CORTICOESTERODES: Mateus resumo Estrutura bsica: ncleo ciclopentanoperidrofenantreno. Apenas as formas dextrgeras so ativas (que nem as anfetaminas).

Grupos essenciais p/ funo anti-inflamatria dos glicocorticides

A presena da hidroxila no C11 beta, essencial para a funo glicocorticoide. A cortisona e a predinisona devem ser REDUZIDAS a hidrocortisona e predinisolona, por enzimas hepticas, para serem ativas biologicamente. Acrscimode dupla ligao entre C1 e C2 gerou a predinisona. Capacidade anti-inflamatria 4x maior, sem aumento da reteno de Na+. A adio de CH3 ao C da predinisona, dforma-se um composto c/ capacidade anti-inflamatria ligeiramente maior, mas c/ menor reteno de Na+. Se acrescentar F ao C9, h: 9-fluorpredinisolona, cuja ao glicocorticoide 20x maior que a hidrocortisona, porm c/ igual aumento na reteno de Na+. Ao se introduzir OH no C16 da 9fluorprednisolona, forma-se um composto 30x mais potente que a hidrocortisona e ao mineralocortiide quase nula(betametasona ou dexametasona). Assina-le a existncia de um glicocorticoide de estrutura complexa, o CORTIVAZOL: -CH3 dos C6 e C16 da hidrocortisona; introduo de anel heterocclico (pirazol) unido aos C2 e C3 e acrscimo de = entre C6 e C7. SNTESE de corticoesteroide: etapa limitante: formao de pregnenolona, na mitocndria; ACTH aqui atua, estimulando a entranda do colesterol na mitocndria e tambm a ligao com o citocromo P450 (o mesmo do metabolismo dos derivados do cido para-aminocticos). O MITOTANO destri o crtex suprarrenal, o que corresponde a doena de Addison induzida. A METIRAPONA e a AMINOGLUTEMIDA bloqueiam, de forma reversvel, as enzimas necessrias, biossntese dos corticosteroides.

So bem absorvidos na via oral, em sua maioria. Absoro de 45-80%; pico plasmtico em 1 h. Existem preparados que chegam ao pico em 15-30 mins: succinato, hemisuccinato ou fosfato, por VIA PARENTERAL. Para via venosa, indicado uso de steres solveis, como o hemisuccinato de hidrocortisona ou o fosfato de dexametasona; preparados sob a forma de acetato deem ser enviado por msculos ou intra-articular, quando se quer absoro lenta. H preparado inalatrio: diproprianato de beclometasona.

CORTICOESTERODES: Mateus resumo Cortisol se liga a uma -globulina sintetizada no fgado: CBG (transcortina), 80-90%, mas podem se ligar albumina tambm , quanto em altas concentraes sanguneas. Em gestantes, altos nveis de progesterona competem com o cortisol. Os corticoides sintticos se ligam com maior afinidade albumina! A dexametasona ou betametasona, no se liga em absoluto com CBG (transcortina). A FORMA LIVRE QUE TEM AO FARMACOLGICA. As glndulas adrenais armazenam em pouqussima quantidade os glicocorticoides, lanandoos imediatamente no sangue assim que sintetizados. Atravessa a peneira placentria facilmente. Inclusive se injeta na me, glicocorticoides, para atingir o feto, em tratamendo de hiperplasia adrenal congnita, prevenindo virilizao em meninas, por exemplo. Estudo em pacientes c/ doena renal no mostraram influncia significativa na excreo, a no ser naqueles que realizam hemodilise, com aumento da excreo. Pacientes hepatopatas precisam de remdios j na forma adulta. Problemas na motilidade gastrointestinal podem decursar c/ falha na absoro, sendo a via parenteral mais indicada. Disfunes tireoidianas podem alterar a meia vida; hiper: diminui, hipo: aumenta. FARMACODINMICA>>> efeitos em quase todo o organismo. Basicamente depende de transcrio, logo se voc quer efeitos imediatos, procure outro frmaco; quem sabe uma catecolamina? O receptor intracelular, pois se acredita que o atravessar a MP por difuso, mineralocorticoides podem se ligar ao receptor, mas com afinidade muito baixa. Assim como o glicocorticoide pode se ligar ao receptor dos mineralocortiides, mas os glicocorticides sintticos no conseguem no. Existem 2 protenas (Heat Shocking Protein) que se ligam ao recptor para deixa-lo pronto p/ amar o glicocorticoide. O recptor com conformao espacial ativa tem alta afinida pelo DNA, e na maioria das situaes possui funo estimuladora de transcrio de genes, com exceo de alguns genes (como o caso da piruvato carboxiquinase nos adipcitos , no se sabe o porque disso, j que nos rins ela ESTIMULADA (lembra que essa enzima FUNDAMENTAL para a gliconeognese???!)) A enzima 11HSD inativa cortisol em cortisona: isso impede a ligao de cortisol c/ receptor dos mineralocorticoides. INTERAES>>> alguns medicamentos podem diminuir a eficcia dos glicocorticoides, por propriedades indutoras enzimticas: difenil-hindatona, carbamenzapina, rifampicina e o fenobarbitalaceleram metabolismo do cortisol. Outas drogas, como estrgenos ou anticoncepcionais orais podem aumenta a sntese heptica de trasncortina, aumentando ento a meia-vida do cortisol. GLICOCORTICOIDES AUMENTAM A DEPURAO RENAL DE SALICILATOOOOSSS!!!!!!!!!!!! A progesterona possui atividade antiglicocorticoide, pode chegar a mascarar cushing na gravidez! A hiperglicemia induzida pelos glicocorticoides pode favorecer efeitos txicos dos digitlicos e de outro antiarrtmicos: fenoxedil, lidoflazina, prenilamina e a vincamina. O cetoconozol inibe reversivelmente a sntese de corticoesteroides e isso utilizado em CUSHING. A espironolactona compete com aldosterona e testosterona na ligao c/ seus respectivos receptores.

CORTICOESTERODES: Mateus resumo Efeitos>>>> atua na absoro, consumo perifrico e produo. Alm do efeito permissivo: catecolaminas e glucagon parecem ter efeitos aumentado na presena de glicocorticoides. Enzimas como a piruvato carboxiquinase e glicose-6-fosfatase aumentam nos hepatcitos.O consumo perifrico inibido via guardao dos receptores de glicose E SNTESE PROTECA AMINOCIDO FONTE DE GLICOSE NESSA POHA! Da o catabolismo dos msculos... Excreo urinria de aminocidos aumenta. No metabolismo dos lipdios, Penildon parece estar atrs de George! George j explicou em aula, perguntando por mim inclusive, iehuehueuhee, que a questo da obesidade centrpeta se d em relao com sensibilidade insulina e glicocorticoide: quem for mais sensvel insulina, armazena; quem for mais sensvel aos glicocorticoides, degrada, ora! Da, poderia-se se concluir que os adipcitos centrpetos (corcova e abdmoniais) so mais sensveis insulina), quanto os das outras regies, como extremidades, ao glicocorticoides. No metabolismo do Ca2+ e dos ossos, a concentrao de glicocorticoides parece influir, com concentraes menores com efeito oposto a concentraes maiores. Concentraes teraputicas causam diminuio a formao de matriz ssea e a produo de colgeno e estimulam a reabsoro. A manuteno do ritmo normal do ECG necessita de glicocorticoides! Os glicocorticoides so essenciais para o funcionamento dos msculos lisos e estriados. INFLAMAO: Todos os passos da inflamao so diminudos pelos glicocorticoides. Basicamente, atuam diminuindo a permeabilidade vascular. Em at 12 horas, o acmulo de leuccitos na regio pode ser suprimido. Os glicocorticoides estabilizam a MP, inibindo a tumefao e destruio celular excessiva; dificultam rompimento dos lisossomos! Diminui a disponibilidade do c. Aracdnico, que proveniente de lipdios da MP, via PLA2.Lipomodulina e macrocortina inibem PLA2. IMPORTANTE: a inibo de formao de leucotrienos de suma importncia e que diferencia a ao anti-inflamatria dos glicocorticoides do AINEs, que s conseguem inibir a formao dos produtos provenientes da COX (prostaglandinas, troboxanos). Os leucotrienos possuem capacidade: quimiotaxia; aderncia de leuccitos; aumento da permeabilidade vascular; bronco e vaso constrio. Os glicocorticoides tambm inibem a degranulao de histamina pelos mastcito e basfilos e suprimem nveis de bradicinina. Os glicocorticoides reduzem a ao do ativador de plasminognio atravs de um inibidor especfico dessa enzima. Os glicocorticoides inibem mais a imunidade celular. Embora ocorra aumento do nmero de neutrfilos jovens, os corticoesteroides causam involuo e atrofia de todo o tecido linfoide. A acentuada linfocitopenia grandemente causada pela inibio da proliferao de linfcitos. Os glicocorticoide afetm mais os linfcitos T e auxiliares, mais que as clulas efetoras. Os glicocorticoides inibem a produo de intereferon-. Inibe produo de IL-2. Pode tambm inibir IL-1, levando a menor produo de IL-2 e de pirgenos, o que explica o efeito antipirtico em alguns estados. Inibe TNF. Os efeitos na imunidade humral so mais discretos, sendo somente inibidos o processo de atiao de clulas B via T. COM RELAO AO USO DE CORTICOIDES EM TRANSPLANTADOS, NO H EVIDNCIA DE QUE EVITEM REAO ANTGENOANTICORPO, MAS EVITAM A DESTRUIO DO TECIDO.

CORTICOESTERODES: Mateus resumo TOXICIDADE>>> os pacientes idosos podem ser portadores de condies que pioram c/ a utilizao de glicocorticoides, como intolerncia glicose e fraqueza muscular; pacientes desnutridos possuem menos protenas carreadora, logo possuem meia-vida inferior e mais frao livre para ao farmacolgica. H efeitos decorrentes da supresso imediata, como a insuficincia de adrenal e exacerbao da patologia tratada e h efeitos decorrentes da exacerbao de efeitos fisiolgicos, como na sndrome de Cushing iatrognica. No SNC, o uso de glicocorticoides pode causar depresso, insnia ou exacerbao do estado de nimo; autores afirmam que isso acontece mais frequentemente em doses acima e 80 mg/dia de predinisona. Essas drogas baixam o limiar de convulses. O pseudotumor cerebral mais comum em crianas, quando retirada rpida da medicao, manifestada por cefaleia e papiledema. No ap. digestivo, o risco de lcera existe c/ associao com AINEs. Nos olhos, os glicocorticoides aumentam a presso intraocular, podendo produzir glaucoma! Revervel com a reitada da droga, mas claro que a cegueira no reversvel. Riso de glaucoma aumenta em diabticos e em portadores de miopia! Outra possvel complicao catarta subcapsular, mais comum em cianas. Nas orelhas, lembro de Pond falando em surdez. Um dos fatores que limitam a utilizao de glicocorticoides em crianas eh o retardo no crescimento, dependente da dose utilizada. A hipertenso mais comum na sndrome de Cushing que na corticoterapia, uma vez que os corticoides no possuem funo mineralocorticoide. O aumento da presso sistlica pode ocorrer em decorrncia da maior responsividade aos efeitos vasoconstritores. O infarto do miocrdio e os acidentes vasculares cerebrais ,causas comuns no cushing tambm comum com o uso de corticoides. Fragilidade capilar uma das manifestaes do acentuado catabolismo proteco. Uso prolongado de corticoides uma das principais causa de osteoporose secundria: efeito deletrio na formao de matriz ssea + estmulo da reabsoro+ inibio de absoro. A pele atrofia: formao daquelas estrias bizarras. Equimoses devido fragilidade capilar. Acne e hirsutismo so frequentes. Depleo de potssio. Haynes & Mateus Medeiros e seus 6 princpios bsicos para uso de corticosteroides. 1- Tentativa-erro para adequao da dose; visando sempre a menor dose eficaz. 2- A dose nica, mesmo alta, isenta de efeitos prejudiciais 3- pouco provvel que alguns dias de tratamento com glicocorticoides causem efeitos prejudicais, exceto em contraindicaes e altas doses 4- medida que o tratamento ganha meses, a dose teraputica pode exceder a terapia de reposio aumentando chance de dar merda

CORTICOESTERODES: Mateus resumo 5- Corticoide no cura pra poha niuma (com excesso de insuficincia adrenal, que por sinal exige doses bem menores e tenta-se mimetizar o ciclo): medida paliativa. 6- Cuidado com a retirada. Dois mtodos: contnuo e alternado. O alternado mais indicado, se assim for possvel para tratamentos crnicos, para evitar a inibio do eixo. einteressante usar frmacos de durao menor. Colite ulcerativa, enterite regional de Crohn, na ltima deve-se ter bastante cuidado, pois, esses pacientes podem apresentar fstulas e abscessos abdominais podedo evoluir para sepse sem sinais clnicos! Corticoides no esto indicados em hepatites virais benignas, podendo ser malficos. So recomendados nas hepatites com necrose heptica subaguda e macia. No so eficazes em hepatite viral ativa crnica. Em casos de encefalopatia heptica por alcoolismo, prescreve-se predinisona 40-60 mg/dia durante 1 ms: parece aumentar sobrevida do paciente. A dexametasona fequentemente usada para combater o edema cerbral, sobretudo de origem vasognica! Os de origem citotxica no so indicados, como o caso de AVI. Em edemas de traumatismo, o uso controvertido. A miastenia grave e esclerose mltipla podem tambm requerer o uso desses agentes. No trauma raquimedular os resultados so promissores. TESTE DE SUPRESSAO DA DEXAMETASONA: diagnstico de depresso maior. Depresso c/ resultado anormal, indicativo de Deprsso maior. O teste indicativo. >5g/dL so anormais. Valores ente 4 e 7 devem ser interpretados com cuidado. Nas doenas infecciosa>>> tuberculose com derrame pleura e pericrdico, tuberculoe miliar e meningite tuberculosa, nessa ltima busca-se evitar o bloqueio do lquor; 40 mg por dia por at 2 semanas, quando se reduz para 20 por 8 semanas, a partir de ento o remdio retrado aos poucos!. O emprego na febre tifpoide dimui bastante a mortalidade: 60 mg dividos por 4 doses no primeiro dia, 40 mg no segundo e 20 mg no terceiro, quando a droga suspendida. A corticoterapia bastante controvertida quanto s meningites bacterianas... nas crianas com mais de 2 meses co meningite por Haemophilus influenzae B, a introduo de glicocorticoides tem mostrado diminuir o dficit neurolgico. Em meningococcemia grave, h quem aconselhe dose de choque sptico! Ou seja, 30 mg por KG de METILPREDINISONA em dose nica, e repetido 2-3 vezes. Embora no se tenha comprovao que previnam degenerao testicular nos casos de orquite da caxumbam os corticoides so uteis em baixar a febre, a dor testicular e o edema, provocando sensao de alvio em muitos pacientes. Os corticoides so amplamente utilizados em pneumologia! Estado de mal asmtico. Corticoterapia tpica para: dermatite de contato, eczema atpico da criana, eczema seborreico, prurido anal e vulvar, psorase, lpus eritrematoso discoide crnico e liquen plano. MINERALOCORTICOIDES

CORTICOESTERODES: Mateus resumo So usados em teraputica apenas como substituio. A fludrocortisona um mineralocorticoide sinttico. A reabsoro de Na+ se d pela depleo de H+ e K+.