UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS CCB DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA BIOMEDICINA

Alessandra Maria Monteiro e Silva; Bernardo Jos de Araujo Jatob; James Chagas Almeida; Luiz Nascimento de Arajo Neto; Maria Isabela de Andrade Pereira; Wanessa Silva dos Santos.

BIOQUMICA DO EXERCCIO FSICO

Relatrio apresentado a disciplina de Bioqumica 1, do curso de Biomedicina da Universidade Federal de Pernambuco como um dos requisitos a obteno parcial da nota do Segundo Exerccio Escolar.

RECIFE, 2010.2

SUMRIO
1. INTRODUO..........................................................................................................................................03

2. A CONTRAO MUSCULAR E SEUS ASPECTOS MOLECULARES.....................................................................................05

3. GLICONEOGNESE HEPTICA EM ESFORO DE LONGA DURAO...................................................................10 4. ASPECTOS NUTRICIONAIS..............................................................................................................................................13 5. METABOLISMO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO DE CREATINA EFEITOS DA SUPLEMENTAO EXERCCIO...............................................................................................................................................................................13 6. MUDANAS NA EXPRESSO GNICA, DOENAS CRNICAS E ADAPTAES DO CORPO HUMANO RELACIONADAS AO EXERCCIO FSICO.........................................................................................................................16 7. ENVELHECIMENTO E LONGEVIDADE.........................................................................................................................22 8. BIOQUMICA DO MSCULO...........................................................................................................................................25

9. REFERNCIAS.................................................................................................................................31

1. INTRODUO O exerccio muscular uma atividade mecnica decorrente da contrao simultnea de vrios msculos integrantes de uma ou mais regies corporais. Em todas as espcies, ele a atividade fisiolgica mais integrada que existe. Alm do suporte estrutural especfico, sua base de operao a capacidade de produzir muito ATP e gasta-lo bem. Vrios outros tecidos esto envolvidos na oferta das condies que a musculatura necessita para entrar em atividade. Entre eles podemos citar, primordialmente, o nervoso, pois seus comandos conscientes ou inconscientes materializam a vontade de trabalhar. O crebro, por sua vez, exerce seu prprio trabalho, que no mecnico, mediante o consumo quase que exclusivo de glicose. E a glicose, em certos momentos, vem em grau preponderante do fgado, que tambm no executa atividade mecnica tpica. Alis, o envolvimento dos hepatcitos na operao do trabalho do msculo feita por hormnios que podero vir da hipfise, do pncreas, das supra-renais etc. Estes hormnios, entre outras, tm a funo de buscar combustveis para o msculo queimar: um pouco de glicognio e muita gordura. E a gordura est no tecido adiposo, duradoura fonte de energia para o msculo que trabalha. Alm disso, os nutrientes para as fibras musculares que esto ativas vm do sangue e quem movimenta o sangue o corao. Na cadeia metablica produtora de ATP, to importante quanto estes combustveis o oxignio e este chega pelo pulmo. Porm, a chegada de ambos ao local que est se exercitando depende dos eritrcitos e de um sistema capilar dilatado, pelo que a densidade capilar aumentada uma das mais claras seqelas do treinamento. Durante as transformaes qumicas que acompanham a atividade fsica, muitos ctions de hidrognio (H+) so produzidos. A despeito de sua produo ser originalmente benfica porque ajuda a estimular os controles que aumentam as freqncias cardaca e respiratria -, a concentrao sangunea destes ctions (pH) precisa ser mantida dentro de limites que no sejam exagerados. Nesta funo, alm dos pulmes, o rim tem papel muito importante. Por outro lado, dentro da fibra que trabalha, todos os conjuntos enzimticos esto orientados para queimar nutrientes, deixando os processos de sntese reduzidos ao mnimo. Estes conjuntos de enzimas constituem as chamadas vias ou rotas metablicas, tais como a gliclise, -oxidao etc. No momento do exerccio, aqueles oxidativos somam-se no emergente objetivo de fazer o msculo ter em quantidades suficientes a nica fonte energtica direta que ele usa para funcionar: ATP. Efetores que a clula vai oportunamente produzindo,

ao mesmo tempo em que estimulam estes caminhos, inibem os outros que conduzem os nutrientes at a construo de algum bloco molecular, como protena, por exemplo. Finalmente, a integrao se d pela existncia ou no de determinadas enzimas, num ou noutro tecido participante do processo contrtil. Assim, uma enzima que participe bem da fixao intracelular de glicose, por exemplo, dever estar no msculo, e uma que a capte mal, no fgado, porque o primeiro queimador de glicose e outro fornecedor dela para o plasma. Tambm no pode acontecer, mantendo o exemplo, que a glicose bem absorvida pela musculatura seja transformada em lipdeos: a fibra no tem enzimas lipognicas, mas o hepatcito sim. Por tudo isso o exerccio fsico, decorrente de prticas desportivas ou de atividades cotidianas de cada pessoa, s alcana bons resultados em condies de perfeita sade. Por outro lado, uma condio de perfeita sade s alcanada quando h um mnimo de exerccio fsico, porque ainda continua valendo aquele dogma da fisiologia: a funo faz o rgo (Riegel, 2006). Nesse contexto o referente trabalho busca demonstrar bioqumica do exerccio fsico, bem como as principais rotas metablicas, patologias e suplementao por creatina, no qual muito discutida na atualidade e a contrao muscular a nvel molecular.

2. A CONTRAO MUSCULAR E SEUS ASPECTOS MOLECULARES Os seres vivos ao longo do tempo desenvolveram tecidos especializados para a produo de movimento. Nestes tecidos, um grande nmero de clulas coopera entre si, para realizar um encurtamento reversvel em um processo conhecido como contrao muscular, onde ocorre a converso da energia potencial de ligaes qumicas, contidas nas molculas de ATP, em trabalho mecnico. O termo contrao muscular parece diretamente associado interao de grandes msculos e ossos, que iro controlar o movimento de membros e a locomoo. Para melhor entender o processo de contrao muscular fundamental o conhecimento sobre a organizao estrutural do tecido muscular (Junqueira e Carneiro, 2005). 2.1. Estrutura do Msculo Estriado Esqueltico O msculo esqueltico formado por um nmero varivel de clulas: as fibras musculares. Cada fibra apresenta um formato cilndrico, e uma clula grande multinucleada, formada pela fuso de clulas precursoras chamadas mioblastos, que conservam seus ncleos. envolvida por uma membrana contnua (sarcolema), e eletricamente separada das outras fibras. A membrana plasmtica contm canais de sdio, potssio e clcio. Estes canais so responsveis pela manuteno do potencial eletroqumico entre o meio intra e extracelular. Nesta membrana ocorre invaginaes para o interior da clula, dando origem aos tbulos transversais (tbulos T), que uma rede de tbulos que passa por entre as miofibrilas. Os tbulos T esto em contato com um sistema de cisternas que envolvem longitudinalmente as miofibrilas, chamado de retculo sarcoplasmtico. Ele um sistema de tbulos e sacos longitudinais, que envolve cada e todas as miofibrilas, como um revestimento. No local por onde passam os tbulos T, o retculo sarcoplasmtico forma estruturas volumosas, saculares, chamadas de cisternas terminais, uma de cada lado dos tbulos T. Esse conjunto chamado de trade: duas cisternas terminais com um tbulo T entre elas, com suas membranas justapostas como pode ser observado na figura 01. O retculo sarcoplasmtico tem a capacidade de acumular clcio dentro de suas cisternas, por meio de uma protena que uma ATPase Ca 2+ - Mg2+ dependente, que existe na membrana.Com isso, o retculo sarcoplasmtico capaz de regular a contrao na clula muscular, por controlar os nveis de clcio na clula. Esse controle realizado atravs do arranjo estrutural dos tbulos T, e coordenado por impulsos nervosos. Todas essas estruturas so envolvidas e banhadas pelo sarcoplasma, o lquido intracelular da fibra muscular.

Figura 01. Modelo de uma fibra muscular composta por miofibrilas. Fonte: www.ufmt.br

Uma das caractersticas marcantes em uma fibra muscular a presena de estriaes transversais, claras e escuras, alternadas, que ocorrem perpendicularmente ao longo do eixo da fibra. As bandas escuras so nomeadas como Bandas A e as bandas claras como Bandas I. O centro de cada Banda A ocupada por uma regio mais clara, conhecida como Zona H, a qual cortada por uma fina linha M. Cada Banda I cortada por uma linha escura chamada de Linha Z. A regio da miofibrila entre duas linhas Z sucessivas, conhecida como sarcmero, considerada a unidade contrtil das fibras musculares esquelticas. No pode esquecer que existe um alinhamento transversal perfeito entre as linhas Z sucessivas das miofibrilas no interior da fibra, e, portanto entre os sarcmeros. Esse alinhamento indispensvel para que se tenha, na fibra como um todo, o padro de bandas claras e escuras caractersticos dos msculos estriados. Ao nvel de microscopia eletrnica, observa-se que os tbulos T atravessam transversalmente a fibra, e localizam-se, especialmente entre as Bandas A e I. Cada sarcmero possui dois conjuntos de tbulos T. O retculo sarcoplasmtico que est em contato com os tbulos T tambm est em contato com as Bandas A e I. A organizao da fibra muscular esqueltica mostra filamentos contrteis nomeados miofilamentos, que so de dois tipos distintos: filamentos grossos e finos. As miofibrilas so formadas por estes miofilamentos e constituem a unidade motora que o sarcmero (Figura 02) (Junqueira e Carneiro, 2005).

Figura 02. Desenho esquemtico da distribuio dos filamentos finos e grossos no sarcmero. Fonte: www.territorioscuola.com

2.1.1. Estrutura do filamento grosso O filamento grosso formado basicamente pela reunio de molculas de miosina. As molculas de miosina esto unidas pelas caudas, posicionando-se em direes opostas a partir de um ncleo central, que corresponde zona careca. No sarcmero, as zonas carecas esto localizadas na altura da zona H. Os filamentos apresentam as projees tpicas, que constituem as cabeas das miosinas, espaadas regularmente em toda a sua extenso, exceto na parte central, chamada zona careca, em que no se observam projees. O filamento grosso constitudo por cerca de 300 molculas de miosina. A miosina uma molcula assimtrica, constituda de duas cabeas globulares ligadas a uma longa cauda, sendo composta de seis cadeias polipeptdicas; duas cadeias pesadas, e dois pares de cadeias leves (LC), no-idnticas. A seqncia N-terminal forma a regio da cabea, onde cada uma composta de aproximadamente 850 resduos de aminocidos, na qual esto localizados os stios de ligao de actina e nucleotdeo. A poro C-terminal das duas cadeias pesadas se associa para formar a cauda, que tem uma estrutura altamente alongada, formado por um enovelado de -hlices, e composta de aproximadamente 1.100 resduos de aminocidos. Entre a regio mais globular da cabea e a prolongao da cauda esto os stios de ligao das duas cadeias leves. No msculo esqueltico, as cadeias leves so divididas em trs classes: cadeia leve alcalina 1 (LC1, 25 kDa), cadeia leve 2 (LC2, 20kDa) e

cadeia leve alcalina 2 (LC3, 16 kDa). Cada cabea de miosina est associada com um tipo de cadeia leve, uma essencial (LC1 ou LC3) e uma regulatria (LC2). A miosina pode ser facilmente clivada em fragmentos funcionais separados, por protelises controladas, utilizando-se, por exemplo, quimotripsina ou papana. Um stio de clivagem tpico ocorre por volta de 130 kDa no N-terminal, e produz dois fragmentos, meromiosina pesada (HMM) e a meromiosina leve (LMM), que podem ser separadas por dilise, em condies de baixa fora inica(Junqueira e Carneiro, 2005).

2.1.2. Estrutura do filamento fino O principal componente do filamento a actina. Pode existir na forma monomrica (G-actina) e na forma filamentosa (F-actina), dependendo da fora inica do meio. A G-actina consiste de uma cadeia polipeptdica com 375 aminocidos, cuja seqncia de aminocidos e propriedades bioqumicas foi altamente conservada durante a evoluo. A F-actina alm de formar o filamento fino, de fundamental importncia para acelerar a atividade Mg2+ATPsica da miosina, favorecendo a liberao dos produtos da hidrlise de ATP(Junqueira e Carneiro, 2005).

2.1.3. Filamentos deslizantes Pela teoria, a contrao do msculo devido formao de pontes entre a actina e a miosina, sendo que esta ltima funciona como uma dobradia, e faz com que o filamento fino deslize sobre o filamento grosso. o mecanismo pelo qual a miosina e actomiosina hidrolisam ATP. A miosina uma enzima que catalisa a hidrlise de MgATP, gerando a fora necessria para o trabalho mecnico da contrao muscular. Na ausncia de actina, a ligao de ATP miosina ocorre rapidamente. Os produtos da hidrlise de ATP (ADP e Pi) so liberados seqencialmente, ocorrendo primeiro a sada do Pi, e subseqentemente a de ADP(Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004).

2.2. Complexo troponina-tropomiosina

O filamento fino alm da actina constitudo tambm pela tropomiosina e pelo complexo troponina, formando uma srie de unidades regulatrias repetidas; cada unidade regulatria contm sete monmeros de actina, uma tropomiosina e um complexo troponina.

2.2.1. Tropomiosina A tropomiosina uma longa cadeia polipeptdica enrolada sob a forma de dupla hlice, que se polimeriza formando longos filamentos. Essa estrutura estabilizada primariamente por interaes hidrofbicas e secundariamente por interaes eletrostticas. Os filamentos de tropomiosina se localizam nos sulcos da dupla hlice de actina e cada intervalo de sete monmeros de actina, na forma filamentosa. Direciona-se ao centro da fenda muscular durante a ativao do msculo postulado que no msculo em repouso a tropomiosina ocupa o stio de actina necessrio para a ligao da cabea da miosina. O movimento da tropomiosina, no incio da contrao, libera o stio de ligao da miosina, ento o complexo actomiosina pode ser formado e o msculo pode contrair.

2.2.2. Complexo troponina um complexo protico globular composto por trs subunidades: troponina T (TnT), troponina I (TnI) e troponina C (TnC). A TnT une cada complexo troponina a um stio especfico na molcula de tropomiosina; a TnI inibe a interao entre filamentos finos e grossos; e a TnC se liga a ons clcio, sendo a principal responsvel pelo disparo da contrao muscular. O complexo troponina, em conjunto com a tropomiosina, regula atravs da ligao ao Ca2+, a interao contrtil entre a miosina e actina. Durante a contrao muscular a TnC forma complexos especficos com a TnI e a TnT. Vrios estudos vm mostrando que a ligao da TnC TnI mais forte na presena de Ca 2+ do que na ausncia. Acredita-se que a ligao de Ca 2+, nos stios de baixa afinidade da TnC, modifica a interao desta com a TnI, reduzindo a ao do peptdeo inibitrio, pois induz a uma mudana conformacional na TnC, expondo mais regies hidrofbicas desta. Esta mudana na conformao da TnC aumenta a sua ligao com a TnI e, consequentemente, diminui a interao da TnI com a actina. Desta forma, a actina fica livre para se ligar miosina, ocorrendo a contrao muscular (Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004).

2.3. Mecanismo de regulao da contrao

O mecanismo de contrao, de acordo coma hiptese dos filamentos deslizantes, iniciado quando o impulso nervoso arrastado ao longo do axnio do neurnio motor. Com a chegada do impulso nervoso, h a conseqente despolarizao da membrana pr-sinptica, e exocitose da acetilcolina na fenda sinptica. A acetilcolina se liga aos seus receptores na membrana ps-sinptica, provocando a despolarizao do sarcolema, dos tbulos T e do retculo sarcoplasmtico. Esses eventos provocam a liberao de Ca 2+ do retculo sarcoplasmtico para o sarcoplasma em torno das miofibrilas; o aumento de Ca 2+ no interior das fibras em torno de 100 vezes. O Ca2+ liberado ocupa os stios de baixa afinidade da TnC, levando a uma mudana conformacional no domnio N-terminal, o que ir aumentar a ligao entre a TnC e TnI, e diminuir a afinidade da TnI pela actina. O ancoramento da tropomiosina na actina fica enfraquecido; a tropomiosina ento gira deixando de bloquear o stio de ligao da miosina na actina, permitindo que a cabea da miosina se ligue a actina. O ATP presente na cabea da miosina hidrolizado em ADP e Pi. O Pi liberado, resultando no somente no aumento da fora de ligao entre actina e miosina. O ADP tambm liberado quando a cabea se dobra sobre o brao, e arrasta o filamento de actina preso em direo ao centro do sarcmero (fora de contrao). Uma nova molcula de ATP se liga cabea de miosina, levando a uma liberao da ponte entre actina e miosina. Havendo actina ativa, esta miosina se liga a outra molcula de actina, e o processo se repete enquanto houver a presena de ATP e Ca2+( Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004). O relaxamento ocorre quando o processo revertido: cessado o estmulo, o nvel de Ca2+ citoslico diminudo, devido sua captao pelo retculo sarcoplasmtico, e o Ca 2+ se dissocia da TnC, revertendo o complexo troponina-tropomiosina conformao original. Este o modelo do impedimento estrico para a regulao da contrao muscular, no qual a presena fsica do conjunto troponina-tropomiosina o que bloqueia a ligao da miosina actina, na ausncia de Ca2+. Em um animal vivo, nunca ocorre contrao ou relaxamento total dos msculos. Uma parte dos msculos esquelticos est parcialmente contrada, para manter o tnus muscular normal. A contrao de um msculo leva ao relaxamento do msculo que controla o movimento oposto(Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004). 3. GLICONEOGNESE HEPTICA EM ESFORO DE LONGA DURAO

A capacidade orgnica de estocar energia na forma de carboidrato limitada, o que constitui uma barreira continuidade do esforo prolongado. Isto porque os esgotamentos desses estoques ameaam o adequado suprimento de glicose para o sistema nervoso central, podendo gerar um quadro de fadiga central por hipoglicemia. A formao de novo de glicose, a partir de precursores no oriundos diretamente da ingesto, pela via porta heptica, possibilita a reciclagem de matria apta a atender parcialmente essas demandas metablicas. A associao da gliconeognese com a de fornecimento de glicose para outros tecidos conferida aos rins e ao fgado, pela presena da enzima glicose 6 fosfatase. Esta enzima catalisa a formao de glicose a partir de glicose 6 fosfato, retirando este grupamento, e aumentando a presso osmtica da glicose, possibilitando sua sada da clula. Acredita-se que a gliconeognese renal se torne importante na situao de jejum prolongado, mas ao contrrio do fgado, o rim no capaz de estocar glicognio em quantidades significativas. Entretanto, pouco se sabe sobre a participao dos rins durante o esforo, sendo que a maior parte da literatura se restringe funo heptica. Em repouso, durante o perodo ps-prandial, estimase que 25% da produo heptica de glicose seja oriunda da gliconeognese. Deste percentual, 16% derivam do lactato, 6%de aminocidos (preponderantemente a alanina) e 2% do glicerol. Embora essa contribuio durante o esforo possa parecer limitada, j que contribui com cerca de 15% da produo de glicose no fgado, aos 30min. de esforo sua fundamental importncia de atender o sistema nervoso central e retardar a fadiga hipoglicmica. Esse quadro, obviamente, se torna mais importante em situaes de grande depleo de glicognio heptico, como em esforos mais prolongados, esforos realizados em jejum etc. O entendimento dessa via extremamente importante, quando se pensa em otimizar as estratgias nutricionais que visam a reposio de glicognio. No obstante, a complexidade dos estudos que inferem a gliconeognese em humanos alimenta muitas controvrsias sobre o papel desta via, durante o esforo (Cameron, 2004). 3.1. Gliconeognese 3.1.1. Substrato Os principais precursores da gliconeognese heptica so o lactato, alanina e o glicerol, respectivamente, embora muitos outros aminocidos possam desempenhar este papel. No que tange ao esforo de longa durao, todos esses precursores encontram-se disponveis, uma vez que o glicerol oriundo da liplise, o lactato da glicogenlise muscular e a alanina da protelise, que atinge principalmente tecidos gstricos e msculos menos ativos no esforo. Ressalta-se que a quantidade de alanina liberada pelo msculo esqueltico muito

maior que aquela constitutiva do mesmo, na maior parte das situaes, o lactato constitui o principal precursor gliconeognico, a alanina aumenta sua contribuio em situaes de esforo, e o glicerol em situaes onde haja grande mobilizao de lipdeos. Tanto o lactato quanto a alanina, no fgado, so convertidos primeiro a piruvato. A formao de piruvato a partir de lactato ocorre pela ao da lactato desidrogenase. Esta enzima ocorre em isoformas com afinidade diferenciada para a converso de piruvato em lactato, ou lactato em piruvato, cuja expresso diferenciada nos diversos tecidos. A alanina formada no msculo, por transaminao, sendo o grupo amino (NH2) fornecido principalmente pelos aminocidos de cadeia ramificada e o esqueleto carbnico, por piruvato. Este pode ser originrio de outros aminocidos ou da gliclise. O glicerol convertido pela glicerol cinase em glicerol 3 fosfato e este pela desidrogenase em diidroxiacetona fosfato, que um intermedirio da via gliconeognica(Cameron, 2004). 3.1.2. Transporte O transporte do glicerol para o fgado ocorre por difuso, enquanto o transporte de lactato e alanina principalmente mediado por transportadores proticos denominados transportadores monocarboxilados (MCT). A funo dos MCT no transporte de lactato vem sendo investigada, devido hiptese de que o lactato produzido durante o esforo (no msculo) possa ser captado pelo prprio msculo, com clulas glicolticas produzindo-o e clulas oxidativas captando-o e oxidando-o. Esse fenmeno tem sido denominado de lanadeiras de lactato, onde esse lactato desempenharia um papel central na distribuio do potencial energtico dos carboidratos. Sabe-se hoje que varias isoformas desses transportadores ocorrem de maneira isolada ou combinada, e que esta configurao est associada s peculiaridades metablicas dos diversos tecidos(Cameron, 2004). 3.1.3. Regulao A gliconeognese um processo endergnio que requer 6 molculas de ATP ( na verdade, duas so de GTP) para cada molcula de glicose formada. Como cada molcula de glicose, ao ser degradada na gliclise, produz apenas 4 molculas de ATP, a gliconeognese deve estar acoplada a processos exergnicos que paguem este dficit energtico, como a beta oxidao. De fato, a via de produo de energia mais ativa do fgado a oxidao de gorduras. A sntese de glicognio representa uma reserva de estoques energticos para ser usada por outros tecidos.

A regulao da gliconeognese ocorre pela ao de vrios hormnios, na disponibilizao de substratos e em etapas enzimticas especficas. H trs passos metablicos chaves na regulao da via, que so os que contornam reaes energeticamente desfavorveis (irreversveis) da gliclise. Nessas etapas, a converso de substrato em produto ocorre simultaneamente com o processo inverso, constituindo o que se chama de ciclos fteis. Quando h predominncia de um sentido sobre o outro, h maior fluxo de matria em favor de uma das vias, sendo a taxa de ciclagem proporcional ao fluxo de matria no sentido predominante. Na gliconeognese, essas etapas de regulao compreendem o ciclo glicose glicose 6 fosfato glicose; o ciclo frutose 6 fosfato frutose 1,6 bifosfato frutose 6 fosfato e o ciclo piruvato fosfoenol piruvato piruvato (Cameron, 2004; LEHNINGER2006). 4. ASPECTOS NUTRICIONAIS De todos os suplementos nutricionais disponveis no mercado, talvez os lquidos com carboidratos sejam os mais efetivos e os mais amplamente usados. Qualquer atleta de longa distncia sabe que levar a termo um treino longo algo muito mais fcil quando usando adequadamente esse tipo de suplemento. De forma geral, vrios carboidratos podem possibilitar o retardo da fadiga por hipoglicemia. Essa vantagem aparente, por outro lado, pode atenuar a gliconeognese heptica. Bebidas carboidratadas com lactato, disponveis no mercado, sustentam sua eficincia pelo fato de aumentar a disponibilidade deste precursor gliconeognico. A idia que, nos ps-esforo, uma frao significativa da sntese de glicognio ocorreria pela chamada via alternativa. Um outro ponto, este conceitual, que se, por um lado, as bebidas carboidratadas permitem o prolongamento do esforo, possvel que retardem as adaptaes prprias do metabolismo energtico, particularmente da gliconeognese heptica. Isto porque tendem a abrandar as respostas agudas de alguns hormnios que modulam a glicemia (glucagon, catecolaminas, cortisol), que como visto, respondem pela expresso de algumas enzimas da via (Cameron, 2004; LEHNINGER2006). 5. METABOLISMO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO DE CREATINA EFEITOS DA SUPLEMENTAO E EXERCCIO

No fim da dcada de 1980, estudos chamou a ateno para indivduos que utilizavam suplementao de creatina, o que levou a um incremento do consumo desse composto por praticantes de diversas modalidades esportivas. No entanto a suplementao oral de creatina j era estudada desde a dcada 1920, onde estudos mostram um aumento da massa corporal total e de massa magra, o que levou esses esportistas a adotarem o uso como meio de obteno de hipertrofia muscular. A creatina um composto nitrogenado, sintetizado a partir dos aminocidos arginina, glicina e metionina, onde a arginina e glicina formam guanidinoacetato devido a atividade da enzima arginina:glicina amidinotrasferase (AGAT), que ocorre principalmente nos rins. O guanidinoacetato exportado para o fgado e pncreas, onde o grupo metil da Sadenosilmetionina transferido para ele formando creatina, esta reao catalisada pela Nguanidinoacetato metiltrasferase (GAMT). Concentraes plasmticas elevadas de creatina, como as obtidas por suplementao oral, inibem a expresso do gene responsvel pela sntese de AGAT, diminuindo a sntese endgena de creatina por um processo de feedback negativo. A creatina, em sua forma fosforilada, atua como tampo temporrio de energia para ressntese de ATP, em processos de aumento repentino do gasto energtico. Este sistema funciona de forma eficiente, que no permite um decrscimo importante na concentrao de ATP, em um tempo curto, mas suficiente para que o metabolismo glicoltico o substitua na sua ressntese. No msculo humano, a concentrao mdia de creatina foi estimada em120 mmol.Kg -1 de massa seca, que representa 95 a 98% do total de creatina corporal. Sendo que, da creatina total do msculo, aproximadamente 60% sob a forma fosforilada. Entretanto pesquisas mostraram que a concentrao de creatina varia em diferentes grupos de msculo em humanos. O aumento na ingesto de creatina acarreta um aumento na concentrao intramuscular de creatina total para 149-152 mmol.Kg-1 de massa seca, elevando a osmolaridade e, posteriormente, a quantidade total de lquido intramuscular, sugerindo que o aumento da massa magra possa ter uma importante contribuio, devido ao acmulo hdrico. A creatina captada pela clula muscular por um transportador sdio e cloro de alta afinidade dependente, da famlia dos transportadores de dopamina, serotonina, noroepinefrina, glicina e taurina. O transportador de creatina usa a energia do gradiente de Na +K+-ATPase, com estequiometria de 2 NA+ para cada molcula de creatina.

O produto final do metabolismo de creatina a creatinina, no qual formada numa reao espontnea (no enzimtica), irreversvel em mamferos, a partir da ciclizao e perda do fosfato da creatina fosfato. A taxa de degradao de creatina em creatinina de aproximadamente 1,7%.dia-1, do total de creatina, e est relacionada com a quantidade de massa muscular apresentada pelo indivduo. Em funo de seu carter no-inico, a creatinina se difunde constantemente para o meio extracelular e para a corrente sangunea, at ser excretada pelo rim (Cameron, 2004). 5.1. Suplementao de creatina Estudos anteriores demonstraram o aumento das concentraes musculares de creatina livre e creatina fosfato durante o perodo de suplementao oral. Quase 100% da creatina suplementada absorvida no intestino, com aumento da excreo de cratinina. A continuidade na suplementao em altas doses (10-20g.d -1) faz com que, entre cinco e sete dias aproximadamente, 90% da creatina seja excretada, mostrando uma baixa captao pelos tecidos. Duas estratgias de suplementao tm sido predominantemente usadas: a) uso constante (2-5 g.dias-1) de creatina, que levaria aproximadamente 28 dias para atingir a saturao das clulas; b) um perodo inicial (ou nico) de 3 a 7 dias, onde h uma carga maior de creatina (20-30g.dia-1); A captao de creatina in vivo estimulada por insulina. Esses achados levaram ao uso de suplementao de carboidratos associada creatina. Estudos mostram haver uma menor excreo de creatina quando ocorre essa associao. Utilizando Espectroscopia de Ressonncia Magntica, mediram aumentos significativos na concentrao total de creatina no encfalo de humanos(Tabela 01), submetidos suplementao oral de creatina. Valor basal (mmol/l) 6,4 +/- 0.3 4,8 +/- 0.6 8,3 +/- 1,2 Ps-suplementao (mmol/l) 6,7 +/- 0.4* 5,3 +/- 0.6* 8,7 +/- 0.8*

Matria Cinza Matria Branca Cerebelo

TABELA 01. Total de creatina em diferentes pores do encfalo. Medidas feitas antes e aps 4 semanas de suplementao oral de creatina (20g.dia-1 em doses de 5g) por MRS* diferena em relao ao valor basal (p<0,05).

Existe algumas duvidas no que diz respeito a melhora da performance em exerccio de alta intensidade dos atletas suplementados devido pesquisas realizadas, no qual mostram resultados diferentes, isso deve-se ao fato da metodologia utilizada ser diferente por diversos pesquisadores (Cameron, 2004).

5.1.1. ndices Metablicos de Fadiga Alteraes metablicas que levam a fadiga tambm foram rea de interesse dos estudos sobre suplementao de creatina. Alguns ndices correlacionados com a fadiga so concentrao de lactato intramuscular e srico, pH, concentrao de amnia( intra e extracelular) e glicognio muscular. A maior parte dos estudos no demonstrou alteraes significativas nestes ndices propostos, onde foi verificada uma reduo na concentrao plasmtica de amnia, aps a atividade de intensidade moderada. Os autores justificam tal evento como sendo causado por uma reduo no catabolismo de AMP, fato que contribuiria para retardo no aparecimento de fadiga. Outro fator que requer maiores estudos a utilizao da suplementao de creatina como contribuinte na diminuio da gliconeognese. Doenas renais e hepticas durante o uso prolongado do suplemento no foram relatadas. E o uso da creatina tem sido empregado no tratamento de doenas neurodegenerativas, onde neurnios submetidos a condies semelhantes a de diversas doenas do gnero, tem mostrado maior condies de manuteno das funes e da sobrevivncia, quando as concentraes de creatina so aumentadas(Cameron, 2004). 6. MUDANAS NA EXPRESSO GNICA, DOENAS CRNICAS E

ADAPTAES DO CORPO HUMANO RELACIONADAS AO EXERCCIO FSICO. Doenas crnicas,no-transmissveis, so caracterizadas por progredirem

vagarosamente e terem grande durao. Essas doenas so relacionadas com a sociedade moderna. Muitas, irreversveis, causam leses, grande sofrimento e grande custo com mdicos e medicamentos ao paciente e podem o levar ao bito. Uma hiptese diz que o genoma humano programado evolutivamente para a atividade fsica, diz tambm que a gnese das disfunes metablicas tem associao com a inatividade fsica. Colocando o exerccio fsico como nvel primrio de ateno sade, o conhecimento das bases moleculares, celulares e genticas de doenas causadas por essa inatividade ser objeto de estudo daqui por diante. Um fator ambiental, como o sedentarismo, pode alterar uma populao de genes, que resultaria num fentipo apropriado para evidenciar o aparecimento de sintomas clnicos.

Contrariamente, exerccios fsicos controlados trariam um distanciamento deste quadro e uma aproximao de uma boa sade para o paciente (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 6.1. O surgimento da programao da atividade fsica no genoma humano O homem, no final da Era Paleoltica (50.000 100.000 a.C.), a sobrevivncia do homem dependia das suas necessidades e atividades bsicas, como gua, comida, abrigo e fabricao de armas. Para a obteno destas necessidades, eram necessrios mais de 30 minutos dirios de atividade fsica moderada. Organismos fisicamente resistentes, que permitem um aumento na capacidade de produo de ATP, deveriam ter mais chances de sobreviver e transferir os genes para a gerao futura. Tiramos da que, provavelmente, as caractersticas das vias metablicas do homem moderno so adaptadas por um estilo de vida ativo, feito por dietas ricas em protenas e pobres em gorduras. Neel (1962), a partir dos ciclos de fome-alimentao, props a hiptese do gene econmico, onde indivduos portadores das adaptaes vindas deste gene converteriam mais calorias em tecido adiposo durante os perodos de alimentao. Uma ingesto calrica menor que os nveis de requerimento resulta em uma srie de respostas fisiolgicas, bioqumicas e comportamentais. Exemplos destas so a diminuio da atividade fsica espontnea e a atrofia do msculo esqueltico pela degradao de protenas musculares. Resumindo, a inatividade fsica produz atrofia muscular e degradao de protenas responsveis pelo fornecimento de energia atravs da gliconeognese. Durante uma inatividade fsica, o msculo esqueltico no requer muita glicose no sangue, desenvolvendo uma resistncia insulina como efeito de moderar a hipoglicemia. Na necessidade de trabalho, como obteno de alimentos e caa, a resistncia insulina superada e a glicose aumentada no msculo envolvido na contrao por uma srie de cadeias. Isto comprova que as caractersticas das vias metablicas foram programadas no genoma humano desde a Era Paleoltica. O homem moderno ainda, geneticamente, adaptado ao estilo de vida da sociedade pr-agricultora. Contudo, est constantemente exposto ao sedentarismo e/ou dietas pobres em fibras e ricas em gorduras, deixando o fentipo econmico desvantajoso. Com aumento da converso de caloria em tecido adiposo antecipadamente a perodos de fome que no ocorrero, a conservao do gene econmico desenvolvera obesidade e disfunes metablicas como forma de resistncia insulina (Cameron, 2002; Riegel, 2006).

6.2. Mudanas no corpo humano induzidas por exerccios fsicos 6.2.1. Tamanho do msculo A quantidade de massa muscular no homem vem diminuindo desde o surgimento do Homo erectus. Recursos hoje utilizados em indivduos sedentrios, provavelmente se assemelham aos meios de manuteno da massa magra, aos quais o homem da Era Paleoltica se submetia. So observadas, mediante a diminuio da massa muscular secundria relacionada fragilidade fsica, desnutrio ou a estados patolgicos. O gene da actina esqueltica bem aceito e serve como modelo para a compreenso dos mecanismos moleculares de como um aumento na carga sobre os msculos pode estimular seu crescimento. Aumentos na quantidade e na potencialidade do estado pstranslacional do SRF (Fator de Resposta Srica) foram notados em msculos com hipertrofia. O aumento da atividade transcricional de SRF pode estimular a transcrio do RNAm para -actina. As mudanas adaptativas no msculo esqueltico so atribudas aos aumentos translacionais de RNAm existentes, que se tornam suficientes para estimular a produo de protenas. O tipo de estmulo dado pelo exerccio aponta qual via de sinalizao ser ativada ou inibida, promovendo, assim, a regulao fenotpica (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 6.3. Capacidade oxidativa do msculo esqueltico A durao da atividade contrtil est diretamente associada densidade mitocondrial do msculo em contrao. O citocromo c um marcador da densidade mitocondrial e da capacidade oxidativa do msculo, estando a concentrao de RNAmcitocromo c aumentada ou diminuda por exerccios e inatividade fsica, respectivamente. A importncia de uma grande quantidade de mitocndrias a reduo de rompimentos homeostticos nos msculos em contrao. Msculos treinados oxidam mais os cidos graxos e poupam os estoques de glicognio, garantindo proteo contra a hipoglicemia e fadiga. O endotlio vascular importante modulador do tnus e da funo vasomotora, por sintetizar e liberar o cido ntrico (NO) para dilatao fluxo-dependente das artrias condutoras, durante os perodos de incremento do trabalho cardaco. Lipemia ps-prandial, hiperglicemia, estresse e inatividade fsica diminuem os nveis de expresso de cido ntrico nas paredes dos vasos e, consequentemente, os incrementos de fluxo atravs dos vasos sanguneos coronarianos. Em logo prazo, exerccios conduzem ao aumento do dimetro dos vasos sanguneos coronarianos. Alm da vasodilatao, outras aes anti-aterognicas, como a inibio da

agregao plaquetria, a proliferao celular e a adeso leucocitria s clulas endoteliais so atribudas ao NO. A estimulao da pelo exerccio, para o aumento do aporte de glicose no msculo esqueltico, mostra mecanismos moleculares distintos da via de sinalizao da insulina. Por exemplo, atividades contrteis no estimulam a auto-fosforilao dos receptores de insulina e fosforilao da IRS-I, ou a atividade do PI3-kinase. O fator mais limitante da regulao do suprimento de glicose para o msculo esqueltico via insulina ou mediada por exerccios a translocao do GLUT4 para a membrana celular. Num intervalo de cinco a dez dias aps reduo do nvel de atividade fsica, com o aumento da concentrao plasmtica de glicose e insulina em humanos saudveis, podem ser observados efeitos como a diminuio da tolerncia oral glicose. Esses dados sugerem um rpido desenvolvimento de resistncia insulina no msculo esqueltico, concordando com a base evolucionria para promoo do diabetes tipo II (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 6.4. Adaptaes respiratrias As respostas que os pulmes conferem para absorver oxignio do ar atmosfrico e expulsar mais gs carbnico do corpo parecem ser influenciadas pelo treinamento. As estruturas contrteis pulmonares hipertrofiam. Os msculos estriados que integram o ato respiratrio so os que mais aumentam de volume, e isto pode ser observado pela dimenso do trax daqueles que praticam exerccio fsico. Os msculos intercostais e o diafragma so os mais exigidos, da hipertrofiarem mais. A adaptao respiratria consiste em aumentar a transferncia de oxignio ao msculo em trabalho. Alm da elevao do teor de hemoglobina, a alterao do metabolismo eritrocitrio tem efeitos positivos. Nestas clulas cresce a concentrao de 2,3difosfoglicerato, que facilita a liberao de O pela HbO. Observando o papel fundamental do oxignio na sustentao do esforo de durao mdia ou longa, as adaptaes respiratrias foram feitas para serem alcanas com certa facilidade. Portanto, aceita-se que o sistema respiratrio no seja fator limitante para o consumo mximo de oxignio (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 6.5. Adaptaes cardiovasculares Um msculo exigido cronicamente para o trabalho precisa aumentar seu ndice de perfuso. Quem se vincula primeiramente a este objetivo o corao que aumenta sua massa

e seu volume sistlico. A elevao do dbito cardaco em uma pessoa treinada devida cardiomegalia e no ao aumento da frequncia. Esta estvel para cada grupo etrio e declina a partir dos trinta anos de idade. Um outro fator ligado perfuso a diferena arteriovenosa de consumo de oxignio, que uma modificao importante, j que quanto maior ela for melhor ser o aproveitamento do oxignio sanguneo que aporta fibra. Nos primeiros dois a trs meses de treinamento, o VOmax aumenta, mantendo uma boa relao de crescimento com o dbito cardaco e a diferena arteriovenosa. Exerccios mais prolongados incrementam o VOmax vrias vezes, o mesmo acontecendo com o volume sistlico. Isto quer dizer que a capacidade de uso do oxignio cedo atinge uma intensidade mxima. Os tipos de alterao ocorridos em nvel cardiovascular mostram que o aumento de consumo de O est mais limitado sua oferta ao msculo do que seu uso pelo tecido (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 6.6. Adaptaes musculares O condicionamento fsico traz conseqncias importantes como os aumentos da densidade capilar e do fluxo sanguneo locais. A densidade capilar o nmero de capilares por milmetro quadrado. Este um dos quocientes mais aumentados pela atividade fsica. Seu incremento acompanha aproximadamente o VOmax e o dbito cardaco. importante salientar que a densidade capilar aumentada custa do crescimento de novos capilares, alm da hipertrofia dos preexistentes. Uma pessoa bem treinada chega a ter esta densidade 60% maior do que outra sedentria. A hipertrofia muscular , macroscopicamente, um dos mais claros sinais do treinamento. Ela provavelmente decorrente da formao de novas fibras, bem como o aumento de tamanho das j existentes. A mioglobina uma das protenas que sobem de concentrao, havendo um elevado depsito local de oxignio. De acordo com o que encontramos localmente na musculatura em treinamento, observamos que o fluxo sanguneo, a densidade capilar e o volume da massa contrtil esto associados na melhoria da condio fsica. O aumento do fluxo representa mais velocidade de circulao nos vasos maiores aferentes e eferentes ao msculo: as trocas sangue-tecido ficam favorecidas pelo maior volume sanguneo e pelo maior tempo disponvel para estas trocas (Cameron, 2002; Riegel, 2006).

6.7. Adaptaes energticas 6.7.1. Glicognio O processo contrtil sustentado pelo glicognio muscular, pela gliconeognese, pelo glicognio heptico, pelo triacilgliceris do tecido adiposo e pelo triacilglicerol intramuscular. O volume de glicognio depositado tem estreita ligao com a capacidade de executar o esforo mximo, como, por exemplo, competir em bicicleta. Isto explica o fato de que a exausto geralmente coincide com grave esvaziamento dos depsitos musculares deste polissacardeo. Com o ritmo da maratona, grave depleo do glicognio ocorre aos 30km, aproximadamente. A partir da, a intensidade da corrida diminui, pois os cidos graxos do organismo sustentam com grande preponderncia a atividade fsica e, para produzir a mesma quantia de ATP, necessitam de mais O. Podemos ento concluir que o glicognio funciona como um plus energtico de grande significao (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 6.7.2. Glicose Durante o esforo, as fibras dependem da captao de glicose circulante. Por exemplo, ao longo de um trabalho aerbico moderado de 40 minutos, o consumo de glicose sangunea pode contribuir com at 30% do ATP que a fibra consome. Esta glicose vem da gliconeognese ou do glicognio heptico. Vale lembrar que a gliconeognese renal s tem valor fisiolgico em situao de jejum muito prolongado (Cameron, 2002; Riegel, 2006).

6.8. Efeitos endcrinos Sabemos que durante o exerccio fsico a liberao de insulina diminui, principalmente porque fica inibida pelas catecolaminas. Acredita-se numa ampla adaptao endcrina durante o treinamento. Uma delas, muito bem comprovada, o aumento do nmero de receptores para a insulina na fibra treinada. Com isto, ela capaz de captar glicose e a gastar em insulinemias mais baixas. Este fato a razo do clssico conselho que os diabticos recebem de abandonar o sedentarismo a qualquer preo.

A programao genmica humana, a partir de um estilo de vida ativo como o do homem paleoltico, permitiu o desenvolvimento de alelos para vantagem seletiva e sobrevivncia, em um contexto em que a atividade fsica era um aspecto obrigatrio e integral. A conservao destes genes para o homem moderno o tornou mais vulnervel a desordens fisiolgicas, visto que o predominante sedentarismo um dos fatores ambientais de maior relevncia para a regulao da expresso gnica, contribuindo significativamente para a manifestao de estados patolgicos. Os avanos das novas tecnologias vindas da genmica e protemica podero contribuir para os mecanismos bioqumicos, celulares e moleculares destas interaes, promovendo assim fundamentos cientficos para prescries apropriadas dos exerccios fsicos, e aumentando sua eficincia como medida preventiva das doenas crnicas (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 7. ENVELHECIMENTO E LONGEVIDADE O Envelhecimento um processo fisiolgico presente nos seres vivos que consiste na perda progressiva das funes celulares, diminuindo as chances de sobrevivncia e aumentando a probabilidade de morte. Para a sociedade humana, a longevidade coloca-se como uma obsesso. A progressiva eficincia de todos os rgos e tecidos (em diferentes graus) leva a perda das funes intelectuais e motoras do indivduo, o que o torna dependente de seus semelhantes. Essa regresso das atividades locomotoras deve-se principalmente Sarcopenia e Osteoporose, que so um conjunto de alteraes morfofuncionais dos msculos e ossos, respectivamente. Com os avanos do conhecimento cientfico e tecnolgico, da medicina e do incremento da agricultura, houve um aumento no s da populao humana, como um maior nmero de indivduos atingindo a chamada terceira idade com melhor qualidade de vida (ou seja, um aumento mdio na expectativa de vida da populao). Paralelamente, tem-se a expectativa mxima de vida, a Longevidade, que no aumentado. Deste modo, crucial o entendimento acerca dos diversos mecanismos envolvidos no Envelhecimento, visando obter uma melhor qualidade de vida para os idosos e revelar os segredos da Longevidade, a chave para se viver eternamente jovem (Cameron, 2002; Riegel, 2006).

7.1. Caractersticas do Envelhecimento O Envelhecimento ocorre com um desequilbrio entre o nmero de clulas que degeneram e morrem e as que vo substitu-las ou na capacidade delas repararem seus componentes. A velocidade deste desequilbrio est diretamente ligada qualidade do Envelhecimento. A composio corporal vai mudando gradualmente com o envelhecimento, apresentando um declnio da massa magra (msculos esquelticos) e aumento da massa gorda (tecido adiposo). Em culturas de clulas de idosos, foi observado: diminuio da proliferao celular, da produo de enzimas e protenas, aumento das aberraes cromossomais, diminuio da parte terminal dos cromossomos, que conhecida como telmero (que funciona como relgio da multiplicao celular) e uma maior sensibilidade a radicais livres. As enzimas que se destacam pela fabricao reduzida so: a telomerase, que responsvel pela restaurao dos telmeros, e as que tm funo de reparar outros segmentos de DNA, quando esses so agredidos pelos radicais livres (gerando uma maior incidncia de cncer). Outro fenmeno que ocorre na terceira idade e que acentua o envelhecimento o declnio da fabricao hormonal, especialmente o hormnio de crescimento GH, os femininos (estrgeno), o DHEA (Dehidroepiandrosterona), cujos nveis na corrente sangnea servem como um indicador do estgio de envelhecimento. Tambm exercem influncia, o hormnio tireoideano e o masculino (testosterona). importante saber que o declnio hormonal se d no apenas pelo envelhecimento da prpria glndula, mas pela capacidade de resposta do tecido-alvo. Em relao ao envelhecimento cerebral h dois fenmenos que se associam: perda das clulas nervosas e reduo do nmero das conexes entre uma clula e outra (dendritos), o que dificulta a transmisso nervosa (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 7.2. Fatores que influenciam o Envelhecimento Dentre os fatores que influenciam no envelhecimento, h: os genticos e os que se desenvolvem durante a vida (os que podem ser revertidos ou minimizados), que esto diretamente ligadas a intensidade e rapidez do mesmo. Alimentao, controle de doenas (como obesidade, diabetes e hipertenso arterial), uso restrito de bebida alcolica, so positivos para garantir uma boa qualidade de vida e longevidade.

Pode-se considerar que existem duas hipteses tericas para explicar tal processo: que o envelhecimento seja programado geneticamente, como a embriognese e a puberdade; outra que prope um acmulo de erros no nosso organismo, principalmente devido ao de agentes ambientais como os radicais livres, radiaes, alimentao inadequada, sedentarismo e poluio industrial (Cameron, 2002; Riegel, 2006). 7.3. ATIVIDADE FSICA NA TERCEIRA IDADE Ao falar na evoluo do homem, sabe-se que sua estrutura foi se alterando e adaptando necessidade de movimentao para sobrevivncia, pois o homem dependia da caa. Muito depois, vieram as atividades de pastoreio e agricultura, que tambm envolviam movimentao. Com o advento da industrializao, houve uma grande mudana no estilo de vida dos indivduos, e com a vida moderna, o sedentarismo. Com pesquisas comprovando sobre os fatores que influenciam o aparecimento e desenvolvimento de certas doenas, a medicina comeou a apoiar a atividade fsica, como sendo um meio para manter a sade, a auto-estima, melhorar o estado psicolgico e fsico. Uma das condutas preventivas mais indicadas para a manuteno da qualidade de vida e para diminuir a mortalidade precoce, uma restrio calrica, mas que no leve deficincia orgnica. Com o ritmo da vida moderna, nem sempre possvel comer adequadamente, diferencial a prtica de atividade fsica, a qual ajudar manter e melhorar as condies de vida. Entre os 40 e 50 anos de vida, surge os primeiros sinais de envelhecimento: cansao fsico, que pode ser confundido com preguia, uma certa reduo da memria e da fora de trabalho, uma tendncia de engordar (aumentando cerca de 3kg a cada dcada) e uma lenta e progressiva perda de massa muscular. Com o envelhecimento, o organismo como um todo vai se tornando mais debilitado. As clulas vo diminuindo sua capacidade de multiplicao, a produo de enzimas antiradicais livres fica menor, o material gentico contido nas clulas fica mais sensvel ao ataque dos radicais livre, e as glndulas vo deixando, gradativamente, de produzir hormnios (Riegel, 2006). 7.3.1. Importncia da atividade fsica para os idosos

Sabe-se da dificuldade de modificar hbitos, programas da dieta e de exerccio fsico de pessoas acima de 65 anos. Alm disso, h condies secundrias, como estados depressivos, hipertenso arterial, artritismo, insuficincia coronariana, que impedem que estes indivduos possam modificar sua maneira de viver. comprovado que a atividade fsica e a restrio alimentar podem interferir na produo hormonal. Portanto, se houver uma orientao em relao sua condio fsica, acompanhamento por profissionais especializados, tanto no exerccio quanto no controle alimentar, esses sero benficos para o indivduo, pois trar sensaes de que o organismo entrou em um processo de recuperao. No entanto, aconselhvel que o aumento da atividade fsica seja gradual e utilize suplementos farmacuticos de vitaminas, minerais e antioxidantes. A atividade fsica bem orientada tornou-se uma indicao importante como preveno e para ajudar a melhorar a vida de diabticos, hipertensos, cardiopatas, portadores de osteoporose (ajuda a aumentar a densidade ssea), e at mesmo daqueles que sofreram acidente vascular cerebral. Seria conveniente, antes de iniciar uma atividade fsica constante, avaliar as condies orgnicas em geral, a performance cardiorrespiratria, os sistemas osteoarticular e muscular. Tem-se conquistado do exerccio:

Benefcios imediatos

Melhoramento dos nveis de glicose sangnea, assim como a qualidade e quantidade de sono, reduo do grau de estresse, melhora no relaxamento fsico e no convvio social.

Benefcios em longo prazo

Melhoramento da resistncia muscular, flexibilidade, coordenao motora, velocidade dos movimentos, dos perfis aerbicos e cardiovasculares. Restaurao da auto-estima, melhora da sade mental, o que contribui para tratamento da depresso e da ansiedade. Contribuindo assim para a longevidade (Riegel, 2006). 8. BIOQUMICA DO MSCULO 8.1. Msculo em repouso No msculo em repouso, a concentrao de ATP dentro da fibra alta e de ADP baixa; o ritmo oxidativo celular lento. Em jejum de algumas horas, o combustvel usado preferencialmente so os cidos graxos; os hormnios atuantes so principalmente glucagnio, um pouco de glicocorticide e GH. Quando o repouso for numa situao de

excesso alimentar, a modulao endcrina insulnica e o combustvel preferencialmente a glicose (Riegel, 2006). 8.2. Msculo pr-absortivo A razo ATP/ADP comanda o repouso pr-absortivo. Como este quociente alto, a reao da creatinafosfotransferase tende para a formao de fosfocreatina e ADP. A quantidade de fosfocreatina fornece ATP para, no mximo, perto de 100 contraes; a de ATP livre suporta uma atividade velocista por volta de 2 segundos. Costuma no passar de 5g, o que d para umas dez contraes. Quando o ATP est alto a cadeia respiratria fica lenta e tem baixo gasto de oxignio. As concentraes de NADH e FADH2 esto, conseqentemente, elevadas. Como o ciclo de Krebs e a -oxidao necessitam de NAD+ e FAD, seu ritmo tambm diminui. A gliclise dependente de ADP e NAD+. Seu ritmo declina e o pouco de piruvato que se forma passa a lactato. Para produzir um mol de acetil-CoA, tanto glicose como cidos graxos geram, como equivalentes reduzidos, um mol de NADH e FADH 2. A densidade eletrnica produz igualmente a gliclise a -oxidao, porm a no repouso com jejum o msculo gasta mais cido graxo do que glicose, pois o glucagnio atuando (junto com outros hormnios) eleva enormemente a taxa de cidos graxos circulantes e, conseqentemente, o seu ingresso e uso pelas fibras ficam facilitados. Alm disso, na hipoinsulinemia as enzimas glicolticas insulina/dependentes esto com baixa atividade fazendo com que a glicose penetre mal nas fibras. A relao ATP/ADP no msculo relaxado pode ser de 10/1 a 20/1. Isto favorece o gasto de FADH2 pela cadeia respiratria, quando o ATP precisa ser reposto. O motivo que FADH2 necessita de dois ADPs enquanto NADH necessita de trs, fazendo com que FADH 2 oxide melhor. Nessa situao o cido graxo melhor consumido do que o piruvato dentro da mitndria porque o primeiro gera FADH2 e o segundo no. No repouso, a atividade de GLUT4 fica diminuda, pois ela insulina dependente. A captao de glicose tambm desestimulada por esse motivo. Durante o repouso os msculos podem obter o pouco de ATP que necessitam em at 80% dos cidos graxos. Os outros 20 vm dos cetnicos, glicose e aminocidos (Riegel, 2006).

8.3. Repouso no estado absortivo Os princpios estequiomtricos antes discutidos tambm so vlidos quando os msculos repousam em situao absortiva. Os endcrinos, todavia, no, porque est elevada a concentrao circulante de insulina. Ela vai aumentando aos poucos e inibindo a ao dos hormnios contra-reguladores, principalmente o glucagnio. A ao plena da insulina demanda aproximadamente duas horas. Este modulador estimula a captao dos aminocidos e da glicose sangneos pelas fibras e ainda aumente a atividade das enzimas glicolticas, glicognicas e da sntese proticas. A massa muscular se fortalece, porque so ressintetizadas cadeias que no puderam s-lo no estado de jejum, quando muitos aminocidos estavam sendo usados para sustentar a neoglicognese ou oxidados. A falta de maiores tavas de adrenalina deixa reduzida a AMPc e garante a preservao do glicognio existente nos momentos pr-absortivos. A ao fosfodiestersica da insulina fica responsvel, de qualquer modo, pela manuteno da concentrao de AMPc em nveis sempre baixos. A gliclise pode competir com a -oxidao, na fibra, para o fornecimento de acetilCoA no ciclo de Krebs, pois para ambas existem enzimas disponveis. As fontes alimentadoras do ciclo de Krebs e da cadeia respiratria, para repor o pouco ATP que sempre gasto, dependero da concentrao relativa da glicose e de cidos graxos livres no sangue. Os tecidos adiposo e heptico entram em grande atividade. O fgado torna-se mais eficiente em repor seu glicognio do que fazer gliclise, devido ao baixo teor de frutose-2,6bifosfato. Com o passar do tempo, porm, estes dois tecidos consomem preferencialmente carboidratos para produzir acetil-CoA e dela ATP. Esta produo, no entanto, ultrapassa a capacidade oxidativa da mitocndria e a acetil-CoA endereada a sntese de cidos graxos. A -oxidao cai de ritmo, porque a carnitina-acil-transferase est inibida pela malonilCoA. O sistema triglicerdeo-sintase, estimulado pela insulina, encaminha para a sntese de triglicerdeos os cidos graxos que entram na clula, tanto quanto os biossintetizados. Visto como um todo, o organismo est repondo suas reservas energticas e estruturais enquanto, afastadas as influncias adrenrgicas, o Sistema Gastrointestinal adquire o mximo de eficincia no processamento alimentar. Quando a situao absortiva acompanhada de stress, a predominncia de catecolaminas mascara os efeitos dos demais hormnios. Ento, embora exista excesso alimentar, o organismo est submetido a fortes aes catablicas. E o resultado todo o desconforto experimentado por quem no busca o descanso mental e fsico aps as refeies principais(Riegel, 2006).

8.4. Msculo em trabalho Numa condio ps-absortiva, a primeira fonte de ATP solicitada pela clula muscular a fosfocreatina, e as fibras primeiramente so as do tipo IIb. A creatina-quinase est sujeita a modulao apenas estequiomtrica, sua resposta est estimada em milsimos de segundo. Nestes primeiros instantes, a gliclise menos acelerada e no deixa, ainda, o ATP diminuir muito. Os efeitos seguintes so preponderantemente estequiomtricos pela falta de tempo para outro tipo de ajuste, especialmente hormonal. A concentrao alta de ADP parece ser o orientador central dos processos bioqumicos que devem acontecer. A PKF-1 chega a aumentar sua atividade em mil vezes, o que determina uma alta lactatemia, pois os caminhos aerbicos esto praticamente fechados. A elevao do quociente respiratrio ou da tava de trocas respiratrias no comeo do trabalho fsico denota maior consumo de carboidratos em relao a lipdios. O NADH preferencialmente usado em relao ao FADH 2 e as oxidaes NAD+dependentes tornam-se prioritrias. Conseqentemente, dentro da mitocndria, o piruvato ser mais bem aproveitado do que o cido graxo, pois a piruvato desidrogenase usa apenas NAD+ e a -oxidao, alm dele, FAD. Nas fases iniciais do trabalho o piruvato sarcoplasmtico drenado liberando os demais intermedirios da gliclise em direo ao prprio piruvato. A reobteno do NAD + citoslico pode ser feita, porque a lanadeira do glicerol-fostato tem NAD na mitocndria e pode entregar-lhe seus eltrons, diferena do que acontecia no repouso. Deste modo a fibra gasta mais glicose do que cidos graxos, porque a limitao de FAD atinge igualmente a oxidao e a lanadeira mencionada. O impulso estequiomtrico dado pela melhor utilizao do piruvato alm da estimulao estequiomtrica independente que a alta [ADP] exerce sobre a via glicoltica, fazem a diferena que prioriza a gliclise. Como o oxignio rapidamente se exaure, ficam deprimidos os processos oxignios-dependentes, tornando a gliclise anaerbica a via de salvao. A gliclise aumenta, o mesmo acontecendo com a produo de lactato. Se no vier mais oxignio de fora o esforo ter que terminar a (Riegel, 2006). 8.5. O esforo adrenrgico A liberao de adrenalina um efeito prematuro na integrao fisiolgica ao exerccio. Seu efeito extremamente rpido, mas, mesmo assim, demanda certo lapso de tempo, durante o qual o msculo sustentado por adaptaes puramente estequiomtricas. Na medida em que as catecolaminas aparecem, a glicogenlise despeja glicose no fgado para o e do msculo

para ele mesmo. A glicemia e a lactatemia sobem. A insulinemia baixa, o que diminui o uso da glicose pelo tecido adiposo e esplncnico. Aparece o hormnio do crescimento e as somatomedinas, dele proveniente, incrementam a captao da glicose e a gliclise musculares. Como a contrao de ADP continua elevada, as fibrilas contrteis prosseguem gastando mais glicose do que cido graxo. O consumo da glicose costuma ser to destacado que se torna alta a captao muscular da glicose sangnea, mostrando quando til, tambm para o msculo trabalhando, aquele glicognio que o fgado armazena. Enquanto isso acontece, as catecolaminas esto provocando liplise, vasodilatao perifrica, acompanhada de dilatao brnquica, constrio esplncnica, taquicardia e taquipnia. Estabelecida esta adaptao adrenrgica que envolve o organismo inteiro o msculo tem tudo o que necessita: muito O 2, glicose, cidos graxos e uma boa perfuso sangnea. Ao passar o tempo, o glicognio, tanto do msculo quanto do fgado, fica reduzido e a concentrao sarcoplasmtica da glicose vai diminuindo. Apesar, ento, de favorecida a gliclise pela estequiometria do par ADP/ATP, a fibra inicia a consumir cada vez mais cido graxo e o quociente respiratrio comea a diminuir (Riegel, 2006). 8.6. A manuteno da glicemia O aumento do gasto de glicose e a falta de ingesto conduzem os sistemas corporais em trabalho a lutar contra uma ameaa muito prxima: a hipoglicemia. Os combustveis, neste caso, so o glicognio e o triacilglicerol. As catecolaminas mobilizam ambos e logo so auxiliadas por outros hormnios do stress que so os glicocorticides. A eles se incorporam o glucagnio e o hormnio do crescimento. Com isto, ficam favorecidas a glicogenlise, a gliclise, a liplise e desfavorecida a ressntese protica, porque os aminocidos so desviados para a neoglicognese ou oxidao. Esta ltima peculiaridade antagonizada pelas somatomedinas (Riegel, 2006). 8.7. Recuperando do esforo O acerto das novas condies, logo depois que termina o esforo, preponderantemente estequiomtrico, considerando o rpido desaparecimento dos sinais fisiolgicos agudos que acompanham a suspenso do trabalho. No entanto, a diminuio da [H+] e de adrenalina so bastante bvias, pois estes so os dois fatores principais pela desacelerao cardaca e respiratria. A produo de CO 2 declina enquanto o indivduo se recupera do esforo. A ainda alta [ADP] estimula a cadeia respiratria que, por sua vez,

conserva com certa intensidade o ciclo de Krebs, a -oxidao, a gliclise e a cetlise. Com isso, a [ATP] e o NADH vo aumentando e a [ADP] e o NAD + diminuindo. O ritmo da lanadeira glicerol-fosfato aumenta e cai a produo de lactato e os reservatrios de glicognio vo sendo restabelecidos. O tecido adiposo vai sensivelmente decrescendo sensivelmente sua liplise e o fgado sua neoglicognese e cetognese, enquanto o msculo desloca o equilbrio-dinmico das protenas no sentido anablico. O resultado final de tudo isto o retorno s condies de repouso (Riegel, 2006). 8.8. A Exausto Se o peso do esforo se torna supramximo, ou de durao exageradamente longa, em algum momento o ritmo de produo de ATP no acompanhar aquele de seu gasto. No tendo de onde tirar energia na intensidade solicitada pelos comandos nervosos, o msculo entra em exausto. Quando o trabalho no for tipicamente anaerbico, a exausto espalha processos oxidativos celulares onde quando a fibra em trabalho no pode mais usar oxignio do que j est usando. Apesar disso, a clula funciona, de certo modo, como se estivesse em hipxia. Durante a exausto manifesta, a [ATP] no costuma baixar mais do que 40%. A contrao voluntria dos msculos trabalhando com dficit de ATP possvel por algum tempo, mas determina um desgaste fsico muito grande (Riegel, 2006).

9. REFERNCIAS 1. CAMERON, L. C.; MACHADO, Marcos. Tpicos avanados em bioqumica do exerccio. Rio de Janeiro: Shape, 2004. 212 p. 2. JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchoa; CARNEIRO, Jos. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 332 p. 3. LEHNINGER, Albert L.; NELSON, David L.; COX, Michael M.; SIMES, Arnaldo Antnio; LODI, Wilson Roberto Navega. Princpios de bioqumica. 4. ed. So Paulo: Sarvier, 2006. xxviii, 1202 p. 4. RIEGEL, Romeo Ernesto. Bioqumica do msculo e do exerccio fsico . 3.ed. So Leopoldo, RS: Ed. UNISINOS, 2006. 130 p. 5. http://www.ufmt.br/bionet/conteudos/15.10.04/contracao.htm.Disponivel 16/11/2010. 6. http://www.territorioscuola.com/software/index_pt.php?title=Sarc%C3%B4mero. Disponvel em 16/11/2010. em