ATUALIZAO

CONTINUADA

Microemulses como veculo de drogas para administrao ocular tpica

Microemulsions as drug delivery systems for topical ocular administration

Armando da Silva Cunha Jnior1 Slvia Ligrio Fialho2 Luciana Barbosa Carneiro3 Fernando Orfice4

RESUMO

As formas farmacuticas oftlmicas convencionais so relativamente simples: drogas solveis em gua so formuladas em soluo aquosa e drogas pouco solveis em suspenso ou pomada. Entretanto, essas formulaes apresentam como inconvenientes baixa biodisponibilidade corneal, absoro sistmica devida drenagem nasolacrimal e reduzida eficcia no segmento posterior do olho. Assim, o desenvolvimento de novos sistemas de liberao de drogas de administrao oftlmica tem sido um dos principais temas de pesquisa em tecnologia farmacutica nos ltimos anos. Entre as alternativas avaliadas, destacam-se principalmente as microemulses. Estas formas farmacuticas que so disperses de gua e leo, estabilizadas por um emulsionante e por um co-emulsionante, transparentes, termodinamicamente estveis, apresentam partculas de tamanho menor que 1,0 m e, portanto, passveis de serem esterilizadas por filtrao. Alm disso, as microemulses apresentam baixa viscosidade, possuem grande capacidade para o transporte de drogas, demonstram comprovada propriedade promotora de absoro para as drogas veiculadas e so facilmente obtidas, sem a necessidade de utilizao de equipamentos sofisticados e de componentes de custo proibitivo. O presente artigo objetiva reviso de literatura abordando o tema e os principais estudos relacionados com a utilizao de microemulses como sistemas de liberao de drogas oftlmicas.
Descritores:Administraotpica;Absoro;Composiodemedicamentos;Tecnologia farmacutica;Soluesoftlmicas/administraoedosagem;Disponibilidadebiolgica; Emulses; Frmaco-cintica; Solubilidade; Sistemas de liberao de medicamentos; Crnea/efeito de drogas

INTRODUO

Doutor em Cincias Farmacuticas pela Universidade de Paris XI, Professor de Farmacotcnica e Tecnologia Farmacutica da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal de Minas Gerais. Aluna de mestrado do curso de ps-graduao em Cincias Farmacuticas da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal de Minas Gerais. Aluna de doutorado da Universidade Federal de So Paulo - UNIFESP e assistente voluntria do Servio de Uvetes do Hospital das Clnicas da Universidade Federal de Minas Gerais. Professor Titular de Oftalmologia da Universidade Federal de Minas Gerais (MD, PhD). Endereo para correspondncia: Avenida Olegrio Maciel, 2360 - Belo Horizonte (MG) CEP 30180-112 E-mail: armando@farmacia.ufmg.br Recebido para publicao em 19.09.2002 Aceito para publicao em 16.01.2003

A administrao tpica de drogas na forma de solues, suspenses, gis e pomadas o mtodo mais comum de tratamento de doenas oculares. Entretanto, essa via apresenta alguns problemas como baixa biodisponibilidade, perda da droga pela circulao sistmica e a baixa, ou praticamente inexistente, penetrao da formulao no segmento posterior do olho. A baixa biodisponibilidade ocular resultante de barreiras anatmicas e fisiolgicas do olho, que incluem o epitlio corneal, a dinmica das lgrimas, a drenagem nasolacrimal e alta eficincia da barreira ocular sangnea. Geralmente, apenas 5% da dose administrada atinge os tecidos intra-oculares atravs da penetrao corneal, enquanto que a grande parte absorvida sistemicamente pela conjuntiva e duto nasolacrimal podendo causar reaes adversas em diversas partes do organismo. Para se atingir o nvel teraputico adequado, so necessrias elevadas concentraes e/ou freqentes administraes, o que pode aumentar o risco de efeitos adversos sistmicos e interaes medicamentosas.

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Devido a estas dificuldades, veculos como as microemulses podem se tornar uma alternativa interessante por apresentarem transparncia, estabilidade termodinmica, baixa viscosidade e facilidade de produo e de esterilizao, alm do aumento da solubilidade e estabilidade de drogas, podendo proporcionar um aumento da biodisponibilidade, principalmente para drogas pouco solveis(1).

HISTRICO

O termo microemulso foi introduzido na dcada de 40 por Hoar e Schulman para definir um sistema fluido e translcido obtido pela titulao at o ponto de clarificao de uma emulso simples com um lcool de cadeia mdia como o hexanol ou o pentanol(2). No ponto de clarificao no foi necessria agitao e uma disperso transparente foi formada espontaneamente. Estes pesquisadores observaram, atravs de microscopia eletrnica, que as disperses transparentes formadas eram constitudas de microglbulos de leo em gua (O/A) ou gua em leo (A/O), cercados por um filme interfacial misto de emulsionante e co-emulsionante (lcool). O tamanho dos glbulos variava de 100 a 600 nm, significativamente menores que os da emulso simples inicial, justificando seu aspecto transparente e o termo microemulso (Figura 1). Este termo foi revisado muitas vezes e a definio de Danielsson e Lindman em 1981 que descreve que as microemulses so solues lquidas, opticamente isotrpicas e termodinamicamente estveis, compostas de gua, leo e tensoativo tem sido a mais aceita(3). Em uma definio mais ampla, as microemulses so disperses de gua e leo estabilizadas por um emulsionante e por um co-emulsionante. So sistemas transparentes, termodinamicamente estveis e apresentam partculas de tamanho menor que 1,0 m(4). Elas requerem a adio de quantidades elevadas de emulsionantes para estabilizar a grande rea interfacial criada pelos nanoglbulos e a adio de co-emulsionantes para garantir uma viscosidade adequada(5).

Figura 1 - Fotografia mostrando o aspecto de uma microemulso do tipo O/A em comparao com uma emulso simples O/A

Estes sistemas diferem das emulses simples por apresentarem tenso interfacial bem menor, j que as molculas do coemulsionante se intercalam entre as molculas do emulsionante na interface leo-gua afetando a curvatura do glbulo. Esta baixa tenso interfacial promove a formao espontnea desses sistemas monofsicos, no havendo necessidade de imposio de uma fora externa, alm da formao de glbulos de tamanho reduzido e a estabilidade termodinmica do sistema. J as emulses simples so disperses grosseiras bifsicas, turvas ou leitosas, termodinamicamente instveis e requerem energia externa para sua formao(6). Em 1973, foram desenvolvidas pesquisas no sentido de aumentar a recuperao do petrleo utilizando as microemulses. Nestas pesquisas, os sistemas do tipo bicontnuo apresentaram grande interesse na remoo do petrleo preso nos poros dos reservatrios, oferecendo grande potencial econmico e estimulando a pesquisa desses sistemas. Na dcada de 80 at a atual, tm sido desenvolvidos trabalhos na rea de produo de nanopartculas de materiais como metais, semicondutores, supercondutores, materiais magnticos e fotogrficos, ltex, entre outros, utilizando as microemulses como nanoreatores. Alm disso, as microemulses do tipo O/A tm despertado interesse em indstrias de lubrificantes, de metais, agroqumica (formulao de pesticidas), alimentcia (leos flavorizantes), detergente e tintas(5). A utilizao das microemulses na tecnologia farmacutica relativamente recente e, devido s potenciais vantagens oferecidas, elas tm despertado grande interesse como sistemas de liberao de drogas. O interesse na aplicao das microemulses como veculos de preparaes farmacuticas se deve capacidade desses sistemas de solubilizar substncias hidroflicas e lipoflicas ao mesmo tempo, e, tambm, de melhorar a solubilidade e estabilidade dos frmacos. A presena de emulsionantes aumenta a permeabilidade da membrana celular, o que facilita a absoro do frmaco, possibilitando uma maior biodisponibilidade(5). Alm disso, devido formao espontnea desses sistemas, fatores como intensidade e durao da agitao, temperatura, tempo de emulsificao, entre outros, podem ser evitados, sendo possvel, tambm, a esterilizao por filtrao devido baixa viscosidade por elas apresentada. Esses fatores tornam as microemulses bastante atrativas do ponto de vista da produo farmacutica(4). A principal desvantagem das microemulses se relaciona utilizao de elevadas concentraes de emulsionantes e coemulsionantes em relao s outras emulses, possibilitando a ocorrncia de irritao local. Assim, esses adjuvantes, alm de apresentarem como objetivo principal permitir a formao dos sistemas devem, tambm, ser atxicos e ter permisso para emprego em produtos farmacuticos. Entretanto, esta limitao varia dependendo do uso pretendido para a preparao em questo, havendo maior disponibilidade de substncias para produtos que visam a administrao cutnea, maiores restries aos que se destinam via oral e, principalmente, aos que devem ser preparados de forma estril (parenterais e oftlmicos).

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Principais componentes utilizados no preparo de microemulses destinadas aplicao ocular(7) Emulsionantes So substncias caracterizadas pela presena de uma regio polar e outra apolar em suas estruturas moleculares. Podem formar emulses do tipo gua em leo (A/O) ou leo em gua (O/A), as quais so definidas, principalmente, pelo equilbrio apresentado entre a parte polar e a apolar do emulsionante empregado, denominado tecnicamente de EqulibrioHidrfilo-Lipfilo (EHL). O EHL numericamente representado em uma escala com valores que vo de zero a vinte, em funo do tamanho da cadeia polar presente nas molculas do emulsionante. Assim, valores inferiores a dez indicam predominncia da parte apolar nessas, tornando-as adequadas para o preparo de emulses A/O. Ao contrrio, valores superiores a dez apontam a prevalncia da regio polar e o emprego dessas substncias na obteno de emulses O/A. Os principais emulsionantes utilizados no preparo de microemulses so aqueles de natureza no inica, como os copolmeros dos xidos de etileno e propileno (poloxamers), polissorbatos e polietileno glicis (PEG) (Figura 2). Os emulsionantes inicos so geralmente txicos para utilizao em microemulses destinadas aplicao ocular, principalmente se considerarmos a elevada concentrao necessria dessas substncias para a estabilizao da grande rea de interface formada entre as fases oleosa e aquosa. Entre os principais representantes dos grupos de emulsionantes citados, destacamos a utilizao do poloxamer 188, do polissorbato 80 e do PEG 200 devido, principalmente, baixa viscosidade apresentada por estes, o que contribui com a praticidade do processo de preparao do sistema e no influencia significativamente nas propriedades reolgicas do produto obtido. Os emulsionantes de natureza anftera, como as lecitinas, apresentam baixa toxicidade e so substncias utilizadas de

maneira corriqueira na produo de emulses lipdicas injetveis como, por exemplo, em formulaes destinadas nutrio parenteral (Figura 2). Elas esto entre os principais emulsionantes utilizados no preparo de microemulses. Entretanto, na utilizao dessas substncias necessrio observar o grau de pureza por elas apresentado, pois suas propriedades fsicas e emulsionantes dependem da composio e da concentrao dos fosfolpides e dos cidos graxos presentes em cada amostra. A carga dos glbulos que constituem a fase interna das microemulses pode influenciar na sua absoro pela via ocular. Como a crnea carregada negativamente, a carga positiva dos glbulos, promovida pela utilizao de pequenas quantidades de emulsionantes catinicos, alm dos no inicos j presentes, permitiria um maior tempo de permanncia desses sistemas nessa estrutura ocular, influenciando a liberao da droga. Co-emulsionantes Os co-emulsionantes so responsveis pela reduo adicional da tenso interfacial necessria para a formao e estabilidade termodinmica das microemulses, alm de promoverem fluidificao do filme interfacial formado pelo emulsionante, o que impede a elevao significativa da viscosidade do sistema obtido. Os principais co-emulsionantes utilizados no preparo de microemulses so lcoois e glicis de baixa massa molecular e que apresentam uma cadeia carbnica entre dois e dez carbonos. Uma avaliao criteriosa da toxicidade ocular do coemulsionante a ser empregado no preparo de uma microemulso considerada de fundamental importncia na elaborao de uma formulao desse tipo de sistema, tendo em vista que essas substncias podem apresentar efeitos irritantes significativos, como por exemplo, os lcoois de baixa massa molecular. Fase oleosa Os principais parmetros relacionados com a escolha da fase oleosa a ser empregada no preparo de uma microemulso esto relacionados, principalmente, possibilidade de obteno do prprio sistema e das caractersticas de solubilidade da droga a ser veiculada. Assim, os leos de elevada cadeia carbnica no permitem a obteno de microemulses e aqueles de natureza polar (triglicrides, principalmente) permitem a dissoluo de maiores concentraes de drogas lipossolveis. Assim, entre os principais leos estudados, destacamos o miristato de isopropila, o leo de soja e o Myglyol 812 (tristeres de glicerol dos cidos cprico e caprlico). O grau de pureza destes leos deve ser elevado, no sentido de prevenir a ocorrncia de irritao que pode ser provocada pelos contaminantes presentes em leos com baixa pureza. Fase aquosa Para composio da fase aquosa pode ser necessria a adio de tampes e agentes isotonizantes, no sentido de obter e manter um pH favorvel no s via de administrao como tambm estabilidade do frmaco empregado. A soluo

Figura 2 - Estruturas de alguns dos principais emulsionantes utilizados no preparo das microemulses

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de cloreto de sdio a 0,9% mais freqentemente utilizada e, caso seja incompatvel com alguma substncia da preparao, pode ser substituda por soluo de sulfato de sdio, de nitrato de potssio ou de cloreto de potssio. As solues tampo mais empregadas em produtos oftlmicos so aquelas contendo cido brico ou tampes fosfato. O conservante um adjuvante indispensvel em preparaes oftlmicas multi-dose para garantir a manuteno da esterilidade do produto durante o uso. Esses adjuvantes so txicos mesmo em concentraes bastante baixas, podendo provocar irritao e ser nocivos para as diferentes camadas da crnea e tecidos que revestem a cmara anterior do olho. Alm disso, em olhos inflamados, ulcerados e aps cirurgias oftlmicas, eles podem ser altamente txicos mesmo em concentraes normais. Os conservantes mais utilizados so o cloreto de benzalcnio, o clorobutanol e os parabenos (nipagin, nipasol). E, finalmente, para proteger substncias ativas passveis de oxidao, um agente antioxidante pode ser necessrio. Embora vrios adjuvantes desta classe tenham sido aprovados para utilizao em produtos oftlmicos, os mais empregados so o bissulfito de sdio, o metabissulfito de sdio e o EDTA dissdico; podendo ser necessria, inclusive, a utilizao de mais de um antioxidante. Estrutura e preparo das microemulses As microemulses podem ser de trs tipos: O/A, A/O ou bicontnua (Figura 3). Geralmente, os sistemas do tipo O/A so formados na presena de baixa concentrao de fase oleosa e com emulsionantes que apresentam equilbrio hidrfilolipfilo (EHL) na faixa de 8-18; os do tipo A/O so formados quando a concentrao de fase aquosa baixa e com emulsionantes com EHL na faixa de 3-8; e, os do tipo bicontnuo se formam quando as concentraes de fase aquosa e fase oleosa so similares e tanto o leo quanto gua existem como uma fase contnua(6, 8). A presena de emulsionantes nesses sistemas promove uma interao da formulao com a crnea, desestruturando a camada lipdica desta estrutura e, conseqentemente, aumentando a permeabilidade corneana. Na preparao das microemulses, devem ser construdos diagramas de fase pseudoternrios para definir a extenso e a natureza das regies de formao destes sistemas. Para isto, aps a seleo dos constituintes da formulao, um diagrama construdo, assumindo-se que as microemulses so siste-

mas formados por trs componentes: fase aquosa, fase oleosa e uma mistura de emulsionantes (emulsionante/co-emulsionante), sendo que cada vrtice do diagrama indica um destes componentes. Qualquer combinao dos constituintes pode ser representada como porcentagem no diagrama(6). Entretanto, devido complexidade e ao longo tempo investido no preparo desses diagramas, o mtodo da titulao com co-emulsionante tem sido comumente utilizado (Figura 4). Neste mtodo, pela adio da fase aquosa, fase oleosa e emulsionante formada uma emulso inicial de aspecto leitoso. Esse sistema ento titulado com o co-emulsionante at obteno da microemulso, caracterizada pelo aspecto transparente ou translcido. Contrria a facilidade de preparao, a caracterizao da microestrutura desses sistemas requer a aplicao de tcnicas sofisticadas de anlise, diferentes das utilizadas rotineiramente(8). Algumas propriedades so de obteno relativamente simples, em que se utilizam medidas de viscosidade, condutividade e tenso superficial. Entretanto, para caracterizao da natureza isotrpica, so utilizadas tcnicas de ressonncia magntica nuclear (RMN), disperso dinmica, esttica e eletrofortica da luz, raios-X e microscopia eletrnica, tcnicas nem sempre disponveis com facilidade. Potencialidades que justificam a administrao oftlmica Diversos estudos tm sido realizados com relao ao desenvolvimento de microemulses destinadas administrao ocular. Historicamente, o estudo da aplicao ocular de microemulses parece ter sido iniciado por um grupo de pesquisadores italianos que investigou primeiramente, em 1988, a permeabilidade do timolol, incorporado em microemulses O/A contendo 28,7% de lecitina de ovo como emulsionante, atravs de uma membrana lipdica artificial(9-10). Os resultados obtidos demonstraram que a permeabilidade do timolol dependia da concentrao de cido octanico (que aumentava a lipofilia da droga por formao de par inico) na microemulso. Experimentos posteriores, realizando teste in vivo, em coelhos, mostraram que as microemulses so adequadas como veculos para administrao oftlmica do timolol.

Adio do co-emulsionante

Emulso O/A
Figura 3 - Tipos de microemulses: a) tipo O/A, b) bicontnua, c) tipo A/O

Microemulso

Figura 4 - Mtodo da titulao com co-emulsionante utilizado para o preparo das microemulses

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Trabalhos realizados por Muchtar et al proporcionaram contribuies significativas no campo das microemulses para aplicao ocular(11). Em uma primeira investigao, o -8-THC, um composto lipoflico e ativo contra glaucoma, foi incorporado em uma microemulso constituda de um emulsionante no inico (poloxamer 188) e fosfolpides da gema do ovo como co-emulsionante. Os resultados obtidos mostraram uma intensa e duradoura reduo da presso intra-ocular aps administrao da formulao em coelhos com hipertenso ocular. Alm disso, tambm foi demonstrado que, tanto a microemulso contendo -8-THC quanto a microemulso sem a droga (veculo) no apresentaram efeitos oculares irritantes nos animais. Em um outro estudo, foram avaliadas a permeabilidade atravs de diferentes membranas (membrana lipdica artificial e pele de camundongo glabro) e a irritao ocular em coelhos, de microemulses contendo levobunolol. Estas formulaes continham fosfatidilcolina de soja (SPC) e colato de sdio como emulsionantes, e hexanoato de sdio ou monobutirilglicerol como co-emulsionante (12). Este estudo confirmou a capacidade da microemulso em aumentar a permeabilidade das drogas atravs de membranas que simulam o epitlio corneal. Os resultados obtidos mostraram, ainda, que a microemulso proporcionou liberao controlada da droga, alm de no apresentar efeito ocular irritante. As microemulses, como veculos para aplicao oftlmica, tambm foram estudadas por Siebenbrodt e Keipert(13). Estes pesquisadores solubilizaram, em microemulses contendo lecitina e Tween 80, trs drogas geralmente utilizadas na terapia ocular tpica: atropina, cloranfenicol e indometacina. As microemulses foram otimizadas e caracterizadas fsico-qumicamente. Em um segundo estudo, microemulses contendo lecitina e diferentes poloxamers, foram analisadas como possveis veculos para indometacina, diclofenaco de sdio e cloranfenicol. Os estudos de liberao das drogas, realizados em membrana hidroflica e em comparao com veculos aquosos ou oleosos padres; e os estudos de tolerncia fisiolgica, demonstraram que as microemulses obtidas possibilitaram a liberao prolongada das drogas, alm de produzirem baixa irritao ocular. Anselem et al.(14) e Melamed et al.(15) desenvolveram microemulses contendo maleato de adaprolol. Estes sistemas apresentavam glbulos da fase interna com tamanho de 100 30 nm, e os parmetros fsico-qumicos, a temperatura ambiente e 45C, no se alteraram por mais de 6 meses. De acordo com os autores, no foi observada irritao ocular aps a administrao da formulao a um grupo composto de 40 voluntrios sadios. Alm disso, o efeito promovido pela droga foi prolongado com a administrao das microemulses. Em um estudo aleatrio, do tipo duplo-cego, realizado por Naveh et al, a pilocarpina incorporada em uma microemulso preparada com um emulsionante anfotrico (Miranol MHT) e fosfolpides de gema de ovo (Lipoid E-80), foi aplicada, em dose nica, a coelhos com presso normal, produzindo uma diminuio progressiva e prolongada da presso ocular(16). O efeito foi mais prolongado e intenso que o induzido pela dose correspondente do colrio padro de cloridrato de pilocarpina.

A toxicidade de uma microemulso catinica, descrita como um veculo para administrao intravenosa ou ocular, foi avaliada em um outro estudo realizado pelo grupo de Klang et al.(17). Este veculo foi formulado com uma combinao de emulsionantes compreendendo fosfolpides da gema de ovo, poloxamer 188 e estearilamina. Os resultados obtidos aps estudos de tolerncia ocular em coelhos e estudos de microscopia eletrnica das crneas tratadas, indicaram que o veculo foi bem tolerado e isento de efeitos txicos. Um estudo clnico foi desenvolvido, em 1994, com o objetivo de comparar a atividade de uma microemulso com a de um colrio comercial, ambos base de pilocarpina(18). Durante sete dias, os pacientes receberam, ao acaso, a administrao, duas vezes ao dia, da microemulso ou a aplicao, quatro vezes ao dia, do colrio convencional. No foi observado nenhum efeito adverso nos dois tratamentos e a presso reduziu-se em 25% nos dois grupos durante esse perodo. Os resultados mostraram que as microemulses so capazes de prolongar a ao da droga, de forma que a sua administrao duas vezes ao dia apresentou o mesmo efeito da administrao quatro vezes ao dia do colrio convencional. O desenvolvimento de uma microemulso contendo anfotericina B para o tratamento de micose ocular foi descrito em 1996 por Cohen et al.(19). O veculo foi preparado com Intralipid 20% (emulso lipdica injetvel contendo leo de soja e fosfolpides da gema de ovo). A microemulso, contendo 0,5% p/v da droga, foi melhor tolerada em olhos de coelhos quando comparada com os colrios de referncia preparados extemporaneamente. Entretanto, a penetrao ocular de anfotericina B no foi melhorada. Os autores atribuem esse efeito presena de desoxicolato de sdio, que atua como promotor de absoro, nos colrios de referncia. Uma microemulso constituda de um emulsionante no inico (poloxamer 188) e fosfolpides da gema do ovo como co-emulsionante, contendo indometacina, foi submetida a estudos de irritao ocular em coelhos e a testes de permeabilidade atravs de crneas de coelhos recm coletadas(20). Novamente, nenhum efeito irritante, inflamatrio ou txico foi detectado aps administrao do veculo, em intervalos de uma hora, durante cinco dias. O coeficiente de partio aparente da droga incorporada na microemulso foi 3,8 vezes maior que o da indometacina em soluo aquosa. Uma menor ionizao da droga na microemulso que na soluo pode tambm indicar uma possvel razo para o aumento do coeficiente de partio. A biodisponibilidade ocular tpica da indometacina veiculada em microemulses tambm foi estudada por Muchtar et al.(21). Estas microemulses, preparadas com poloxamer 188 e lecitina de soja, continham 0,1% p/v de indometacina. Os resultados obtidos demonstraram que as microemulses foram capazes de aumentar em trs vezes a concentrao de indometacina na crnea, humor aquoso e corpo ciliar da ris uma hora aps administrao da preparao. Alm disso, segundo os pesquisadores, os componentes do veculo podem atuar como promotores de penetrao ou como estimuladores de endocitose.

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Finalmente, Hasse e Keipert estudaram microemulses contendo pilocarpina e formuladas com lecitina como emulsionante, propilenoglicol e polietilenoglicol como co-emulsionantes e miristato de isopropila como fase oleosa(22). Estas formulaes apresentaram baixa viscosidade e um valor de ndice de refrao adequados para administrao oftlmica. Aps estudos in vivo, foi observado um efeito farmacolgico mais prolongado destas preparaes, em coelhos, quando comparado com o de uma soluo aquosa da droga. Embora existam trabalhos utilizando as microemulses desde a dcada de 40, apenas nos ltimos dez anos tem sido estudado o potencial desses sistemas como veculos para a administrao oftlmica de drogas. As formulaes convencionais utilizadas em oftalmologia apresentam baixa biodisponibilidade das drogas nelas veiculadas, que causada, principalmente, pela drenagem lacrimal e pela barreira corneal, necessitando, portanto, de administraes freqentes para garantir a eficcia do tratamento. Devido a estes motivos as microemulses se tornam adequadas como sistemas de administrao ocular tpica de drogas. Elas apresentam facilidade de formulao e esterilizao, so sistemas estveis, transparentes e de baixa viscosidade, tornando-as adequadas para a preparao na forma de colrios. Como foi observado nos diversos estudos apresentados, as microemulses so capazes de aumentar a solubilidade e estabilidade de drogas, promovendo, dessa forma, uma maior biodisponibilidade ocular. Ainda crescente o nmero de estudos utilizando esses sistemas que visam a utilizao de emulsionantes, co-emulsionantes e leos aceitveis do ponto de vista farmacutico. A utilizao de microemulses em formulaes farmacuticas de uso oftlmico tem sido uma rea de pesquisa bastante atrativa, oferecendo possibilidades de contornar as dificuldades com relao administrao de drogas por essa via, e tambm benefcios potenciais. Estudos visando a obteno de microemulses contendo antiinflamatrios esterides para o tratamento de uvetes esto, atualmente, sendo realizados na Faculdade de Farmcia da Universidade Federal de Minas Gerais, em colaborao com o Servio de Uvetes do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais.

These delivery systems are dispersions of water and oil that require surfactant and co-surfactant agents in order to stabilize the interfacial area. The microemulsions have a transparent appearance, thermodynamic stability and small droplet size of the dispersed fase (<1,0 m), providing them with the capacity of being sterilized by filtration. Furthermore, these systems offer additional advantages that include: low viscosity, great ability as drug delivery vehicles, widened properties as absorption promoters and easiness of preparation, which do not require much energy and the use of special equipments. In this review, we present the technology and some preliminary studies of microemulsions in relation to ocular drug delivery systems. Keywords: Topical administration; Absorption; Drug compounding; Pharmaceutical technology; Ophthalmic solutions/ administration & dosage; Biological availability; Emulsions; Pharmacokinetics; Solubility; Drug delivery systems; Cornea/ drug effects

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ABSTRACT

The conventional ophthalmic dosage forms are relatively simple: usually, water-soluble drugs are delivered in aqueous solution and water-insoluble drugs are prepared as suspensions or ointments. However, these delivery systems currently used present very low corneal bioavailability, systemic exposure because of nasolacrimal drainage and lack of efficiency in the posterior segment of ocular tissue. Recent research efforts have focused on the development of new ophthalmic drug delivery systems. As a result of these efforts, microemulsions are promising dosage forms for ocular use.

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Microemulses como veculo de drogas para administrao ocular tpica

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Arq Bras Oftalmol 2003;66:385-91