UNIVERSIDAD DE SAN MARTN DE PORRES - FILIAL NORTE FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PRIMERA PRCTICA FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

NOMBRES LARA VALLEJOS EDGAR JOAQUN

DOCENTE ULCO ANHUAMN FELIPE

GRUPO 06B (9:30-11:00)

PIMENTEL, PER 2013

I.

INTRODUCCION

Uno de los propsitos esenciales del ejercicio mdico es que a cada paciente se le trate como un caso particular, por lo que en la individualizacin de la terapia es necesario considerar los factores relacionados con el medicamento, el sujeto, la tcnica de administracin, el ambiente o la interaccin con otras sustancias susceptibles de modificar el efecto esperado, etc. Algunos de estos factores pueden dar lugar a diferencias cualitativas en la accin medicamentosa, como en los casos de alergia (hipersensibilidad), idiosincrasia (respuestas anormales genticamente determinadas); otros producen cambios cuantitativos que ameritan la correccin de la dosis. El uso a veces de dosis incorrectas puede producir efectos no muy significativos, por el contrario el uso de dosis muy elevadas produce muchas veces efectos txicos sobre el organismo que llevan en algunos casos a la muerte si es que no se acta a tiempo. El desarrollo de prcticas que posibiliten la observacin de los efectos de los frmacos tanto de manera correcta, como de manera incorrecta (sin tener en cuenta los diferentes factores), ayudan al mdico a estar preparado frente a situaciones donde es necesario el conocimiento adecuado de un frmaco, adems tambin ayuda a saber que no todas las personas reaccionan de igual manera, a pesar de que se le administren las dosis indicadas, y eso se debe a que el organismo humano no puede generalizarse del todo, porque aunque tengamos los mismos rganos o tejidos, las clulas funcionan de acuerdo a como el hombre est adaptado.

II.

OBJETIVOS Conocer las vas de administracin de los frmacos y cmo estas modifican el efecto de los mismos. Conocer la importancia del peso en la configuracin de las dosis en los frmacos y en el efecto. Conocer el efecto del pentobarbital sdico sobre los ratones Conocer el efecto de la estricnina sobre los ratones

III. HIPTESIS El ratn al cuale se le aplicar pentobarbital sdico por va intraperitoneal sufrir anestesia de manera ms rpida, que el ratn que se le aplicar el pentobarbital sdico por va subcutnea. El ratn al cual se le aplicar estricnina junto con adrenalina por va subcutnea morir de una manera ms prolongada, que el ratn que se le aplicar estricnina con agua destilada por va subcutnea.

IV.

MATERIALES Ratones blancos Pentobarbital sdico Estricnina Adrenalina Agua destilada Gelatina Jeringas Agujas

V.

BASES TERICAS

1. FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO DE LOS FRMACOS De los cuatro procesos cinticos, es la biotransformacin la que ms sometida se encuentra a la accin modificadora de factores muy diversos. La velocidad con que los frmacos entran y salen del organismo vara segn las personas. Son diversos los factores que afectan a la forma en que un frmaco se absorbe, distribuye, metaboliza y se excreta, as como su efecto final en el paciente. Entre otras causas, es distinta la respuesta a los frmacos debido a diferencias genticas o bien por estar tomando dos o ms frmacos que tienen una interaccin entre s, o por padecer enfermedades que influyan sobre los efectos del frmaco. Gentica Las diferencias genticas (heredadas) entre individuos afectan la cintica del frmaco, la velocidad de movimiento a travs del organismo. La farmacogentica es el estudio de las diferencias genticas en la respuesta a los frmacos. Debido a sus caractersticas genticas, algunas personas metabolizan los frmacos lentamente. Un frmaco puede acumularse en el organismo de tales personas y causar toxicidad. Otras tienen unas caractersticas genticas que les permiten metabolizar los frmacos rpidamente. En este caso, un frmaco puede ser metabolizado tan rpidamente que su concentracin en la sangre nunca alcance los valores necesarios para ser efectivo. Algunas veces las diferencias genticas afectan el metabolismo del frmaco de otra manera. Por ejemplo, un frmaco administrado en dosis normales se metaboliza a velocidad normal. Pero en algunas personas, si se administra en dosis elevadas o con otro frmaco que utilice el mismo sistema para ser metabolizado, dicho sistema puede verse desbordado y entonces el frmaco alcanza concentraciones txicas. Interacciones entre frmacos Las interacciones entre frmacos son cambios que se producen en los efectos de un frmaco debidos a la ingestin simultnea de otro frmaco (interaccin frmaco-frmaco o interacciones medicamentosas) o a los alimentos consumidos (interacciones frmaco-alimento). A veces los efectos combinados de frmacos son beneficiosos, pero las interacciones entre frmacos son en su mayora indeseables y nocivas. Las interacciones entre frmacos intensifican o disminuyen los efectos de un frmaco o empeoran sus efectos secundarios. La mayor parte de las interacciones medicamentosas se dan entre frmacos que requieren prescripcin mdica, pero algunas implican a frmacos de venta sin receta (los ms comunes son la aspirina, los anticidos y los descongestionantes).

2. VA DE ADMINISTRACION PARENTERAL La biodisponibilidad de un frmaco administrado va parenteral depende de sus caractersticas fisicoqumicas, de la forma farmacutica y de las caractersticas anatomo-fisiolgicas de la zona de inyeccin: A) La va intravenosa: Proporciona un efecto rpido del frmaco y una dosificacin precisa, sin problemas de biodisponibilidad. Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparicin de tromboflebitis, as como problemas de incompatibilidades entre dos principios activos administrados conjuntamente en la misma va. B) La va intraarterial: Utilizada en el tratamiento quimioterpico de determinados cnceres; permite obtener una mxima concentracin del frmaco en la zona tumoral, con unos mnimos efectos sistmicos. C) La va intramuscular: Se utiliza para frmacos no absorbibles por va oral o ante la imposibilidad de administracin del frmaco al paciente por otra va. Numerosos factores van a influir en la biodisponibilidad del frmaco por va IM (vascularizacin de la zona de inyeccin, grado de ionizacin y liposolubilidad del frmaco, volumen de inyeccin, etc.). Esta va es muy utilizada para la administracin de preparados de absorcin lenta y prolongada (preparados depot) como los de penicilina G procana, o preparados hormonales. D) La va subcutnea: De caractersticas similares a la anterior pero al ser una zona menos vascularizada, la velocidad de absorcin es mucho menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser incrementada por distintos medios. 3. PENTOBARBITAL SDICO El Pentobarbital sdico pertenece al grupo de los barbitricos (uredos cclicos), compuestos de accin hipntica muy destacada, por ser eficaces y presentar muy pocos efectos colaterales. Son sustancias sintticas que resultan de la condensacin de la Urea y del cido malnico. Est clasificado como barbitrico de accin corta es decir, menos de 3 horas. Mecanismo de accin Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin

reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueo, depresin respiratoria, actividad anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente inductor enzimtico. Farmacocintica Puede ser administrado por VO, rectal y parenteral. Se absorbe fcilmente pasando a la sangre y combinndose con las protenas, llegando luego a los tejidos, en especial al adiposo. La absorcin por VO es inferior a la obtenida por va rectal y parenteral. El nivel sanguneo del principio activo cae rpidamente y se concentra en el hgado y en el rin. Inicio de accin del efecto hipntico a los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras administracin EV. Duracin del efecto hipntico 14 h. Se metaboliza casi exclusivamente en el hgado, y su destruccin es rpida, a lo que se debe su accin de duracin limitada. Eliminacin bifsica. Excrecin urinaria. 4. ESTRICNINA La estricnina es el principal alcaloide presente en la nuez vmica, semilla de un rbol nativo de la India llamado Strychnos nuxvomica. Esta sustancia fue introducida en Alemania en el siglo XVI como veneno para ratas y otras plagas animales. Actualmente se utiliza en preparaciones veterinarias y rodenticidas y suele ser causa de intoxicacin accidental de nios y mascotas. Debido a su sabor amargo y su efecto anestsico local, es utilizado para adulterar drogas de uso ilcito como la cocana y la herona. Farmacocintica Absorcin: Se absorbe rpidamente a travs del tracto gastrointestinal, principalmente a travs del intestino. Inhalacin: cuando la estricnina se inhala o se fuma, se absorbe rpidamente por las membranas mucosas. Inyeccin: La estricnina se absorbe rpidamente en los sitios parenterales (no a travs del tracto gastrointestinal) de la inyeccin. Si inyectada por va subcutnea, el sitio de inyeccin puede afectar el inicio de la accin. Distribucin: La estricnina es transportada por el plasma y eritrocitos. Debido a la protena de unin ligera, la estricnina sale rpidamente al torrente sanguneo y se distribuye a los tejidos. Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar en los tejidos dentro de 5 minutos. Tambin dentro de unos pocos minutos de la ingestin, la estricnina puede ser detectada en la orina. Poca diferencia se observ entre la administracin oral e intramuscular de estricnina. En las personas asesinadas por la estricnina, las concentraciones ms altas se encuentran en la pared arterial, hgado, rin y estmago. La dosis mortal habitual es 60-100 mg y estricnina es fatal despus de un perodo de 1-2 horas, aunque las dosis letales varan dependiendo del individuo.

La vida media: La vida media biolgica de estricnina es de aproximadamente 10 horas. Esta vida media sugiere que la funcin heptica normal eficientemente puede degradar la estricnina, incluso cuando la cantidad ingerida es lo suficientemente alta como para causar envenenamiento grave. Metabolismo: La estricnina es rpidamente metabolizado por el sistema enzimtico heptico microsomal requiere de NADPH y O2. Estricnina compite con el inhibidor glicina resultante en un estado de excitacin. En casos ms severos de envenenamiento por estricnina, el paciente muere antes de llegar al hospital. Eliminacin: Pocos minutos despus de la ingestin, la estricnina se excreta sin cambios por la orina, y representa alrededor del 5 al 15% de una dosis sub letal dado ms de 6horas. Aproximadamente 10 a 20% de la dosis se excreta inalterada en la orina durante las primeras 24 horas. El porcentaje excretado disminuye con el aumento de la dosis. De la cantidad excretada por los riones, aproximadamente el 70% se excreta en las primeras 6horas, y casi el 90% en las primeras 24 horas. La excrecin es casi completa en 48 a 72horas.

Farmacodinamia: La estricnina es una neurotoxina. Afecta principalmente a los nervios motores en la mdula espinal que controlan la contraccin muscular. Un impulso se activa en un extremo de un nervio por la unin delos neurotransmisores a los receptores. En presencia de neuroinhibidores, una mayor cantidad de neurotransmisores debe unirse a los receptores antes de que haya un potencial de accin generado. Un ejemplo de un neurotransmisores la glicina, que acta principalmente como un inhibidor cuando se une a la del receptor de glicina. Este es un canal de cloruro de ligandos en las neuronas localizadas en la mdula espinal y del cerebro. La estricnina es un antagonista dela glicina, lo que significa que se une al mismo receptor. Cuando la estricnina se une a este receptor, la glicina es incapaz de unirse a ella, al mismo tiempo. Por lo tanto, el efecto inhibidor de la glicina se reduce, por lo que los impulsos nerviosos se activan con niveles ms bajos de neurotransmisores. Cuando no hay un efecto inhibidor de las neuronas motoras no dejan de ser estmulo y la vctima tendr constantes contracciones musculares. Estructura de la estricnina en el complejo con la protena de unin de ACh (AChBP). La estricnina es tambin un antagonista de receptores de acetilcolina que se sabe que es homloga a la del receptor de glicina.

VI.

RESULTADOS PARMETROS

RATON N (MARCA) Rojo

DOSIS DE PENTOBARBITAL SDICO 0.75 mg

VIAS DE PERODO DE INTENSIDAD DE DURACION ADMINIST. LATENCIA EFECTO DE EFECTO

S.C.

<320

Negro

0,75 mg

I.M.

Azul

0.75 mg

I,P.

>8

Ataxia: -Sedacin: -Hipnosis:320 Anestesia: 5 Ataxia: 3 Sedacin: 7 Hipnosis: 11 Anestesia: 19 Ataxia: 8 Sedacin: Hipnosis: 17 Anestesia: ---

19

>17

PARMETROS FARMACOS Estricnina + Agua Destilada Estricnina + Gelatina Estricnina + Adrenalina RATON Rojo DOSIS
1.8 mg/Kg

PERODO DE LATENCIA
234

Azul

1.8 mg/Kg

>10

Negro

1.8 mg/Kg

428

INTENSIDAD DE EFECTO Hiperreflexia: 234 Convulsin: 450 Muerte: 515 Hiperreflexia: >10 Convulsin: -Muerte: -Hiperreflexia: 428 Convulsin: 556 Muerte: 729

DURACIN DE EFECTO 515

729

VII.

DISCUSIONES

En el experimento realizado con pentobarbital sdico segn los datos tericos la va intraperitoneal es la que tiene los efectos ms rpidos sobre los ratones inyectados, siguiendo con la va intramuscular y luego la va subcutnea, debido a que la continuidad con los vasos sanguneos; pero en el desarrollo de la prctica los resultados fueron contrarios a los esperados, ya que el ratn que recibi el pentobarbital sdico por va subcutnea fue el primero en quedar anestesiado, siguiendo el ratn que recibi por va intramuscular y por ltimo el ratn que fue inyectado por va intraperitoneal. Esos resultados se obtuvieron por diversos factores; por ejemplo el ratn que recibi la inyeccin por va subcutnea fue el ms pequeo y se le dio la mismo dosis que a los otros 2 ratones, adems se pudo observar claramente los momentos de ataxia, sedacin, hipnosis y finalmente anestesia. En el caso del ratn que recibi la inyeccin por va intraperitoneal, y que debi haberse anestesiado en un tiempo ms corto, no lo hizo, posiblemente debido a que la inyeccin haya ido hacia una de las asa intestinales y no haca el peritoneo donde est la circulacin de las arterias mesentricas , obviando el paso gstrico y heptico. Con el ratn que recibi la inyeccin por va intramuscular, la etapa de anestesia no se pudo lograr al 100% ya que el ratn se resista a los efectos del pentobarbital.

Va subcutnea

Va intraperitoneal y intramuscular

En el experimento realizado con estricnina, inhibidor de la glicina, donde uno de los daos que produce es los impulsos hipercontrolados, por el aumento del CO, producindose un fallo respiratorio y parlisis bulbar, por lo que se tiene que observar es la muerte del ratn. En la prueba de estricnina con agua destilada se determin que el ratn empez a ser hiperreflexico, dando saltos de manera continua hasta que empez a convulsionar, perder la actividad motriz, perder el equilibrio, contraccin de los msculos, observando que la estricnina por sus propiedades qumicas es soluble en el agua, produciendo un efecto de duracin normal. En la prueba de estricnina con adrenalina, el ratn demor un poco en estar en un estado de hiperreflexia y posteriormente empez aconvulsionar, ya que la adrenalina tiene una afinidad menor, permitiendo que no adhiera mucho a la estricnina, actuando ms lento, que en el caso del agua, donde su afinidad fue mucho mayor. Debemos acotar que en esta experiencia el ratn demor ms en morir luego de convulsionar, eso por efecto de la adrenalina. En la prueba de la estricnina con la gelatina la duracin debi ser la que ms demoraba, ya que la propiedad de la gelatina es de adsorber o en otro modo de fijar a sus micelas coloides de estricnina y adems la propiedad de provocar la disminucin de la permeabilidad de los capilares sanguneos a travs de los cuales son absorbidas las sustancias fcilmente difusible como en este caso la estricnina. Es notoria la propiedad de la gelatina de disminuir la permeabilidad de los capilares sanguneos del frmaco en este caso la estricnina, el efecto ser en mucho mayor tiempo en manifestarse. El error en esta prueba es que la aguja traspas la piel de ratn y posiblemente la cantidad de estricnina con gelatina no fue la adecuada para lograr el efecto por lo que a pesar del tiempo no se logr producir ni la hiperreflexia.

VIII. CONCLUSIONES Las vas de administracin de los frmacos pueden ser: orales, rectal, tpica o parenterales, siendo estas ltimas las ms rpidas, debido a que evitan el primer paso heptico, que provoca que el frmaco sufra una transformacin y su accin se vea modificada. Las que van directamente al torrente sangunea son las de ms rpido efecto por lo que frente a un error frente a la dosis pueden ocurrir lesiones mucho mayores. El peso es un factor muy importante en la modificacin de los efectos de los frmacos, ya que muchos frmacos gradan su dosificacin de acuerdo al peso de la persona, debido a que una cantidad menor puede no llegar a producir efectos teraputicas, en cambio cantidad mucho mayores de la dosis pueden producir efectos muy rpidos que pueden causar lesiones a nivel celular y en ocasiones la muerte. El pentobarbital sdico es un barbitrico de accin corta, que provoca en los ratones episodios de anestesia aplicndose por va parenteral. En el caso de la vida intraperitoneal utilizada en la prctica es la ms rpida en iniciar sus efectos si es que se administra correctamente y con la dosis adecuada. La estricnina es un veneno que causa la muerte en los ratones despus de un periodo de hiperreflexia y convulsiones, pero que se puede retrasar si se administra con otras sustancias que impiden la unin del veneno con su receptor con es el caso de la adrenalina o la gelatina.

Artculo cientfico

Impact of Anesthetics on Immune Functions in a Rat Model of Vagus Nerve Stimulation

El efecto anti-inflamatorio de la estimulacin del nervio vago implica la liberacin de acetilcolina por fibras eferentes del nervio vago inhibir las citoquinas pro-inflamatorias producidos por los macrfagos. Por otra parte, se ha demostrado recientemente que poblaciones linfocticas esplnicas tambin pueden estar implicadas. Dado que los anestsicos pueden modular la respuesta inflamatoria, en este estudio se evalu el efecto de dos anestsicos diferentes, isoflurano y el pentobarbital, en los parmetros celulares y moleculares esplnicos en un modelo de rata estimulacin del nervio vago. Se hizo una declaracin tica porque se utilizaron animales como ratas. Se utilizaron dos protocolos experimentales de anestesia: anestesia voltil con inyeccin de isoflurano e intraperitoneal de pentobarbital. Resultados de la citometra de flujo en esplenocitos aislados de ratas anestesiadas con pentobarbital mostraron una disminucin significativa del nmero de linfocitos T. Datos de ratas anestesiadas con isoflurano mostraron una modulacin en el nmero de clulas. Pentobarbital es ms complejo de utilizar, que parece ser ms apropiado para evaluar las respuestas celulares precisas implicadas en el proceso de inmunomodulacin de estimulacin del nervio vago. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840592

REFERENCIAS Merck Sharp. Factores que afectan a la respuesta del organismo a los frmaco s. Captulo 8. Consultado el 28 de agosto del 2013. Disponible en: http://www.msd.es/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_02/seccion_02_008.html CDC. Emergencias causas por agentes qumicos: datos sobre la estricnina. Consultado el 28 de agosto del 2013. Estados Unidos. Disponible en: http://www.bt.cdc.gov/agent/strychnine/espanol/pdf/strychnine-facts_esp.pdf Gambus P. Influencia del peso corporal en la farmacocintica y farmacodinamia aplicada a tcnicas de anestesia intravenosa. Consultado el 30 de agosto del 2013. Disponible en: http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/anestesiologia/peso_corporal_en_tiva.pdf Goodman and Gillman. Bases farmacolgicas de la teraputica. Mc Graw Hill. Ed 12. Velsquez. Faracologa. Editorial panamericana. Ed 8