ESCOLA ESTADUAL ALIZON THEMTHER COSTA TRABALHO DE BIOLOGIA

DBORA MOTA N08 GABRIEL EDNO N14 GUILHERME HENRIQUE N 16 LUAN ROGER N 25 LUCAS PEREIRA N 26 MARCOS ANDR N 28 MATEUS HENRIQUE N31

ADRENOLEUCODISTROFIA

SALA: 301 RIBEIRO DAS NEVES SETEMBRO / 2013

INTRODUO A adrenoleucodistrofia (ALD) uma doena de origem gentica, que pertence ao grupo das leucodistrofias. Ela atinge o cromossomo X, e transmitida por mulheres portadoras e acomete principalmente homens. Ela ataca a mielina presente na parte branca do sistema nervoso, que serve como um isolante das clulas nervosas. Assim sem a mielina o transporte dos impulsos eltricos fica comprometido e o sistema nervoso vai perdendo suas funes. Aos poucos a doena vai debilitando o individuo. O enfermo pode perder as funes adrenais, a capacidade de se comunicar e locomover e at mesmo entrar em estado de coma, entre muitos outros sintomas que podem aparecer. O filme O leo de Lorenzo mostra a histria de um garoto que levava uma vida normal, at que ele passou a ter comportamentos estranhos e foi diagnosticado com ALD. Os pais de Lorenzo ficam frustrados quando ouviram que o filho tinha apenas dois anos de sobrevida e resolvem buscar uma forma de prolongar a vida do menino. Os cientistas praticamente usavam o garoto como uma cobaia, alm de no conseguir criar mecanismos de tratar a doena. Nisso o pai de Lorenzo (Augusto Odone), estuda profundamente a doena do filho e praticamente sozinho obtm um resultado surpreendente. Depois de muito tentar ele descobre um leo, formado da mistura do cido olico e cido ercico, que se tornou muito importante no combate da ALD.

HEREDROGRAMA

ADRENOLEUCODISTROFIA A ALD uma doena gentica, rara, que atinge o cromossomo X. Ela transmitida por mulheres e acomete principalmente homens, porque eles s contam com um cromossomo X e um cromossomo Y, portanto, os homens com a mutao do gene localizado no cromossomo X, carecem do mecanismo compensatrio e manifestam os sintomas da enfermidade. Em mulheres o outro cromossomo X age de forma compensatria e na maioria das vezes no deixa a enfermidade se manifestar. Desta forma, pode-se dizer que a ALD afeta quase que exclusivamente os homens. Ela pertence ao grupo das leucodistrofias e atinge principalmente as glndulas adrenais e o sistema nervoso. Esta doena caracteriza-se por uma alterao do metabolismo dos peroxissomos, resultando em um acmulo de cidos graxos de cadeia altamente longa (AGCML) formados por 24 a 26 tomos de carbono no organismo, especialmente no crebro e nas glndulas adrenais. Assim, ela destri a bainha de mielina que tem a funo de isolamento das clulas

nervosas deste circuito, quando h alterao nela, a conduo deixa de ser feita corretamente e o sistema nervoso vai perdendo suas funes. O gene que ocasiona a doena est localizado no locus Xq-28 do cromossomo X. Tal gene responsvel pela codificao de uma enzima denominada ligase acil CoA gordurosa, que encontrada na membrana dos peroxissomos e est relacionada ao transporte de cidos graxos para dentro dessa estrutura celular. Como o gene defeituoso ocasiona uma mutao nessa enzima, os AGCML ficam impossibilitados de penetrar nos peroxissomos e se acumulam no interior celular. A incidncia de ALD de cerca de um para cada 10.000 indivduos. Uma mulher portadora do X-ALD tem as seguintes possibilidades de descendncia: 25% de chance de ter um filho normal, 25% de chance de ter um filho afetado, 25% de chance de ter uma filha normal e 25% de chance de ter uma filha portadora heterozigota. Como em cada uma das enfermidades ligada ao sexo, se um homem afetado tiver filhos, todos seus filhos sero normais, mas se tiver filhas, todas suas filhas sero portadoras da doena.

FORMAS DA DOENA A ALD pode apresentar diferentes tipos, isso ocorre de acordo com a expresso do gene mutado. As formas bsicas da doena so: Neonatal: esta forma da doena manifesta-se nos primeiros meses de vida. Os portadores apresentam um tempo de sobrevida de cinco anos. Ela afeta tanto indivduos do sexo masculino quanto do feminino. O quadro caracteriza-se por retardo, disfuno adrenal, deteriorao neurolgica, degenerao da retina, convulses, hipertrofia heptica, anomalias faciais e musculatura fraca. Clssica ou infantil: esta a forma mais grave da ALD, sendo apresentada por aproximadamente 35% dos portadores da doena. Manifesta-se entre os 4 a 10 anos de idade, sendo que o tempo de sobrevida gira ao redor dos 10 anos. Os sintomas apresentada por esses pacientes so: problemas de percepo; disfuno adrenal; perda de memria, da viso, da audio, da fala; problemas nos movimentos de marcha; demncia severa.

Adulta: esta forma mais leve do que a clssica, manifestando-se no incio da adolescncia ou no incio da idade adulta. Este tipo apresenta sobrevida de dcadas. O quadro clnico caracteriza-se por dificuldade de locomoo, disfuno adrenal, impotncia, incontinncia urinria e deteriorao neurolgica. ALD em mulheres: embora esta doena manifeste-se especialmente nos homens, mulheres portadoras tambm podem apresentar uma forma leve de ALD, apresentando sintomas como falta de coordenao, fraqueza ou paralisia das pernas. TRATAMENTO Ainda no existe um tratamento definitivo para a ALD. O tratamento da insuficincia das glndulas adrenais muito eficaz. Apesar de ainda no ter cura o tratamento precisa ser feito, caso contrrio a doena fatal. A administrao de mineralocorticides, por exemplo, ajuda a compensar a ausncia de certas substncias e medicamentos anticonvulsivos so utilizados para controlar os espasmos musculares. Porm, o comprometimento do sistema nervoso central, que a principal causa de deteriorao fsica e mental, aparece como o principal desafio para os pesquisadores, por ser irreversvel. O uso do leo de Lorenzo um tratamento experimental que tem conseguido bons resultados. Ele composto de uma combinao de cido olico e de cido ercico. Ao fazer parte da dieta dos doentes, o azeite reduz a velocidade com que os cidos graxos so produzidos, e torna mais lenta a deteriorao do crebro. A administrao oral do cido docosaexaenico (DHA) pode ajudar crianas com a forma de ALD neonatal. Novas terapias com levostatina e quatro fenilbutirato foram propostas recentemente e estudos experimentais esto sendo feitos para ver se estes medicamentos so benficos. A terapia gnica est em estudo em cobaias. O transplante de medula ssea tambm uma opo para tratar a ALD. Porm ele s indicado se a doena manifestar-se entre os quatro e os 10 anos de vida, visto que uma cirurgia muito delicada, com alto risco de morte. Embora

transplantes tenham mostrado resultados positivos para travar o processo de desmielinizao nos pacientes que apresentam a forma cerebral infantil de ALD, o acompanhamento deles mostrou que ele no melhora a funo adrenal.

DIAGNSTICO O diagnstico basicamente clnico. Os sinais e os sintomas so muito expressivos e caractersticos, e faz com que o mdico logo suspeite de tal enfermidade. Atravs de uma anlise laboratorial e de alguns exames de sangue pode-se encontrar variaes na quantidade de cidos graxos de cadeia longa. Estes testes quase sempre so eficientes no diagnstico de pessoas do sexo masculino, porm, caso mulheres portadoras estejam manifestando sintomas, o teste ineficiente. Uma forma de se conseguir detectar a doena tanto em homens quanto em mulheres o teste de anlise de DNA. Este pode assegurar com certeza a existncia da doena. Depois de detectado o problema deve-se iniciar imediatamente o tratamento. Ainda no h uma cura definitiva para a ALD, porm ela precisa ser tratada de forma a amenizar os danos e evitar novas alteraes. Por ser uma doena gentica no h muitas medidas preventivas. Ainda mais caso seja um tipo de adrenoleucodistrofia neonatal, por exemplo. Mulheres podem fazer testes para verificar se so ou no portadoras e ento decidir pela gravidez, porm esta medida preventiva pode nem passar pela cabea de muitas pessoas, j que os sintomas, comumente no aparecem no sexo feminino. MTODO DE AUGUSTO ODONE Augusto Odone faz uma analogia entre uma pia de cozinha com duas torneiras e o organismo de Lorenzo. A pia seria o organismo de Lorenzo, por uma das torneiras entrariam os cidos graxos adquiridos atravs da biossntese. O ralo da pia representaria a enzima que degrada essas gorduras e que est ausente na pessoa com ADL. Eles questionavam o porqu quando foi retirado o cido

graxo da dieta ocorria um aumento da biossntese destas. Numa das sesses de estudo a me de Lorenzo encontra um artigo que fala da diminuio dos referidos cidos em 50% em ratos quando esses passam a ingerir um acido graxo que est presente no azeite de oliva (o cido olico). A analogia uma ferramenta eficaz para a comunicao de ideias e de novos produtos ou novos servios. Usar a analogia quando se fala de inovao um fator chave no desenvolvimento de um problema cientifico para passar as barreiras mentais colocadas. Isso um ponto muito importante porque nos mostra a que serve o conhecimento, ele serve para questionar, levantar discusses, relacionar fatos.

O pai de Lorenzo usou um material representativo como clipes, at mesmo a pia da cozinha, como um modo visual utilizado por ele para compreender o modo de agir das cadeias de carbono, com base nos questionamentos, simulaes e na pesquisa aprofundada, enfim consegue estruturar sua ideia. Um exemplo, se um pesquisador deseja saber a influncia de determinado mineral M na florao de uma determinada espcie vegetal, dever usar dois grupos de plantas nas mesmas condies, diferindo um do outro apenas no mineral M. O grupo portador do mineral o grupo experimental e o que no possui o mineral o grupo controle. Se os resultados obtidos forem estatisticamente iguais, o mineral M no interfere na florao; caso os resultados obtidos nos dois grupos forem estatisticamente diferentes, o mineral M o responsvel pelas diferenas observadas.

Os mdicos procuram ter a maior cautela possvel antes de anunciar algum avano para no dar falsas esperanas a quem a espera. O mdico consultado pelos Odone fala sobre o diagnstico com imparcialidade e lida de modo frio com o sofrimento alheio. Apresentou doena, ressaltando seu carter raro e gentico e suas etapas, inicialmente hiperatividade, dificuldade de locomoo (paralisia), surdez, mudez, cegueira, ataques, demncia, disfagia, paralisia, espstico, coma, morte. A investigao cientfica como um recurso de aderncia de respostas e solues que explicam um determinado problema, permite-nos compreender, de forma emocionante, que as verdades universais no so absolutas, sendo passiveis de mudanas.

SUBUSTNCIAS CITADAS NO FILME O LEO DE LORENZO cido Olico: O cido olico um cido carboxlico, por possuir um grupo funcional COOH. Ele um cido graxo de cadeia longa possuindo 18 carbonos na sua estrutura. Ele um cido graxo essencial (mega 9), o que participa do nosso metabolismo, desempenhando um papel fundamental na sntese dos hormnios.

cido Ercico: cido ercico um cido graxo omega-9 monoinsaturado. Ele est presente nas sementes de colza, e de mostarda, compondo de 40 a 50 por cento de seus leos. O cido ercico tambm conhecido como cido cis13-docosenico e o ismero trans conhecido como cido brassdico.

cidos Graxos: um cido carboxlico (COOH) de cadeia aliftica. So considerados componentes orgnicos por conter carbono e hidrognio em suas molculas. Estes cidos so produzidos quando as gorduras so quebradas. So altamente solveis em gua, e podem ser usados como energia pelas clulas. So classificados em monoinsaturados, poliinsaturados, ou saturados. Eles so encontrados em leos vegetais e gorduras animais, e so considerados gorduras boas, por isso devem estar incluso na dieta alimentar, uma vez que o corpo precisa deles para diversas atividades. Ex.:

cido butanico

Gorduras Saturadas: composta por triglicerdeos, cujos cidos graxos so saturados. A ligao entre carbonos do tipo simples e, quanto na temperatura ambiente, encontrado no estado slido. Este tipo de gordura sintetizado por animais e certos vegetais, como o cco e a palma, que apresentam um tipo de cido graxo de cadeia mdia (entre 8 a 12 carbonos) e que no levam ao aumento de colesterol ruim no sangue. Est presente na manteiga, banha, bacon, queijos curados, toucinho e carne. Lipdios: Os lipdios so compostos com estrutura molecular variada, apresentando diversas funes orgnicas: reserva energtica (fonte de energia para os animais hibernantes), isolante trmico (mamferos), alm de colaborar na composio da membrana plasmtica das clulas (os fosfolipdios). So substncias cuja caracterstica principal a insolubilidade em solventes polares e a solubilidade em solventes orgnicos (apolares), apresentando natureza hidrofbica, ou seja, averso molcula de gua.

CONCLUSO A ALD uma doena rara, que acomete principalmente homens. Ela ataca a bainha de mielina presente na parte branca do sistema nervoso, que aos poucos vai perdendo suas funes. O tratamento desta enfermidade pode ser feito principalmente atravs uso do leo de Lorenzo e do transplante de medula ssea. REFERNCIAS http:// www.tuasaude.com/adrenoleucodistrofia-doenca-de-lorenzo/ http://www.infoescola.com/doencas/adrenoleucodistrofia/ http:// www.slideshare.net/Jamariqueli/adrenoleucodistrofia/ http:// www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=43&lng=PT/ http:// www.ebah.com.br/content/ABAAAfMVMAB/adrenoleucodistrofia/