CARCINOGENESIS QUIMICA

CARCINOGENESIS QUIMICA
Enfermedad profesional
Obligacin de la sociedad
Prevenirla Atenuarla En ltimo extremo

Reparar el dao

Generalmente afecta a personas entre 40 60 aos

(plenitud laboral)

CARCINOGENESIS QUIMICA
Objetivos de la Toxicologa Gentica
Proteger el ACERVO GENETICO HUMANO

Estudiar mediante pruebas de genotoxicidad el potencial carcinogentico de las sustancias qumicas

Prevencin carcinognesis laboral

 CANCER: Hace referencia a un subgrupo de

lesiones neoplsicas

NEOPLASIA: Es una proliferacin anormal

heredada y relativamente autnoma de un tejido en el que la regulacin de la expresin de los genes est alterada Benigna
Maligna
METASTASIS

 METASTASIS: Son neoplasias 2rias. de clulas

procedentes de una neoplasia 1ria.

Los CANCERES son neoplasias malignas

TUMOR: Refiere a lesiones ocupantes de espacio

que pueden o no ser neoplsicas.

CANCERIGENO: es una sustancia que causa o

provoca una neoplasia

Carcinognesis por sustancias qumicas

Agente cancergeno puede considerarse semejante, en su mecanismo de accin con otras drogas txicas:
Relacin dosis respuesta Biotransformacin Variacin con las especies, sexo, etc.

Carcinognesis por sustancias qumicas

Tambin presentan diferencias muy importantes
Efecto biolgico es persistente, acumulativo y retardado
Las dosis fraccionadas son en algunos casos ms efectivos que una dosis nica.

Mecanismo txico de interaccin y alteracin de elementos genticos y otras macromolculas son diferentes

Carcinognesis por sustancias qumicas

Carcingenos orgnicos
Hidrocarburos aromticos policclicos (HAP)
Dialquilnitrosaminas Nitrosaminas Nitritos Nitrosamidas Aflatoxinas B1

Carcinognesis por sustancias qumicas

Carcingenos inorgnicos
Cadmio Cromo Niquel Plomo Berilio Arsnico

Carcinognesis por sustancias qumicas

Carcinognesis hormonal
Cnceres 2rios a la produccin endgena anormal de determinadas hormonas rgano endcrino (testculos, ovarios, glndula suprarrenal, glndulas mamarias y el tero) afectado por la ruptura del circuito de retroalimentacin entre ste y la hipfisis Esta ruptura puede ser producida por agentes qumicos

Carcinognesis por sustancias qumicas

La interaccin entre las sustancias contenidas en las mezclas pueden ser:
Aditiva Sinrgica Inhibidora
Humo del tabaco Emisiones por combustin de hidrocarburos Alimentos

Carcinognesis por sustancias qumicas

Carcinognesis qumica por la alimentacin
Dieta hipercalrica

Consumo excesivo de alcohol Contaminantes qumicos

Aflatoxinas B1

Mecanismo de la carcinognesis qumica

La iniciacin del cncer es la interaccin covalente con las macromolculas
Aductos covalentes

Procancergenos Radicales libre Mutagnesis

Cancergenos finales ADN reaccin alquilante proceso de reparacin

Mecanismo de la carcinognesis qumica

Aductos macromoleculares
Unin al punto ms electrfilo del ADN
N7 de la guanina

Hidroxilacin de las bases

Estrs oxidativo

Mecanismo de la carcinognesis qumica

Reactante electroflico o por metabolismo
Dao del material gentico del ADN celular

Proceso de reparacin Reparacin deficiente MUTACION

MUTAGENICIDAD

CARCINOGENICIDAD

Mecanismo de la carcinognesis qumica

Clulas germinales MUTACION

Clulas somticas

Mecanismo de la carcinognesis qumica

Pruebas de genotoxicidad

Potencial carcinognico

Mecanismo de la carcinognesis qumica

Reactivo con el ADN
Agente cancergeno

Epigentico
Mayora actan de modo reversible y son dosis dependiente

Clasificacin de cancergenos qumicos

1. ADN reactivos (genotxicos)

2. Epigenticos 3. Sin clasificacin

Clasificacin de cancergenos qumicos

1. ADN reactivos
1. Agentes alquilantes 2. Hidrocarburos aromticos policclicos 3. N-Nitrosaminas 4. Metales

Clasificacin de cancergenos qumicos

1. Epigenticos
1. Promotores: plaguicidas clorados, sacarina 2. Citotxicos: Acido nitriloactico 3. Modificadores hormanales: Estrgenos 4. Inmunosupresores: Anlogos de las purinas 5. Estados slidos: plsticos

Clasificacin de cancergenos qumicos

1. Sin clasificacin
1. Proliferacin de peroxisomas: Clorfibrate 2. Esteres: ftalatos
3. Miscelneas: dioxano