TAREA DE FARMACOLOGA LABORATORIO N1

EXPERIMENTO N2 Interacciones farmacolgicas

FRMACOS

Estricnina sol. al 0.1% / Gelatina sol. 15% / Adrenalina sol. 1% / Agua destilada ESPECIE Ratn SOFTWARE Software Virtual Pharmacology Lab Ing. Jos Mujica, Ing Yelinna Pulliti Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martn de Porres University METODOLOGIA Tarea, y trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulacin en software PROCEDIMIENTOS:

Inyectar a un ratn (Blanco / 30 g), por va subcutnea, una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de peso, sol al 0.1 %, ms 0.30 ml. de agua destilada). A un segundo ratn (Cabeza / 28 g), inyectarle la misma droga, a la misma dosis y por la misma va, pero remplazando el agua destilada por el vehculo gelatina en sol al 15 %. A un tercer ratn (Lomo / 35 g), administrarle la misma droga, por la misma va y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1 /oo. Contrlese, en los tres casos: el perodo de latencia, y la intensidad.

RESULTADOS:

Ratn n (marca) Blanco Cabeza Lomo

Frmacos y dosis Estricnina Agua Destilada Estricnina Gelatina Estricnina Adrenalina mg 0.054 0.30 0.0504 0.15 0.063 0.01 ml 54 0.30 50.4 0.15 63 0.01

Perodo de latencia 50 seg aprox. 300 seg aprox. 150 seg aprox.

Intensidad de efecto 4.0 4.0 4.0

CONCLUSIONES: En los resultados obtenidos en el experimento se puede observar que la mezcla con estricnina + agua destilada presenta el periodo de latencia ms bajo (50 seg aprox.), seguido de la estricnina + gelatina (150 aprox.), y finalmente la esticnina + adrenalina (300 seg aprox) presentando el tiempo ms largo de los 3. Se observa que la intensidad del efecto no varia en las 3 combinaciones, suponiendo que el vehiculo administrado no afecta la intensidad pero si el periodo de latencia

DISCUSIONES Se puede ver que la estricnina + agua destilada presenta el periodo de latencia ms bajo ya que este qumico presenta una gran solubilidad en agua destilada, con respecto a la gelatina, que la combinacin de esta con la estricnina, se debe a que la gelatina tiene un efecto retardante de frmacos, este coloide produce un efecto de solvatacin. El efecto que tiene la estricnina con la adrenalina, es retardado por el efecto de la adrenalina, sin embargo la estricnina es ms potente provacando el efecto final pero con un periodo de latencia ms largo.

EXPERIMENTO N3 Factores que modifican la concentracin plasmtica del Propanol y la Ampicilina FRMACOS ESPECIE SOFTWARE Propanol/Ampicilina Hombre Software Microlabs, Dr. Henk Van Wilgenburg Dept. Of Pharmacology, University of Amsterdam METODOLOGIA Tarea y trabajo en mesa de laboratorio, simulacion en software PROCEDIMIENTO: Caso 1: Administrar a un individuo adulto por va oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 3) Caso 2: Administrar a un individuo adulto mayor por va oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 4) Caso 3: Administrar por va oral, a un individuo adulto con diagnostico de cirrosis heptica, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 5) Caso 4: Administrar por va oral, a un individuo adulto con diagnostico de insuficiencia renal, Propranolol en dosis de 40 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 6) Caso 5: Administrar a un individuo adulto por va oral, considerando un pH gstrico de 2, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 7) Caso 6: Administrar a un individuo adulto por va oral, considerando un pH gstrico de 3.5, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 8) Caso 7: Administrar a un paciente con insuficiencia renal, por va oral, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 9) Caso 8: Administrar a un paciente con insuficiencia renal, por va intravenosa, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg (puede variar las dosis); seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. (Ver grfico 10)

CASO 1: PROPANOLOL EN ADULTO SANO Peso 65.570 Tiempo ng/ml 30 min. 100.379 ng/ml 60 min. 71.319 ng/ml 120 min. 36.005 ng/ml 180 min. 26.369 ng/ml 240 min. 21.640 ng/ml 300 min. 18.209 ng/ml 360 min. 15.400 ng/ml 420 min. 13.037 ng/ml 480 min. 11.039 ng/ml 540 min. 9.348 ng/ml 600 min. 7.916 ng/ml

plasma conc./adulto sano

120

100

100.379

80 71.319 60

plasma conc./adulto sano

40 36.005 26.369 20 21.64 18.209 15.4 13.037

11.039

9.348

7.916 600

0 30 60 120 180 240 300 360 420 480 540

CASO 2: PROPRONOLOL EN ADULTO MAYOR Peso 54.544 Tiempo ng/ml 30 min. 122.744 ng/ml 60 min. 97.054 ng/ml 120 min. 58.074 ng/ml 180 min. 46.804 ng/ml 240 min. 41.426 ng/ml 300 min. 37.501 ng/ml 360 min. 34.119 ng/ml 420 min. 31.077 ng/ml 480 min. 28.312 ng/ml 540 min. 25.795 ng/ml 600 min. 23.502 ng/ml 660 min. 21.413 ng/ml 720 min. 19.510 ng/ml 780 min. 17.776 ng/ml 840 min. 16.196 ng/ml 900 min. 14.756 ng/ml 960 min. 13.444 ng/ml 1020 min. 12.249 ng/ml 1080 min. 11.160 ng/ml

plasma conc./adulto mayor

140

120

122.744

100

97.054

80 plasma conc./adulto mayor 60 58.074 46.804 41.426 37.501 34.119 31.077 28.312 25.795 23.502 21.413

40

20

19.51 17.776 16.19614.756 13.44412.249 11.16

30

60

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

720

780

840

900

960 1020 1080

plasma conc./cirrosis heptica

250

211.171 200

150

150.036 plasma conc./cirrosis heptica

100 75.745 50 55.474 45.524 38.307 32.397

27.427

23.224 19.665 16.652 14.101 11.941 10.111 8.562 480 540 600 660 720 780 840

0 30 60 120 180 240 300 360 420

7.25 900

plasma conc./insuficiencia renal

120

100

103.431

80 73.487

60

plasma conc./insuficiencia renal

40

37.1 27.171

20

22.298 18.763 15.868 13.434 11.375

9.632

8.156

6.907 660

0 30 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600

CASO 5: AMPICILINA EN UN ADULTO CON PH GSTRICO 2 Peso 74.403 Tiempo ng/ml 30 min. 6351.857 ng/ml 60 min. 5738.469 ng/ml 180 min. 1748.131 ng/ml 300 min. 531.426 ng/ml 360 min. 293.102 ng/ml 420 min. 161.722 ng/ml 480 min. 89.292 ng/ml 540 min. 49.354 ng/ml 600 min. 27.327 ng/ml 660 min. 15.174 ng/ml 720 min. 8.465 ng/ml

plasma conc./adulto pH gstrico 2

7000 6351.857 6000 5738.469 5000

4000 plasma conc./adulto pH gstrico 2 3000

2000 1748.131

1000
531.426 293.102 0 30 60 180 300 360 161.722 420 89.292 480 49.354 540 27.327 600 15.174 660 8.465 720

CASO 6: AMPICILINA EN UN ADULTO CON PH GSTRICO DE 3.5 Peso 63.635 Tiempo ng/ml 30 min. 3564.810 ng/ml 60 min. 3220.562 ng/ml 120 min. 1770.708 ng/ml 180 min. 981.092 ng/ml 240 min. 540.893 ng/ml 300 min. 298.249 ng/ml 360 min. 164.495 ng/ml 420 min. 90.762 ng/ml 480 min. 50.113 ng/ml 540 min. 27.699 ng/ml 600 min. 15.337 ng/ml

plasma conc./adulto pH gstrico 3.5

4000

3500

3564.81
3220.562

3000

2500

2000 1770.708 1500

plasma conc./adulto pH gstrico 3.5

1000

981.092 540.893 298.249 164.495

500

0 30 60 120 180 240 300 360

90.762 420

50.113 480

27.699 540

15.337 600

CASO 7: AMPICILINA POR VIA ORAL, EN PACIENTE CON INSUFICIENCIA RENAL Peso 63.635 Tiempo ng/ml 30 min. 7691.180 ng/ml 60 min. 8724.918 ng/ml 120 min. 7902.845 ng/ml 180 min. 7145.824 ng/ml 240 min. 6461.478 ng/ml 300 min. 5842.816 ng/ml 360 min. 5283.518 ng/ml 420 min. 4777.877 ng/ml 480 min. 4320.732 ng/ml 540 min. 3907.423 ng/ml 600 min. 3533.736 ng/ml

plasma conc./va oral-insuficiencia renal

10000 9000 8000 7691.18 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 30 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600

8724.918 7902.845 7145.824 6461.478 5842.816 5283.518

plasma conc./va oralinsuficiencia renal

4777.877 4320.732 3907.423 3533.736

CASO 8: AMPICILINA POR VIA iNTRAVENOSA, EN PACIENTE CON INSUFICIENCIA RENAL Peso 63.635 Tiempo ng/ml 30 min. 17715.929 ng/ml 60 min. 16845.769 ng/ml 120 min. 15231.854 ng/ml 180 min. 13772.904 ng/ml 240 min. 12454.005 ng/ml 300 min. 11261.683 ng/ml 360 min. 10183.763 ng/ml 420 min. 9209.243 ng/ml 480 min. 8328.183 ng/ml 540 min. 7531.600 ng/ml 600 min. 6811.375 ng/ml

plasma conc./va intravenosa-paciente con insuficiencia renal

20000 18000 17715.929 16845.769 16000 15231.854 14000 12000 10000 13772.904 12454.005 11261.683 10183.763 9209.243 8328.183 7531.6 6811.375

plasma conc./va intravenosapaciente con insuficiencia renal

8000
6000 4000 2000 0

30

60

120

180

240

300

360

420

480

540

600

CONCLUSIONES: En los graficos sobre el propranolol: se observa que en los primero 30 minutos (fase de absorcin) se alcanza la mxima concentracin plasmtica del propranolol, difiriendo de cada uno de los sujetos, siendo el paciente con cirrosis, tener la concentracin plasmtica ms alta (211,171 ng/ml) de los 4 casos. En los graficos despus de haber llegado a la mxima concentracin se observa un descenso en la concentracin hasta llegar niveles menores de 15 ng/ml, pero hay que destacar que el descenso de cada uno es diferente, se observa que en el adulto sano, la concentracin a disminuido hasta 7,916 ng/ml en 600 min. El adulto mayor presenta el tiempo ms largo de periodo de eliminacin (1080 min), seguido de paciente con cirrosis heptica y el paciente con insuficiencia renal. En los graficos sobre la ampicilina, se puede hacer dos comparaciones: Entre el adulto con pH, gstrico 3,5 y el otro con pH 2, se puede observar que el que tiene un pH de 3,5 hay menos concentracin plsmatica (3564,810 ng/ml) que el que tiene pH de 2. La fase de eliminacin tambin se ve diferida, en la persona con pH de 3,5 tarda 600 min, mientras que el otro con pH 2 tarda ms, 720 min. La otra comparacin se ve 2 pacientes con insuficiencia, a uno se le administra ampicilina por via oral y al otro por va intravenosa, en los graficos se ve una gran diferencia, la concentracin plasmtica en el paciente que se le administro ampicilina por via intravenosa es la ms alta (17715.929 ng/ml), sin embargo en el que se utilizo la via oral, se ve al inicio una concentracin de 7691.180 ng/ml, que luego aumenta a 8724.918 ng/ml. La fase de eliminacin, el tiempo o difiere pero si las concentraciones, teniendo mayor concentracin plasmtica en el paciente que se le administro ampicilina por viia intravenosa. DISCUSIONES En los graficos observados sobre el propranolol, se observara diferencias en el periodo/fase de eliminacin, como se menciono antes, la menor la tiene el adulto sano, y la mayor la tiene el adulto menor. La fase de eliminacin es ve tambin diferida, estas diferencias se pueden deber al metabolismo de los frmacos en los diferentes individuos en donde participa el hgado, y con respecto a la eliminacin el rin tambin tiene un papel muy importante. Hay que destacar que estos frmacos y su farmacocintica se puede explicar por el modelo farmacocinetico unicompartimental abierto, en donde la concetracin del frmaco va a estar determinado por la velocidad de absorcin, su volumen de distribucin y la velocidad del frmaco.

Con respecto a los grficos de la ampicilina, podemos hacer 2 observaciones que intervienen en la interaccin de los frmacos una vez administrados: El pH, y la va de administracin. El pH, tiene un papel muy importante ya que va a intervenir a nivel de la ionizacin del frmaco, dando una fraccin disuelta y una forma no ionizada, esta forma no ionizada ser aquella que podr difundir a travs de las membranas celulares, pero esto depender de la naturaleza qumica del frmaco, su pka, y el pH del medio en donde va a estar. Si el pH es muy opuesto al del frmaco ocasionara que haya una gran parte de forma ionizada la cual no podr pasar a travs de las membranas celulares. La via de administracin tambin tiene un papel muy importante en el metabolismo del frmaco, vemos que en la va intravenosa, la concentracin plasmtica alcanza niveles muy altos a comparacin de la va oral, esto se debe a que el frmaco es administrado de manera directa a comparacin de la va oral en la cual se tiene que pasar por diferentes barreras. Y es as como se observa en el grafico del paciente al que se le administro ampicilina por via oral, que al inicio no se alcanza la concentracin plasmtica mxima, sino que empieza con una cierta cantidad para luego dar un leve ascenso, esto estara determinado por el recorrido que ha pasado el frmaco, que una vez que haya pasado por las barreras del TGI, finalmente pueda llegar a su concentracin mxima.

INFORME DE LABORATORIO EXPERIMENTO 1: Vas de Administracin FRMACO ESPECIE SOFTWARE Diazepam, sol.10 mg en 2ml Ratn Software Virtual Pharmacology Lab Ing. Jos Mujica, Ing Yelinna Pulliti Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martn de Porres University Trabajo en mesa de laboratorio

METODOLOGA

PROCEDIMIENTO: En cada mesa de trabajo se administrar Diazepam, a un ratn, 10 mg/Kg de peso, por las siguientes vas: 1. Oral .- Usando una cnula metlica 2. Subcutnea .- debajo de la piel del lomo 3. Intramuscular .- en el msculo cudriceps 4. Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen 5. Rectal.- mediante una cnula Tomar como parmetros de comparacin: el perodo de latencia de la droga, la intensidad y la duracin del efecto. RESULTADOS:

Ratn n (marca) Blanco

Dosis Mg 270

Va ml 0,054 rectal

Perodo de latencia (min.)

Duracin de efecto (min.) 4 minutos

Observaciones

4 minutos

Oreja

0.064 g

0.0128 subcutanea

1 minuto (agitacin)

11 minutos

Cola

0.068 g

0.0136 intramuscular 0.5 seg (agitacin)

10 minutos

A los 4 minutos: Marcha (++++) Coordinacin (++++) Respiracin (++++) Equilibrio (++++) Tonicidad (++++) Alertas (++++) A los 5 minutos marcha torpe (+++) , coordinacin (+++), respiracin (++++++) al minuto, equilibrio (+++) a los 5 minutos, tonicidad (+++) a los 2 minutos y medio comienz a mostrarse ms lento, alertas (+++) marcha (+++) al minuto, respiracin (++++++) inmediatamente luego a los 9 minutos empieza a disminuir (++), coordinacin y equilibrio (+++) a los 4 minutos , tonicidad (+++), alertas (+++)

Cabeza

35 g

0,07

oral

2 min 26 seg

Loma

35 g

0.07

31 seg

marcha (+++), coordinacin (+++), respiracin (++++), equilibrio (+++), tonicidad (+++), alertas (+++) marcha (+), coordinacin (+), respiracin (++), equilibrio (+), tonicidad (++), alertas (+)

TARE DE LABORATORIO DE FARMACOLOGA N2 EXPERIMENTO N4: Antagonismo Calcio-Magnesio FRMACO ESPECIE SOFTWARE Sulfato de Magnesio, al 20% / Cloruro de Calcio al 10% 1 conejo albino de 4 kg o ms Software Virtual Pharmacology Lab Ing. Jos Mujica, Ing Yelinna Pulliti Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martn de Porres University METODOLOGA Tarea y trabajo en mesa de laboratorio en mesa de laboratorio, mediante simulacin en software
PROCEDIMIENTO:

Previo a la administracin del Sulfato de Magnesio, determinar: Apariencia general, tono muscular, caractersticas de la marcha, reflejo antigravdico, frecuencia respiratoria y cardiaca. A un conejo de 4 Kg. de peso, cuyas caractersticas sean normales, inyectarle por va intravenosa, muy lentamente, sulfato de Mg al 20 % hasta que el animal presente manifestaciones de depresin: flacidez muscular, incapacidad para mantenerse de pie, prdida de reflejo antigravdico y de enderezamiento; por lo general, bastan de 3 a 4 ml de la solucin indicada. En estas condiciones administrarle, tambin por va endovenosa y lentamente, cloruro de calcio al 10 % y observar las reacciones del animal. Se emplea ms o menos la misma cantidad de Sulfato de Magnesio (3- 4 ml). RESULTADOS: