Bases Farmacolgicas aplicadas na assistncia de Enfermagem em Paciente Crtico

Faculdade So Camilo Prof. Dr. Simo Pedro Pereira

Farmacologia na UTI

Dcada de 50 Escandinvia centralizao respirador e pessoal Estados Unidos (Baltimore) UTIs

As UTIs espalharam-se pelo mundo para recuperao de pacientes com expectativas de vida reduzidas

Unidades de Terapia Intensiva - Cirurgias e tratamentos de: Renais crnicos Cardiopatas Pneumopatas Transplantados Hepatopatas graves Imunocomprometidos por quimio e radioterapia

A Importncia dos Sistemas Fisiolgicos na UTI

Histrico
Grandes guerras Rapidez a chave do sucesso Princpio Bsico da Medicina Intensiva

Conceito da Golden Hour

reposio de lquidos salva vidas restaura o volume sanguneo e o transporte de O2

Sistema Renal

A Importncia dos Sistemas Fisiolgicos na UTI

Dcada de 20 Pulmo de ao por Drinker

salvaram muitas vidas nos anos de 30 a 50

Sistema Respiratrio

Desfibriladores e Massagem Cardaca

Sistema Cardiovascular

A Importncia dos Sistemas fisiolgicos na UTI

Mnimo de Sofrimento
Dor sanar um mandamento da medicina Medo e Ansiedade iminncia de morte TGI constipao ou diarria, nuseas e vmito, lceras e hemorragias por utilizao de inmeras drogas

Sistema Nervoso

Tcnicas de Humanizao e Drogas

Drogas

Teraputicas e Paliativas

Farmacoterapia na UTI

Principal influncia:
Via de administrao utilizao da via venosa Volume de distribuio o edema aumenta o volume de distribuio com queda dos nveis plasmticos das medicaes Disponibilidade a hipoalbunemia interfere nas ligaes das drogas as protenas plasmticas com aumento da droga livre Falncias orgnicas requer ajuste das drogas, restrio do uso de drogas hepato e nefrotxicas Mltiplas drogas geram interaes medicamentosas

Drogas Teraputicas - Risco de vida iminente

Farmacologia dos Sistemas Fisiolgicos Drogas

Sistema Renal IRA Sistema Respiratrio SARA Sistema Cardiovascular Choque

Drogas Paliativas - Qualidade de vida

Sistema Somestsico Sistema Gastrointestinal Sistema Nervoso Central

Antimicrobianos a invasividade leva ao risco de infeces

Outras Drogas Utilizadas

Farmacoterapia na UTI
Caractersticas de Pacientes Crticos Associadas a Problemas Farmacolgicos
Caractersticas
Reduo da Perfuso Tecidual

Problema Farmacolgico
Absoro varivel (subcutnea e intramuscular)

Exemplos
Insulina imprevisvel em paciente crtico

Reduo da Motilidade GI

Reduo da disponibilidade

Furosemida oral - reduo da eficcia

Aumento da gua Corprea Total Aumento do volume de distribuio Aminoglicosdeos - dose maior de ataque Disfuno Heptica Insuficincia Renal Hipoalbunemia Uso de Mltiplas Drogas Prejuzo no metabolismo Aumento da sensibilidade Reduo da eliminao Aumento da frao de droga livre Interao Benzodiazepnicos - maior tempo de ao Procainamida acumulao Fenitona - aumento do efeito Lidocana x Cimetidina reduo da eliminao da Lidocana

Farmacoterapia na UTI
Caractersticas de Pacientes Crticos Associadas a Problemas Farmacolgicos
Caractersticas
Estimulao crnica de receptor adrenrgico

Problema Farmacolgico
Desregulao de beta receptores

Exemplos
Adrenalina tolerncia aps administrao crnica

Disfuno metablica
Distrbios eletrolticos Doena do sistema nervoso central Ditese hemorrgica

Anormalidade cido bsica

Hipocalemia Aumento de sensibilidade a droga Disfuno plaquetria adquirida

Catecolaminas - insensibilidade na acidose

Digitlicos - potencializao da toxicidade Cimetidina - alterao do estado mental Ticarcilina - trombocitopatia

Farmacoterapia em UTI
Choque definio Situao de m perfuso tecidual Causas: Hemorragia, queimaduras, infeces, anafilaxia, infarto Resposta: Vasodilatao em leitos vitais e vasoconstrio nos no essenciais Hipxia Liberao de Mediadores Hipoperfuso Hipovolemia

Farmacoterapia em UTI
IRA - definio: Reduo na funo renal com acmulo de escrias nitrogenadas

Classificao:
Anria dbito urinrio menor que 100 mL /dia Oligria dbito urinrio de 100 a 500 mL/dia

Taxa de mortalidade:
17 a 44% em pacientes no-oligricos 50 a 87% em pacientes oligricos

Farmacoterapia em UTI
SARA - Definio: Insuficincia respiratria e dispinia intensa, hipoxemia acentuada, infiltrados pulmonares difusos, diminuio da complacncia pulmonar Repercusso pulmonar de uma inflamao generalisada

Fatores de Risco:

Sepse, aspirao de contedo gstrico, trauma, transfuses mltiplas, pancreatite, embolia gordurosa entre outros De 50 a 70%

Taxa de mortalidade:

Sistema Nervoso

Dor e Sedao

Dor e Sedao Desconforto e Dor

Ocasionada:
Decbito prolongado Procedimenos invasivos Aspirao de secrees das vias areas Rudos dos aparelhos Perda de contato com os familiares Imobilizao Privao do sono Leso tecidual (ps operatrio ou trauma) Tenso muscular esqueltica

Dor e Sedao Desconforto e Dor

Estado catablico e Balano nitrogenado negativo

Levam a:
Ativao do SNA Simptico Aumentam: dbito cardaco presso arterial consumo miocrdico de oxignio Geram: taquipnia lio paraltico nusea reteno urinria hipercoagulabilidade imunosupresso

Agrava resposta neuroendcrina hipotalmica Aumentam: catecolaminas ACTH cortisol ADH aldosterona glucagon Diminuem: insulina testosterona

Dor e Sedao
Medicaes

Medicaes so frequentemente utilizadas afim de:

acalmar o paciente induzir o sono tratar a ansiedade diminuir a agitao

Deve-se garantir a estabilidade da funo respiratria Agente Ideal

rpido incio de ao durao de ao previsvel sem efeitos adversos na estabilidade cardiovascular e respiratria ndice teraputico faorvel sem tendncia de acmulo no organismo facilidade de administrao antagonistas disponveis

Dor e Sedao
Analgsicos recomendados
opiides

Segundo Society of Critical Care Medicine os frmacos mais utilizados so: Morfina Benefcios: baixo custo, potncia, eficcia anlagsica, efeito euforizante Malefcios: induz liberao de histamina causando hipotenso Dose: intravenosa

0,05 mg/Kg durante 5 a 15 minutos, titulando-se a resposta (dose de ataque) 4 a 6 mg/h aps dose de ataque em adultos

Fentanil Benefcios: pequeno efeito euforizante, sem metablitos ativos, no apresenta reaes cruzadas em pacientes alrgicos a morfina Dose: infuso contnua intravenosa

1 a 2 micrograma/Kg uma ou mais vezes se necessrio (dose de ataque) 1 a 2 micrograma/Kg/h

Dor e Sedao
Analgsicos No Recomendados

Meperidina (opiide)
produz metablito ativo nor-meperidina que gera excitao do SNC

Nalbufina (agonistas-antagonistas opiides)

tratam dor leve e moderada podem antagonizar outros agentes opiides

AINES
no apresentam vantagens sobre os opiides riscos de sangramento gastrintestinal devido a inibio plaquetria insuficincia renal

Dor e Sedao
Sedativos e Hipnticos recomendados

Diazepan

BZD de longa durao

Benefcios: rpida penetrao no SNC efeito sedativo de 2 a 3 minutos com pico do efeito de 3 a 5 minutos Malefcios: amnsia antergrada, no possuem atividade analgsica, efeitos de dose nica diminuem rqpidamente, efeito mais sustentado obtido com administrao repetida devido a saturao dos compartimentos perifricos e locais de ligao no SNC No se recomenda uso prolongado. Razes: dor e tromboflebite quando administrado em veias oerifricas pode levar a sedao excessiva demanda grandes volumes pois necessita diluio em infuso contnua e predispe a precipitao da droga

Dor e Sedao
Sedativos e Hipnticos recomendados

Lorazepan

BZD de longa durao

Benefcios: BZD de ao intermediria, menos lipoflico do que o Diazepan, acumula-se menos perifericamente Possui ao mais prolongada Causa menos hipotenso Amnsia antergrada semelhante Mais barato, Administrao prolongada produz recuperao mais rpida Administrado em bolos intermitentes EV, mas infuso contnua intravenosa aceitvel Dose: Inicial 0,044 mg/Kg cada 2 a 4 horas Devido ao incio de ao mais prolongado recomenda-se dose de ataque com midazolan ou diazepan para sedao rpida.

Dor e Sedao
Sedativos e Hipnticos recomendados
BZD de curta durao

Midazolan
Benefcios: Rpida penetrao no SNC Incio de sedao em 2 a 2,5 minutos Brevidade de efeitos clnicos por rpida redistribuio favorece a infuso contnua para manuteno da sedao no doente crtico Dose: 0,03 mg/Kg/h, titulando-se a dosagem contra o efeito durante todo o tempo de infuso

Dor e Sedao

Propofol

Anestsicos - recomendados

Benefcios: anestsico geral intravenoso com propriedades sedativas, ansiolticas e amnsicas antergradas em dosagens subanestsicas As drogas midazolan e propofol quando infundidos em pacientes crticos so agentes sedativos igualmente eficazes Incio da ao rpida aps uma dose subanestsica intravenosa de 1 a 2 minutos Efeito rpido de 10 a 15 minutos, devido a rpida penetrao no SNC e subsequente redistribuio. Da ser utilizado somente em infuso contnua para sedao. Dose: 0,5 microgramas/Kg/h com incrementos de 0,5 mg/Kg a cada 5 a 10 minutos conforme resposta clnica

Dor e Sedao

Haloperidol

Neurolpticos - recomendados

Benefcios: neurolptico butirofenmico eficaz no tratamento de delrios em pacientes crticos que se manifesta com diminuio da capacidade de resposta a estmulos externos, percepo sensorial alterada, desorientao com nvel alterado de atividade psicomotora A administrao de BZD ou opiides nestes casos poderia causar exarcebao dos sintomas devido a deteriorizao sensorial produzida por estas drogas Malefcios: Pode prolongar o intervalo Q-T no ECG, devendo ser empregado com cautela quando associados a drogas com este mesmo efeito. Dose: 2 a 10 mg EV com incio de ao em 30 a 60 minutos podendo durar 4 a 8 horas

Dor e Sedao
Sedao de Rotina No Recomendados

Etomidato
Benefcios: mnima depresso cardiorespiratria Malefcios: administrao prolongada leva a supresso adrenocortical e aumento da mortalidade

Cetamida
Benefcios: utilizada em pequenos procedimentos como troca de curativo Malefcios: elevaes da presso arterial e intracraniana, aumento na frequncia cardaca quando usada como sedativo

Tiopental e pentotal
Benefcios: usados em UTI como anticonvulsivantes e para controle da presso intracraniana, sedativos eficazes no amnsicos Malefcios: no analgsicos, produzem vasodilatao e depresso miocrdica traduzida em taquicardia e hipotenso

Dor e Sedao
Sedao de Rotina No Recomendados

(manuteno) Atracrio: 0,5 mg/Kg e 3 a 10 micrograma/Kg/min Vecurnio: 0,1 mg/Kg e 1 a 2 micrograma/Kg/min Benefcios: procedimentos a beira do leito em UTI (intubao orotraqueal, traqueostomia, adequao da ventilao mecnica) Malefcios: dificuldade de administrao em bolos resulta em bloqueio inadequado e recuperao prolongada

Bloqueadores Neuromusculares Pancurnio: 0,1 mg/Kg (ataque) e 0,3 a 0,5 mg/Kg/min

Cuidados:
Os pacientes devem estar monitorados com estimulador de nervos perifricos

Farmacologia Sistema Nervoso

Sistema Nervoso Central Ansiolticos, Hipnticos e Anticonvulsivantes Antipsicticos Antidepressivos Sistema Nervoso Autnomo SNA Simptico SNA Parassimptico

Insnia

Incapacidade de iniciar e manter o sono, acompanhada de sono de baixa qualidade, interrompido ou de durao reduzida Classificao:

De curta durao, transitria ou situacional (3 a 5 dias estresse bem definido e agudo) De mdia durao (at 3 semanas perda maior, como luto) De longa durao ou crnica (alm de 3 semanas quadros crnicos de depresso, ansiedade, uso de substncias estimulantes, lcool, mltiplas drogas) etiolgico, higiene do sono e hipnticos

Tratamento:

Ansiedade

Segundo a Associao Americana de Psiquiatria define-se: Tenso, apreenso, desconforto, resposta a perigo externo ou interno, a estresse ou estmulo ambiental Considerada normal: dentro de certos limites Requer tratamento: aps avaliao clnica em quadro profundos e prolongados que interferem no desempenho normal Quadros clnicos da ansiedade:

Reao de ajustamento com humor ansioso Transtorno de pnico Transtorno de pnico com agorafobia Agorafobia sem ataque de pnico Fobia social Fobias especficas Transtorno obcessivo compulsivo Transtorno de ansiedade generalizado Transtorno de estresse ps traumtico

Especialistas incluem estados mistos depressivos-ansiosos com associao de duas disfunes mentais que dificulta o diagnstico

Ansiedade e Insnia Tratamento

Agente etiolgico:

desequilbrio entre mediadores estimulantes e depressores centrais teraputica comportamental, teraputica medicamentosa ou assosiao de ambas no so curativos e sim paliativos, atenuando o quadro de desequilbrio do paciente.

Tratamento:

Medicamentos:

Produzem graus variados de depresso no SNC que dependem de: Via de administrao Dose da substncia hipntica Maior ou menor sensibilidade do paciente a droga Podendo ocorrer: Sedao grau mais superficial de depresso (sonolncia e discreto relaxamento muscular) Hipnose depresso semelhante ao sono fisiolgico que se distingue por haver um encurtamento da fase de sono paradoxal (MOR - movimentos oculares rpidos ou REM rapid eyeball moviments) que corresponde a fase do sonho, benfica para estabilizao psquica Anestesia Geral perda de conscincia, diminuio de reflaxos, perda de sensibilidade a dor, ausncia de reaes a estmulos externos mantidas as funes vitais Coma em doses maiores ou maior sensibilidade do paciente, nesta fase nem sempre as funes vitais podem ser mantidas e em depresses mais profundas haver comprometimento bulbar com paralisia respiratria, parada cardaca e morte.

Ansiolticos e Hipnticos

Benzodiazepnicos Grupo mais importante e de maior uso prtico Possui quatro atividades fundamentais sendo usado como ansioltico, hipntico, anticonvulsivante e relaxante muscular, alm de seu efeito amnsico, anestsico e pr-anestsico O conhecimento da biotransformao e da natureza dos metablitos gerados de fundamental importncia em seu uso Vantagens: Distncia entre a dose teraputica efetiva e a depresso do SNC gera margem de segurana quanto ao aparecimento de depresso respiratria, psquica e cardiovascular Menor potencial de dependncia fsica e psquica quando comparados a barbitricos No produzem induo enzimtica considervel, no interferindo no metabolismo de outras drogas Atravessam a barreira placentria recm nascidos de mes dependentes podem manifestar crises de abstinncia

Classificao dos Ansiolticos e Hipnticos

Classificao dos Ansiolticos e Hipnticos

Barbitricos

Depressores no seletivos do SNC Foram utilizados como hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivantes Facilidade em desenvolver tolerncia, dependncia fisica e sintomas de abstinncia grave Podem ser fatais atravs de falncia respiratria e cardiovascular sendo responsveis por muitos suicdios Indutores de enzimas hepticas (citocromo P450) causando interferncia na ao de outros frmacos Atualmente esto obsoletos e foram suplantados pelos BZD So atualmente indicados como anestsicos e anticonvulsivantes

Malefcios:

Uso:

Frmacos Benzodiazepnicos

Exemplos:

Diazepam (Valium) > 20 h ansioltico, relaxante muscular e anticonvulsivante Clonazepam (Rivotril) >20 h ansioltico e anticonvulsivante Clordiazepxido (Librium) 6 a 20 h ansioltico, tratar alcoolismo Alprazolam (Frontal) 6 a 20 h ansioltico em alguns casos possui efeito antidepressivo pode advir de aes perifricas Lorazetan (Lorax) 6 a 20 h ansioltico, hipntico e pr anestsico Oxazolam (Olcadil) 6 a 20 h ansioltico Bromazepan (Lexotan) 6 a 20 h hipntico Oxazepan 6 a 20 h hipntico Triazolan (Halcion) <6 h hipntico Flurazepan Dalmaorm) <6 h Hipntico Midazolan (Dormonid) <6 h hipntico, pr anestsico, no produz dor ou flebite quando por via intravenosa

Frmacos Barbitricos

Exemplos:
Fenobarbital (Gardenal) anticonvulsivante Tiopental pr anestsico Pentobarbital (Hypnol) hipntico pouco utilizado)

SNC Ansiolticos e Hipnticos

Efeito potencializador dos benzodiazepnicos sobre a ao do GABA

Ansiolticos e Hipnticos
Efeitos do tratamento a longo prazo com benzodiazepnicos sobre a qualidade do sono

Modelo de Interao
Modelo de interao de benzodiazepnicos e receptor GABA

Metabolismo dos benzodiazepnicos

Metablitos X Tempo de Vida Nordazepan > 20 h Oxazepan 6 20 h Hidroxilados < 6 h

Farmacocintica do Diazepan no Homem

Convulses

Epilepsia

Transtorno neurolgico crnico que carcteriza-se por crises sbitas e espontneas associadas a descarga anormal, excessiva e transitria de clulas nervosas O stio da descarga e sua extenso so fatores determinantes da sintomatologia clnica podendo variar desde perda da conscincia de poucos segundos at crises de durao prolongada Crises Parciais Crises generalizadas

Classificao das crises epilpticas

Classificao das Crises Epilpticas

Crises parciais (conscincia no afetada)

Com sinais motores Com sintomas sensoriais ou somatosensitivos Com sintomas autonmicos Com sintomas psquicos Incio parcial simples progredindo para comprometimento da conscincia Com comprometimento da conscincia desde o incio Crises parciais simples evouluindo para generalizadas Crises parciais complexas evoluindo para generalizadas Crises parciais simples evoluindo para complexas e generalizadas Ausncia Clnicas Tnico clnicas Formas combinadas Mioclnicas Tnicas Atnicas

Crises parciais complexas (comprometimento da conscincia)

Crises parciais evoluindo para crises generalizadas

Crises generalizadas

Crises no classificadas

Anticonvulsivantes

Mecanismos de Antiepilpticos:
Potencializao do GABA Inibio de canais de sdio

Anticonvulsivantes

Potencializao do GABA Exemplos:

Benzodiazepnicos (Rivotril) Barbitricos (Gardenal)

Inibio de canais de sdio Exemplos:

Carbamazepina (Tegretol) Oxcarbazepina (Trileptal) Fenitona (Hidantal)

SNC Anticonvulsivantes

Registros eletroencefalogrficos (EEG) na epilepsia

Anticonvulsivantes

Desvio despolarizante paroxstico (DDP) comparado a ativao experimental dos receptores de Glutamato do tipo NMDA

Anticonvulsivantes

Relao no-linear entre dose diria de fenitona e concentrao plasmtica no estado de equilbrio em cinco indivduos

Depresso

Transtorno do humor com alteraes fixas de humor que que influencia o comportamento e o pensamento Sintomas emocionais

Infelicidade, apatia e pessimismo Auto-estima baixa, sentimento de culpa, inadequao e sentimento de feiura Indeciso, perda de motivao Autodesvalorizao Culpa excessiva ou inapropriada Desesperaa Retardo do pensamento e ao Perda de libido Distrbio do sono Perda ou ganho de peso Agitao ou retardo psicomotor Fadiga ou perda de energia

Sintomas biolgicos

Transtornos do Humor - segundo a DSM-IV

Transtornos depressivos Transtorno depressivo maior

Episdio nico Recorrente

Transtorno distmico Transtorno depressivo SOE (sem outras especificaes) Transtornos bipolares Transtono bipolar I

Episdio nico manaco Episdio mais recente hipomanaco

Manaco Misto Depressivo SOE

Transtorno bipolar II

Episdio atual ou mais recente hipomanaco/depressivo

Transtorno ciclotnico (transtornos mistos depresso e mania) Transtorno bipolar SOE Outros transtornos secundrios (transtornos mistos) a outras drogas Transtorno do humor SOE

Teoria que explica a Depresso

Diminuio de neurotransmissores nas sinapses em locais especficos do crebro Deficincia monoaminrgica
Diminuio de noradrenalina Diminuio de serotonina

Deficincia de ltio

Responsvel pelas crises de mania

SNC Antidepressivos

Diagrama simplificado mostrando mecanismos que se acredita estarem envolvidos na fisiopatologia da depresso

Frmacos Antidepressivos

Tipos de Antidepressivos:

TCA IRSS IMAO Atpicos

TCA Antidepressivos Tricclicos e Tetracclicos

Inibem recaptao de NA e de 5-HT Exemplos: Imipramina (Imipra) Amitriptilina (Amitril) Nortriptilina (Pamelor)

Antidepressivos

IRSS Inibidores de Recaptao Seletivos de Serotonina Inibem recaptao de 5-HT Exemplos:

Fluoxetina (Prosac) Paroxetina (Aropax) Sertralina (Zoloft) Fluvoxamina (Fluvox)

Antidepressivos

IMAO Inibidores de Monoamina Oxidase Inibem a enzima MAO Exemplos:

Fenelzina (Nardil) Tranilcipromina (Parnate)

Antidepressivos

Antidepressivos Atpicos Mecanismo desconhecido Exemplos:

Maprotilina

Estrutura Qumica dos Antidepressivos Tricclicos

TCA

Antidepressivos

Metabolismo da imipramina, que tpico do de outros antidepressivos tricclicos

Antidepressivos
Seletividade de inibio da captura de noradrenalina e serotonina por vrios antidepressivos

Antidepressivos

Janela teraputica para a nortriptilina

Usos aps exames prvios devido a alta toxicidade:

Antimanacos - Ltio

Mania Depresso maior Episdio depressivo de transtorno de humor bipolar Profilaxia do transtorno de humor bipolar Profilaxia da depresso maior recorrente Transtorno esquizoafetivo Transtornos de personalidade Impulsividade e agressividade SNC: distrbios cognitivos e neurolgicos (alterao no nvel de conscincia, letargia, fadiga , fraqueza, alteraes do EEG, distrbios extrapiamidais, tremor) TGI: anorexia, nuseas, vmito e clica sbita Cardiovascular: alteraes no ECG, arritmias cardacas, morte sbita Urinrio: nefrite intersticial, incapacidade de concentrao urinria, diabetes inspido nefrognico Endcrino: diminuio dos hormnios tireoidianos, bcio, >TSH, hipotiroidismo, aumento do peso Hematopoitico: leucocitose com leucopenia Pele: acne, psorase, alopcia, folicilite

Efeitos colaterais

Antimanacos - Ltio

Carbonato de ltio Exemplos:

Carbolim Carbolitium Lithane Eskalith

Esquizofrenia

Natureza da Esquizofrenia Sintomas Positivos

Delrios Alucinaes (vozes) Distrbios do pensamento (sequncias de pensamento turbulentos, sentenas truncadas, concluses irracionais) Comportamentos anormais Retraimento dos contatos sociais Nivelamento das respostas emocionais

Sintomas Negativos

Frmacos Antipsicticos

Exemplos de Neurolpticos Neurolpticos Tpicos:

Haloperidol (Haldol) Tioridazina (Melleril) Clorpromazina (Amplictil)

Neurolpticos Atpicos:
Clozapina (Leponex) Pimozida (Orap) Sulpirida (Dogmatil, Equilid)

SNC Antipsicticos
Correlao entre a potncia clnica e a afinidade pelos receptores D2 da dopamina entre os antipsicticos

Antipsicticos
Efeito do tratamento crnico usando Haloperidol sobre a atividade de neurnios dopaminrgicos em crebro de rato

Antipsicticos
Efeitos dos antipsicticos sobre a secreo de prolactina em paciente esquizofrnico

Antipsictico
Variao individual na relao entre dose e concentrao plasmtica de clorpromazina em pacientes esquizofrnicos

Opiides Dor

Incapacitante Controle da dor prioridade teraputica Experincia subjetiva Mecanismos neurais da dor: Resposta direta a um evento indesejvel (leso, trauma, inflamao) Resposta indireta independente de qualquer causa bvia ps leso cerebral ou de nervo (AVC ou herpes) Precisamos pensar na dor em termos de distrbios da funo neural e no como resposta normal

Opiides Dor

Dois componentes: O neurnio aferente nociceptivo perifrico Mecanismos centrais Neurnios aferentes nociceptivos atividade de impulsos em fibras aferentes primrias terminaes sensitivas nos tecidos perifricos ativados por estmulos (mecnicos, trmicos, qumicos) limiar mais alto ativados por certo grau de dano tecidual Fibras: fibras C no mielinizadas (dor em queimao surda e difusa) fibras A mielinizadas (dor aguda e localizada)

Opiides Dor - Fibras

Opiides Dor - Modulao

Modulao na via nociceptiva Dor aguda sensao intensa e desagradvel Dor crnica hiperalgesia e alodinia Hiperalgesia e alodinia Dor associada a estmulo nocivo leve Dor provocada por estmulo no nocivo Dor espontnea Mecanismos modulatrios na via nociceptiva sensibilizao das terminaes perifricas facilitao central da transmisso o componente perifrico - mediadores o componente central - somao temporal

Opiides Dor - Mediadores

BK bradicinina, 5HT- serotonina, PG prostaglandina, NGF - fator de crescimento neural, SP - Substncia P, CGRP Calcitocina, peptdeo relacionado ao gene da calcitocina, NA noradrenalina

Opiides Substncia Gelatinosa

Respondem a atividade das fibras aferentes e das vias descendentes

SG rica em peptdeos e receptores opiides

Opiides Controles Inibitrios

CPA e SG possuem neurnios contendo encefalinas 5HT e a encefalinas atuam inibindo a descarga de neurnios

SCPA (PAG) substncia cinzenta pariaquedutal NRPG ncleo paragigantocelular NMR ncleo magno da rafe LC locus coeruleus FLP funculo pstero-lateral

Encefalinas interagem com receptores opiides na medula espinhal para suprimirem a dor. Os neurnios que contm 5HT descendem do tronco cerebral para interagirem com os neurnios encefalinrgicos na substncia gelatinosa. Quando as encefalinas so liberadas, elas se ligam aos receptores opiceos nos aferentes da dor que contm substncia P e Inibem a transmisso da dor.

Opiides Dor Mec. de transduo

Opiides

Opiides Drogas

Extrato de pio: Papoula (papaver somniferum) Tintura de ludano Contm muitos alcalides Opiides Definio: qualquer substncia endgena ou sinttica com efeitos semelhantes aos da morfina Exemplos de opiides naturais Origem Vegetal Morfina, codena, tebana Origem Animal Endorfinas, encefalinas e dinorfinas Semi-sintticos a partir da tebana etorfina, buprenorfina, diacilmorfina (herona), hidromorfona (dilaudid) Sintticos srie de fenilpiperidina petidina, fentanila (fentanil) Srie da metadona metadona, dexpropoxifeno (darvon) Srie do benzomosfano pentazocina, ciclazocina Loperamida (imosec)

Opiides Receptores

Stios de ligao especficos no crebro, mltiplos receptores com vrias aes (analgesia, sedao, constrio pupilar, bradicardia, sedao, euforia...) Tipos : Mi ( ) Capa ou Kappa ( ) Sigma ( ) Delta ( ) Obs.: Sigma ( ) receptor opiide no verdadeiro

Opiides - Receptores
Tipos de receptores
Anlgesia supra-espinal Analgesia Espnal Analgesia Perifrica Depresso respiratria Constrio pupilar Reduo da motilidade GI

Mi ( )
+++ ++ ++ +++ ++ ++

Delta ( )
++ ++ ++

Capa ou Kappa ( )
+ ++ + +

Sigma ( )
-

Euforia
Sedao Dependncia

+++
++ +++

++ +

Alucinaes
-

Opiides Agonistas

Exemplos: Tramadol (tramal), meperidina (dolantina), morfina, codena (setux), loperamida (imosec) Mecanismo de ao: abertura dos canais de K+, inibem abertura dos canais de Ca+2, inibem a substncia P Efeitos desejados: Analgesia Depresso do reflexo da tosse Antidiarrico Efeitos colaterais: Depresso respiratria Euforia Constipao Sedao Nuseas e vmito Alucinaes Constrio pupilar Hipotenso e bradicardia

Opiides Agonistas

Tolerncia e dependncia Crise de abstinncia Irritabilidade perda de peso Contores sinais de agressividade Coriza diarria tremores Obs.: hbito, dependncia psicolgica e dependncia fsica

Opiides Analgesia
Seletividade aos receptores

Opiides Antagonistas

Antagonista opiide - Antdoto Exemplo: Nalorfina (naline), Naloxona (narcan), naltrexona (ao mais longa) Mecanismo: bloqueia a ao dos peptdeos opiides endgenos Efeitos: reverso rpida de opiceos Efeitos colaterais: hiperlagesia Usos: tratar over-dose Obs.: nalorfina (naline) antagonista dos receptores mi e agonista parcial dos receptores capa e delta (pouco uso clnico)

Referncia de Drogas de Atuao no Sistema Nervoso

Analgsicos utilizados em UTI

Analgsicos
Morfina (opiide) Benefcios: baixo custo, potncia, eficcia anlagsica, efeito euforizante Malefcios: induz liberao de histamina causando hipotenso Fentanil (opiide) Benefcios: pequeno efeito euforizante, sem metablitos ativos, no apresenta reaes cruzadas em pacientes alrgicos a morfina Meperidina (opiide) produz metablito ativo nor-meperidina que gera excitao do SNC Nalbufina (agonistas-antagonistas opiides) tratam dor leve e moderada podem antagonizar outros agentes opiides Dose: intravenosa 0,05 mg/Kg durante 5 a 15 minutos, titulando-se a resposta (dose de ataque) 4 a 6 mg/h aps dose de ataque em adultos Dose: infuso contnua intravenosa 1 a 2 micrograma/Kg uma ou mais vezes se necessrio (dose de ataque) 1 a 2 micrograma/Kg/h No recomendados

No recomendados

AINES no apresentam vantagens sobre os opiides riscos de sangramento gastrintestinal devido a inibio plaquetria insuficincia renal

No recomendados

Sedativos e Hipnticos utilizados em UTI

Diazepan - Benefcios: rpida penetrao no

SNC
efeito sedativo de 2 a 3 minutos com pico do efeito de 3 a 5 minutos Malefcios: amnsia antergrada, no possuem atividade analgsica, efeitos de dose nica diminuem rqpidamente, efeito mais sustentado obtido com administrao repetida devido a saturao dos compartimentos perifricos e locais de ligao no SNC Lorazepan - Benefcios: BZD de ao intermediria, menos lipoflico do que o Diazepan, acumula-se menos perifericamente Possui ao mais prolongada Causa menos hipotenso Amnsia antergrada semelhante Mais barato, Administrao prolongada produz recuperao mais rpida Administrado em bolos intermitentes EV, mas infuso contnua intravenosa aceitvel Midazolan Benefcios: Rpida penetrao no SNC Incio de sedao em 2 a 2,5 minutos Brevidade de efeitos clnicos por rpida redistribuio favorece a infuso contnua para manuteno da sedao no doente crtico

No se recomenda uso prolongado. Razes: dor e tromboflebite quando administrado em veias oerifricas pode levar a sedao excessiva demanda grandes volumes pois necessita diluio em infuso contnua e predispe a precipitao da droga

Dose: Inicial 0,044 mg/Kg cada 2 a 4 horas Devido ao incio de ao mais prolongado recomenda-se dose de ataque com midazolan ou diazepan para sedao rpida.

Dose: 0,03 mg/Kg/h, titulando-se a dosagem contra o efeito durante todo o tempo de infuso

Sedativos de Rotina No Recomendados em UTI

Etomidato Cetamida Benefcios: mnima depresso cardiorespiratria Malefcios: administrao prolongada leva a supresso adrenocortical e aumento da mortalidade Benefcios: utilizada em pequenos procedimentos como troca de curativo Malefcios: elevaes da presso arterial e intracraniana, aumento na frequncia cardaca quando usada como sedativo Benefcios: usados em UTI como anticonvulsivantes e para controle da presso intracraniana, sedativos eficazes no amnsicos Malefcios: no analgsicos, produzem vasodilatao e depresso miocrdica traduzida em taquicardia e hipotenso Benefcios: procedimentos a beira do leito em UTI (intubao orotraqueal, traqueostomia, adequao da ventilao mecnica) Malefcios: dificuldade de administrao em bolos resulta em bloqueio inadequado e recuperao prolongada Cuidados: Os pacientes devem estar monitorados com estimulador de nervos perifricos

Tiopental e pentotal

Bloqueadores Neuromusculares Pancurnio: 0,1 mg/Kg (ataque) e 0,3 a 0,5 mg/Kg/min (manuteno) Atracrio: 0,5 mg/Kg e 3 a 10 micrograma/Kg/min Vecurnio: 0,1 mg/Kg e 1 a 2 micrograma/Kg/min

Anestsicos utilizados em UTI

Propofol Dose: Benefcios: 0,5 microgramas/Kg/h com incrementos de 0,5 mg/Kg a cada 5 a 10 minutos anestsico geral intravenoso com conforme resposta clnica propriedades sedativas, ansiolticas e amnsicas antergradas em dosagens subanestsicas As drogas midazolan e propofol quando infundidos em pacientes crticos so agentes sedativos igualmente eficazes Incio da ao rpida aps uma dose subanestsica intravenosa de 1 a 2 minutos Efeito rpido de 10 a 15 minutos, devido a rpida penetrao no SNC e subsequente redistribuio. Da ser utilizado somente em infuso contnua para sedao.

Frmacos Neurolpticos utilizados em UTI

Haloperidol Dose: Benefcios: 2 a 10 mg EV com incio de ao em 30 a 60 minutos podendo durar 4 a 8 horas neurolptico butirofenmico eficaz no tratamento de delrios em pacientes crticos que se manifesta com diminuio da capacidade de resposta a estmulos externos, percepo sensorial alterada, desorientao com nvel alterado de atividade psicomotora A administrao de BZD ou opiides nestes casos poderia causar exarcebao dos sintomas devido a deteriorizao sensorial produzida por estas drogas Malefcios: Pode prolongar o intervalo Q-T no ECG, devendo ser empregado com cautela quando associados a drogas com este mesmo efeito.

Farmacologia do Sistema Nervoso

Diviso: Central

Encfalo e Medula

Perifrico
Sistema Nervoso Autnomo Sistema Eferente Somtico (Msculo Esqueltico) Sistema Aferente Somtico e Sensorial

Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

Apresenta trs divises:

Simptico Parassimptico Entrico (plexos nervosos intrnsicos do TGI)

O simptico e parassimptico exercem efeito tnico sobre o corao em repouso e influenciam cada um dos aspectos da funo cardaca, a saber:

Controle autnomo do corao:

frequncia e o rtmo contrao e o metabolismo do miocrdio fluxo sanguneo

Da a importcia do seu estudo na Farmacologia Cardaca

Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

REGULA OS SEGUINTES PROCESSOS:

CONTRAO E RELAXAMENTO DA MUSCULATURA LISA TODAS AS SECREES EXCRINAS E AGUMAS ENDCRINAS BATIMENTOS CARDACOS CERTAS ETAPAS DO METABOLSIMO INTERMEDIRIO

Outros processos so influenciados por certo grau de controle autnomo,incluindo a funo do sistema imune e o somatossensorial

Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

Simptico
Principais efeitos:

Ligados a aes de Luta e Fuga Dilatao pupilar, reduo na salivao, efeito inotrpico positivo, vaso contrico, aumento retorno venoso, reduo peristaltismo e atividade gastrintestinal, relaxamento de esfincters e apetite sexual.

Parassimptico
Principais efeitos:

Ligados ao Repouso e Digesto Reduo do automatismo Inibio da conduo AV, entre outros.

Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

Componentes estruturais

Farmacologia do SNA
Composio inica dos lquidos extra e intracelulares
K+ Na+ 2,25 109

K+

124

Ca++ 2,1 Cl77,5 HCO3- 26,6 PO4-3 3,3

(mEq)

Na+ 10,4 Ca++ 4,9 Cl1,5 P HCO3 12,4 PO4-3 7,3

(mEq) (mEq)

Farmacologia do SNA
Potencial de Ao Despolarizao

Farmacologia do SNA
Axnio
AXNIO NO-MIELINIZADOS

AXNIO MIELINIZADOS

Farmacologia do SNA
Montagem da vescula

Farmacologia do SNA
Fibra Parassimptica e Simptica
CRANIO-SACRAL TORACO-LOMBAR

Farmacologia do SNA
Diviso do Sistema Nervoso Perifrico Fibra Simptica e Parassimptica

Farmacologia do SNA
Caractersticas Anatmicas e dos Neurotransmissores

3 4

1 2 3 4 5 6

1 2 3 4

5 6

Farmacologia do SNA
Receptores Adrenrgicos

Farmacologia do SNA
Receptores Colinrgicos

Farmacologia do SNA Simptico

Sntese, estocagem, liberao, biotransformao,receptores e ao

Farmacologia do SNA Simptico Sntese da NA

TIROSINA

SNTESE DOS NA
DOPA

TIROSINA HIDROXILASE

DOPA DESCARBOXILASE

DOPAMINA DOPAMINA HIDROXILASE

NORADRENALINA
(NERVOS SIMPTICOS)

FENILETILAMINA N-METILTRANSFERASE
(MEDULA ADRENAL)

ADRENALINA

Farmacologia do SNA Simptico Seletividade relativa dos agonistas

Farmacologia do SNA Simptico

Noradrenalina

Farmacologia do SNA Simptico Quadro Adrenrgico

FUGA ou LUTA

Farmacologia do SNA Simptico Mecanismo de Ao

Farmacologia do SNA Simptico Agentes Diretos

ADRENALINA DOBUTAM INA HO CH2 CH2 NH CH CH2 CH2 CH3 ISOPRENALINA HO HO CH CH2 NH CH CH3 OH CH3 HO OH

FENOLDOPAM e IBOPAMINA (EPININA) = agonistas dos receptores D1

Farmacologia do SNA Simptico Agentes Indiretos

M ETANFETAM INA HIDROXIANFETAM INA OH AM ITRIPTILINA IM IPRAM INA IM AO CH2 CH CH3 NHCH3 TIRAM INA OH CH 2 CH CH3 NH 2 M EFENTERM INA COCAINA

CH 2 CH2 NH 2

CH 2 CH CH(CH3)2 NHCH3

Farmacologia do SNA Simptico Agentes Mistos

EFEDRINA M ETARAM INOL OH ANFETAM INA

CH OH CHCH3 NHCH 3

CHOH CH CH3 NH 2

CH 2 CHCH3 NH 2

Farmacologia do SNA Simptico Estimulantes - Anfetamina

Farmacologia do SNA Simptico Anfetamina

ANFETAMINA

vida de 10 horas 16 mg DE COCANA = 10 mg DE DEXTROANFETAMINA EV MELHORA DO HUMOR AUMENTA A ENERGIA, AUMENTA ALERTA DIMINUI O APETITE, ANSIEDADE IRRITAO, INSONIA DEXTROANFETAMINA METANFETAMINA FENMETRAZINA METILFENIDATO DIETILPROPIONA INIBIDOR DO APETITE e ESTIMULANTE CENTRAL

EFEITOS:

DERIVADOS

USO

Farmacologia do SNA Simptico Estimulantes

1- COCANA 2- ANFETAMINAS 3- FENMETRAZINA PRELUDIN E RITALINA 4- DROGAS ANORTICAS

DOM, DOB, MDA e MDMA

DOM = 4-metil-2,5-dimetoxianfetamina DOB = 4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina MDA = 3,4-metilenodioxianfetamina MDMA = 3,4-metilenodioximetanfetamina

Farmacologia do SNA Simptico IMAO

IMAO

Farmacologia do SNA Simptico

Usos
HIPERTENSO FEOCROMOCITOMA DOENA VASCULAR PERIFRICA OBSTRUO URINRIA DISFUNO SEXUAL MASCULINA

ESPORO-DE-CENTEIO: ENXAQUECA PS-PARTO

Farmacologia do SNA Simptico

Efeitos Colaterais
HIPOTENSO POSTURAL
EDEMA AGRAVAMENTO DA ANGINA VERTIGEM CEFALIA DEPRESSO VMITOS DIARRIA OU CONSTIPAO SONOLNCIA DEDFICINCIA DE EJACULAO ESPORO-DE-CENTEIO: VASOCONSTRICO NUSEAS VMITOS

Farmacologia do SNA Simptico Receptores Beta - Bloqueadores

comercilamente disponveis

ANTAGONISTAS X SELETIVIDADES

Farmacologia do SNA Simptico Beta bloqueadores no seletivos

TIMOLOL NADOLOL LABETALOL PROPRANOLOL

PINDOLOL

Farmacologia do SNA Simptico Beta Bloqueadores Seletivos Beta 1

METOPROLOL ATENOLOL

ACEBUTOLOL

ESMOLOL

USOS

HIPERTENSO

ANGINA PECTORIS ARRITMIAS : TAQUIARRITMIAS SUPRAVENTRICCULARES TAQUIARRTMIAS DIGITLICAS TAQUICARDIA ECTPICA, EMOCIAONAL E POR EXERCCIO

EFEITOS COLATERAIS BRADICARDIA

HIPOTENSO BRONCOESPASMO HIPOGLICEMIA NUSEAS VMITOS DIARRIA PARESTESIAS ALTERAES CUTNEAS INDISPOSIO

DELRIO

DEPRESSO ALUCINAES DISTRBIOS VISUAIS INSNIA PERDA TEMPORRIA DA MEMRIA

Farmacologia do SNA Parassimptico

ANATOMIA:
FIBRA (CRANIO-SACRAL)

NEUROTRANSMISSOR:
SNTESE LOCAIS ESTOCAGEM LIBERAO BIOTRANSFORMAO

RECEPTORES MECANISMO DE AO AES E EFEITOS

SNA Parassimptico NERVOS CRANIO-SACRAIS Anatomia

Os neurnios PR formam, em geral, somente uma simples conexo com os PS, resultando em uma resposta mais discreta e localizada (exceto no plexo de Auerbach).

SNA Parassimptico Sntese

A [ ] plasmtica de colina de 10 M

VESAMICOL

ACh (-)

(-)
M2

A [ ] de ACh na vescula de 100 mmol/L

ACh

NA

SNA Parassimptico Sntese de Acetilcolina

SNA Parassimptico Liberao

Estima-se que o contedo de ACh nas vesculas varie de 1000 a + de 50.000 molculas por vescula

Biotransformao
ACh se liga
447

Local estertico

Local aninico

Acetato
Ac-serina hidrolisada (rpida)

203

334

ACETILCOLINESTERASE
Protena com PM = 320.000 Encontrada em neurnios colinrgicos e em outros tecidos Cada molcula de Achase hidrolisa 6 x 105 molculas de Ach por minuto A hidrlise demora 80 mseg

Grupo acetil transferido para OH da serina

Colina

SNA Parassimptico Biotransformao

AChase

POSSUI DOIS CENTROS ATIVOS

ANINICO ESTERTICO

grupos carboxlicos do cido glutmico

OH da serina interage com imidazol da histidina

SNA Parassimptico Receptores

NICOTNICOS (Nicotiana tabacum) 5.9 (gnglios) 14 (placa motora) MUSCARNICOS (Amanita muscaria) 4.3 a 4.4 ngulo de toro da molcula da ACh
ACETILCOLINA 1 O1 3 N+ 4 5 6 O2 7

180 (C4, C5, C6 e O1) 75 (N, C4, C5, e O1)

SNA Parassimptico Droga

SNA Parassimptico Receptores Nicotnicos

subtipos: / 2, , , 2, , ,

subunidades: 2 a 9, e 2 a ,

SNA Parassimptico Anatomia do Receptor Nicotnico

SNA Parassimptico Droga

SNA Parassimptico Receptor em serpentina

Amino terminal extracelular
Segmentos hidrofbicos: I a VII

Atua como transdutora intramembranar

Carboxi terminal intracelular 3 ala citoplasmtica entre as regies V e VI

SNA Parassimptico Receptores Muscarnicos

SNA Parassimptico
Sinapse Ganglionar

SIF = small intensely fluorescent

SNA Parassimptico
Quadro Colinrgico
A ativao do PS est associada com a conservao de energia e manuteno da funo do rgo durante perodos de atividade mnima.

SNA Parassimptico
Substncias Colinrgicas

DEFINIO:
SO SUBSTNCIAS QUE IMITAM AS AES E EFEITOS DA ACETILCOLINA

NOMENCLATURA:
COLINOMIMTICAS PARASSIMPATOMIMTICAS PARASSSIMPATICOMIMTICAS

TIPOS:
DIRETAS MUSCARNICAS E NICOTNICAS INDIRETAS ANTICOLINESTERSICOS: REVERSVEIS & IRREVERSVEIS

SNA Parassimptico
Colinrgicos Diretos Muscarnicos

DEFINIO:
SO SUBSTNCIAS QUE IMITAM AS AES E EFEITOS DA ACETILCOLINA DIRETAMENTE NOS RECETORES MUSCARNICOS. APRESENTAM MAIOR AFINIDADE COMPETIO PELOS RECETORES

TIPOS:
NATURAIS SINTTICAS NATURAIS (ALCALIDES)

PILOCARPINA (Pilocarpus jaborandi) MUSCARINA (Amanita muscaria) ARECOLINA (Areca catechu)

SINTTICOS (STERES DA COLINA)

METACOLINA CARBACOL BETANECOL

SNA Parassimptico
Agonistas Muscarnicos
Dinmica

SNA Parassimptico
Indicaes Clnicas

A CEVIMELINA um novo agonista utilizado no tratamento da xerostomia

SNA Parassimptico
Agonistas Colinrgicos

Acetilcolina (Cloridrato)

Carbacol (Cloridrato)

Pilocarpina

SNA Parassimptico
Colinrgicos Indiretos

DEFINIO:
SO SUBSTNCIAS QUE IMITAM AS AES E EFEITOS DA ACETILCOLINA SEM OCUPAREM OS RECEPTORES COLINRGICOS INIBEM A BIOTRANSFORMAO DA ACh AUMENTAM A CONCENTRAO DE ACh NA FENDA SINPTICA

SO OS ANTICOLINESTERSICOS
PERTENCEM A 3 GRUPOS:
lcoois simples com um N 4ario (edrofnio) steres do cido carbmico de lcoois que possuem grupo N 4ario ou 3 ario (carbamatos = neostigmina) Derivados orgnicos do cido fosfrico (OP) CLASSIFICAO:

DE AO CURTA:
EDROFNIO

DE MDIA DURAO:
NEOSTIGMINA (PROSTIGMINA), PIRIDOSTIGMINA, FISOSTIGMINA (ESERINA)

IRREVERSVEIS:
DIFLOS, PARATION, MALATION, SOMAN, ISOFLUROPATO, ECOTIOPATO

SNA Parassimptico
Indicaes Clnicas

O EDROFNIO usado para diagnosticar a doena dose de 2 mg, via EV. Se no houver nenhuma reao aps 45 seg, pode-se injetar mais 8 mg. Se o paciente tiver MG, observa-se uma melhora na fora muscular, em 5 min.

O EDROFNIO era usado no tratamento das taquiarritmias supraventriculares, mas atualmente foi substitudo por outros frmacos : adenosina e bloqueadores de canais de Ca++

TACRINA = efeito hepatotxico DONEPEZIL = pode ser administrado 1 x ao dia

devido sua meia-vida prolongada; no hepatotxico.

SNA Parassimptico
Sinais e Sintomas de Intoxicaes por Organofosforados
MANIFESTAES MUSCARNICAS: BRONCOCONSTRICO AUMENTO DAS SECREES BRNQUICAS SUORES SALIVAO LACRIMEJAMENTO BRADICARDIA MIOSE VISO TURVA INCONTINNCIA URINRIA

SNA Parassimptico
Tratamento da Intoxicao
REGENERADORES DA COLINESTERASE
OXIMAS PRALIDOXIMA (1955)

Pralidoxima (PAM)

So capazes de clivar a ligao fsforo-enzima

SNA Parassimptico
Bloqueadores Colinrgicos Muscarnicos DEFINIO:

SO SUBSTNCIAS QUE INIBEM AS AES E EFEITOS MUSCARNICOS DA ACETILCOLINA

NOMENCLATURA:
PARASSIMPATOLTICOS PARASSSIMPATICOLTICOS

TIPOS:
DIRETOS MUSCARNICOS E NICOTNICOS INDIRETOS

SNA Parassimptico
Classificao quanto a origem

So steres alcalides de amina terciria do cido trpico

QUANTO A ESTRUTURA QUMICA

SNA Parassimptico
Relao estrutura - atividade
1. 2. 3. 4. STER N OH LIVRE NA PORO CIDA DO STER GRUPO AROMTICO NO LUGAR DO ACETIL USOS CLNICOS 1. 2. 3. 4. PR-MEDICAO PARA ANESTESIA DISTRBIOS GASTROINTESTINAIS OFTALMOLOGIA EXAME DE FUNDO DE OLHO CINETOSE

A T R O P I N A

EFEITOS: MIDRASE FOTOFOBIA DIFICULTA A VISO PARA PERTO IMPEDE A SADA DO LHA ( PRESSO) RITMO CARDACO CONDUO AV SECREES BRONCODILATAO PRODUO DE CIDO PERISTALTISMO TNUS DA BEXIGA Os tecidos mais sensveis: glndulas salivares, brnquicas e sudorparas Sensibilidade intermediria: msculo liso do pulmo e corao Os tecidos menos sensveis: clulas parietais gstricas

SNC: A ATROPINA penetra pouco em doses pequenas; A ESCOPOLAMINA exerce efeitos mais pronunciados: sonolncia e amnsia; Atua tambm na cinetose.

GLNDULAS SUDORPARAS: A ATROPINA suprime a sudorese termorreguladora: aumenta a temperatura.

NO-STER N 3ario

TROPICAMIDA

TELENZEPINA

STER N 4ario

PROPANTELINA GLICOPIRROLATO

2. DISTRIBUIO: A ATROPINA e as outras com N 3ario apresentam ampla distribuio aps absoro; penetram no SNC em 30 min; A ESCOPOLAMINA distribui-se com rapidez e integralmente no SNC 3. BIOTRANSFORMAO E ELIMINAO: A ATROPINA desaparece rapidamente do sangue; Meia-vida de 2 horas; 60% da dose so excretados de modo inalterado na urina; o restante aparece na urina como produtos de hidrlise e conjugao; Os efeitos sobre a ris e o msculo ciliar persistem por 72 horas ou mais.

INDICAES CLNICAS

SNA Parassimptico
Bloqueadores Muscarnicos usados na Oftalmologia

SNA Parassimptico
Bloqueadores Neuromusculares
TUBOCURARINA

PANCURNIO
ATRACRIO

GALAMINA