ISSN 1980-3540

03.01, 1-3 (2008) www.sbg.org.br

ACONSELHAMENTO GENTICO: o exemplo do casamento entre primos

Rafaella Maria Pessutti Nascimento e Leonardo Pires Capelli Laboratrio de Gentica Humana, Departamento de Gentica e Biologia Evolutiva, Instituto de Biocincias da Universidade de So Paulo.
E-mail: leocapelli@hotmail.com

Palavras-chave: casamento entre primos, aconselhamento gentico. Resumo Essa atividade prtica resultado de nosso trabalho de acompanhamento no Servio de Aconselhamento Gentico do Instituto de Biocincias da Universidade de So Paulo e foi desenvolvida com a finalidade de ajudar no esclarecimento das dvidas dos casais de primos cuja maior preocupao o risco de virem a ter crianas afetadas em sua prole. Introduo Todos os casais da populao apresentam risco de terem filhos afetados por problemas de origem gentica. Para casais no aparentados esse risco de cerca de 3%. Entretanto, de conhecimento popular que filhos de casais de primos tm risco aumentado de apresentar problemas genticos. Sabemos que o risco aumentado de sua prole apresentar crianas com problemas metablicos, deformidades fsicas e/ou mentais tem embasamento gentico. Acredita-se que cada indivduo na populao seja portador de um a cinco genes recessivos que, quando em homozigose, seriam deletrios na sua prole. A unio de dois indivduos aparentados aumenta a probabilidade que ambos sejam portadores da mesma mutao e que possam ter filhos afetados, a chamada homozigose por origem comum (Jorde e col., 1996; Passarge, 2004). Nessa atividade, uma grande genealogia esquematizada. De acordo com a representao do heredograma, esses casais podem ou no ser consangneos. Utilizando botes coloridos, representando alelos que em homozigose seriam prejudiciais, os participantes compreendem que os riscos, de acordo com o grau de parentesco, so diferentes e permitem o melhor entendimento sobre o funcionamento de um servio de aconselhamento gentico. Objetivos Os objetivos dessa atividade so: (1) mostrar como funciona a transmisso allica, usando como exemplo alelos mutados que, quando em homozigose, so responsveis por caractersticas genticas de carter autossmico recessivo; (2) permitir que o pblico compreenda por que o risco de filhos afetados na prole de indivduos aparentados maior do que na prole de casais no aparentados; (3) conhecer um pouco a respeito de aconselhamento gentico. Atividade A atividade necessita de pequeno espao e o nmero de participantes pode ser varivel. Estes representaro diferentes casais de uma genealogia hipottica (Figura 1), cuja alterao gentica que resulta em uma determinada doena conhecida e o teste para detect-la factvel (trata-se de uma suposio, uma vez que essa situao rara em aconselhamento gentico). O heredograma pode ser desenhado e os participantes sero sorteados de acordo com o sexo e corretamente posicionados. Essa etapa permite entender como feito um heredograma, sua simbologia e a posio de cada indivduo na genealogia. Aps a montagem do heredograma, inicia-se a problematizao. Durante a discusso, determinadas questes podem ser abordadas: 1. A herana ligada ao cromossomo X ou autossmica? Por qu? A resposta para esta questo : - a herana autossmica. O afetado representado na genealogia do sexo masculino e portador de dois alelos mutados, herdados de sua me e seu pai (fenotipicamente normais, porm portadores). Se fosse uma herana ligada ao X, os indivduos homens portadores necessariamente seriam afetados e no haveria a transmisso de alelo mutado entre pai e filho. 2. A caracterstica em questo dominante ou recessiva? Que caracterstica contribui para a identificao desse padro? A resposta : - a caracterstica recessiva. Todos os heterozigotos so fenotipicamente normais. A presen

a do casamento consangneo no heredograma um fator que indica a condio de recessividade, pois h um afetado, filho de pais fenotipicamente normais. 3. Baseando-se no heredograma, entre os casais da gerao IV, que desejam ter filhos, qual deles tem risco mais elevado de vir a ter filhos afetados pela mesma doena de V-4? Para esta resposta preciso ressaltar que: - tratase de uma situao hipottica; a alterao gentica da doena em questo conhecida e existe um teste para detect-la. Dessa forma, o risco maior na prole dos indivduos IV-10 e IV-11, pois os pais so heterozigotos, aumentando a chance de homozigose por origem comum (gostaramos de enfatizar que, a priori, o risco o casal III-4 e III-5 seria exatamente o mesmo do casal IV-10 e IV-11; no entanto, deve ficar claro que o casal III-4 e III5 no poder ter outros filhos, uma vez que sua histria reprodutiva foi encerrada). No caso do casal IV-7 e IV-8, o teste revelou que IV-7 no herdou a mutao que segrega na famlia e que sua esposa IV-8, no aparentada,

tambm no possua essa mutao (mutaes em genes so eventos raros e o risco de uma pessoa da populao ser portadora daquela mesma mutao naquele mesmo gene desprezvel). Assim, o risco desse casal de ter filho com a mesma doena presente em V-4 desprezvel. No casal IV-4 e IV-5, apesar de o teste revelar que IV-4 portadora, o fato de ela ter casado com um indivduo no aparentado e no portador torna o risco de afetados desprezvel. Se o professor julgar pertinente, a atividade pode abordar tambm o clculo de probabilidade de afetados. A princpio, nossa idia a de no utilizar clculos probabilsticos, mas a de fixar o conceito de risco maior de afetados por doenas genticas na prole de indivduos de uma mesma famlia, devido origem comum do alelo mutado: uma nica mutao, presente no indivduo I-2 que, ao segregar dentro da famlia, foi transmitida, dentre outros, para seus bisnetos IV-10 e IV-11, que tm um filho afetado, e querem saber o risco de outra criana com a doena.

Figura 1. Heredograma proposto para a atividade. Em seguida, os participantes devero ser agrupados em pequenos conjuntos de quatro ou cinco pessoas para a realizao da segunda etapa da atividade. Todos os grupos recebero: a - uma genealogia contendo um casamento consangneo; b - simultaneamente ser entregue um saquinho escuro contendo dois botes coloridos, um azul e um vermelho (Figura 2); c - a informao de que o indivduo I-1 portador de um alelo mutado que, em homozigose, responsvel por uma doena gentica. Os indivduos da populao (II-1 e II-4) so considerados homozigotos normais para esse alelo.

Figura 2. Atividade com intuito de observar a segregao de um alelo mutado que pode causar uma doena gentica no indivduo IV-1, filho de primos em primeiro grau. Essa atividade foi apresentada na atividade Gentica na Praa durante o 51o Congresso Brasileiro de Gentica, realizado em 2005 na cidade de guas de Lindia, SP. Bibliografia
JORDE, L.B.; CAREY, J.C.; WHITE, R.L. Gentica Mdica. 1. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. PASSARGE, E. Gentica Texto e atlas. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2004.

Cada grupo dever fazer um sorteio, colorindo a bolinha que falta para os indivduos II-2, II-3, III-1, III-2 e IV-1 (nessa ordem). Aps cada sorteio, o boto retirado dever ser colocado de volta no saquinho. A idia dessa atividade fixar o conceito de que, devido ao casamento consangneo, um nico alelo mutado presente no indivduo I-1 pode aparecer em dose dupla trs geraes adiante, causando uma doena gentica, fato este que explica a origem da crena popular sobre a maior probabilidade de ocorrncia de crianas com problemas na prole de primos.