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Lectura: http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_01.htm
EL SISTEMA INMUNE
Es un sistema biolgico complejo. Se encuentra distribuido por todos los rganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, concentrndose en rganos especializados como la mdula sea, el bazo, el timo y los ndulos linfticos.
timo
Presenta componentes celulares: linfocitos, macrfagos y granulocitos y molculas solubles: anticuerpos, linfocinas y el sistema del complemento.
Es el responsable de conferir la inmunidad al actuar de forma coordinada todos sus componentes. Las clulas y molculas que participan en la defensa inmune llegan a la mayor parte de los tejidos por el torrente sanguneo que pueden abandonar a travs de las paredes de los capilares y al que pueden regresar por el sistema linftico.
bazo
apndice
mdula sea
Secundarios Secundarios
Enellos elloslas las En clulasinm inmunes clulas unes m adurasson son maduras activadaspor porlos los activadas antgenos antgen os
Timo Timo
Maduracinde de Maduracin loslinfocitos linfocitosTT los
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Mecanismos Innatos
Mecanismos adquiridos
Barreras qumicas. Los orificios naturales estn tapizados por mucosas que segregan mucus con la finalidad de englobar partculas extraas para su expulsin. El moco posee adems sustancias que engaan a ciertos virus, hacindoles creer que ya han penetrado dentro de la clula, el virus suelta su cido nucleico que se pierde en el exterior. Tambin, la presencia de fluidos en ciertas zonas, por ejemplo: las lgrimas, en los ojos o la saliva en la boca, que lavan y arrastran los microorganismos
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impidiendo que se instalen o que penetren. Adems, estos fluidos contienen sustancias antimicrobianas; por ejemplo: la saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc. Como curiosidad se puede decir que las infecciones oculares son ms frecuentes en los hombres que en las mujeres. Las secreciones de sustancias que modifican el pH dificultan la supervivencia de los grmenes. Un ejemplo es el HCl del estmago que no tiene una funcin digestiva sino antimicrobiana o la secrecin de cidos grasos en la piel o de cido lctico.
Flora autctona. Los microorganismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro organismo, por ejemplo, las bacterias que forman la flora intestinal, impiden que otros se instalen, segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes.
Clula atacada
Interfern. Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por virus, que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma vrico, inhibiendo la sntesis de protenas o activando a las clulas NK para destruir a las clulas infectadas. El Complemento. Formado por complejos macromoleculares de protenas que se sintetizan en el hgado y circulan por la sangre donde constituyen un 15% de la fraccin de inmunoglobulina del suero. Consta de un conjunto de molculas plasmticas implicadas en una danza bioqumica coordinada, cuya funcin es potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de clulas, incluyendo la apoptosis (el suicidio celular). Cuando se activa alguno de sus componentes por diversas sustancias como polisacridos o anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena. El complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria en la defensa ante un agente hostil. La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa. Las sustancias qumicas, incluyendo la histamina, bradiquinina, serotonina y otras, son liberadas por el tejido daado y hacen que los vasos sanguneos derramen lquido en los tejidos,
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lo que deriva en una inflamacin localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia extraa del contacto con otros tejidos corporales.
Clulas responsables de la inm unidad innata
M acrfago
Neutrfilo
Citotxicas.
Las clulas y las sustancias que se comportan como extraas para el organismo y contra las cuales ste desarrolla una respuesta inmune especfica se llaman antgenos. Casi cualquier macromolcula (protena o polisacrido, ms concretamente) con masa molecular de 5000 da o ms puede desencadenar la respuesta inmunitaria, siempre que sea extraa al receptor. Los ndulos linfticos sirven como filtro de la circulacin a los microbios, partculas extraas, restos tisulares y clulas muertas. Contienen linfocitos y macrfagos y es en su interior donde ocurren las interacciones responsables de la respuesta inmune.
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Los linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular. Se originan a partir de clulas de la mdula sea que emigran al timo. Una vez maduran en el timo lo abandonan y se instalan en los tejidos linfoides. La maduracin en el timo se da poco antes del nacimiento y algunos meses despus. Si se elimina el timo antes de esta transformacin la respuesta inmunitaria celular no se desarrolla. Cada linfocito T puede reaccionar a un antgeno especfico o un grupo de antgenos sensibilizndose lo que desencadena la respuesta inmunitaria celular. El linfocito T especfico aumenta de volumen, se divide activamente y produce un clon del que se diferencian diversas subpoblaciones de linfocitos:
o Los lifocitos Tc (citotxicos) que Receptores T (TCR) destruyen las clulas infectadas y las clulas tumorales. Los linfocitos Th-2 (linfocitos ayudadores tipo 2) que desencadenan la produccin de anticuerpos por los linfocitos B. Linfocito Th-1 o Th-2 activado Los linfocitos Th-1 (linfocitos Linfocito Th ayudadores tipo 1) que desencadenan una de las vas de la respuesta celular. Los linfocitos T supresores (Ts): Inhiben la respuesta inmune cuando esta ya no es necesaria. Linfocito Th Macrfago u otra Los linfocitos T de hipersensibilidad clula presentadora retardada: Juegan un importante papel en del antgeno las reacciones de hipersensibilidad (alergias). Los linfocitos T amplificadores: Aumentan desmesuradamente la actividad de los linfocitos T (auxiliares y supresores) y de los linfocitos B. Los linfocitos T de memoria: Son responsables de la memoria inmunolgica. Responden rpidamente a nuevas invasiones del antgeno
o o
Los linfocitos B. Son las clulas responsables de la inmunidad humoral, Se originan tambin en la mdula sea y al parecer maduran tambin en ella. Se llaman as pues en las aves maduran en la bolsa de Fabricio. Despus de madurar, emigran al tejido linfoide donde se instalan. Se piensa que cada individuo tiene del orden de 100 millones de linfocitos B diferentes capaces cada uno de producir un anticuerpo distinto.
A lo largo del proceso de respuesta inmunitaria, por la actuacin de los linfocitos Th-2 darn lugar a: o Las clulas plasmticas: responsables de la produccin de anticuerpos responsables de la inmunidad humoral.
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Las clulas plasmticas de memoria: Capaces de desencadenar una rpida produccin de anticuerpos ante una nueva entrada del antgeno.
2) LOS MACRFAGOS Los macrfagos son clulas que se desplazan con movimiento ameboide entre las clulas de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradndolos y exponiendo molculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie unidas a unas molculas glicoproteicas presentes en la membrana de todas las clulas denominadas molculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC). Es as como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extrao ha penetrado en el organismo. Las clulas presentadoras de antgeno pueden ser macrfagos u otras clulas del organismo.
MHC-II Antgeno
Virus
As pues, puede decirse que el sistema inmunitario slo reconoce lo "ajeno" si es presentado por lo "propio".
Glcido
Glcido
Tanto en las cadenas ligeras como en las cadenas pesadas hay dos porciones, la porcin variable (en gris en la figura) diferente en cada anticuerpo y la porcin constante (en blanco). La porcin variable es la encargada de reconocer al antgeno y de unirse a l. Al haber tantos tipos de antgenos, debe de haber tambin muchos tipos de anticuerpos que se distinguirn por su regin variable. Es por esto que esta regin debe de tener una gran posibilidad de variacin.
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La regin constante tiene funcin estructural y tiene menos variacin, aunque hay nueve tipos de regiones constantes distintas. De la regin constante va a depender, en cierto modo, la localizacin del anticuerpo. As, segn la regin constante que tengan unos van a localizarse en la saliva, otros pueden pasar la placenta, etc. La regin constante es tambin la parte que desencadena la respuesta celular. As, los anticuerpos se unen a los microorganismos por su parte variable, esto hace cambiar la regin constante y este cambio es detectado por los macrfagos que fagocitarn aquello que lleve anticuerpos pegados, por lo que los anticuerpos libres en la sangre no desencadenarn la respuesta celular. Los anticuerpos tienen adems una zona bisagra. Esta zona es de gran importancia pues debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al antgeno. Ahora bien, al tener en ambos extremos regiones variables va a poder unirse a dos antgenos diferentes.
Tipos de anticuerpos
Hay cinco tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig D e Ig E . Se diferencian en estructura, momento de la infeccin en el que aparecen, actividad y lugar donde se encuentran (sangre, leche, saliva, etc.) Los de tipo M (Ig M) son los primeros que se producen frente a una infeccin. No tienen regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al antgeno. Ahora bien, al ser tan grandes y tener tantos puntos de unin, si no se unen por una parte, se unir por otra y por eso son eficaces. Aparecen tambin en la superficie de los linfocitos B como "antenas" para recibir los anticuerpos.
Pieza J
Los de tipo G (Ig G) se generan despus. Al tener regiones bisagra protegen ms eficazmente que los de tipo M. Pueden atravesar la placenta y proteger al feto de las infecciones pues los fetos no tienen sistema inmunitario especfico, si lo tienen innato. La presencia de anticuerpos G indica que la infeccin es un proceso antiguo. Tipo A (Ig A): Aparecen despus de los M. Son de alta afinidad. No se encuentran en gran cantidad en el suero pero s en las secreciones, saliva y moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden tambin pasar a
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la leche y proteger a los lactantes. La pieza secretora y la especial configuracin que pueden adoptar los protege y evita que sean degradados en ciertas zonas, como en el intestino, donde existen proteasas que podran destruirlos.
Componente secretor
Cadena J
Tipo D (Ig D): Sustituyen a los M. Tienen la misma funcin que estos pero tienen ms afinidad y se unen ms fuertemente. Aparecen tambin como antenas en la superficie de los linfocitos B cuando estos contactan con el antgeno. Tipo E (Ig E): Son de alta afinidad. Tienen tambin la capacidad de salir a las secreciones. Tienen mala fama, pues median en los procesos alrgicos y de anafilaxis (alergia a huevos, mariscos, polen...). Su funcin es la de eliminar parsitos, sobre todo gusanos. Promueven la accin de los mastocitos y de los eosinfilos que producen protenas que vacan a los gusanos. Es de destacar que las infestaciones por protozoos y gusanos son ms corrientes que las infecciones bacterianas.
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La respuesta inmunitaria
Humoral
Celular
Dirigida a destruir a clulas infectadas para evitar que puedan seguir generando nuevos agentes infecciosos. Tambin destruyen clulas tumorales.
Dirigida a agentes extraos, virus, por ejemplo, que salen de las clulas infectadas para infectar otras clulas.
2) Tambin un macrfago o una clula emparentada fagocita al microorganismo y lo degrada, presentando partculas del microorganismo o antgenos (Ag) en la superficie de su membrana unidos al MHC-II (complejo mayor de histocompatibilidad) del macrfago.
MHC-II Antgeno
Virus
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3) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag, entra en contacto con el macrfago presentador del antgeno, se activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos: la Th-1 y la Th-2. La Th-2 ser la que desencadene la respuesta humoral y la Th-1 desencadenar la respuesta celular.
TCR MHC-II-Antgeno
4) El contacto entre el linfocito Th-2 y un linfocito B que lleve el complejo MHC-II-Ag adecuado, por haber estado en contacto con el antgeno, desencadena la produccin de interleucinas por parte del linfocito Th-2. Esto transformar al linfocito B en una clula plasmtica.
TCR Interleucinas MHC-II-Ag
5) La clula plasmtica produce grandes cantidades de anticuerpos. Los anticuerpos se fijan al agente extrao (un virus, en este caso) de manera especfica y lo marcan para que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los macrfagos y otras clulas fagocitarias.
Anticuerpos Virus Macrfago Macrfago fagocitando los virus
Clula plasmtica
Despus de haber destruido al agente patgeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y las clulas plasmticas desaparecen quedando slo algunas pocas llamadas clulas B de memoria y linfocitos Th de memoria que pueden permanecer durante largo tiempo, incluso aos, para responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor (memoria inmunolgica).
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2) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los macrfagos para que destruyan a las clulas infectadas.
Linfocito Th-1
3) Los macrfagos activados (clulas enfadadas) tienen una gran capacidad fagocitaria. Fagocitan a las clulas infectadas y son refractarios al parsito intracelular no infectndose por el microorganismo.
Clula infectada
Macrfago activado
Virus
4) Una segunda va celular parte de los lifocitos T citotxicos. Estos reconocen con sus receptores (TCR) los componentes antignicos que les presentan las celulas infectadas.
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Receptores TCR
Linfocito Tc (citotxico)
5) Los linfocitos Tc (citotxicos) actan entonces produciendo sustancias que destruyen las clulas infectadas por el virus y tambin clulas tumorales,
Linfocito Tc citotxico
Despus de haber destruido las clulas infectadas, las clulas citotxicas desaparecen, pero algunas clulas citotxicas de memoria permanecen durante ms o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor (memoria inmunolgica).
La respuesta humoral
Antgeno
activacin
Linfocito Th-2
Interleucinas
Clula plasmtica
Anticuerpos
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La respuesta celular
Activacin
Linfocito Th-1
Linfocito Tc citotxico
Por lo tanto el Sistema Inmunitario puede responder a millones de antgenos extraos diferentes de una manera altamente especfica mediante la produccin de anticuerpos que reaccionan slo con el antgeno que ha inducido su formacin. Cmo puede ser que teniendo slo unas decenas de miles de genes en nuestras clulas podamos generar hasta 100.000.000 anticuerpos diferentes? Esto es debido a que durante el desarrollo, cuando se generan los lifocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protmeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de lifocitos B diferentes, cada uno de estos linfocito B tiene en su superficie celular unos receptores que se adaptan especficamente a un antgeno distinto. Posteriormente, si un antgeno se une a uno de estos receptores, el linfocito se activa y se reproduce produciendo un clon de clulas que tendrn todas ellas la misma especificidad antignica (Teora de la seleccin clonal). Es decir, la llegada de un antgeno extrao estimula selectivamente a aquellas clulas que presentan unos receptores complementarios y especficos del antgeno y por consiguiente listas para dar una respuesta al mismo.
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LA REACCIN ANTGENO ANTICUERPO Las zonas del antgeno que se unen especficamente con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito, se denominan determinantes antignicos. Cada antgeno puede presentar varios determinantes antignicos diferentes que estimulan la produccin de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos. Estas estructuras qumicas, los determinantes antignicos, son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria. Al entrar en contacto antgeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F. Van der Waals, Uniones hidrofbicas, E. hidrgeno) y se desencadenan una serie de procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unin entre ellos es reversible, depende de sus concentraciones y tambin de la afinidad, cuanto mayor sea sta, ms proporcin de molculas estarn unidas. Las reacciones ms importantes entre antgeno y anticuerpo son las siguientes:
Precipitacin: Al unirse antgenos y anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan, lo que inactiva a los antgenos.
A ntge no
A nticuerp o
P re cip ita d o
Aglutinacin: El anticuerpo se une a antgenos situados en la superficie de una clula. Como los anticuerpos tienen dos puntos de unin, los microorganismos forman agregados y ya no pueden infectar otras las clulas.
An ticuerpo
Aglu tinado
Neutralizacin: Anticuerpos situados en la membrana plasmtica bloquean la accin de los antgenos contra la clula. As, los antgenos no se pueden unir a las clulas y matarlas.
Antgenos Antgenos
Anticuerpos
Clula protegida
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Opsonizacin: Consiste en la fagocitosis de los aglutinados de patgenos, de las clulas infectadas o de las clulas tumorales por los macrfagos, que son atrados por la presencia de anticuerpos especficos que se han unido a sus antgenos.
Clula fagocitaria
Aglutinado de virus
La unin antgeno-anticuerpo no es suficiente para la eliminacin del agente extrao contra el que luchamos. Se precisa la colaboracin de otros elementos (complemento, clulas fagocitarias y clulas NK). El conglomerado antgeno-anticuerpo puede as ser fagocitado por las clulas del Sistema Retculo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las molculas del Complemento, al unirse al complejo formado por antgenos y anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los macrfagos.
a) Inmunidad inespecfica o resistencia natural. La resistencia natural tiene una gran importancia para la proteccin del individuo que se encuentra en un sistema ecolgico donde la agresin biolgica es constante, pero sin un desarrollo de la inmunidad adquirida no habra supervivencia. Puede darse por ausencia de receptores en las clulas que faciliten la entrada del microorganismo. As, por ejemplo la especie humana y el resto de los primates son infectados por poliovirus porque en sus
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membranas tienen receptores que permiten la fijacin de estos virus, en cambio los poliovirus no afectan a los conejos que no presentan tales receptores en sus clulas.
b) La inmunidad adquirida activa. - Espontnea: Cuando el propio sujeto desarrolla la respuesta frente a antgenos concretos al estar en contacto con el agente, aunque el individuo no presente sntomas de la enfermedad. - Artificial: Como la que se adquiere con la vacunacin.
c) Inmunidad adquirida pasiva. Se consigue cuando hay transferencia de anticuerpos fabricados activamente por otro individuo. Puede ser: - Espontnea: Cuando el paso de anticuerpos es de la madre al feto a travs de la placenta o por absorcin de la leche materna en los primeros das de lactancia. - Artificial: La inmunidad adquirida pasiva se denomina artificial cuando los anticuerpos se administran en preparados biolgicos, como en el caso de los sueros.
Inmunoestimulacin
Cada patgeno est adaptado a parasitar una o unas determinadas especies. As, por ejemplo, los humanos somos inmunes a la mixomatosis del conejo.
Espontnea: Como la que adquiere el feto a travs de la placenta o el lactante con la leche materna.
Las vacunas son preparados antignicos constituidos por organismos no virulentos destinados a desencadenar la respuesta humoral.
Los sueros son preparados de anticuerpos destinados a desencadenar la respuesta inmune de una manera rpida, aunque no duradera.
VACUNAS
Son preparados antignicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o por molculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de microorganismos u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad adquirida activa frente a esos agentes inoculados, con un mnimo de riesgos y de reacciones locales y generales. Su objetivo es desencadenar la produccin de clulas inmunitarias de memoria.
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Las vacunas deben tener dos propiedades: - Eficacia, pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta. - Inocuidad, la vacuna debe estar desprovista de poder patgeno, logrando este objetivo sin interferir en la respuesta inmune.
SUEROS
Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados biolgicos que inoculamos contienen los anticuerpos especficos que la urgencia precisa. Es una intervencin rpida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunacin.
El paciente no participa en la elaboracin de molculas, es por tanto una inmunidad adquirida pasiva.
Existen dos tipos de sueros: - Sueros homlogos: Son sueros obtenidos de humanos que poseen anticuerpos para un determinado antgeno. - Sueros heterlogos: Proceden de otras especies pero contienen anticuerpos para patgenos humanos. De esta manera se obtiene, por ejemplo, las antitoxinas, que son sueros frente al veneno de las serpientes, escorpiones, araas, etc.
SEROVACUNACIN
Conjunto de medidas preventivas que combinan la vacunacin con los tratamientos con sueros adecuados. Este procedimiento combina la administracin del suero preciso con la vacunacin. El suero contiene anticuerpos que actan en los primeros momentos de urgencia y, posteriormente, se desencadena la inmunidad activa producida por la vacuna. Se emplea, por ejemplo, en el tratamiento del ttanos, del botulismo y de la rabia.
INMUNOPATOLOGA
Descripcin del concepto de enfermedad autoinmune y algunos tipos de ellas.
Las clulas del sistema inmunitario linfocitos, macrfagos y otras han de aprender a tolerar cada clula y cada protena del organismo sin dejar de atacar por ello a los invasores externos. No obstante, se puede dar el caso de que algunos linfocitos inmaduros respondan ante elementos del propio cuerpo. Ahora bien, normalmente, si una clula inmunitaria reacciona ante un producto del propio organismo mientras se est formando en el timo o en la mdula sea, suele ser destruida o, al menos, inactivada por el propio organismo. Sin embargo, a pesar de este mecanismo de seguridad, algunos linfocitos pueden escapar a la inactivacin o destruccin y desencadenar una respuesta inmunitaria contra molculas o clulas del propio organismo generndose una enfermedad autoinmunitaria. Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier rgano, si bien algunos se ven afectados con ms frecuencia que otros; por ejemplo: la sustancia blanca del cerebro y de la mdula espinal, en la esclerosis mltiple, los revestimientos de las articulaciones, en la artritis reumatoide, las clulas secretoras de insulina, en la diabetes mellitus juvenil. Ciertas enfermedades autoinmunes
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destruyen las conexiones entre nervios y msculo (miastenia gravis) y otras producen un exceso de hormona tiroidea en la glndula tiroides (enfermedad de Graves). Las hay que producen ampollas en la piel (pnfigo vulgar) o que destruyen los riones y otros rganos (lupus eritematoso sistmico).
Se sabe que alrgenos diferentes provocan sntomas dispares, en parte porque atacan al sistema inmunitario en diferentes puntos del organismo. En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errnea produce estornudos y congestin nasal: rinitis alrgica. En el tracto respiratorio inferior puede causar constriccin y obstruccin de los bronquios, participando, por lo tanto, en el desarrollo de sntomas asmticos. En el tracto gastrointestinal la actividad inmunitaria provoca a veces nauseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos. Por ltimo, si un alrgeno introducido por cualquier va llega a la circulacin sangunea puede inducir anafilaxis.
Aunque las manifestaciones externas de la respuesta alrgica varan, sta siempre se pone en marcha mediante un proceso silencioso de sensibilizacin. Este proceso empieza cuando los macrfagos (2) degradan el alrgeno (1) y muestran los fragmentos resultantes a los linfocitos T (3). Estos segregan interleucinas (4) que hacen que los linfocitos B maduren y se transformen en clulas plasmticas que secretan inmunoglobulinas (5). Estos anticuerpos se unen a sus receptores en los mastocitos (6) -glbulos blancos no circulantes que se encuentran en el tejido conjuntivo- y en los basfilos circulantes en sangre (7).
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7 Basfilos
* *
* * *
6 Mastocitos
Histamina
En posteriores contactos entre el alrgeno y el organismo las molculas de alrgeno se unen a anticuerpos IgE de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de reacciones que llevan a la secrecin por parte de los mastocitos de histamina y otras sustancias que sern los responsables de muchos sntomas alrgicos.
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Virus del S.I.D.A.: a) envoltura membranosa; b) cpsida ; c) cido nucleico (ARN); d) espculas proteicas
Una vez dentro de la clula, el RNA se libera de la cpsula que lo contiene (2), y la transcriptasa inversa cataliza la transcripcin inversa sintetizando un ADN complementario del ARN viral (3 y 4). Este ADN se incorpora a un cromosoma de la clula hospedadora (5), en esta etapa el virus es extremadamente sensible a los inhibidores de dicha enzima. A continuacin comienza a replicarse (6) originando nuevas partculas virales que salen del linfocito T (8) e invaden a otros linfocitos u a otras clulas. Frecuentemente el linfocito T resulta destruido.
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1 2
6a
6b 3
Se sabe que la replicacin del VIH se produce desde las fases muy precoces de la infeccin y en tasas muy elevadas, por medio de continuados ciclos de infeccin. Si el seropositivo no enferma hasta transcurrido un tiempo es porque el organismo dispone de herramientas eficaces para hacerle frente. En un solo da pueden originarse en una persona infectada del orden de 1000 millones de nuevas partculas vricas, producindose cada 48 a 72 horas la renovacin de buena parte de los virus circulantes y de los linfocitos infectados. Esta situacin se amplifica enormemente la variabilidad gentica del virus, la cual se produce como consecuencia de los errores de copia que tienen lugar durante la transferencia de informacin desde el ARN viral hasta el ADN. Muchas de las variantes genticas originadas por mutacin resultan no ser viables, pero algunas s lo son y llegan a formar un cmulo de variantes que explicara por qu finalmente el sistema inmunitario acaba por fracasar, ante la imposibilidad de mantener una lucha contra un enemigo tan inestable. Algunas de las formas mutantes del virus implican cambios en la estructura de los pptidos que actan como determinantes antignicos. Aunque muchos de estos cambios no parecen afectar a la actividad del sistema inmunitario, distintos investigadores han sugerido que algunos pueden hacer que determinado pptido se vuelva invisible a las defensas del organismo (mutantes elusivos). Este encadenamiento de determinantes antignicos variables y mutantes escurridizos explicara la pervivencia de la infeccin y la dificultad de erradicarla (adems de complicar la bsqueda de vacunas).
Transmisin del V.I.H. Los estudios epidemiolgicos realizados en Europa, Amrica, frica y Australia han documentado de forma reiterada que solamente hay tres formas de transmisin del V.I.H. - Por relacin sexual (homosexual, bisexual, heterosexual) con personas infectadas - Por contacto con la sangre, hemoderivados, semen y los rganos transplantados de personas infectadas - Por transmisin de madre infectada a hijo. La mayor parte de las veces antes del nacimiento y quizs durante el parto (transmisin perinatal)
Prcticas de riesgo. - Compartir la misma jeringuilla o agujas sin desinfectar. - Las relaciones sexuales con penetracin anal, sin utilizar preservativos. - Las relaciones sexuales con personas enfermas o portadoras, sin utilizar preservativos. - Otros tipos de relaciones en las que se puedan producir heridas entre las personas con riesgo de contagio.
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Rechazo de transplantes.
Desde hace algn tiempo se recurre a la tcnica de transplantes para solucionar situaciones que ponen en peligro la salud de un individuo. En los transplantes se produce la eliminacin del tejido o del rgano daado y la implantacin de otro que rena las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor. En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente es movido de una posicin a otra. Esta situacin siempre tiene xito si las tcnicas quirrgicas y aspticas son las adecuadas. Tambin tienen xito los transplante en los que el donante y el receptor son gemelos genticamente iguales. Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genticamente diferentes. Tambin se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de diferente especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo.
En los dos ltimos casos el tejido transplantado generar, por parte del receptor, una respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia de protenas de superficie en las membranas (molculas del CMH), si stas son reconocidas como extraas se desencadena la respuesta inmune especfica.
Con el fin de evitar estos problemas, los inmunlogos de transplantes realizan pruebas previas de histocompatibilidad. La experiencia demuestra que algunos lugares anatmicos son privilegiados y, en porcentajes elevados, no generan rechazo. Es el caso del transplante de crnea. Por lo general, en todas las dems intervenciones debe tratarse al paciente con inmunosupresores inespecficos con el consiguiente riesgo de enfermedades infecciosas en el postoperatorio, o tambin se puede aplicar un tratamiento de inmunosupresin especfica. En la actualidad se est experimentando para obtener por ingeniera gentica y clonacin cerdos cuyos tejidos no produzcan rechazo en la especie humana y poder tener de esta manera una gran cantidad de rganos para transplantes.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Si una sustancia extraa (un antgeno) se inyecta en el cuerpo de un ratn o un humano, alguna de las clulas B de su sistema inmune se transformarn en clulas plasmticas y empezarn a producir anticuerpos que se unirn a ese antgeno. Cada clula B produce un solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirn anticuerpos estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del antgeno. Esta mezcla fisiolgica natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos policlonales'. Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogneo producido por una clula hbrida producto de la fusin de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y nica clula madre y una clula plasmtica tumoral.
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Los anticuerpos monoclonales (Mab, del ingls monoclonal antibody), son anticuerpos idnticos porque son producidos por un solo tipo de clula del sistema inmune, es decir, todos los clones proceden de una sola clula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan especficamente con cualquier molcula con carcter antignico. Este fenmeno es de gran utilidad en bioqumica, biologa molecular y medicina. Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen clulas B del bazo de un animal que ha sido expuesto al antgeno. Estas clulas B son fusionadas con clulas tumorales que pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Estas clulas fusionadas hbridas pueden multiplicarse rpida e indefinidamente, puesto que son clulas tumorales despus de todo y pueden producir gran cantidad de anticuerpos. Los hibridomas son diluidos y cultivados para obtener un nmero diferente de determinadas colonias, las cuales producen slo un tipo de anticuerpo.
Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como: La investigacin biomdica, como la identificacin y clonacin de genes, la identificacin y aislamiento de protenas, la activacin de enzimas. Diagnstico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad prcticamente ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura qumica,
permite la deteccin de hormonas, vitaminas, citocinas; la monitorizacin de drogas, deteccin de enfermedades infecciosas en microbiologa; la deteccin de alergenos en alergia, hematologa, marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses, inmunoescintografa. En las tnicas diagnsticas se emplean diversas herramientas de biologa molecular como ELISA, EIA, citometra, inmunohistoqumica, inmufluorescencia. Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias ms utilizadas en los laboratorios de diagnstico.
Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electrnicos pueden detectar tanto molculas orgnicas como inorgnicas como la contaminacin de metales pesados en alimentos y agua, deteccin de gases txicos, etc. Un biosensor es
un instrumento analtico formado por un material biolgico inmovilizado como una enzima, anticuerpo, clula entera, orgnulo o combinaciones de los mismos, en ntimo contacto con un sistema transductor adecuado que convierta la seal bioqumica en una seal elctrica cuantificable.
Tratamiento: Las aplicaciones teraputicas constituyen el campo ms importante de los anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de erradicar ciertas infecciones y destruir clulas, incluidas las tumorales, mediante distintos mecanismos. Por esta razn, son
excelentes sustancias para el tratamiento de enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes, el cncer o en trasplantes para evitar el rechazo. Existen varios anticuerpos monoclonales aprobados para su uso en determinadas enfermedades.
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