METABOLISMO DE LOS LPIDOS Los lpidos son molculas insolubles en agua.

Son un grupo complejo y diverso que est formado por: 1- Las grasas propiamente dichas entre las cuales estaran los triglicridos y cidos grasos. 2- El colesterol. 3- Los fosfoglicridos 4- Los esfingolpidos Entre los lpidos existen molculas esenciales (no pueden ser sintetizadas por el organismo) otras que requieren ciertas modificaciones para ser funcionales y otras muchas no esenciales cuya sntesis potencialmente posible para la mayor parte de las clulas se localiza fundamentalmente en un rgano el hgado. Entre las variadas funciones de los lpidos destacan los siguientes: 1- Fuente energtica: tienen mayor valor calrico que el resto de los principios inmediatos. 2- Forma de almacenamiento de energa (al poder ser almacenados sin agua ocupan menos espacio que los hidratos de carbono y protenas). 3- Componentes estructurales de las membranas celulares y de las lipoprotenas plasmticas. 4- Son agentes emulsificantes. 5- Son compuestos funcionales de sustancias como las hormonas, prostaglandinas, vitaminas. CLASIFICACIN Triglicridos: son compuestos formados por la esterificacin de la glicerina con 3 cidos grasos: Los triglicridos presentes en el organismo cuyos valores normales son inferiores a 160 mg/dl. Pueden tener un doble origen: los que proceden de la absorcin intestinal de las grasas digeridas (origen exgeno) y aquellos que son sintetizados en el hgado (origen endgeno): ~ Sntesis en el hgado: directamente a partir de los cidos grasos disponibles o mediante la transformacin de los hidratos de carbono. La mayor parte de los lpidos que se ingieren en la alimentacin son triglicridos (triacilgliceroles). En el tubo digestivo los enlaces tipo ester de los triglicridos se rompen, por accin de las lipasas (especialmente la pancretica) dando origen a cidos grasos y glicerol. Su principal funcin es la de transportar la energa hasta los rganos de depsitos y su destino final es que sus cidos grasos sean almacenados o utilizados como fuente de energa. Los lpidos almacenados en el organismo principalmente como triglicridos constituyen la principal reserva energtica del cuerpo. En estados de inanicin, fro, ejercicio, etc se produce una rpida movilizacin de los triglicridos que se hidrolizan pasando el glicerol y los cidos grasos formados a la sangre. Colesterol: presente en el organismo tiene tambin un doble origen: el que proviene de la alimentacin (exgeno) (colesterol se encuentra en su mayor parte libre no esterificado). El colesterol esterificado es hidrolizado por la colesterol esterasa pancretica dando lugar a colesterol libre y cido grasos. El colesterol endgeno aunque potencialmente puede ser sintetizado por todas las clulas se va a formar principalmente a nivel heptico e intestinal. Va a ser eliminado por el hgado bien por la bilis o bien utilizndose en la sntesis de cido biliares. Las funciones principales de colesterol circulante son: 1- Componente estructural fundamental de las membranas celulares. 2- Precursor de unas hormonas sexuales y de las de la corteza suprarrenal. 3- Participa en la sntesis de los cidos biliares. El colesterol circula en la sangre unido a las siguientes lipoprotenas: A- Las LDL: transportan el 70% del colesterol B- Las HDL: transportan de 15-20% del colesterol C- El resto circula unido a las VLDL y los quilomicrones Las lipoprotenas son biomolculas lipdicas que contienen lpidos y protenas con lo cual las propiedades fsicas y qumicas caractersticas de sus componentes estn fusionadas para cumplir funciones biolgicas especializadas.

El aumento de la concentracin plasmtica de colesterol se asocia a un incremento del riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares, por lo que su regulacin en la poblacin en general tiene un alto inters epidemiolgico. cidos grasos libres: son los nicos lpidos que circulan por el plasma sin estar unidos a una lipoprotena se denominan tambin cidos grasos no esterificados. Los cidos grasos libres proceden de la liplisis que tiene lugar en el tejido adiposo y de los triglicridos circulantes. Los valores normales en plasma son entre 10-20 mg/dl. Tienen como principal funcin la de servir como fuente inmediato de energa, para ello los cidos grasos son degradados en las mitocondrias para obtener energa mediante un proceso que se llama -oxidacin que en ltima instancia este proceso nos proporcionar unidades de 2 tomos de carbono (Acetil coenzima A Acetil CoA) ms energa para los distintos procesos metablicos. Cuando existe una intensa formacin de unidades de acetil CoA estas unidades se van a utilizar para formar cido aceto-actico y cido -hidroxi-butrico, los cuales pueden ser utilizados por otros tejidos como fuente de energa. Estos compuestos junto con la acetona van a formar los denominados cuerpos cetnicos. Los cuerpos cetnicos sintetizados en el hgado pasan a la sangre que los transportan a los tejidos perifricos donde son utilizados. Su concentracin en sangre es normalmente baja, sin embargo, en algunas situaciones metablicas como puede ser el ayuno prolongado y la diabetes mellitus aumenta los niveles plasmticos de estos compuestos, lo cual ocasiona una disminucin del pH sanguneo que se conoce como acidosis. Fosfoglicridos: procedentes de la alimentacin son compuestos lipdicos que por la accin de las fosfolipasas pancreticas dan lugar a glicerol. Fosfato. cido graso y bases nitrogenadas. LAS LIPOPROTENAS La relativa especializacin de los diversos tejidos en el manejo de los lpidos hace necesaria la existencia de un transporte plasmtico de los mismos de un lugar u otro. Para este transporte es necesaria su incorporacin en unos complejos que permiten su solubilizacin y que posean adems informacin necesaria para su correcta metabolizacin. Aunque existe una gran cantidad de protenas transportadoras especficas de molculas lipdicas concretas cuantitativamente destacan aquellas partculas destinadas al transporte del colesterol, triglicridos y fosfolpidos que son los lpidos mayoritarios del organismo y estas partculas se conocen como lipoprotenas. Las lipoprotenas son macromolculas que poseen una estructura interna compuesta por triglicridos y steres de alcohol. En su superficie tiene colesterol y fosfolpidos adems de protenas (apoprotenas). La proporcin en que se encuentra cada uno de sus componentes determina las propiedades fsico-qumica de las lipoprotenas, lo cual es de gran utilidad para proceder a su reparacin y a su posterior estudio. Las apoprotenas designadas (con letras desde la A a la F y algunas con varios subndices por ejemplo APO-BI). Desempean diversas funciones: 1- Son componentes estructurales de las lipoprotenas y por tanto contribuyen a la solubilizacin de los lpidos. 2- Actan como cofactores de diversas enzimas (los cofactores son aquellas sustancias cuya presencia en pequeas cantidades es necesaria para la reaccin enzimtica 3- Permite que las distintas lipoprotenas sean reconocidas por receptores de la superficie celular. Las lipoprotenas son sintetizadas en el hgado y en el intestino grueso y posteriormente sufren numerosas transformaciones, tanto en la sangre como en los tejidos. En general en funcin de su contenido lipdico y del tipo de APO presentes en su superficie las lipoprotenas se pueden clasificar en: Quilomicrones Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotenas de alta densidad (HDL) Lipoprotenas a 1- Quilomicrones: son partculas grandes que aparecen en el plasma tras la ingestin de grasas y son sintetizadas en las clulas intestinales a partir de: triglicridos colesterol y fosfolpidos.

Su vida en sangre es muy corta (menos de 30 minutos) y su principal funcin es transportar los triglicridos exgenos a los tejidos donde son hidrolizados por la lipoprotena lipasa par dar glicerol y cidos grasos. Estos cidos grasos son utilizados o bien pueden ser almacenados en los adipositos. Los residuos de los quilomicrones (tras perder los triglicridos) son eliminados va heptica. 2- Las VLDL (very low density lipoprotein): las lipoprotenas VLDL son sintetizadas en el hgado y en el intestino a partir de los lpidos exgenos y endgenos fruto del catabolismo de los hidratos de carbono. Su funcin es la detransportar los triglicridos endgenos. Sus triglicridos son tambin degradados por la lipoprotena lipasa y el resultado son unos residuos muy ricos en colesterol, que bien pueden ser retirados de la circulacin o bien pueden ser utilizados para sintetizar LDL. 3- Las LDL (low density lipoprotein): las lipoprotenas de baja densidad se originan como consecuencia de la degradacin de las VLDL en el torrente circulatorio. Su funcin principal es la de transportar el 80% del colesterol circulantehacia las clulas de lo tejidos, las cuales tienen receptores especficos para las LDL. Aqu el colesterol es utilizado para la sntesis de las membranas celulares y los sintetizan de hormonas esteroideas. Las partculas de LDL son metabolizadas en los lisosomas de las clulas de los tejidos perifricos originando colesterol libre que una vez suelto en el citoplasma celular va a ejercer una triple accin: A- Inhibe la sntesis endgena del colesterol. B- Impide la entrada de colesterol a las clulas (por inhibicin de la sntesis de receptores de LDL). C- Estimula el proceso de esterificacin de colesterol libre en el citoplasma. Las lipoprotenas de LDL son sintetizadas por el hgado a partir del: colesterol libre, de los lpidos y de las apo-protenas C y E. 4- Las HDL (high density lipoprotein): captan el colesterol libre de las clulas de los tejidos perifricos y este por accin de la enzima CLAT (lecitina-colesterol-acetil-transferasa) es esterificado, dando lugar a una molcula hidrofbica que se sita en el interior de las HDL. Le lugar perifrico que ha quedado libre es ocupado nuevamente por una nueva molcula de colesterol libre que tambin procede de las clulas de los tejidos y as sucesivamente. De esta manera se va eliminando el colesterol en exceso de los tejidos. 5- Lipoprotena a: esta se caracteriza por poseer en su estructura una apoprotena peculiar que se llama APO-B100. Su concentracin en el plasma es baja y su sntesis a nivel heptico- est regulada genticamente. Su marcado inters reside en su carcter aterognico (la aterognesis) es el mecanismo por el cual se origina la placa de ateroma en el organismo. Esta lipoprotena se la relaciona con la formacin de ateroma en los vasos sanguneos. La alteracin de las distintas fracciones de lpidos circulantes en el torrente sanguneo es un fiel reflejo de una serie de alteraciones orgnicas de diversas etiologas y gravedad, cuya importancia clnica est relacionada fundamentalmente con la ateroesclerosis. En general dichas alteraciones pueden estar relacionas con: 1- Aumento de las fracciones lipdicas circulantes (hiperlipemias) 2- Disminucin de las fracciones lipdicas circulantes (hipolipemias) 3- Aparicin en la sangre de lipoprotenas de estructuras anormal que es una dislipoproteinemias.

ALTERACIONES DE LAS FRACCIONES LIPDICAS CIRCULANTES Las alteraciones ms importantes son la que hacen referencia a un incremento de la concentracin plasmtica de las diferentes fracciones lipdicas. Son las denominadas hiperlipemias. Cuando se hace referencia a las lipoprotenas que las transportan se habla de hiperlipoprotenemias. Las hiperlipemias se clasifican en: Hipertrigliceridemia: el aumento del nivel de triglicridos puede ser consecuencia del aumento de la sntesis o una disminucin de la degradacin de los mismos. Puede estar causados por dietas inadecuados, trastornos hereditarios o ser una manifestacin secundaria de otras enfermedades. Cuando el problema es que hay un aumento en la sntesis de los triglicridos las causas que lo provocan pueden ser: 1- Porque hay un aporte calrico excesivo, con lo cual los hidratos de carbono no son utilizados como fuente de energa y en el hgado dan lugar a triglicridos y cidos grasos. 2- El alcoholismo: debido a que el alcohol estimula la sntesis heptica de cidos grasos

3- La diabetes: debido al dficit de insulina aumenta la liplisis en tejido adiposo, liberndose cidos grasos que hacen que aumenten las VLDL. 4- Trastornos hereditario: son mecanismo de actuaciones complejos y en ocasiones no totalmente precisados. Cuando el problema es que hay una disminucin de la degradacin de los triglicridos, las causas que lo provocan pueden ser: 1- La diabetes: la lipoprotena lipasa ve disminuida su accin por defecto de insulina. 2- Trastornos hereditarios: existe una alteracin de los mecanismos de degradacin de los triglicridos. Las consecuencias de ambas anomalas pueden ser: 1- Dolor abdominal: el aumento de los rganos produce un aumento de liberacin de enzimas del pncreas el cual puede sufrir inflamacin dando lugar a pancreatitis. 2- Hepatoesplenomegalia: es debido al acumulo de macrfagos repletos de triglicridos que hacen aumentar de tamao el hgado y el bazo. 3- Formacin de Xantomas: son pequeos ndulos amarillos o rosados que aparecen bruscamente por acumulo de los triglicridos en los macrfagos de la piel. 4- Debido al aspecto opalescente que presenta el plasma de las personas afectadas. La retina aparece con aspecto blanquecino. Hipercolesterolemia: el aumento de los niveles de colesterol puede deberse a: un aumento de la sntesis y a una desviacin de la degradacin de las lipoprotenas que se ocupan de su transporte. Por lo tanto es mayoritariamente un aumento de colesterol de las LDL. Puede estar causado por dietas poco equilibradas, herencia o ser una manifestacin secundaria de otras enfermedades. Cuando el problema es un aumento en la sntesis las causas que lo provocan pueden ser: 1- Sndrome nefrtico (al existir dficit de albmina aumento la sntesis de LDL) 2- Ciertas enfermedades hereditarias. Cuando el problema es una disminucin de la degradacin de las lipoprotenas las causas que las provocan pueden ser: 1- Dietas ricas en cidos grasos y colesterol: que van a provocar una disminucin en la afinidad en los receptores de las LDL o bien inhiben la sntesis de las propias receptores. 2- Dficit de hormona tiroideas que hacen que disminuya el catabolismo de las LDL. 3- Trastornos hereditarios como al hipercolesterolemia familiar, las LDL se acumulan en el plasma debido a una deficiencia de los receptores para las LDL. Las consecuencia son: 1- La Ateroesclerosis: es la consecuencia ms importante del aumento del colesterol. La lesin ms caracterstica es la formacin de placas de ateroma (estas placas pueden estar formadas por lpidos, monocitos, fibras musculares y tejido conjuntivo). Estas placas se forman debido a: A- Adhesin al endotelio vascular de plaquetas por la accin de las LDL B- Debido a una agresin hacia el endotelio de los vasos sanguneos. C- Monocitos y macrfagos presentes en las zona captan las LDL. 2- Alteraciones cornales 3- Formacin de ndulos o placas: similares a los xantomas en los prpados y piel por el aumento de macrfagos cargados de colesterol. Aumento de las HDL: 1- Hiper-alfa-hiperproteinemia familiar 2- Personas que realizan ejercicio fsico de forma regular. 3- Personas que beben alcohol moderadamente 4- Mujeres (debido a la mayor cantidad de estrgenos) Las consecuencias son: es que se ha demostrado que un aumento de HDL protege del desarrollo de la ateroesclerosis ya que las HDL retiran el colesterol de los tejidos y tambin de la pared arterial hasta el hgado para proceder a su eliminacin. Aumento de los cidos grasos libres: los cidos grasos libres son transportados por la albmina, aumentan cuando hay hipersecrecin de hormona que al igual que las catecolamina activan la liplisis en el tejido adiposo. Las causasque la provocan son:

1- Situaciones de estrs (aumenta la secrecin de catecolamina) 2- Feocromocituma (es una neoplasia de la mdula que debuta con secrecin de catecolamina) 3- Ayuno y diabetes que pueden provocar un aumento de los cidos grasos tambin van a ser captados por hgado y se va a producir una aumento de los cuerpos cetnicos y de las VLDL. Las hipolipemias: los trastornos o alteraciones por disminucin de las fracciones lipdicas circulantes son las hipolipemias. Son menos frecuentes y normalmente se producen a consecuencia de: 1- Una disminucin en el aporte de nutrientes (personas mal nutridas que padecen sntomas de malabsorcin) 2- Por una sntesis insuficiente de apoprotenas 3- Un aumento en la degradacin de la lipoprotenas. La Abetalipoproteinemia: es un trastorno hereditario poco frecuente que se caracteriza porque las personas que lo padecen no pueden sintetizar la APO-B. Debido a ello tampoco pueden sintetizar las lipoprotenas que la contienen, quilomicrones, LDL y VLDL. Esta enfermedad cursa con descenso plasmtico de los niveles de colesterol y triglicridos. Cuando hay catabolismo de un tipo de lipoprotenas est aumentado la concentracin de las fracciones lipdicas que transportan estas lipoprotenas en sangre disminuidas, as por ejemplo un catabolismo acelerado de las LDL puede ser el responsable de una hipocolesterolemia. TRASTORNOS POR EL DEPSITO ANORMAL DE LOS LPIDOS EN EL ORGANISMO A- Lipodistrofias: son atrofias ms o menos localizadas del tejido adiposo asociadas a diversos trastornos metablicos. Como puede ser una reducida respuesta a la accin de la insulina. B- Hgado graso: cuando la sntesis de triglicridos supera la capacidad del hgado para transformarlos en VLDL los hepatocitos se cargan de triglicridos. Esto ocurre en el alcoholismo y/o diabetes. C- Lipoidosis: son raras enfermedades hereditarias de tipo metablico caracterizadas por un dficit de algunas enzimas encargadas de la degradacin lipdicas. En general la acumulacin de aquellos lpidos que no son degradados afectan a la funcionalidad celular. Si tiene lugar en las neuronas y en las primeras etapas de la vida puede dar lugar a manifestaciones neurolgicas diversas e incluso mental. El acumulo en otros rganos aumenta su volumen. INVESTIGACIN EN EL LABORATORIO DE LAS DISLIPEMIAS Con el nombre de dislipemias se conoce el conjunto de alteraciones patolgicas que afectan al metabolismo de los lpidos. Caracterizadas por uno niveles anormales de los lpidos circulantes. En la actualidad a quedado bien establecido que las alteraciones en el metabolismo de lpidos y lipoprotenas constituyen el factor casual ms importante en el origen de las enfermedades cardiovasculares. El diagnstico y tratamiento de la poblacin que presenta dislipemias conduce q una clara disminucin de la incidencia y gravedad de las enfermedades cardiovasculares. An a s actualmente no existe unanimidad acerca del mtodo ms adecuado para identificar a la poblacin que sufre alteracin del metabolismo lipdico y poder as reducir el elevado riesgo que estas enfermedades suponen. La realizacin de estudios masivos de screning a la poblacin en general, aunque probablemente seran de gran inters sera factibles dadas las grandes dificultades que podran acarrear (dificultad para estandarizar las pruebas, elevado coste,...). As que aparte de la deteccin ocasional de una dislipemia en aquellas personas que acuden por primera vez a la consulta mdica, puede recurrirse a mtodos de exploracin selectiva que bsicamente consiste en el estudio de aquellas personas que: Son consideradas de alto riesgo en base a sus antecedentes familiares, de enfermedades cardiovasculares o a la presencia d una hipercolesterolemia en un familiar de primer grado. Presentan una gran habilidad de sufrir una hiperlipemia personas que padecen alteraciones metablicas, como: diabetes, enfermedad renal crnica, o una hipertensin arterial (HTA) Sea cual sea el camino seguido a la hora de realizar en el laboratorio un estudio analtico fiable de lpidos hay que tener en cuenta algunas fuentes de error que podran impedir un diagnstico correcto y en consecuencia un tratamiento inadecuado a la persona tratada. Algunas causa de error ms importancia previas a la determinacin analtica son:

1- Biolgicas: existen diferencias apreciables en los niveles lipdicos en funcin del sexo, de la edad, de la raza, ... 2- Socio-ambientales: dieta, obesidad, consumo de sustancias txicas (como tabaco y alcohol), ejercicio fsico, ... 3- Manipulacin de la muestra: ayuno previo a la recogida, la muestra con anticoagulante, almacenaje, el transporte,... 4- De tipo clnico: tratamiento farmacolgico, embarazo y enfermedades concurrentes (crnicas). Estas fuentes de variacin pueden minimizarse adoptando las siguientes precauciones generales: 1- Ayuno mnimo de 12 horas previo a la extraccin 2- Mantener al paciente en su dieta y estilo de vida habitual durante 2 3 semanas previas al estudio analtico. 3- Suspender cualquier medicacin al menos 1 mes antes que puede interferir en el resultado del anlisis como por ejemplo estrgenos, anticonceptivos orales, salicilatos,... 4- Debemos retrasar la extraccin 3 semanas despus de una enfermedad leve y 3 meses despus d una enfermedad grave (infarto) 5- Confirmar el diagnstico repitiendo la determinacin 2 3 veces en un intervalo de 2 3 semanas. 6- realizar la determinacin d colesterol y triglicridos totales en las 48 horas posteriores a la extraccin. 7- Para la separacin de lipoprotenas debe aadirse a la muestra una solucin conservante. En este caso la determinacin y procesamiento se llevar a cabo en lo 2 3 das posteriores a la extraccin 8- Conservar todas las muestras refrigeradas. MTODOS DIAGNSTICOS Los mtodos de laboratorio que se utilizan en el estudio de las lipoprotenas pueden clasificarse en 2 grupos: 1- Mtodos generales: determinan alteraciones orgnicas generales de una dislipemia. 2- Mtodos especficos: su objetivo es el diagnstico gentico d una dislipemia. En general las determinaciones ms importantes a realizar para el estudio de los lpidos son los siguientes: Anlisis de colesterol Determinaciones de triglicridos Determinaciones de fosfolpidos Determinaciones de lipoprotenas A- Mtodos generales de diagnstico: que pueden ser realizado en el laboratorio, general y especializado. Los resultados en el laboratorio general son: 1- Anlisis de colesterol y triglicridos totales: estas determinaciones se realizan por mtodos enzimticos. 2- Anlisis del colesterol: se determina tras la precipitacin del resto d las lipoprotenas mediante reactivos. El colesterol HDL se determina en el sobrenadante por mtodos enzimticos. 3- Deteccin de quilomicrones: puede sospecharse su presencia en el suero por el aspecto lechoso y opalescente del mismo. En estos casos se confirma su presencia dejando el suero toda la noche a 4C de forma que formen una capa cremosa flotante. 4- El anlisis de colesterol-LDL: puede determinarse mediante l frmula de friedlwald. Siempre y cuando los triglicridos sean inferior a 200 mg/dl. En caso de que los triglicridos sean mayores de 200 mg/dl puede dar errores. Ch-LDL = Ch-total TG/5 Ch-HDL. 5- Determinacin de las apolipoprotenas AI y B: esta prueba se ha incluido recientemente debido a que existe una fuerte relacin entre la presencia entre las apolipoprotenas y las enfermedades cardiovasculares. Se ha descubierto que un aumento de la APO-B aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Mientras que una APO-AI es un factor de riesgo en la cardiopata isqumica. Mtodos generales de diagnstico en el laboratorio especializado: en ellos el estudio de los lpidos se realiza mediante la separacin de las diferentes fracciones de lipoprotenas. Las diferentes fracciones obtenidas

por cualquiera de los mtodos se determina colesterol, triglicridos, fosfolpidos y protenas. Existen 3 mtodos bsicos de separacin: 1- Mtodo combinado es el recomendado para la separacin rutinaria. Tiene 2 fases: A- Ultra-centrifugacin sin ajuste de densidad, en esta fase se separa la fraccin VLDL en el sobrenadante. B- Se precipitan las LDL del infranadante quedando las HDL en el sobrenadante. 2- La centrifugacin secuencial: se separan las distintas familias de lipoprotenas mediante ultracentrifugacin sucesivas, ajustando en el infranadante la densidad de aquella que se quiere separar. En las fracciones separadas se llevan a cabo las determinaciones que corresponden. 3- La ultra-centrifugacin en gradiente de densidad: la separacin de las lipoprotenas se lleva a cabo en un nico ciclo de ultra-centrifugacin gracias a un gradiente continuo de densidad a lo largo del tubo. Cada lipoprotena flota a la altura correspondiente a su densidad. B- Los mtodos especficos son determinaciones muy especficas encaminadas al diagnstico de una dislipemia concreta.