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Unidad 2: Gentica
Cuatro clases: 1- Conceptos generales, cruza monohbrida 2- Cruza dihbrida, herencia ligada al sexo, mapas genticos 3- Interaccin entre alelos/entre genes, herencia polignica/maternal 4- Ejemplos de problemas de gentica

Bibliografa: Curtis, Biologa. 7 Edicin, captulo 8 (fotocopiadora) Alberts, Introd. Biol. Cel. 2 Edicin, captulo 20 (672 al final)

GENETICA
Cmo se transmiten las caractersticas hereditarias de generacin en generacin? Hipcrates (ca. 400 AC) Partculas (semillas) producidas en todo el cuerpo se transmiten durante la concepcin. Aristteles (ca. 300 AC) Ingredientes desordenados en el semen masculino se heredan de generacin en generacin, y se ordenan al juntarse con el semen femenino (coagulacin del embrin). 1670s- observacin de espermatozoides vivos y de folculos ovricos. (espermistas vs ovistas) Siglo XIX- Herencia mezcladora observaciones de caracteres de plantas en cruzas artificiales. Problema: tendencia hacia la uniformidad.

Homunculo dentro de un espermatozoide

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Contribucin de Mendel (1822-1884)

Las caractersticas heredadas son llevadas en unidades discretas (genes) que se reparten por separado (se redistribuyen) en cada generacin.

Caracter Forma Color Flor Color de la flor Vaina Tallo

Cruzamientos originales redonda amarillo axial prpura hinchada largo rugosa verde terminal blanca comprimida corto

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Primera generacin filial: F1 - una variante presente (dominante)

Segunda generacin filial: F2 - autopolinizacin de F1

- variante desaparecida (recesiva) reaparece en proporcin 1 a 3

Caracter Forma Color Flor Color de la flor Vaina Tallo

Cruzamientos originales redonda amarillo axial prpura hinchada largo rugosa verde terminal blanca comprimida corto

Cociente en F2 2.96 a 1 3.01 a 1 3.14 a 1 3.15 a 1 2.95 a 1 2.82 a 1

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Como explicar que un rasgo desaparezca en una generacin y aparezca nuevamente en la siguiente? Caractersticas hereditarias:
- determinadas por factores discretos (genes) - separables - en pares (uno de cada progenitor) -Factores unidos en la primera cruza se separan nuevamente durante la formacion de gametos en plantas de la generacin F1

Principio de segregacin (primera ley de Mendel)

Cada individuo lleva un par de factores para cada caracterstica, y los factores que forman un par se separan (segregan) durante la formacin de gametos Cada gameto posee un solo alelo de cada gen. Los alelos vuelven a estar de a pares cuando dos gametos se unen para formar un cigoto (un nuevo individuo).

Un gen puede existir en formas distintas (alternativas) alelos En un organismo, para un gen dado: dos copias del mismo alelo dos alelos distintos

homocigota heterocigota

La combinacin de alelos determina como se manifiesta la caracterstica: Organismo homocigota expresa el alelo Organismo heterocigota expresa: - uno de los alelos (dominante) - ambos alelos (codominancia) - caracterstica intermedia (dominancia incompleta)

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caractersticas observables
FENOTIPO

informacin gentica GENOTIPO

Cruza monohbrida
Por que la proporcin de fenotipos en F2 es 1 recesivo a 3 dominante?

En el tablero de Punnett se representa la fecundacin y se observa la proporcin de genotipos en la progenie.

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Cruza de prueba
Bb

Fenotipo dominante X Homocigota recesivo

Cruza dihbrida
Principio de la distribucin independiente Los alelos de un gen segregan independientemente de los alelos de otro gen.

RRAa

RRaa

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La segregacin propuesta por Mendel y las fases de meiosis

- Factores de herencia de a pares - Pares de factores segregan

- Cromosomas de a pares - Pares de cromosomas se separan durante la formacin de gametos

r A a

Los cromosomas son los portadores de los genes Diferentes alelos para un gen se encuentran en cromosomas homlogos.

Redonda amarilla
X

Rugosa verde
P

Gametos

F1

Redonda amarilla

Autopolinizacin Gametos masculinos F2

Gametos femeninos

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El uso de modelos: los principios biolgicos bsicos son universales Thomas Morgan y Drosophila melanogaster (n = 4) - modelo de gentica y desarrollo - fcil manejo - generaciones cada 2 semanas - progenies grandes - gentica conocida Determinacin cromosmica del sexo: - autosomas y cromosomas sexuales - ser humano, Drosophila Hembras: XX, Machos: XY - otras formas: Hembras: ZW, XX Machos: ZZ, X0

Morgan: cruzas entre moscas con ojos normales (rojos) y mutantes de ojos blancos.

Hembra ojos rojos x macho ojos blancos F1: todos ojos rojos F2: Hembras ojos rojos Hembras ojos blancos Machos de ojos rojos Machos de ojos blancos 2459 0 1011 782

Resultados: relacin rojo:blanco = 4.4 a 1 hembra macho

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Ciertas caractersticas estn ligadas al sexo

Locus de un gen en el cromosoma X:

- XB alelo normal (dominante) en el cromosoma X - Xb alelo mutado (recesivo) en el cromosoma X

XB XB

XbY

Xb

XB XB Xb XBY

XB XB Xb XBY

La cruza de machos y hembras de la F1 dio resultados diferentes segn el sexo de la progenie. XB Xb XBY

XB

XB XB XB XBY

Xb XB Xb XbY

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Cruza de prueba Hembras ojos rojos Hembras ojos blancos Machos de ojos rojos Machos de ojos blancos 129 88 132 86

XB Xb

XbY

- Dominante/recesivo aplica a hembras - Machos son hemicigotas y expresan el alelo recesivo con ms frecuencia

Bb X X

XB XB Xb XBY

Xb Xb Xb XbY

Xb Xb

XBY

XB

Xb XB Xb XbY

Xb XB Xb XbY

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Ejemplos de enfermedades monognicas ligadas al cromosoma X: Daltonismo - Tres genes tres pigmentos que detectan longitudes de onda (colores) - Dos en el cromosoma X - Daltonismo: 8% varones 0.04% mujeres - Mujeres heterocigotas con visin normal hay casos con una vista normal y una daltnica !!! Hemofilia - Problema de coagulacin de la sangre - Factor VIII: protena del plasma defectuosa Distrofia muscular - Distrofina: protena del citoesqueleto de clulas musculares.

Ligamiento entre genes y recombinacin

- Rayos X mutaciones.

- Coleccin de Drosophila mutantes. -Cruzas entre mutantes de dos caracteres - 4 grupos de ligamiento (igual al numero de pares de cromosomas homlogos) - La ligadura se puede romper por entrecruzamiento

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El porcentaje de recombinacin entre dos genes depende de la distancia lineal a la que se ubican en el cromosoma.

Mapeo de cromosomas 2 genes con 1% de recombinacin separados por 1 unidad de mapa (1centiMorgan, 1 cM). - Genes a 50cM se distribuyen independientemente

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Ampliando el concepto de gen (no todo es tan sencillo)

- La expresin fenotpica de un gen no solo depende de los alelos presentes: - otros genes

- medio ambiente

- 1 rasgo fenotpico - 1 gen

muchos genes muchos rasgos fenotpicos

Interacciones entre alelos dominancia incompleta

fenmeno por el cual los efectos de ambos alelos en un locus particular se combinan en el fenotipo del heterocigoto

codominancia
fenmeno por el cual los efectos de ambos alelos de un locus particular se presentan en el fenotipo del heterocigoto

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dominancia incompleta
una copia del alelo no produce suficiente protena para expresar el fenotipo completamente F1: Fenotipo intermedio del heterocigota

F2: Reaparecen fenotipos originales en homocigotas

Codominancia
Tipos sanguneos: M y N: Alelos codifican protenas de membrana en glbulos rojos, reconocidas por diferentes anticuerpos Genotipos y fenotipos: homocigota MM: protenas de membrana tipo M (fenotipo M) homocigota NN: protenas de membrana tipo N (fenotipo N) heterocigota MN: protenas de membrana tipo M y N (fenotipo MN)

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Codominancia y alelos mltiples: tipos sanguneos A, B, AB, O

- Alelos representan diferentes polisacridos de superficie en glbulos rojos. - Aglutinacin de glbulos rojos si los anticuerpos reconocen polisacridos no propios : - Sangre tipo O: homocigota ii sin polisacridos A o B en glbulos anticuerpos para A y B - Sangre tipo A (fenotipo): homocigota IAIA, heterocigota IAi glbulos con polisacridos A anticuerpos para polisacridos B - Sangre tipo B: homocigota IBIB, heterocigota IBi glbulos con polisacridos B anticuerpos para polisacridos A -Sangre tipo AB: heterocigota IAIB glbulos con polisacridos A y B sin anticuerpos para A o B

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Interacciones entre genes

La mayora de las caractersticas fenotpicas estructurales o funcionalesresultan de la interaccin entre muchos genes. Aparicin de nuevos fenotipos ej: Sordaria fimicola

Epistasis un gen A es episttico sobre otro gen (B) si alguna combinacin allica de A oculta el efecto fenotpico de B

Epistasis
- Proporcin 9:7 en cruza dihbrida. - Homocigota recesivo cc oculta cualquier combinacion alelica en P. -Homocigota recesivo pp oculta cualquier combinacion alelica en C. Compuesto A (blanco) CC Cc cc enzima 1 enzima 1 enzima 1 Compuesto B (blanco) PP Pp pp enzima 2 enzima 2 enzima 2 Compuesto C (violeta)

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Pleiotropa:
Un gen afecta mas de un fenotipo: - un fenotipo tiene efecto cascada - una protena cumple funciones que afectan diversos caracteres Ej: Drosophila mutantes de ojos blancos mayor mortalidad de larvas

Efectos del ambiente

- El fenotipo de un organismo es el resultado de la interaccin entre los genes y el medio ambiente. - Temperatura, humedad, fotoperodo, nutrientes: pueden afectar la expresin gnica y por lo tanto el fenotipo. Penetrancia de un genotipo: para un cierto genotipo, la proporcin de individuos con el fenotipo esperado. Penetrancia incompleta: diferente fenotipo con igual genotipo. Expresividad de un genotipo: grado al cual un genotipo se expresa en el fenotipo. Expresividad variable cuando se producen una gama de fenotipos en individuos genotpicamente idnticos.

Expresin fenotpica cada valo representa 1 individuo con igual genotipo

Poblacin
Penetrancia variable

Individuo
Expresividad variable

Penetrancia y expresividad variables

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Herencia polignica (poligenes)

- Tamao, altura, peso, etc. - Caracteres cuantitativos no presentan diferencias ntidas o discretas - Variacin continua - Efectos cuantitativos acumulativos de dos o mas genes - ej: 2 genes 5 fenotipos (4, 3, 2, 1, 0 alelos con efecto acumulable) 3 genes 7 fenotipos (6, 5, 4, 3, 2, 1, 0 alelos acumulativos) - Efecto del ambiente agrega variabilidad

Ejemplo: tres genes: un caracter (color) : muchos fenotipos

Y - regula eliminacin de clorofila (Y- temprano; y- normal) R - determina color de carotenoides sintetizados (R - tojo; r - amarillo) C regula deposicin de carotenoides (C - normal; c1, c2 baja concentracin) Genotipo - Fenotipo Y- rr c1c2 Y- rr Cc2 yy rr CC Y- R- CC yy Rr CC Y- Rr Cc2 amarillo claro amarillo oscuro verde rojo violeta amarillo claro

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Herencia citoplasmtica (maternal)

Planta con ramas de hojas verdes, blancas e intermedias (manchadas) Cruza: Hembra blanca blanca blanca verde verde verde Macho blanca verde manchada blanca verde manchada Progenie blanca blanca blanca verde verde verde

Mientras los cromosomas de origen materno y paterno se reparten y heredan por igual, organelos con ADN como las mitocondrias y cloroplastos provienen de la madre. Si un carcter es influenciado por genes en mitocondrias y cloroplastos, se dar herencia maternal solamente.

De la gentica clsica a la biologa molecular

Por qu una caracterstica o enfermedad es dominante o recesiva?

Por qu el violeta es dominante sobre el blanco? Herencia: Mendeliana tpica: 1 gen Caracterstica: color Metabolitos causantes: pigmentos Base de la variabilidad: ausencia del pigmento violeta 1) causa 1: biosntesis defectuosa 2) causa de 1: una enzima ausente o defectuosa 3) causa de 2: mutacin en gen codificante Heterocigota: una copia normal del gen se expresa el gen en la enzima normal se biosintetiza el pigmento color violeta

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De la gentica clsica a la biologa molecular

Por que una caracterstica o enfermedad es dominante o recesiva? - Ejemplo desde una enfermedad monognica: causada por un nico gen defectuoso - Fenilcetonuria: enfermedad autosmica recesiva (tpica perdida de funcin) deficiencia en fenilalanina hidroxilasa acumulacin de fenilalanina retardo mental

toxicidad para celulas nerviosas en desarrollo

Origen: mutaciones en locus del gen PAH en cromosoma 12 Resultado: prdida de funcin de la enzima PAH Individuo heterocigota: 1 copia del gen se expresa correctamente Actividad enzimtica normal: portador sano Individuo homocigota (o portador de 2 mutaciones diferentes): No posee enzima: enfermedad se desarrolla

El tipo de herencia de un carcter puede rastrearse y comprenderse si se conocen las causas a nivel de los metabolitos involucrados (fenilalanina) las enzimas participantes (PAH) y sus genes codificantes (gen PAH)

De la gentica clsica a la biologa molecular

Por que una caracterstica o enfermedad es dominante o recesiva? Carcter dominante defectuoso (menos comn) - mutacin dominante por ganancia de funcin: el gen mutante se expresa en el contexto errneo (no hay regulacin) o en un producto con funcionalidad nueva o aumentada - mutacin negativa dominante: el producto de expresin interfiere con el producto de expresin del gen normal (ej: por formacin de dmeros).

Ej: algunos oncogenes (relacionados con control de proliferacin celular) enanismo acondroplsico

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