupan en forma de islotes alrededor de los macrfagos a modo de nodrizas, estos dan el hierro a los eritroblastos por el mecanismo de rofeocitosis.
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Granulocitos Se localizan en el centro de los espacios intersinusoidales Son muy mviles Se acercan al endotelio sinusoidal y se liberan Linfocitos Localizacin de modo indefinido Se forman en los folculos linfoides No se producen en la medula sea la clula germinal migra de la medula sea hasta los ganglios linfticos para madurarse.

Megacariocitos Clula ms grande. Se localizan en las proximidades de los sinusoides de la medula sea Los fragmentos de su citoplasma protruyen y se desgranulan Se originan las proplaquetas que se dividen en la circulacin general y pulmonar 6 proplaquetas originan 1200-2000 plaquetas Maduran en el pulmn.

Regulacin Factores de crecimiento hemolinfopoyticos FSL / IL / EPO Citoquinas de crecimiento celular Estructura glicoproteica Producidas por diferentes tipos de clulas Regulan mas de una lnea celular Efecto aditivo o sinrgico Factores de crecimiento hematopoytico Eritropoyetina Trombopoyetina Factores estimulantes de colonia Interleucinas Eritropoyetina Se produce en el rin Accin: regula la proliferacin y diferenciacin de los precursores eritroides Incrementa la cantidad de reticulocitos circulantes Acorta el tiempo de paso de eritroblasto a reticulocito Interviene en la megacariopoyesis Esta codificada en el brazo largo del cromosoma 7 (7q)

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Trombopoyetina Accin: regulador de proliferacin y diferenciacin de megacariocitos Tiene una analoga molecular del 25% con la EPO Esta codificada en el cromosoma 3q Origen: hgado Acta de modo sinrgico con EPO e IL-3, y el stem cell, factor en fases primitiva de la hematopoyesis Factor estimulante de crecimiento GM Accin: induce el crecimiento de precursores granulomonociticos y de los progenitores granulocticos, macrfagos y megacariocitos Favorece su maduracin Acta junto a la IL-3 y EPO en serie roja Con FEC-GM para monocitos Origen: linfocitos T, fibroblastos, clulas endoteliales y macrfagos Esta codificada en el cromosoma 5q

Factores estimulante de colonias G Origen: clulas endoteliales, fibroblastos, monocitos y macrfagos Accin: proliferacin y diferenciacin de la lnea granuloctica Acta junto a la IL-3 en los megacariocitos Esta codificada en el cromosoma 17q Interleucina 3 Origen: linfocitos T, fibroblastos, clulas endoteliales, mastocitos y NK Accin: favorece el crecimiento celular del compartimiento de clulas madres y todas las lneas celulares Para mantener el desarrollo debe actuar junto a otro factor de crecimiento Se codifica en el cromosoma 5q Interleucina 1 (Hemopoyetina) Origen: monocitos, clulas endoteliales y fibroblastos. Accin: no puede actuar sola. Junto a la IL-3 estimula clulas primitivas (stem cell) Interleucina 2 Acta sobre el factor de crecimiento de linfocito T, pero no mieloides (Serie roja, granulocitos y plaquetas) Origen: linfocitos T Codificada en el cromosoma 4q Junto a la IL-12 constituyen la defensa antitumoral (Importante)

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Interleucina 4 Acta junto a la EPO y FEC-Granulocitos y Monocitos sobre lneas de serie roja y monoctica Codificada en el cromosoma 5q Origen: linfocitos T Interleucina 5 Acta: sobre el factor estimulante de eosinfilos Origen: linfocitos T y mastocitos Se codifica en el cromosoma 5q Otras interleucinas IL-6: estimula clulas primitivas junto a IL-3 IL-9: tiene que ver con progenitores eritroides y clulas T IL-11: clulas B, megacariocitos y mastocitos Factores inhibidores de la hematopoyesis Protena inflamatoria del macrfago Factor transformador del crecimiento beta FNT-alfa Accin de los factores inhibidores Inhiben la proliferacin de las clulas madre, evitando que entren en la fase S o de sntesis (primera fase de la mitosis). Estimula el crecimiento de progenitores maduros. Clulas del estroma celular Fibroblastos, clulas reticulares, osteoblastos, adipocitos, clulas endoteliales, clulas dendrticas y macrfagos Accin: actan mediante el contacto directo de clula a clula por las citoquinas y protenas moduladoras de la matriz extracelular Matriz Extracelular Secretada por las clulas de estroma Son: fibronectina, hemonectina, laminina, colgeno, glucosaminoglucanos Proporcionan el sustrato esencial al que se adhieren los progenitores mieloides y eritroides durante su desarrollo Stem Cell Antigeno de celula madre CD-34. Producidas en la medula sea Se reproducen durante toda la vida pero disminuyen con la edad En estado pluripotente no se encargan de ninguna lnea
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Capacidad de autoproducirse y diferenciarse Proceso hasta la clula madura tarda 1-2sem Una vez diferenciadas se convierten en unipotenciales

Hematopoyesis durante el desarrollo. Formacin de la sangre Da 19 de la gestacin: diferenciacin en saco vitelino, se divide en: 1: clula perifrica de islotes forman paredes de primeros vasos sanguneos. 2: clulas del centro transforman clulas sanguneas primitivas (Hemocitoblastos). Primeros aos de vida: MO se extiende en huesos largos, costillas, esternn, crneo, pelvis y vertebras Desde los 4 aos: crecimiento de cavidades seas supera al de los precursores: se produce reemplazo graso Trompoyetina se usa en pacientes con trombocitopenia secundaria a a quimioterapia. Medula sea produce 6 billones de clulas por kg de peso por da. Hematopoyesis durante el desarrollo 18 aos: la MO activa se sita solo en vertebras, costillas, esternn, crneo y epfisis proximales de huesos largos. Edad adulta: si aparece aumento de eritropoyesis la MO puede ser reemplazada por tejido eritropoytico activo. Es inusual la hematopoyesis. Durante el periodo prenatal el rgano que mas produce hematopoyesis es el hgado (OJO) y luego el bazo. Cuando hay una afectacin de la medula sea, estos rganos pueden producir hematopoyesis, esto se llama Metaplasia Agnognica. Solo se distinguen las clulas precursoras en el microscopio.

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Compartimiento pluripotencial CTH: Clula Totipotencial hematopoytica Autoduplicacin / Diferenciacin Anti CD34 positivo Anti CD33, Anti CD38 y Anti HLA-DR negativo IL 3 e IL 6 indispensables para iniciar diferenciacin Autoduplicacin dependiente de MIH CD 117 (Ag c-kit) receptor para FEC-1

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Comportamiento Bipotencial CTH: UFC LM UFC GEMM / UFC L UFC GEMM Autoduplican / capacidad migratoria CD 34 +, HLA-DR + Adems CD33 +, CD38+ Comportamiento Bipotencial UFC GEMM: UFC GM / UFC E UFC GM No autoduplicacin Clula que le da origen: expresin Ag mieloides CD 33+, CD 34+, HLA-DR + CD 13+ Marcador de lnea mieloide Capacidad de circular torrente sanguneo Inmunofenotipo celular Tipo Celular Linfocitos T Linfocitos B Stem Cell Serie megacarioctica Serie mieloide Monocitos Serie eritroide Sistema Linftico Vasos linfticos Ganglios linfticos Linfa Vasos Linfticos Se forman como capilares linfticos con un extremo cerrado. Son muy permeables y como se encuentran en casi todos los espacios tisulares entra fcilmente el fluido intersticial. Todo liquido extravascular cargado en protenas y grasas es excretado por los vasos linfticos. Aqu es donde se forman los linfomas. Son muy permeables.

Anticuerpos CD2, CD3, CD4, CD7 CD19. CD20 CD34 CD61 CD15, CD16, CD33 CD14 CD71

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Ganglios Linfticos Los ganglios son agregados de clulas que se encuentran a lo largo de los vasos linfticos. Su funcin consiste en produccin de linfocitos implicados en los mecanismos de defensa del organismo. Los linfomas son proliferacin de los linfocitos. Linfa Es el lquido circulante, posee adems de la funcin defensiva, que corre a cargo de los linfocitos circulantes, se encarga tambin de recuperar parte del fluido intersticial, fundamentalmente protenas de elevado peso molecular que no pueden ser absorbidas por los capilares sanguneos. Una vez recuperadas son transportadas hasta la sangre. Tambin desempean un importante papel en el transporte de las grasas absorbidas en las vellosidades intestinales, que de esta manera pasan a la circulacin sangunea. Bazo

rgano linfoide Peso 150gr, mide 11cm Funcin: hematopoytica y hematoltica (donde se destruyen las cels viejas sangunea) Contiene 350ml de sangre

Timo rgano de 2 lbulos entre el corazn y el esternn Productor de linfocitos T Pesa 10gr

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Clase 2 Anemia Es la disminucin de la hemoglobina por debajo de los niveles establecidos para el sexo y edad. Si es nio RN lo valores de hemoglobina son altos, y van disminuyendo, 14+/-2 en mujeres y 16+/-2 en hombres. Una persona puede tener anemia y cantidad de GR normales. Lo ms importante es la hemoglobina. Segn la OMS: La deficiencia de hierro constituye el problema nutricional ms grave en el mundo, por cuanto afecta a ms de dos mil millones de personas. La anemia est ubicada entre las diez principales causas de muerte y enfermedad El 50% de las mujeres y nios en los pases en desarrollo padece anemia Los estudios realizados determinan que en una poblacin dada por cada individuo anmico habr al menos dos individuos mas con deficiencia de hierro La anemia ferropnica representa el 90% del total de anemias. Aprox. 20% de la mortalidad perinatal se atribuye a la anemia y un 10% de la mortalidad materna, en pases en vas de desarrollo.

Consecuencias de la anemia Disminucin de la respuesta inmune Aumento de la morbilidad y mortalidad Retardo en el crecimiento y desarrollo Disminucin del desempeo fsico e intelectual Repercusiones a nivel de rganos. Uno de los rganos que ms sufre es el rin. Tambin la piel. 50% de los pxs con cncer presentan anemia. Mecanismos de adaptacin Aumento de la sntesis de eritropoyetina Estimulacin de la eritropoyesis Aumento de concentracin de 2-3DPG, disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno, as cede oxgeno ms rpido. Vasoconstriccin generalizada (para llevar la sangre a los rganos imprescindibles para la vida: el cerebro y el miocardio) Aumento del debito cardiaco Perfusin tisular: hay apertura de capilares no usados y redistribucin de flujo (desde piel, rin y lechos mesentricos e iliacos, miocardio, cerebro y musculo)

Manifestaciones clnicas Originadas por procesos de compensacin:

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Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, ticnitus por hiperactividad cardiaca Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional Sensibilidad o dolor en huesos hematopoyticos por eritropoyesis compensadora

Relacionadas a hipoxia tisular: Musculares: angina de pecho, claudicacin intermitente, calambres nocturnos, fatiga Cerebrales: cefalea, falta de concentracin, languidez Causas de anemia 1. Disminucin de la produccin de GR 2. Aumento de destruccin o prdida del GR Anemias por disminucin de la produccin de GR Defecto de proliferacin y diferenciacin de stem cells: aplasia medular, leucemia, mielodisplasias (enfermedades clonales) Defecto de proliferacin y diferenciacin de progenitores de los GR: aplasia roja pura (se ve mucho en los timomas como un sndrome paraneoplasico), insuficiencia renal (por la hormona eritropoyetina que se encarga de madurar los GR) y enfermedades endocrinas Defecto en sntesis de ADN: deficiencia de vitamina B12 y folatos Defecto en sntesis de Hb: deficiencia de hierro, talasemias Mecanismo mltiples o desconocidos: anemia de enfermedades crnicas, infiltracin medular y anemias sideroblsticas Anemias por aumento de destruccin o prdida del GR 1. Defectos intrnsecos De membrana: esferocitosis, acantocitosis De enzimas: deficiencias de G-6-PD, piruvato kinasa De globinas: enfermedades de clulas falciformes, Hb inestables 2. Defectos extrnsecos: Mecnicos: microangiopata, prtesis, hemoglobinuria de marcha Qumicos o fsicos: hemolisis por drogas, venenos Infecciones: clostridium, malaria Anticuerpos: autoinmune, drogas (penicilina, las sulfas, ect) Hiperactividad monocito-macrfago, hiperesplenismo Prdida de sangre: hemorragia aguda Pruebas de laboratorios Sangre: concentracin de HB, ndices eritrocitarios, frotis de sangre perifrica, recuentos de GR, GB y PLT, reticulocitos (para saber si es regenerativa arregenerativa), ERS Plasma o suero: nitrgeno ureico, creatinina, bilirrubina, protenas, sideremia, transferrina, ferritina, saturacin de la transferrina Orina: color, pH, densidad, protenas, pigmentos biliares, microalbuminuria, hemoglobinuria, mioglobina, hematuria, tincin de Perls Heces: color y consistencia, investigacin de hemoglobina, investigacin de parsitos
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Importancia del anlisis del Frotis sanguneo Anisocitosis: diferencias de tamao. Poiquilocitosis (diferencias de formas): fragmentacin, esferocitosis, target cells, clulas en lgrimas, acantosis, drepanocitosis Hipocroma: por disminucin de Hb globular. Confirma disminucin de HCM. Anisocroma: diferencias en la coloracin de los GR. Eritroblastos: en sangre perifrica! Neutrfilos hipersegmentados: megaloblastosis. Cuerpos de Howell-Jolly: en asplenia. Punteado Basfilo: hemolisis, intoxicacin por plomo. Pilas de monedas Rouleaux: mieloma, crioaglutininas.

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Requerimiento diario de hierro Nios 1-5 aos 8mg por da Nios 5-12 aos 12mg por da Varn adulto 10mg por da Mujer frtil 14mg por da Embarazada 16mg por da Causas de anemia ferropnica 1. Aumento de requerimientos Prdida de sangre: Sistema GI Sistema genitourinario Sistema respiratorio Donacin de sangre 2. Disminucin del aporte Dieta pobre en Fe Disminucin en la absorcin Malabsorcin Ciruga gstrica

Manifestaciones especificas Pica (pagofagia) Cada del pelo Uas quebradizas Escleras azules Consideraciones sobre la deficiencia de hierro Tres estadios: 1. Disminucin de los depsitos de hierro. (disminucin del hierro imperceptible en hierro srico, solo se ve en una biopsia de hgado) 2. Deficiencia de hierro sin anemia (Disminucin de hierro serico) 3. Anemia ferropnica. Segn la OMS, la deficiencia de hierro afecta aproximadamente 2,150 millones de personas en el mundo. De ellas, alrededor de 1,200 millones padecen de anemia por deficiencia de hierro. Pruebas para el dx de ferropenia Sideremia 50-150 NG/DL CTST (captacin total de saturacin de transferrina) 250-450 NG/DL
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ndice de saturacin de transferrina 28-35% Ferritinemia 18-300 NG/ML (en una infeccin inflamacin puede estar elevada no tiene ver con el hierro directamente, pero cuando esta baja si indica deficiencia de hierro)

Tratamiento Sulfato ferroso 100-200mg/da por 5-6 meses El hierro IM o IV solo est indicado en pxs que no toleren la va oral. Dficit de Cobalamina y Folato Absorcin Cobalamina. Salival: liberacin de CBL por enzimas y acidez Gstrica: unin de CBL a protena R (producida en el estomago junto con el factor intrnseco) Duodenal: se libera la CBL y se une al factor intrnseco Yeyunal: unin CBL-FI a los receptores R Transporte y utilizacin: unin a transcobalamina II Manifestaciones especificas Parestesias Dolor bucal o lingual Dificultad para caminar Trastornos GI Espasticidad Perdida de la fuerza muscular. Causas de Anemia Megaloblstica 1. Dficit de folato Dieta insuficiente Hiperconsumo (embarazo y en el crecimiento) Causa mas frecuente. Malabsorcin Drogas: alcohol y antifolinicos (hidroxiuria y metrotrexato) 2. Dficit B12 Dieta insuficiente (causa mas frecuente, primordial) Dficit factor intrnseco (con prueba de shill) puede que se produzca pero que no sea til (no sirve) Dficit funcional factor intrnseco Alteracin luz leo Alteracin en la mucosa del leo Hemodilisis Perdidas urinarias Pruebas dx especiales Dosificacin B12 acido flico Prueba de Schilling. Se mide en orina.
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Determinacin AB anti factor intrnseco Biopsia de mucosa gstrica Aspirado de medula sea

Tratamiento B12 1000mg diarios por 5 das, luego semanal hasta suplir dficit. Se usa intramuscular. Acido flico 5mg por da VO hasta suplir dficit

Mecanismos de accin de Hepcidina Bloqueo del transporte de hierro desde el sistema retculoendotelial a la sangre, inhibe la absorcin de hierro del hgado hacia el plasma Se liga la ferroportina evitando su internalizacin y degradacin de hierro en los lisosomas Disminucin de la absorcin de hierro en el duodeno. Se retiene hierro a nivel reticuloendotelial. Mecanismo de produccin de anemias inflamatorias. Fisiopatologa de la anemia de procesos infecciosos

Anemias de procesos infecciosos IL-1 Il-6

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Il-10 TNF-beta alfa INF- gamma

Tratamiento Debe estar dirigido a resolver la enfermedad de base En casos leves a moderados: no se requiere tratamiento Terapia transfusional Eritropoyetina: 100/150 u/kg/dosis, 3 veces por semana, tiempo de respuesta 4-8 semanas Hierro: nunca en forma emprica, solo si coexiste ferropenia, si se usa EPO Otras teraputicas Anemia Aplsica Disminucin del tejido hematopoytico dada por una alteracin de las clulas precursoras del microambiente. Es la representante de la anemia arregenerativa. Es una enfermedad caracterizada por una disminucin o ausencia de clulas precursoras de la medula sea y se caracteriza citopenias en la sangre perifrica. Hay disminucin de las tres lneas celulares, entonces habr anemia, trombocitopenia y leucopenia. Antecedentes 1888. Primer caso reportado por P. Ehrlich 1904. Se utilizo por primera vez el trmino de anemia aplsica Clasificacin Origen Congnita: anemia de Fanconi representante pero no es la nica. Es la menos frecuente. Adquirida Severidad Leve Moderada Severa Clasificacin etiolgica de la Aplasia Medular 1. Adquirida Idioptica Secundaria: radiaciones, frmacos (citotxicos, cloranfenicol, AINES, sales de oro, sulfas, otros), virus (Epstein Barr, VIH, hepatitis), falcitis eosinofilica, hipogammaglobulinema, timoma, Ca de timo, enfermedad del injerto contra husped, hemoglobinuria paroxstica nocturna. 2. Congnita Anemia de Fanconi Disqueratosis congnita Sndrome de Schamann Gaymon
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Disgenesia reticular

Epidemiologia Incidencia anual: 2 casos nuevos por milln de habitantes por ao Edad de mayor incidencia: 15-25 aos y >60 aos Distribucin por sexo: M=F. Etiopatogenia Defecto proliferativo intrnseco de precursores Defecto del estroma, diversos factores inmunolgicos Predisposicin gentica: HLA tipo II (HLA-DR2, HLA-Dp W3) Etiologa Radiacin ionizante Agentes virales Insecticidas Derivados del benceno Sales de oro Agentes quimioteraputicos AINES: fenilbutazona, indometacina, ibuprofeno Anticonvulsivantes: difenilhidantoina, carbamacepina Antibiticos: cloranfenicol 1. Radiaciones ionizantes Dependiendo de la dosis y extensin, la irradiacin produce aplasia Las clulas ms sensibles a la irradiacin son las que se hallan en mitosis y en ellas se generan iones, perxidos y radicales libres La exposicin aguda a dosis supraletales de irradiacin corporal total, conduce a una aplasia medular fulminante acompaada de ulceras intestinales La exposicin prolongada con pequeas dosis determinara reduccin progresiva de las clulas progenitoras hematopoyticas y finalmente aplasia como se observo en: radilogos, pxs con espondilitis anquilosante tratados con radioterapia e individuos expuestos a materiales fluorescentes como el de los relojes 2. Agentes qumicos El benceno y sus metabolitos se unen de forma covalente e irreversible al ADN e inhiben su sntesis Otros hidrocarburos como el toluol, xilol y algunos insecticidas tambin se han relacionado con el desarrollo de aplasia medular Patogenia Se consideran 3 mecanismos en la patogenia de la anemia aplsica Lesin intrnseca de la clula progenitora hematopoytica Participacin inmune en el desarrollo y mantenimiento de las citopenias Alteracin del microambiente de la medula sea

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Hematologa Dra. Mayra Pimentel

La lesin de las clula]]s progenitoras parece ser el principal mecanismo en los casos de lesin directa del ADN por: La exposicin a radiaciones ionizantes, agentes alquilantes Metabolitos del benceno El cloranfenicol La anemia de Fanconi, donde el defecto gentico reside en la falta de reparacin del ADN Patogenia A favor de este mecanismo esta la eficacia de los trasplantes singnicos En el 50% de los casos basta con la simple infusin de medula sea de un gemelo idntico para curar la aplasia medular El mecanismo inmune puede considerarse como el fundamental en: el grupo de aplasias que responden a los inmunodepresores Este grupo incluye la mayora de los pxs, pues aprox. el 70% de las aplasias responden al tratamiento Bases para el postulado de la causa inmunolgica El mecanismo exacto de la AA es desconocido Existen datos que demuestran que las clulas T de estos pxs producen IFG-G y FNT-alfa, citoquinas que suprimen la proliferacin de las clulas progenitoras hematopoyticas. Ambas citoquinas inducen la expresin del receptor FAS e inician la apoptosis. En pxs con AA, se ha demostrado que las stem cell expresan receptor para el FAS y que su MO contiene un nmero incrementado de clulas apoptticas. Tambin se ha demostrado que en la sangre y MO de pxs con AA contiene un numero incrementado de clulas CD8 + citotxicas activadas Examen fsico Palidez Petequias y/o equimosis Ausencia de adenopatas No visceromegalias Neutropenia <1000-500 leve <500-200 moderada <200 severa

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