Adriana Helena Sedrez Farmacutica Bioqumica Especialista em Microbiologia Clnica pela PUC-PR

Coordenadora do setor de Hematologia Clnica, responsvel pelo Atendimento ao Cliente e gerente de Recursos Humanos do Laboratrio de Anlises Clnicas Verner Willrich

MARCADORES TUMORAIS EM DESTAQUE

O Laboratrio Verner Willrich busca promover continuamente rapidez no diagnstico com qualidade e confiabilidade. Por isso, est oferecendo novos exames, realizados no prprio laboratrio, conferindo agilidade e segurana aos clientes. Neste artigo iremos falar sobre os principais marcadores tumorais. O que so os marcadores tumorais? So substncias encontradas no sangue, urina ou tecidos de pessoas com certos tipos de cncer. Eles so produzidos pelo prprio tumor ou pelo organismo como resposta presena do cncer. Idealmente, um marcador tumoral deveria elevar-se no sangue somente em pacientes com tumores malignos, e no deveriam elevar-se em indivduos saudveis com doenas inflamatrias ou infecciosas. Ainda, um marcador tumoral deveria aumentar no estgio inicial da doena, permitindo a deteco do tumor e a implantao da terapia adequada. Embora nenhum marcador tumoral descrito at hoje rena todas essas caractersticas, progressos cientficos tm sido contnuos. Todos os produtos de clulas circulantes, incluindo DNA/RNA, protenas (enzimas, protenas sricas, metablitos, receptores, protenas carcinoembronrias, oncoprotenas e protenas codificadas por genes supressores) e as prprias clulas tumorais podem ser usados como marcadores tumorais se associados com eventos associados formao ou crescimento do tumor. As concentraes de marcadores tumorais sricos so determinados pela proliferao do tumor, volume, atividade proteoltica e liberao de clulas tumorais. A consolidao da automao para testes laboratoriais facilitou a anlise de uma larga variedade de analitos com o mesmo grau de preciso, sensibilidade e exatido. Essa sensibilidade aumentada dos ensaios analticos fez os testes sorolgicos laboratoriais muito superiores a outras avaliaes clnicas baseadas em mtodos fsicos. O valor clnico de qualquer marcador tumoral depender de sua sensibilidade, especificidade, bem como de sua aplicao clnica.

Marcadores Tumorais Laboratrio de Anlises Clnicas Verner Willrich Outubro 2007

Quais as Aplicaes Clnicas dos Marcadores Tumorais? Triagem (grupos de alto risco de desenvolver o cncer) Diagnstico diferencial (entre patologia benigna e maligna) Localizao do Tumor Estadiamento Clnico Tumoral Avaliao de prognstico Deteco de Recidivas (reaparecimento do tumor) Monitoramento da Terapia Monitoramento da Terapia do Cncer A volta do marcador tumoral a nveis normais indica a completa remoo ou remisso do tumor com o tratamento. Uma queda inicial dos nveis do marcador tumoral com subseqente aumento indica tumor residual ou metstase. Um aumento dos nveis do marcador tumoral aps perodo de normalizao indica recorrncia da doena que pode ser detectada de 2 a 48 meses antes do aparecimento dos sintomas clnicos. Classificao dos Marcadores Tumorais Podem ser vrios tipos de molculas, entre elas: Antgenos Oncofetais Protenas de Superfcie Celular Enzimas e Isoenzimas Hormnios e seus receptors Glicoprotenas e Mucinas Marcadores Nucleares Ou ainda Alteraes Genticas

Marcadores Tumorais Tumorais do Cncer de Prstata

PSA - Antgeno Prosttico Especfico uma protena produzida tanto por clulas prostticas normais como anormais. O nvel do PSA no sangue pode ser elevado em homens que tm um crescimento benigno ou maligno (canceroso) na prstata. o marcador tumoral de maior utilidade clnica desenvolvido at hoje. Costuma-se dividir o tratamento do cncer de prstata em duas eras: a era pr-PSA e a era ps-PSA, tal a mudana provocada pela sua adoo no diagnstico e no tratamento desta neoplasia. Os valores de do PSA podem estar aumentados tambm nos seguintes casos: prostatite, infeco urinria e manipulaes da prstata: relaes sexuais e exerccios por at 2 dias, sondagem uretral e toque retal: por at 3 dias, ultra-som transretal at 7 dias, colonoscopia at 15 dias e bipsia de prstata por at 30 dias.

Marcadores Tumorais do cncer de Testculo

B-HCG - Gonadotrofina Corinica Humana um hormnio que utilizado como marcador tumoral para o cncer testicular em homens. Durante o tratamento, testes seriados de B-HCG so utilizados para medir a resposta ao tratamento.
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AFP -alfa-fetoprotena uma protena produzida pelo beb em sua vida intrauterina (feto). Algumas clulas cancergenas, incluindo clulas de cncer de fgado, podero retomar sua forma prvia fetal e comear a produzir a alfa-fetoprotena novamente. Altos nveis de alfafetoprotena so comuns em cncer de testculo. Testes seriados de AFP so utilizados para medir a resposta do tratamento.

Marcadores Tumorais do Cncer de Mama

CA-15-3 - ANTGENO DO CNCER 15-3 o marcador tumoral por excelncia do Cncer de Mama. O valor de referncia de 30 U/mL CEA- ANTGENO CARCINOEMBRIOGNICO Embora o CEA (antgeno carcinoembrionrio) tenha sido um dos primeiros marcadores tumorais descobertos, esse no geralmente utilizado em cncer de mama. Muitas vezes, um aumento dos nveis de CEA pode sugerir que o tratamento atual no est funcionamento. MCA Antgeno Mucinide Associado ao Carcinoma tambm utilizado como marcador tumoral para o cncer de mama. Tem boa correlao com o CA 15-3, sendo til na avaliao prognstica e controle teraputico. BRCA 1 e BRCA 2 So marcadores genticos de pr-disposio ao cncer de mama, mulheres portadoras de mutaes nos genes BRCA 1 e BRCA 2 tm em risco de aproximadamente 56 a 87% de desenvolver cncer de mama e um risco aumentado para cncer de ovrio (16 a 44%) at os 70 anos de idade. No caso do cncer de ovrio, o risco est quase restrito s mutaes do gene BRCA 1. Alm do risco elevado, mutaes nos genes BRCA 1 e BRCA 2 determinam ocorrncia de cncer em idades precoces. Estudos indicam que a mdia de idades para o diagnstico de cncer de mama em portadoras de mutao do gene BRCA 1 situa-se abaixo dos 45 anos de idade. Mutaes nestes genes aumentam o risco de outras neoplasias. As mutaes no gene BRCA 1 predispem ao risco 3 vezes maior de cncer de prstata e risco 4 vezes maior ao cncer de colorretal em comparao com risco mdio global. Mutaes no gene BRCA 2, predispem ao cncer de mama em homens e acredita-se tambm estarem associadas ao cncer de pncreas. Para os portadores de mutao nos genes BRCA 1 ou BRCA 2 que no apresentam cncer de mama ou ovrio no significam certeza do surgimento do cncer, porm indicam uma probabilidade aumentada para o desenvolvimento do mesmo em relao a populao em geral.

Marcadores Tumorais do Cncer de Ovrio

CA-125 ANTGENO DO CNCER 125 O CA 125 uma protena produzida pelas clulas ovarianas. um marcador tumoral largamente utilizado em cncer de ovrio, sendo tambm til para cncer de endomtrio e endometriose. Valor de Referncia: <35 U/mL, podendo ser considerado 65 U/mL quando o objetivo especificidade para carcinoma ovariano.
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Marcadores Tumorais para Cncer do Trato Gastrintestinal - estmago, pncreas, fgado e colo/reto.
CA-19-9 ANTGENO DO CNCER 19-9 indicado como marcador tumoral do trato gastrointestinal: em cncer de pncreas e trato biliar como primeira escolha e no colorretal como segunda escolha. Valor de Referncia: < 37 U/mL na populao normal. CEA ANTGENO CARCINOEMBRIOGNICO Sua principal aplicao monitorar a teraputica em cncer colo - retal, mas associados a outros marcadores auxilia no diagnstico, acompanhamento teraputico e prognstico de outros tumores: cncer de mama, cncer de ovrio, cncer de pulmo, cncer de estmago, cncer uterino, cncer de tireide. Valores de Referncia: na populao normal, 95% dos indivduos apresentam uma concentrao srica de CEA de at 3,4 ng/mL. Em fumantes o limite tolervel atinge at 4,3 ng/mL. Aumentos no Especficos do CEA: fumo CEA positivo em 4,5% dos casos, cirrose, insuficincia renal crnica, patologias pulmonares. AFP ALFA FETO PROTENA Normalmente, a AFP (alfa-fetoprotena) uma protena produzida apenas pelo beb em sua vida intrauterina. Algumas clulas cancergenas, incluindo clulas de cncer de fgado, podero retornar sua forma prvia fetal e comear a produzir a alfa-fetoprotena novamente. Testes seriados de alfa-fetoprotena so utilizados para medir o quo bem um tratamento para cncer de fgado est indo. Indicaes Clnicas: no hepatocarcinoma serve de triagem de cncer em pacientes cirrticos. Fique atento aos aumentos no especficos da alfa-fetoprotena: hepatite aguda, hepatite crnica, cirrose, gravidez, outros carcinomas metastticos. CA 72-4 Carcinoma gstrico

Marcadores Tumorais do Cncer de Pulmo

CEA Pessoas com cncer de pulmo de clulas no-pequenas tendem a ter nveis altos de CEA (antgeno carcinoembrionrio). Algumas vezesso feitos testes seriados de CEA para monitorar o tratamento. ENE ou NSE (enrolase neurnio-especfica) um marcador tumoral encontrado no cncer de pulmo de pequenas clulas. utilizado para monitorar a eficcia do tratamento. A ENE poder ajudar a detectar se o cncer espalhou e se a doena retornou, antes mesmo de a pessoa apresentar sintomas ou antes de as alteraes aparecerem em outros exames. Prolactina Marcador de carcinoma broncognico

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Recomendaes para solicitar testes laboratoriais de marcadores tumorais

No se baseie no resultado de um nico teste. Quando solicitar testes seriados, esteja certo de solicitar sempre no mesmo laboratrio, atravs da mesma metodologia em todas as dosagens. Esteja certo de que o marcador tumoral selecionado para monitorar a recorrncia estava elevado no paciente antes da cirurgia. Considere a meia-vida do marcador tumoral quando interpretar o resultado do teste laboratorial. Considere como o marcador tumoral removido ou metabolizado pela circulao sangunea. Considere solicitar mltiplos marcadores para aumentar a sensibilidade ou a especificidade para o diagnstico. Esteja alerta para a presena de marcadores tumorais ectpicos.

Os marcadores tumorais CEA, CA125, CA 15-3, Alfafetoprotena, PSA total e livre, B-HCG so realizados diariamente na rotina do Laboratrio de Anlises Clnicas Verner Willrich. Em virtude disso, nossos clientes podem ter seus resultados prontos no mesmo dia. Todos estes exames utilizam-se da metodologia de Eletroquimioluminescncia (Elecsys 2010 Roche Diagnstica). A Eletroquimioluminescncia permite um ganho de sensibilidade e amplitude na faixa de medio. O uso de micropartculas tambm aumenta a eficincia dos mtodos imunolgicos, devido maior rea disponvel para a captura dos imunocomplexos. Em conseqncia disso, temos um aumento de sensibilidade, detectando casos de concentraes baixssimas.

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Valores de Referncia de Marcadores Tumorais

Metodologia: Eletroquimioluminescncia Teste Alfafetoprotena Valor de Referncia At 7,0 ng/mL em indivduos saudveis Valor mediano de AFP nas semanas de gestao 14 : 27,9 ng/mL 15 : 30,9 ng/mL 16 : 36,1 ng/mL 17a : 40,4 ng/mL 18a : 48,3 ng/mL 19a : 54,8 ng/mL At 35 U/mL. Observaes Intervalo de Confiana de 95%

CA 125

CA 15-3 CA 19-9 CA 72-4 CEA NSE PSA total

Velocidade de aumento do PSA

PSA livre

At 25 U/mL At 27 U/mL At 6,9 U/mL At 3,4 ng/mL no fumantes At 4,3 ng/mL fumantes At 16,3 ng/mL Intervalo de Confiana de 95%. VR usual: at 4,0 ng/mL O ajuste do valor de referncia por 40 a 49 anos: 0,0 a 2,5 ng/mL faixa etria aumenta a especificidade 50 a 59 anos: 0,0 a 3,5 ng/mL do teste. 60 a 69 anos: 0,0 a 4,5 ng/mL 70 a 79 anos: 0,0 a 6,5 ng/mL a taxa de incremento do PSA com o tempo. O acompanhamento de pacientes com dosagens anuais de PSA mostram que em indivduos saudveis, a taxa de aumento do PSA menor que 0,75 ng/mL/ano, e pacientes com taxas maiores apresentam alto risco para cncer de prstata. A relao (PSA livre X 100): PSA total aprovada pelo FDA, pode diferenciar a doena benigna da maligna. Se a razo > 23 %, seriam portadores de HPB Se < 8 % teriam chances elevadas de Cncer.

Intervalo de Confiana de 95%. Achados > 35 U/mL indicam que a doena ainda est presente. Intervalo de Confiana de 95%. Intervalo de Confiana de 95%. Intervalo de Confiana de 95%. Intervalo de Confiana de 95%.

Resultados < 1 mUI/mL foram obtidos em 181 mulheres no gestantes, em perodo pr-menopausa, para intervalo de confiana (IC) de 97,5%. O limite superior de referncia de 5,3 mUI/mL quando o IC de 95%. Resultados < 7 mUI/mL foram obtidos em 143 mulheres em psmenopausa, para IC de 97,5%. O limite superior de referncia de 8,3 mUI/mL quando o IC de 95%. Resultados < 2 mUI/mL foram obtidos em 290 homens para IC de 97,5%. O limite superior de referncia de 2,6 mUI/mL quando o IC de 95%. Fonte: Roche Diagnostics, Alemanha, 2007. BHCG

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