Inmunidad innata

Generalidades y barreras fsicas

Sistema de defensa con el que nacemos y nos protege contra todos los antgenos. Es inespecfica, no distingue entre un agente patgeno y otro. Genera una respuesta inmediata y slo tiene memoria si el agente se repite numerosas veces. Son barreras que impiden que los materiales dainos ingresen en el cuerpo (primera lnea de defensa) Tos Las enzimas de las lgrimas y de los aceites de la piel El cido estomacal, peristaltismo Piel Con las glndulas sudorparas se logra matar a diferentes microorganismos por el pH alcalino IL-3 6 Y 8

Mucosas Es una membrana hmeda que reviste las paredes internas de aqullos rganos que estn en contacto con el
exterior. Suele tener muchas glndulas secretoras de moco y sus funciones son En proteger, secretar y absorber

Tienen musina, defensivas, IgA y tejido linfoide

Factores constitutivos Gentico: La informacin que recibimos desde la concepcin, nos va a dar mayor resistencia o predisposicin para adquirir ciertas afecciones. Por ejemplo, la raza negra es ms susceptible a tuberculosis. Edad: tanto en la infancia (an est en desarrollo) como en la vejez, el sistema inmunitario se encuentra un poco disminuido creando una mayor posibilidad de contraer alguna enfermedad. De los 6 aos hasta antes de los 60 somos completamente inmunocompetentes. Especie: esta caracterstica nos da cierta resistencia o debilidad ante ciertos patgenos que a otras especies no afectan. Son enfermedades que nos corresponden por nuestra especie humana Metablicos y hormonales: para defendernos, nuestro organismo cuenta con diferentes pH, enzimas, hormonas, nutrientes y secreciones que nos ayudan a eliminar los agentes patgenos y evitar colonizacin. Temperatura: nuestro cuerpo al generar un aumento de la temperatura, dificulta la reproduccin de algunos grmenes, estimula la produccin de anticuerpos y aumenta la fagocitosis. Sistema nervioso: nos ayuda a detectar y efectuar los cambios que ocurren en nuestro organismo. Reconocimiento de patgenos (PRRS <- PAMPS) Los receptores de reconocimiento de patrones son protenas presentes en las clulas del sistema inmunitario, como fagocitos, para identificar molculas asociadas con patgenos microbianos o estrs celular

Las molculas microbianas que un PRR reconoce se denominan patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP) y son carbohidratos bacterianos ( lipopolisacridos, manosa) cidos nucleicos, como ADN y ARN bacteriano o viral; peptidoglicano o cido lipoteicoico que procedan de una bacteria Gram positiva; formilmetionina y lipoprotenas. Las seales de estrs endgeno se denominan patrones moleculares asociados a peligro (DAMP) por ejemplo cido rico. PRR de sealamiento: incluyen la gran familia de receptores tipo peaje (unidos a la membrana celular) y receptores tipo NOD del citoplasma. PRR endocticos: Permiten la unin, absorcin y destruccin de los microorganismos por los fagocitos, sin la transmisin de seales intracelulares. Estos PRR reconocen carbohidratos e incluyen los receptores de manosa de los macrfagos, los receptores de glucano presente en todos los fagocitos y los receptores barredores que reconocen ligandos cargados, son encontrados en los fagocitos y estn encargados de la eliminacin de clulas apoptticas.

Receptores tipo Toll (TLRs) del 1 al 10 Estn presentes en la membrana de la clula fagocitadas, presentadoras de antgenos, NK, epitelio y linfocitos intestinales. Se han identificado 10 TLR y cada uno reconoce una o varias PAMP (se asocian entre si para ligar molculas externas o reconocen el origen interno) o o TRL 1 Reconoce los patrones moleculares asociados a bacterias Gram positiva. Tambin media la produccin de citoquinas. Se le conoce como CD281 TRL 2 regula la expresin del receptor para la vitamina D que participa en la actividad microbicida contra el bacilo de la tuberculosis. Se expresa abundantemente en los leucocitos de la periferia. Genera respuesta a Gram positiva. TRL 3 Se expresa mayormente en placenta y pancreas. Reconoce el RNA (bicatenario) asociado a infecciones virales e induce la activacin de IRF3 ( la mayora de TRL induce NF-B ) TRL 4 reconoce las endotoxinas de las bacterias Gram negativas TRL 5 se expresa en mielomonocitos, reconoce la flagela de virus y bacterias. Cuando se activa estimula la produccin del factor de necrosis tumoral alfa TRL 6 Acta funcionalmente con TRL 2 para mediar la respuesta celular causada ante lipoproteinas de bacterias. TRL 7 Se expresa predominantemente en pulmones, placenta y bazo. Reconoce cadanas simples de RNA endosomal que aparece en genomas de virus que son interiorizados por macrfagos. TRL 8 se expresa en pulmones y leucocitos perifricos. Estn ligados a susceptibilidad a tuberculosis TRL 9 Estn en tejidos ricos en celulas immunes, los estudios indican que median la respuesta celular ante el DNA de bacterias. TRL 10 Se expresan en tejido linftico. No se conoce su function exacta.

o o o o

o o o

Lectinas: Constituyen un grupo importante de molculas receptoras que poseen un segmento tipo colgeno y otro que acta como receptor para carbohidratos Colectinas: Reconocen manosa, glucosa, mucinas y otros carbohidratos presentes en muchos microorganismos patgenos. Ignoran la galactosa y el cido cialico, propias de las clulas del

hospedero humano. Al no reconocerlas respetan lo propio. Unas de las principales colectinas son la ligadora de manosa o la MBP y la de los surfactantes AiD. La protena ligadora de manosa. MBL: presenta 18 segmentos o dominios por los cuales puede ligarse a diferentes carbohidratos presentes en la membrana de microorganismos Gram positivos y negativos, hongos y virus. Ficolinas: molculas similares a las colectinas pero producidas en el hgado. Pueden sentir seales de peligro (patgeno, clula en apoptosis) Se conocen tres diferentes, las L (molcula de reconocimiento verstil capaces de unir molculas acetiladas y carbohidratos neutros) M (secretadas por monocitos, activan respuesta humoral) y H (solo une carbohidratos neutros) Pentraxinas: Integran un grupo de molculas producidas en el hgado que normalmente se encuentran en la sangre. PCR: Se encuentra en el plasma en una concentracin que se incrementa rpidamente, hasta en mil veces su valor normal ante invasiones bacterianas. Se liga a los polisacridos de las bacterias y activa el complemento como manera de cumplir su importante accin bactericida LBP: (Protena ligadora de lipopolisacaridos) Se una a las endotoxinas LPS producidos por las bacterias Gram negativas para facilitar su posterior reconocimiento por molcula CD14 presentes en la membrana. La unin LBP-CD14 es reconocida por el TLR-4 al interactuar con l PTX3 AMILOIDE P: Esta lectinas se une a la agarosa presente en el virus de la influenza, y en S. Pyogens y N. meningitis FMLP: Receptores para la F- metionil-leucil-fenila-lanina. Se encuentran en la membrana de los PMN, y captan esta sustancia presente algunos microorganismos Surfactantes SP-A SP-B SP-D Son protenas diferentes que se producen en el pulmn, corazn e intestinos. o o SP-B disminuye la tensin superficial a nivel de los alveolos pulmonares y garantiza su expansin. SP-A y SP-D son microbicidas y ayudan a controlar bacterias como, haemophilus influenza no encapsulado. Tanto el A como el D estn presentes en el lquido amnitico durante casi todo el embarazo.

Receptores para proteina tipo NOD 1,2 Y 3 Las protenas NOD (nucleotide-binding oligomerization domain) son receptores intra citoplasmicos. Se conocen 23 las principales son, NOD1, NOD2 y NOD3 que reconocen ciertas estructuras peptidoglucanos de bacterias. E inician una sinergia con TLRs mensajeros de activacin de la respuesta inmune. La carencia de NOD1 se acompaa de mayor susceptibilidad al asma bronquial, mutaciones del mismo se acompaan de trastornos inflamatorios del intestino y alteraciones del NOD3 de alergia al frio. Sistemas moleculares que eliminan a los patgenos: generalidades Fagocitosis: Proceso por el que clulas especializadas (neutrfilos y macrfagos) eliminan microorganismos y grandes partculas insolubles. Se trata de un mecanismo inespecfico de reconocimiento de lo ajeno con la interiorizacin, destruccin en el interior.En el proceso de fagocitosis se pueden diferenciar cinco fases: 1. En primer lugar la clula fagoctica reconoce un patrn molecular de la partcula extraa y se adhiere a l (Blander y Medzhitov, 2004; Sanjuan et al., 2007).

2. La adherencia activa a la membrana, la cual emite pseudpodos que engloban a la partcula extraa formando la vescula fagoctica o fagosoma. 3. Una vez que el fagosoma se encuentra en el citoplasma celular, se fusiona con vesculas que contienen enzimas (lisosomas) formando el llamado fagolisosoma. 4. Dentro del fagolisosoma se producen los mecanismos necesarios para la destruccin del material ingerido. Estos mecanismos consisten en reacciones dependientes de oxgeno, independientes de oxgeno o por reacciones dependientes de xido ntrico, as como en la accin de enzimas lisosomales (hidrolasas, proteasas, etc) 5. Una vez que han actuado los sistemas de digestin, la vescula se fusiona de nuevo con la membrana celular y elimina al exterior el material digerido, o, dependiendo del tipo de clula, lo presenta a otras clulas muy especializadas, los linfocitos T. Inflamacin: Es de las primeras respuestas del sistema inmunitario a la infeccin o la irritacin; es estimulada por la liberacin de factores qumicos y sirve para establecer una barrera fsica contra la propagacin de la infeccin, y para promover la recuperacin de algn tejido daado siguiendo el aclaramiento de los patgenos. Los factores qumicos producidos durante la inflamacin (histamina, bradicinina, serotonina, leucotrienos) sensibilizan los receptores de dolor, causan vasodilatacin de los vasos sanguneos en la escena, y atraen fagocitos, especialmente neutrofilos. Luego, los neutrfilos disparan otras partes del sistema inmunitario mediante la liberacin de los factores quimiotcticos para otros leucocitos y linfocitos. La respuesta inflamatoria est caracterizada por el siguiente quinteto de sntomas: enrojecimiento, calor, hinchazn, dolor y posible disfuncin de los rganos o tejidos involucrados (functio laesa). Citocinas proinflamatorias: Son protenas que regulan la funcin de las clulas que las producen u otros tipos celulares. Son los agentes responsables de la comunicacin intercelular, inducen la activacin de receptores especficos de membrana, funciones de proliferacin y diferenciacin celular, quimiotaxis, crecimiento y modulacin de la secrecin de inmunoglobulinas. CITOCiN A IL-1 IL-6 LUGAR DE SNTESIS Clulas mononucleares, macrofagos Monocitos,macrfagos, clula endotelial y fibroblastos Monocitos, macrfagos, clula endoltelias y fibroblastos Macrfagos, monocitos y otras clulas presentadoras de antgenos. Macrofagos, linfocitos B INDUCTOR
Microbiana o activacin cascada inflamatoria (CI)

ACCIN MSIMPORTANTE
Pirgeno, activacin de clulas Tcop

IL-1 y endotoxinas

Pirgeno, sntesis de inmunoglobulinas. Activacin de la sntesis de de protenas de fase aguda Factor quimiotctico y activador deneutrfilos Activa las clulasTh1 y estimula la produccin y citotoxicidad de las clulas T citotxicas y de las clulas NK.
Induce fiebre, apoptosis, Inhibe la

IL-8

IL-1,TNF-alfa y endotoxinas

IL-12

TNF

clulas NK y neuronas

replicacin viral y tumoral

Activacin de clulas NK Las clulas NK tienen un papel citotxico, proveen de una rpida reaccin a una infeccin viral o formacin tumoral. Actuan en 3 das despus de la infeccin. Pueden reconocer celulas estresadas con la ausencia de anticuerpod MHC. Expresan los amrcadores de superficie C16 (FcRIII) y
CD56, en el 80% de los casos tambin CD8.

Se activan por interferones producidos por las clulas infectadas por virus (feed-back). Tambin se activan por otras citosinas como IL-2. Una vez que el sistema inmunitario especfico se ha activado, los anticuerpos tienen un papel de activacin de las clulas NK. Las clulas NK poseen receptores especficos para la regin Fc de la inmunoglobulina G (FcRIII). Cuando una clula est infectada por virus, los antgenos de stos, se presentan en la superficie de la clula infectada y los anticuerpos unidos a la NK, a su vez se unen a la clula infectada. A las clulas NK activadas por interleucinas-2 en laboratorio, se las denomina clulas LAK.