Tromboembolismo Venoso

Dr. Jos M. Lpez Antonini Jefe de Ctedra de Neumonologa y Ciruga del Trax Profesor Asociado

Escuela de Medicina Luis Razetti Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela

Resumen A continuacin se presenta un estudio detallado sobre el sndrome Tromboembolismo Venoso (TEV), considerado en la actualidad como la tercera enfermedad cardiovascular ms frecuente, despus de los sndromes isqumicos y los accidentes cerebro vasulares; adems de representar la tercera causa de muerte cardiovascular en Estados Unidos eItalia. En el presente artculo se toman en cuenta importantes aspectos relacionados con el TEV, entre ellos destacan: factores de riesgo, diagnstico clnico, signos y sntomas ms frecuentes, tratamiento, medidas profilcticas, as como la clasificacin de los pacientes segn el riesgo de TEV.

Tromboembolismo Venoso La Trombosis Venosa Profunda (TVP) y el Embolismo Pulmonar (EP) conforman el sndrome del Trombo Em bolismo Venoso (TEV) y son parte del mismo proceso patolgico. Aproximadamente el 50 a 60 % de los TVP desarrollan EP (sintomticos y asintomticos). El TEV constituye la tercera enfermedad cardiovascular ms frecuente, despus de los sndromes isqumicos y los accidentes cerebro vasculares; igualmente, es la tercera causa de muerte cardiovascular en USA e Italia. El Registro Internacional Cooperativo sobre Embolismo Pulmonar (ICOPER) ha demostrado una mortalidad en el TEV del 17,5 % los primeros tres meses, ocurriendo la mayora de esas muertes las primeras dos semanas (11,4 %). La incidencia de TEV es de 1 por 1000 al ao, por lo que si aplicramos estos nmeros a Venezuela se esperara una prevalencia de 25000 a 30000 casos por ao con una mortalidad de aproximada de 6000 casos anuales.

Factores de riesgo Por muchos aos la trada de Virchow ha explicado la patognesis de la TVP (stasis venoso, dao endotelial y aumento de la coagulabilidad). El trombo venoso se forma principalmente a nivel de las vlvulas venosas, donde la sangre tiende a estancarse. La inmovilizacin es un factor de riesgo, pues promueve el stasis venoso, por lo que las enfermedades mdicas y quirrgicas que obligan al reposo absoluto ameritan la aplicacin de medidas profilcticas. En la ciruga general sin profilaxis se desarrolla TEV el un 19 % y si hay una historia previa de de proceso tromboemblico la incidencia aumenta a ms del 50 %. En el reemplazo total de caderas sin medidas profilcticas para el TEV, este tiene una incidencia de aproximadamente 50 % y es an mayor en el reemplazo total de rodilla. El trauma plvico y de miembros inferiores aumenta significativamente el riesgo de TEV. Estudios de autopsia revelan EP en el 60 % de los pacientes con fractura de miembros inferiores y en los pacientes que mueren con fractura de cadera la mortalidad por EP es atribuible del 38 a 50 %. La predisposicin para TEV puede durar hasta un mes despus de ciruga y hasta un 30 % de los EP posquirrgicos suceden despus del egreso. La frecuencia de TVP en miembros superiores en mucho menor relacionndose a la presencia de catteres, a esfuerzos o por causa idioptica, (constituyen el 2,75 % de las TVP). Las clulas neoplsicas pueden generar diversos procoagulantes, por lo que e l cncer constituye tambin un factor de riesgo importante para el TEV. El estudio PIOPED reporta una incidencia de cncer el 18 % de los pacientes con TEV probado (399/73). Los anticonceptivos orales constituyen otro factor a considerar, aumentando el riego de TEV tres veces cuando se ingieren anticonceptivos de segunda generacin al compararlo con las mujeres que no los usa y cuando se toman los de tercera generacin el riesgo aumenta dos veces, cuando los comparamos con los segunda generacin. El reemplazo hormonal dobla en riesgo de tromboembolismo venoso. El embarazo y el puerperio constituyen el riesgo ms importante en las mujeres menores de 40 aos (5 veces ms que las mujeres que tomar anticonceptivos). El aumento de la caoagugulabilidad (trombofilia) pueden ser parte de coagulopatas hereditarias como lo constituyen la deficiencia de antitrombina III, protena C y S. La resistencia a esta protena C activada (anticoagulante endgeno ms potente) es un plomorfismo gentico comn (Factor V mutante de Leiden), que se presenta en un 5 a 6 % de la poblacin; el riesgo relativo para TEV ideoptico en hombres heterocigotos portadores de esta mutacin es 7 veces mayor que la poblacin normal. Ms recientemente se han descrito la mutacin en posicin 20210 del gen de la protrombina y el aumento del factor VIII como factor de riesgo para la enfermedad tromboemblica. Igualmente, la hiperhomocistinemia parece aumentar el riesgo relativo tres veces. Tambin existen situaciones de trombofilia adquirida como en el sndrome antifosfolpidos.

Tabla 1. - Factores de riesgo para el TEV Factores clnicos Edad > 40 aos TEV previo Ciruga mayor o trauma Fractura de cadera Parlisis/inmovilizacin Estasis venoso Insuficiencia Cardaca Cncer Infarto del miocardio Embarazo/puerperio Anovulatorios ACV Sndrome antifosfolpidos Factores hereditarios Factor V mutante de Leiden Mutacin de la protrombina Deficiencia de protena C Deficiencia de protena S Deficiencia de antitrombina III Aumento del factor VIII Disfibrinogenemia Desrdenes del plasmin

Caractersticas clnicas Desafortunadamente el diagnstico clnico del TEV es difcil debido a que muchas veces los sntomas son muy vagos o poco especficos. En el caso de la TVP slo podemos confiar en nuestro juicio c lnico cuando estamos en presencia de una trombosis ileo-femoral, observando entonces el cuadro clnico de la Flegmasia Cerulea Dolens, de lo contrario la presencia de trombosis venosa profunda pasa desapercibidamente o errneamente pensamos en su existencia cuando esta no existe. Igualmente, si bien la presencia de disnea sbita y dolor pleural se han descrito hasta en el 97 % de los casos de EP, la especificidad es muy pobre debido a que en otras patologas cardiotorcicas estos sntomas pueden estar presentes. En un estudio realizado por A. Palla et al. Reportan que de 290 casos estudiados prospectivamente en un ao por presentar disnea sbita y dolor torcico, slo el 52 % present EP confirmado. Los signos son igualmente poco especficos siendo los ms frecuentes taquicardia, taquipnea, fiebre, aumento del componente pulmonar del segundo ruido. Esto explica el porque el UPET excluy mas del 60% de los 2000 pacientes que originalmente entraron en dicho protocolo. En consecuencia, debemos descartar cualquier otra patologa que remede TEV, razn por la que despus de un examen fsico meticuloso ordenamos los exmenes paraclnicos para confirmar y/o descartar TEV. Exmenes de laboratorio (anlisis de gases arteriales, hematologa, enzimas cardacas), RX del trax y ECG, en unin al los datos obtenidos en el examen fsico nos sirven inicialmente para descartar la presencia de neumotrax, neumona, asma bronquial, insuficiencia cardaca, cardiopata isqumica aguda, aspiracin de cuerpo extrao o colapso c irculatorio secundario a taponamiento cardaco. Una vez descartadas las patologas antes mencionadas, posiblemente estamos siguiendo la direccin correcta para el diagnstico de TEV.

La presencia de disnea, sncope o cianosis con distensin de las venas yugulares en un paciente previamente sano nos habla a favor de un embolismo pulmonar masivo, lo mismo si encontramos evidencias de disfuncin ventricular derecha. Usualmente existe hipoxemia arterial sin retencin de CO2 (sensibilidad del 97%). Los cambios del ECG son inespecficos, documentndose ms frecuentemente taquicardia sinusal e inversin de onda T ve V1 a V4 y slo observamos el patrn S1Q3T3 cuando hay sobrecarga sistlica al VD. Sin embargo, muy ocasionalmente podemos ver evidencias de isquemia y lesin en derivaciones inferiores y VD debido a la distensin de las paredes del VD, secundaria al aumento de postcarga y a la disminucin de la perfusin coronaria debido a la hipotensin concomitante. La RXT adems de ayudarnos en le diagnstico diferencial, puede aportarnos evidencias a favor de TEV. En un 30 % el estudio es normal, luego podemos tambin observar en el mismo porcentaje, elevacin del hemidiafragma del lado ms afectado, lo que traduce la prdida de volumen que acompaa al EP. Hay otros signos como el de Westermark (oligoemia), joroba de Hamptom (densidad en cua por encima del diafragma) o el signo de Palla (agrandamiento de la arteria pulmonar derecha); tambin se puede observar una opacidad triangular perifrica y derrame pleural pequeo cuando hay infarto pulmonar. Con las evidencias antes descritas podemos dividir las probabilidades clnicas para EP en altas (80 al 100%), intermedias( 20 a 79%) y bajas (1 a 19%). Pacientes con factor de riesgo para EP, signos clnicos presentes, hipoxemia y hallazgos a la RXT, que no son explicados por otro diagnstico, tienen una alta probabilidad para EP. Aquellos pacientes con ausencia de factores de riesgo y con hallazgos clnicos y radiolgicos que pueden ser explicados con otro diagnstico tienen una baja probabilidad para EP
Figura N 1. Gammagrama pulmonar de perfusin donde se documenta defecto de perfusin del lbulo medio.

El gammagrama pulmonar de perfusin tiene una excelente sensibilidad en presencia de EP, por lo que un patrn de perfusin normal prcticamente descarta su presencia. Ante la sospecha clnica de TEV el gammagrama de perfusin muestra una prevalencia diagnstica de aproximadamente 30%. Cuando lo combinamos con un gammagrama de ventilacin aumentamos significativamente la especificidad del procedimiento, siendo necesario encontrar desacoplamiento de reas ventiladas y prefundidas de patrn segmentario (grandes), sin embargo esto se encuentra slo en menos del 40% de los EP estudiados en el estudio PIOPED. La combinacin de los hallazgos gammagrficos (bien sean de perfusin o V/Q) con los criterios de sospecha clnica , como lo demuestran el PISA-PED y el PIOPED conducen a un valor predictivo positivo del 96 al 100% en presencia gammagrama de alta probabilidad con alta probabilidad clnica. La Figura N 1 muestra un defecto de perfusin que anatmicamente corresponde al lbulo medio (pulmn derecho) en un paciente con alta probabilidades para TEV. Por otro lado, cuando la combinacin es de baja probabilidad clnica y gammagrfica, el valor predictivo positivo es 4%. En el caso de gammagrama de probabilidad intermedia el valor predictivo positivo vara entre 16% con sospecha clnica baja y 66% con sospecha clnica alta.

La determinacin de Dmero-D se ha utilizado para el diagnstico de TEV, principalmente cuando se asocia a un estudio ultrasonogrfico positivo para trombosis venosa. Sin embargo debemos tener mucho cuidado, debido a que tambin es positivo cuando otras patologas estn presentes (ciruga reciente, traumatismo, IM). De las tcnicas utilizadas para su determinacin ELISA es superior al la de ltex. Un valor menor de 500 tiene un valor predictivo negativo del 94%. Documentar la presencia de trombosis venosa profunda es de gran ayuda, ya que al tratarse del mismo proceso patolgico podemos proceder al tratamiento con anticoagulantes, que es la piedra angular en el manejo del TEV y no proseguir en la comprobacin diagnstica. Todava la prueba de oro para el diagnstico de la TVP es la venografa convencional, que documenta la presencia del trombo en la luz venosa. Sin embargo el desarrollo de mtodos no invasivos ha permitido el diagnstico en gran nmero de casos y con menos morbilidad. Dentro de estos mtodos podemos mencionar la pletismografa por impedancia elctrica que tiene menos sensibilidad que el estudio ultrasonogrfico duplex del sistema venoso de miembros inferiores para diagnosticar la presencia de trombos proximales en el sistema venoso profundo al documentar la no colapsabilidad de las venas afectadas. Ms recientemente se ha utilizado la RMN para el diagnstico de TVP habindose demostrado una sensibilidad del 95 al 100% en las trombosis de las venas de la pelvis y muslo con una especificidad similar; sin embargo los estudios publicados slo reportan un nmero pequeo de pacientes. La ecocardiografa tambin ha sido de utilidad en el diagnstico y manejo del TEV. El estudio transtorcico nos permite documentar la presin sistlica arterial pulmonar, si se documenta la presencia de regurgitacin tricuspidea utilizando doppler continuo (Figura N 2), lo que permite adems evaluar la respuesta al tratamiento. Tambin podemos documentar dilatacin del VD o alteraciones contrctiles regionales del VD (hasta un 40% de los pacientes con EP han presentado anormalidades del VD), lo que representa una informacin de gran utilidad para tomar conductas teraputicas, pues este subgrupo de pacientes parece beneficiarse mejor del uso de fibrinolticos. La ecocardiografa transesofgica permite documentar la presencia de trombo en el tronco de la arteria pulmonar y ramas principales, principalmente la derecha, adems de documentar las anormalidades del VD. Esta tcnica ha permitido identificar mbolo en trnsito a travs de las cavidades derechas. La tomografa axial computarizada (TAC) helicoidal con contraste ha sido de utilidad para el diagnstico de mbolos centrales y segmentarios. Su sensibilidad ha aumentado con la utilizacin de cortes de 2 mm. Se han reportado estudios que revelan una sensibilidad de 83%, una especificidad de 94% con valor predictivo positivo de 91% y valor predictivo negativo de 88%. La Figura N 2 muestra un doppler continuo de regurgitacin tricuspdea que permite medir la presin sistlica pulmonar en un paciente con sospecha de Embolismo Pulmonar.
Figura N 2. Determinacin de PASP mediante doppler del flujo regurgitante tricuspdeo.

Indudablemente este procedimiento diagnstico ha obtenido gran popularidad recientemente para el diagnstico de TEV. La RMN asociada a la administracin de gadolineo como medio de contraste ha permitido diagnosticar EP, con una alta sensibilidad y especificidad. Sin embargo, slo

hay pocos estudios publicados y el paciente debe permanecer en el resonador durante un tiempo sin asistencia mdica directa, lo que limita su aplicacin en un paciente crtico.
Figura N3 TAC Helicoidal del Trax con Contraste.

muestra claramente la presencia de un mbolo a nivel de la arteria pulmonar derecha

El EP masivo es definido ms bien como inestabilidad hemodinmica, que mediante el porcentaje de obstruccin del lecho arterial pulmonar. Es un sndrome de asociado a gran mortalidad. Fisiopatolgicamente consiste en una oclusin aguda y significativa del lecho vascular pulmonar, que conduce a una elevacin sbita de la presin arterial pulmonar y a una falla del VD. Estos pacientes tiene hipotensin, hipoxemia importante e hipoperfusin tisular. El porcentaje de obstruccin vascular pulmonar requerida para conducir a esta inestabilidad hemodinmica depende de la condicin cardiopulmonar preexistente. Se observa Infarto Pulmonar en slo un 20% de los pacientes con EP, pues el parnquima pulmonar tiene acceso al O2 por diferentes vas, lo que le permite seguir viable hasta que se reestablece la circulacin pulmonar mediante la fibrinolisis (endgena o exgena) y slo cuando hay anormalidades preexistentes del parnquima el infarto se manifiesta. La prueba diagnstica de oro para el EP es la arteriografa pulmonar, sin embargo con las posibilidades diagnsticas image nolgicas antes mencionadas, este procedimiento diagnstico se ha relegado a aquellos pacientes con probabilidades intermedias para TEV en la gammagrafa pulmonar en quienes necesitamos justificar anticoagulacin como tratamiento del problema. Igualmente, se utiliza en aquellos pacientes que tienen alto riesgo para la anticoagulacin, por lo que es necesario la confirmacin arteriogrfica antes de continuar el tratamiento, este procedimiento diagnstico tambin es recomendado en pacientes que van a ser sometidos a tratamiento fibrinoltico, aunque la presencia de un estudio de alta probabilidad asociado a alteraciones ecocardiogrficas del VD y/o sndrome de bajo gasto justifica la fibrinolisis. Tratamiento La anticoagulacin efectiva es la piedra angular e n el tratamiento del TEV cuando los beneficios sobrepasan los riesgos. Existen diferentes compuestos farmacolgicos utilizados en el tratamiento de esta dolencia y tienen como objetivo inicial el evitar la propagacin del coagulo venoso, permitir la actividad fibrinoltica endgena (sistema plasmingeno-plasmina) y posteriormente evitar la formacin de nuevos trombos venosos, cuando persisten los factores que precipitaron su aparicin. La Heparina ha demostrado disminuir la mortalidad en el TEV y disminuir su recurrencia. En el presente disponemos de la Heparina no fraccionada (HNF) que consiste en un glucosaminoglican; su mayor efecto anticoagulante consiste en un pentasacrido con alta afinidad de unin con la Antitrombina III (ATIII) y est presente sl o presente en una tercera parte de las molculas de heparina. Esta unin potencia la inhibicin de las enzimas Trombina (factor II) y factor X . El complejo heparina/ATIII forma un complejo ternario con el factor II. En el caso del factor X, la formacin de un complejo ternario no es requerido y la inhibicin es alcanzada mediante la unin de esta enzima con la ATIII. Aquellas heparinas que contiene cadenas menores de 18 sacridos son incapaces de unir simultneamente el factor II y ATIII, pero retiene su habilidad para catalizar

la inhibicin del factor X activado (Xa) por la ATIII. El peso molecular de la HNF oscila entre 5000 y 30000 con un peso medio de 15000 (con una cadena aproximada de 50 monosacaridos). La hidrlisis de la heparina no fraccionada conduce a las Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM) y tienen un peso molecular entre 4000 y 6000. Su accin anticoagulante se debe a su alta afinidad con el factor Xa, pues para que forme complejo ternario con ATIII y factor II es necesario que tenga al menos una cadena de 18 sacridos (incluyendo la cada peculiar de pentasacridos) y esto slo se encuentra en aproximadamente en un 25% de dichas molculas, por lo que su actividad antifactor Xa es 4:1 respecto a su actividad antitrombina (antifactor II), siendo 1:1 en las HNF. Ver Figura N 2. La accin de la HNF es inmediata cuando es administrada intravenosa y para el tratamiento del TEV se sugieren las pautas del ACCP realizadas por un consenso de expertos. Dichas pautas recomiendan la HNF como el medicamento a utilizar en pacientes con TVP o EP por va intravenosa o subcutnea en dosis suficiente para prolongar el tiempo activado parcial de tromboplastina TPTA en un rango que corresponda a unos niveles plasmticos de heparina de 0,2 a 0,4 UI/ml segn el ensayo de sulfato de protamina o 0,3 a0,6 por el mtodo amidoltico anti-Xa y que corresponde a un TPTA de 1,5 a 2,3 veces lo normal. El tratamiento con HNF puede ser substituido con HBPM en aquellos pacientes con TVP o en EP cuando estn estables (ver tablas 2 y 4). El tratamiento con HNF o HBPM debe continuarse por los menos 5 das, de los cuales por lo menos cuatro hay un cabalgamiento con los anticoagulantes orales
Figura N 4. Esquema estructural de las heparinas

Con el uso de la heparina se han descrito dos tipos de trombocitopenia, uno temprano, reversible, no inmune en su origen y que se corrige a pesar de continuar el tratamiento y otro tardo, ms serio, mediado por IgG (TIH), que conlleva a todos los riesgo de las complicaciones por trombocitopenia. La frecuencia de TIH es de 1% a los siete das y 3% a los 14 das, este cuadro es definido como la cada de >50% del recuento plaquetario, que comenz a descender despus de los cinco das de la terapia con heparina. Aunque se ha reportado que las HBPM inducen menos a trombocitopenia, todas presentan reaccin cruzada con la HNF, por lo que no se deben utilizar como una alternativa en aquellos pacientes que desarrollan TIH. En el tratamiento de estos pacientes consiste en la omisin de la heparina y cuando se documenta trombosis se deben usar medicamentos anti-trombina como drapanoid sdico o hidurin recombinante. La anticoagulacin con estos agentes se debe mantener hasta que el recuento plaquetario vuelva alo normal. Warfarina no se debe usar sola en el tratamiento de TIH, por el riesgo de producir gangrena venosa ya que la vitamina K tambin es necesaria para la -carboxilacin de las protenas C y S. Sin embargo su uso parece ser seguro cuando el paciente est adecuadamente anticoagulado con las drogas antes mencionas (antitrombinas).

Tabla N 2. Pautas para la anticoagulacin con HNF (ACCP) TEV Sospecha Pautas Enfermedad confirmada Realizar TP, TPT y hematologa Asegurarse que no hay contraindicacin para el uso de HNF. Administrar 5000 U IV de HNF y ordenar estudios diagnsticos inmediatamente Administrar nuevamente 80U/kg. IV de HNF y comenzar una infusin de 18U/kg./h. Chequear a las 6 horas el TPT con el objeto de mantener el nivel teraputico de la HNF en el rango correspondiente. Chequear diariamente el contaje plaquetario. Comenzar Warfarina VO en mismo da con 5mg. Para luego ajustar la dosis con RIN. Omitir la heparina despus unos 4 a 5 das de terapia combinada con heparina, cuando el RIN es >2 por dos das consecutivos. Anticoagular con heparina por lo menos por seis meses (RIN ente 2,0 y 3,0)

Para el tratamiento subcutneo con HNF se recomiendan 250 U/kg c12h pera obtener un ATPT dentro del rango teraputico a las 6 a 8 horas. La HBPM tienen un efecto ms predecible ya que se unen menos a las protenas y clulas. No es necesario monitorizar su efecto anticoagulante. Al ser depurada renalmente tiene una vida media ms larga; tienen menor activacin de los osteoblasto que la HNF, por lo que perece inducir menos osteopenia. Su uso subcutneo permite su uso domiciliario en el manejo del TEV. Durante el embarazo se anticoagula alas pacientes con TEV utilizando la HNF o HBPM sin emplear anticoagulantes orales, pues esto pasan la barrera placentaria a diferencia con las heparinas

Tabla N 3. Heparinas de Bajo Peso Molecular HBPM Ardeparina Dalteparina Enoxaparina Nandroparina Reviparin Modo de preparacin Peso molecular Dosis anticoagulante* 6000 6000 4200 4500 4000 1 mg/kg sc c12h 200 UI/kg sc diario o 100 UI/kg c12h

Depolimerizacin peroxidativa Depolimerizacin con cido ntrico Benzilacin y depolimerizacin alcalina Depolimerizacin con cido ntrico Depolimerizacin con cido ntrico y puficacin cromatogrfica

Tinzaparin

Digestin por heperinaza

4500

(*) Dosis anticoagulante aceptada por FDA

Tabla N 4. Pautas para la anticoagulacin con HBPM TEV Sospecha Pautas Obtener TPTA, TP, Hematologi Chequear si existen contraindicaciones para el uso de heparina Administrar 5000 UI, IV, de HNF Ordenar estudios diagnsticos Administrar dosis teraputica de HBPM Comenzar Warfarina el primer da con 5 mg VO. Chequear el recuento plaquetario diariamente Omitir HBPM despus de 4 a 5 das de terapia combinada con Warfarina, cuando el RIN es >2 dos da consecutivos. Anticoagular con Warfarina por lo menos por seis meses

TEV confirmado

La anticoagulacin oral se lleva a cabo con Warfarina, cuyo mecanismo de accin consiste en inhibir la -carboxilacin vitamina K dependiente de los factores de coagulacin II, VII, IX y X. Puede comenzarse sin problemas el primer da del TEV, una vez que se hayan alcanzado los niveles teraputicos de TPTA con heparina. Una dosis alta de carga no acorta los cinco das necesarios para obtener la anticoagulacin oral adecuada y una dosis inicial de 5 mg es suficiente. El factor VI (el factor de coagulacin ms importante que afecta el TP) tiene una vida media de 6 horas, sin embargo la anticoagulacin verdadera requiere que el factor II se haya depletado, lo que toma de tres a cinco das. La administracin concomitante de heparina prolonga el RIN en 0,5, por lo que inicialmente el valor ideal sera de 3,pues el RIN efectivo debido a la heparina sera 2,5. El tiempo ideal de anticoagulacin permanece incierto, sin embargo un tratamiento de seis meses previene las recurrencias mocho ms de seis semanas en aquellas personas con un primer episodio de TEV. En aquellos pacientes con EP masivo y severo se recomienda prolongar el tratamiento con heparina. Cuando el factor de riesgo haya desaparecido no es necesario prolongar el tratamiento con warfarina por ms de seis meses. En los casos de un primer episodio de TEV idioptico la anticoagulacin no debe ser menor de los seis meses y en los casos recurrentes el tratamiento debe ser de p or vida, al igual que en el primer episodio asociado a factores de riesgo persistentes (cncer, sndrome antifosfolpido, deficiencias de protena C, S, factor V mutante de Leiden o el mutante de protrombina). Cuando hay una obstruccin aislada de las venas profundas de la pantorrilla se debe anticoagular por lo menos por tres meses y si hay alguna contraindicacin para la anticoagulacin, se deben realizar estudios no invasivos en los miembros inferiores para evaluar la presencia de extensin proximal del trombo en los siguientes 7 a 14 das. La trombolisis puede ser un tratamiento que salve la vida de pacientes con EP masivo, shock cardiognico o en franca inestabilidad cardiovascular. La trombolisis produce una resolucin mas rpida del coagulo que la heparina (3 a 7 das). Sin embargo, ambos tratamientos conducen a mejoras similares segn los estudios de gammagrafa pulmonar. En pacientes estables la fibrinolisis no reduce la mortalidad o recurrencia de EP, menos en aquel subgrupo de pacientes donde existe disfuncin del VD, donde s se ha demostrado disminuir la recurrencia. Sin embargo, Hamel y colaboradores publicaron recientemente un estudio con 128 pacientes donde la Fibrinolisis no parece alterar el curso de los pacientes con TEV y dilatacin del VD, si estos se

encuentran hemodinmicamente estables. Los agentes trombolticos son igualmente efectivos a dosis equivalentes, existiendo una ventana de 14 das para su administracin efectiva. Estreptoquinasa 250000 UI como dosis de ataque seguida de 100000 UI/h por 24 horas (1977). Por va perifrica o cateter pulmonar Sacada del mercado en 1999 por la FDA 100mg en infusin continua por 2 h. Por va perifrica El tratamiento fibrinoltico se asocia a un riesgo mayor de hemorragia mayor que el tratamiento con heparina. Nueve estudios aleatorios que comparan los agentes fibrinolticos actualmente en uso reportan hemorragia mayor en 8,8% con estreptoquinasa, 10,2% con Uroquinasa y 13,7 con rtPA. Dentro las hemorragias mayores la ms temida es la hemorragia intracerebral, que tiene una mortalidad del 50%. Dieciocho estudios aleatorios que evaluaron 806 pacientes la incidencia de hemorragia intracerebral fue de 1,2%. Dentro de las contraindicaciones relativas para la trombolisis estn ACV o ciruga intracraneal reciente (2meses), operacin mayor los ltimos 10 das, diatesis hemorrgica, hipertensin arterial no controlada, embarazo, endocarditis infecciosa, pericarditis, retinopata hemorrgica, reaminacin cardiopulmonar o trauma reciente, aneurisma, puncin de vaso no compresible o parto reciente y sangramiento mayor interno los ltimos seis meses. La trombosis venosa profunda proximal ileofemoral tambin puede ser una indicacin para la terapia fibrinoltica (sistmica o local con cateter).
Diagrama de alternativas teraputicas en el TEV

Uroquinasa RtPA

Durante el tratamiento de un paciente crtico con EP masivo puede ser necesario la utilizacin de norepinefrina o dobutamina para mantener una tensin arterial que asegure una perfusin adecuada de las arterias coronarias. La insercin de filtros en la vena cava inferior se recomienda en aquellos casos con TEV que la anticoagulacin est contraindicada, en los pacientes en que hay recurrencia a pesar de la anticoagulacin, en el TEV crnico recurrente con hipertensin pulmonar o cuando concomitantemente se realiza una embolectoma o endarterectoma pulmonar. Existen anticoagulantes nuevos que son inhibidores directos de la trombina como lo es Hirudin. Esta tiene la ventaja que acta sobre la fibrina unida al cogulo de trombina, no necesita cofactores y no es inactivada por las protenas plasmticas. Inogatran, napsagatran y argatroban son tambin inhibidores de la trombina, que pudieran ser tiles en el manejo del TEV. Igualmente, el inhibidor selec tivo del factor Xa llamado TAP(Thick anticoagulat peptide) ha sido considerado para el manejo del TEV.
Diagrama a seguir ante un paciente con la sospecha de TEV

Profilaxis La profilaxis es un aspecto de trascendental importancia debido a que el TEV es un proceso de difcil deteccin. Por lo tanto, todos los pacientes deben ser estratificados de acuerdo al riesgo de TEV, para aplicar as el rgimen profilctico pertinente. La tabla N 5 muestra esquemticamente las diferentes alternativas profilcticas en el TEV. El uso de HNF a bajas dosis no necesita controles de laboratorio y reduce la incidencia de EP en 2/3; se inicia 2 horas antes del inicio de la ciruga y se mantiene hasta que el paciente est completamente ambulatorio. La asociacin de dihidroergotamina parece disminuir an mas la incidencia de EP, debido a su accin venoconstrictora aumentando el retorno venoso. La HBPM ha ido reemplazando a la HNF en la profilaxis del TEV debido a su mejor biodisponibilidad y absorcin. Aparentemente la aspirina puede ser de alguna utilidad en la profilaxis de este problema, pero no debe ser usado como nico agente. Existen una serie de pautas recomendadas por el ACCP respecto a la profilaxis del TEV publicadas y emanadas del quinto consenso del ACCP sobre t erapia antitrombtica (1998). La enoxaparina puede ser iniciada 12 a 24 hoars despus de la ciruga y continuada hasta que el paciente est totalmente ambulatorio y los riesgos para TEV haya disminuido. El promedio de la duracin de la profilaxis es de 7 a 10 das, pero puede ser ms largo, continuando el rgimen en la casa.. Dalteparina es iniciada 2 horas antes de la ciruga y continuada diariamente por 5 a 10 das. Tabla N 5 Medidas profilcticas en el TEV Deambulacin precoz Mecnicas Compresin neumtica de miembros inferiores Medias elsticas de compresin graduada Insercin de filtros temporales en VCI HNF 5000 U sc. c8h HNF + dihidroergotamina sc c8h HBPM Warfarina a bajas dosis

Farmacolgicas

Los pacientes quirrgicos pueden ser clasificados segn el riesgo de TEV en: 1. Bajo riesgo: Ciruga menor no complicada en menores de 40 aos sin factores de riesgo clnico. 2. Riesgo moderado: Ciruga mayor en mayores de 40 aos sin factor de riesgo asociado. 3. Alto riesgo: Ciruga mayor en pacientes mayores de 40 aos y factor de riesgo asociado. 4. Riesgo muy alto: Ciruga mayor en pacientes mayores de 40 aos con factores de riesgo adicionales de gran significado, tales como TEV `previo, enfermedad maligna, ciruga ortopdica, fractura de caderas, ACV o lesin de mdula espinal.

Bibliografa 1. 2. 3. 4. 5. 6. Pulmonary Embolism: Epidemiology, Diagnosis and Management. CHEST supp. 17 (1), 1995 Goldhaber S, Medical Progress: Pulmonary Embolism. NEJM, 339(1):93-104, 1998. Alpert J, Dalen J. Epidemiology and Natural History of Venous Thomboembolism. Progress in Cardivascular Diseases. 36(6):417-422.,1994. Moser KM, Fedullo PF, Little JK, et al . Frequent asymptomatic Pulmonary Embolism in Patients with Deep Venous Thrombosis. JAMA271:223-25, 1994. Golhaber SZ et al. Acute Pulmonary Embolism : Clinical Outcomes in International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER). Lancet 353:1386, 1999. Oger E, Leroyer C, Bressollette Let al. Evaluation of a New, Rapid and Quantitative Ddimer Test in Patients With Suspected Pulmonary Embolism. Am J Respir Crit Care Med 158(1): 65.70, 1998. Dang M, Wand A, Yankelevitz D, et al. Diagnosis of Pulmonary Embolism Using Spiral CT. Infect Med 12(8):336 -367, 1995. Rathbun SW, Raskob GE, Whitett TL. Sensitivity and Specificity of Helical Computed Tomography in the Diagnosis of Pulmonary Embolism: A Systematic Review. Ann Intern Med, 132:227-232, 2000. Bounameanux H, Moravia A, de Moerloose P, et al. Diagnosis of Pulmonary Embolism By a Desition Analysis-based Strategy Including Clinical Probability, D -dimer levels and Ultrasonography: a Management Study. Arch Intern Med, 156(5):531 -536, 1996. 10. Miniatti M, Pistolesi M, Marini C et al. Value of Perfusion Scan in the Diagnosis of Pulmonary Embolism: Results of The Prospective Investigative Study of Acute Pulmonary Embolism Diagnosis (PISA-PED) Am J Resp Crot Care Med, 154(5):1387.93, 1996. 11. A collaborative Study by the PIOPED Investigators. Value of the Ventilation/Perfusion Scan in the Acute Pulmonary Embolism. Results of the Prospective Investigation of Pulmonary Embolism Diagnosis (PIOPED). JAMA 263:2753-9, 1990. 12. Ribeiro A, Lindmarker P, Juhlin-Dannfelt A et al. Echocardiography Doppler in Pulmonary Embolism: Right Ventricular Dysfunction as a Predictor Of Mortality Rate. Am Heart J 134(3):479-88, 1997. 13. Wolfe, NW et al. Prosnoctic Significance of Right Ventricular Hypokinesis and Perfusion Lung Scan in Pulmonary Embolism. Am Heart J, 127:1371, 1994 14. Meany J, Weg J, Cjhenevert T et al. Diagnosis of Pulmonary Embolism with Magnetic Resonance Angiography . NEJM, 116((20):1422-7, 1997. 15. Morgenhaler TI, Ryu JH. Clinical Characteristics of Fatal Pulmonary Embolism. Mayo Clin Proc, 70(5):417-24, 1995. 16. Weitz J. Low Molecular Weight Heparins. NEJM, 337(10):688-98, 1997. 17. The Columbus Investigators. Low Molecular Weight Heparins in the Treatment of Patients with Venous Thromboembolism. NEJM, 337(10):657-62, 1997. 18. Hull RD, Raskob GE, Brant RF et al. Low Molecular Weight Heparin vs. Heparin in the Treatment of Patients with Pulmonary Embolism. Arch Intern Med, 160:229-236, 2000. 19. Fifth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy (1998): Summary Recommendations. CHEST, 114 (suppl):439S -769S, 1998. 20. Goldhaber SZ. Thrombolytic Therapy in Venous Thromboembolism: Clinical Trials and Current Indications. Clin Chest Med16:307-20, 1995.

7. 8.

9.

21. Clegett GP, Reisch JS. Prevention of Venous Thromboembolism in General Surgical Patients: Results of a Meta-analysis. Ann Surg 208:227-40, 1998. 22. Thomsen MB, Linblad B, Bergqvist D. Fatal Pulmonary Embolism in an unselected series: The Possible Role os Vena Cava Filters in Prevention. Eur J Surg 160:553-59, 1994. 23. Hamel E., Pacouret G., Vicentelli D. et al. Thrombolysis or Heparin Therapy in Massive Pulmonary Embolism UIT Right Ventricular Dilatation. CHEST 2001; 120:120-125.