Investigacin Bsica en Cardiologa Marzo de 2005, Volumen 100, Nmero 2, pp 139-146 Plasma isoformas de catepsina D y sus metabolitos activos

aumentan despus de un infarto de miocardio y contribuyen a la actividad de la renina plasmtica R. H. Naseem, W. Hedegard, T. D. Henry, J. Lessard, K. Sutter, S. A. Katz Ph.D. Actividad de la renina plasmtica (ARP) se encuentra a menudo a aumentar despus de un infarto de miocardio (MI). La ARP elevada puede contribuir al aumento de infarto de la angiotensina II, que es responsable de la remodelacin de mala adaptacin del miocardio despus de un IM. La hiptesis de que MI tambin dara lugar a la liberacin cardaca de la catepsina D, una enzima lisosomal ubicua con renina alta homologa de secuencia. La catepsina D de liberacin a partir de tejido miocrdico daado podra contribuir a la formacin de la angiotensina, actuando como una alternativa enzimtica de la renina. Se evalu la renina circulante y catepsina D en el control y MI paciente plasma (7-20 horas despus de MI) usando un gradiente superficial de enfoque que permite la medicin independiente de ambas enzimas. La catepsina D se increment significativamente en el plasma despus de un IM (P <0,001). Adems, metabolitos activos circulantes catepsina D tambin se signi.cantly elevados despus de un IM (P <0,04), y contenan la mayora de la actividad de la catepsina D en el plasma. Rematar plasma de control con catepsina D result en un incremento variable, pero significativa (P = 0,005) en el ARP utilizando un ensayo clnico. Llegamos a la conclusin de que 7-20 horas despus de MI, plasma catepsina D es significativamente elevado y la mayor parte de la actividad enzimtica activa est circulando en forma de metabolitos en plasma. Circulacin de la catepsina D puede aumentar falsamente determinaciones PRA clnicos, y tambin puede proporcionar una va de formacin de angiotensina alternativo despus de MI.

Indian Heart Journal

Volume 64, Issue 3, MayJune 2012, Pages 290294

abstracto Objetivos / objetivos Ms de expresin de enzimas de degradacin de la matriz han sido implicados en la

desestabilizacin de la placa y de la ruptura. Cathepsins asociados con ruptura de la matriz extracelular, los convierten en sospechosos intrigantes. El objetivo del estudio fue analizar los niveles perifricos de la catepsina B y catepsina K y su inhibidor de la cistatina C durante el infarto agudo de miocardio (IAM). Materiales y mtodos Poblacin de estudio incluy a pacientes con IAM en el evento agudo (AMI grupo, n = 48), pacientes con angina estable (grupo angina estable n = 17), e individuos sanos (grupo control, n = 31). La catepsina B, catepsina K, la cistatina C, y metaloproteinasas de la matriz (MMP) -9 se analizaron por el mtodo de ensayo de inmunoabsorcin ligado a enzimas (ELISA). Resultados La catepsina B (45,9%) y la catepsina K (92,31%) en el evento aguda del infarto de miocardio (IAM grupo) aumentaron (P = 0,001), mientras que la cistatina C disminuy marginalmente (12,5%) en comparacin con los controles. Grupo de angina estable, demostr slo la reduccin marginal en todos los parmetros estudiados, en comparacin con los controles. conclusin Catepsina B y catepsina K pueden ser evaluados ms como biomarcadores para identificar individuos de alto riesgo de IAM. palabras clave: Infarto agudo de miocardio; cathepsins; La cistatina C; angina estable

Remodelacin del ventrculo izquierdo despus de un infarto de miocardio (MI) incluye una extensa muerte celular cardiaca, la infiltracin de clulas inflamatorias, la diferenciacin celular y la formacin de cicatrices. Proteasas lisosomales cathepsins participar en todos estos eventos durante la post-MI reparacin cardaca. Estos catepsinas escindir Bcl-2 de protenas que interactan subasta, y degradar los miembros anti-apoptticos de Bcl-2, Bcl-xL y MCL-1, iniciando as una ruta mitocondrial de la apoptosis. Catepsinas tambin contribuyen a la diferenciacin y la migracin de monocitos y macrfagos. Los monocitos, los macrfagos y los neutrfilos se reclutan al sitio de miocardio, en el que tambin liberan catepsinas lisosomales como mediadores de la inflamacin para regular las respuestas inflamatorias despus de la MI. Cathepsins tambin regulan fibroblastos trans-diferenciacin y afectan ms colgeno u otra sntesis de protena de la matriz durante la post-MI remodelacin de la matriz extracelular.

CATHEPSIN B INHIBITION ATTENUATES CARDIAC DYSFUNCTION AND REMODELING FOLLOWING MYOCARDIAL INFARCTION BY INHIBITING THE NLRP3 PATHWAY
Authors: Aiguo Liu, Xuan Gao, Qingbin Zhang, Lianqun Cui Affiliations: Department of Cardiology, Shandong Provincial Hospital, Shandong University, Jinan, Shandong 250021, P.R. China, Department of Cardiology, Shandong Yi Dou Central Hospital Affiliated to Weifang Medical College, Qingzhou, Weifang, Shandong 262500, P.R. China Published online on: Tuesday, June 4, 2013 Doi: 10.3892/mmr.2013.1507 - See more at: http://www.spandidospublications.com/10.3892/mmr.2013.1507#sthash.Gv9ZTWrT.dpuf

Molecular Medicine Reports Recientemente, la catepsina B se ha demostrado que participan en el infarto de miocardio (MI). Este estudio tuvo como objetivo dilucidar los efectos de un inhibidor especfico de la catepsina B, CA-074Me, en la disfuncin cardiaca, remodelacin y fibrosis despus de infarto de miocardio en un modelo de rata. Adems, se investigaron los mecanismos potenciales de accin de este inhibidor. En el presente estudio, las ratas Sprague-Dawley fueron anestesiados y sometidos a una operacin simulada o la izquierda ligadura de la arteria coronaria descendente anterior, seguido por la inyeccin intraperitoneal de CA074Me (10 mg / kg / da) o un volumen igual de vehculo durante 4 semanas . Se detect activacin de la catepsina B y NLRP3 va. La funcin cardaca se determin mediante ecocardiografa, mientras que la hipertrofia y la fibrosis fueron determinados por tricrmico de Masson, inmunofluorescencia y la morfometra. Los resultados demostraron que la activacin de la catepsina B-NLRP3 fue inhibida por el tratamiento CA-074Me. Despus de tal tratamiento durante 4 semanas, las ratas demostraron disminuciones ms pequeas en la funcin cardaca, y una disminucin en la hipertrofia de los cardiomiocitos y el nivel de la fibrosis. B inhibicin de la catepsina disfuncin cardaca significativamente atenuada, y la reduccin del tamao de los cardiomiocitos y fibrosis cardiaca en el modelo experimental de MI, mediante la inhibicin de la activacin NLRP3. Esto sugiere que la orientacin de la B-NLRP3 va catepsina puede representar una nueva estrategia teraputica para prevenir la insuficiencia cardaca y la remodelacin tras IAM. - Ver ms en: http://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2013.1507 # sthash.Gv9ZTWrT.dpuf

World Journal of Hypertens 2012 June 23; 2(3): 29-33 ISSN 2220-3168 (online) 2012 Baishideng. All rights reserved.

Contribution of lysosomal cysteine proteases in cardiac and renal diseases

Damin Huang, Yang-Long Li, Xianwu Cheng

Enfermedades cardacas y renales (CRD) se caracterizan por una amplia remodelacin de la arquitectura de la matriz extracelular (ECM) del sistema cardio-renal. Entre los muchas enzimas proteolticas extracelulares presentan en las clulas cardiorenales e involucrado en ECM remodelacin, miembros de la familia de las metaloproteinasas matriz de y la familia rotease serina han recibido la mayor atencin. Sin embargo, los recientes hallazgos de laboratorio y los estudios clnicos han indicado que las catepsinas de cistena proteasa tambin participan en la patognesis del corazn y el rin. Deficiencia y la inhibicin farmacolgica de las catepsinas han permitido su evaluacin in vivo en el ajuste de las condiciones patolgicas. Por otra parte, estudios recientes la evaluacin de la viabilidad de las catepsinas como un diagnstico herramienta han sugerido que los niveles sricos de las catepsinas L, S y K y su inhibidor endgeno de la cistatina C tienen valor predictivo como biomarcadores en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria y el corazn y la insuficiencia renal. El objetivo de esta revisin es poner de relieve los recientes descubrimientos sobre las contribuciones de catepsinas en los CRD, insuficiencia cardaca hipertensiva en particular y la enfermedad renal con proteinuria.