O

Cl

N CH 3 H 3CO COOH

Indomethacin

Monograph Number: 4990 Title: Indomethacin CAS Registry Number: 53-86-1 CAS Name: 1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid Additional Names: 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetic acid Trademarks: Amuno (Merck & Co.); Argun (Merckle); Artracin (DDSA); Artrinovo (Llorns, Spain); Bonidon (Mepha); Catlep (Sumitomo); Chibro-Amuno (Chibret); Chrono-Indocid (Merck & Co.); Confortid (Dumex); Dolcidium (Galephar); Durametacin (Durachemie); Elmetacin (Luitpold); Idomethine (Kowa); Imbrilon (Berk); Inacid (Merck & Co.); Indacin (Merck & Co.); Indocid (Merck & Co.); Indocin (Merck & Co.); Indomed (Merck & Co.); Indomee (Merck & Co.); Indomethine (Teika Seiyaku); Indomod (Benzon); Indo-Phlogont (Azupharma); Indoptic (Merck & Co.); Indoptol (Merck & Co.); Indorektal (Sanorania); Indo-Tablinen (Sanorania); Indoxen (Sigma-Tau); Inflazon (Taisho); Infrocin (Frosst); Inteban (Sumitomo); Lausit (Showa Yakuhin); Mezolin (Meiji); Mikametan (Mikasa); Mobilan (Galen); Rheumacin LA (CP Pharm.); Serastar (Yamanouchi); Tannex (Duncan, Flockhart); Vonum (Lichtenstein) Molecular Formula: C19H16ClNO4 Molecular Weight: 357.79. Percent Composition: C 63.78%, H 4.51%, Cl 9.91%, N 3.91%, O 17.89% Literature References: Prepn: T. Y. Shen et al., J. Am. Chem. Soc. 85, 488 (1963); T. Y. Shen, US 3161654 (1964 to Merck & Co.). Alternate process: BE 679678 (1966 to Sumitomo). Pharmacology: Winter et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 141, 369 (1963). Metabolic studies: Yesair et al., Biochem. Pharmacol. 19, 1579 (1970). Indomethacin blocks prostaglandin biosynthesis: see Prostaglandin Synthetase InhibitorsTheir Effects on Physiological Functions and Pathological States, H. J. Robinson, J. R. Vane, Eds. (Raven Press, New York, 1974) 395 pp. Toxicity: C. D. Klaassen, Toxicol. Appl. Pharmacol. 38, 127 (1976). Review: T. Y. Shen, C. A. Winter in Advances in Drug Research vol. 12, A. B. Simmons, Ed. (Academic Press, New York, 1977) pp 89245; Semin. Arthritis Rheum. 12, Suppl. 1, 77-151 (1982). Properties: Crystals exhibiting polymorphism, mp for one form ~155, for the other ~162. uv max (ethanol): 230, 260, 319 nm ( 20800, 16200, 6290). pKa 4.5. Sol in ethanol, ether, acetone, castor oil. Practically insol in water. Stable in neutral or slightly acidic media; dec by strong alkali. LD 50 i.p. in rats: 13 mg/kg (Klaassen). Melting point: mp for one form ~155, for the other ~162 pKa: pKa 4.5 Absorption maximum: uv max (ethanol): 230, 260, 319 nm ( 20800, 16200, 6290) Toxicity data: LD50 i.p. in rats: 13 mg/kg (Klaassen) Derivative Type: Sodium salt trihydrate CAS Registry Number: 74252-25-8 Molecular Formula: C19H15ClNNaO4.3H2O Molecular Weight: 433.82. Percent Composition: C 52.60%, H 4.88%, Cl 8.17%, N 3.23%, Na 5.30%, O 25.82% Properties: Pale yellow crystalline powder. pH of 1% soln: 8.4. Very sol in methanol; sol in water, ethanol. Very slightly sol in chloroform, acetone. Derivative Type: Meglumine salt Trademarks: Liometacen (Chiesi) Therap-Cat: Anti-inflammatory, antipyretic, analgesic.

La indometacina Nmero Monogrfico: 4990 Ttulo: La indometacina Nmero de registro CAS: 53-86-1 CAS Nombre: 1 - (4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-actico cido Nombres adicionales: 1 - (p-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolilactico cido Marcas registradas: Amuno (Merck & Co.); Argun (Merckle); Artracin (DDSA); Artrinovo (Llorns, Espaa); Bonidon (Mepha); Catlep (Sumitomo); Chibro-Amuno (Chibret); Chrono-Indocid (Merck & Co.); Confortid (Dumex); Dolcidium (Galephar); Durametacin (Durachemie); Elmetacin (Luitpold); Idomethine (Kowa); Imbrilon (Berk); Inacid (Merck & Co.); Indacin (Merck & Co.); Indocid (Merck & Co.); Indocin (Merck & Co.); Indomed (Merck & Co.); Indomee (Merck & Co.); Indomethine (Teika Seiyaku); Indomod (Benzon); Indo-Phlogont (Azupharma); Indoptic (Merck & Co.); Indoptol (Merck & Co.); Indorektal (Sanorania); Indo-Tablinen (Sanorania); Indoxen (Sigma-Tau); Inflazon (Taisho); Infrocin (Frosst); Inteban (Sumitomo); Lausit (Showa Yakuhin); Mezolin (Meiji); Mikametan (Mikasa); Mobilan (Galeno); Rheumacin LA (CP Pharm.); Serastar (Yamanouchi); Tannex (Duncan, Flockhart); Vonum (Lichtenstein) Frmula molecular: C19H16ClNO4 Peso molecular: 357,79. Composicin porcentual: C 63,78%, H 4,51%, Cl 9,91%, N 3,91%, O 17,89% Referencias bibliogrficas: Prepn: TY Shen et al, J. Am.. Chem. Soc. 85, 488 (1963); IDAD Shen, EE.UU. 3.161.654 (1964 a Merck & Co.). Proceso alternativo: BE 679 678 (desde 1966 hasta Sumitomo). Farmacologa: Winter et al, J. Pharmacol.. Exp. Ther. 141, 369 (1963). Estudios metablicos: Yesair et al, Biochem.. Pharmacol. 19, 1579 (1970). La indometacina biosntesis de prostaglandinas bloques: ver Inhibidores de la sntesis de prostaglandinas Sus efectos sobre las funciones fisiolgicas y estados patolgicos, HJ Robinson, JR Vane, Eds. (Raven Press, Nueva York, 1974) pp 395 Toxicidad: CD Klaassen, Toxicol. Appl. Pharmacol. 38, 127 (1976). Comentario: TY Shen, Winter CA en Advances in Drug Research vol. 12, A. B. Simmons, Ed. (Academic Press, Nueva York, 1977) pp 89-245; Semin. Arthritis Rheum. 12, Suppl. 1, 77-151 (1982). Propiedades: Cristales exhibe polimorfismo, punto de fusin para una forma ~ 155 , por el otro ~ 162 . UV mx (etanol): 230, 260, 319 nm ( 20800, 16200, 6290). pKa 4,5. Sol en etanol, ter, acetona, aceite de ricino. Prcticamente insolvencia en el agua. Estable en medio neutro o ligeramente cido; diciembre por lcali fuerte. LD50 intraperitoneal en ratas: 13 mg / kg (Klaassen). Punto de fusin: punto de fusin de una forma ~ 155 , por el otro ~ 162 pKa: 4,5 pKa Mximo de absorcin: UV mx (etanol): 230, 260, 319 nm ( 20800, 16200, 6290) Los datos de toxicidad: LD50 i.p. en ratas: 13 mg / kg (Klaassen) Derivado Tipo: Sal sdica trihidrato Nmero de registro CAS: 74252-25-8 Frmula molecular: C19H15ClNNaO4.3H2O Peso molecular: 433,82. Composicin porcentual: C 52,60%, H 4,88%, Cl 8,17%, 3,23% N, Na 5,30%, O 25,82% Propiedades: polvo cristalino de color amarillo plido. pH de 1% disolucin: 8,4. Muy sol en metanol; sol en agua, etanol. Muy ligeramente soluble en cloroformo, acetona. Derivado Tipo: sal de meglumina Marcas registradas: Liometacen (Chiesi) Therap-Cat: Anti-inflamatorio, antipirtico, analgsico.

Indometacina
De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a: navegacin, bsqueda

Indometacina

Nombre (IUPAC) sistemtico

2-[1-(4-clorobenzoil)- 5-metoxi-2-metilindol-3-il]cido actico

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank 53-86-1 M01AB01 3715 APRD00109 Datos qumicos Frmula Peso mol. Sinnimos C19H16NClO4 357.8 (g/mol) Mezlocilina, indocina Farmacocintica

Biodisponibilidad Unin proteica Metabolismo Vida media Excrecin

90% 90% Heptico 1-6 h. Renal, biliar Datos clnicos

Cat. embarazo Estado legal Vas de adm.

X ? Oral, rectal Aviso mdico

La indometacina es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo derivado indol metilado relacionado con el diclofenaco, que inhibe la produccin de prostaglandina, por lo que se indica para el alivio del dolor, fiebre y la inflamacin en pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor muscular, espondiloartropatas, ostetis deformante, dismenorrea, bursitis, tendinitis, dolor de cabeza, neuralgia y, por sus efectos antipirticos, para el alivio de la fiebre en pacientes con tumores malignos.1

Contenido
[ocultar]

1 Farmacocintica 2 Farmacodinmica o 2.1 Mecanismo de accin o 2.2 Efectos o 2.3 Interacciones 3 Uso clnico o 3.1 Indicaciones o 3.2 Efectos Adversos. o 3.3 Contraindicaciones. o 3.4 Presentaciones 4 Vase tambin 5 Notas 6 Referencias

[editar] Farmacocintica
La indometacina se absorbe de manera rpida (tmx = 2 horas) y casi completa (90% en 4 horas) por va oral, y se une en un 90% a las protenas del plasma sanguneo. Presenta un importante fenmeno de recirculacin enteroheptica, lo que explica la variabilidad de su vida media plasmtica (1-6 horas).n. 1 Por va rectal la absorcin es igualmente rpida, pero se evita el primer paso heptico y la concentracin mxima alcanzada es inferior, por lo que algunas de sus reacciones adversas(dolor de cabeza, mareo, vmitos o diarrea) pueden desaparecer al emplear esta va.2 El metabolismo heptico incluye O-desmetilacin (50%), N-desacilacin y conjugacin con cido glucurnico (10%). El 1020% se elimina sin metabolizar por secrecin tubular activa, secrecin que puede ser inhibida por probenecid. Se distribuye por todo el organismo y en el lquido sinovial alcanza concentraciones similares a las del plasma sanguneo en 5 horas.3

[editar] Farmacodinmica
[editar] Mecanismo de accin
La actividad de la indometacina se logra por su capacidad para inhibir la enzima ciclooxigenasa (COX), responsable de la sntesis de prostaglandinas. EL efecto es ms intenso sobre la COX-1 que sobre la COX-2, lo que explica sus efectos secundarios.

[editar] Efectos
La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas trae acarreada la disminucin de los efectos que estas ejercen en el organismo, tanto positivos como negativos. Por un lado inhibe la respuesta inflamatoria del organismo, especialmente interesante en frmacos que atraviesan la barrera articular inhibiendo el desarrollo de la artritis en particular, y de la reaccin inflamatoria en general. Por otra parte, la intervencin de las prostaglandinas en la respuesta lgica perifrica, hace que su inhibicin logre un efecto analgsico aadido al antiinflamatorio.4 La inhibicin del efecto protector gstrico o renal explica algunos de los efectos secundarios de la indometacina: gastritis, lcera gstrica (y sus complicaciones como la hemorragia digestiva o la perforacin) y nefritis (glomerulonefritis por AINE, con un cuadro anatomopatolgico caracterstico).

[editar] Interacciones
Artculo principal: Interaccin farmacolgica.

Frmaco. Metrotexato Digoxina Aminoglicsidos Probenecid Quinolonas Ciclosporina

Frmacos que interaccionan con la indometacina.5 Resultado de la interaccin. Disminuye la excrecin. Aumento de la concentracin plasmtica. Aumento de la concentracin plasmtica. Disminuye el metabolismo y el aclaramiento de los AINES. Aumenta el riesgo de convulsiones. Aumenta el riesgo de toxicidad.

Antihipertensivos Diurticos IECA y ARA-II Litio ISRS cido tiludrnico Anticoagulantes Antidiabticos orales Fenitona

Antagonismo del efecto antihipertensivo. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad Disminuye el efecto diurtico Riesgo de insuficiencia renal y de hipercaliemia. Disminuye la excrecin de litio. Aumenta el riesgo de hemorragia. Aumento de la biodisponobolidad de ste. Aumenta el efecto anticoagulante.(Interaccin terica) Disminuye el metabolismo de las sufonilureas.(Interaccin terica) Aumento de la concentracin plasmtica.(Interaccin terica)

[editar] Uso clnico

[editar] Indicaciones

Sospecha de Neuralgia trigmino autonmica tipo Hemicranea paroxstica y hemicranea paroxstica persistente Dolor e inflamacin moderada o intensa en las enfermedades reumticas y otros trastornos osteomusculares Gota aguda Dismenorrea Cierre del conducto arterioso Tocoltico

[editar] Efectos Adversos.

Artculo principal: Reaccin adversa a medicamento.

Para la valoracin de las reacciones adversas (RAM) se tendrn en cuenta los criterios de la CIOSM. Reacciones adversas a la Indometacina5 Organos afectados Grupo CIOSM. Muy frecuentes. Frecuentes. Raros. Muy raros Sistema Nervioso Muy Tipo de reaccin. Diarrea Ulceracin gastrointestinal y hemorragia digestiva. Los supositorios pueden producir irritacin rectal y hemorragias rectales. Estenosis y perforacin gastrointestinal. Ictericia, hepatitis. Cefalea, mareos, aturdimiento.

Aparato Digestivo

Central

frecuentes Raros. Poco frecuentes Raros Somnolencia, confusin, trastornos psiquitricos,depresin, convulsiones, neuropata perifrica. Hipertensin Edema, taquicardia, palpitaciones, insuficiencia cardaca congestiva, hematuria. Prurito, urticaria, angetis, erupciones cutneas, alopecia. Alteraciones hemticas (sobre todo, trombocitopenia), visin borrosa, depsitos corneales. Hemorragia vaginal, hiperglucemia, glucosuria, epistaxis, estomatitis ulcerosa.

Cardiovascular y renal

Piel.

Raros Raros

Otros Muy raros

Cualquier empeoramiento del asma puede relacionarse con la ingestin de AINE. La agencia del Reino Unido responsable de la farmacovigilancia, hace las siguientes recomendaciones:

Todos los AINE se asocian con toxicidad gastrointestinal grave; el riesgo es mayor en los ancianos. Las pruebas sobre la inocuidad relativa de AINE no selectivos revelan diferencias en cuanto al riesgo de efectos adversos graves para el tramo alto del tubo digestivo. La azapropazona [suspendida] se asocia con el mximo riesgo y el ibuprofeno, con el mnimo; el piroxicam, el ketoprofeno, la indometacina, el naproxeno y el diclofenaco comportan un riesgo intermedio (posiblemente mayor en el caso del piroxicam). Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 se asocian con un riesgo menor de efectos adversos graves sobre el tramo alto del tubo digestivo que los AINE no selectivos. Las recomendaciones establecen que los AINE asociados con un riesgo bajo, como el ibuprofeno, son los de eleccin en general; el tratamiento se iniciar con la dosis mnima recomendada; no se utilizar ms de un AINE por va oral a la vez; se recordar que todos los AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2) estn contraindicados en caso de lcera pptica activa.

El CSM del Reino Unido tambin contraindica el uso de AINE no selectivos en pacientes con antecedentes de lcera pptica.
La combinacin de AINE y cido acetilsaliclico a dosis bajas puede aumentar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales; esta combinacin slo se utilizar si es absolutamente necesaria y se vigila estrechamente al paciente.

[editar] Contraindicaciones.

Ancianos: la indometacina debe administrarse con cautela a los ancianos por riesgo de efectos adversos graves y muerte. Alergia: estn contraindicados si el paciente refiere antecedentes de hipersensibilidad a la indometacina o a cualquier otro AINE, en crisis asmticas, angioedema, urticaria o rinitis provocadas por el cido acetilsaliclico o cualquier otro AINE.

Embarazo y lactancia: durante el embarazo puede producir malformaciones fetales, como por ejemplo el cierre prematuro del ductus arteriosus fetal. Es aconsejable no usar durante los ltimos meses.6 7 Defectos de la coagulacin.7 Alteraciones de la funcin renal: debe reducirse la dosis al mnimo posible y controlar la funcin renal Alteraciones de la funcin cardaca. Todos los AINE estn contraindicados en la insuficiencia cardaca grave.8 Antecedentes de patologa gstrica: los AINE no selectivos estn contraindicados en los pacientes con lcera pptica previa o activa, as como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en aquellos con lcera pptica activa. Uso concomitante de corticoides.7

[editar] Presentaciones
Habitualmente nos encontraremos la indometacina bajo la forma galnica de cpsulas de 25, 50 y 100 mg (la forma retard), y en forma de supositorios habitualmente de 100 mg. Entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar:
Artculo principal: Nmeros E.

Almidn de maz Estearato magnsico Slice coloidal Polvo de celulosa Gelatina Amarillo de quinolena (E 104) Dixido de titanio (E 171) Glicridos semisintticos slidos en los supositorios

[editar] Vase tambin

Acemetacina Glucametacina Proglumetacina

[editar] Notas
1. La variabilidad interpersonal en la fisiologa de la recirculacin enteroheptica, hace que haya grandes diferencias de una persona a otra en la farmacocintica de los frmacos que dependen de una manera importante de ella.

[editar] Referencias
1. [MedlinePlus] (enero de 2006). Indometacina (en espaol). Enciclopedia mdica en espaol. Consultado el 10 de noviembre de 2008.

2. [MedlinePlus] (febrero de 2008). Sobredosis de indometacina (en espaol). Enciclopedia mdica en espaol. Consultado el 10 de noviembre de 2008. 3. Kenneth L. Melmon, Howard F. Morrelli, S. George Carruthers. Melmon and Morrelli's Clinical Pharmacology (en ingls) Publicado por McGraw-Hill Professional, 2000. ISBN 0-07-105406-5. Disponible en [1] 4. L. Torres, Julin Elorza. Medicina del dolor Elsevier Espaa, 1997; ISBN 84-458-0561-4 Disponible en [2] 5. a b Gua de Prescripcin Teraputica. Disponible en [3] 6. Analgsicos antiinflamatorios no esteroideos. Disponoble en [4] 7. a b c Gonzlez Sotomayor, J; Dagnino Seplveda, J. Analgsicos no narcticos. Boletn Esc. de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile 1994; 23: 164-169 Disponible en [5] 8. Prithvi Raj, Tratamiento practico del dolor: Elsevier Espaa, 2001 3 edicin ISBN 84-8174-552-9 Disponible en [6]