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BIO185FarmacologaGeneral UniversidadAndrsBello F l d d Facultad deM Medicina di i EscueladeQumicayFarmacia

Qu debes saber?
Que es la Farmacologa Clnica. Clnica Que es el margen teraputico de un frmaco. Que es y cuando se alcanza el estado estacionario.

Farmacocintica i i Clnica l i

Cual es la importancia de la monitorizacin de los niveles plasmticos de un frmaco. Que Q medicamentos di se monitorizan i i y porqu. Cual es el rol de enfermera en la monitorizacin de niveles plasmticos.

Qu es la Farmacologa Clnica?
Es la ciencia que estudia los efectos de los frmacos en el ser humano.
Monitorizacin de niveles plasmticos (eficacia) Estudios clnicos (eficacia y seguridad) F Farmacoepidemiologa id i l (eficacia ( fi i grandes d poblaciones) bl i ) Farmacoeconoma (eficiencia) Farmacovigilancia (seguridad)

Antes de empezar recordar

La intensidad del efecto farmacolgico est relacionado con la concentracin del frmaco en el plasma.

Para qu sirve la monitorizacin de los niveles plasmticos de un frmaco?


Determinar dosificacin:
Al inicio del tto. o cambio de dosis (falta de respuesta o necesidad id d de d rpida id eficacia). fi i ) Ante factores fisiopatolgicos que producen amplia variabilidad farmacocintica ( (insuficiencia renal, heptica p o cardaca, embarazo, enfermedades tiroideas, malnutricin, mala absorcin). Al aadir un nuevo frmaco que podra producir interacciones.

Concentracin plasmtica y efecto teraputico (va extravascular)


Conce entracin n en la sangre (mg/ /L)
Mx. Intensidad Concentracin Txica Mnima (CTM)

Cmax

Concentracin Teraputica Inicio Concentracin Efectiva Mnima (CEM)

Margen teraputico terap tico

Cundo hay sospecha de toxicidad. Control del cumplimiento teraputico.

Duracin P i d de Periodo d latencia l i

Tmax

Tiempo (h)

Concentracin plasmtica y efecto teraputico (va intravascular)


Con ncentraci n en la s sangre (m mg/L)
Mx. Intensidad Concentracin Txica Mnima (CTM) Cmax

Vida Media (t1/2)


Corresponde al tiempo necesario para que la concentracin plasmtica de un frmaco disminuya a la mitad. mitad
t = 0,693/Keliminacin C Concentr racin en la sangre e (mg/L)
60 50 40

Keliminacin = Clearence/Vd

t = 0,693 x Vd/Clearence
Conc. Mx

Concentracin Teraputica Inicio Concentracin Efectiva Mnima (CEM)

Margen teraputico

t1/2
30 20 10 1
Mitad de la conc.

Duracin

Tmax

Tiempo (h)

Aprox 2 Aprox. 2,5 5 horas


3 5 7 9

Tiempo (h)

Dosis Mltiples
La CEE se alcanza luego d 5d de dosis i separadas d por intervalo de tiempo equivalente a t1/2

Dosis de Mantenimiento
Dosis que asegura alcanzar niveles plasmticos de frmaco dentro de su margen teraputico. teraputico

Co oncentrac cin en la sangre (mg/L)

Dosis Dosis

Dosis

C Concentr racin en la sangre e (mg/L)

Dosis (ej: 20 mg)


CTM

Concentracin Teraputica

Concentracin Efectiva Mnima (CEM)

Margen teraputico

CEM

Tiempo (h)

Tiempo (h)

Intervalo de dosificacin

Perodo de tiempo que existe entre la administracin de las dosis de mantenimiento. mantenimiento

Cules son las caractersticas de los frmacos que se monitorean?


Variabilidad farmacocintica interindividual. interindividual Buena correlacin entre las concentraciones plasmticas y el efecto teraputico o txico.

C Concentr racin en la sangre e (mg/L)

CTM

Intervalo de concentracin teraputica definido. definido Estrecho rango teraputico.


Margen teraputico

Dificultad para reconocer los efectos beneficiosos o t txicos. cos. Si efecto teraputico es de fcil medicin medicin, no es necesaria la monitorizacin.

CEM
t (ej: 6h)

Tiempo (h)

Frmacos que habitualmente se monitorizan en clnica


t1/2 (h ) (hr) 9 43 22 90 2 19,2 Vd (L/K ) (L/Kg) 0,5 6,3 0,65 0,7 0,25 0,8 ABC (%) 100 62 90 90 0 100 UPP (%) 59 23 89 51 98 0 Rango p Teraputico (g/mL) 10-20 0,8-2 * 10-20 10-50 0,5-10 0,6-1,4 **

Caractersticas de los frmacos a monitorizar


Efecto farmacolgico fcil de medir: Antihipertensivos Hipoglicemiantes Orales Anticoagulantes Orales Otros como anticonvulsionantes, cardiotnicos y teofilina: No se puede medir efecto teraputico. Se miden [Frmaco]PL Relacin entre [Frmaco]PL y efecto: Clnicamente debera tener una relacin directa que permita a los clnicos variar las dosis y producir cambios proporcionales en el efecto teraputico.

Frmaco Teofilina Digoxina Fenitona Fenobarbital Gentamicina Litio i i


* = ng/mL ng/mL ** = mEq mEq/L /L

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Caractersticas de los frmacos a monitorizar


Margen teraputico estrecho Frmacos con ndice teraputico cercano a monitorizarse. ndice Teraputico = CMT CME

Caractersticas de los frmacos a monitorizar


Medicamentos con variabilidad farmacocintica o gnica: La variabilidad g gnica tiene especial p importancia p en la metabolizacin de medicamentos. Ej: frmacos metabolizados por reacciones de fase I de acetilacin (Dapsona, hidralazina, isoniazida)

deben

Especial precaucin en fenotipos acetiladores lentos y rpidos Frmacos con cintica dependiente de la dosis: Especial precaucin con anticonvulsivantes como la fenitona.

RAM similares a los sntomas de la enfermedad: Digoxina y teofilina producen RAM similares a las patologas para la cual se indicaron. p

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Importante en la monitorizacin!!!
Mtodos de anlisis:
Sensible, especfico, exacto y preciso Laboratorios acreditados

Qu informacin es necesaria para la interpretacin de los resultados?


Momento de obtencin de la muestra (fecha y hora). Va, dosis, dosis intervalo de administracin y duracin del tratamiento Va con la dosis actual. que se administr la ltima dosis. Fecha y hora en q Edad, sexo, peso y superficie corporal del paciente. Enfermedad de base y estado clnico del paciente. Existencia de factores que alteran la farmacocintica y/o farmacodinamia como el embarazo, embarazo enfermedad renal o administracin simultnea de otros frmacos.

Obtencin de muestras.:
Plasma, , suero y en algunos g casos sangre g completa p

Momento de obtencin de la muestras:


Cundo C d se ha h alcanzado l d el l estado d de d equilibrio ilib i Frmacos con t1/2 corta: predosis Frmacos con t1/2 larga: cualquier momento Digoxina: despus de la fase de disitribucin

Cul es el rol de enfermera en la monitorizacin de niveles plasmticos?

Tomar la muestra al paciente correcto. correcto Preguntarle al paciente si se tom la medicacin cmo le fue indicado (va, dosis, tiempo). Tomar la muestra en el momento indicado. Colocar la muestra en el contenedor adecuado. adecuado Verificar rotulo adecuado de la muestra. Enviar la muestra al laboratorio clnico con la orden adecuada firmada por el mdico.