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Aspectos Gerais nas Infeces por Helicobacter pylori Reviso

General aspects of Helicobacter pylori infections - Review


Jullyana S. Siqueira1*, Pollyana S.S. Lima2, Andr S. Barreto3 & Lucindo J. Quintans-Jnior4 RESUMO - O Helicobacter pylori uma bactria de distribuio cosmopolita que acomete cerca de metade da populao mundial.
Esse agente patolgico est associado a vrios distrbios gstricos, entre eles a gastrite crnica, o cncer gstrico e a lcera pptica. Vrios testes diagnsticos encontram-se disponveis para o diagnstico da infeco por H. pylori entre eles os testes da cadeia de polimerase (PCR), urease, histologia e cultura. Nesse contexto, o presente estudo objetivou mostrar os aspectos gerais nas infeces por H. pylori e seu diagnstico. PALAVRAS-CHAVE - Helicobacter pylori, cncer gstrico, lcera pptica, diagnstico.

SUMMARY - Helicobacter pylori is a bacteria which is strongly associated with peptic ulcer and cancer gastric. The H. pylori infections can be diagnosed either by invasive techniques requiring endoscopy and biopsy (histologic examination, rapid urease test, culture, polymerase chain reaction) or by one of several noninvasive testing methodsserologic tests, the urea breath test, and the stool antigen test. In those circumstances, the scope of the review is to study the general aspects of H. pylori infection and diagnostic. KEYWORDS - Helicobacter pylori, cancer gastric, peptic ulcer, diagnostic.

INTRODUO

Helicobacter pylori foi isolado pela primeira vez, em 1983, por Warren e Marshall, na Austrlia, (Prmio Nobel de Medicina 2005) a partir de fragmentos de bipsia gstrica de pacientes com gastrite crnica e lcera pptica. Entretanto, data do sculo passado o encontro de bactrias espiraladas no estmago de animais. Krienitz (1906) foi o primeiro a observar espiroquetas no estmago humano (TONELLI; FREIRE, 2000) O Helicobacter pylori uma bactria Gram negativa, microaerfila e espiralada (LEVINSON; JAWETZ, 1994), em forma de S ou em bastonete curvo, que mede cerca de 3 a 5 de comprimento por 0,5 de largura, tem parede celular externa lisa e possui de quatro a seis flagelos unipolares embainhados e com bulbo terminal (TONELLI; FREIRE, 2000). provavelmente o agente de infeco crnica mais comum em seres humanos, coloniza especificamente a mucosa gstrica e as microvilosidades gstricas das clulas epiteliais e acredita-se que contribua diretamente na destruio da clula gstrica por produo de uma citotoxina vacuolizante, bem como enzimas txicas, especialmente lipase, urease e proteases, desregulando os fatores defensivos do epitlio (OPLUSTIL et al., 2001). Embora metade da populao mundial esteja infectada com este organismo, 80% desses indivduos permanecem sem nenhuma evidncia clnica de doena (WISNIEWSKI; PEURA, 1997) e somente uma pequena percentagem (provavelmente menos que 3%) dos indivduos que apresentam H. pylori desenvolvem neoplasias relatadas pela sua presena, indicando que outros fatores esto envolvidos (HANSSON, 1993; WATANABE, 1997), portanto, vrios fatores, inclusive a aquisio na infncia, o tipo de cepa da bactria, a predisposio gentica do hospedeiro e o meio ambiente parecem estar relacionados a sua fisiopatogenia (WISNIEWSKI; PEURA, 1997). O cncer de estmago considerado o segundo mais freqente tipo de cncer e o segundo maior causador de morte por cncer no mundo (CORREIA, 1996; NEWNHAM

et al., 2003). No Brasil a mais freqente neoplasia do sistema digestivo, ocupando o primeiro lugar na escala de ocorrncia entre os homens e o quarto lugar entre as mulheres (ARRUDA et al., 1997). EPIDEMIOLOGIA O H. pylori tem distribuio cosmopolita, e estima-se que cerca de metade da populao mundial esteja infectada. A prevalncia da infeco varia com a idade e o nvel socioeconmico. A soroprevalncia aumenta progressivamente com a idade (MITCHELL et al., 2003), e igualmente encontrada em homens e mulheres (MCCALLION et al., 1995). Pases em desenvolvimento podem ocorrer taxas de soropositividade elevadas em faixas etrias mais jovens (SHERMAN et al., 2002). No Brasil, um estudo em crianas e jovens at 18 anos, de famlias de baixa renda, evidenciou um percentual de 34% de soropositivos, que aumenta significativamente com a idade (BEDOYA et al., 2003). Em pases desenvolvidos, a infeco em crianas menos freqente. A prevalncia da infeco influenciada por fatores como renda, nvel de instruo e condies de moradia (SILVA et al., 2004). O ser humano o principal reservatrio de H. pylori, no tendo ainda sido encontrados animais que sirvam de reservatrios significantes. A infeco no autolimitada e pode persistir por muitos anos. Reservatrios ambientais tambm podem existir. guas contaminadas so fontes importantes em determinadas reas (GLYNN et al., 2002). A transmisso interpessoal , entretanto, considerada a mais importante, conforme evidenciado em estudos com famlias que moram em condies de aglomerao. Estudos utilizando tipagem de DNA confirmaram que membros de uma mesma famlia tendem a ser infectados pela mesma cepa de bactria (ROMA-GIANNIKOU et al., 2003). A via pela qual ocorre a infeco pode ser fecal-oral ou oral-oral. importante lembrar que a infeco pode ser transmitida atravs de endoscpios se a desinfeco apropriada no for executada (BROWN, 2000).

Recebido em 23/01/2006 Aprovado em 20/09/2006 1 Farmacutica-Bioqumica responsvel tcnica pela Farmcia Popular do Brasil no Municpio de Juazeiro-BA. 2 Odontloga pela Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS). 3 Fisioteraputa, Professor Auxiliar, Faculdade Nobre de Feira de Santana (FAN) 4 Farmacutico, Professor Adjunto I, Colegiado de Medicina - Universidade Federal do Vale do So Francisco (CMED/UNIVASF)

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TRANSMISSO Vrias pesquisas sobre o modo de transmisso de- H. pylori esto sendo desenvolvidas, e pode-se dizer que esta uma das reas mais estudadas, discutidas e controvertidas desse, recm descoberto, microrganismo. As vias de infeco mais aceitas atualmente incluem a fecal-oral e a oral-oral (MARSCHALL, 2000). No h possibilidade de transmisso atravs do ato sexual comum, e a infeco por insetos vetores praticamente nula (ESLICK, 2001). Transmisso Fecal-Oral Em 1992, foi publicado o primeiro trabalho sobre o isolamento de H. pylori em fezes humana. Nesse estudo, isolouse a bactria em fezes de crianas e adultos infectados na Gmbia. Alguns anos mais tarde, esta foi isolada em fezes de indivduos disppticos (H. pylori - positivos). Entretanto, outros trabalhos evidenciaram que H. pylori est bem adaptado na passagem do estmago para o duodeno. Indicando que a bile possua um efeito letal para a bactria, e por isso a sua sobrevivncia aps esta transio parece ser incomum (KAPADIA, 1997). Caso o microrganismo seja transmitido via fecal-oral, a gua seria um provvel meio de propagao. Em um estudo epidemiolgico sobre o modo de transmisso de H. pylori em crianas peruanas, foi proposto uma associao entre a prevalncia do microrganismo e a gua potvel (KODAIRA et al., 2002). Transmisso Oral-Oral Segundo Artherton (1997), existem indcios de que o H. pylori possa permanecer ou transitar pela rea bucal, na placa dentria ou saliva. Alm disso, sua presena no suco gstrico indica a possibilidade de transmisso oral-oral. H evidencias de que o vmito e o refluxo esofgico possam ser considerados como um meio de propagao do microrganismo, uma vez que a bactria j foi detectada no suco gstrico de pacientes infectados. Desse modo, prope-se uma maior ateno possvel transmisso gastro-oral, que ocorreria quando um indivduo entrasse em contato com o vmito contaminado. Em estudos sobre a investigao da transmisso de H. pylori, foram isoladas bactrias da placa dentria de pacientes positivos ao microrganismo. Posteriormente, em um estudo com pacientes disppticos da ndia, em cerca de 98% dos pacientes a presena dessa bactria na placa dentria foi detectada (BUJANOVER et al., 1997). PATOGENIA Os mecanismos pelos quais a bactria produz diferentes quadros patolgicos no estmago e no duodeno no so totalmente conhecidos. Presumivelmente, fatores da bactria, do hospedeiro e ambientais contribuem para estabelecer evolues clnicas diversas. Dentre os principais mecanismos patognicos envolvidos esto os fatores de virulncia do microrganismo, a resposta inflamatria da mucosa e a alterao da secreo cida gstrica. Fatores de Virulncia Aderncia O H. pylori tem um tropismo pela mucosa gstrica, aderindo clula epitelial e, s vezes, penetrando entre elas. A adeso parece atuar na patognese atravs da leso direta
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da clula, facilitando para que os produtos txicos produzidos pela bactria sejam liberados nas proximidades da clula epitelial e atuando na estimulao da produo de citocinas pela clula epitelial (MAHDAVI et al., 2002) Urease A bactria tem uma potente atividade uresica que participa da colonizao gstrica, permitindo sua sobrevivncia em um meio cido. A urease hidrolisa a uria, presente no estmago, em amnia e CO2 (VOLAND et al., 2003). A amnia tem atividade citotxica, aumentando a permeabilidade da clula epitelial para prtons, e talvez participe como mediador da resposta imune local, j que potente ativador de moncito in vitro (GOBERT et al., 2002). Fosfolipase As fosfolipases A2 e C afetam a integridade celular e a camada hidrofbica da barreira gstrica, podendo permitir a retrodifuso de ons hidrognio (MISIEWICZ, 1995). Citotoxina e Gene cagA Todas as cepas so portadoras do gene vacA (gen da citotoxina vacuolizante); entretanto, apenas algumas cepas so produtoras da citotoxina vacuolizante, que exerce um efeito citoptico no epitlio. Estas cepas so mais comumente isoladas de pacientes com ulcera pptica, atrofia gstrica e cncer gstrico (ARTHERTON et al., 1997). Censini et al. (1996) afirma que o gene cagA (gene associado citotoxina) um marcador da produo de citotoxina e codifica a protena cagA. Pacientes com lcera duodenal, gastrite atrfica e carcinoma gstrico so mais comumente infectados com cepas cagA-positivas do que cagA- negativas. As cepas cagA positivas so mais virulentas, associadas a maior grau de infiltrao de polimorfonucleares neutrfilos, produo de interleucina-8 e tm ntima associao com cepas vacA S1. Resposta inflamatria da mucosa Hunt et al. (1995) e Misiewicz (1995), relatam que a infeco pelo H. pylori induz um infiltrado inflamatrio na mucosa gstrica de neutrfilos, moncitos, linfcitos e plasmcitos e a expresso de citocinas pr-inflamatrias como interleucinas (1,2,6 e 8), fator de necrose tumoral (alfa) e interferon-. Embora as respostas inflamatria e imune possam agravar as leses degenerativas do epitlio, desencadeadas pela bactria, so incapazes de elimin-la. Algumas cepas (cagA) parecem estar envolvidas na magnitude e caracterstica da produo de citocinas (IL-8), sendo portanto de importncia no grau de inflamao gstrica crnica e no espectro da doena. Mas, o mais provvel, que a intensidade e a forma das respostas inflamatria e imune, associadas virulncia da cepa, possam estabelecer doenas gastroduodenais diferentes. Alteraes da Secreo cida Gstrica de longa data o conhecimento da importncia da secreo cida na patognese da lcera pptica. Os pacientes com lcera duodenal apresentam vrias alteraes na produo de cido: prejuzo da inibio cida na liberao da gastrina, maior secreo de cido basal e ps-estmulo e maior acidez no duodeno (TONELLI; FREIRE, 2000). Hoje j est bem estabelecido que a infeco pelo H. pylori associada com a diminuio da liberao da somatostatina e aumento da liberao de gastrina pelo antro gsRBAC, vol. 39(1): 9-13, 2007

trico. A somatostatina diminui a liberao de gastrina. Essas alteraes so encontradas de forma similar nos indivduos infectados, com ou sem lcera duodenal, e retornam ao normal aps a erradicao da bactria. A menor liberao de somatostatina pode ser mediada pelo fator de necrose tumoral e pelas clulas mononucleares (HUNT et al., 1995; MISIEWICZ, 1995). A infeco pelo H. pylori tambm se acompanha de maiores nveis de cido no duodeno, decorrente da maior produo de cido pelo estmago e menor produo de bicarbonato pelo duodeno que so revertidos com a erradicao. A maior produo de cido predispe a metaplasia gstrica no duodeno. A hiptese que a bactria antes restrita ao estmago colonizar tambm as reas de metaplasia gstrica no duodeno. Como resultado, ocorrer duodenite crnica que facilita a retrodifuso de ons hidrognio, e subseqente ulcerao (TONELLI; FREIRE, 2000). PATOLOGIA Segundo Vaira et al. (2000), a colonizao do tecido gstrico pelo H. pylori quase sempre acompanhada por uma resposta inflamatria na mucosa subjacente. A fase aguda da infeco no comumente detectada na prtica clnica. Nessa fase, aps a contaminao pela bactria, h um perodo de poucos dias, associados a um quadro histopatolgico de denso infiltrado de polimorfonucleares neutrfilos e um exsudato aderente superfcie epitelial gstrica, de curta durao. Concomitantemente, ocorre uma hipocloridria com retorno da secreo cida gstrica aps alguns meses. O infiltrado inflamatrio agudo d lugar gastrite crnica superficial ativa, de leve a grave intensidade, com maior densidade de clulas inflamatrias no antro do que no corpo gstrico, e que se acompanha de alteraes epiteliais. Como a infeco habitualmente no erradicada naturalmente pelo hospedeiro, a manuteno da inflamao durante anos pode levar progresso da gastrite crnica superficial do antro s pores mais proximais do estmago (corpo e fundo), com conseqentes gastrite atrfica e metaplasia intestinal, em alguns indivduos (KODAIRA et al, 2002). As alteraes histopatolgicas da criana infectada so um pouco diversas daquelas do adulto. O infiltrado inflamatrio geralmente mais leve e consiste, principalmente, de linfcitos e clulas plasmticas, com neutrfilos podendo estar ausente nas crianas de pases desenvolvidos. Nas crianas de pases em desenvolvimento, o infiltrado de polimorfonucleares neutrfilos maior, mais de menor intensidade do que o dos adultos. Presena de atrofia glandular e metaplasia intestinal rara em pediatria (TONELLI; FREIRE, 2000). No h, necessariamente, um aspecto macroscpico da infeco gstrica pelo H. pylori, e comum uma dissociao entre macro e microscopia, quando o estmago endoscopicamente normal. Entretanto a criana infectada apresenta freqentemente um aspecto macroscpico micronodular no antro gstrico, que patognomnico da infeco pelo microrganismo. No se sabe ainda o seu significado e o porqu da sua presena principalmente na criana, e mais freqentemente nas com lcera duodenal. Alguns autores a associam a um maior nmero de folculos linfides na lmina prpria, semelhana da hiperplasia nodular linfide benigna do intestino. Ns, entretanto, observamos uma associao entre a presena de folculos linfides na mucosa gstrica e a infeco pelo H. pylori, independentemente da presena ou no de antrite nodular (TONELLI; FREIRE, 2000).
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DIAGNSTICO Vrios testes diagnsticos encontram-se disponveis para o diagnstico da infeco por H. pylori. Estes testes podem ser atravs de mtodos invasivos ou no-invasivos. Os invasivos so aqueles que dependem da realizao de endoscopia para coleta de bipsias: cadeia de polimerase (PCR), teste da urease, histologia e cultura. Os no-invasivos incluem sorologia e teste respiratrio com uria marcada com istopos de carbono (14C e 13C) (CUTLER et al., 1998). A escolha do teste depende da situao clnica do paciente (TONELLI & FREIRE, 2000). Reao de Cadeia em Polimerase O PCR (Polymerase Chain Reaction) outro mtodo usado para a deteco do H. pylori. Este apresenta altssima sensibilidade e especificidade, podendo ser feito diretamente das bipsias gstrica ou duodenal, do suco gstrico, da placa dentria, da saliva, da cultura e at mesmo das fezes. Os genes rRNA 16s rRNA, ureA e o glmM tm sido utilizados na identificao da bactria. Alm disso, por sua alta sensibilidade, o PCR muito utilizado em estudos epidemiolgicos ligados identificao de reservatrios ambientais, e tambm em trabalhos de determinao do modo de transmisso desta bactria (LEHOURS et al., 2003). Teste da Urase O teste da urease em fragmento de tecido baseado na potente atividade uresica da bactria. Ele altamente especfico e sensvel e o teste mais usado para o diagnstico endoscpico. Um fragmento de bipsia do antro ou um fragmento do antro e outro do corpo gstrico so introduzidos imediatamente aps a coleta em um substrato contendo uria e um indicador de pH (vermelho fenol). A urease hidrolisa a uria em amnia e dixido de carbono, com conseqente aumento do pH e mudana da cor, do meio, de amarelo para rosa. Quando a mudana de cor ocorre dentro das primeiras 24 horas, o teste considerado positivo (ORNELLAS et al., 2000). Apesar das vrias preparaes disponveis no mercado, o teste de urease no tamponado tem mostrado acurcia comparvel e custo cumulativo menor (CHU et al., 1997), sendo largamente utilizados na prtica clnica, entretanto no fornece informaes sobre a intensidade da inflamao. Devido possibilidade de contaminao por bactrias produtoras de urease como Proteus sp e Pseudomonas sp, levando a alteraes na cor do teste durante a estocagem, preconiza-se que a preparao contendo uria e o marcador sensvel de pH seja feita diariamente (NG, 1997). Histologia Pereira et al. (2001) afirma que embora a tcnica histolgica no esteja livre de falhas, a especificidade e a sensibilidade desta so altas. Alm da identificao da bactria, a anlise histopatolgica permite avaliar o tipo e a intensidade da inflamao da mucosa gstrica. Este exame feito aps a endoscopia, com a retirada de fragmento, no qual utiliza-se uma variedade de coloraes para detectar a bactria, sendo necessrias vrias horas ou mesmo at 2 dias para se obter o resultado. O microrganismo pode ser identificado por diversas coloraes histolgicas, como Giemsa, hematoxicilina e eosina Warthin-Starry, Steiner, carbolfucsina. Este mtodo pode apresentar falhas e inconvenincias, tanto pela falta de visualizao e identificao da rea mais afetada, como por coletas feitas em locais inadequados, de11

vido distribuio desigual do organismo na mucosa gstrica (ROCHA, 1996). Cultura Helicobacter pylori uma bactria muito adaptada ao seu habitat e de crescimento lento, sendo assim muito difcil cultiv-la in vitro. O crescimento pode ser afetado por vrios fatores como o nmero de bipsias, o meio, a durao e a temperatura do transporte e o prprio mtodo de cultivo. Sua deteco pode ser influenciada tambm pelo uso prvio de alguns medicamentos, usados por pacientes em tratamentos de dispepsia, como o omeprazol, alguns antimicrobianos, bismuto ou benzocanas. possvel que resduos de glutaraldedo, presentes na pina de coleta de bipsia, possa afetar a viabilidade do microrganismo. A cultura o mtodo mais especfico para identificao da bactria e o nico que determina a suscetibilidade aos antimicrobianos (MALFERTHEINER et al., 2002). Podem ser usados vrios meios de cultura, e necessria uma atmosfera microaerofilica (5-6 % de O2, 8-10% CO2, 80-85% N2). So poucos os centros no Brasil que trabalham com essa tcnica diagnstica, que cara, requer um laboratrio especializado e importante para o estudo de fatores de virulncia e tipagem gentica. Ela, na verdade, tem sido usada apenas no mbito de pesquisa (TONELLI; FREIRE, 2000). Sorologia Este exame se baseia na deteco de anticorpos especficos [imunoglobulina G (IgG)] contra esta bactria, encontradas em amostra de soro das pessoas infectadas. Geralmente so realizados atravs da tcnica de ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) ou ltex-aglutinao. Resultados falso-negativos podem ocorrer em crianas, idosos e em indivduos imunodeprimidos, que no desenvolvem reao imunolgica contra a infeco (PORTORREAL; KAWAKAMI, 2002). Vrios mtodos sorolgicos tm sido descritos na literatura (KHANNA et al., 1998), no entanto, o mtodo ELISA parece ser o mais sensvel e especfico em pacientes adultos de pases desenvolvidos (PORTORREAL; KAWAKAMI, 2002). A recomendao de que o teste sorolgico deve ser validado e padronizado localmente antes de seu uso (FELDMAN; EVANS, 1995). Por ser um exame no-invasivo, o teste sorolgico tem sido utilizado em estudos epidemiolgicos (BLEECKER et al., 1994), mas por ser infeco restrita mucosa, em alguns casos, a estimulao antignica pode ser lenta e resultados falso-negativos podem ocorrer em poucas semanas ou meses aps nova infeco (MGRAUD, 1996). Teste Respiratrio com Uria Marcada O princpio do teste respiratrio com uria marcada o mesmo do teste da urease: produo pelo H. pylori de grandes somas de urease. O paciente ingere uma soluo de uria marcada 14C e 13C. Sob ao da urease de H. pylori, a uria convertida em amnia e bicarbonato, o qual absorvido e convertido em CO2 nos pulmes (TONELLI; FREIRE, 2000). O paciente ento expira em um balo ou outro recipiente prprio onde a presena do carbono marcado pode ser detectada por cintilao ou espectrografia. O 14C no pode ser usado em menores de 18 anos nem em mulheres grvidas, por ser radioativo. O 13C, no-radioativo o teste ideal para o diagnstico da infeco em pediatria. um teste com
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mais de 90% de sensibilidade e altamente especfico. Pode ser usado em estudos epidemiolgicos e o teste de preferncia para o controle da erradicao da infeco, por no ser invasivo (GODOY; RIBEIRO, 2004). TRATAMENTO Ainda no existe um esquema teraputico ideal. So vrios os antimicrobianos j usados na infeco pelo H. pylori, em vrias associaes e com tempos diversos de tratamento. Parece necessrio, para o sucesso teraputico, a incluso de uma droga com secreo salivar e/ou gstrica (metronidazol e claritromicina) associada a drogas de ao luminal (bismuto, amoxicilina, tetraciclina, furazolidona). O percentual de cepas resistentes ao metronidazol e/ou claritromicina determinar a eficcia do tratamento (GONZAGA et al., 2000). Como a sensibilidade microbiana varia com a localidade, raa e uso prvio desses medicamentos, a eficcia de um esquema de tratamento em uma comunidade no permite a generalizao dos resultados (GRAHAM, 1998). O ideal seria basear o tratamento em estudos de sensibilidade ou, pelo menos, no conhecimento prvio do ndice de resistncia microbiana na comunidade, o que no momento impossvel, na maioria dos centros brasileiros (HAN et al., 1999). Terapia com uma nica droga antimicrobiana habitualmente um insucesso, os esquemas antimicrobianos duplos inicialmente testados em pediatria tinham a durao mnima de quatro semanas e incluam a associao de bismuto com amoxicilina (ou ampicilina) ou amoxicilina com tinidazol (KIM et al., 2003). No meio hospitalar, onde h considervel percentual de cepas resistentes a imidazlicos, provvel que um esquema duplo que inclusse essas drogas, no proporcionasse boa eficcia. Desde 1989, tem-se utilizado uma associao de amoxicilina (50 mg/kg/dia), metronidazol (20 a 30 mg/kg/dia) e furazolidona (6 a 8 mg/kg/dia), em trs doses dirias, por sete dias, com erradicao de 84% (LIND, 1999). Entretanto, o percentual de efeitos colaterais significativo, mas na maioria dos pacientes no impede a continuidade da terapia (HARRIS; MISIEWICZ, 2001). Atualmente, vem sendo utilizado a associao de um inibidor da bomba protnica (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantobrazol 40 mg, rabeprazol 20 mg) + amoxicilina 1000 mg + claritromicina 500 mg (SILVA et al., 2004). Nesse sentido, a adio do esquema trplice de agentes anti-atividade secretora com um esquema qudruplo mais eficaz quando um inibidor da bomba protnica usado como um agente anti-atividade secretora, inclusive, tendo melhor resposta que um antagonista do receptor H2 (KATE; ANANTHAKRISHNAN, 2001). Contudo, como a sensibilidade microbiana varia com a localidade, raa e uso prvio desses medicamentos, a eficcia de um esquema de tratamento em uma comunidade no permite a generalizao dos resultados (GRAHAM, 1998). importante frisar que o sucesso da erradicao de H. pylori no depende apenas da susceptibilidade da linhagem ao antimicrobiano utilizado na terapia, mas este um dos principais fatores, tendo assim maiores taxas de cura em pacientes infectados com linhagens sensveis ao tratamento (LANG, 2002). Alguns estudos tm sugerido que a taxa de erradicao deste microrganismo menor em pacientes com gastrite, comparando-se pacientes com lcera. Desse modo, os fatores de virulncia poderiam influenciar na falncia teraputica (KIM et al., 2003).
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COMENTRIOS FINAIS Desde a introduo da Helicobacter pylori a comunidade cientfica por Marshall e Warren, a mais de duas dcadas atrs, esse patgeno tem sido um importante foco em pesquisas bsicas na rea bioqumica e da clnica. Apesar das inmeras descobertas na ltima dcada acerca das infeces causadas pelo H. pylori muitos paradigmas sobre o diagnstico e o ideal protocolo de tratamento continuam obscuros. Os critrios histopatolgicos so extremamente importantes para definir e dar suporte ao diagnstico e prognstico. Nesse sentido, os avanos na rea molecular abrem a possibilidade de utilizao de marcadores genticos que, somados aos dados histopatolgicos e imunohistoqumicos podem levar a diagnsticos e prognsticos mais seguros. Trabalhos recentes tm se preocupado em traar um mapa do genoma dessa bactria visando a produo de vacinas seletivas e de grande espectro em sua eficcia. Por outro lado, algumas cepas do H. pylori tm se mostrado resistentes aos tratamentos tradicionais tanto nos esquemas trplices quanto qudruplos, o que de relevante importncia em pacientes imunossuprimidos, pacientes HIV positivo e cncer gstrico em estgio patolgico avanado. Na verdade, uma melhor compreenso dos aspectos gerais das infeces por H. pylori continua sendo o melhor alicerce na construo de um diagnstico preciso e de tratamentos clnicos eficientes. REFERNCIAS
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RBAC, vol. 39(1): 9-13, 2007

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