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VIROLOGIA

OS VRUS
Vrus so agentes infecciosos acelulares e ultramicroscpicos (visualizados apenas no microscpio eletrnico). No tm metabolismo prprio, so parasitas intracelulares obrigatrios (necessitam da maquinaria celular para se multiplicar). Os vrus no fazem parte de nenhum reino e podem parasitar vrios organismos (bactrias, protozorios, fungos, plantas, animais, humanos).

Estrutura
O genoma viral pode ser constitudo por DNA fita dupla, DNA fita simples, RNA fita dupla ou RNA fita simples. O genoma pode ser linear ou circular, nico ou segmentado. As partculas virais so formadas pelo genoma envolvido pelo capsdeo protico. As unidades bsicas do capsdeo so os capsmeros. Os vrus podem ter simetria icosadrica ou helicoidal. Envelope viral: Envoltrio lipdico sobre o capsdeo presente em alguns vrus. Espculas: Glicoprotenas externas ao capsdeo. Molculas de reconhecimento e adeso essenciais infeco celular. Protenas de matriz: Responsveis pela maturao da partcula viral, possibilitando a infeco. Ex: transcriptase reversa do HIV. Vrus complexos: Exibem diversas formas, no sendo possvel classific-los como icosadricos ou helicoidais. Ex: Influenza e vrus da Raiva. Bacterifago: Fibras da cauda reconhecem a parede bacteriana e placa basal injeta o genoma.

Etapas da Replicao Viral


Adsoro (econhecimento entre glicoprotenas virais e receptores celulares); Entrada (realizada de forma passiva); Desnudamento (fuso entre envelope viral e membrana plasmtica); Transcrio do genoma; Replicao do genoma; Traduo das protenas virais; Montagem de novas partculas virais; Liberao por lise celular ou brotamento (semelhante exocitose). OBS.: DNA vrus se replicam no ncleo e RNA vrus, no citoplasma.

Infeces Subvirais
Vrus satlites: Tm cido nuclico incompleto. Precisam de outros vrus para completar o ciclo replicativo. Virides: Tm RNA fita simples circular que no codifica suas protenas, mas podem replicar seu genoma independentemente de vrus helper, usando enzimas celulares. Prons: Protenas que modificam protenas celulares saudveis, tornando-as doentes. Causam encefalopatia espongiforme de Kuru (crebro esponjoso e vacuolizado).

INTERAO VRUS-CLULA
Para que um vrus infecte uma clula, deve haver suscetibilidade (clula com receptores apropriados) e permissividade (metabolismo celular deve fornecer os produtos necessrios replicao viral).

Tipos de Infeces:
No-produtivas: Abortivas. Clulas no replicam o vrus, pois no tm maquinaria metablica adequada. Internalizam e destroem o vrus. Lticas: Clulas so suscetveis e permissveis. Os vrus se replicam e os vrions so liberados pela lise celular. Persistentes: Clulas se tornam portadoras do genoma viral sem express-lo. Posteriormente, pode haver expresso com produo de partculas e protenas virais, que provocam mudanas na fisiologia celular, levando a clula morte ou gerando transformao celular. Exemplos: HPV, Herpes, HIV, Oncogenes (genes virais so inseridos na seqncia do gene repressor de proto-oncogenes, tornando-o um oncogene funcional).

Danos Causados Clula pela Produo Viral


Desvio do metabolismo celular para produo de novos vrus, degradao de cidos nuclicos celulares por enzimas virais, acmulo de componentes e partculas virais na clula (gerando desorganizao do citoesqueleto, ruptura de lisossomos e formao de corpsculos de incluso), alteraes na membrana celular devido insero de glicoprotenas virais na membrana para ativar o sistema imune.

Requerimentos para Iniciar a Infeco Viral


Nmero de partculas virais suficiente; evaso de defesas imunolgicas especficas; acessibilidade, suscetibilidade e permissividade de clulas no stio de infeco. A maioria dos vrus restrita a tecidos e tipos celulares especficos.

Disseminao de Vrus pelo Organismo


A disseminao depende da capacidade de ultrapassar barreiras fsicas e imunolgicas. A infeco pode ser local (vrus se replicam nas clulas do stio de entrada e as partculas so propagadas para clulas adjacentes; disseminao pela face apical das clulas) ou disseminada (vrus se replicam nas clulas do stio de entrada e as partculas se propagam para outros rgos e tecidos; disseminao pela face basolateral das clulas, atingindo tecidos mais profundos).

Propagao Viral
Disseminao hematognica: Atravs da circulao sangnea. A presena do vrus no sangue chamada viremia. No sangue, os vrus podem estar livres ou em clulas infectadas. A viremia pode ocorrer por inoculao direta do vrus (mordida/picada). Disseminao neural: Vrus neurotrpicos invadem terminaes nervosas locais.

Invaso de rgos
Aps disseminao, os vrus podem invadir outras clulas e tecidos: pele (erupes cutneas, mculas, ppulas, vesculas e pstulas); fgado, bao, adrenais; SNC, tecido conjuntivo, msculos esquelticos e cardacos; rins, pncreas, intestino. OBS.: Pode haver infeco do feto/beb pela placenta, parto ou amamentao (transmisso vertical).

Infeco Viral X Doena


Infeces virais no so sinnimos de doenas, pois podem ser subclnicas ou assintomticas. Os danos celulares e teciduais esto relacionados replicao viral, virulncia e resposta imune do hospedeiro. A virulncia depende de enhancers (genes virais que aumentam a eficincia da transcrio de genes virais na clula hospedeira), de fatores de transcrio (protenas virais que intensificam a ligao de enzimas aos enhancers) e de virocinas (protenas virais que sabotam a resposta imune do hospedeiro). A resistncia do hospedeiro depende de fatores fisiolgicos (idade, nutrio, hormnios, inibidores naturais da adeso dos vrus s clulas) e de fatores genticos (presena ou ausncia de receptores que determinam suscetibilidade, variaes na resposta a antgenos virais, defeitos em genes que controlam a resposta imune).

Mecanismos de Produo da Doena


As doenas virais podem ser produzidas por diversos mecanismos: dano a clulas, tecidos e rgos; mudanas fisiolgicas sem morte celular; reaes de hipersensibilidade dos tipos I, II, III e IV; supresso imunolgica.

Estgios da Doena Viral


Incubao: Perodo entre contgio e aparecimento dos sintomas Prodrmico: Sintomas inespecficos e comuns Viral: Sintomas caractersticos da doena Convalescena: Sistema imune combate a infeco

Padres das Doenas Virais


Infeco aguda: Infeco com sintomas clnicos, posterior controle definitivo pelo sistema imune. Infeco latente: Reativaes peridicas da infeco; fases com e sem doena. Infeco crnica: Sistema imune falha ao controlar infeco. A doena pode se apresentar depois de muitos anos. Infeco progressiva (lenta): A produo de vrus aumenta gradualmente durante anos, at que ocorra a doena. Ex: HIV.

Excreo de Vrus pelo Organismo


Secrees respiratrias, fezes, pele, secrees sexuais, urina, sangue, leite materno.

Transmisso das Viroses


Transmisso horizontal: Contato fsico (mos, beijo, superfcie corporal, contato sexual); Contato indireto (com fmites); fecal-oral (ingesto de alimento e/ou gua contaminados); Area (inalao de aerossis contaminados); Artrpodes; Iatrognica; Nosocomial (entre pessoas no hospital); Zoontica. Transmisso vertical: Transmisso da me para embrio/feto/recm-nascido, antes (rubola, CMV), durante ou aps o nascimento (HBV, HSV).

Preveno e Controle de Viroses


Isolamento (quarentena), higiene pessoal e saneamento bsico, controle de vetores, imunizao, mudana de comportamento e estilo de vida.

Vacinas Virais
Podem ser atenuadas (induzem resposta celular e humoral; h risco de reverso para forma patognica) ou inativadas (maior custo; induo apenas de resposta humoral). Vacinas de subunidade contm fraes virais (protenas e polissacardeos). Ativam apenas resposta humoral, alto custo. No h risco de patogenicidade. Vacinas de DNA induzem resposta humoral e celular, tm longa durao e possibilitam imunizao contra vrios patgenos simultaneamente (uso de vrios genes).

DIAGNSTICO VIROLGICO
Importante porque confirma ou no as suspeitas do mdico sobre o agente infeccioso.

Sorologia: Detecta-se IgM e IgG e analisa-se o padro de resposta humoral. Em infeces


primrias, h altos nveis de IgG e de IgM tanto na fase aguda quanto na convalescena. Em reinfeces, h pouco IgM no soro. O problema da sorologia que alguns antgenos podem provocar reaes cruzadas, resultando em falsos positivos. Alm disso, requer um perodo maior de tempo para ser realizada.

Deteco direta: Exame para detectar antgenos, cidos nuclicos e partculas virais ou
alteraes celulares e corpsculos de incluso em um espcime clnico.

Isolamento viral: Cultivo das partculas virais presentes em amostras clnicas para amplificar
seu nmero. um processo caro, demorado e pouco utilizado.

ANTIVIRAIS
Devem ser seletivos e pouco txicos, inibindo a replicao viral sem interferir no metabolismo celular. Seu uso pode ser teraputico ou profiltico. Ainda h poucos antivirais desenvolvidos. Os vrus tm protenas muito especficas, ento dificilmente antivirais contra um agente atuam contra outro. No caso de infeces latentes, o tratamento da infeco ativa no cura a doena em definitivo. Inibio da adsoro e da entrada: Enfuvirtide (se liga ao HIV inibindo a fuso das membranas) e bloqueador TAK-779 (se liga ao receptor celular, inibindo a entrada do HIV) Inibio do desnudamento viral: Amantadina e Rimantadina (contra Influenza A) Inibio da replicao do genoma viral: Aciclovir (anlogo de nucleosdeo; se liga preferencialmente polimerase viral; no possui OH 3; anti-HIV, HBV, HSV)

Inibidores no nucleosdicos da polimerase dos herpesvirus: Forcarnet (anlogo de pirofosfato; se liga DNA polimerase viral e inibe de forma no competitiva a ligao de nucleotdeos) Inibidor da sntese protica do CMV: Formivirsen sdico (mecanismo antisense, se liga ao RNAm e inibe a sntese de IE2) Inibidores nucleosdicos da transcriptase reversa: AZT (no possui OH em 3, impedindo a extenso da cadeia de DNA; anti HIV e HBV) Inibidores no nucleosdicos da transcriptase reversa: Nevirapina, Delavirdina, Efavirenz (ligao no competitiva) INF-: Diminuio do metabolismo celular, tornando as clulas no suscetveis replicao viral e ativao de endonucleases que degradam o RNAm viral, causando inibio da sntese de protenas virais Inibidores de protease: Sequinavir e Indinavir (impedem a maturao de protenas recm sintetizadas; ligam-se ao stio ativo da protease viral; anti HIV) Inibidores de integrase: Raltegavir (impede integrao do genoma viral do HIV clula do hospedeiro) Inibidores de neuraminidase: Oseltamivir, Zanamivir (anlogos de cido silico; anti Influenza A e B)

VIROSES

Viroses

Respiratrias:

Influenza

(RNAfs),

Vrus

Respiratrio

Sincicial

(RNAfs),

Parainfluenza (RNAfs), Adenovirus (DNAfd), Rinovirus (RNAfs), Coronavirus (RNAfs). As partculas virais podem ficar por muito tempo em suspenso, o que aumenta a chance de infeco por via area, principalmente em locais fechados. A transmisso pelas mos tambm importante.

Viroses Entricas: Transmisso fecal-oral (gua, alimentos, mos). A acidez estomacal pode
aumentar a virulncia dos vrus, que infectam os entercitos, provocando diarria explosiva. Exemplos: Rotavrus (RNA), Adenovrus (DNAfd no envelopado; gastroenterite infantil aguda), Norovirus (RNAfs; gatroenterite aguda), Astrovirus. Causam vmito, diarria e dor abdominal.

Viroses Dermatrpicas:
Herpesvirus Humano Tipos 1 e 2 (DNAfd, envelopado): Causam infeco persistente e latente e a transmisso depende da manifestao. Infecta orofaringe, regio genital e pele. Transmisso vertical no tero, no parto ou na amamentao. Nos bebs, pode causar encefalite, cegueira (ceratoconjuntivite herptica) e infeco disseminada. Herpesvirus Humano Tipo 3 (DNAfd, envelopado): Cauda varicela (catapora) no primeiro contato e herpes-zster nas recidivas. Infeco persistente e latente. A varicela sistmica. Posteriormente, o vrus se aloja em gnglios. Em caso de recidiva, atinge a pele por terminaes sensoriais, causando leses unilaterais e doloridas. A transmisso area.

Herpesvirus Humano Tipo 6 (DNAfd, envelopado): Causa infeces persistentes. Em crianas, rosola ou exantema sbito. Em imunossuprimidos, infeces no SNC com predisposio a esclerose mltipla e a neoplasias. Vrus do Molusco Contagioso (DNAfd, no envelopado): Leses na derme e epiderme. Transmisso por contato. Papiloma Vrus Humano (DNAfd, no envelopado): Causa infeco persistente. Pode ser assintomtico ou provocar verrugas cutneas, papilomatose pulmonar, papilomatose conjuntival. Gera predisposio ao cncer de tero. As verrugas aparecem pela perda do controle da sntese de protenas e da replicao celular pelas clulas da epiderme.

Viroses Exantemticas Multissistmicas:


Transmisso por via area. Imunidade permanente. Vacina trplice viral. Sarampo (RNAfs envelopado): Exantema mculo-papuloso eritematoso com progresso cfalocaudal. Pode causar diarrias, otite, pneumonia, encefalite. Mais grave em imunossuprimidos, recmnascidos e grvidas (aborto, parto prematuro). Rubola (RNAfs envelopado): Problema na gestao (aborto, parto prematuro, malformaes congnitas). Caxumba (RNAfs envelopado): Parotidite, orquite, ooforite

Hepatites Virais
HAV: RNAfs, transmisso oro-fecal; HBV: DNAfd/fs, transmisso sexual, associado a hepatocarcinoma; HCV: RNAfs, transmisso parenteral, associado a hepatocarcinoma

Vrus da Imunodeficincia Humana (HIV)


Vrus de RNAfs (2 cpias, envelopado) com transcriptase reversa. Causa AIDS, que pode ser classificada em sintomtica inicial, sintomtica intermediria e sintomtica tardia.

Arboviroses
Vrus da dengue e da febre amarela (RNAfs envelopados)

Febres Hemorrgicas Virais


Hantavirus (inalao), Ebola, Arenavirus.

Viroses Oncognicas
HPV (carcinoma de crvice), HBV e HCV (hepatocarcinoma), vrus Epstein Barr (carcinoma de nasofaringe), herpesvirus tipo 8 (sarcoma de Kaposi), HTLV I e II (leucemia de clulas T).