Bonnes pratiques de fabrication

Introduction Rfrentiels qualit Dmarche qualit Les BPFs

Introduction
Qualit = aptitude dun produit satisfaire les besoins des utilisateurs (AFNOR) Pour un mdicament :
Activit Tolrance Scurit Stabilit

Plan
Les rfrentiels qualit dans le monde
Les principaux acteurs Guidelines ICH Normes ISO Guides europens
Eudralex Pharmacope europenne

Lassurance qualit
Textes Dmarche qualit

Les bonnes pratiques

BPL BPC

BPF
Objectifs Historique Structure du guide 2011

LES RFRENTIELS QUALIT DANS LE MONDE

Les principaux acteurs

Les principaux acteurs

USA
La FDA : Food and Drug Administration, dite
Les GMPs : Good Manufacturing Practices Les Inspection Technical Guide (ITG) Les Guidance For Industry

Europe
La commission Europenne vote les directives europennes et dite :
guides EUDRALEX Pharmacope Europenne
http://www.fda.gov http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol4_en.htm, 07/11/2012

Les principaux acteurs

PIC : Pharmaceutical Inspection Convention
Fonde en 1971 par EFTA (European Free Trade Association) pour :
Harmonisation des GMPs Reconnaissance mutuelle des inspections Formation des Inspecteurs

PIC/S Pharmaceutical Inspection Coopration Scheme

Cr en 1995 Pas de de statut lgal change dinformations Focalisation sur formation des inspecteurs Travail sur les Guides GMP pour Europe

Les principaux acteurs

ICH : The International Conference on Harmonisation
of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.

Fonde en 1989 Groupes dexperts composs de :

Japon, USA, Europe + Observateurs OMS, Canada Organisations rglementaires Associations Industrielles

Travaille sur Qualit, Scurit, Efficacit des mdicaments

http://www.ich.org, 07/11/2012

LES RFRENTIELS QUALIT DANS LE MONDE GUIDELINES ICH

ICH
The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) is unique in bringing together the regulatory authorities and pharmaceutical industry of Europe, Japan and the US to discuss scientific and technical aspects of drug registration.. http://www.ich.org, 01/12/12

EU USA Japon

Autorits rglementaires + Experts industriels Discussion sur les aspects scientifiques et techniques de lenregistrement

ICH - objectifs
The purpose is to make recommendations on ways to achieve greater harmonisation in the interpretation and application of technical guidelines and requirements for product registration in order to reduce or obviate the need to duplicate the testing carried out during the research and development of new medicines. http://www.ich.org, 08/11/2012 Recommandations pour linterprtation et lapplication des directives Rduire ou d'viter de reproduire les essais R et D

The objective of such harmonisation is a more economical use of human, animal and material resources, and the elimination of unnecessary delay in the global development and availability of new medicines whilst maintaining safeguards on quality, safety and efficacy, and regulatory obligations to protect public health. http://www.ich.org, 08/11/2012

Rduire les dlais de mise sur les march international et maintenir un niveau optimal de qualit

ICH - objectifs
To maintain a forum for a constructive dialogue between regulatory authorities and the pharmaceutical industry on the real and perceived differences in the technical requirements for product registration in the EU, USA and Japan in order to ensure a more timely introduction of new medicinal products, and their availability to patients; To contribute to the protection of public health from an international perspective; To monitor and update harmonised technical requirements leading to a greater mutual acceptance of research and development data; To facilitate the dissemination and communication of information on harmonised guidelines and their use such as to encourage the implementation and integration of common standards

Maintenir un dialogue constructif entre les autorits sanitaires de ces rgions Rduire les dlais de mise sur les march international Protection de la sant publique au niveau international Harmoniser les exigences techniques actuelles et futures Favoriser la diffusion de standards communs

http://www.ich.org/cache/html/581-2721.html, 08/11/2012

Guidelines ICH
4 grandes rubriques : - la rubrique Q pour Qualit Quality Topics - la rubrique S pour Scurit Safety Topics - la rubrique E pour Efficacit Efficacy Topics - la rubrique M pour Multidisciplinaire Multidisciplinary Topics

Guideline ICH qualit

Q1 : Stabilit Q2 : Validation analytique Q3 : Impuret Q4 : Harmonisation des pharmacopes Q5 : Qualit des produits issus de la biotechnologie Q6 : Specifications Q7 : GMP (Bonne Pratique de Fabrication). Q7A: Ligne directrice sur les Bonnes pratiques de fabrication applicables aux actifs Q8 : Dveloppement pharmaceutique : intgrer la qualit ds la conception Q9 : Matrise des risques Q10 : Pharmaceutical quality system : promouvoir un systme d'amlioration continue dans la ligne d'ISO 9000 v2000
http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html , 08/11/2012

LES RFRENTIELS QUALIT DANS LE MONDE NORMES ISO

ISO - Structure
International Organisation for Standardization Organisation Internationale de normalisation

LISO est une organisation non gouvernementale sans but lucratif compose de membres qui sont les organismes nationaux de normalisation de 164 pays. Sige : Genve

http://www.iso.org, 08/11/2012

Normes ISO - dfinition

International Organisation for Standardization Organisation Internationale de normalisation

Document normatif, labor selon des procdures consensuelles, approuv par les membres de lISO et les membres du comit responsable, conformment la Partie 1 des Directives ISO/CEI, en tant que projet de Norme internationale et/ou de projet final de Norme internationale, et publie par le Secrtariat central de lISO..

http://www.iso.org, 08/11/2012

Normes ISO - dfinition

International Organisation for Standardization Organisation Internationale de normalisation L'ISO a labor plus de 19000 Normes internationales depuis 1947 sur des sujets trs varis et quelque 1100 nouvelles normes ISO sont publies chaque anne. () Concerne de nombreux domaines technologiques et conomiques : De la scurit des aliments aux ordinateurs, de lagriculture aux soins de sant

http://www.iso.org, 08/11/2012

Normes ISO - dfinition

International Organisation for Standardization Organisation Internationale de normalisation Exemples : ISO 31000 : Management du risque ISO 9000 : Management de la qualit ISO 14000 : Management environnemental ISO 22000 : Management de la scurit des aliments ISO 50001 : Management de l'nergie

http://www.iso.org, 08/11/2012

Normes ISO 9000

Normes ISO 9000 crites en 1987, rvises en 1994 et en 2000, 2008, 2011. Portent sur des critres de conception, dveloppement, production, installation et service aprs vente. Elles valuent : - la responsabilit de la direction, - le management des ressources, - la ralisation du produit, - les processus de mesure, d'analyse et d'amlioration continue.
http://www.iso.org

Normes ISO 9000

Normes ISO : 9000 - 9099 / Qualit : Ensemble de rfrentiels de bonnes pratiques de management en matire de qualit

ISO 9001:2008 tablit les exigences relatives systme de management de la qualit ISO 9000:2005 couvre les notions fondamentales et la terminologie ISO 9004:2009 montre comment augmenter l'efficience et l'efficacit d'un systme de management de la qualit ISO 19011:2011 tablit des lignes directrices pour les audits internes et externes des systmes de management de la qualit.

http://www.iso.org

Normes ISO 1400

Organisation Internationale de normalisation Normes ISO : 14000 / Environnement Les deux toutes premires normes, ISO 14001:2004 et ISO 14004:2004, traitent des systmes de management environnemental (SME). Objectifs : - rduction des cots de la gestion des dchets; - conomies dans la consommation dnergie et de matriaux; - cots de distribution moindres; - meilleure image de lentreprise auprs des autorits rglementaires, des donneurs dordre et du public;
http://www.iso.org

Normes ISO 1400

Organisation Internationale de normalisation Normes ISO : 14000 / Environnement ISO 14064-1:2006 Gaz effet de serre -- Partie 1: Spcifications et lignes directrices, au niveau des organismes, pour la quantification et la dclaration des missions et des suppressions des gaz effet de serre ISO 14006:2011 Systmes de management environnemental -- Lignes directrices pour intgrer l'co-conception

http://www.iso.org

Elaboration des normes

Qui ?
Groupe dexperts au sein dun comit technique.

Quand?
Lorsque le besoin dune norme a t identifi,

Comment ?
Les experts se runissent pour tudier et trouver un accord sur un projet de norme. Le projet finalis, est communiqu aux membres de lISO, qui procdent un vote.

http://www.iso.org/iso/fr/home/standards_development.htm

Elaboration des normes

http://www.iso.org/iso/fr/home/standards_development.htm

Comits techniques ISO

http://www.iso.org/iso/fr/home/standards_development/list_of_iso_technical_ committees.htm, 03/12/2012

LES RFRENTIELS QUALIT DANS LE MONDE GUIDES EUROPENS

Guides Eudralex
Volume 1 - EU pharmaceutical legislation for medicinal products for human use Volume 5 - EU pharmaceutical legislation for medicinal products for veterinary use Volume 3 - Scientific guidelines for medicinal products for human use

Volume 4 - Guidelines for good manufacturing practices for medicinal products for human and veterinary use
Volume 6 - Notice to applicants and regulatory guidelines for medicinal products for veterinary use Volume 7 - Scientific guidelines for medicinal products for veterinary use Volume 8 - Maximum residue limits Volume 9 - Guidelines for pharmacovigilance for medicinal products for human and veterinary use Volume 10 - Guidelines for clinical trial
http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol4_en.htm

Eudralex Volume 4 : Good manufacturing practice (GMP) Guidelines.

Volume 4 of The rules governing medicinal products in the European Union - guidance for the interpretation of the principles and guidelines of GMPs for medicinal products for human and veterinary - Commission Directives 91/356/EEC, corrig par Directive 2003/94/EC et 91/412/EEC

http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

Eudralex Vol 4 : GMP Human & Veterinary

Part I - Basic Requirements for Medicinal Products Chapter 1 : Quality Management (revision October 2005) Chapter 2 : Personnel Chapter 3 : Premise and Equipment Chapter 4 : Documentation Chapter 5 : Production Chapter 6 : Quality Control (revision October 2005) Chapter 7 : Contract Manufacture and Analysis Chapter 8 : Complaints and Product Recall (revision December 2005) Chapter 9 : Self Inspection
Part II - Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials (20 annexes)

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol4_en.htm

La Pharmacope Europenne
7me dition en vigueur : publication en langue anglaise, franaise et espagnole ; ouvrage reli complt par 3 addendums annuels + forme lectronique (internet et CD-ROM). Llaboration de la Pharmacope relve de la responsabilit de la Commission Europenne de Pharmacope. Rle : participer la protection de la Sant publique en laborant de spcifications communes reconnues, destines tre utilises par les professionnels de la sant et par tous ceux que concerne la qualit du mdicament.

http://online.edqm.eu/entry.htm

La Pharmacope Europenne
Ces spcifications doivent tre de qualit approprie puisquelles constituent, pour le patient et le consommateur, lune des garanties fondamentales en matire de scurit demploi des mdicaments. Leur existence : - facilite la libre circulation des mdicaments au sein de lEurope, - constitue une garantie de qualit pour les mdicaments exports hors dEurope.

http://online.edqm.eu/entry.htm

La Pharmacope Europenne
Les monographies et autres textes de la Pharmacope Europenne sont labors de faon rpondre aux besoins : - des autorits rglementaires, - des services chargs des contrles de qualit, - des fabricants de matires premires et de mdicaments.

http://online.edqm.eu/entry.htm

La Pharmacope Europenne
Rubriques :
1. Prescriptions gnrales 2. Mthodes analytiques 3. Matriaux utiliss dans la fabrication des rcipients et rcipients 4. Ractifs, substances 5. Textes gnraux 6. Monographies gnrales 7. Formes pharmaceutiques

La Pharmacope Europenne
Rubriques : suite
8. Vaccins 9. Immunosrums 10. Prparations radiopharmaceutiques 11. Fils chirurgicaux 12. Prparations homopathiques 13 16. Monographies 17. Index

DMARCHE QUALIT

Dmarche qualit
La dmarche qualit dans lindustrie pharmaceutique est base sur :
Une qualit produit :
dossier denregistrement AMM

Une qualit systme

BPF

Dmarche qualit
Quelques mthodes

Diagramme cause-effet ou diagramme dIshikawa : rgle des 5 M Rgle des 5 A QQOQCP : Quoi, Qui, O, Quand, Comment, Pourquoi? Cycle PDCA ou roue de Deming : Plan Do Check Act = Planifier Dvelopper Contrler Ajuster

Rgle des 5M
Matires
Matires premires Articles de conditionnement Autres fournitures

Milieu
Environnement intrieur et extrieur

Matriel
Locaux et quipements

EFFET
Qualit du mdicament

Main duvre

Mthodes

Ensemble du personnel Procds et procdures

Diagramme dICHIKAWA

Diagrammes dICHIKAWA

Diagrammes dICHIKAWA

Amlioration continue
APPRENDRE

AMLIORER

ADAPTER

5 A
APPLIQUER

APPRCIER

Roue de Deming, PDCA

La roue de Deming = illustration de la mthode de gestion de la qualit dite PDCA Plan Do Check Act/Adjust

Roue de Deming, PDCA

Plan Do Check Act/Adjust

Systme qualit, audit , systme documentaire pour capitaliser les pratiques ou les dcisions

Roue de Deming, PDCA

La roue de Deming = illustration de la mthode de gestion de la qualit dite PDCA Objectif : Reprer les tapes suivre pour amliorer sans cesse la qualit dun produit, dun service Plan : - Identification du problme (ex. QQOQCP). - Recherche des causes racines (ex. diagramme d'Ishikawa). - Recherche de solutions avec criture du cahier des charges et tablissement d'un planning. Do : Dvelopper, raliser, mettre en uvre

Check : Contrler, vrifier. Mise en place de moyens de contrle Act (ou Adjust): Agir, ajuster, ragir

Amlioration continue

QQOQCP
Objectif : cerner le plus compltement possible une situation

Quoi ? De quoi sagit-il, quelle action, phase, opration ? Qui ? Quel est le responsable, quels sont les acteurs, avec
quelle qualification, niveau de formation ?

O ? Notion de lieu, distances, tapes Quand ? A quel moment se droule laction? Planning,
dure, frquence

Comment ? Matriel, quipement, moyens ncessaires,

manire, modalit, procdure

Pourquoi? Pourquoi raliser cette action, respecter cette

procdure

TRAABILIT MTHODE

SCURIT

QUALIT
RESPONSABILIT RIGUEUR ORGANISATION

La qualit
Une ncessit scientifique
Fiabilit des rsultats

Une ncessit thique

Scurit des patients

Une ncessit conomique

Pas de retours / rclamations

Une ncessit rglementaire

cf. textes franais et europens
Chapitre I.1 Gestion de la qualit, I.1.1 Assurance de la qualit

BONNES PRATIQUES - DE LABORATOIRE - CLINIQUES -

Les Bonnes Pratiques

BP appliques dans de nombreux domaines :
Bonnes Pratiques de Laboratoires (BPL) : assure la qualit des tudes prcliniques Bonnes Pratiques cliniques (BPC) : assure la qualit des essais cliniques Bonnes Pratiques dAchat (BPA) : organise la fonction dachat et son environnement Bonnes Pratiques de Distribution (BPD) : organise le circuit des approvisionnements et les rappels de lots

Et aussi
Bonnes Pratiques de Prparations (BPP) BP de pharmacie hospitalire BP en pharmacovigilance Bonnes Pratiques de fabrication Cosmtiques

Bonnes Pratiques de laboratoire

Elment de la dmarche dassurance qualit BPL = systme de garantie de qualit portant sur - le mode dorganisation - la planification - la ralisation - le contrle - lenregistrement - larchivage - la diffusion des tudes ayant trait la sant.

Bonnes Pratiques de Laboratoire

1976 : rglementation BPL publie par la FDA 1978 : laboration dun guide BPL par un groupe dexperts de lOCDE (organisation de coopration et de dveloppement conomique) 1992 : Guide dapplication des bonnes pratiques de laboratoire. Rapport dune commission SFSTP Principe des BPL dfinis dans la directive 2004/10/CE : concernant le rapprochement des dispositions lgislatives,
rglementaires, et administratives relative lapplication des BPL et au contrle de leur application pour les essais sur les substances chimiques

Arrt du 14 mars 2000 en droit franais

www.ansm.fr

Bonnes Pratiques de Laboratoire

Objectif : garantir la valeur scientifique des tudes de laboratoire destines dfinir les proprits des produits pharmaceutiques = - qualit - reproductibilit - intgrit des donnes gnres des fins rglementaires

BPL
Fascicule spcial n2000-5 bis

BPL
Fascicule spcial n2000-5 bis
Structure

BPL et travaux pratiques

Application de protocoles et de procdures fournies :
Polycopi Procdure dutilisation dun appareil

Hygine et scurit
Vtements de protection : blouse, lunettes, masque quipement de protection Dispositifs de scurit

Maintenance et qualification des quipements Notions de mtrologie Tenue dun cahier de laboratoire

Cahier de laboratoire
Objectifs / intrt
Outil de traabilit des travaux de recherche
Aide la rdaction des rapports, publications Transmission les connaissances, savoir-faire, mthodes, vite les pertes de donnes lies : aux feuilles volantes et autres lments manuscrits

Outil juridique : servir dlment de preuve de la paternit et/ou de lantriorit des rsultats
pour une publication scientifique pour le dpt dun brevet, un procs

Cahier de laboratoire
Utilisation
Composition :
Numro unique attribu chaque cahier Nom(s) de(s) lutilisateur(s) Mention du (des) Propritaire(s) du cahier Pages numrotes En bas de chaque page, un espace destin tre dat et sign

Cahier de laboratoire
Utilisation
Mentions :
Titre de lexprimentation et date Rfrences bibliographiques Description prcise des manipulations, protocoles dtaill Relevs de mesures Rfrences du matriel nde lots des matires premires et ractifs. Interprtations et commentaires sur les rsultats Nouvelles hypothses de travail

Cahier de laboratoire
Utilisation
Comment lutiliser :
Utiliser une encre indlbile, ne pas utiliser deffaceur ou de correcteur. Les corrections doivent tre clairement barres afin de rester lisibles. Ne pas arracher de pages Signaler tout saut de page ou page blanche intentionnelle par un trait en travers de la page. crire sans passer de ligne Dfinir clairement toute abrviation, sigle, code Dater, coller les rsultats sous forme photos, graphiques Signer cheval sur les documents colls

Cahier de laboratoire
Utilisation
Comment lutiliser :
Dater et signer chaque page du cahier Faire cosigner rgulirement les pages du cahier par un tmoin Le tmoin doit :
respecter la confidentialit des travaux comprendre le contenu du cahier

Le cahier de laboratoire est la proprit de ltablissement

Bonnes Pratiques cliniques

Bonnes pratiques cliniques (directive 2001/20/CE article 1.2 ; ICH E6, dcision BPC du 24/11/2006) Ensemble dexigences de qualit dans les domaines thique et scientifique, reconnues au plan international, devant tre respectes lors de la planification, la mise en uvre, la conduite, le suivi, le contrle de qualit, laudit, le recueil des donnes, lanalyse et lexpression des rsultats des essais cliniques afin de concourir : -la protection des droits, la scurit et la protection des personnes se prtant lessai -la crdibilit et la confidentialit des donnes caractre personnel et des rsultats des essais cliniques

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION DES MDICAMENTS USAGE HUMAIN

GUIDE 2011 - BO 2011/8BIS

Dfinition - Objectifs
Les BPFs = un des lments de lassurance qualit

Garantir que les produits :

sont fabriqus et contrls de faon cohrente selon des normes de qualit adaptes leur emploi sappliquent la fois la production et au contrle de la qualit

Chapitre I.1 Gestion de la qualit, I.1.2 Les BPFs des mdicaments

Dfinition - Objectifs
Assurer la qualit

Fabrication Conditionnement

Contrles

Pour assurer aux utilisateurs: Rgularit Fiabilit Scurit

Historique des BPFs en France

1975 1975 BPF BPF des des mdicaments mdicaments 1976 1976 Adhsion Adhsion de de la la France France 1978 1978 Publication Publication dun dun guide guide gnral gnral :: instructions instructions relatives relatives aux aux Pratiques Pratiques de de Bonnes Bonnes Fabrications Fabrications 1985 1985 BPF BPF et et production production pharmaceutiques pharmaceutiques 1989 1989 CEE CEE :: BPF BPF de de mdicaments mdicaments en en srie srie 1992 1992 BPF BPF :: mise mise en en vigueur vigueur en en France France
principes et lignes directrices des BPFs CEE retranscrits en France - obligation rgulirement rvises inities par OMS cf systme de certification de la qualit des produits entrant dans le commerce international

destin lindustrie pharmaceutique sans base rglementaire

mises en uvre par arrt - recommandations industries + medicaments prpars lavance dans tablissements de soins

Les fascicules BPFs en France

1978

1985

1992

1995

1998

2011

Historique du rfrentiel europen

1989 : Premire dition du guide 1991 : Directive europenne 91/356/CEE (2003/94/CE) 1992 : Seconde dition du guide (12 annexes) 1996 : Rvision de lannexe n 1 (produits striles) 2000 : Finalisation de lannexe 14 (drivs du sang) 2001 : Nouvelles annexes des BPFs (annexes 15, 16 et 17) 2004 : Rvision de lannexe 13 (selon Dir. 2001/0/CE) 2005 : Restructuration en deux parties (I) (II) + annexes 2006 : Modification chapitres 1, 6 et 8 : ajout annexe 19 2007 : Rvision de plusieurs annexes et du chapitre 1 2009 : Modification du chapitre 1 et de lannexe 1 fabrication des mdicaments striles

Guide BPF 2011 - BO 2011/8bis

BPF des mdicaments = partie I

BPF des substances actives

utilises comme matires premires dans les mdicaments

= partie II

Modifications : - chapitre 1 : gestion qualit des produits - ligne directrice N 3 : Fabrication des mdicaments radiopharmaceutiques - ligne directrice N 13 : Fabrication des mdicament s exprimentaux Ajouts : - ligne directrice N 20 : Gestion du risque qualit d es mdicaments (cf. guideline ICH Q9)

Structure gnrale du fascicule 2011

Introduction Glossaire Partie I : BPF des mdicaments usage humain Partie II : BPF pour les substances actives utilises comme matires premires dans les mdicaments

Glossaire

Dfinition dun certain nombre de termes

Exemple : matire premire, mdicament, lot, quarantaine, zone contrle

Partie I : BPF des mdicaments

usage humain
1. Gestion de la qualit 2. Personnel 3. Locaux et matriel 4. Documentation 5. Production 6. Contrle de la qualit 7. Fabrication et analyse en sous-traitance 8. Rclamations et rappels des mdicaments 9. Auto-inspection

Lignes directrices particulires

1. Fabrication des mdicaments striles 2. Fabrication des mdicaments biologiques usage humain 3. Radiopharmaceutiques 6. Fabrication des gaz usage mdical 7. Fabrication des mdicaments base de plantes 8. Echantillonnage des matires premires et des articles de conditionnement

Lignes directrices particulires 9. Liquides, crmes et pommades 10. Fabrication de prparations pressurises en arosols inhaler prsentes en rcipients munies dune valve doseuse 11. Systmes informatiss 12. Utilisation des rayonnements ionisants dans la fabrication des mdicaments 13. Fabrication des mdicaments exprimentaux 14. Fabrication des mdicaments drivs du sang ou du plasma humain 15. Qualification et validation

Lignes directrices particulires

16. Certification par une personne qualifie et libration des lots 17. Libration paramtrique 19. Echantillon de rfrence et chantillon modle 20. Gestion du risque qualit

BONNES PRATIQUES DE FABRICATION DES MDICAMENTS USAGE HUMAIN

I.1 GESTION DE LA QUALIT

Les textes
Assurance de la qualit
DEFINITION 1.1. L'assurance de la qualit est un large concept qui couvre tout ce qui peut, individuellement ou collectivement, influencer la qualit d'un produit. Elle reprsente l'ensemble des mesures prises pour s'assurer que les mdicaments et les mdicaments exprimentaux fabriqus sont de la qualit requise pour lusage auquel ils sont destins. L'assurance de la qualit comprend donc les bonnes pratiques de fabrication mais galement d'autres lments qui sortent du sujet de ce guide.

Chapitre I.1 Gestion de la qualit, I.1.1 Assurance de la qualit

Les textes
Assurance de la qualit
Un systme d'assurance de la qualit appropri la fabrication des mdicaments doit pouvoir garantir que : I. les mdicaments sont conus et dvelopps en tenant compte des exigences BPF et des BPL ; II. les oprations de production et de contrle sont clairement dcrites et les BPF adoptes ; III. les responsabilits de la direction sont dfinies sans quivoque ; IV. des dispositions sont prises pour que la fabrication, l'approvisionnement et l'utilisation des matires premires et des articles de conditionnement soient corrects ; V. tous les contrles ncessaires des produits intermdiaires ont bien t raliss, de mme que tous les contrles en cours de fabrication et toutes les validations ; VI. le produit fini a t convenablement fabriqu et contrl selon les procdures dfinies ;

Les textes
Assurance de la qualit
Un systme d'assurance de la qualit appropri la fabrication des mdicaments doit pouvoir garantir que : VII. les mdicaments ne sont pas vendus ou expdis avant que le pharmacien responsable n'ait certifi que chaque lot de production a bien t fabriqu et contrl conformment aux exigences de l'autorisation de mise sur le march et de toute autre rglementation portant sur la production, le contrle et la libration des mdicaments ; VIII. des dispositions satisfaisantes sont prises pour garantir dans la mesure du possible que le stockage, l'expdition et la manutention ultrieure des mdicaments se fassent dans des conditions telles que leur qualit soit prserve pendant leur priode de validit ; IX. une procdure d'auto-inspection existe et que des audits de la qualit valuent rgulirement l'efficacit et l'application du systme d'assurance de la qualit

Commission dAMM
ANSM (Agence nationale de scurit du mdicament et des produits de sant)

CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) EMA

(European Medicines Agency)

Commission de la publicit

Autorisation de mise sur le march

SPECIALITE PHARMACEUTIQUE
Remboursement/Utilit mdicale : Amlioration du Service Mdical Rendu (ASMR) Service Mdical Rendu (SMR)

UNCAM
(Union Nationale des Caisses dAssurance Maladie)

Prix
CEPS (Comit Economique des Produits de Sant)

HAS (Haute Autorit de Sant)

Commission de la transparence